常染色体隐性遗传性多囊肾病_ARPKD_基因缺陷的研究进展

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０２０年第１２卷第１期·综述· 胎儿常染色体显性遗传性多囊肾病的研究进展朱雨露　综述　徐岚 审校（汕头大学医学院第一附属医院，广东汕头　５１５０４１）【摘要】　常染色体显性多囊肾病（ａｕｔｏｓｏｍａｌ ｄｏｍｉｎａｎｔｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤＰＫＤ）是最常见的遗传性肾病之一。

通常，ＡＤＰＫＤ在早期无明显自觉症状，多在成年后发病，临床上该病以双肾多发性囊肿为主要特征，并常伴发肝、胰、脾等器官囊性病变及心脑血管病变。

ＡＤＰＫＤ亦可在儿童期甚至在胎儿期发病，一旦发病，其程度较成年患者更加严重，疾病进展也更加迅猛。

诊断为患有ＡＤＰＫＤ的胎儿的母亲在随后的妊娠中，胎儿有５０％的复发机会。

胎儿超声检查在胎儿常染色体显性多囊肾病的病因学研究和预后评估中是必不可少的，在症状出现前，产前即进行胎儿基因检测并尽早干预有助于避免具有致命缺陷的胎儿出生，目前已经有多种基因测试方法可用于检测ＡＤＰＫＤ。

本文旨在对胎儿常染色体显性遗传性多囊肾病在发病机制、临床特点、产前检查、产前诊断与治疗方面的最新研究进展进行综合评述。

【关键词】　遗传咨询；先天畸形；产前诊断；产前超声；常染色体显性遗传性多囊肾病；遗传学【中图分类号】　Ｒ７１４．５５ 【文献标识码】　Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０２０．０１．０１２ 通信作者：徐岚，Ｅ ｍａｉｌ：ｘｕｌａｎｄｏｃｔｏｒ＠１６３．ｃｏｍ 常染色体显性多囊肾病（ａｕｔｏｓｏｍａｌ ｄｏｍｉｎａｎｔｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤＰＫＤ）是一种以常染色体显性遗传方式遗传的疾病，是一种累及多系统、多脏器的全身性疾病。

在活产婴儿中发病率约为１／５００～１／１０００［１］，大约８％的透析或接受肾移植的患者患有ＡＤＰＫＤ［２］。

ＡＤＰＫＤ的特征在于双肾多发性囊肿，该疾病的标志是在儿童早期肾脏中数百个微观充满液体的囊肿的发展，它们以不同的速率甚至以指数倍的方式连续生长（每年增加２％～１０％），逐渐导致正常肾组织的损失［３］，最终将导致终末期肾病（ｅｎｄ ｓｔａｇｅｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ，ＥＳＫＤ）。

《中国产前诊断杂志（电子版）》　２００９年第１卷第２期·新进展快讯· ＣＵＬ７位点突变是造成雅库特人种身材矮小症的原因樊晶（同济大学附属第一妇婴保健院，上海　２０００４０） 据日本学者ＭａｋｓｉｍｏｖａＮ等２００７年１２月发表于《医学遗传学杂志》的研究表明，雅库特人的身材矮小症是由于ＣＵＬ７位点的突变引起的。

该项研究共有来自３７个雅库特人家庭的４３名身材矮小症患者参与，他们均患有常染色体隐性遗传非进展性生长不足和面部畸形，但智力正常。

雅库特人被认为是孤立人群且此疾病在其他人群中罕见，研究者使用７６３个微卫星标记对被调查者基因组进行纯合性基因定位，并在判别区域内找出候选基因，以确定导致该疾病的基因。

所有家庭均在相同基因区域内有相同的单倍体型，可以解释３ Ｍ综合征（侏儒、面部畸形、骨骼异常）和忧郁面容综合征（Ｇｌｏｏｍｙｆａｃｅｓｙｎｄｒｏｍｅ）的发生，研究还发现被调查者都具有位于ＣＵＬ７位点的异常纯和突变，该突变为移码突变，导致在Ｑ１５５３Ｘ位点过早形成终止密码子。

雅库特身材矮小症患者具有独特的临床特征，如新生儿呼吸窘迫的高发生率，少有骨骼异常，而其他雅库特生长不足患者的临床特征与３ Ｍ综合征相似。

这可能与ＣＵＬ７突变导致胎儿胎盘血管异常和支气管软骨组织发育异常有关。

这些研究发现可为具有ＣＵＬ７突变的身材矮小症的临床多样性及发病机制提供新的思考。

ＰＫＨＤ１基因突变筛查可用于诊断常染色体隐性遗传多囊性肾病樊晶（同济大学附属第一妇婴保健院，上海　２０００４０） 根据２００５年３月《国际肾病学》杂志文章报道，常染色体隐性遗传多囊性肾病（ＡＲＰＫＤ）与染色体６ｐ１２上的ＰＫＨＤ１基因突变有关。

该文首次报道了确有ＰＫＨＤ１变异的ＡＲＰＫＤ患者的长期跟踪研究结果。

常染色体隐性遗传多囊性肾病大多数表现为围产期或新生儿死亡，但存活者的临床谱比既往的普遍认知更加多变。

ＢｅｒｇｍａｎｎＣ等追踪了１６４个（来自１２６个无关家庭）存活新生儿的临床过程，平均观察期超过６年（０至３５年）。

肾病内科多囊肾病的遗传与病理多囊肾病是一种常见的遗传性肾脏疾病，它的病理特征是肾小管和间质被囊性扩张所替代，可导致肾功能逐渐恶化。

本文将探讨多囊肾病的遗传方式以及对疾病的病理学理解。

一、多囊肾病的遗传方式多囊肾病可分为两种遗传类型：常染色体显性遗传的成人型多囊肾病（ADPKD）和常染色体隐性遗传的儿童型多囊肾病（ARPKD）。

1. 成人型多囊肾病（ADPKD）ADPKD是最常见的多囊肾病类型，约占所有多囊肾病患者的90%以上。

它由PKD1和PKD2两个基因的突变引起。

这两个基因编码了多囊肾蛋白1（polycystin1）和多囊肾蛋白2（polycystin2），它们在肾小管细胞中发挥重要作用。

如果这两个基因中的任何一个突变，就可能导致多囊肾病的发生。

ADPKD的遗传方式是常染色体显性遗传，意味着只需一个患者父母中的一方携带突变基因，子代就有50%的机会遗传到这个病。

患者通常在成年后才会出现症状，且病情逐渐加重。

2. 儿童型多囊肾病（ARPKD）ARPKD是一种罕见但比较严重的多囊肾病类型，起病通常发生在婴儿期。

它由PKHD1基因的突变引起，该基因编码了成纤维细胞生长因子受体-3（fibrocystin），它在肾小管上皮细胞中发挥重要作用。

ARPKD的遗传方式是常染色体隐性遗传，意味着患者必须同时从父母两方继承突变基因，才会患病。

若父母中任何一方是突变基因携带者，子代患病的概率为25%。

这种类型的多囊肾病通常伴随着其他器官的异常（如肝脏和胆道病变）。

二、多囊肾病的病理学特征多囊肾病的病理特征是肾小管和间质被囊性扩张所替代。

囊肿的形成与肾小管和间质细胞的去分化、高液体分泌以及细胞外基质过度沉积有关。

囊肿内壁由一层扁平的上皮细胞覆盖，上皮细胞发生增殖，使囊肿逐渐扩大。

随着囊肿不断增大，肾组织的正常结构逐渐受到破坏，导致肾功能逐渐下降。

此外，囊肿还会引发炎症反应，使肾小球和肾单位的结构发生变化。

炎症反应导致肾小球滤过功能下降，从而进一步损伤肾功能。

常染色体显性遗传多囊肾研究进展摘要常染色体显性遗传多囊肾（ADPKD）是一种发病率高、预后差的疾病，它在发病机制、治疗等方面有很多进展。

关键词常染色体显性遗传多囊肾；瞬时受体势；Max作用因子1；雷帕霉素靶蛋白常染色体显性遗传多囊肾（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）是一种常见的遗传性肾病，是导致肾衰竭的重要疾病。

现在已经发现3个基因（PKD1、PKD2、PKD3）与此病有关，其中PKD1定位于染色体16p13.3，其突变而导致ADPKD约占85%，PKD2定位于染色体4q21-23，其突变约占15%。

PKD3突变仅在几个家族中发现，目前尚未定位[1]。

ADPKD病变以双肾多发性进行性充液囊泡为主要特征。

囊泡损伤肾组织，引起肾功能改变，出现血尿、蛋白尿等临床症状，最终导致肾衰竭。

ADPKD除累及肾脏外，还可引起肝脏囊肿、胰腺囊肿、心脏瓣膜病、结肠憩室和颅内动脉瘤等肾外病变[2]，给患者、家属及社会带来沉重负担。

故揭示其发病机理，研究新的治疗方法有很重要的意义。

本文对这些进展作以综述。

1 ADPKD的发病机制1. 1 多囊蛋白PC PKD1基因的蛋白产物被称为多囊蛋白-1（polycystin-1，PC1），又叫做TRPP1，多囊蛋白-1是一种跨膜蛋白，分布广泛，可以与多种蛋白（如PC2）、糖、脂类结合并发生交互作用，从而发挥功能。

PC1还与Wnt信号途径、JAK-STAT途径、转录因子AP-1和G蛋白偶联等信号途径有关。

PKD2基因的蛋白产物被称为多囊蛋白-2（polycystin-2，PC2），又叫做TRPP2，是TRP家族的一员，为非选择性钙离子通道。

它不同于PKD1，在人类基因组中是单拷贝，并不含多嘧啶区，但它的第一个外显子富含GC，从而使得此处易于突变[3]。

瞬时受体势（transient receptor potential，TRP）通道虽然最初发现于感受器，主要参与神经传导，但随着研究的深入，近年来人们发现该通道在肾脏病的发生、发展中也发挥了作用。

肾病内科多囊肾的遗传与治疗进展多囊肾是一种常见的遗传性疾病，主要表现为肾脏内多个囊肿的形成。

本文将从遗传机制和治疗进展两个方面进行探讨。

一、多囊肾的遗传机制多囊肾可分为两种类型，一种为常染色体显性遗传型，另一种为常染色体隐性遗传型。

1. 常染色体显性遗传型常染色体显性遗传型多囊肾（ADPKD）是指由PKD1和PKD2基因突变引起的多囊肾。

大多数情况下，ADPKD是由PKD1基因突变所导致。

PKD1和PKD2基因编码的蛋白质分别称为多囊肾蛋白1和多囊肾蛋白2，它们参与了细胞内钙离子转运的调节。

当PKD1或PKD2基因发生突变时，细胞内钙离子转运受到影响，导致多囊肾的形成。

2. 常染色体隐性遗传型常染色体隐性遗传型多囊肾（ARPKD）是由PKHD1基因突变引起的。

PKHD1基因编码的蛋白质称为多囊肾蛋白，它参与了肾小管发育的调节。

PKHD1基因突变导致多囊肾蛋白功能异常，进而影响肾小管的正常发育。

二、多囊肾的治疗进展目前，多囊肾的治疗主要以缓解症状、延缓病情进展和减轻并发症为目标。

以下介绍一些常见的治疗方法及其进展情况。

1. 药物治疗目前，针对多囊肾的药物治疗主要集中在控制相关症状和延缓病情进展方面。

对于ADPKD患者，托拉塞米德是一种常用的药物，可以减缓囊肿的生长速度。

另外，一些研究还发现利用mTOR抑制剂和vasopressin V2受体拮抗剂能够达到减缓多囊肾生长的效果。

2. 血液透析和肾移植对于晚期多囊肾患者，血液透析和肾移植是常见的治疗手段。

血液透析通过机器代替肾脏进行部分或全部的血液过滤，帮助排除体内垃圾和余液。

肾移植则是将供体的健康肾脏移植到患者体内，以取代功能受损的肾脏。

3. 基因治疗随着基因编辑技术的发展，基因治疗逐渐成为多囊肾治疗的新方向。

通过修复或替换患者体内异常基因，可以恢复肾脏的正常功能。

目前，基因治疗仍处于实验室研究阶段，但它有望为多囊肾的治疗带来革命性的突破。

三、结语多囊肾是一种遗传性疾病，其遗传机制和治疗进展备受关注。

隐性遗传多囊肾病ARPKD是常染色体隐性遗传的肾脏囊性疾病,病因尚不明确。

因常在围产期通过超声检查被发现, 又被称为婴儿型多囊肾 Infantile Polycystic Renal Disease, IPCD。

ARPKD不仅限于婴儿，亦可发生在儿童和成人，通常伴随先天性肝纤维化及肝内胆管扩张。

发病率为1/5500～1/6000，无明显性别差异。

患儿出生时多为低出生体重儿1000～2500g，出生时约40%患儿已死亡，其它患儿多在出生后24～48h因呼吸窘迫而死亡，个别存活数天者, 终因肾功能衰竭或呼吸功能不全死亡。

病理学基础ARPKD是由6号常染色体上基因缺陷引起的，致病机理尚不明确。

大体上表现为双肾增大，皮质似海绵状，髓质内的集合管扩张呈圆形小囊肿1～2mm，并呈条状放射形排列延伸至皮质，间质水肿轻度纤维化，肾盂被肿胀的肾实质压迫变形，可合并门脉区胆管扩张、增多，周围结缔组织增生。

超声表现病变肾脏主要表现如下:双侧肾脏增大，通常为正常肾脏的2～3倍，有时可充满整个腹腔，而肾脏轮廓尚存。

弥漫性回声增强，偶尔会显示不连续的微小或稍大的囊肿 1～2mm 。

围产期可见到回声增强的肾锥体结构，与海绵肾相类似。

肾外表现:常见羊水少，过少者膀胱常不显示，严重者还可出现Potter综合征。

Potter综合征:受羊水不足影响严重的胎儿会有肺部发育不全，脸部变形等多发性畸形，和腹部机能不足，死亡率很高。

主要征象包括: Potter脸两眼间距增宽，两眼内上角有一异常褶纹，鼻扁平且短，下颏向后倾斜，耳廓大而软、无软骨等;骨骼畸形如钟形胸、足内翻等;此外还可并发眼科畸形、肺发育不全、腹裂综合征、心血管畸形等。

产前肝脏病变表现多不明显，偶可见肝脏及胆管壁回声增强，此征象为肝脏、胆管纤维化的早期超声征象。

1、遗传异质性问题遗传异质性包括二类，一类是基因座异质性，另一类是等位基因异质性。

所谓基因座异质性，是指一个遗传性状是由多个基因决定。

常染色体显性遗传病之多囊肾病的研究和治疗摘要：控制一种遗传性状的显性基因位于常染色体上，其遗传方式称为常染色体显性遗传（AD），由这种致病基因引起的疾病称为常染色体显性遗传病。

常染色体显性遗传型多囊肾病(autosomal Dominant polycystic kidney disease，ADPKD)是一种最常见的单基因遗传性肾病，发病率约为1／400～1／1000。

ADPKD多在3()岁～50岁之间发病，囚此过去常称为“成人型多囊肾病”，实际上ADPKD可在任何年龄发病，包括妊娠时的胎儿，故“成人型”这一术涪并不准确，现已废用。

ADPKD临床表现为双侧肾脏皮、髓质有多个液性囊肿形成和增大，晚期伴肾功能损害。

可累及多个系统。

正文：一多囊肾病的概述1.什么叫多囊肾多囊肾是肾脏的皮质和髓质出现多个囊肿的一种遗传性肾脏疾病。

2．还患者发病原因90%异常基因位于16号染色体的短臂。

另有10%不到患者的异常基因位于4号染色体的短臂。

患者的基因型在常染色体显性遗传病中，假定用A表示显性致病基因，a表示相对应的隐性正常基因，则患者的基因型有两种，显性纯合体(AA)和杂合体(Aa)，基因型aa的个体正常，但临床上所见到的患者大多数为杂合体。

二．系谱特点1、男女发病几率相等；2、父母有一方患病，子女有50%获得囊肿基因而发病，如父母均患此病，子女发病率增加到75%;3、不患病的子女不携带囊肿基因，其下代(孙代)也不会发病，即不会隔代遗传。

真正不经父母遗传而由基因突变而发病的情况极少见。

三．多囊肾的症状1、肾肿大两侧肾病变进展不对称，大小有差异，至晚期两肾可占满整个腹腔，肾表面布有很多囊肿，使肾形不规则，凹凸不平，质地较硬。

2、肾区疼痛为其重要症状常为腰背部压迫感或钝痛，也有剧痛，有时为腹痛。

3、血尿约半数病人呈镜下血尿，可有发作性肉眼血尿，此系囊肿壁血管破裂所致。

4、高血压。

5、肾功能不全本病迟早要发生肾功能不全。

肾病内科多囊肾疾病的遗传性与治疗进展多囊肾疾病是一种遗传性疾病，主要表现为肾脏中出现许多小囊肿，导致肾功能受损。

随着医学研究的进展，我们对其遗传性以及治疗方法有了更深入的认识。

本文将探讨多囊肾疾病的遗传机制以及当前的治疗进展。

一、多囊肾疾病的遗传机制多囊肾疾病可分为两种类型：常染色体显性遗传型（ADPKD）和常染色体隐性遗传型（ARPKD）。

ADPKD是最常见的类型，约占多囊肾疾病患者的90%。

ADPKD大多由PKD1基因突变引起，少数由PKD2基因突变引起，而ARPKD则由PKHD1基因突变引起。

ADPKD的遗传模式为垂直遗传，即一个患者父母均为患者时，子女有50%的概率继承该基因突变。

而ARPKD的遗传模式为水平遗传，即一个患者父母中仅有一方为患者时，子女有25%的概率继承该基因突变。

二、多囊肾疾病的治疗进展1. 对症治疗多囊肾疾病的症状主要表现为腹痛、高血压等。

对于疼痛症状，可以使用非甾体类抗炎药物缓解疼痛。

对于高血压患者，应积极采取药物治疗控制血压，如ACEI、ARB等降压药物。

2. 保持健康生活方式健康生活方式对多囊肾疾病的治疗同样非常重要。

患者应注意控制饮食，减少摄入过量蛋白质和盐分，避免过度劳累和肥胖等。

如果患者出现肾功能不全，透析治疗或肾移植也是必要的选择。

3. 药物治疗目前，药物治疗是多囊肾疾病的主要方法之一。

常用的药物包括抗多囊肾疾病药物托拉塞米和西替利嗪。

这些药物可以减缓囊肿的生长速度，延缓肾功能恶化的进程。

此外，基因治疗是目前多囊肾疾病治疗的研究热点之一。

通过介导修复患者体内的基因突变，以期恢复正常的基因功能。

然而，基因治疗仍处在实验室阶段，尚需进一步的研究和临床试验。

总结起来，多囊肾疾病是一种遗传性疾病，其遗传机制主要与PKD1、PKD2和PKHD1基因突变有关。

在治疗方面，对症治疗、保持健康生活方式以及药物治疗是常规方法，而基因治疗仍处于研究阶段。

我们希望未来可以取得更多的突破，为多囊肾疾病的治疗提供更多的可能性。

肾病内科多囊肾病的遗传规律和治疗多囊肾病是一种常见的肾脏遗传疾病，其主要特征是肾单位中出现多个液体充满的囊肿，导致肾功能逐渐丧失。

本文将探讨多囊肾病的遗传规律以及目前的治疗方法。

一、多囊肾病的遗传规律多囊肾病主要有两种遗传方式，分别是常染色体显性遗传和常染色体隐性遗传。

1. 常染色体显性遗传常染色体显性遗传多囊肾病是由于PKD1和PKD2基因的突变引起的。

在这种遗传方式下，如果一个患有PKD1或PKD2基因突变的父母，他们的子女有50%的几率继承该突变基因，并患有多囊肾病。

这种遗传方式下，男性和女性患者的发病风险相等。

2. 常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传多囊肾病是由于PKHD1基因的突变引起的。

在这种遗传方式下，如果一个患有PKHD1基因突变的父母是正常人，他们的子女一般不会继承多囊肾病。

但是如果两个患有PKHD1基因突变的父母生育，他们的子女有25%的几率患有多囊肾病。

二、多囊肾病的治疗方法目前，多囊肾病的治疗方法主要包括药物治疗和手术治疗两种方式。

1. 药物治疗药物治疗可以用于减轻多囊肾病的症状和延缓疾病进展。

例如，利尿剂可用于减少囊肿内液体的分泌，减轻肿块的大小；抗高血压药物可用于控制血压，减少进一步肾损害的风险。

此外，还有一些中药和西药可以用于改善肾功能，但其疗效尚需进一步研究。

2. 手术治疗手术治疗主要用于治疗多囊肾病引起的严重症状或并发症。

例如，囊肿过大并压迫周围组织时，可采取手术切除囊肿；对于出血、感染或囊肿破裂导致腹膜炎等并发症，可能需要紧急手术干预。

对于终末期肾病患者，肾移植也是一种有效的治疗方式。

此外，多囊肾病患者还需要积极控制血压、合理饮食和适度运动。

避免过度疲劳和重体力劳动，定期进行肾脏功能检测和体检，及时发现并治疗并发症。

三、结语多囊肾病是一种遗传性肾脏疾病，其遗传规律较为复杂，在两种方式下分别由不同基因的突变引起。

治疗方面，药物治疗和手术治疗是目前常用的方法，可用于缓解症状和延缓疾病进展。

遗传性肾病的基因检测及其治疗技术研究随着人类基因科技的迅猛发展，遗传性疾病的基因检测和治疗技术也日益成熟。

其中，遗传性肾病是一种常见的家族性疾病，对患者及家庭造成了巨大的负担，因此对其的基因检测及治疗技术研究显得尤为重要。

一、遗传性肾病的类型遗传性肾病按照基因突变的部位和影响，可以分为单基因遗传和多基因遗传两类。

单基因遗传包括最为常见的ADPKD（成人多囊肾病）、ARPKD（儿童多囊肾病）、Alport综合征等；而多基因遗传包括肾小管间质病、先天性肾小球性疾病等多种。

二、基因检测技术随着基因检测技术的逐渐成熟，已经可以通过对患者家族史及对基因的检测，来判断患者是否患有遗传性肾病。

其中，ADPKD 患者中，大约85%有PKD1基因的突变。

因此，对于成年的ADPKD患者，仅需检测PKD1基因，即可对其进行准确的判断；而对于18岁以下的患者，还需检测PKD2基因。

ARPKD患者则需要检测PKHD1基因的突变。

基因检测是一种无创、高效的诊断方法，可以让患者尽早接受到合适的治疗。

三、遗传性肾病的治疗技术目前，遗传性肾病的治疗技术主要包括保守治疗、手术治疗和药物治疗三种。

1. 保守治疗保守治疗主要是通过控制高血压、糖尿病等基础疾病，使肾脏不受进一步伤害。

但对于多数遗传性肾病患者而言，如果不采取其他治疗措施，肾脏功能会逐渐下降，甚至最终导致肾衰竭。

2. 手术治疗手术治疗主要包括硬膜外脑室分流术、肾移植等。

硬膜外脑室分流术是一种可以减轻颅内压力、改善脑功能的手术，适用于脑积水等疾病。

而肾移植则是目前治疗肾衰竭的常规治疗方法，对于遗传性肾病患者，肾移植可以起到延缓肾脏损害的作用。

3. 药物治疗药物治疗主要是通过调节肾脏的生理功能，延缓肾脏的进一步损害。

而目前，新一代的基因治疗技术也已经开始应用于临床，对于ADPKD等囊肿性肾病患者，可以通过小分子化合物等药物来针对性地抑制囊肿增长。

四、结语遗传性肾病是一种严重的疾病，对患者、家庭和社会造成了极大的负担。

遗传病的致病基因和突变类型遗传病是由遗传物质中的异常基因引起的一类疾病。

这些异常基因可以导致突变，从而影响个体的生物过程和发展。

本文将探讨几种常见的遗传病，以及它们的致病基因和突变类型。

1. 多囊肾病多囊肾病是一种常见的遗传性肾脏疾病，它会导致肾脏中的囊状结构增多。

该病有两种主要类型：常染色体显性多囊肾病（ADPKD）和常染色体隐性多囊肾病（ARPKD）。

- 致病基因：ADPKD由PKD1基因和PKD2基因的突变引起，这两个基因编码蛋白质对肾脏功能起着重要作用。

ARPKD则由PKHD1基因的突变引起，该基因编码一种对肾脏和其他器官发育至关重要的蛋白质。

- 突变类型：PKD1和PKHD1基因的突变可以导致蛋白质结构异常，干扰肾脏的正常发育和功能。

这些突变可能包括错义突变、无义突变和移码突变等。

2. 乳腺癌乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，它可以是家族性的，由遗传突变引起。

家族性乳腺癌的发病率相对较高，因为遗传突变使得个体更容易患病。

- 致病基因：乳腺癌的遗传基础是突变的BRCA1和BRCA2基因。

这两个基因是肿瘤抑制基因，对维持基因组的稳定性和修复DNA损伤至关重要。

- 突变类型：BRCA1和BRCA2基因的突变包括错义突变、移码突变和缺失突变等。

这些突变会导致蛋白质功能的丧失或受损，使得细胞无法正常发挥BRCA1和BRCA2的抑制肿瘤作用。

3. 凝血疾病凝血疾病是一类由凝血因子缺陷或异常引起的疾病，包括血友病和因子V Leiden突变。

- 致病基因：血友病类型A和类型B是由F8和F9基因的突变引起的，这两个基因分别编码凝血因子VIII和凝血因子IX。

而因子V Leiden突变是由F5基因的突变引起。

- 突变类型：F8、F9和F5基因的突变可能是错义突变、无义突变或非义突变等，这些突变会干扰凝血因子的正常功能，导致凝血异常。

4. 血红蛋白病血红蛋白病是一类由血红蛋白分子结构异常引起的疾病，最常见的例子是镰状细胞贫血。

-647•中国中西医结合肾病杂志2529年7月第21卷第7期CJITWN, July2529,Vol.21,Nv.2 -讲座与综述•常染色体显性遗传多囊肾病的研究进展李想①陈闯①李慧①△常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)是终末期肾病(ES-KD)的常见病因。

近年来随着检测手段的进步,越来越多的患者在没有任何症状的情况下被诊断出患有此种疾病。

2018年4月FDA批准了托伐普坦用于治疗常染色体显性遗传多囊肾病。

此后，关于多囊肾病的治疗方案不断更新,投入临床试验的治疗药物也越来越多。

本文就ADPKD的流行病学、临床表现、治疗方法等方面进行综述。

希望能给临床医生提供参考,给常染色体显性多囊肾病患者带来新的希望。

5常染色体显性遗传多囊肾病5.I流行病学现状多囊肾病(PKD)于1845年由皮埃尔•莱尔首次提出，全世界约有5250万人患有常染色体显性多囊肾病(ADPKD)，美国每年约有6000例新发病例,且新发病例一直在增加,在国内ADPKD和镰状细胞病、唐氏综合征、囊性纤维化、血友病相比也并不少见35。

对于新诊断的患者来说，有家族性ADPKD病史的患者占90%,多达50%的患者在60岁之前会发展为ESKD,这使得ADPKD成为成人ESKD的第四大病因。

ADPKD将给患者带来严重的经济负担,美国的一项回顾性研究显示，此类患者的年医疗费用高达184754美元。

由于目前除已经上市的托伐普坦外，尚且不存在其他特效药品,因此对于此类药物的临床试验在各医疗机构竞相开展。

5.2遗传学现状PKD主要病理特征是双侧肾脏形成无数囊肿，囊肿进行性生长，最终破坏肾脏的正常结构和功能。

本病属人类遗传性疾病，其遗传方式可分为常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)和常染色体隐性遗传多囊肾病(ARPKD)两种。

ADPKD的发病机制是两条染色体的突变。

5号染色体上的PKD5占85%o4号染色体上的PKD9占5%3~4］。

在以社区为基础的研究中,PKD2突变可能更常见。

常染色体隐性遗传性多囊肾〔ARPKD〕多囊肾是遗传性疾病。

根据遗传学特点，分为常染色体显性遗传性多囊肾〔ADPKD〕和常染色体隐性遗传性多囊肾〔ARPKD〕两类。

常染色体显性遗传性多囊肾常见。

ADPKD为常染色体显性遗传，其特点为具有家族聚集性，男女均可发病，两性受累时机相等，连续几代均可出现患者。

常染色体显性遗传性多囊肾又称成人型多囊肾，是常见的多囊肾病。

由于对本病的认识日益深入，预后明显改善。

ARPKD是常染色体隐性遗传。

父母几乎都无同样病史。

常染色体隐性遗传性多囊肾又称婴儿型多囊肾，为多囊肾中少见类型。

常于出生后不久死亡，只有极少数较轻类型，可存活至儿童时代甚至成人。

囊肿上皮细胞经培养后显示了与ADPKD不一样的性质：ADPKD囊液中有内毒素或Gram阴性细菌，而ARPKD囊液中那么无。

正确的遗传学诊断运用重组DNA技术已发现约85%的APD-KD家族中,被称为PKD1的基因突变定位于16号染色体短臂(P)上,它具有两个特异性标志：α球蛋白复合体及磷酸甘油酸激酶的基因.大多数其余的家族发现在4号染色体(PKD2)上有基因缺陷,但也有少数家族不与如何基因座相关.多囊肾分为常染色体显性遗传性多囊肾(ADPKD)和常染色体隐性遗传性多囊肾(ARPKD)。

多囊肾的病人，ARPKD罕见，一般出世不久后死亡只有极少数较轻类型，可存活至儿童或成人，故这里指的手术者多为ADPKD。

ADPKD多表现为肾实质弥漫性进展性囊肿形成，可同时伴有肝囊肿、肺囊肿、胰腺囊肿、肺囊肿，最终会开展为尿毒症，需作透析治疗和肾移植，抽吸减压后，囊肿仍会增多，故对多囊肾并没太大价值。

单纯肾囊肿开展慢，不一定损害肾脏，且发现时多数患者年龄已较大，近年来在治疗方面趋于保守。

一般以定期复查，门诊随诊为主。

只有囊肿大于４cm时，才采取穿刺加硬化剂治疗。

另外长期血液透析的患者中有局部获得性肾囊肿以单个或多个肾囊肿为表现。

单一肾囊肿的唯一危害就是可能开展成恶性囊肿，如肾囊肿短时间内长大明显，抽吸不仅为了减压，也是为了排除肿瘤可能。

胎儿期多囊肾预后、产前诊断、遗传咨询的研究进展万红芳;王利民;邢爱耘【期刊名称】《现代妇产科进展》【年(卷),期】2008(17)3【摘要】多囊肾是一类遗传性肾脏疾病,包括常染色体隐性遗传性多囊肾(autosomal recessive polycystic kidney disease,ARPKD)和常染色体显性遗传性多囊肾(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD),ARPKD的致病基因位于6号染色体,ADPKD的致病基因位于16号及4号染色体。

目前,多囊肾尚无特殊的治疗方法且预后差,因此,能尽早做出产前诊断,适时、适宜的终止妊娠十分重要。

基因诊断的发展,使多囊肾的产前基因诊断成为可能,但此病的致病基因呈复杂性、突变种类的多样性及突变位点不固定性,B超是目前产前诊断多囊肾的首选和主要方法。

近年对胎儿期多囊肾的临床研究结果,使产前遗传咨询能够更加客观、全面。

【总页数】3页(P227-229)【关键词】胎儿期多囊肾;产前诊断;遗传咨询;预后【作者】万红芳;王利民;邢爱耘【作者单位】四川大学华西第二医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R714.54【相关文献】1.B超诊断胎儿期婴儿型多囊肾并脑膜膨出畸形1例 [J], 陶晓晶2.胎儿期多囊肾的产前超声诊断及其结局分析 [J], 兰喜月3.先天性肺囊腺瘤与肺隔离症胎儿期病情与预后评估的研究进展 [J], 杨薇粒;李鹏4.一个两次多囊肾胎儿孕育史家系的临床分析及遗传咨询 [J], 吴庆华;王参;苏国玲;麻希洋;梅世月;孔祥东;史惠蓉5.婴儿型多囊肾家系产前PKHD1基因诊断及遗传咨询 [J], 曹琴英;张为霞;葛军;孙东兰;冯青奇;李彩霞;孟玉翠;朱俊真因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。