他汀类药物的非降脂作用与血管重构

标题：调脂药在心力衰竭治疗中的应用一、引言心力衰竭（Heart Failure，HF）是一种复杂的临床综合征，主要表现为心脏结构和功能异常，导致心室充盈和（或）射血功能受损，从而引起心排血量降低，组织器官血液灌注不足，以及肺循环和（或）体循环淤血。

近年来，随着人口老龄化进程的加快和心血管疾病发病率的上升，心力衰竭的发病率逐年增长，已成为全球范围内严重的公共卫生问题。

调脂药作为心血管疾病的重要治疗药物，其在心力衰竭治疗中的作用和地位日益受到关注。

二、调脂药概述调脂药是一类用于降低血脂、防治动脉粥样硬化的药物。

根据作用机制，调脂药可分为以下几类：1. 他汀类药物：通过抑制肝脏中的HMG-CoA还原酶，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，同时可轻度提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。

他汀类药物是目前最常用的调脂药，如阿托伐他汀、辛伐他汀等。

2. 胆酸结合剂：通过结合肠道内的胆酸，促使肝脏利用胆固醇合成胆酸，从而降低血浆胆固醇水平。

常见的胆酸结合剂有考来烯胺等。

3. 纤维酸衍生物：通过抑制肝脏中的甘油三酯合成，降低甘油三酯水平。

常见的纤维酸衍生物有非诺贝特等。

4. 胆固醇吸收抑制剂：通过抑制肠道内胆固醇的吸收，降低血浆胆固醇水平。

如依泽替米等。

5. PCSK9抑制剂：通过抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的活性，降低LDL-C水平。

如阿里罗库单抗等。

三、调脂药在心力衰竭治疗中的作用机制1. 改善心脏重构：心力衰竭患者的心脏结构和功能异常，会导致心脏重构。

调脂药可通过降低血脂水平，减少氧化应激和炎症反应，改善心肌细胞代谢，从而延缓心脏重构的进程。

2. 抗炎作用：心力衰竭患者的心脏和血管炎症反应增强，导致心肌细胞损伤和心脏功能减退。

调脂药具有抗炎作用，可减轻心脏和血管的炎症反应，保护心肌细胞。

3. 抗氧化作用：心力衰竭患者的心脏和血管氧化应激水平升高，导致心肌细胞损伤和心脏功能减退。

调脂药具有抗氧化作用，可降低心脏和血管的氧化应激水平，保护心肌细胞。

氟伐他汀的非降脂作用及用途
江启蓉;叶云;戚明双
【期刊名称】《中国药物与临床》
【年(卷),期】2004(004)010
【摘要】近年来的研究提示炎症反应在动脉粥样硬化的发生和发展中起着很重要的作用。

有关他汀类药物临床试验都证实他汀类药物不仅可调整血脂水平。

而且能够减少致死性和非致死性心血管事件，改善内皮细胞，抑制平滑肌细胞的增生，改善血流动力学作用及对骨骼等影响。

氟伐他汀(fluvastatin)，商品名来适可(1escol)是第一个完全经化学合成的亲水性羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，其化学结构与其他
【总页数】2页(P783-784)
【作者】江启蓉;叶云;戚明双
【作者单位】泸州医学院附属医院药剂科,646000;泸州医学院附属医院药剂
科,646000;泸州医学院附属医院药剂科,646000
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.缓释型氟伐他汀和速释胶囊型氟伐他汀对高脂血症患者动脉僵硬度影响的比较[J], 薛世荣;杨泽福;杨玲;邹军
2.他汀类药物的非降脂作用及用途 [J], 王仁云
3.氟伐他汀非降脂作用研究进展 [J], 孙超;宋娟;田华;赵学梅
4.氟伐他汀单用与氟伐他汀联合非诺贝特治疗糖尿病合并高脂血症的疗效 [J], 董会平
5.他汀类药物非降脂作用的临床用途探讨 [J], 王惠英;张志辉;范例;高林
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系统医学 2024 年 2 月第 9 卷第 3期阿托伐他汀对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能指标造成的影响张桂凤1，2，雷丰丰3，裴海丽41.甘肃中医药大学临床系，甘肃兰州 730000；2.甘肃省天水市武山县人民医院呼吸科，甘肃武山 741300；3.甘肃省人民医院呼吸科，甘肃兰州 730000；4.甘肃省天水市武山县人民血液净化室，甘肃武山 741300[摘要] 目的 研究慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD ）患者运用阿托伐他汀治疗的效果。

方法 选取2022年10月—2023年10月甘肃省天水市武山县城关镇武山县人民医院88例COPD 患者为研究对象开展调查，以掷骰子法将患者分为对照组（传统治疗）、观察组（阿托伐他汀治疗），每组44例，比较两组血气指标、肺功能指标、6 min 步行试验距离和呼吸困难量表评分（Modified Medical Research Council Dyspnea Scale, mMRC ）。

结果 观察组pH 值和动脉血氧分压高于对照组，动脉血二氧化碳分压则低于对照组，差异有统计学意义（P 均<0.05）。

观察组的肺功能指标高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

与对照组比较，观察组6 min 步行试验距离[（461.21±24.51）m]更高，mMRC 评分[（0.87±0.11）分]更低，差异有统计学意义（t =10.009、16.381，P 均<0.05）。

结论 COPD 患者运用阿托伐他汀治疗的效果好，可以提高肺功能与肺动脉压，应用价值高。

[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；阿托伐他汀；肺功能指标[中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 2096-1782（2024）02(a)-0084-04Effects of Atorvastatin on Pulmonary Function Indicators in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD)ZHANG Guifeng 1,2, LEI Fengfeng 3, PEI Haili 41.Department of Clinical Medicine, Gansu University of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou, Gansu Province, 730000 China;2.Department of Respiratory Medicine, Gansu Tianshui Wushan People′s Hospital, Wushan, Gansu Province, 741300 China;3.Department of Respiratory Medicine, Gansu Provincial People′s Hospital, Lanzhou, Gansu Province, 730000 China;4.Blood Purification Unit, Gansu Tianshui Wushan People′s Hospital, Wushan, Gansu Prov⁃ince, 741300 China[Abstract] Objective To study the effect of atorvastatin treatment in patients with chronic obstructive pulmonary dis⁃ease (COPD). Methods 88 COPD patientsi in Gansu Province, Tianshui City, Wushan County, Chengguan Town, Wushan People′s Hospital from October 2022 to October 2023 were selected as the study objects, who were divided into the control group (traditional treatment) and the observation group (atorvastatin treatment) by dice rolling method, with 44 cases in each group. Blood gas indexes, lung function indexes, 6 min walking test distance and Modified Medi⁃cal Research Council Dyspena Scale (mMRC) score were compared between the two groups. Results The pH value and arterial oxygen partial pressure of the observation group were higher than those of the control group, while the arte⁃rial carbon dioxide partial pressure of the observation group was lower than that of the control group, and the differ⁃ences were statistically significant (all P <0.05). The lung function indexes in the observation group had higher indexdata, and the difference was statistically significant (P <0.05). Compared with the control group, the 6 min walking test distance in the observation group [(461.21±24.51) m] was higher, and the mMRC score [(0.87±0.11) points] werelower, and the differences were statistically significant (t =10.009, 16.381, both P <0.05). Conclusion The effect of ap⁃DOI ：10.19368/ki.2096-1782.2024.03.084[作者简介] 张桂凤（1991-），女，硕士，主治医师，研究方向为慢性阻塞性肺疾病。

他汀类药物与高血压摘要】高血压是心血管系统的常见疾病之一，他汀类药物是重要的调脂药物，近年研究发现在降压的基础上联合他汀治疗能更易控制血压，降低心脑血管疾险，提示他汀类药物可能具有独立于降脂外的降压作用。

现将近年相关研究进展进行综述。

【关键词】原发性高血压他汀类药物机制【中图分类号】R972+.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）22-0108-02他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，具有调脂和非调脂作用，在高胆固醇血症、动脉粥样硬化、冠心病的治疗中广泛应用。

高血压是最常见的心血管疾病，是重要的心脑血管疾病危险因子。

近年来研究表明血脂异常与高血压相互关联，他汀类药物有降低高血压病患者血压的作用，现就他汀类药物与高血压的临床研究及其可能机制综述如下。

一血脂异常与高血压血脂异常与高血压是心脑血管疾病两大可控制而重要的危险因素。

大量流行病学研究证实，这两种危险因素往往合并存在。

我国目前高血压患者已达2亿以上，其中半数伴有血脂异常。

有研究表明我国60岁以上人群中血脂异常人群中的高血压患病率为74.3％，高于血脂正常人群的高血压患病率(65.7％)[1]。

血脂异常可能发生在高血压之前，高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯与高血压发生有联系[2]。

高血压合并血脂异常并非是两个危险因素简单的并存，两者相互影响，进一步增加心血管疾病的危险性[3]。

两者之间可能有共同的遗传背景和环境基础，在多种机制上相互影响、互为因果。

二他汀类药物影响血压的临床研究他汀类药物在高血压治疗中的应用有较多的研究，包括血压正常者、高血压患者、血脂正常者和合并高脂血症患者。

Terzolli L[4]等研究表明他汀类药物可降低正常血压者的收缩压和舒张压，这是其非调脂作用的表现。

连晓芳等[5-6]研究了阿托伐他汀对血脂正常的高血压患者和原发性高血压病合并高血脂的患者血压的影响，结果显示与对照组比较具有降低收缩压和舒张压的作用。

研究人员在寻找他汀类药物的继承药物：既能降低LDL-胆固醇(LDL-C)又可升高HDL-C的药物。

由此，开发出一些新类别的降LDL-C药物，比如：胆固醇肠吸收抑制剂。

约有25%的循环胆固醇来自肠吸收，竞争性抑制吸收即可降低胆固醇血浆水平。

脂酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶(ACAT)抑制剂。

降LDL-C的另一个靶点的是ACAT酶，它与动脉粥样硬化发展的关键步骤有关，即催化游离胆固醇转换成胆固醇酯，然后被巨噬细胞吸收。

动物模型实验显示，抑制ACAT酶能减少泡沫细胞生成和导致动脉粥样硬化消退。

角鲨烯合成酶抑制剂。

角鲨烯合成酶参与胆固醇生物合成途径中的第一步，即催化法尼焦磷酸二聚成角鲨烯。

曾有研究提示抑制这一步可能避免他汀类药物导致的肌病等不良反应。

胆固醇调节结合蛋白裂解激活蛋白配体。

这些相关蛋白对肝细胞LDL-C受体上调负责，它导致LDL-C受体表达增加，从而增加循环LDL-C颗粒吸收和降低血清LDL-C水平。

微粒体甘油三酯转运蛋白(MTP)抑制剂。

MTP将胆固醇酯和甘油三酯转运至新合成的载脂蛋白B (apoB)，它必须经过脂化生成VLDL和LDL并进入循环。

抑制MTP是减少肝产生VLDL和LDL十分强有力的方法。

一种小分子药物implitapide的动物模型实验显示，它抑制动脉粥样硬化的程度达83%。

合成载脂蛋白E肽。

当给予剔除apoB小鼠时，可见数小时内胆固醇水平大幅度降低。

反义寡核苷酸。

靶向肝载脂蛋白BmRNA的可注射反义寡核苷酸，是靶向肝制造的apoB 异种型的第二代反义抑制剂。

一项Ⅱ期临床试验表明，用小于或等于40毫克稳定剂量他汀类药物治疗后，胆固醇值仍高的病人，在用200毫克/周反义寡核苷酸治疗13周后，与单独用他汀类药物治疗相比，可使apoB和LDL-C分别额外降低42%和48%。

除以上的药物外，还有一些升高HDL-C方面的药物，比如反向胆固醇转运靶。

HDL-C与血管壁细胞相互作用，促进胆固醇流出，然后转移至肝通过胆汁排泄。

不同他汀类药物降血脂作用分析摘要】目的探讨不同他汀类药物在降血脂中的疗效及安全性。

方法将我院2012年10月至2013年2月收治的100例高血脂患者随机分为观察组和对照组，两组基础治疗方法相同，观察组采用阿托伐他汀治疗，对照组采用辛伐他汀治疗，比较两组的降脂效果及不良反应。

结果两组治疗后的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-c)较治疗前显著降低，高密度脂蛋白(HDL-c)显著升高(P<0.05)。

但观察组的降低或升高的水平显著高于对照组(P<0.05)。

两组的不良反应无统计学意义(P>0.05)。

结论阿托伐他汀的降脂效果好于辛伐他汀，且无严重不良反应，具有较高的应用价值。

【关键词】阿托伐他汀辛伐他汀高血脂降脂效果不良反应【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）21-0227-02高脂血症在临床上是动脉粥样硬化和冠心病的主要危险因素之一，严重危害着人类的健康。

他汀类药物具有较高的调脂效果，主要是通过抑制HMC-CoA的活性，降低胆固醇在肝脏中的生物合成，进而起到降血脂的作用，具有疗效显著、副作用小，是调脂的首选作用[1]。

阿托伐他汀和辛伐他汀都属于他汀类药物，为探讨两种药物在高血脂中的应用价值，现回顾性分析我院2012年10月至2013年2月收治的100例高血脂患者的治疗方法，报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料100例高血脂症患者，均符合高血脂症的诊断标准：以下3项指标有1项超标者：TC≥5.7mmol/L，TG≥1.7mmol/L，HDL-C女性≤1.17mmol/L，男性≤1.04mmol/L，排除标准：⑴肝、肾、甲状腺疾病及1型糖尿病；⑵遗传性血脂升高，其他病变引起或药物引起的高脂血症；⑶孕妇、哺乳期妇女；⑷急性感染、恶性肿瘤患者；⑸他汀类药物过敏者；所有患者并在近1 月内未服用过降血脂药物。

其中男性53例，女性47，年龄 23～77岁，平均57.2±5.3岁。

·综述与讲座·他汀类药物的抗心律失常作用吴立群　朱巍作者单位:200025上海瑞金医院 [中图分类号]R541.7 [文献标识码]A [文章编号]100129057(2006)0120016203[关键词]　他汀类药物;　抗心律失常 他汀类药物通过减少心肌缺血、改善心室重构、抗炎、抗氧化等直接或间接机制减少心律失常的发生,降低心脏猝死的危险。

本文就他汀类药物的抗心律失常作用及其机制作一综述。

羟甲基戊二酸单酰辅酶A (H MG 2CoA )还原酶抑制剂又称他汀类药物,其阻滞胆固醇的合成,治疗高胆固醇血症已被临床广泛应用,近年来随着4S 、CARE 、L I P I D 、WOSCOPS 等一系列大规模随机临床试验的揭晓,他汀类药物的非降脂作用逐渐被认识,其中抗心律失常作用更是其中的热点之一。

抗房性心律失常(房颤)的作用及其可能机制一、抗房性心律失常(房颤)的实验及临床依据:Kumagai 等[1]将20只狗随机分为阿托伐他汀组和对照组,建立无菌性心包炎致心律失常模型,阿托伐他汀组术前一周开始服用阿托伐他汀(每天2mg/kg )至研究结束,对照组未予他汀类药物干预,术前及术后2天分别测两组血C 反应蛋白(CRP )水平、房颤持续时间、心房有效不应期(AERP )及房内传导时间,结果发现术前两组各项参数无显著差别,术后2天阿托伐他汀组较对照组CRP 水平显著降低[(7.6±0.5)g/L 对(11.7±1.3)g/L,P <0.0001)],房颤持续时间显著缩短[(177±57)s 对(534±189)s,P <0.0001],AERP 延长[(138±6)m s 对(130±6)m s,P <0.01],房内传导时间缩短[(46±30)m s 对(51±5)m s,P <0.01]。