消化系统神经内分泌肿瘤诊断和治疗新进展
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内镜黏膜下剥离术衍生技术内镜黏膜下挖除术在消化道神经内分泌肿瘤中的应用发布时间:2022-07-27T02:28:21.417Z 来源:《医师在线》2022年4月7期作者:陈娟[导读]陈娟(北京核工业医院消化内科;北京102413)摘要:目的:探析内镜黏膜下挖除术(ESE)对消化道神经内分泌肿瘤(NET)的应用情况。
方法:在本次研究中,将以回顾性实验的形式探析ESE对NET的治疗情况。
将选取22例NET患者的临床资料作为研究标本,均被确诊为NET,符合ESE治疗条件,对其实施治疗后将标本进行病理检查,并统计、分析了患者是术后的疗效、不良反应发生情况、肿瘤复发以及转移情况。
结果:经内镜对NET检查情况来看,肿瘤直径处于0.4~3.0cm范围内,通过ESE手术成功切除,在病理检查中确认G1级占比最高,仅有1例患者出现复发和转移情况。
结论:对NET实施ESE治疗有良好疗效,术后复发和转移风险低。
关键词:内镜黏膜下挖除术;消化道神经内分泌肿瘤;病理检查;安全性前言:NET是一种比较少见的消化系统肿瘤疾病,近年来其发病率有逐步升高趋势,治疗难度大,而且该病症有一定的隐匿性特点,不易被早期发现。
目前对于NET多采用手术治疗,内镜黏膜下剥离术(ESD)便是常用治疗方法,疗效、安全性均比较高,随着医疗卫生技术的发展,在NET的治疗中已经由ESD逐步发展至ESE,且ESE为ESD下的衍生技术,在实施ESE治疗后能够保留比较完整的病灶,对后续的病理检查有所帮助,同时也有助于加深对NET的进一步研究。
本文中便简单分析了ESE在NET治疗中的应用价值。
1.资料与方法1.1一般资料本次研究所选患者均被确诊为NET,经临床诊断后确认病灶处于直肠、结肠、食道、十二指肠等部位,于2020年1月至12月在我院接受ESE治疗,共22例患者。
患者中包括13例男性和9例女性,年龄39~72岁,平均(52.69±3.36)岁,15例患者肿瘤处于直肠位置,乙状结肠、胃部分别有4例、3例。
2021直肠神经内分泌肿瘤内镜下诊治进展(全文)胃肠胰神经内分泌肿瘤是一组起源于胃肠道和胰腺神经内分泌细胞的异质性肿瘤,能产生5-羟色胺代谢产物或多肽激素。
直肠是胃肠胰神经内分泌肿瘤最好发的部位之一。
内镜下,大多数直肠神经内分泌肿瘤表现为单发黄色半球形息肉样病变且浸润至黏膜下层。
对于直肠神经内分泌肿瘤的诊治,美国癌症综合网络(NCCN)指南推荐术前行磁共振(MRI)或超声内镜(EUS)以评估肿瘤分期,对于T1期及≤20mm的T2期及以上的肿瘤可行经肛手术或内镜下切除。
欧洲神经内分泌肿瘤协会(ENETS)指南则推荐对≤10mm的肿瘤行内镜下切除。
然而,目前的指南并没有明确推荐采用哪一种内镜下切除术式切除直肠神经内分泌肿瘤。
目前临床上常用的内镜下切除术式主要有:传统息肉切除术、内镜下黏膜切除术(EMR)、透明帽辅助的内镜下黏膜切除术(EMR-C)、套扎器辅助的内镜下黏膜切除术(EMR-L)、内镜黏膜下剥离术(ESD)、内镜下全层切除术(EFTR)等。
传统的高频电圈套器切除术通常难以达到有效的切除深度,即难以达到R0切除,既往文献报道[1],对直肠神经内分泌肿瘤行高频电切除术的R0切除率仅为20%。
故对于直肠神经内分泌肿瘤的治疗来说,不推荐行高频电切除术。
内镜下黏膜切除术(EMR)即黏膜下注射切除法,充分的黏膜下注射使病变完全抬举,再用圈套器电切病变,通常适用于≤20mm的病变。
据文献报道[2-4],对直肠神经内分泌肿瘤行EMR术的R0切除率约为75%,这是因为直肠神经内分泌肿瘤大都浸润至黏膜下层及以下,而EMR不能达到有效的垂直切除深度。
透明帽辅助的内镜下黏膜切除术(EMR-C)是改良的EMR术,镜头前方安置有透明帽,对病灶行黏膜下注射后,将一种特制的月牙形圈套器置于透明帽顶端的凹槽内,吸引后病变进入透明帽内并被圈套器套取收紧切除(详见图1[5])。
国外的多项回顾性研究表明[2,4,5],由于对病变能行有效的吸引,EMR-C对于直肠神经内分泌肿瘤的R0切除率高达92.3%~94.1%且并发症的发生率约为4%~20%。
网络出版时间:2024-04-1211:21:20 网络出版地址:https://link.cnki.net/urlid/34.1065.R.20240410.1014.026MEN1在消化系统肿瘤中的研究进展凡浩然1,2,3综述 王 震1,2,3审校2023-02-21接收基金项目:国家自然科学基金(编号:82002492);广西医科大学第一附属医院“优秀医学英才培养计划”(编号:202207);广西医科大学第一附属医院“特色创新团队”(编号:YYZS2022004);广西自然科学基金(编号:2018GXNSFBA281159)作者单位:1广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科,南宁 5300212广西消化道肿瘤加速康复外科基础研究重点实验室,南宁 5300213广西加速康复外科临床医学研究中心,南宁 530021作者简介:凡浩然,男,硕士研究生;王 震,男,副主任医师,硕士生导师,责任作者,E mail:wangzhensurgeon@163.com摘要 多发性内分泌腺肿瘤型1(MEN1)基因通过编码Me nin调节细胞增殖和凋亡等过程,并且参与多个信号通路的调节,包括Wnt/β catenin、Notch、Hedgehog/Dnmt1、Hippo等信号通路,这些都与肿瘤的发生、发展密切相关。
因此,MEN1的突变或功能缺陷可能导致肿瘤发生的风险增加。
以往关于MEN1的研究主要集中于神经内分泌肿瘤,MEN1在神经内分泌肿瘤中作为抑癌基因发挥作用,其缺失突变引起的基因功能丧失,参与了神经内分泌肿瘤的发生发展。
但近年研究表明,MEN1在不同的肿瘤中发挥不同的作用,如在胃癌中通过抑制IQ基元GTP酶激活蛋白1(IQGAP1)表现为抑癌基因,在肝癌中则通过甲基化相关途径表现为癌基因,在结直肠癌中通过自噬相关机制也表现为癌基因;而在食管癌、胰腺癌中MEN1的作用尚存在争议。
现就近年来MEN1在消化系统肿瘤中的研究进展做一综述。
神经内分泌肿瘤爱躲猫猫的神经内分泌肿瘤■钟捷由于神经内分泌肿瘤(NET)相对罕见,许多医生对此病不太熟悉。
加之世界卫生组织在2010年出台共识前,临床上已经使用了几十个不同的术语来描述该疾病,这也造成了极大的混淆。
其实,神经内分泌肿瘤是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤。
它不是我们平时所认识的单一的某一种肿瘤,而是一大类肿瘤的总称。
神经内分泌肿瘤可发生于全身许多器官和组织,根据原发肿瘤部位的不同,神经内分泌肿瘤可分为前肠(胸腺、食道、肺、胃、胰腺、十二指肠)、中肠(回肠、阑尾、盲肠、升结肠)和后肠(远端大肠和直肠),其中胃肠胰神经内分泌肿瘤最常见。
根据肿瘤分泌的物质是否引起典型的临床症状,神经内分泌肿瘤又分为两大类——有功能性和无功能性。
流行病学显示,神经内分泌肿瘤发病率约为0.5-1/10万左右。
其肿瘤胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的患病率在消化道恶性肿瘤中,仅次于结直肠肿瘤居第二位。
在过去30年间,神经内分泌肿瘤的发病率提高了约5倍,这可能与临床诊断手段的进步有关,但实际发病率在增加已是不争的事实。
腹痛腹泻或是早期信号神经内分泌肿瘤最初的临床症状通常是非特异性的,比如腹泻、头面部和躯干部皮肤潮红、腹部疼痛等,这也导致经常被误诊为其它病变。
患者起初都会因为腹泻、腹痛等原因到医院就诊,医生往往诊断为胃肠道功能紊乱(IBS);如果症状没有得到缓解或者症状更加严重了,消化科医生或其他专家会要求做一些影像学的检查,进一步寻找原因。
这时候就会发现原发肿瘤有的已发生肝转移等情况。
临床数据显示,超过60%的神经内分泌肿瘤患者诊断时已处于晚期。
转移性神经内分泌肿瘤5年生存率同其它转移性肿瘤类似,65%的转移患者生存期不超过5年。
所以,专家一致认为,早期诊断对于为神经内分泌肿瘤患者争取生存时间至关重要。
治疗途径多样目前临床治疗神经内分泌肿瘤一般采取生物治疗、化疗和手术切除等手段。
由于诊断的延误,大多数患者在诊断时已属疾病晚期,因而丧失了手术切除的机会。
什么是神经内分泌肿瘤
一、什么是神经内分泌肿瘤二、神经内分泌肿瘤特点三、神经内分泌肿瘤病理特征
什么是神经内分泌肿瘤1、什么是神经内分泌肿瘤
神经内分泌肿瘤是起源于神经内分泌细胞的肿瘤。
神经内分泌细胞是机体内具有神经内分泌表型,可以产生多种激素的一大类细胞。
神经内分泌细胞遍布全身各处,因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位,但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统神经内分泌肿瘤,约占所有神经内分泌肿瘤的2/3左右。
欧美人群的神经内分泌肿瘤的发病率大在2.5~5人/10万人,在过去30年内发病率增加了5倍,相比其他肿瘤,神经内分泌瘤的发病率的增加更加迅速。
2、神经内分泌肿瘤临床表现
根据肿瘤是否具有激素分泌功能和有无出现激素引起的临床症状,将神经内分泌瘤分为非功能性(约占80%)和功能性(约占20%)两大类。
非功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要表现为非特异性的消化道症状或肿瘤局部占位症状,如进行性吞咽困难、腹痛、腹胀、腹泻、腹部包块、黄疸或黑便等;功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要表现为肿瘤分泌有生物学活性的激素引起的相关临床症状,如皮肤潮红、出汗、哮喘、腹泻、低血糖、难治性消化道溃疡、糖尿病等。
功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤主要以胰腺神经内分泌肿瘤居多,包括胰岛素瘤、生长抑素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤等。
3、早期神经内分泌肿瘤可手术治疗
神经内分泌肿瘤的治疗发展迅速。
目前临床治疗神经内分泌肿瘤一。
基层医院消化系统肿瘤的诊治及进展答案2024年华医网继续教育目录一、晚期胃癌的治疗策略 (1)二、晚期结直肠癌的规范化治疗 (3)三、 CSCO食管癌诊疗指南2022版更新解读 (5)四、食管癌的靶向及免疫治疗 (7)五、胰腺癌与维生素摄入之间的关系 (9)六、评估立体定向体外放射治疗局部晚期和临界可切除胰腺癌的疗效 (11)七、常见消化系统肿瘤的病理解读 (12)八、胃癌分子分型及生物标志物研究概况 (14)九、晚期胃癌的免疫治疗进展及探索 (16)十、晚期胃癌抗血管生成治疗的进展与展望 (18)十一、晚期食管癌免疫治疗的现况及展望 (20)十二、上消化道早期癌ESD策略初探 (22)十三、中国早期胃癌筛查流程专家共识意见 (24)十四、消化道早癌内镜诊疗规范 (26)十五、早期胃癌微创治疗的临床选择 (28)一、晚期胃癌的治疗策略1.胃癌TNM分期中T4a是()A.侵犯黏膜下层B.侵犯固有肌层C.侵犯临近结构D.侵犯脏层腹膜E.远处转移参考答案:D2.细胞毒类药物治疗策略改进包括()A.剂型优化B.剂量优化C.途径多样D.安全便捷E.以上都是参考答案:E3.晚期胃癌靶向药物的一线治疗研究成功的是()A.贝伐单抗B.西妥昔单抗C.帕尼单抗D.曲妥珠单抗E.拉帕替尼参考答案:D4.目前胃癌靶向治疗包括()A.吉非替尼和阿帕替尼B.阿帕替尼和曲妥珠单抗C.吉非替尼和曲妥珠单抗D.阿帕替尼和帕妥珠单抗E.吉非替尼和帕妥珠单抗参考答案:B5.我国胃癌患者在确诊时大多处于()A.超早期B.初期C.进展期D.局部晚期E.晚期参考答案:C二、晚期结直肠癌的规范化治疗1.结直肠癌分子标记物不包括()A.RASB.BRAFC.MMRD.HER2E.MSI D参考答案:D2.(K)RASWT右半结肠癌,()有优势A.西妥昔单抗B.贝伐珠单抗C.帕尼单抗D.伊立替康E.5-FU参考答案:B3.下述哪项不是ESMO指南明确提出的一线治疗决策制定的驱动因素()A.地域特点B.患者特征C.治疗特征D.肿瘤特征E.以上都不是参考答案:A4.左半结肠癌主要血供()A.肠系膜上动脉B.肠系膜下动脉C.髂动脉D.腹主动脉E.肠动脉参考答案:B5.分子靶向治疗的靶点是()A.细胞受体B.信号转导C.细胞周期D.血管生成E.以上都是参考答案:E三、CSCO食管癌诊疗指南2022版更新解读1.中国食管癌的主要病理类型是()A.小细胞癌B.腺癌C.鳞状细胞癌D.未分化癌E.不能明确参考答案:C2.()的进展是2022CSCO指南更新重点A.免疫治疗B.内分泌治疗C.化疗D.放疗参考答案:A3.食管鳞癌组织中哪些因素可能能够预测免疫治疗的疗效()A.PD-L1表达B.T淋巴细胞浸润C.肿瘤突变负荷载量D.肿瘤相关性抗原E.以上都是参考答案:E4.2022版CSCO食管癌诊疗指南中关于不可手术食管癌的根治性放化疗,描述正确是()A.有条件的单位推荐采用调强放疗技术B.相较于二维/三维放疗技术,调强放疗可以改善总生存,降低放疗相关不良反应C.增加“小样本研究初步显示放化疗联合免疫治疗在不可手术食管癌中的安全性及疗效较好”D.以上都正确参考答案:D2022版CSCO食管癌诊疗指南中关于转移性/复发EC/GEJC的治疗更新,在“HER-2阴性腺癌”和“鳞癌”分层中对一线治疗推荐描述正确的是()A.I级推荐“帕博利珠单抗+顺铂+氟尿嘧啶类(5-FU或卡培他滨)(PD-L1 CPS≥10, 1A类)”B.I级推荐“纳武利尤单抗+顺铂+氟尿嘧啶(鳞癌)(1A类)”C.II级推荐“信迪利单抗+顺铂+紫杉醇或5-FU(1A类)”D.II级推荐“纳武利尤单抗+伊匹木单抗(1A类)”E.以上都正确参考答案:C四、食管癌的靶向及免疫治疗1.世界范围的年发病率排在第一位的恶性肿瘤为()A.乳腺癌B.结直肠癌C.胃癌D.肺癌E.肝癌参考答案:D2.NCCN及CSCO推荐关于食管鳞癌2A类推荐的靶向治疗药物是哪种()A.阿帕替尼B.安罗替尼C.阿帕替尼或安罗替尼均可D.阿帕替尼或安罗替尼均不可E.吉非替尼参考答案:B3.KEYNOTE028是免疫治疗药物在晚期食管治疗的首秀,得到了ORR及mOS的成功,分别是()A.30% 7个月B.21.5% 8.2个月C.23.5% 7个月D.30% 8.2个月E.21.5% 7个月参考答案:A4.中国食道癌的高发地区集中在()A.东北地区B.西北地区C.太行山地区D.东部沿海地区E.华南地区参考答案:C5.中国食管癌的主要病理类型是()A.小细胞癌B.腺癌C.鳞状细胞癌D.未分化癌E.不能明确参考答案:C五、胰腺癌与维生素摄入之间的关系1.下述哪项不是常用的荟萃分析软件()A.Rev ManB.StataC.RD.SPSSE.以上都是参考答案:D2.基于前瞻性研究,摄入哪些维生素能适度降低胰腺癌的发病风险()A.维生素A 和维生素CB.维生素C 和维生素DC.维生素D 和维生素B12D.维生素D 和维生素EE.维生素A 和维生素E参考答案:C3.荟萃分析中异质性分析方法不包括()A.Meta-regressionB.funnel plotsC.subgroup analysisD.sensitive analysisE.以上都包括参考答案:B4.什么食物中维生素D含量比较丰富()A.牛奶B.豆浆C.海鱼D.鸡蛋E.以上都是参考答案:E5.评估发表偏倚的统计方法是()A.funnel plots 和 Egger testB.Meta-regression 和 Egger testC.Meta-regressionD.subgroup analysis 和 funnel plotsE.subgroup analysis参考答案:A六、评估立体定向体外放射治疗局部晚期和临界可切除胰腺癌的疗效1.基于本研究,局部晚期胰腺癌的中位生存期是()A.13.6个月B.14.1个月C.17.5个月D.18.6个月E.24个月参考答案:B2.SBRT在临床中被应用于哪些肿瘤的治疗()A.非小细胞肺癌B.前列腺癌C.肝癌D.胰腺癌E.以上都是参考答案:E3.国际医学文献检索常用的数据库是()A.PubMedB.EMBASEC.Cochrane LibraryD.Web of ScienceE.以上都是参考答案:E4.PFS指的是()A.总生存期B.无进展生存期C.无病生存期D.中位生存期E.客观缓解率参考答案:B5.文章质量评估()认为是高质量的研究A.7-9分B.8-9分C.9-10分D.6-8分E.4-6分参考答案:A七、常见消化系统肿瘤的病理解读1.进展期胃癌最常见的肉眼类型是()A.息肉型B.浸润型C.革囊型D.粘液型E.溃疡型参考答案:E2.原发性肝癌是指()A.肝细胞发生的癌B.胆管上皮发生的癌C.肝细胞和肝内胆管上皮发生的癌D.肝细胞和胆管上皮发生的癌E.枯否细胞的恶性肿瘤参考答案:C3.早期肝癌(小肝癌)的诊断标准是()A.直径在1cm以下,单个瘤结节B.直径在5cm以下,不超过2个瘤结节C.直径在3cm以下,单个瘤结节D.直径在3cm以下,不超过2个瘤结节E.直径在5cm以下,单个瘤结节参考答案:D4.食管癌最主要的转移途径是()A.直接蔓延B.淋巴道转移C.血行转移D.种植转移E.消化道内转移参考答案:B5.不符合溃疡型胃癌的描述是()A.呈火山口状B.多大于2cmC.粘膜皱襞向溃疡集中D.边缘隆起不整齐E.底部凹凸不平参考答案:C八、胃癌分子分型及生物标志物研究概况1.与监测胃癌治疗疗效或识别肿瘤复发不相关的生物标志物是()A.ctDNAB.CEAC.CA19-9D.PSA参考答案:D2.在胃癌中,HER2扩增占11%-16%,HER2过表达占()A.0.15B.0.18C.0.2D.0.22参考答案:C3.TCGA基于NGS、WES、mRNA和miRNA测序定义的分子亚型是()A.MSS/EMTB.MSIC.MSS TP53-D.MSS TP53+参考答案:B4.下列不属于Setia分型的是()A.EBV阳性B.MSI-HC.MSS TP53+D.E-cadherin异常表达E.p53异常表达参考答案:C5.下列不属于ACRG基于患者基因表达谱确定的四种分子亚型之一的是()A.MSIB.MSS TP53-C.MSS TP53+D.CINE.MSS/EMT参考答案:D九、晚期胃癌的免疫治疗进展及探索1.关于晚期胃癌免疫治疗的描述,正确的是()A.≥三线研究中,基于ATTRACTION 2研究的结果,纳武利尤单抗被NMPA批准用于治疗晚期GC/GEJCB.基于KEYNOTE 811研究结果,帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗已被FDA加速批准用于HER2阳性胃癌治疗C.CheckMate 649以及ORIENT-16研究结果证实了纳武利尤单抗联合化疗以及信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌的疗效D.以上都正确参考答案:D2.下列不属于胃癌中基于组织的生物标志物的是()A.MMR状态B.MSI鉴定C.PD-L1表达D.CEAE.TILs评估参考答案:D3.纳武利单抗≥三线治疗晚期GD/GEJC的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究的主要终点是()A.OSB.PFSC.ORRD.至缓解时间E.缓解持续时间参考答案:A4.免疫联合抗血管靶向治疗具有协同作用,以下对机制描述正确的是()A.免疫治疗激活效应T细胞,反过来抑制肿瘤血管系统重建B.正常化的血管促进效应免疫细胞浸润,抑制它们的功能,导致肿瘤缩小C.抗血管生成药物在TME中促进血管正常化和减轻免疫抑制D.免疫刺激与肿瘤血管重建之间的反馈环抑制了自身血管正常化,最终促进了肿瘤退化参考答案:CORIENT-16研究结果证实()联合化疗一线治疗晚期G/GEJ腺癌有显著的OS和PFS获益。
食管神经内分泌肿瘤的诊断治疗进展孙宏劭;邵明雯【摘要】食管神经内分泌肿瘤(ENEN)是发生在食管部位的神经内分泌肿瘤,是一种比较少见的食管肿瘤类型,发病率低。
但目前随着胃镜、病理技术的不断发展,其在临床工作中病例数明显增加。
为了进一步认识该肿瘤,本文对ENEN的流行病学、临床特点、诊断、治疗及预后作一综述。
【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2016(014)005【总页数】6页(P414-418,422)【关键词】神经内分泌肿瘤;食管;诊断;治疗【作者】孙宏劭;邵明雯【作者单位】武警江苏省总队医院内二科,江苏扬州 225000;武警江苏省总队医院内二科,江苏扬州 225000【正文语种】中文【中图分类】R735.1神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm,NEN)是起源于神经外胚层的胺前体摄取和脱羧(APUD)细胞系统的恶性肿瘤,能够摄取胺前体,并通过脱羧作用合成和分泌胺及多肽激素,是一种相对罕见,却分布广泛的肿瘤,占所有恶性肿瘤的1%~2%。
NEN可发生于消化道、肺、胰腺、喉、下咽部、唾液腺、鼻腔和鼻旁窦、胸腺、子宫颈、子宫内膜、乳腺、前列腺、膀胱和皮肤等部位,但最多见于消化道[1],其中发生于食管的神经内分泌肿瘤称为食管神经内分泌肿瘤(esophageal neuroendocrine neoplasm,ENEN)。
对于发生于消化道的神经内分泌肿瘤,Williams和Sandler[2]在1963年按其胚胎来源,分为前肠型、中肠型以及后肠型,ENEN则属于前肠型神经内分泌肿瘤。
食管神经内分泌肿瘤较为罕见,其发病率很低,一项美国的研究发现20年来仅有42例报道[3],约占食管恶性肿瘤的1.26%[4],占消化道神经内分泌肿瘤的1%[5]。
随着诊断手段的提高和普及,近年发病率统计数据在逐年上升。
食管神经内分泌肿瘤的发病年龄跨度大,20~90岁均有可能发病,但仍以中老年发病为主,多项研究的中位发病年龄在65~75岁之间[3,6]。
直肠神经内分泌瘤,需这样治疗神经内分泌瘤是源于神经内分泌细胞的肿瘤,近年来,随着直肠镜等仪器的广泛使用,越来越多例的直肠神经内分泌瘤被发现,很多人都对直肠神经瘤感到很陌生,下面我们就来着重了解直肠内分泌瘤吧。
直肠神经内分泌瘤是起源于神经内分泌细胞的肿瘤。
神经内分泌细胞是机体内具有神经内分泌表型,可以产生多种激素的一大类细胞。
神经内分泌细胞遍布全身各处,因此直肠神经内分泌瘤可以发生在体内任何部位,但最常见的是胃、肠、胰腺等消化系统直肠神经内分泌瘤,约占所有直肠神经内分泌瘤的2/3左右。
欧美人群的直肠神经内分泌瘤的发病率大在2.5~5人/10万人,在过去30年内发病率增加了5倍,相比其他肿瘤,神经内分泌瘤的发病率的增加更加迅速。
根据相应的临床表现,肿瘤标记物检测,影像学检查及病理学检查进行直肠神经内分泌瘤的诊断。
完整的诊断内容包括肿瘤部位、分级、分期以及功能状态。
直肠神经内分泌瘤的治疗手段包括内镜手术和外科手术治疗、放射介入治疗、放射性核素治疗、化学治疗、生物治疗、分子靶向治疗等,选择何种治疗手段,取决于肿瘤的分级、分期、发生部位以及是否具有分泌激素的功能。
对于局限性肿瘤,可以通过根治性手术切除;对于进展期的肿瘤患者,部分也可以通过外科减瘤手术进行姑息治疗;对于只有肝脏转移的患者,可选择针对肝脏转移病灶的的局部治疗,包括各种消融、肝动脉栓塞,放射性粒子植入、甚至肝移植;对于转移性直肠神经内分泌瘤也可以应用核素标记的生长抑素类似物进行肽受体介导的放射性核素治疗。
直肠神经内分泌瘤药物治疗包括化学治疗、生物治疗、分子靶向治疗。
药物治疗的目标在于控制功能性直肠神经内分泌瘤激素过量分泌导致的相关症状,以及控制肿瘤的生长。
药物的选择也取决于肿瘤的部位、功能状态、病理分级和肿瘤分期。
传统的细胞毒化疗药物对于分化差的G3级神经内分泌癌依然是一线治疗,但分化好的G1、G2级直肠神经内分泌瘤对化疗不敏感。
生物治疗和靶向治疗是G1、G2级直肠神经内分泌瘤的主要药物治疗。
消化系统神经内分泌肿瘤诊断和治疗新进展
中国临床医药研究杂志2008年总第188期 ..I综述与讲座 消化系统神经内分泌肿瘤诊断和治疗新进展 北京医院消化内科(100730)蒋楹张燕军 消化系统神经内分泌肿瘤比较少见,文献报道发病率约占 消化系统肿瘤的0.4~1.8%,国外报道年发病率约为1,2~3/10万. 近年来,随着各类激素的纯化,免疫组化和临床影像诊断进展, 确诊病例逐渐增多.相对于消化系统其他肿瘤,神经内分泌肿瘤 进展缓慢,早期诊断及治疗预后良好.临床应予以高度重视. 1消化系统神经内分泌肿瘤的特点消化系统神经内分泌肿瘤 起源于弥散性神经内分泌系统的胺前体摄取与脱羧酶(amine precursoruptakedecar~syhseAPUD)细胞,是一种含有神经内分 泌颗粒,以分泌特异性激素和多肽为特征的特殊肿瘤.组织病理 学方面表现为类器官样的生长模式,瘤细胞具有嗜银性.免疫组 化检查可见神经元特异性烯醇酶(Neuron—spec~cenohseNSE), 突触素(synaptophysi璐Syn),铬粒素(Chromo~inCga)这些物质 广泛存在于神经内分泌细胞的胞浆中.肿瘤细胞可产生多种激 素,但以一种占主导地位,决定肿瘤的临床表现. 2消化系统神经内分泌肿瘤的分类20oo年肿瘤国际组织分 类,将消化系统内分泌癌分为四型:高分化神经内分泌肿瘤—类 癌;高分化神经内分泌癌一恶性类癌;低分化神经内分泌癌一小 细胞癌;混合外分泌癌一内分泌癌.2008年进行修订,根据预后 分为:预后好的神经内分泌肿瘤一高分化神经内分泌肿瘤;预后 差的神经内分泌肿瘤一高分化神经内分泌癌,低分化神经内分 泌癌,内分泌外分泌混合型癌.临床上通常根据肿瘤分泌的主要 激素进行命名,如胰岛素瘤,胃泌素瘤,生长抑素瘤,胰高血糖素 瘤,类癌,血管活性肠肽(VIP)瘤等. 3消化系统神经内分泌肿瘤的临床表现各类神经内分泌肿瘤 的早期表现常常为非特异性的,如腹胀,腹泻,不完全肠梗阻.部 分肿瘤以自身分泌的激素所产生的症状为临床表现.胰岛素瘤 以持续分泌胰岛素为主要特征,病人多有外周血胰岛素水平增 高;空腹时发作低血糖,血糖低于2.8retool/L;补充葡萄糖后症状 缓解Whipple三联征.胃泌素瘤是以高胃酸,血清高胃泌素水平 和消化道多发的不典型部位的溃疡为主要特征.类癌除局部疼 痛压迫症状外,一部分病人可出现类癌综合症,表现为皮肤潮 红,腹泻,哮喘,肝脏肿大,腹部包块,水肿,右心瓣膜病.VIP瘤 的临床表现是以大量水样泻,严重低血钾,无胃酸或低胃酸为特 征.胰高血糖瘤的特征表现为游走性坏死性红斑,糖尿病或糖耐 量异常,舌炎,体重下降,部分病人可伴有血栓栓塞,贫血.生长 抑素瘤以糖尿病,胆石症,腹泻及脂肪泻三联征为临床表现. 4消化系统神经内分泌肿瘤的诊断消化系统神经内分泌肿瘤 的预后相对较好,早期诊断显得十分重要.诊断方面与其他肿瘤 一 样,包括临床诊断;生化等实验室诊断;影像学定位诊断以及 组织病理诊断. 29 4.1临床诊断消化系统神经内分泌肿瘤的早期表现不具特异 性,各类肿瘤又有其复杂多样的临床症状,故临床诊断较困难. 认识疾病,对疾病保持警惕,一旦怀疑便要进一步完善检查才不 至漏诊. 4.2生化检查等实验室诊断①胃肠肽类激素.消化系统神经 内分泌肿瘤大多能分泌特征性激素,对相关激素的测定是首选 方法.胰岛素瘤患者空腹血胰岛素水平高于正常,通常高于 25mIl/lTll.胃泌素瘤病人血胃泌素水平达1oo0pg,IIll即可诊断.可 是多数病人达不到如此高水平,这时候需要排除其他影响胃泌 素分泌的因素,如使用强效抑酸剂,胃窦手术,肾功能不全等情 况.VIP瘤患者空腹血VIP水平高于200p咖l可以诊断.血 5-HIAA水平高于120m~和尿5-HIAA水平高于10lTl咖l有 助于诊断类癌.血胰高血糖素升高达到1000p~ml是诊断胰高血 糖素瘤的主要依据.其他胃肠肽类激素尚无明确诊断意义.②激 发试验.某些消化系统神经内分泌肿瘤患者血中肽类激素水平 仅轻中度升高,还不能达到诊断标准,此时需要做激发试验以明 确诊断.其中比较常用的是胃泌素瘤的胰泌素激发试验;胰岛素 瘤的D860和钙激发试验.③免疫组化或放射免疫分析.90%以 上的胰腺内分泌肿瘤患者血铬粒素水平升高,其中铬粒素A具 有较高临床价值.有研究认为测血中神经元特异性烯醇酶(NSg) 胰多肽(PP)可以筛选一半以上的肿瘤患者,可以作为本病的肿瘤 标记物. 4.3影像学定位诊断消化系统神经内分泌肿瘤临床症状多而 复杂,但肿瘤瘤体较小难以发现.有时甚至已出现远处转移病 灶,而原发灶仍然不易找到.和其他肿瘤一样,手术切除是唯一 根治手段,所以定位诊断至关重要. 4.3.1常规影像学检查①B超,CT及MRI是常规的影像学检 查手段.B超的敏感度稍差.CT对直径大于3cm的肿瘤检出率 为100%,在原发灶的定位和胸部肿瘤的诊断有优势.Mm可检 出50%的原发肿瘤,80%的转移肿瘤,尤其对肝脏病灶检出率 高.②PET(正电子发射断层扫描),CT作为一种新的影像技术, 近年越来越多的用于肿瘤的定性和定位诊断.对消化系统神经 内分泌肿瘤的诊断尚处于早期研究阶段,小样本的研究提示诊 出率在84%. 4.3.2超声内镜检查对于原发胰腺的神经内分泌肿瘤,超声内 镜检查是最有效的手段之一.配合内镜下活检,还可以得到组织 病理资料.原发灶的检出率约74%. 4.4介人性定位检查包括介入性血样本收集和介人性激发试 验.①经皮肝门脉取血(肿),分段取血进行激素测定.当激素 浓度梯度大于50%为阳性.PTP在胃泌素瘤中阳性率为68%.在
胰岛素瘤中阳性率84%.②选择性动脉胰泌素或钙激发试验胃 泌素瘤通过胰泌素激发试验诊断的阳性率为86%.胰岛素瘤则 选用钙激发试验.如果能做到超选择性动脉插管,诊断的阳性率 更高.对VIP瘤,生长抑素瘤,胰高血糖素瘤的诊断PTP也可作 为首选.应注意首先进行常规的影像学检查,如果肿瘤已经发生 转移,此项检查便失去意义. 4.5生长抑素受体核素显像(SRS)大多数神经内分泌源性肿 瘤及其转移灶细胞表面均有生长抑素受体(ssm)高表达.应用 放射性核素标记的生长抑素(SST)类似物与存在于肿瘤表面的 特异性受体相结合使肿瘤显像的方法具有其他显像法不能比拟 的优势.通过此方法可实现对消化系统神经内分泌肿瘤的定性 及定位诊断,也能发现其他方法无法检出的病灶和转移灶.对类 癌的阳性检出率可达80%~100%,此外还能检出CT及M砌漏 检的主动脉旁及纵隔淋巴结和骨转移病灶.可检出75%~100% 的胃泌素瘤.以及除了胰岛素瘤外的80%~90%的消化系统神经 内分泌肿瘤.由于胰岛素瘤细胞表面的生长抑素受体表达仅为 6%左右.所以胰岛素瘤的检出率较低.近年来国内外选用 【11lln—DTPA],【90Y—DOTA,ry,【177Lu-DOTA,Tyr3]标记奥曲肽 进行生长抑素受体显像.其中【1llIn—DTPA】应用最多.但由于成 本高,射线能量高,图像欠清晰,而逐渐被更安全有效的[99Te]~ 记奥曲肽所取代. 4.6VIP受体显像体外试验表明,在分化良好的消化系统神经 内分泌肿瘤几乎都有VIP受体表达.而未分化的此类肿瘤中也 有半数以上的VIP受体表达.因此VIP受体显像也开始应用于 临床. 4.7组织病理诊断与其他肿瘤一样,消化系统神经内分泌肿 瘤的确诊依靠病理诊断.临床上尽早得到病理资料,对诊断至关 重要.必要时可在病情发展变化时重复留取组织标本.病理形态 上,神经内分泌肿瘤有共同特征:①电镜下肿瘤细胞胞质内可见 数量不等的神经内分泌颗粒.②免疫组化方面,NSE,Syn,Cga广 泛存在于神经内分泌细胞的胞浆中,有报道表明阳性表达率分 别为82%,71%,64%.提示多种神经内分泌标记物的同时使用 可为神经内分泌肿瘤的确诊提供依据.Ki-67指数作为反映细胞 增殖的依据,在指导治疗和评价预后方面有重要意义. 5消化系统神经内分泌肿瘤的治疗神经内分泌肿瘤的治疗的 目的是改善临床症状;控制肿瘤进展;改善生活质量延长生存 期. 5.1手术治疗手术治疗是消化系统神经内分泌肿瘤治疗的首 选方法.切除胃肠道内的原发灶常可以治愈肿瘤.手术中应进行 全面细致的探查,以排除多中心病灶和转移灶.对于已转移的病 例应该尽可能的行根治术,对不能根治的也应该尽量做减瘤术. 除术中切除肿瘤的方法外,还有射频消融和冷冻治疗.有荟萃分 析表明肠神经内分泌肿瘤患者在接受肿瘤减灭术和肝脏转移灶 部分切除术后五年生存率达5O%;原位肝移植治疗神经内分泌 肿瘤五年生存率50%,中位生存期为五年. 5.2非手术治疗 5_2.1生长抑素及其类似物大多数神经内分泌源性肿瘤及其 转移灶细胞表面均有生长抑素受体(SSTR)高表达.生长抑素及 中国临床医药研究杂志2008年总第188期 其类似物与消化道生长抑素受体结合发挥作用,可以抑制胰腺 和肠道激素的分泌.适用于有功能性分泌的肿瘤,如胃泌素瘤, 胰高血糖素瘤,血管活性肠肽瘤,特别是生长抑素受体显像阳性 的病人.常用奥曲肽(Octreotide),兰多肽(Lan~otide).奥曲肽 100~300ug每日三次皮下注射,症状严重者每日最大剂量可用至