中国胃肠胰神经内分泌肿瘤病理学诊断共识(新课件)

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胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊断与治疗

GEP-NET是一个进展性的疾病
未接受过任何治疗的，局部无法手术或转移性的 GEP-NET患者
未进展的患者比例
至肿瘤进展的中位时间（TTP）
6个月 [ 95%
CI： 3.7-9.4 ]
时间（月）
Arnold R, Rinke A, Müller H-H, Schade-Brittinger C, Klose K-J, Barth P, and the PROMID Study Group. ASCO 2009 Gastrointestinal Cancers Symposium. Poster presentation.
欧美人群NET发病率
欧美人群NET发病率大约在2.5-5人/10万人
1. Yao J, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072. 2. Taal BG, Visser O. Neuroendocrinology. 2004;80(suppl 1):3-7. 3. Hauso O, Gustafsson BI, Kidd M, et al. Cancer. 2008;113:2655-2664.
Ki63–20 % 2–20 (10 HPF)
>20 % >20 (10 HPF)
<2 (10 HPF)
核分裂像是指每个视野中看到的有丝分裂中的细胞数； Ki-67蛋白是细胞增殖的标记物，用于判断肿瘤细胞生长速度，高Ki-67指数提示预后不良。
神经内分泌肿瘤总览

根据胚胎起源，神经内分泌肿瘤
神经内分泌肿瘤概述
NET更为人熟知的名称是 “类癌（Carcinoid）”。1907年 Oberndorfer提出类癌的概念，认为这是一种罕见的、生长缓慢且预后良好的肿瘤。 “类癌”的名称暗示其具有良性肿瘤的特质。事实上，所有的NET都具有恶性潜能，通常可转移到肝脏。 2000年WHO建议逐渐废除“类癌”一词。由于已被长期广泛使用，目前仍允许作为第二诊断。

中国胃肠道间质瘤病理诊断共识(2013年版)解读

ＧＩＳＴ诊断治疗共识（２０１３年版），并在《临床肿瘤学杂志》上正式发表Ｈ』。本解读就该共识的病理诊断
部分作一简要介绍，并对其中的部分内容予以补充和说明。一、关于ＧＩＳＴ的定义ＧＩＳＴ是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，临床可以表现为从良性到恶性［２３，免疫组织化学检测通常表达ＣＤｌｌ７和ＤＯＧｌ，显示卡哈尔细胞（Ｃａｊａｌｃｅｌｌ）分化，大多数病例具有ＫＩＴ或ＰＤＧＦＲＡ活化突变，少数病例涉及其他分子异常。二、对标本的要求与２０１１年版共识相同，主要是提醒和敦促外科医师在手术标本的处理上能更合乎规范。三、关于ＧＩＳＴ的病理诊断１．基本诊断：从事ＧＩＳＴ病理诊断的医师应熟悉ＧＩＳＴ的基本形态，并了解ＧＩＳＴ的一些特殊形态。ＧＩＳＴ的基本病理组织学形态包括梭形细胞型（７０％）、上皮样细胞型（２０％）和梭形细胞－上皮样细胞混合型（１０％，图１～３）口Ｊ，并可有多种排列结
在任何两种成分即可做出诊断，但因肿瘤发生的异时性而不易被诊断。组织学上ＳＤＨ缺陷型ＧＩＳＴ常呈多结节状生长（图１０），多为上皮样型（图１１），也可为混合型，常见淋巴管侵犯（图１２）和／或区域淋
巴结转移。免疫组织化学标记可表达ＣＤｌｌ７和
ＤＯＧＩ（图１３，１４），但ＳＤＨＢ呈失表达（图１５）。分子检测无ＫＩＴ或ＰＤＧＦＲＡ基因突变，约半数病例显示为ＳＤＨ亚单位之一（ＳＤＨＡ、ＳＤＨＢ、ＳＤＨＣ或ＳＤＨＤ）功能丧失性胚系突变，其中３０％为ＳＤＨＡ突变，２０％为ＳＤＨＢ、ＳＤＨＣ或ＳＤＨＤ突变，另一半数病例可能为ＳＤＨ复合体的表观基因沉默，存在广泛的基因组甲基化，大多为高甲基化。ＳＤＨ缺陷型ＧＩＳＴ的发病机制尚未完全明了，可能与ＳＤＨ缺失导致琥珀酸累积，从而触发低氧诱导因子．１仅（ＨＩＦＩｏ【）介导的假缺氧信号通路相关。ＳＤＨ缺陷型ＧＩＳＴ还存在胰岛素样生长因子１（ＩＧＦｌ）信号的活化，可高表达

胰腺肿瘤的最新WHO病理组织学分类课件

乳腺癌、P-J综合征，HNPCC及家族性胰腺癌等。
上良性
皮
类肿
交界性肿瘤（恶性潜能未定）
瘤
恶性
间叶组织来源的肿瘤
继发性肿瘤
良浆液性囊腺瘤
粘性
成熟畸胎瘤
交界性肿瘤（恶性潜能未定）
粘液性囊腺瘤伴中度异型增生
导管内乳头状粘液腺瘤伴中度异型增生
实性假乳头状瘤
浆液性囊腺瘤
胰腺粘液性囊腺瘤
来源：产粘液的上皮和类似卵巢间质的结缔组织
粘液性囊腺瘤
粘液性囊腺瘤伴中度异型增生
癌前病变
胰腺瘤导管上皮瘤变
胰腺瘤
粘液囊性瘤和导管内乳头状粘液瘤能发展为侵袭性癌。
粘液囊性瘤中的恶变成分通常类似导管腺癌，导管内乳头状粘液瘤恶变则与导管腺癌或粘液性非囊性癌相似。
腺癌组中的“未分化癌伴破骨细胞样巨细胞”型。 3. 将1996年分类中的“胰腺上皮高度不典型增生/原位
癌”组，重新界定为“癌前病变”，并称之为上皮内 4. 增瘤加变了，分分子为P水an平I的N-指1A标、，1B并、对Ⅱ具和有Ⅲ胰四腺个癌等易级感。性
的综合征进行了叙述，包括了遗传性胰腺炎、家
族性非典型多发性痣样黑色素瘤综合征、家族性
神经内分泌癌
胰岛类癌
The end
Thank You!
(2)混合性腺泡-内分泌癌 6. 胰母细胞瘤 7. 实性假乳头状癌 8. 其他类型
胰腺浆液良性囊性肿瘤
1.来源：产浆液的导管上皮
2.组织类型：
浆液性微囊腺瘤：少，约1-2%，男>女，体尾部多发，切面海绵状，直径6-10cm
浆液性寡囊性腺瘤：实性浆液性囊腺瘤：囊腺瘤的一种变体

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤

舒尼替尼治疗神经内分泌肿瘤的历程
舒尼替尼
舒尼替尼是口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，靶点包括VEGFR-1, -2 和 -3,PDGFR-a 和 b, KIT, FLT3, CSF-1R 和RET
非临床研究
在RIP1-Tag2胰腺岛细胞癌转基因小鼠模型中, 舒尼替尼:减低肿瘤负荷并提高生存减少内皮细胞群 (抑制VEGFR)减少周细胞覆盖 (抑制PDGFR)
生物治疗
Oberg, Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v223-7
PROMID研究：长效奥曲肽VS安慰剂
评价奥曲肽LAR的抗肿瘤作用随机、双盲、前瞻、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验2001-2008年，在德国18个研究中心开展计划入组162例患者，有85例接受了治疗(n=42 奥曲肽LAR; n=43 placebo）
胃NETs
胰腺 NETs
回肠 NETs
通过活检或手术切除获得肿瘤组织
病理学诊断
手术标本其他肿瘤信息HE发现具有内分泌特征必选检测和可选检测
TNM分期
ENETS 的TNM分期系统AJCC/UICC的TNM分期系统
NANETS/ENETS共识：GEP-NEN诊断流程
提示NENs的临床表现
II期研究: 至肿瘤进展时间
类癌(n = 41)中位TTP: 10.2 月95% CI: 9.2 to 17.4
胰腺神经内分泌肿瘤(n = 66)中位TTP: 7.7 月95% CI: 6.5 to 12.5
时间(月)
0
2
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12
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80
70
60
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胃癌胃镜活检标本HER-2检测中国专家共识2023版解读PPT课件

提高HER-2检测水平策略
• 加强标准化建设和质量控制：建立全国性的胃癌HER-2检测标准化体系，制定统一的试剂、操作流程和结果判读标准，并加强质量控制和监督，确保检测结果的准确性和可靠性。
• 提高活检标本质量和数量：通过改进活检技术、增加活检部位和深度等措施，提高活检标本的质量和数量，确保标本中肿瘤细胞的数量和代表性，从而提高HER-2检测的准确性。
新型检测技术将不断涌现
随着生物技术的快速发展，未来可能会出现更加灵敏、特异、便捷的新型HER-2检测技术，如液体活检、免疫组化自动判读等，为胃癌的精准治疗提供更加可靠的依据。
HER-2检测将与临床治疗更加紧密结合
未来HER-2检测将与胃癌的临床治疗更加紧密结合，不仅在手术前进行HER-2状态评估，还将在手术后的辅助治疗、复发监测等方面发挥重要作用。
切片质量评估
评估切片厚度、染色质量及组织结构清晰度等，确保切片质量符合诊断标准。
免疫组化染色质量评估
评估免疫组化染色结果的可靠性、准确性和可重复性，确保HER-2检测结果的准确性。
实验室内部质量控制
建立实验室内部质量控制体系，包括试剂和仪器校准、实验操作规范、结果复核等，以确保整个检测过程的准确性和可靠性。
其他新型检测方法介绍
液态活检技术
液态活检技术是一种通过检测血液等体液中的肿瘤相关物质来评估肿瘤状态的方法。对于HER-2检测，液态活检技术可以检测血液中的循环肿瘤DNA（ ctDNA）中的HER-2基因突变情况，为临床提供更加便捷、无创的检测手段。
VS
数字PCR技术
数字PCR技术是一种高灵敏度的核酸检测方法，可以对DNA进行绝对定量。对于 HER-2检测，数字PCR技术可以用于检测胃癌组织或血液中的HER-2基因拷贝数变异情况，为临床提供更加精准的诊断信息。

胃肠胰神经内分泌肿瘤（NEN）临床病理要点

胃肠胰神经内分泌肿瘤（NEN）临床病理要点NEN是一组异质性肿瘤，包括上皮源性（包括胃肠胰NEN；肺、胸腺和头颈部等部位的NEN；甲状腺髓样癌；皮肤迈克尔细胞癌）和非上皮源性（包括副节瘤和嗜铬细胞瘤等）。

上皮源性NEN表达角蛋白，而非上皮源性NEN不表达角蛋白（马尾的副节瘤除外）。

胃肠胰NEN的病理组织学特点胃肠胰NEN分为分化好的神经内分泌瘤（NET G 1、G2 、G3）和分化差的神经内分泌癌（NEC ）。

除了胰腺的微小腺瘤和胃的胃泌素驱动的微小1型神经内分泌肿瘤之外，均具有恶性潜能。

---NET---NET是以温和的组织学形态为特征，分化良好的内分泌肿瘤，根据肿瘤的核分裂象以及ki 67增殖指数分为 G 1、G2 、G3三个级别。

NET占消化道所有NEN的大部分，可发生于消化道的任何部位。

多发病变，同时合并其他系统神经内分泌肿瘤者需要考虑多发性神经内分泌肿瘤1型（MEN1）。

【胃NET】根据临床背景不同可以分为三个类型：I型NET：占胃NET5%-10%，与自身免疫性胃炎发生有关，老年女性多见，由于壁细胞破坏导致胃泌素分泌增加，导致嗜铬样细胞增生导致嗜铬样细胞增生。

多见于胃体和胃底，绝大多数病变为G1,直径<1.5cm，局限于粘膜层或粘膜下层，呈惰性的生物学行为，约2%-5%的病例发生肝转移。

II型NET：发生于Zollinger-Ellison综合症患者，其中部分为MEN1,无性别差异，平均年龄50岁，因为泌素瘤所致的高泌素水平导致嗜铬样细胞增生。

大多为多发病灶，胃体胃底多见，约1/4的病变直径>1.5cm，局部淋巴结和肝脏转移率分别是30%和10%。

III型NET：男性多见，平均年龄55岁，与高泌素血症和嗜铬细胞增生无关，多为单发，胃窦、胃体均可以发生，大多数呈深部浸润，淋巴结和远处转移常见。

【小肠NET】小肠NET约占小肠肿瘤的50%，多为G1,回肠相对多发，部分病例与乳糜泻、肠重复和炎性息肉相关，1/3的病例为多发病灶，可出现类癌综合症，尤其是转移性的病例，小肠NET较其他部位而言，容易发生转移。

中国胃肠间质瘤诊断治疗共识(课堂PPT)

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GIST 的病理诊断和辅助检测2020/4/11
GIST 的免疫组化
• GIST 的免疫组化检测推荐采用 CD117、DOG1、 CD34、琥珀酸脱氢酶 B （SDHB）及 Ki67 标记，
• 可酌情增加 SDHA 标记。 • CD117 和 DOG1 建议加用阳性对照。

GIST 的病理诊断和辅助检测2020/4/11 分子检测
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GIST 的病理诊断和辅助检测2020/4/11
靶向药物治疗后的 GIST • 经靶向药物治疗以后，GIST 可发生坏死和（或）
囊性变，部分病例中细胞密度明显降低，瘤细胞成分稀疏，间质伴有广泛胶原化，可伴有多少不等的炎性细胞浸润和组织细胞反应
近年来，经靶向治疗后再经手术切除的 GIST 标本也逐渐增多，对这类标本推荐的组织学疗效评判标准为： ①轻微效应，0% ～ 10% ； ②低度效应，＞ 10% 且＜ 50%； ③中度效应，≥ 50% 且≤ 90% ； ④高度效应，＞ 90%。但是组织学评估疗效与 GIST 预后的相关性尚有待于更多病例的积累和研究。
• 大多数小 GIST 是偶然发现的。尽管大多数小 GIST 或微小GIST 呈现良性或无痛临床过程，仍有少数病例显示侵袭性生物学行为，特别是那些分裂象高的肿瘤。
病理诊断原则
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2020/4/11
对标本的要求
• 手术后的标本需要及时固定，标本离体后应在 30 分钟内送至病理科，采用足够的中性 10% 福尔马林液（至少 3 倍于标本体积）完全浸泡固定。对于直径≥ 2 cm 的肿瘤组织，必须每隔 1 cm 予以切开，达到充分固定。固定时间应为 12 ～ 48 小时，以保证后续免疫组化和分子生物学检测的可行性和准确性。有条件的单位应留取新鲜组织妥善冻存，以备日后基因检测之用。

胰腺神经内分泌肿瘤ppt课件

pmol/l) ，(3) C 肽水平≥200pmol /l，(4) 胰岛素原水平≥5pmol /l，(5) β羟丁酸≤2.7mmol /l，(6) 血/尿中无磺脲类药物的代谢产物。
胰腺神经内分泌肿瘤
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实验室指标
胃泌素瘤：空腹血清胃泌素（FSG）水平升高，敏感性高，特异性差。
胰腺神经内分泌肿瘤
结,腹膜,骨); M1c 同时存在肝脏和肝外器官转移; 4. 分期只用于p-NETs（p-NECs目前使用胰腺癌分期）。
胰腺神经内分泌肿瘤
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胰腺神经内分泌肿瘤
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手术治疗
胰岛素瘤（效果较好） ❖ ①无论大小和是否为MEN-1，都应尽可能手术切除； ❖ ②肿瘤距离胰管≥2~3mm，通常考虑采用肿瘤剜除术或局部切除术；首选腹
腔镜下切除 ❖ ③肿瘤距离胰管＜2mm，肿瘤的部位行规则性胰腺切除术：胰十二指肠切除、
保留脾脏的胰体尾切除术。 ❖ ④无需淋巴结清扫
胰腺神经内分泌肿瘤22手术治疗胃泌素瘤 ❖ ①局限性非MEN-1，根治性切除及周围淋巴结清扫；远离主胰管可考虑剜除； ❖ ②MEN-1合并胃泌素瘤，如＜2cm不建议手术治疗；＞2 cm则建议行剜除术，
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胰腺神经内分泌肿瘤
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分期AJCC第七版
胰腺神经内分泌肿瘤
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AJCC第八版（2017）
胰腺神经内分泌肿瘤
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AJCC第八版（2017）
1. 取消Tis； 2. T2 肿瘤局限于胰腺，2-4cm；T3 肿瘤局限于胰腺，＞4cm，或者肿瘤侵及
十二指肠或胆囊； 3. M1a 转移局限于肝脏内; M1b 肝脏以外转移,至少一个(如肺,卵巢,非区域淋巴
中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识（2016）学习与思考

胃肠胰腺神经内分业务学习

3、依维莫司Ⅲ期临床研究(RADIANT-2研究)结果在 ASCO年会上报告了安全性和疗效得更新数据,结果显示,依维莫司+奥曲肽对比安慰剂+奥曲肽,疾病进展延迟了5、1个月(16、4个月 vs、 11、3个月,HR=0、77,P=0、026),随访31个月,依维莫司+奥曲肽治疗晚期NET患者得耐受性良好,更新数据与初期分析一致,大多治疗相关不良反应为1~2级,且可控制,依维莫司+奥曲肽较安慰剂+奥曲肽更大程度降低了血CgA水平和尿5-HIAAS水平。
2、2011年ASCO年会上报告得舒尼替尼Ⅱ期研究入组组织学或细胞学证实得分化好得胰岛细胞肿瘤 (WHO 2000分类标准),局部晚期或转移性疾病,近12 个月内进展(RECIST,v1、02),无法根治性治疗,≥1个可测量病灶,合适得器官功能,ECOG PS 0/1,未接受抗肿瘤治疗(除外生长抑素类似物),既往没有使用过 TKI或抗VEGF药物。
(六)GEP-NETs得分子靶向治疗
1、抗血管生成药物(舒尼替尼,贝伐珠单抗)和 m-TOR抑制剂(依维莫司)已经应用于GEPNETs治疗,客观缓解率约10%~20%。2010年 12月2日,欧盟批准舒尼替尼用于治疗不可切除或转移得、分化良好、疾病进展得胰腺神经内分泌瘤(pNET),目前菲律宾,韩国,哥伦比亚等国已批准舒尼替尼用于类似适应证。
3、高分化GEP-NETs化疗敏感性不高,因细胞有丝分裂率低、抗凋亡蛋白bcl-2水平高、多药抗性基因表达上调。中低分化/不能手术/晚期 GEP-NETs,可用链脲霉素+多柔比星或5-FU, 客观缓解率可达到20%~35%。低分化GEPNETs可接受顺铂+依托泊苷,ORR可达50%,含链脲霉素方案失败者,可用达卡巴嗪。

胃肠神经内分泌肿瘤病理共识 ppt课件

– 低分化 NET： 4%1 – 高、中度分化 NET： 35%1 – 肺： 4%2 – 结直肠, 乳腺和前列腺：分别是11%,
23%, 和31%2
• 65%的转移性NET患者的生存期低于5年
Yao J, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072;
ppt课件
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为WHO2000分类的WDEC。
b.括号内的定义按肿瘤疾病国际分类（ICD-0）编码。
c.“NET G3”不推荐使用，因为NET被定义为高分化。
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原发部位与生存
Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063–3072.
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10
NET确诊时的情况
50%
27%
远处转移
23%
局部扩散
局限性
扩散性
Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072.
ppt课件
Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063–3072.
ppt课件
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Hauso O, et al. Cancer. 2008;113:2655–2664.
不同种族间原发NET的分布（SEER,USA)
分布肺* 胸腺胃十二指肠空肠/回肠* 盲肠阑尾结肠直肠* 胰腺肝其他
亚裔/太平洋岛国 15.67% 1.25% 7.21% 5.64% 2.82% 1.25% 0.94% 3.76% 39.18% 7.84% 0.31% 14.11%
印地安 22.80% 0.00% 11.40% 0.98% 2.93% 2.93% 0.65% 7.17% 32.57% 6.51% 2.28% 9.77%

中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识

ｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍｓ，ｐＮＥＮｓ）和胃肠道神经内分泌肿瘤
（ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍｓ，ＧＩ — ＮＥＮｓ）两大部分。２胰腺神经内分泌肿瘤（ｐＮＥＮｓ）
在血和尿液中检测到胰多肽（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ，
２．１流行病学ＮＥＮｓ曾被认为是一类罕见的疾病。然而近３０年来，随着内窥镜、生物标志物等诊断技术的进步和广泛应用，ＮＥＮｓ的发病率和患病
经内分泌瘤；ＮＥＴｓ（ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓ）指高、中
术语，指的是一组发生于胃肠道和其他器官嗜银
细胞的新生物，临床、组织化学和生化特征可因其发生部位不同而异。由于类癌是起源于神经内分泌细胞的肿瘤，能够合成、贮存和分泌生物活性胺、小分子多肽类或肽类激素，故又称为小分子多肽或肽类结构瘤（ａｍｉｎｅｐｒｅｃｕｒｓｏｒｕｐｔａｋｅａｎｄｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａ —
ｔｉｏｎｔｕｍｏｒ，ＡＰＵＤｔｕｍｏｒ，ＡＰＵＤＯＭＡ）。

医学课件神经内分泌肿瘤

pNET的靶向治疗
舒尼替尼A6181111研究
基本情况
1907年德国病理学家Oberndorfer首次提出了类癌（carcinoid）这一术语。目前称为神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms, NENs）
长期以来临床医师对NENs的认识不足，在过去的30年里，患者的生存率没有获得明显改善。
近年来发病率有迅速上升趋势。
晚期肺类癌的靶向治疗
NCT00056693研究
评估了舒尼替尼对于类癌的作用，ORR为2.4%，疾病稳定率可达83%，TTP 10.2月，1年疾病控制率可达83.4%。
晚期肺类癌的内科治疗
该病人是否需要术后辅助化疗？
该病人是否需要术后辅助化疗？
ⅠB期肺癌的术后辅助化疗
ANITA研究、CALGB9633研究及LACE荟萃分析认为：辅助化疗并不适合所有的ⅠB期患者，肿瘤直径＞4cm的患者可从术后辅助化疗中获益。
NCCN指南推荐具有高危因素的ⅠB期患者术后行辅助化疗。（低分化癌、脉管侵犯、楔切、直径≥4cm 、脏层胸膜侵犯、淋巴结取样少）
胰腺神经内分泌肿瘤
（Pancreatic Neuroendocrine Tumor, pNET）
pNET的病理诊断
分级比分期更重要
2010年WHO消化系统NENs分类未纳入肿瘤分期相关的资料，而是更强调肿瘤的分级。临床上，根据肿瘤的不同类别（NET或NEC），治疗方案也不尽相同。由此可见，分级对于消化系统神经内分泌肿瘤具有更重要的意义。
NETs-neuroendocrine tumors 中高分化 NEC -neuroendocrine carcinoma 低分化
神经内分泌肿瘤的分级

胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)内科治疗共识(梁后杰)

• 分类：
– 根据起源部位： • 前肠NETs • 中肠NTEs • 后肠NETs – 根据有无激素分泌过多产生相关症状： • 功能性NETs • 无功能性NETs
Adapted from Ramage JK et al. Gut 2005; 54: iv1–iv16.
中肠
•空肠 •回肠 •阑尾 •升结肠
Hauso O, Gustafsson BI, Kidd M, et al.
流行病学
Turaga K,et al: CA Cancer Clin 2011,61:113-132
流行病学
各部位发病率原发部位
直肠小肠胰腺胃结肠十二指肠盲肠阑尾
发病率 (/10万/ 年)
0.86 0.67 0.32 0.30 0.20 0.19 0.16 0.15
NF-PNETs：nonfunction- pancreatic Neuroendocrine Tumor ZES ：Zollinger-Ellison syndrome MEN：Multiple endocrine neoplasia Kulke MH, Pancreas. 2010 Aug;39(6):735-52
各部位局限期NETs手术原则
• 阑尾 – 大部分肿块位于阑尾头端 – 以下情况推荐标准的右半结肠切除术： • 阑尾基底部发现肿瘤侵犯证据 • 肿瘤≥2cm • 诊断为肿瘤但大小无法明确 • 非根治性切除的肿瘤 • 有脉管侵犯的证据 • 阑尾系膜有侵犯 • 中及高分级肿瘤 • 混合组织类型（杯状细胞类癌、腺类癌）
GEP-NETs治疗
• 局限期治疗 – 手术治疗 – 其他治疗 • 广泛期治疗 – 治疗流程 – 手术 – 化疗 – 生物治疗 – 分子靶向治疗 – 其他治疗（ PRRT，肝介入治疗） – 对症治疗

胰腺神经内分泌肿瘤-PPT精品课件

Fig. 2. 18F-FDG PET/CT images of a 61-year-old man with pancreatic adenocarcinoma of the head of the pancreas (arrow) seen on fused PET/CT image (A). Additional FDG avid lymph node is seen in the aortocaval region (arrow), consistent with site of metastatic disease (B).
使胰腺高信号更亮，增加了对比度）
影像学表现
功能性：小，实性，均匀，界清无功能性：较大，囊变，坏死，钙化，纤维, 实性部分及
包膜明显强化有完整或部分包膜，包膜血窦丰富，强化程度高于正常胰
腺及瘤体内部,故瘤体周边环形明显强化被认为pNENs特征影像学表现。影像上良恶性：有无血管浸润，侵犯的周围脏器，有无淋巴结和肝脏转移
病理及临床《2017年7月WHO内分泌器官肿瘤分类》
多具有潜在恶性
病理及临床
1、伴有不适当的激素分泌引起的临床综合征，包括
• 胰岛素瘤 • 胃泌素瘤 • VIP瘤 • 胰高血糖素瘤 • 生长抑素瘤 • ACTH瘤
2、肿瘤直径1-5cm • 胰岛素瘤通常较小，直径
<2cm
3、仅约占20%
功能性肿瘤
WDHA 综合征（即胰性霍乱综合征：腹泻，低钾血症，胃酸缺乏)
4D综合征（皮炎、糖尿病、抑郁、深静脉血栓）
生长抑素瘤 0-1
生长抑素
糖尿病、胆石症、腹泻
ACTH瘤
少见
ACTH
库欣综合征
无功能性肿瘤多表现为肿块局部压迫或肿瘤转移等导致的非特异性症状，如腹部肿块、腹痛、腹胀、腹部不适、黄疸、消瘦等

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2、MIB1抗体；在细胞核高标记区内每500-2000个细胞的阳性百分比。
3、应根据实际显微镜物镜镜头进行换算（若使用视野直径0.65mm的物镜，单个视野面积则为 0.332mm2）。
8
有关功能性诊断及多个肿瘤的诊断问题
• 病理诊断中不需要包括肿瘤的功能状态 • 对于多个肿瘤有不同的组织形态和分级，应分别予以诊断。
WHO 2000
WHO 2010
I 类癌
1、高分化内分泌肿瘤a
1、神经内分泌瘤 1级 (类癌) a
2、高分化内分泌癌b
2、神经内分泌瘤 2级b
3、神经内分泌癌b,c (大细胞型, 3、低分化内分泌癌/小细胞癌
小细胞型)
II 粘液类癌 4、混合型外-内分泌癌
4、混合型腺-神经内分泌癌
III 混合型类癌-腺癌
能归入此类
对既往名称有了新的认识
• “类癌”：一词既往是对所有NET的总称（包
括肺及其他部位）；从2000年起，WHO建议将逐渐废除“类癌”一词。
• 由于已被广泛长期使用，因此WHO尚允许使用“类癌” 一词，但仅作为第二诊断。
• WHO 2010中，特指胃肠NET G1。
• 典型类癌/不典型类癌仅在呼吸系统的NET中使用。
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2010中国病理专家共识
• 2010年11月，2010年胃肠胰腺NET病理专家共识会在北京召开。 • 8名专家经过激烈的讨论，达成了共识。并将在今年3月在中华病理杂志上
发表。 • 根据共识意见：
• 规范胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的病理诊断 • 主要诊断参考WHO 2010分类 • 参考WHO 2010对功能性诊断和TNM分期的意见。
*2010年中国GEPNET病理专家共识修改版
WHO（2010）分类对于胃肠胰神经内分泌肿瘤的定义
• 神经内分泌瘤（neuroendocrine tumor, NET） • NET是高分化神经内分泌肿瘤（WD-NEN） • 由相似于相应正常内分泌细胞特征的细胞所组成 • 表达神经内分泌分化的一般标记物（通常弥漫强阳性表达CgA和Syn）和部位相关的激素（常强表达但不一定弥漫） • 核非典型性轻至中度，核分裂数低（≤20/10HPF） • 按增殖活性和组织学分为1级和2级。
a 高分化内分泌肿瘤和高分化内分泌癌的区别在WHO 2000分类标准中有具体阐述。WHO 2010中的神经内分泌肿瘤2级并不完全等同于WHO 2000中的高分化内分泌癌。 b 括号中的名词是在国际疾病分类肿瘤学部分(ICD-O)中的命名。 c 这部分疾病以往被称为“神经内分泌肿瘤3级”,但是WHO 2010并不推荐这种命名,这是因为“神经内分泌肿瘤”这一名词,从字义上是指分化好的。
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标准病理报告中所需的11点信息
1、标本类型：手术标本或穿刺标本 2、（标本的解剖学）部位 3、肿瘤大小（至少包含最大直径）* 4、肿瘤浸润深度、血管脉管累及情况* 5、与肿瘤的TNM分期相关的病理学资料* 6、肿瘤距切缘的距离* 7、肿瘤分级（G1、G2或G3）
使用核分裂象或Ki67%判断分级
WHO 2010 根据核分裂象或Ki67%进行分级。
分级
核分裂象，10HPF1，3
Ki67指数，％2
神经内分泌瘤1级
<2
≤2
神经内分泌瘤2级
2-20
3-20
神经内分泌癌
>20
>20
1、10 HPF高倍视野＝2mm2（视野直径0.50mm，单个视野面积0.196mm2）,至少评估高分裂相区域的 50个视野。
混合性腺神经内分泌癌（mixed
adenoneuroendocrine carcinoma, MANEC）
• MANEC是一种形态学上能识别形成由腺上皮和神经内分泌细胞两种恶性成分构成的恶性肿瘤
• 命名为混合型腺神经内分泌癌 • 应分别分级 • 鳞状细胞癌的成分罕见 • 两种成分的任何一种被人为地定义为至少占30% • 用免疫组织化学证实腺癌中有散在的神经内分泌细胞不
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EC细胞、产生5-羟色胺的神经内分泌肿瘤
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产生胃泌素的神经内分泌肿瘤（胃泌素瘤）
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第产生生长抑素的神经内分泌肿瘤
二节细胞副神经节瘤
诊
L细胞、产生胰高血糖素样肽和PP/YPP 的神经内分泌肿瘤
断杯状细胞类癌
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小管状类癌
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胰高血糖素瘤
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胰岛素瘤
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血管活性肠肽瘤
WHO（2010）分类对于胃肠胰神经内分泌肿瘤的定义
• 神经内分泌癌（neuroedocrine carcinoma, NEC） • NEC是低分化，高度恶性肿瘤 • 由小细胞或大至中细胞组成，有时具有类似NET的器官样结构 • 弥漫性表达神经内分泌分化的一般性标记物（弥漫表达Syn，弱或局灶性达CqA） • 有显著核非典型性，多灶性坏死和核分裂数高（＞ 20/10HPF） • 按增殖活性和组织学定为3级
定义
神经内分泌肿瘤（Neuroendocrine neoplasm，NEN）是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤
胃肠胰神经内分泌肿瘤（Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm，GEP-NEN）最常见，约占所有NEN的55%-70%
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WHO 2010 有关TNM分期的规定
• 为了更好判断患者的预后，TNM分期可以作为WHO 2010分类的补充。 • 胃、小肠、阑尾、结直肠的神经内分泌肿瘤有各自的TNM分期方法。 • 食管、肛管、壶腹、肝外胆管、胆囊和胰腺的神经内分泌肿瘤，其
TNM分期方法均与相应部位“癌”的AJCC TNM分期相同。
WHO 2010 GEPNET中所有可以使用的疾病名称
食管/肛管
胃
壶腹部
小肠
阑尾
结直肠
肝外胆管/胆囊
胰腺
神经内分泌肿瘤 G1
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第神经内分泌肿瘤 G2
一神经内分泌癌
诊
大内分泌癌
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背景
• 欧洲神经内分泌肿瘤学会（ENETS） 2009 • 北美神经内分泌肿瘤学会（NANETS） 2010 • WHO 2010 第四版消化系统肿瘤分类 • 2010.11.27 北京第一届“中国神经内分泌肿瘤病理诊断共识
专家研讨会”
GEP-NET 2010 WHO 最新分类标准*
WHO 1980