非酒精性脂肪肝的中医学研究进展

第38卷第12期2020年12月中华中医药学刊CHINESE ARCHIVES OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINEV〇].38 No. 12Dec. 2 0 2 0D O I：10. 13193/j. issn. 1673-7717.2020. 12.042中医药干预炎症小体治疗非酒精性脂肪性肝炎的研究进展周青丽1，许真源1，张素妍2，张顺贞2，陈文慧K3，石安华1’3(1.云南中医药大学基础医学院，云南昆明650500;2.云南中医药大学中药学院，云南昆明650500;3.云南省高校中医证候微观辨证重点实验室，云南昆明650500)摘要：非酒精性脂肪性肝炎（non -alcoholic steatohepa丨itis，N A S H)是组织学上以肝脂肪变性、炎细胞浸润或 伴有间质纤维增生为主要病理特征的慢性肝脏疾病，为非酒精性脂肪性肝病的重要病理阶段。

炎症小体是一类 多蛋白复合体，也是先天性免疫的模式识别受体之一，能够识别病原体相关分子模式（P A M P s)和损伤相关分子 模式（D A M P s),炎症小体受体蛋白被激活后可招募凋亡相关斑点样蛋白以进一步募集半胱氨酸天冬酶,释放炎 症因子，从而诱发或加重炎症反应，损伤肝细胞_.可见炎症小体在非酒精性脂肪性肝炎的发生发展中起关键作 用。

临床上运用中医药治疗N A S H取得不错的疗效，而炎症小体是部分中药改善N A S H的关键途径或靶点之一。

目前与N A S H发病关系较为密切的有N L R P3炎症小体和N L R P6炎症小体，这两者与中医药的关系值得进一步 的研究。

因此，基于N L R P3炎症小体和N L R P6炎症小体的靶向干预，围绕清热化湿、祛瘀化痰、补益肝肾的治 法，概述中医药改善非酒精性脂肪性肝炎的作用机理研究进展，以期为N A S H的进一步研究及临床治疗提供新的 思路。

关键词：中医药；炎症小体；非酒精性脂肪性肝炎；非酒精性脂肪性肝病；综述中图分类号：R259.751文献标志码：A文章编号=1673-7717(2020) 12-0157^04Effect of Traditional Chinese Medicine on Prevention and Treatment ofNonalcoholic Steatohepatitis Via Interfering with InflammasomesZ H O U Qingli' ,X U Zhenyuan' ,Z H A N G Suyan2,Z H A N G Shunzhen2,C H E N W e n h u i13,S H I A n h u a1'3(1. School of Basic Medical Sciences, Yunnan University of Chinese Medicine, K unming 650500, Y u n n a n,China；2. School of Pharmacy, Yunnan University of Chinese Medicine, K u nming 650500, Y u n n a n,China；3. Key Laboratory of Microcosmic Syndrome Differentiation for T C M Syndromes in Universities ofYunnan Province, K unming 650500 ,Y u n n a n,China)Abstract：Nonalcoholic steatohepatitis ( N A S H)i s a chronic liver disease histologically characterized by hepatic steatosis, inflammation or collagen deposition. I t is an important pathological stage of nonalcoholic fatty liver disease (N A F L D)•Inflammasomes are a class of polyprotein complexes and are one of the pattern recognition receptors for innate immunity. Inflammasomes can recognize pathogen -associated molecular patterns(P A M P s)and d a m a g e -associated m o­lecular patterns( D A M P s)and then activate the inflammasomes receptor proteins. Afterward, apoptosis -associated speck -like protein is recruited to further recruit caspase,thereby inducing or aggravating inflammatory reactions and d a m a g e liver cells via releasing inflammatory factors. I t can be seen that inflammasomes play a key role in the development of N A S H.Clinically, traditional Chinese medicine has a good curative effect on the treatment of N A S H,and inflammasomes are one of the key pathways or targets for s ome Chinese medicine to alleviate N A S H.Currently, there are N L R P3 inflam­m a s o m e s a nd N L R P6 inflammasomes closely related to N A S H.T he relationship between inflammasomes and traditional Chinese medicine deserves further study. Therefore, based on the targeted intervention of N L R P3 inflammasomes and N L- R P6 inflammasomes, w e focused on the principles and methods of treatment of clearing heat and d a m p n e s s,removing sta­sis and resolving phlegm, tonifying liver and kidney in this paper. M e a n w h i l e,w e summarized the research progress a- bout the m e c h anism of traditional Chinese medicine to improve N A S H in order to provide n e w ideas for further research and clinical treatment of N A S H.K e y w o r d s：traditional Chinese medicine;inflammasomes ；nonalcoholic steatohepatitis ；non - alcoholic fatty liver dis­ease；review基金项目：国家自然科学基金（81760818);云南省科技厅中医联合专项[2018FF001( -042)];云南省教育厅科学研究基金(2019Y0326)作者简介:周青丽（1991 -)，女，湖南郴州人，硕士研究生，研究方向：中西医结合防治肝胆疾病的应用基础。

中药防治非酒精性脂肪性肝炎的实验研究进展【摘要】非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholicfattyliverdieae，NAFLD）是指包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholicteatohepatiti，NASH）、肝纤维化和肝硬化的一组临床病理综合症。

单纯性脂肪肝属良性病变，是NAFLD相对静止的状态，NASH是NAFLD病情进展的关键环节，20%以上的NASH可发展为肝硬化，是隐源性肝硬化的主要病因之一[1-3]，目前已成为广受关注的肝病医学难题。

随着抗脂肪肝药物的深入研究，中西药在干预NASH方面都有很大的进步。

笔者通过对近几年发表的中药防治大鼠NASH的实验研究进展做一综述，为临床形成更为合理有效的治法方药提供理论及实验研究基础。

【关键词】非酒精性脂肪性肝炎；实验研究；中药；综述NASH发病机理及其复杂，至今尚不明确。

目前为大家所接受的NASH发病机制是所谓胰岛素抵抗和氧应急的“二次打击学说”[4]，即脂肪酸和甘油三酯在肝脏沉积，引起单纯性脂肪肝，形成第一次打击，在此基础上引起慢性氧应急，造成肝细胞线粒体和肝细胞本身的持续损伤和炎症，导致NASH的发生。

预防NASH的发生的关键环节是阻止形成肝损伤，现就中药防治大鼠NASH的实验研究进展做一综述。

1改善胰岛素抵抗胰岛素抵抗促使脂质代谢紊乱和高脂血症致肝细胞内三酰甘油（TG）蓄积被认为是NASH的重要致病因素。

有研究表明瘦素是胰岛素抵抗发生的一个独立危险因素[5]，Yamauchi等[6]研究发现小鼠脂联素表达下降与胰岛素抵抗的相关性，脂联素通过降低肥胖鼠肌肉和肝脏中甘油三酯的浓度，减轻胰岛素的抵抗。

李刚[7]通过对活血化痰方（丹参、海藻、泽泻、山楂）与二甲双胍在干预高脂饮食致NASH大鼠模型的对比中发现，二甲双胍组和活血化瘀高剂量组与正常组大鼠相比，血清中瘦素显著降低（P<005）；血清中脂联素水平显著升高（P<005）；从实验中可以看出瘦素、脂联素等脂肪因子与NAFLD的发病密切相关，活血化痰方可能是通过降低血液中瘦素水平、提高血液中脂联素水平，调节体内脂质代谢，从而起到防治NAFLD的疗效。

第35卷第3期长治医学院学报2021年6月JOURNAL OF CHANGZHI MEDICAI COLLEGE Vol.35No.3 Jun.2021230•综述.中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展李立凤I梁汝圣八关键词非酒精性脂肪肝性肝病；中医药；研究进展中图分类号R242文献标识码A文章编号1006(2021)03-230-03非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，病变主体在肝小叶，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性和脂肪贮积为病理特征的临床病理综合征,包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝硬化三种主要类型⑴。

NAFLD不仅可以导致肝病残疾和死亡，还与代谢综合征、2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠肿瘤等的高发密切相关⑷。

NAFLD 的病因较多，高能量饮食、含糖饮料、久坐少动等生活方式、肥胖、2型糖尿病、高脂血症、代谢综合征等单独或共同成为NAFLD的易感因素⑶。

近年来,NAFLD已成为我国最常见的肝脏疾病"勺。

目前,西医尚无治疗NAFLD疗效确切的药物，中医药治疗NAFLD显示一定的临床疗效，可能成为今后治疗NAFLD的有效方法之一。

因此,本文主要围绕中医对NAFLD病因病机的认识及中医治疗进行如下综述。

1中医病名NAFLD在中医学中，根据其临床表现,可归属于中医的“积聚”“痰浊”“痞满”“肥气”“胁痛”等疾病的范畴⑷。

《难经•五十六难》在提到“五脏之积”时曰：“肝脏之积，名曰肥气”，这是最早记载与NAFLD相关的论述。

2病因病机NAFLD的发生多与酒食不节、情志抑郁、寒气侵袭、年老久病等因素相关，其病位在肝，但与脾、肾二脏密切相关，与痰、浊、瘀、湿等病理产物作者单位1天津市公安医院(300000)2天津市第一医院*通信作者(E-mail：liangrusheng@)相关。

•综 述.doi : 10.3969/j. issn. 1005 - 0264.2021.02.026非酒精性脂肪性肝病中西医研究进展**基金项目：国家自然科学基金面上项目(No. 81774236)，广西区科技厅创新研究团队项目(No.2018GXNSFGA281002)，广西研究生教育创新计划资助项目(No. YCSY2019006,YCSY201900117,YCSY201900105) ； A 通讯作者,E-mail ：mdwboshi2005@ 163. com牙程玉1毛德文"王挺帅$吴聪I 胡晓1覃秀容11.广西中医药大学研究生院(广西南宁，530001)2.广西中医药大学第一附属医院关键词非酒精性脂肪性肝病;研究进展中图分类号R259文献标志码A随着肥胖的流行和代谢综合征(MetS)患病率的迅速增 长,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD )已成为我国第一大慢性肝病和健康体检肝脏生物化学指标异常的首要原因B ,流行病学研究表明,NAFLD 的流行率已超过了病毒性肝炎及酒精性 脂肪性肝病⑵，它包括单纯性脂肪性肝病以及由其演变的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、脂肪性肝纤维化、肝硬化甚至肝癌等疾病。

据报道,NAFLD 全球发病率6% -35%，其中20% 将发展成为肝硬化⑶；此外,NAFLD 是隐源性肝硬化的主要原因，也是肝移植的第二大原因⑷，因此,NAFLD 不仅威胁人类 健康安全,且将带来严重的不良后果。

目前，西医常用胰岛素增敏剂、抗氧化剂、肝细胞保护剂等对NAFLD 进行治疗，但尚 缺乏统一的特效药物。

如今，传统中医中药对肝脏脂代谢的 治疗效果十分可观，临床中医辨证用药对改善该病具有极其深远的影响，笔者将从西医及中医两个方面对NAFLD 展开 论述。

1现代医学对NAFLD 发病机制的认识当今,NAFLD 的发病机制仍在不断挖掘中，可能与遗传易 感性、基因、基因多态性、肥胖、胰岛素抵抗(IR)、细胞因子、肠 道菌群生态失衡等多个因素共同作用有关⑸。

中国乡村医药中医外治法治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展唐徐杰　茹清静非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）为临床常见疾病，传统的定义需排除饮酒、其他明确的肝损伤因素。

目前，国际专家共识小组提出代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的新定义，只要肝组织活检、影像学或脂肪肝指数等判别模型提示脂肪肝，再合并有超重/肥胖、2型糖尿病、代谢功能障碍等任一条件的患者即可诊断[1]。

在我国，随着人民生活水平的提高，生活节奏加快，日常饮食结构逐渐发生改变，NAFLD患病率增长迅速，已取代慢性乙型病毒性肝炎成为第一大慢性肝病。

NAFLD起病隐匿，初期往往无明显临床症状，不易引起患者重视，导致疾病进展。

而随着疾病进展，2型糖尿病、代谢综合征、心血管事件的发病风险也显著增加，尽早干预十分必要。

西医缺乏治疗NAFLD的特效药物，而中医在防治方面发挥了独特作用。

1　NAFLD中医认识NAFLD为现代医学根据疾病的病因、病理等所概括出的较为客观的定义，在传统中医文献中并无“脂肪肝”病名，但根据病因病机、临床表现可将其归属于“肝癖”“肥气”“痞满”等范畴。

“十一五”国家中医药管理局中医肝病协作组将NAFLD的中医病名确定为“肝癖”。

“肝癖”指因肝失疏泄，脾失健运，痰浊瘀积于肝，以胁胀或痛、右胁下肿块为主要表现的积聚类疾病。

临床以疏肝健脾、行气化痰、活血化瘀为主要治疗原则。

2　中医外治法清·吴师机《理瀹骈文》提出，“外治之理，即内治之理，外治之药，亦即内治之药。

所异者，法耳。

”中医外治法是在与内治法相同的辨病辨证前提条件下，通过口服药物外的各类途径刺激经络、腧穴、皮肤、筋肉等来起到扶正祛邪、防治疾病的特色疗法。

外治法有见基金项目：北京医卫健康公益基金会医学科学研究基金资助项目（YWJKJJHKYJJ-G17028）作者单位：310053　杭州，浙江中医药大学第二临床医学院研究生在读（唐徐杰）；杭州，浙江中医药大学附属第二医院感染性疾病科（茹清静）通信作者：茹清静，·综述·效快、局部疗效更优、高性价比等特点。

吴明志运用柴胡郁金汤治疗非酒精性脂肪肝的临床经验1. 引言1.1 引言非酒精性脂肪肝是一种常见的肝脏疾病，主要是由于长期不良的生活习惯和饮食结构导致。

吴明志是一位在中医领域具有丰富经验的医师，他在治疗非酒精性脂肪肝方面取得了一定的临床经验。

其中，他尤其擅长运用柴胡郁金汤进行治疗，取得了较好的效果。

柴胡郁金汤是一种具有清热解毒、疏肝理气的经典方剂，对于调理肝气郁结、肝火上升、脾胃失调引起的脂肪肝有一定的疗效。

吴明志在临床实践中发现，通过辨证施治，结合个体情况进行个性化的治疗方案，可以更好地帮助患者减轻脂肪肝的症状，改善肝功能。

在本文中，我们将结合吴明志在治疗非酒精性脂肪肝方面的临床经验，对柴胡郁金汤的具体运用进行介绍，总结其治疗方法、疗效观察、副作用及安全性等方面的内容，以期为临床医师提供参考，并为更多患有非酒精性脂肪肝的患者带来希望和帮助。

2. 正文2.1 临床经验总结吴明志运用柴胡郁金汤治疗非酒精性脂肪肝的临床经验总结如下：1. 患者选择：经过严格筛选，选择符合治疗条件的患者进行治疗，避免不必要的风险或治疗失败。

2. 个性化治疗方案：根据患者的具体病情和身体状况，制定个性化的治疗方案，包括药物配方、剂量和治疗周期等。

3. 严密观察病情：在治疗过程中，密切观察患者的病情变化和体征反应，及时调整治疗方案以保证治疗效果。

4. 综合治疗手段：除了药物治疗外，结合健康饮食、适量运动等综合治疗手段，提高治疗效果。

5. 密切随访管理：在治疗结束后，通过定期随访和复查，评估治疗效果并及时发现并处理复发风险，确保患者的健康。

吴明志医生在治疗非酒精性脂肪肝的临床实践中，注重个性化治疗、综合治疗、严密观察和随访管理，取得了一定的治疗效果，为患者带来了健康和希望。

2.2 治疗方法吴明志运用柴胡郁金汤治疗非酒精性脂肪肝的临床经验表明，该方具有显著的治疗效果。

在治疗过程中，首先要根据患者的具体病情来确定用药剂量和疗程。

一般来说，柴胡郁金汤的剂量为每天3次，每次服用150ml左右，疗程为1个月。

二黄祛脂方治疗非酒精性脂肪肝的作用机制研究二黄祛脂方治疗非酒精性脂肪肝的作用机制研究摘要：非酒精性脂肪肝（NAFLD）已成为全球范围内最常见的肝脏疾病之一，而且其发病率还在逐年上升。

二黄祛脂方作为传统中药方剂在临床上广泛应用于NAFLD的治疗，具有显著的疗效。

本文旨在探讨二黄祛脂方对NAFLD的作用机制。

关键词：二黄祛脂方；非酒精性脂肪肝；作用机制一、引言非酒精性脂肪肝是一种以肝细胞内脂肪蓄积为主要病理特征的肝脏疾病，其发病与肥胖、高血压、高血脂以及糖尿病等代谢性疾病密切相关。

传统中医认为，NAFLD是由脾肾阳虚、湿痰停聚所致，因此，调理脾胃、疏利气机、祛湿排痰成为中医治疗NAFLD的重要措施。

二、二黄祛脂方的组成与作用二黄祛脂方是由山栀、黄芪、黄连、黄柏和白术等中草药组成的复方制剂。

其主要作用包括疏肝理气、清热解毒、利湿排痰以及抗氧化等。

山栀和黄芪具有明显的抗氧化作用，能够减轻肝脏氧化应激，提高肝细胞的抗氧化能力。

黄连和黄柏具有清热解毒的作用，可以有效抑制炎症反应和肝脏纤维化的过程，从而改善NAFLD患者的病情。

白术则具有疏肝理气、利湿排痰的作用，可以改善NAFLD患者的脾胃功能，促进脂肪代谢。

三、二黄祛脂方的作用机制研究1. 调节脂代谢：二黄祛脂方中的黄芪和白术成分可以促进脂肪酸的氧化分解，抑制脂肪堆积。

此外，黄芪和山栀还可以通过调节脂肪合成酶的活性，降低脂肪酸合成，从而减少脂肪肝的形成。

2. 抗氧化作用：二黄祛脂方中的山栀和黄芪蕴含丰富的活性成分，如黄芪苷和山栀内酯等，具有明显的抗氧化作用。

这些成分可以清除体内的自由基，减轻氧化应激，提高肝细胞的抗氧化能力，保护肝脏免受氧化损伤。

3. 抑制肝纤维化：二黄祛脂方中的黄连和黄柏等成分能够抑制肝脏的炎症反应，阻止肝脏纤维化的进程。

黄连中的黄连酮和黄柏中的黄柏酮等成分可以抑制肝脏的炎症细胞浸润和纤维化相关基因的表达，从而减轻NAFLD患者的病情。

四、二黄祛脂方的临床应用二黄祛脂方作为传统中药方剂已经在临床上广泛应用于NAFLD 的治疗，取得了显著的疗效。

内脏脂肪在非酒精性脂肪性肝病中的研究进展(完整版)非酒精性脂肪性肝病(non－alcoholic fatty liver disease, NAFLD)指除外大量酒精摄入和其他明确肝损伤因素所导致的肝细胞脂质过度沉积的肝脏疾病，其组织学分型包括单纯性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎(non－alcoholic steatohepatitis, NASH)，NASH甚至会进展为肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌等严重的肝脏疾病，全球约1/3的人口患有NAFLD [ 1 ]。

由于NAFLD与超重、肥胖、糖尿病和代谢功能障碍密切相关，2020年亚太肝病研究学会提出将NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病[ 2 ]，但该命名在学术界仍存在争议。

2023年6月欧洲肝脏研究学会、美国肝病研究学会和拉丁美洲肝脏研究学会将NAFLD再次更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病，该命名强调了NAFLD患者发生肝脂肪变性且至少具有一种特定心脏代谢危险因素[ 3 ]。

NAFLD会增加多种肝外并发症的发生风险，如心血管疾病、2型糖尿病、慢性肾病和肝外恶性肿瘤[ 4 ]。

腹部脂肪组织主要由内脏脂肪组织(visceral adipose tissue, VAT)和皮下脂肪组织(subcutaneous adipose tissue，SAT)构成，与SAT相比，VAT的增多易诱发NAFLD等代谢性疾病[ 5 ]，现对内脏脂肪在NAFLD中作用的最新研究进展进行综述。

一、NAFLD的发病机制NAFLD的发生涉及多因素和多步骤的代谢异常机制。

经典"双重打击学说"认为，在肝细胞中脂质过度积累基础上，触发炎症反应和氧化应激的第二重打击，导致NASH和肝纤维化形成。

近年提出的"多重打击学说"进一步解释了NAFLD的发生和发展是胰岛素抵抗、脂肪因子失衡、饮食因素、肠道微生物群、脂肪组织等多种危险因素之间的相互作用，尤其是脂肪组织功能障碍有着至关重要的作用[ 6 ]。

·综述·非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种无过量饮酒史肝实质细胞脂肪性变和脂肪贮积为特征的临床病理综合征，病程包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝纤维化，最后可能演变成肝硬化和肝癌。

近年来，我国的NAFLD发病率明显上升，已成为仅次于病毒性肝炎的第2大肝病。

目前药物治疗不能从根本上解决问题，所以积极预防NAFLD至关重要。

中医的优势在于治未病、防病，若能发挥其优势，通过对NAFLD体质偏颇的调整以减低其发病率，将更符合现代需求，从而达到“治未病”的目的。

1中医体质学说在中医体质学范畴中，体质是指表现为结构、功能、代谢以及对外界刺激反应等方面的个体差异性，对某些病因和疾病的易感性，以及疾病传变转归中的某种倾向性［1］。

体质具有明显的个体差异性，又有群体的趋同性，这两者是构成“体质可分论”的理论基础，目前较常用的体质类型分类方法是王琦教授的九分法，能较全面反映不同人群的个体特征。

体质可决定疾病发生与否，也可影响证候的类型、性质等。

根据“体质可调论”观点，体质并不是一成不变的，环境、精神、营养、锻炼、疾病等因素的影响，以及药物等治疗方法均可使体质发生改变［2］。

因此，研究NAFLD患者的中医体质类型特点，对进一步认识其发病与体质证候特点、治疗效果等具有积极意义。

体质可分、体质与疾病相关、体质可调。

王琦教授提出，体质是个体生命过程中，在先天遗传和后天获得的基础上所表现出的形态结构、生理机能以及心理状态等方面综合的、相对稳定的特质；这种特质决定着人体对某种致病因子的易感性及其病变类型的倾向性。

中华中医药学会2009年颁布的《中医体质分类与判定》将中医体质分为9个类型：平和质、气虚质、阳虚质、阴虚质、痰湿质、湿热质、血瘀质、气郁质、特禀质。

通过调理体质也可以达到防病治病的目的。

2相关体质类型2.1NAFLD体质类型目前大多数研究者根据王琦教授的体质九分法，采用流行病学调查的方法来研究NAFLD患者的中医体质分布特点，结果发现痰湿质和气虚质是NAFLD发病的主要体质类型。