当前位置：文档之家 › 肝移植术后缺血型胆道病变的研究进展

肝移植术后缺血型胆道病变的研究进展

  • 格式：doc
  • 大小：7.65 KB
  • 文档页数：3

内容摘要： 肝移植术后的胆道并发症是肝移植的致命弱点，是阻碍肝移植疗效提高的重要因素。因此，它被肝移植先驱calne爵士称为“阿咯琉斯之踵”(the heel of achilles)［1］。随着对肝移植胆道并发症的进一步认识和外科技术的提高，因外科技术原因造成的吻合口、引流管相关并发症发生率呈下降趋势，而非外科技术原因的移植肝缺血型胆道病变(ischemictype biliary lesion，itbl)则成了肝移植术后胆道并发症的主要类型。因此，被称为“阿咯琉斯之踵再现”［2］。缺血型胆道病变是指肝移植术后移植肝非吻合技术性的胆管树的破坏，其发生率为2%～19%［2］。由于其发病原因复杂，临床处理困难，已成为影响肝移植患者长期存活及导致移植物丢失的主要原因之一［3］。为此，肝移植术后缺血型胆道病变的研究已引起了全球移植专家的高度重视［2-4］。

肝移植术后的胆道并发症是肝移植的致命弱点，是阻碍肝移植疗效提高的重要因素。因此，它被肝移植先驱calne爵士称为“阿咯琉斯之踵”(the heel of achilles)［1］。随着对肝移植胆道并发症的进一步认识和外科技术的提高，因外科技术原因造成的吻合口、引流管相关并发症发生率呈下降趋势，而非外科技术原因的移植肝缺血型胆道病变(ischemictype biliary lesion，itbl)则成了肝移植术后胆道并发症的主要类型。因此，被称为“阿咯琉斯之踵再现”［2］。缺血型胆道病变是指肝移植术后移植肝非吻合技术性的胆管树的破坏，其发生率为2%～19%［2］。由于其发病原因复杂，临床处理困难，已成为影响肝移植患者长期存活及导致移植物丢失的主要原因之一［3］。为此，肝移植术后缺血型胆道病变的研究已引起了全球移植专家的高度重视［2-4］。 1 缺血型胆道病变的发病机理 1.1 供肝缺血时间 1.2 供肝灌注方式 1.3 胆汁对胆管上皮细胞的损伤 1.4 肝动脉血供受损 胆管重建时对胆管血供的破坏可导致肝移植术后itbl的发生，这一观点已得到公认［13,17-18］。另外，任何原因引起的肝动脉供血不足，如肝动脉吻合口狭窄、血栓形成、受者肝动脉过细或变异等,均可引起胆管黏膜缺血性损伤,最终发生胆瘘或胆管狭窄。有报道［19］显示原位肝移植术后发生肝动脉血栓的患者中86%出现胆道并发症，术后早期发生的肝动脉血栓常会导致胆管壁缺血坏死和胆瘘,后期发生的肝动脉血栓多导致肝内、外胆管狭窄。 1.5 abo血型不符 在肝移植时,abo血型不符可引起体液性免疫排斥反应,导致大胆管出现局灶性坏死,最后可导致胆管狭窄或闭塞性胆管炎和小胆管消失。sanchezurdazpal等［20］报道了17例abo血型不符的肝移植患者，9例发生itbl，发病率高达53%。 1.6 巨细胞病毒(cytomegolovirus,cmv)感染 halme等［21］研究发现itbl的发生与cmv感染密切相关。cmv感染可引起慢性炎症反应，激活单核细胞和库普弗细胞，继而对受感染的组织造成慢性炎性损害。另外因cmv抗原与人体自身抗原是类似物,使特异性的细胞毒性t淋巴细胞能产生交叉识别,将同种抗原识别为“非自身抗原”并加以损伤。此外cmv感染也可引起移植后的血管硬化、狭窄或血栓形成。当累及肝动脉时即可导致胆管狭窄或胆漏［22］。 1.7 原发肝脏疾病 有资料［23］表明受者原发疾病为原发性硬化性胆管炎、自身免疫性肝炎及meld评分≥35分的严重肝病，移植术后有较高的itbl发生率。 2 缺血型胆道病变的临床分型和分类 根据发生部位不同，肝移植术后itbl可分为以下3种类型：ⅰ型，即肝内型，移植肝胆管病变限于肝内；ⅱ型，即肝外型，移植肝胆管病变限于肝外；ⅲ型，即肝内+肝外型，移植肝既有肝外胆管又有肝内胆管病变。临床itbl以ⅰ型和ⅲ型较为多见。itbl的肝内胆管狭窄又可根据狭窄数量(单发、多发)和部位(肝内外周胆管、肝管汇合处)分成多个亚型。nakamura等［24］将肝内胆管狭窄分成弥漫型(diffuse)、双侧近端胆管型(bilateral proximal)、单侧型(unilateral)3种类型，以弥漫型和双侧近端胆管型最为常见。 3 缺血型胆道病变的临床表现和诊断 itbl一般多发生在肝移植术后早期，以6个月内多见。itbl的主要临床症状为黄疸、发热。早期可出现胆瘘，晚期可出现严重的胆道感染。几乎所有itbl患者均有肝功能异常，主要为胆源性酶谱和胆红素升高［25］。除itbl外，肝移植术后肝动脉血栓、急慢性排斥反应等均可有以上表现,故诊断时必须加以鉴别。胆道的影像学检查是诊断itbl的最主要手段。itbl胆道影像学表现主要为非吻合口的供肝胆管狭窄、扩张、结石或充盈缺损。病变部位好发于肝门部胆管，胆管狭窄往往是多发性的［18］。超声检查可明确是否有肝内外胆管扩张，多普勒超声可明确血管(尤其是肝动脉) 的通畅性和完整性,鉴别是否有肝动脉血栓。与以往常见的胆管狭窄或梗阻均伴有远端胆管扩张的情形不同，经冷保存再灌注损伤的移植肝胆管顺应性下降，梗阻远端胆管的扩张受限，约有33%～65%的itbl患者无明显胆管扩张［16，26］。因此，以胆管扩张作为判断胆管狭窄主要依据的超声检查对诊断itbl的敏感性及特异性均较差。胆道造影是诊断肝移植术后胆道并发症最直接、最可靠的方法，是诊断包括itbl在内的肝移植术后胆道并发症的金标准［26-27］。目前，以无创性核磁共振胆胰管成像(mrcp)的诊断价值尤为突出，诊断肝移植术后胆道并发症的敏感性和特异性分别为93%和100%，被认为是首选的诊断itbl的手段［26］。但 mrcp可能低估肝内胆管狭窄的范围，仅表现为某段肝内胆管扩张，可能难以准确估量胆管狭窄的长度和程度，尤其对肝管汇合处及左右肝管狭窄。而ercp和ptc较mrcp能更准确估量胆管狭窄的长度和程度，但mrcp无创而ercp和ptc有一定的创伤和风险。联合应用胆道造影术和mrcp,可提高诊断准确率，提供胆管树全貌，显示肝内外胆管有无狭窄、扩张及其部位与程度,并能对胆泥淤积和胆漏的诊断提供重要依据。肝穿刺活检可排除排斥反应、缺血再灌注损害以及病毒性肝炎所致的肝功能异常，因而对于肝移植术后胆道并发症的鉴别诊断具有重要的价值。 4 缺血型胆道病变的 治疗 4.1 内镜和放射介入治疗 内镜和放射介入治疗被认为是缺血型胆道病变的一线治疗方法，它可以治疗胆管树内任何部位的病变, 目前认为约50%～80%的itbl都可以通过内镜或放射介入治疗方法得到解决。其治疗手段包括经ercp或ptc途径的oddi括约肌切开、ptcd、支架植入、狭窄胆管球囊扩张及取出结石等。hintze等［17］报道单用内镜方法治愈5例移植术后供者胆管狭窄。sanchezurdazpal等［25］经ptc途径行胆道引流、胆管狭窄球囊扩张、支架植入治疗18例itbl患者，16例获得长期稳定疗效。nakamura等［24］经ptc球囊扩张治疗16例肝移植术后肝内胆管狭窄患者，1/7的弥漫性胆管狭窄、2/7的双侧近端胆管狭窄、2/2的单侧胆管狭窄患者治疗成功。他主张肝移植术后肝内胆管狭窄的患者首先应考虑行介入治疗。内镜和ptc介入治疗itbl的疗效取决于胆管病变类型、数量、发病原因及患者能否耐受等。culp等［28］对36例肝移植后胆管狭窄患者进行ercp球囊扩张及放置支架管治疗，术后早期胆管通畅率为44%，3年通畅率为0。因此，在内镜和放射介入治疗itbl时，反复多次进行球囊扩张及更换胆道支架管是必需的。 4.2 外科手术治疗 肝移植术后itbl在非手术治疗失败或经内镜和放射介入治疗困难的,应考虑外科手术治疗。手术方式主要包括胆管空肠rouxeny吻合、肝叶切除及再次肝移植。胆管空肠rouxeny吻合术适用于肝门部和肝外胆管狭窄的患者，对肝内多发或弥漫性狭窄患者，治疗效果往往有限或无效。schlitt等［29］采用外科手术重建的方法来治疗itbl(均有左右肝管分叉处或肝外胆管狭窄),切除狭窄段胆管再行肝管空肠吻合术,88%(14/16)患者术后症状和生化指标转为正常或明显改善。他主张在行胆管空肠吻合术前必须切除狭窄的胆管，否则因遗留胆管病变的 发展 在术后可能出现吻合口狭窄。肝叶切除适用于局限的肝内胆管狭窄患者，特别是因一侧肝动脉受损导致的局限于一侧的肝内胆管狭窄。catalano等［30］提出肝移植术后局限性的itbl可以进行肝叶切除治疗以保护移植肝。honorè等［31］也报道了4例肝移植术后因为胆道缺血性坏死和狭窄而进行的右半肝切除，获得了良好的疗效。对于不适合常规疗法或常规疗法失败的弥漫性胆管树狭窄或继发于肝动脉血栓的移植肝胆管树毁损等复杂胆道病变，再次肝移植是惟一能挽救患者生命的手段［32］。sanchezurdazpal等［25］报道25例肝移植术后itbl患者中6例行再次肝移植治疗，他们认为早期发生的itbl胆管病变严重，常需要再次肝移植治疗，而肝移植术后1月以后发生的itbl胆管病变相对较轻，介入治疗往往有效。 总之，肝移植术后itbl有着不同于非移植肝胆道病的临床病理特点，在治疗上也有别于传统胆道外科治疗。原则上应根据发病时间、病变类型、胆管树受累范围和严重程度、肝功能损害程度以及患者全身情况来选择合理的治疗策略和方法。 5 展望 肝移植术后itbl已严重影响肝移植患者生活质量和长期生存率。但我们对itbl的认识仍较肤浅，临床诊断和防治中有许多问题尚待解决。在阐明肝移植术后itbl发病原因及发生机制的基础上制定合理的防治策略，是目前肝移植领域内最具挑战性的难题之一。历来被视为单纯输送胆汁的胆管是具有独特的细胞群体、独立的血液循环、独立的神经支配和完成特定功能的“器官”。若将胆管视作一个人体“器官”，在解析胆道系统复杂解剖生理的基础上，针对移植肝胆管树的组织结构、血液循环、神经支配、免疫调控及胆汁代谢的变化进行深入系统的研究，可望为阐明肝移植术后itbl的发生机制和itbl的防治开辟新的途径［33］。在临床上，通过前瞻性随机对照实验，进一步明确肝移植术后itbl的危险因素，客观评价各种治疗方法对于不同类型itbl的治疗效果和实际价值，将为制定合理的防治策略和选择适当的治疗方法提供可靠的依据。

合集下载

肝移植术后肝功能动态变化规律及其临床意义

肝移植术后肝功能动态变化规律及其临床意义

肝移植术后肝功能动态变化规律及其临床意义潘优敏;吴建平;冉艳【摘要】目的动态观察肝移植患者术前、术中、术后40d内肝功能恢复情况,明确肝功能指标变化规律,为临床治疗提供依据.方法回顾性分析136例肝移植受者术前、术中1、2、3、4、5h和术后2、5、10、20、30、40d丙氨酸氨基转移酶(ALT、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆碱酯酶(ChE)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)等各项指标的变化,应用统计软件阐明其变化规律.结果136例肝移植受者ALT、AST术中骤高,术后10d左右降低至正常值附近;TBA、TBIL、DBIL术后40d内逐渐下降至正常值附近;胆碱脂酶在术中变化不明显,维持在较低水平,在30d至40d上升到正常值范围下限.136例肝移植受者中62例原发病为肝硬化和41例原发性肝癌患者的各项肝功能指标变化规律与上述变化基本相同,而原发病为慢性重型肝炎的26例患者各项肝功能指标恢复至正常的时间较长.结论 ALT、AST、TBA是肝移植术后肝功能恢复的早期指标;ChE、TBIL、DBIL是肝移植后肝功能恢复的远期指标;慢性重型肝炎患者肝移植术后肝功能恢复较迟.【期刊名称】《实验与检验医学》【年(卷),期】2010(028)005【总页数】4页(P455-458)【关键词】肝移植;肝功能;动态变化【作者】潘优敏;吴建平;冉艳【作者单位】浙江大学医学院附属第一医院输血科,浙江,杭州,310003;浙江大学医学院附属第一医院输血科,浙江,杭州,310003;浙江大学医学院附属第一医院输血科,浙江,杭州,310003【正文语种】中文【中图分类】R446.11+2%R657.3器官移植是医学领域中的一大进展，器官移植手术日益成熟，肝脏移植是临床治疗终末期肝病最有效的方法。

肝脏移植后供肝由于排斥反应，供肝缺血和再灌注等原因而造成不同程度的损伤[1]，因此移植术后肝脏功能监测及护理也是肝移植成功与否的关键因素。

Clavien-Dindo分级系统分析不同供肝类型肝移植患者术后早期并发症发生率比较研究

Clavien-Dindo分级系统分析不同供肝类型肝移植患者术后早期并发症发生率比较研究

∗基金项目:安徽省自然科学基金资助项目(编号: 2208085MH245)作者单位:230036合肥市中国科学技术大学附属第一医院/安徽省立医院肝胆外科器官移植中心第一作者:张树庚,男,39岁,医学博士,副主任医师㊂E-mail: shugeng517@通讯作者:郭亚飞,E-mail:guoyafei_2008@ ㊃肝移植㊃Clavien-Dindo分级系统分析不同供肝类型肝移植患者术后早期并发症发生率比较研究∗张树庚,张少博,朱泽斌,栗雪峰,蔡伟,郭亚飞,刘连新㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀采用Clavien-Dindo分级系统分析接受不同供肝的原位肝移植受者发生早期并发症的差异㊂方法㊀2017年4月~2020年12月我中心诊治的60例终末期肝病患者,均接受公民逝世后器官捐献肝移植术治疗,其中接受脑死亡后捐献(DBD)27例,接受心脏死亡后捐献(DCD)26例和接受脑-心双死亡后捐献(DBCD)7例,均接受同种异体经典原位肝移植术㊂采用Clavien-Dindo分级系统对术后早期(1个月内)并发症进行分级,比较Ⅲ级及以上并发症发生率㊂结果㊀在60例患者中,有16例(26.6%)发生了术后早期III级及以上的并发症,其中DBD组2例(7.4%),DCD组2例(7.7%),DBCD组2例(28.6%);DBD组发生IV级并发症1例(3.7%),DCD组2例(7.7%),DBCD组无(0.0%);DBD组发生V级并发症(死亡)3例(11.1%),DCD组3例(11.5%),DBCD组1例(14.3%),三组并发症发生率比较,无显著性差异(P>0.05)㊂结论㊀与标准的DBD供肝移植比,接受DCD或DBCD供肝移植也不增加术后早期并发症的发生㊂㊀㊀ʌ关键词ɔ㊀原位肝移植;终末期肝病;手术并发症;死亡捐献;Clavien-Dindo分级;治疗㊀㊀DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.05.034㊀㊀Early post-operational complications in patients with orthotopic liver transplantation receiving different deceased donors ㊀Zhang Shugeng,Zhang Shaobo,Zhu Zebin,et al.Centre of Hepatobiliary Surgery and Organ Transplantation,Anhui Provincial Hospital,First Affiliated Hospital,University of Science and Technology of China,HeFei230036,Anhui Province,China㊀㊀ʌAbstractɔ㊀Objective㊀The aim of this study was to investigate the incidences of early post-operational complications in patients with orthotopic liver transplantation(OLT)receiving different deceased donors.Methods㊀60patients with end-stage liver diseases were encountered in our center between April2017to December2020,and all underwent allogeneic classical OLT, receiving donation after brain death(BDB)in27cases,donation after cardiac death(DCD)in26cases and donation after brain death followed by cardiac death(DBCD)in7cases.The early(less than1month)postoperative complications was defined according to Clavien-Dindo classification,and the incidences of grade III and the above complications were compared among the three groups.Results㊀Out of the60patients after OLT,the early postoperative complications of grade III or above occurred in16 cases(26.6%),and in the grade III complications,there were2cases(7.4%)in DBD group,2cases(7.7%)in DCD group and 2cases(28.6%)in DBCD group;as for the grade IV complications,there were1case(3.7%)in DBD group,2cases(7.7%)in DCD group,and no cases(0.0%)in DBCD group;in the grade V(death)complications,there were3cases(11.1%)in DBD group,3cases(11.5%)in DCD group,and1case(14.3%)in DBCD group,no significant differences as respect to the incidences of complications among the three groups(P>0.05).Conclusion㊀Compared with the standard DBD donor liver,the patients receiving liver from DCD donor or from DBCD donor do not increase the incidence of early postoperative complications.㊀㊀ʌKey wordsɔ㊀Orthotopic liver transplantation;End-stage liver disease;Surgical complications;Deceased donors;Clavien -Dindo classification;Therapy㊀㊀肝移植仍然是治疗终末期良性肝病的最好方法[1]㊂随着肝脏外科手术技术的发展㊁新型免疫抑制剂的应用和术后对受者管理的进步,肝移植患者预后得到了极大的改善[2]㊂根据报道,目前我国肝移植术后1a生存率可达90%以上,5a生存率达70%~80%[3]㊂但随着肝移植的需求越来越多,肝源短缺现象越来越明显[4]㊂肝移植术后胆道并发症发生率为19%(5%~35%),出血发生率为14% (4%~17%),血管并发症发生率为6%(3%~ 8%)[5,6]㊂目前,公民逝世后器官捐献仍然是供肝来源的主要途径㊂我国现阶段公民逝世后器官捐献分为三大类:国标标准化脑死亡器官捐献(donation after brain death,DBD);国际标准化心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death,DCD);中国过渡时期脑-心双死亡标准器官捐献(donation after brain death awaiting cardiac death,DBCD)[7]㊂目前,我中心常规开展此三种捐献类型的肝移植术㊂本研究应用Clavien-Dindo分级系统回顾性分析了肝移植术后早期并发症,比较不同捐献类型供肝对肝移植术后并发症发生率的影响㊂1㊀资料与方法1.1一般资料㊀2017年4月~2020年12月我中心诊治的终末期肝病患者60例,男45例,女15例;年龄为18~65岁,平均年龄为(45.9ʃ9.7)岁㊂其中失代偿期乙型肝炎肝硬化20例,肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)16例,慢加急性肝衰竭9例,酒精性肝硬化5例,肝门部胆管癌1例,布加综合征1例,Caroli病1例,原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC)1例,原发性胆汁性肝硬化3例,多囊肝1例,不明原因性肝硬化2例㊂纳入标准:受体年龄ȡ18岁;供肝均为公民逝世后器官捐献㊂排除标准:二次肝移植;合并其他器官移植;活体肝移植;背驮式㊁劈离式肝移植㊂根据供体死亡类型,分为三组,即DBD组㊁DCD组和DBCD 组,三组受者一般资料比较差异无统计学意义(P> 0.05)㊂本研究方案经我院医学伦理学委员会审核通过(伦理批号:2023-RE-184)㊂患者及其家属签署由医院医学伦理委员会批准的知情同意书,并符合医学伦理学规定㊂1.2供肝获取㊀采用4ħUniversity of Wisconsin (UW)液,通过腹主动脉和门静脉双重灌注法快速切取肝脏,置于4ħUW液中保存㊁转运和修整㊂常规行快速冰冻病理学检查供肝脂肪变程度,修整完成后称质量并记录㊂1.3肝移植术㊀切除病肝后植入新肝,选用3-0或4-0Prolene线连续缝合肝上㊁肝下下腔静脉,用5-0 Prolene线完成门静脉吻合,依次开放肝上㊁肝下下腔静脉和门静脉,灌注新肝,结束无肝期(<60min)㊂肝动脉重建:常规采用供体的腹腔干动脉或其他动脉(主要为肝总动脉㊁肝固有动脉与胃十二指肠动脉开口分叉处)的Carrel瓣与受体的肝总动脉㊁肝固有动脉与胃十二指肠动脉开口分叉处Carrel瓣行端端吻合㊂胆道吻合:本组行胆管端端吻合59例,胆管空肠Roux-en-Y吻合1例,选择5-0㊁6-0或7-0的PDS可吸收线行前㊁后壁连续缝合,其中仅1例胆管端端吻合后放置T型管㊂术后处理:手术后转入ICU监护治疗,尽早脱离呼吸机㊁拔除气管插管㊂常规选择头孢哌酮钠/舒巴坦钠抗感染,不常规抗凝治疗㊂对于HBV感染的受者,给予乙型肝炎免疫球蛋白2000IU/d,连续7d㊂监测腹腔放置的右侧膈下㊁右侧第一肝门和左侧肝下引流管的引流情况㊂术后第1周,常规检测血常规㊁血生化和凝血功能指标㊂移植肝超声检查:术后第1周,2次/d;第2周,1次/ 2d;第3周,1次/3d㊂监测各血管血流情况㊂1.4免疫抑制方案㊀给予巴利昔单克隆抗体(舒莱,瑞士诺华)20mg静脉滴注,行免疫诱导,术中和术后第4天,联合他克莫司㊁吗替麦考酚酯和糖皮质激素,激素用量递减㊂术后第2天开始监测他克莫司血药浓度,第1周内,1次/d㊂在药物浓度稳定后,按三联方案维持治疗㊂在原发性肝癌和胆管癌患者,尽早撤除激素㊂在手术切口愈合后,加用西罗莫司,剂量为1 ~3mg.d-1,同时对他克莫司和吗替麦考酚酯减量㊂1.5并发症分级㊀依据2004年版Clavien-Dindo手术并发症分级标准进行分类(表1)[8]㊂术后,早期并发症定义为术后30天内或术后住院期间发生的并发症㊂肝移植手术复杂㊁时间长㊁创伤大,按照Clavien-Dindo分级标准,术后均会出现Ⅱ级并发症㊂因此,本研究主要统计术后早期Ⅲ级及以上并发症的发生情况㊂表1㊀Clavien-Dindo手术并发症分级标准分级定义Ⅰ级偏离术后正常恢复过程,不需要药物治疗和外科㊁内镜和介入干预治疗,允许使用止吐剂㊁退热剂㊁止痛剂㊁利尿剂㊁电解质和理疗,还包括床边感染切口的敞开Ⅱ级需要除I级所述之外的药物治疗,也包括输血和TPNⅢ级需要外科㊁内镜或介入干预㊀Ⅲa级需非全麻下干预㊀Ⅲb级需全麻下干预Ⅳ级需要IC/ICU治疗的威胁生命的并发症(包括中枢神经系统性并发症∗)㊀Ⅳa级单一器官功能障碍(包括透析)㊀Ⅳb级多器官功能障碍Ⅴ级死亡㊀㊀∗脑出血㊁缺血性发作㊁蛛网膜下腔出血,但不包括短暂性脑缺血发作IC:intermediate care,过渡期监护;ICU:Intensive care unit,重症监护病房1.6统计学处理㊀应用SPSS25.0统计学软件进行数据分析㊂对符合正态分布的计量资料以(xʃs)表示,采用方差分析,计数资料以n(%)表示,采用x2检验或Fisher确切概率计算㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1一般资料㊀三组受者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05,表2)㊂DCD组供肝WIT显著长于DBD组或DBCD(P<0.05,表3),但符合心脏死亡后器官捐献的特点㊂表2㊀三组受体一般资料(%,xʃs)比较DBD (n=27)DCD(n=26)DBCD(n=7)男性23(85.2)18(69.2)4(57.1)女性4(14.8)8(30.8)3(42.9)原发病㊀失代偿期乙型肝炎肝硬化9(33.3)8(30.8)3(42.9)㊀HCC10(37.0)6(23.1)0(0.0)㊀慢加急性肝衰竭4(14.8)4(15.4)1(14.3)㊀其他∗4(14.8)8(30.8)3(42.9)血型㊀A型8(29.6)7(26.9)3(42.9)㊀B型7(25.9)8(30.8)2(28.6)㊀O型11(40.7)7(26.9)2(28.6)㊀AB型1(3.7)4(15.4)0(0.0) MELD评分20.4ʃ5.522.0ʃ9.818.4ʃ7.9 BMI(kg/m2)24.2ʃ4.821.8ʃ3.222.9ʃ4.7㊀㊀与DBD组比,①P<0.05∗包括:酒精性肝硬化5例㊁肝门部胆管癌1例㊁布加综合征1例㊁Caroli病1例㊁原发性硬化性胆管炎1例㊁多囊肝1例㊁胆汁性肝硬化3例和不明原因性肝硬化2例表2㊀三组供体一般资料(%,xʃs)比较DBD (n=27)DCD(n=26)DBCD(n=7)男性20(74.1)23(88.5)7(100)女性7(25.9)3(11.5)0(0.0)血型㊀A型8(29.6)8(30.8)3(42.9)㊀B型7(25.9)5(19.2)2(28.6)㊀O型11(40.7)10(38.5)2(28.6)㊀AB型1(3.7)3(11.5)0(0.0)年龄(岁)44.2ʃ11.747.3ʃ7.647.6ʃ9.3 CIT(min)299.9ʃ111.4253.8ʃ118.4232.1ʃ110.4 WIT(min)71.5ʃ13.591.0ʃ9.6①58.4ʃ7.2①㊀㊀CIT:cold ischemia time,冷缺血时间;WIT:warm ischemia time,热缺血时间2.2手术情况㊀三组移植手术均获成功,术中开放血流后未发生严重的再灌注综合征(post-re-perfusion syndrome,PRS)㊂超声检查提示各血管通畅㊁血流良好㊂胆道可见胆汁流出㊂2.3三组并发症发生情况㊀术后,发生早期并发症16例(26.6%,表3)㊂表3㊀三组术后并发症发生率(%)比较DBD(n=27)DCD(n=26)DBCD(n=7) III级2(7.4)2(7.6)2(28.6)㊀HAT1(3.7)1(3.8)0(0.0)㊀胆道吻合口漏1(3.7)0(0.0)0(0.0)㊀出血0(0.0)1(3.8)0(0.0)㊀胆道吻合口狭窄0(0.0)0(0.0)1(14.3)㊀ITBL0(0.0)0(0.0)1(14.3) IV级1(3.7)2(7.6)0(0.0)㊀ARF1(3.7)1(3.8)0(0.0)㊀颅内真菌感染0(0.0)1(3.8)0(0.0) V级3(11.1)3(11.4)1(14.3)㊀PNF1(3.7)2(7.6)0(0.0)㊀上消化道大出血1(3.7)0(0.0)0(0.0)㊀颅内病毒感染1(3.7)0(0.0)0(0.0)㊀严重肺部感染0(0.0)0(0.0)1(14.3)㊀CPM0(0.0)1(3.8)0(0.0)㊀㊀ARF:acute renal failure,急性肾衰竭;CPM:central pontine myelinolysis,脑桥中央髓鞘溶解症;HAT:hepatic artery throm-bosis,肝动脉血栓;ITBL:ischemic type biliary lesion,缺血性胆道病;PNF:primary non-function,原发性无功能3㊀讨论与DBD相比,DCD供肝移植后具有较高的早期移植物功能障碍(early allograft dysfunction,EAD)和PNF发生率[9-14]㊂由于DCD等 边缘性供肝 移植更严重的缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI),导致胆道血管微灌注减少,可增加胆道吻合口漏㊁狭窄和ITBL等胆道并发症发生风险[15,16]㊂我国目前95%肝移植供肝来自于公民逝世后器官捐献[11]㊂Clavien-Dindo并发症分级系统是以治疗术后并发症所需的临床干预措施为分级标准,被广泛用于评价腹部手术等术后并发症的严重程度[17,18]㊂依据Clavien-Dindo分级,肝移植术后基本上会出现Ⅰ级和Ⅱ级并发症㊂本研究根据Clavien-Dindo分级系统,Ⅲ级以上并发症发生率为26.6%㊂在Ⅲ级并发症中,术后腹腔内出血1例,供肝来自DCD,给予急诊手术治疗,恢复良好;2例发生术后HAT,1例供肝类型为DBD,1例为DCD,2例患者均接受了急诊手术取栓㊁溶栓和肝动脉重建,恢复良好;发生胆道并发症3例,1例DBD供肝移植术后出现胆道吻合口漏,2例DBCD供肝患者发生胆道吻合口狭窄和ITBL各1例,3例患者均接受ERCP治疗,恢复良好㊂2例发生HAT的肝癌患者,移植前均接受过外科消融和TACE治疗㊂研究显示,TACE治疗后患者肝移植易发生肝动脉并发症[19]㊂1例发生ITBL患者的原发病是PSC㊂PSC患者肝移植术后易发生ITBL[20]㊂在Ⅳ级并发症中,1例DCD供肝术后发生颅内侵袭性真菌感染,经过抗真菌㊁调节免疫抑制方案治疗,恢复良好;2例发生急性肾功能衰竭,其中DBD供肝1例和DCD供肝1例,经过透析治疗后恢复良好㊂颅内侵袭性真菌感染患者移植前因慢加急性肝衰竭行多次人工肝治疗,移植前终末期肝病模型评分(model for end-stage liver disease score, MELD)为29分㊂MELD评分>25分患者肝移植后侵袭性真菌感染的风险增高[21]㊂发生Ⅴ级并发症(死亡)者7例,其中DBCD供肝1例,死于严重的肺部感染,DBD供肝3例,1例术后发生PNF再移植后死亡,1例死于颅内病毒感染,1例死于上消化道大出血;DCD供肝3例,2例死于PNF,1例死于CPM㊂2例患者供肝为DCD后捐献,其中1例移植前MELD评分为45分㊂肝移植术后发生CPM多与低血钠快速纠正有关㊂ʌ参考文献ɔ[1]Wilke TJ,Fremming BA,Brown BA,et al.2020clinical update inliver transplantation.J Cardiothorac Vasc Anesth,2022,36(5): 1449-1457.[2]段鑫,郑树森.心脏死亡器官捐献供肝质量评估进展.中华移植杂志(电子版),2015,9(1):40-43.[3]Besch C,Michard B,Addeo P,et al.Impact of early remote organdysfunction on long-term survival after liver transplantation.Clin Res Hepatol Gastroenterol,2019,43(6):730-737. [4]宗金娟,周明,史家乐.应用CTA技术和超声评估肝移植术患者术前肝脏血供状态研究.实用肝脏病杂志,2022,25(4): 583-586.[5]Wilson GC,Hoehn RS,Ertel AE,et al.Variation by center and e-conomic burden of readmissions after liver transplantation.Liver Transpl,2015,21(7):953-960.[6]Amara D,Parekh J,Sudan D,et al.Surgical complications afterliving and deceased donor liver transplant:the NSQIP transplant ex-perience.Clin Transplant,2022,36(6):e14610.[7]孙煦勇,秦科.中国公民逝世后捐献供器官功能评估和维护专家共识(2016年版).中华移植杂志(电子版),2016,10(4): 145-153.[8]Clavien PA,Barkun J,de Oliveira ML,et al.The Clavien-Dindoclassification of surgical complications:five-year experience.Ann Surg,2009,250(2):187-196.[9]Starzl TE,Marchioro TL,Porter KA,et al.Homotransplantation ofthe liver.Transplantation,1967,5(4):790-803. [10]Guo Y,Zhu Z,Wu W,et al.Liver transplantation in a patient withacute-on-chronic liver failure due to traditional Chinese medicine intoxication using donation after circulatory death from a renal trans-plant recipient:a case report.Transplant Proc,2020,52(9): 2813-2816.[11]Ozturk NB,Muhammad H,Gurakar M,et al.Liver transplantationin developing countries.Hepatol Forum,2022,3(3):103-107.[12]Dutkowski P,Schlegel A,Slankamenac K,et al.The use of fattyliver grafts in modern allocation systems:risk assessment by the bal-ance of risk(BAR)score.Ann Surg,2012,256(5):861-869.[13]Moosburner S,Sauer IM,Förster F,et al.Early allograft dysfunc-tion increases hospital associated costs after liver transplantation-a propensity score-matched analysis.Hepatol Commun,2020,5(3): 526-537.[14]Olthoff KM,Kulik L,Samstein B,et al.Validation of a currentdefinition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors.Liver Transpl,2010,16(8):943-949.[15]Hirao H,Nakamura K,Kupiec-Weglinski JW.Liver ischaemia-reperfusion injury:a new understanding of the role of innate immu-nity.Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2022,19(4):239-256. [16]Huang J.The"Chinese mode"of organ donation and transplanta-tion.Hepatobiliary Surg Nutr,2017,6(4):212-214. [17]邹晓明,云哲琳,张生彬,等.胰十二指肠切除术后并发症的Clavien-Dindo分级及危险因素分析.中华消化外科杂志, 2016,15(6):579-583.[18]Sneiders D,Houwen T,Pengel LHM,et al.Systematic review andmeta-analysis of posttransplant hepatic artery and biliary complica-tions in patients treated with transarterial chemoembolization before liver transplantation.Transplantation,2018,102(1):88-96. [19]Guo Y,Wang J,Wu W,et al.Incidence of ischemia reperfusioninjury related biliary complications in liver transplantation:effect of different types of donors.Transplant Proc,2022,54(7): 1865-1873.[20]Raghuram A,Restrepo A,Safadjou S,et al.Invasive fungal infec-tions following liver transplantation:incidence,risk factors, survival,and impact of fluconazole-resistant candida parapsilosis (2003-2007).Liver Transpl,2012,18(9):1100-1109. [21]Salviano MEM,Lima AS,Tonelli IS,et al.Primary liver graft dys-function and non-function:integrative literature review.Rev Col Bras Cir,2019,46(1):e2039.(收稿:2023-06-06)(本文编辑:张骏飞)。

多米诺肝移植临床效果分析(附2例报告)

多米诺肝移植临床效果分析(附2例报告)

9.
26 mmo
l
应用阿托伐他汀 + 依 折 麦 布 降 低 血 脂,维 持 TC 在
3。同期将受者 3 术中切除的完整肝脏以 DLT 的方
式移植给受者 4。两组 DLT 供、受者的手术均 系 同
受者 2 术后早期并 发 门 静 脉 血 栓 以 外,其 余 均 未 出
脏恶性肿瘤综合 治 疗 后。 供 者 2 行 在 体 肝 劈 离 术,
en
t
s;L
i
v
i
ngdono
r
s;Tr
e
a
tmen
tou
t
c
ome;Ca
s
er
epo
r
t
s
p
肝脏移植是终 末 期 肝 病 最 有 效 的 治 疗 手 段,但
供肝来源短缺一直是限制肝移植发展的一个重要因
素。现今国内外各大移植中心已普遍将亲体肝移植
和劈离式肝移植这两种手术方式作为扩大供肝来源
的方式。此外,扩大 供 肝 来 源 尚 还 有 多 米 诺 肝 移 植
p
p
g
j
yn
d
r
ome.Dono
r2wa
sabr
a
i
n
de
addono
ra
spe
rt
hei
n
t
e
r
na
t
i
ona
l
l
t
anda
r
d
i
z
edde
f
i
n
i
t
i
ons,r
e
c
i
i
en
t3 (
CTHRC1_在器官纤维化中的研究进展

CTHRC1_在器官纤维化中的研究进展

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(2), 1171-1176 Array Published Online February 2023 in Hans. https:///journal/acmhttps:///10.12677/acm.2023.132161CTHRC1在器官纤维化中的研究进展董宝儒1，谭云波2，金礼权2，苏子庭2*1大理大学临床医学院，云南大理2大理大学第一附属医院普外一科，云南大理收稿日期：2023年1月1日；录用日期：2023年1月25日；发布日期：2023年2月3日摘要器官纤维化是慢性炎症性器官损伤引起的细胞异常修复，导致正常组织被含有过量细胞外基质的瘢痕组织所代替的病理过程。

纤维化疾病可以累及几乎全身所有器官，器官纤维化疾病进展将导致器官功能障碍。

流行病学调查发现，在发达国家，有45%的患者死于慢性纤维化疾病，全球纤维化疾病发病率和相关医疗负担正逐年升高。

三螺旋重复胶原蛋白1 (CTHRC1)是一种细胞外基质糖蛋白，通常是表达在上皮–间质界面，广泛参与生长发育、损伤修复、器官纤维化、肿瘤侵袭和转移过程。

转化生长因子β能与CTHRC1相互作用，通过激活成纤维细胞影响胶原表达和沉积，参与器官纤维化过程。

本文就CTHRC1与器官纤维化中的关系进行综述。

关键词CTHRC1，器官纤维化，TGF-β信号通路，上皮细胞间质转变Research Progress of CTHRC1 in the OrganFibrosisBaoru Dong1, Yunbo Tan2, Liquan Jin2, Ziting Su2*1School of Clinical Medicine, Dali University, Dali Yunnan2Department of General Surgery, The First Affiliated Hospital of Dali University, Dali YunnanReceived: Jan. 1st, 2023; accepted: Jan. 25th, 2023; published: Feb. 3rd, 2023AbstractOrgan fibrosis is a pathological process in which chronic inflammatory organ injury causes ab-normal cellular repair, resulting in the replacement of normal tissue with scar tissue containing *通讯作者。