晚期结直肠癌化疗研究进展

晚期结直肠癌抗血管生成靶向治疗研究进展晚期结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，对人体健康造成了严重威胁。

针对晚期结直肠癌的治疗方法层出不穷，其中抗血管生成靶向治疗技术备受关注。

抗血管生成靶向治疗通过抑制肿瘤血管的新生和生长，阻断肿瘤的血液供应，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。

本文将对晚期结直肠癌抗血管生成靶向治疗的研究进展进行探讨，以期为医学研究和临床治疗提供参考。

一、晚期结直肠癌的特点和治疗挑战晚期结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其病情往往在确诊时已经到了晚期，肿瘤细胞已经扩散到周围组织和器官，甚至转移至远处的部位。

这种情况给治疗带来了很大的挑战，因为晚期结直肠癌的治疗难度较大，常规的手术、放疗和化疗往往难以达到理想的疗效。

在晚期结直肠癌中，肿瘤血管的新生和生长对肿瘤的生长和扩散起着关键作用。

肿瘤细胞需要大量的营养和氧气来维持其生长和分裂，而这些物质主要通过血管供应。

肿瘤细胞产生多种血管生成因子，刺激附近的血管内皮细胞增生和分化，形成新的血管，从而为肿瘤提供所需的营养和氧气。

这一过程被称为血管生成，它是肿瘤生长和扩散的重要途径。

抑制肿瘤血管生成成为了治疗晚期结直肠癌的一个重要策略。

二、抗血管生成靶向治疗的原理和方法1. 抗血管生成因子治疗：通过抑制肿瘤产生的血管生成因子，如血管内皮生长因子（VEGF）、基本纤维母细胞生长因子（bFGF）等，阻断血管生成的信号通路，从而抑制肿瘤血管的新生和生长。

2. 血管生成抑制剂治疗：通过使用特定的分子靶向抑制剂，如西妥昔单抗、贝伐珠单抗等，针对肿瘤血管生成的关键信号通路和分子靶点，抑制肿瘤血管的新生和生长。

3. 多靶点抗血管生成治疗：结合不同的抗血管生成药物或治疗策略，同时干扰肿瘤血管生成的多个信号通路和分子靶点，从而加强抗血管生成的疗效。

以上这些抗血管生成靶向治疗方法均在临床治疗中得到了广泛的应用，取得了一定的疗效和临床效果。

这为晚期结直肠癌的治疗提供了新的思路和方法，也为进一步的研究和临床实践提供了重要的参考。

伊利替康联合替吉奥在晚期结直肠癌治疗的临床研究伊利替康（Irinotecan）是一种用于治疗晚期结直肠癌的抗癌药物，通过抑制肿瘤细胞的DNA复制和RNA合成，从而阻断肿瘤的生长和扩散。

替吉奥（Tegafur）是一种细胞周期特异性药物，可以直接抑制肿瘤细胞的生长和分裂。

这两种药物在临床上常常联合使用，以提高治疗效果。

晚期结直肠癌是一种恶性肿瘤，具有侵袭性强、转移性高的特点，给患者的生活和身体健康带来了极大影响。

目前，晚期结直肠癌的治疗方法主要包括手术、放疗和化疗等，其中化疗是最为重要的治疗手段之一。

伊利替康和替吉奥作为常用的化疗药物，已经在晚期结直肠癌的治疗中发挥了重要作用。

伊利替康联合替吉奥能够有效控制晚期结直肠癌的进展。

研究表明，这种联合治疗方案能够显著延长患者的生存期，提高生存质量。

联合治疗能够通过阻断肿瘤细胞的生长和分裂，抑制肿瘤的进一步扩散，从而达到控制病情的目的。

伊利替康联合替吉奥能够减少晚期结直肠癌患者的疼痛症状。

晚期结直肠癌患者常常伴有严重的疼痛和不适感，严重影响患者的生活质量。

伊利替康具有明显的镇痛作用，可以减轻患者的疼痛感，提高其生活质量。

而替吉奥则能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从根本上减轻患者的疼痛症状。

伊利替康联合替吉奥在晚期结直肠癌的治疗中能够提高患者的耐受性。

伊利替康和替吉奥作为化疗药物，常常会给患者带来副作用，如恶心、呕吐、腹泻等。

但是研究发现，伊利替康与替吉奥联合使用时，能够减轻这些副作用，提高患者的耐受性。

这主要是因为伊利替康和替吉奥具有相互补充的作用和相似的药理作用机制，能够相互弥补彼此的不足，减少患者的不良反应。

伊利替康联合替吉奥在晚期结直肠癌的临床研究中目前尚存在一些问题和挑战。

该治疗方案的适应症、剂量和疗程尚待进一步明确和验证；药物的耐药性问题也是一个需要解决的难题；伊利替康和替吉奥联合使用可能会产生相互作用，影响药物的疗效和安全性。

如何更好地优化伊利替康联合替吉奥的治疗方案，是晚期结直肠癌临床研究的重要课题。

folfoxri目前，晚期结直肠癌化疗以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康等药物为主。

有研究显示，氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康的三药联合方案(FOLFOXIRI)治疗晚期结直肠癌患者生存期达22.6个月，有效率达66%，比氟尿嘧啶/亚叶酸钙联合伊立替康方案(FOLFIRI)的生存时间明显延长，但同时FOLFOXIRI方案的不良反应也明显增加，2～3度外周神经反应达19%，3～4度中性粒细胞下降达50%，3～4度腹泻达20%。

FOLFOXIRI方案现有的临床经验多来自欧洲、北美等西方国家患者，在中国晚期结直肠癌患者中的耐受性尚缺乏研究数据，本研究中针对FOLFOXIRI方案治疗中国晚期结直肠癌患者的安全性、最佳剂量和最佳给药间隔进行了探讨。

考虑到FOLFOXIRI方案的不良反应较重，研究者结合国外关于FOLFOXIRI方案的经验，设计了改良FOLFOXIRI方案，将原来第1天同时开始三药治疗改为第1天和第8天给药，希望交错给药能够避免不良反应的叠加，改善化疗耐受性。

同时，因每周均有药物治疗能够保持化疗对肿瘤细胞的持续杀伤作用，希望能够进一步提高疗效。

研究按照Ⅰ期临床试验设计以探索FOLFOXIRI方案的最大耐受剂量，固定氟尿嘧啶和奥沙利铂剂量，按照150、165和180 mg/m2(静脉输注90 min)3个水平逐级提升伊立替康的剂量。

针对出现剂量限制性毒性的患者进行UGT1A1基因分型检测。

研究结果共12例晚期结直肠癌患者纳入研究，FOLFOXIRI方案的推荐剂量为奥沙利铂85 mg/m2，亚叶酸钙200 mg/m2，氟尿嘧啶2 400 mg/m2(持续静脉滴注44 h)，第1天给药；伊立替康150 mg/m2，第8天给药；每14 d为1个周期。

常见不良反应为恶心、腹泻、白细胞减少、中性粒细胞减少和乏力，剂量限制性毒性为腹泻和中性粒细胞减少伴发热。

全组有效率为66.7%。

讨论针对晚期结直肠癌的奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶三药联合方案主要兴起于21世纪初，其中有两个具有代表性的Ⅲ期随机对照试验，分别为HORG试验和GONO试验。

·109·2020年第4卷第23期2020 V ol.4 No.23现代医学与健康研究Modern Medicine and Health Research腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌的研究进展闫 磊1，张成武2（1.青海大学研究生院，青海 西宁 810016；2.青海大学附属医院胃肠外科，青海 西宁 810001）摘要：结直肠癌（CRC ）是常见的一种消化道恶性肿瘤，目前手术仍是其主要治疗手段。

传统的静脉化疗由于腹膜屏障的存在不能直接作用于腹腔内种植和脱落的癌细胞，影响了患者的预后和生存质量。

腹腔热灌注化疗（HIPEC ）因其结合了区域化疗、热疗和大容量腹腔灌洗的优点，可协同清除残留肿瘤结节，微转移和游离癌细胞，已成为预防及治疗结直肠癌腹膜转移（PM ）十分有效的策略。

现就HIPEC 在CRC 治疗中的研究进展进行综述。

关键词：结直肠癌 ; 腹腔热灌注化疗 ; 腹膜转移 ; 研究进展中图分类号：R735 文献标识码：A 文章编号：2096-3718.2020.23.0109.03作者简介：闫磊，2018级在读硕士生，研究方向：消化道肿瘤。

通信作者：张成武，硕士研究生，主任医师，研究方向：消化道肿瘤。

结直肠癌（colorectal cancer, CRC ）是全球常见的一种消化道恶性肿瘤，目前此疾病的发生率呈上升的趋势，全球近22%的新增癌症和近27%的癌症死亡病例发生在中国[1]。

根据2015年国家癌症中心恶性肿瘤登记数据估算，结直肠癌以每年约38.8万人的新发病例位居恶性肿瘤发病率的第3位，死亡病例18.7万人位居死亡率第5位，此数据仍在不断增加[2]。

由于CRC 起病隐匿，通常患者在确诊时病程已进入中晚期，此时不少患者已经合并结直肠癌腹膜转移（PM ）。

据报道，8%～15%的CRC 患者在确诊时已经合并了PM [3]。

目前CRC 的主要治疗手段是进行手术，但5年生存率仅为29%～59%，预后效果并不理想[4]。

参芪消瘤丸联合化疗治疗晚期结直肠癌的临床研究摘要目的观察参芪消瘤丸联合XELOX方案（卡培他滨联合奥沙利铂）化疗治疗晚期结直肠癌的疗效、不良反应和患者生活质量的改善情况。

方法74例晚期结直肠癌患者分为观察组和对照组，各37例。

观察组应用参芪消瘤丸联合XELOX方案化疗，对照组单独应用XELOX方案化疗，化疗4周期前后对患者的近期疗效、不良反应和生活质量进行评价。

结果观察组有效率（RR）为40.5%，对照组为35.1%，差异无统计学意义（P>0.05）；但是观察组疾病控制率（DCR）为83.8%，对照组为59.5%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

观察组中性粒细胞减少、恶心呕吐发生例数均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

观察组生活质量改善率高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

结论参芪消瘤丸联合XELOX方案化疗治疗晚期结直肠癌可明显提高疾病控制率，降低化疗不良反应，提升患者生活质量，值得临床推广。

关键词参芪消瘤丸；化疗治疗；结直肠癌近年來，随着膳食结构和生活方式的变化，结直肠癌的发病率逐年递增，现已列居恶性肿瘤的第三位。

晚期结直肠癌往往已经失去了手术机会，而全身化疗成为其主要治疗手段，2010版卫生部（现卫计委）《结直肠癌诊疗规范》中明确指出：FOLFOX或XELOX方案为其一线化疗方案。

如何增加化疗疗效，减轻化疗不良反应已经成为临床研究热点。

长时间来，中药以其对脏器刺激性小、安全的优点，为广大肿瘤患者所接受。

中药参芪消瘤丸由四平市肿瘤防治研究所研发，其主要成分是黄芪、党参、茯苓、白术、鸡血藤、当归、白花蛇舌草和半枝莲。

本科2013年4月～2014年8月应用参芪消瘤丸联合化疗治疗晚期结直肠癌74例，取得了较好的疗效，现总结报告如下。

1 资料与方法1. 1 一般资料所有病例均经组织病理学证实，为不能手术、姑息术后或术后复发转移的晚期结直肠癌患者；年龄31～72岁，中位年龄51岁；KPS评分≥70分；均有可测量病灶，预计生存期≥3个月。

结直肠癌的临床研究进展结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，严重威胁着人类的健康。

近年来，随着医学技术的不断发展，结直肠癌的临床研究取得了显著的进展，为患者的治疗和预后带来了新的希望。

一、结直肠癌的发病机制研究结直肠癌的发病机制非常复杂，涉及到多个基因的突变、表观遗传改变、肠道微生物群的失调以及环境因素等。

目前的研究表明，APC基因、KRAS 基因、TP53 基因等的突变在结直肠癌的发生发展中起着关键作用。

此外，DNA 甲基化、组蛋白修饰等表观遗传改变也能够影响基因的表达，促进肿瘤的形成。

肠道微生物群与结直肠癌的关系也日益受到关注，某些肠道细菌的代谢产物可能具有致癌性，而另一些则可能具有保护作用。

二、结直肠癌的早期诊断早期诊断是提高结直肠癌患者生存率的关键。

目前，常用的筛查方法包括粪便隐血试验、结肠镜检查、乙状结肠镜检查等。

粪便隐血试验简便易行，但特异性较低。

结肠镜检查是诊断结直肠癌的金标准，不仅可以直接观察肠道黏膜的病变，还可以进行活检和治疗。

近年来，基于血液的肿瘤标志物检测、粪便 DNA 检测等新技术也逐渐应用于临床。

例如，癌胚抗原（CEA）和糖类抗原 19-9（CA19-9）等肿瘤标志物在结直肠癌的诊断和监测中具有一定的价值。

粪便 DNA 检测能够检测出肿瘤细胞释放到粪便中的 DNA 突变，具有较高的特异性和敏感性。

三、结直肠癌的治疗方法1、手术治疗手术仍然是结直肠癌治疗的主要手段。

对于早期结直肠癌患者，根治性手术可以达到治愈的效果。

随着微创手术技术的发展，腹腔镜手术和机器人手术在结直肠癌治疗中的应用越来越广泛，具有创伤小、恢复快等优点。

对于晚期结直肠癌患者，姑息性手术可以缓解症状，提高生活质量。

2、化疗化疗在结直肠癌的治疗中起着重要作用。

常用的化疗药物包括氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康等。

化疗可以用于术前新辅助治疗，缩小肿瘤体积，提高手术切除率；也可以用于术后辅助治疗，降低复发和转移的风险；还可以用于晚期结直肠癌的姑息治疗，控制肿瘤进展，延长患者生存时间。