病毒与细胞凋亡

在 细胞 凋 亡 中的作 用及 其 抗 凋亡 的作 用机 制 ， 感病 毒 的免 疫 预 防和 ｄｌ １病 毒 作 为 特 异性 肿 流 ｅＮＳ
瘤杀手 在 临床上 应 用的前 景与近 年 来的研 究进展 。 关键词 ：ＮＳ 蛋 白； １ 流感 病毒 ； 细胞 凋亡
中图分类 号 ： ３ ３ １ ；８ ２ ４ Ｒ ７ ． ３ ￥ ５ ． 文献 标识 码 ： Ａ 文章编号 ：０ ４６ ０ （ ０ ６ ０ —０ ２０ １ ０ －７ ４ ２ ０ ） ５０ ２ — ３
流 感 病 毒 基 因 组 包 含 ８个 负 链 单 股 Ｒ ＮＡ 片 断， 编码 ９种结 构 蛋 白和 １种 多肽 非 结 构蛋 白。病 毒 非 结 构 蛋 白 １（ｎ ｎ ｔ ｃｕ ａ ｐｏｅ ＮＳ ）是 ｏ ｓｒ ｔｒｌ ｒｔｉ １， １ ｕ ｎ 流感 病 毒 内部 基 因组 中最 小 的基 因编 码 的一 种 小
ＮＳＩｐ ｏ ｅｎｉ ｎａｐ ａ ｂ ｔ ｔｒｅｏ ｎ ａ ｏ ｉｔ，ｉｈｂｔ ｇｔｅａ ｔ ｉｕ ｆ ｃ ｓ ｆＩ Ｎ ，ａ ｈ ａ ｉ ａ ｉｇ ａｄｒｃ ｅ－ ｒ ｔｉ ｓａ ｌｈ ／ ｅａｉ ｅｆｒｎ ａ ｔｇ ｎ ｓ ｎ ｎ ｉｉｉ ｈ ｎｂｖｒ ｓｅｆ ｔ Ｆ ｎ ｅ ｏ ｔｔｅｓ ｍｅｔｍｅｈ ｖｎ ｉ ｔｒ， ｅ －
但 是人们 发现 ＮＳ １基 因在 病 毒 复 制 中 并 非绝 对 需
王滨 坤 ， 洪 生 ， 世 民 郗 郑
（ 北农业 大学 动物 医学 院 ， 东 黑龙 、 哈尔滨 １ ０ ３ ） 江 ５ ０ ０
摘 要 ：ＮＳ １蛋 白是在 细胞 凋亡 中发 挥 重要 作 用 的流 感病 毒 蛋 白之 一 。流 感 病 毒 ＮＳ １是 的 颉颃
剂， 抑制 干扰 素诱 导 的抗 凋亡效应 ， 时也 与病 毒 的致 病 力有 直接 的 关 系。详尽 论 述 了 ＮＳ 蛋 白 同 １

病毒的代谢特点
病毒是所有生物体中最小、最简单的进化形式之一，它们虽然复杂却又同时具有简单性。

它们具有针对性强、代谢能力弱以及使用外部能量的特点。

总的来说，病毒的代谢特点是只能依靠宿主，而自身没有能力进行代谢，它们是依靠宿主原来有的代谢过程和合成代谢物而实现自身复制的。

病毒具有非常强的特殊特性，其代谢特点是只有进入宿主体内，才能从宿主体中获取所需要的物质和能量，从而获得生存依据。

当被病毒感染后，宿主机体中的细胞构成和内部环境会发生变化。

病毒依赖于宿主机体中细胞来引诱其新陈代谢物，以及从宿主机体中获得以能量或原料的形式所需要的物质，包括氨基酸、糖、脂类、蛋白质等。

由于病毒依靠的是宿主机体的代谢物，它的代谢可以简单地归纳为“从宿主机体中获得原材料，转变生物物质，以实现自身个体的复制”。

病毒水平的代谢可能不是有机的，也可能不需要氧气，但是必须依靠宿主机体的细胞凋亡来代谢物质，以及与宿主机体中的特定基因相互作用以合成特定蛋白来实现自身生存，因此，病毒的生命周期是紧密跟随宿主机体而进行的。

总的来说，病毒是没有能量代谢能力的微小物种，它们依靠宿主机体来维持它们的生存。

最后，从宿主机体身上病毒获取物质和能量，以及细胞凋亡、与宿主机体基因相互作用等，它们的代谢特点已经得到了一定的阐明。

细胞凋零的概念细胞凋亡，也称程序性细胞死亡，是一种由于程序性信号引发的细胞死亡过程。

它是细胞正常的一种生理过程，它在组织和器官发育、免疫系统生成和调节、肿瘤、自身免疫疾病、心血管疾病等过程中都具有重要作用。

细胞凋亡的过程包括多种阶段。

首先，细胞的细胞膜发生一系列变化，细胞外观改变，发生细胞体积缩小、细胞质变形、细胞核浓缩、核包括体出现等现象。

其次，细胞的基因组也发生了改变，细胞核中的DNA出现断裂、缩短等现象，DNA 片段随后被分解成小的核小体。

最后，死亡细胞被过程中产生的溶解酶水解成死细胞碎片，这些死细胞碎片被吞噬细胞（如巨噬细胞）所清除。

细胞凋亡的诱导因素可以分为外源性和内源性两种因素。

外源性因素包括：感染、辐射、细胞损伤、对化学刺激物质的暴露等。

内源性因素包括：DNA损伤、细胞周期异常、氧化伤害、热伤害、抗肿瘤药物等。

这些诱导因子将启动细胞中相应的信号途径，诱导凋亡相关基因启动，并在细胞内导致一系列蛋白质分子、酶子和其他活性分子的调控和相互作用，最终导致程序性细胞死亡。

细胞凋亡在生物的生命周期中发挥着重要的作用。

在组织发育，凋亡对于保持组织建成的正确性和维持平衡至关重要。

正常情况下，身体维持了细胞凋亡的控制，不会导致过度的凋亡。

当身体在遇到癌症、免疫疾病、心血管疾病和神经退行性疾病等异常情况时，细胞凋亡抑制或诱导可能失控或不足，最终导致某些疾病的发生。

最后，值得注意的是，当身体内的细胞凋亡程序失去控制时，就会产生相应的疾病。

例如，人体癌细胞失去了凋亡功能，能够存活并繁殖而不受限制，最终导致癌症的形成。

此外，某些病毒也可以通过干扰细胞凋亡方式来增加感染细胞的存活和繁殖能力。

这些现象都表明，细胞凋亡在生命管理过程中发挥着非常重要的作用。

因此，我们需要深入探讨细胞凋亡研究，以开发新的治疗手段，预防和治疗各种人类疾病。

［ 收稿 日 ］ ２ ０—１ ５ 期 ０１ － ００ ［ 修回 日期］ ２０ ￣ －７ ０１ ２ Ｙ２
［ 张 平 太剂量维生紊 ｃ 佐 治流行性 乙型脑 炎惊 厥 ３ 例疗 效 ３ 、 ０ 观察 ［］新 医学 ． ９， （）１ Ｊ １ ８２ ３ ： ５ ９ ９ ４ ［ 剂惠敏 ． ４ 胸腺肽治疗流行 性 乙型脑 炎 ２ 例 ［：浙 江医学，９８２ ６ Ｊ １ ， ９ ０
【 摘 要］ 综述流行性 乙型脑 是的药物治开方 法， 治疗 药物有 东莨菪碱 、 其 纳络 酮、 维生素 ｃ蕊维 生素 Ｒ 、 胸腺肚 、
双嘧达莫等， 临床 上 可 根 据 具 体情 况 选 用 。
［ 关键词 ］ 乙型脑 炎， 流行性 ； 药物治疗 ［ 中图分类号］ Ｒ １ ．２ ５２ ３ ［ 文献 标识 码］ Ｂ ［ 文章编号 ］ １０－７ １２０ ）４ Ｙ１－１ ０４０８ （０ ２０ ４ ２ ２ ０
维普资讯
２２ ｌ
Ｈ ｒｌ ｆ ｄ ｃｎ ｏ ． １Ｎ ． ｐｉ ２ ０ ｅａｄｏ ｉｉｅ Ｖ １２ ｏ ４ Ａ ｒ ０ ２ Ｍｅ ｌ
流 行性 乙型脑 炎 的药 物 治疗
王瑞珍． 雄 祝
（ 湖北省孝感市第一人民医院药剂科 ，３１ ） ４２（ ］ ０
［ 关键词 １ 抗 病毒 药物 ； 流感病毒｛ 细胞凋亡 ［ 中图分类号 ］ Ｒ ７ ． ９８７ ［ 文献标识码 ］ Ａ
［ 文章编号】 １０ ．７１２０ ）４０ １—２ ０４０８ （０２０ －２２０ ． 流感病 毒是流感 致病 因子：对该病 毒的控制 常 采用 流感
［ 收稿 日 ］ ２ １ ７ ２ 期 ０ ￣－ ｏ ０
（１ ｌ３ ３：８ ，
５ 邹怀札 双嘧达奠 治疗流行 性 乙型脑炎 ［：新 药与 临床 、９３ １ ］ Ｊ ］ 、２ ９

s disease)

多发性硬化症
3.病毒感染

AIDS
Gp120糖蛋白-CD4结合→ CD4+细胞凋亡 Fas基因表达↑ HIV -感染→ CD4+细胞→合胞体形成 T细胞激活→AICD 巨噬细胞→TNF分泌↑ HIV -感染→tat蛋白表达→ CD4+细胞 产生氧自由基 AICD：激活诱导细胞死亡
细 胞 凋 亡
凋 亡 细 胞 清 除
Caspases活化 ∶ 巨噬细胞 ↓ 吞噬、分解 凋亡小体形成
凋亡诱导因素 + 受体 cAMP Ca2+ 神经酰胺 死亡信号 信 号 转 导 Dnase激活 Caspases激活
细胞膜
凋亡相关 基因激活
细胞核
凋亡过程Ⅰ
（二）细胞凋亡的调控
1. 细胞凋亡相关因素
提高AI（凋亡指数）/PI（增殖指数）是肿瘤 治疗的目标。
2. 自身免疫病—胸腺负选择机制失调
T细胞在胸腺发育过程中的正负选择

正选择：与非已抗原-MHC抗原结合的TCR 的单阳性细胞保留存活，进入外周T细胞库 负选择：与自身抗原-MHC抗原结合的TCR 的双阳性细胞通过细胞凋亡被清除 负选择失调→多发性硬化症、胰岛素依赖性糖
9.炎症反应
局部炎症反应
局部无炎症反应
细胞凋亡与坏死的比较
坏死
强刺激
凋亡
弱刺激
ATP(-) 溶酶体释出，炎症反应
ATP 细胞吞噬，无炎症反应
四. 细胞凋亡的过程及调控
（一）细胞凋亡的过程
凋 亡 诱 因 凋 亡 信 号 转 导
cAMP Ca2+ 神经酰胺
受体
死 亡 信 号
凋 亡 基 因 激 活

1.试述病毒的复制周期分几步,各步特点?复制周期分 5 步 (1)吸附:是病毒表面结构和宿主细胞表面受体的特异性的结合 (2)吸入:无包膜病毒多以吞饮的方式穿入,有包膜病毒多以融合方式穿入, 少数无包膜病毒可直接穿过细胞膜 (3)脱壳:多数病毒穿入后由宿主细胞溶酶体作用,脱去蛋白质衣壳,释放出核酸;痘类病毒特殊,先由溶酶体作用脱去外衣壳,再由病毒编码的脱壳酶脱去内衣壳; (4)生物合成:病毒利用宿主细胞的物质和酶类合成病毒的核酸和结构蛋白; (5)组装成熟与释放:DNA 病毒在细胞核内组装,RNA 病毒在细胞质内组装成熟; 组装完成后,裸病毒随宿主细胞破裂释放,包膜病毒以出芽方式释放。

2.试述病毒的结构及其功能? 病毒的基本结构是核心和衣壳二者统称为核衣壳,有些并的核衣壳外还有包膜。

(1)病毒核心:是病毒的中心结构,病毒的核心主要是核算,构成病毒基因组。

(2)病毒衣壳:包围在核算外面的蛋白外壳称衣壳,其主要功能是保护核心内的核算免受破坏,并能介导病毒核算进入宿主细胞 (3)包膜:是包绕在病毒核衣壳外面的双层膜。

主要成分是蛋白质,多糖及脂类包膜的主要功能:①维护病毒体结构的完整性；②具有与宿主细胞膜亲和及融合的性能；③有病毒抗原的特异性； (4)其他辅助功能:触须样纤维,亦称纤维刺突或纤突,能凝集某些动物红细胞并破坏宿主细胞。

3.试述病毒感染引起宿主细胞的变化？杀细胞效应：病毒在宿主细胞内复制成熟后,在短时间内一次释放大量子代病毒,导致细胞裂解死亡。

稳定状态感染:某些病毒进入细胞后能够复制,却不引起细胞裂解死亡,以出芽方式释放子代病毒,其过程缓慢。

包涵体形成：指某些病毒感染细胞后,在普通显微镜下可见细胞内出现嗜酸性或嗜碱性,大小和数量不同的圆形、椭圆或不规则的斑块结构,称为包涵体。

细胞凋亡:病毒感染可启动宿主细胞的凋亡基因,导致细胞发生凋亡。

细胞增生与细胞转化：少数病毒感染细胞后,不但不抑制细胞的 DNA 复制, 反而促进细胞的 DNA 合成,从而促进细胞的增生。

第14章细胞凋亡与免疫PCD, programmed cell death第一节细胞凋亡概述诱导凋亡制剂：1、Ca＋＋/Mg++：为内源性DNA内切酶所依赖，Zn2＋能拮抗之.2、糖皮质激素：常见的凋亡诱导剂,机制为促进凋亡相关蛋白质合成，可被蛋白合成抑制剂抑制。

3、细胞因子：IL-2:可增强Fas途径介导的AICD,增加FasL的转录和表达,并抑制ＦＬＩＰ(Fas信号抑制剂)的转录和表达IL-10:可通过Fas/ FasL，使活动型SLE病人PBMC凋亡IL-12:促进TNF /TNFR途径引起的凋亡;IFN-γ:使高表达IFN-γR的T细胞凋亡；TNF、TGF- β：促进凋亡。

4、抗原：Ag结合sIgM，sIgM交联，PKC激活，胞内钙库释放，诱发细胞凋亡。

5、抗体：抗sIgM、Fas、CD3/TCR、CD4、CD8 CD23等抗体诱导表达相应膜抗原的细胞发生凋亡。

6、超抗原及丝裂原：SAg金葡菌肠毒素诱导胸腺内DP细胞凋亡，PWM诱导T细胞凋亡抑制凋亡制剂⏹细胞因子：IL-2：可抑制糖皮质激素诱导的Ｔｈ1细胞的凋亡,其抑制凋亡的机制可能是通过蛋白激酶Ｃ(PKC)活化途径实现的； IL-4:可抑制糖皮质激素诱导的Th2细胞凋亡。

这可能是通过bcl-2的高表达或通过活化PKC途径实现的；IL-10:可抑制感染细胞的凋亡；IL-12:可抵抗60Ｃo,γ射线引起的小鼠骨髓细胞凋亡；IFN -γ:抑制低表达IFN –γR T细胞凋亡。

免疫相关的凋亡信号转倒(一)DR介导的信号途径⏹caspase：含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶⏹caspase家族:酶作用点为天冬氨酸残基caspase 以酶原形式存在于胞内-激活-剪切caspase-2,8,10,9为起始（上游）caspasecaspase-3,6,7是凋亡效应（下游）caspase. caspase -3可以激活ＤＮＡ降解酶,降解ＤＮＡ导致细胞凋亡FasL+Fas －Fa多聚体化－Fas-DD+DD-FADD(Fas associated protein with death domain)－（N端）FADD-DED+DED-proCaspase8(10)---DISCCas8(10)活化tBid－剪切和激活下游Cas pase 释放细胞色素C,pro-Cas2,3,9－激活Cas3、6、7 激活Cas9 －apoptosis(二)线粒体途径线粒体是各种死亡刺激的感受器。

细胞死亡通道（细胞凋亡,细胞⾃噬,细胞坏死与其他）全⾯⽐较与介绍!--持续更新!...⼀."细胞凋亡"概念:细胞凋亡是基因调控的主动过程，典型的细胞凋亡过程涉及⼀系列胱天蛋⽩酶（caspase）的⽔解、活化和信号传递过程。

细胞凋亡⼀词最早是由英国科尔等于1972年提出的。

⼀).正常情况下:细胞凋亡与胚胎发育、组织发⽣、组织分化和修复等过程有紧密的联系。

为适应发育或组织更新的需要，机体中的细胞会在某些特定的时刻发⽣凋亡。

例如:1.⼈的唯⼀透明组织——眼球晶状体的发育，在胎⼉形成早期阶段，由⼲细胞发育来的晶状体细胞与其他所有细胞⼀样都含有细胞器，但随着发育和分化的进展，晶状体细胞发⽣特殊形式的凋亡，胞质中的细胞核和细胞器被毁坏，只保留完整的细胞膜，细胞膜内包裹着极浓稠的“晶状体蛋⽩质”溶液，成为成熟的晶状体。

2.⼈的⽪肤外层细胞的形成过程中，⽪肤细胞⽣成于⽪肤深层，然后慢慢向外表⾯迁移，迁移途中有些会发⽣凋亡，凋亡细胞就会形成具有保护作⽤的⽪肤⾓质层。

3.⼈类胎⼉期肾上腺⽪质的发育中，胚胎期肾上腺⽪质原由胎⼉⽪质和永久⽪质两部分组成，但在胎⼉出⽣后，其胎⼉⽪质细胞即发⽣凋亡，⼀周内全部消失，只留下永久⽪质。

4.在成年阶段，细胞凋亡机制也是机体⽤于清除体内多余的、受损的、癌变的或被微⽣物感染的细胞的重要⼿段。

如T淋巴细胞在胸腺成熟过程中，约有95%以上不成熟的细胞发⽣凋亡，只有不到5%的细胞分化为成熟的T淋巴细胞进⼊外周⾎，并发挥其免疫学功能。

因此，细胞凋亡具有保证个体正常发育、维持正常⽣理功能，并使机体适应内外环境变化的重要⽣理意义。

注:希腊语中，apo的意思是脱离，ptosis的意思为落下，将这两个词组合（apoptosis）⽤来描述与秋叶落下和花⼉凋谢类似的细胞死亡现象。

⼆).病理情况下:细胞凋亡调节失控或错误将会引起⽣物体的发育异常、功能紊乱和严重疾病。

1.与细胞凋亡相关的疾病如滤泡性淋巴瘤、乳腺癌和⽩⾎病等恶性肿瘤，系统性红斑狼疮和肾炎等⾃⾝免疫性疾病，腺病毒和疱疹病毒感染的疾病等，均与细胞凋亡缺陷（“该死不死”）有关；2.⽽阿尔茨海默病、帕⾦森⽒病和⼩脑退化症等神经退⾏性疾病、⾻髓发育不全性疾病、缺⾎性损伤和酒精中毒性肝炎等则与细胞凋亡过度（“不该死的死了”）有关。

病毒与宿主细胞的相互作用和致病机制病毒是一类微生物，它们不能自行生长繁殖，需要寄生于宿主细胞内进行繁殖。

病毒在寄生于宿主细胞的过程中和宿主细胞之间会发生很多复杂的相互作用，这些相互作用直接决定了病毒的寄生效率、复制率、致病能力等等，也直接影响着宿主细胞的生长、代谢、逃逸反应能力等等。

本文将主要探讨病毒和宿主细胞之间的相互作用和致病机制。

病毒与宿主细胞的相互作用当病毒感染宿主细胞时，它们首先会通过病毒上的受体结合膜上受体分子，然后通过针对宿主细胞的信号转导机制使其进入宿主细胞内部。

在宿主细胞的内部，病毒立即开始复制和繁殖。

由于病毒不能自主进行生物合成，因此在宿主细胞内部它们需要利用宿主细胞的生物合成机制合成病毒蛋白、RNA等，并且需要占用宿主细胞的能量、糖类、氨基酸等代谢物质完成它们自身的合成。

此时病毒与宿主细胞开始了一种复杂的相互作用。

首先宿主细胞会感知病毒的存在，并启动对病毒的防御机制，例如识别病毒RNA当中的非自身RNA并将它们降解、启动炎症反应、调控宿主细胞的自噬途径等等。

而病毒为了对抗宿主细胞的防御机制则会通过不同方式避免被宿主细胞识别、降解。

例如在病毒RNA的3'端或5'端加入修饰结构可以使其免遭宿主细胞的RNA降解酶的攻击、隐藏在宿主细胞的某些内质网体系中以保护自己免受被宿主细胞的免疫识别等等。

除此之外，病毒还可能会借助宿主细胞的自身生理学过程来达到它们自身的复制和繁殖。

例如病毒在宿主细胞内逃避自噬的同时通过利用宿主细胞的高表达的mTOR（调控细胞生长和代谢的关键调节元件）使得自己的复制效率升高等等。

病毒的致病机制病毒感染宿主细胞不同于细菌感染宿主机体，病毒的危害在于它们在寄生于宿主细胞时占用了宿主细胞的生物合成机制，从而对宿主细胞的组织结构、生理功能等等造成了诸多破坏。

此外，感染病毒可能会直接或间接地导致宿主机体出现各种病理变化。

一方面，病毒感染宿主细胞时可能直接破坏宿主细胞的细胞膜或其他细胞器使得宿主细胞死亡。

腺病毒的感染机制和对宿主免疫系统的影响腺病毒是一种广泛存在于自然界中的DNA病毒，它们可以感染人类和其他哺乳动物，造成许多不同的疾病。

腺病毒的感染机制是通过侵入宿主细胞来进行的，同时对宿主免疫系统产生一系列影响。

腺病毒的感染机制腺病毒主要通过注射式传递方式感染人类和其他哺乳动物的细胞。

根据宿主细胞表面上的受体类型，腺病毒可以分为不同的血清型，例如：腺病毒2型、腺病毒5型等。

一旦腺病毒侵入宿主细胞，它们迅速释放出自己的基因组并开始复制自己的DNA。

腺病毒的基因组是线性DNA，但在感染宿主细胞和复制自己的DNA时，它采用环状DNA的方式。

这种方式使得腺病毒的基因组在复制时不容易因DNA 链断裂而丢失。

腺病毒对宿主免疫系统的影响腺病毒的感染会对宿主免疫系统产生一系列影响。

腺病毒感染能够促进宿主细胞的凋亡和细胞因子的释放，进而刺激免疫细胞的活化和炎症的产生。

一方面，腺病毒能够导致宿主细胞的凋亡，这可能是由于腺病毒侵入细胞后，它们的复制和RNA转录过程中产生的大量代谢产物和分解产物刺激细胞凋亡的产生，这些细胞凋亡物可能作为炎症信号分子诱导细胞因子的产生并加速炎症发生。

另一方面，腺病毒的感染会导致免疫系统的激活。

在腺病毒感染的早期阶段，感染细胞会产生许多细胞因子，如交联因子CCL5、IL-8等，它们能够刺激免疫细胞的迁移和活化。

同时，腺病毒感染还能够促进免疫细胞的增殖和分化，这可能是由于腺病毒感染产生的自身抗原和免疫原的存在促进免疫响应的产生。

但与此同时，腺病毒的感染也会对免疫系统产生一定的抑制作用。

一些研究发现，腺病毒感染能够抑制宿主的IFN-γ信号传导，这可能是由于腺病毒感染中，产生了一些抑制信号传导的因子。

同时，腺病毒感染还能够促进宿主细胞某些抗病毒蛋白的合成，这使得细胞具有了抵抗其他病毒入侵的能力，但也可能进一步影响免疫系统的正常功能。

总之，腺病毒虽然能够激活免疫系统，但同时也会对免疫系统产生一些抑制作用。

③、核有丝分裂相关蛋白，如NUMA、D4G等； ④、DNA断裂因子(DFF)复合物中的45kDa多肽 总之，caspase家族是细胞凋亡过程中 必不可少的，并最终导致凋亡细胞的形态和一 系列生物化学改变。
3、P53
七、在肝病中的细胞凋亡
• 酒精性肝病ห้องสมุดไป่ตู้
• 病毒性肝炎 • 胆汁淤滞性肝病
酒精性肝病（alcoholic
1.Bcl-2
家族
Bcl-2家族包含一组相关蛋白，它们分别与Bcl-2在4 个保守区具有同源结构域(BH1-4)，并以此作为结构基 础，形成同源性或异源性二聚体，通过蛋白—蛋白之 间的相互作用，调节细胞的凋亡，在细胞凋亡途径的 上游远端，构成一个重要的细胞内凋亡调控点。
Bcl-2家族的组成
• 抑制凋亡因子 Bcl-2、 Bcl-xL、Bcl-w、McL-l和Al • 促进凋亡分子 Bax、Bcl-x、Bak、Bad、Bik、Bid、Hrk、 Bin等
讲演到此结束，感谢大家的支持！
特别感谢李冬智同学提供的资料！
2002诺贝尔奖得主
英国的西德尼· 布伦纳(Sydney Brenner)
约翰· E· 苏尔斯顿 (John E.Sulston)
•
美国的H· 罗伯特· 霍维兹 (H.Robert Horvitz)
二、凋亡概念：
细胞凋亡是细胞循 自身程序结束其生命 的主动死亡的过程， 具有特征的形态和生 化改变，是由基因控 制的个别细胞发生的 自主有序的死亡。即 是由基因控制细胞有 目的，有选择性的自 我消亡过程，这种淘 汰机制是保证生命进 化的基础。
2002年诺贝尔生理学或医学奖
•
瑞典卡罗林斯卡医学院于10月7日正式宣布把2002年 诺贝尔生理学或医学奖，授予来自英国和美国的三位 科学家，以表彰他们发现在器官发育和细胞死亡过程 中的基因规则。

4、凋亡特征：
形态特征：染色质边集、凋亡小体形成； 生化特征：DNA片段化，即形成寡核苷酸，
片段为200bp整数倍；凝胶电泳“梯带”。
区别
坏死
凋亡
诱导因素 生化特点
细胞形状 形态变化
染色质 DNA电泳
炎症反应
基因调控 潜伏期
强烈刺激，病理 被动过程，无新蛋白合 成，不耗能 形成碎片 细胞结构全面溶解、破 坏、细胞肿胀 稀疏、松散、呈絮状 弥散性降解，电泳呈均一 片状，即“拖带” 溶酶体破裂，局部炎症反 应
C.4-6Gy低剂量照射16小时后，人急性T细胞白血病有效；高温.高热43度， 30分钟肿瘤细胞有效；切除睾丸对前列腺癌有效。
Bcl-2基因在不同类型的肿瘤中过度表达的频率(%)
肿瘤类型 结肠-直肠癌
咽癌 骨髓癌 乳腺癌 非何杰金淋巴瘤 胃癌 前列腺癌 神经母细胞瘤 肺癌(小细胞肺癌)
Bcl-2基因过度表达频率(%) 92 85 80 70 65-70 60-70 30-60 30-35 20(80)
1. BcL-2家族分子
A 、Bcl-2----B cell lymphoma/leukemia-2
Bcl-2蛋白主要分布在线粒体内膜、细胞内膜表面、内质网、 核膜等处，并具有高效阻抑射线、化学药物等引发的细胞凋亡；
Bcl-2基因广泛存在于造血细胞、上皮细胞、淋巴细胞、神经 细胞以及多种瘤细胞中，因此具有促进细胞存活的功能；
凋亡相关性疾病/即病理意义
1.凋亡不足：肿瘤、自身免疫病； 2.凋亡过度： 心肌缺血、心力衰竭、AD 3.不足与过度并存：AS、AIDS
(一)凋亡不足疾病
1、肿瘤
凋亡依据
A.细胞数总量动态平衡，即死亡数与存活数平衡；

p53
➢ p53 是一种抑癌基因;其生物学功能是在G期监视 DNA的完整性; 如有损伤;则抑制细胞增殖;直到 DNA修复完成; 如果DNA不能被修复;则诱导其调亡;
➢ 在依赖P53蛋白的细胞凋亡中;P53蛋白能特异地抑 制 Bcl2 的表达;但对 Bax 的表达则有明显的促进作 用; 在这些细胞中; P53蛋白的积累和活动引起了细 胞凋亡;
解 DNA; –CAD 为caspaseactivated Dnase脱氧核苷酸酶;存在于胞质中;
细胞色素释 放引起的凋 亡线粒体凋 亡通路
死亡受体凋亡通路
fas 又称作 APO1; TNFR 肿瘤坏死因子受体和 NGF 受体家族; 1993 年人白细胞分型国际会议统一命名为 CD95; Fas 蛋白受体与 Fas 配体组成 Fas 系统;二者的结合 导致靶细胞走向凋亡;
信号转导研究方法
• 免疫共沉淀 • 荧光共振能量转移FRET • 荧光漂白恢复 • 荧光相关光谱 • 免疫荧光显微技术 • 电镜显微技术
=TNF
• Fas 具有三个富含半胱氨酸的胞外区 和一个称为死亡结构域Death domain;DD的胞内区;
• Fas 的配体 FasLFas ligand与 受Ffa体ass家又结族称;合作后AP;OFa1;s属三TN聚F化肿瘤使坏死因子受体和 NGF 胞后19内与93的接年D头人D蛋白区白细构胞象分改型国变际;然会议统一命名为 CD95;
凋亡促进剂，亦可作抑制剂，可与 BCL-2，BCL-X 和 E1B19K 结合
凋亡抑制剂
凋亡促进剂，与 BCL-2 和 BCL-XL 结合 线虫中的凋亡抑制剂，BCL-2 同源物 腺病毒凋亡抑制剂，与 Bax 和 Bak 结合
Bcl2家族 引自Katja C Zimmermann等2001

2009年12月黑龙江畜牧兽医职业学院学报Dec12009细胞凋亡的相关基因及凋亡与疾病黄小丹任玲李金岭(黑龙江畜牧兽医职业学院黑龙江双城150111)早在1972年K err等[1]已发现从细胞形态、超微结构和生化变化等方面来分析,细胞有二种死亡形式,一种是早被熟知的细胞坏死(N ecrosis),另一种是创新提出的程序性细胞死亡(Progra mmed cell death, PCD)学说。

但该学说到九十年代初才进入研究高潮,进展极快,现在普遍称之为细胞凋亡(Apoptosis)。

细胞凋亡是象秋天树叶凋谢一样,细胞在一定的生理或病理条件下,遵循自身的程序,自己结束其生命的生理性死亡。

所以细胞凋亡是正常的生理过程,但是凋亡过多或过少都可引起疾病发生。

因此,近年来对于细胞凋亡的研究,已成为医学界的关注热点。

1细胞凋亡的相关基因111Caspase家族对C1elegans线虫的研究发现ced-3、ced-4、ced-9这3种基因产物在细胞凋亡的调控中发挥重要作用。

1993年发现ced-3与哺乳动物的白细胞介素1B转化酶(I CE)有较高的序列同源性。

Caspases是I CE样蛋白酶。

迄今已发现了14种Caspases,形成了一个家族,与线虫的ced一样在凋亡的启动与执行过程中起关键作用[2][3]。

凋亡信号首先活化凋亡途径上游的Caspases启动分子,例如caspase-2、caspase-8、caspase-9;尔后通过一系列的级联反应激活下游的Caspases效应分子,例如caspase-3、caspase-6、caspase-7;最终引起核酸断裂导致细胞凋亡。

Caspases作为凋亡的效应因子,自然会成为肿瘤性疾病和其他退行性疾病治疗的新靶点。

例如对凋亡受到抑制的肿瘤细胞可以通过基因治疗法将Caspases引入癌细胞,激活凋亡活性分子,启动凋亡途径,引起D NA断裂,诱导其凋亡。

而对那些凋亡过度的细胞可通过使用Caspases的抑制剂而缓解凋亡的发生[4]。

甲型与乙型流感病毒诱导肿瘤细胞凋亡的比较桂芳;张卓然;段于峰;周志航;滕兰菊;李争鸣【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2007(34)9【摘要】目的观察并比较不同流感病毒诱导肿瘤细胞凋亡能力的差异。

方法A1、B型流感病毒及经紫外线照射后的病毒分别感染HeLa细胞,于不同时间取HeLa细胞分别在电镜下观察细胞的形态,AnnexinV-FITC染色流式细胞仪检测凋亡百分率。

结果A1亚型及B型流感病毒作用于HeLa细胞后24h,电镜下可见细胞凋亡的特征性改变,且凋亡百分率随时间延长而增高,于12～24h达高峰,其中B型流感病毒的凋亡诱导率最高达38.65%,A1亚型最高为23.94%。

紫外线照射后的B型流感病毒(UV-B)最高达到18.20%,UV-A1最高达到10.05%,A1亚型与B型相比差异有统计学意义(P<0.01)。

结论B型流感病毒诱导肿瘤细胞凋亡的能力比A型流感病毒强,而且经紫外线照射后的流感病毒可能仍然具有一定的诱导细胞凋亡能力;在肿瘤治疗方面,B型流感病毒比A型流感病毒具有更大的研究和应用价值。

【总页数】3页(P675-677)【关键词】流感病毒;肿瘤细胞;细胞凋亡【作者】桂芳;张卓然;段于峰;周志航;滕兰菊;李争鸣【作者单位】湖南怀化医学高等专科学校;大连医科大学微生物教研室【正文语种】中文【中图分类】R73-3【相关文献】1.疏风宣肺解毒汤抗甲1型流感病毒诱导细胞凋亡的研究 [J], 冯振宇;赵建平2.槲皮素对甲型H1N1流感病毒诱导的A549细胞凋亡效应酶Caspase-3的影响[J], 万巧凤;吴莉;杨美玲;马锐;梁军;顾立刚3.双黄连抑制甲1型流感病毒诱导细胞凋亡的机制研究 [J], 孙坚;王农荣;杨斌;何士勤;刘晓静4.甲型流感病毒H3N2诱导狗肾传代细胞凋亡的研究 [J], 王欢;吴中明5.甲型流感病毒H_3N_2诱导人子宫内膜腺癌细胞凋亡的实验研究 [J], 王欢;吴中明;马锐;王玉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

灭活病毒诱导细胞融合的原理
病毒诱导细胞融合是一种利用病毒诱导细胞融合的技术，它可以用来治疗癌症、糖尿病、心脏病等疾病。

病毒诱导细胞融合的原理是，病毒会感染细胞，并将自身的基因片段植入细胞的基因组中，从而使细胞发生融合。

病毒诱导细胞融合的过程可以分为三个步骤：第一步是病毒感染细胞，病毒会将自身的基因片段植入细胞的基因组中；第二步是细胞融合，病毒感染的细胞会发生融合，形成一个新的细胞；第三步是细胞分化，新形成的细胞会分化成不同的细胞类型，从而实现疾病治疗的目的。

病毒诱导细胞融合的优势在于，它可以有效地抑制癌细胞的生长，并且可以有效地抑制病毒的复制，从而有效地治疗癌症、糖尿病、心脏病等疾病。

此外，病毒诱导细胞融合还可以用来治疗免疫系统疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。

病毒诱导细胞融合的缺点在于，它可能会导致细胞凋亡，从而影响细胞的正常功能。

此外，病毒诱导细胞融合还可能会导致细胞的基因突变，从而导致癌症的发生。

病毒诱导细胞融合是一种有效的疾病治疗技术，它可以有效地抑制癌细胞的生长，并且可以有效地抑制病毒的复制，从而有效地治疗癌症、糖尿病、心脏病等疾病。

但是，由于病毒诱导细胞融合可能会导致细胞凋亡和基因突变，因此在使用病毒诱导细胞融合技术治疗疾病时，应该格外小心，以免造成不良后果。

细胞凋亡调控途径在肝损伤中的作用研究肝脏作为人体最重要的器官之一，承担着重要的代谢、排泄、解毒等多种生理功能。

但是，由于不良的生活方式和环境、药物、病毒等因素的侵袭，肝脏常常遭到破坏和损伤。

而细胞凋亡是一种重要的细胞死亡方式，是一个复杂的信号传导网络的产物。

在肝细胞损伤中，细胞凋亡调控途径发挥着重要的作用。

本文将从前期研究、研究方法、调控途径和临床应用四个方面介绍细胞凋亡调控途径在肝损伤中的作用研究。

一、前期研究早在20世纪90年代初期，细胞凋亡已经引起了广泛的关注。

而在肝细胞损伤方面，人们也开始了相关的研究。

1997年，Schwabe等人发现，在膜结合型受体激活的肝细胞凋亡中，c-jun N末端激酶（JNK）起到了重要作用。

而在病毒和毒性肝损伤中，基质金属蛋白酶（MMP）也被证明参与了肝细胞凋亡。

二、研究方法随着时间的推移，研究方法也得到了进一步的改进。

在细胞凋亡调控途径的研究中，常见的方法包括Western blot、Real-time PCR、ELISA等。

另外，病理学研究也被广泛应用于肝细胞凋亡的研究中。

例如，肝细胞核染色实验可以直接观察到凋亡细胞的变化。

三、调控途径无论是外源性刺激还是内源性“自杀”信号，都可以通过活化多种信号转导途径，最终导致细胞凋亡。

在肝细胞凋亡中，主要涉及的调控途径包括死亡受体和死亡配体、线粒体通路、内源性途径、缺氧/再氧化途径等。

·死亡受体和死亡配体在这一途径中，死亡受体和死亡配体是细胞凋亡信号传导的起点。

TNF受体家族是该途径中最重要的受体家族之一。

活化受体后，会使得受体结合蛋白的结合酶激活，随后激活caspase-8，引起caspase-3等效应蛋白酶级联反应，最后导致细胞凋亡。

此外，FasL也是一个重要的死亡配体。

·线粒体通路线粒体通路是肝细胞凋亡的重要通路之一。

外源性刺激会破坏线粒体膜电位，从而导致线粒体内的细胞内呼吸链和ATP合成体系随之中止，因而释放出一系列危险的分子，如细胞色素C、AIF等，随后导致caspase-9激活。