间歇性缺氧及睡眠剥夺建立大鼠睡眠呼吸暂停模型

慢性间歇低氧并高血压 SD 大鼠模型的建立蒋丽君;谢宇萍;龙胜泽;吴思旸;刘建红;宋玮;潘凤锦;全志豪;莫晓云;雷志坚;梁碧芳;唐华林【期刊名称】《中国临床新医学》【年(卷),期】2015(000)011【摘要】目的：建立慢性间歇低氧并高血压SD大鼠模型，为研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS ）并高血压的发病机制提供简单可复制的动物模型。

方法氧舱系统分为控制系统、气源系统、暴露舱三个部分。

选8～10周龄SD雄性大鼠24只（200～250 g）随机分成间歇低氧干预组和对照组。

间歇低氧干预组12只暴露于间歇低氧舱内，白天给予间歇低氧干预（6％～8％的O240 s／21％的O280 s，如此往复循环8 h）；对照组12只暴露于常氧舱。

在安静状态下检测大鼠尾动脉收缩压，每只连续测量3次，取平均值。

结果实验第35天，间歇低氧干预组尾动脉收缩压[（136．21±32．46）mmHg]高于对照组[（121．37±35．37）mmHg]（P ＜0．05）。

结论控制精确气源通断时间，可有效地模拟间歇低氧过程，重复性佳，是研究间歇低氧所致高血压机制的理想实验模型。

【总页数】3页(P1013-1015)【作者】蒋丽君;谢宇萍;龙胜泽;吴思旸;刘建红;宋玮;潘凤锦;全志豪;莫晓云;雷志坚;梁碧芳;唐华林【作者单位】530021 南宁，广西壮族自治区人民医院广西睡眠呼吸疾病中心;530021 南宁，广西壮族自治区人民医院广西睡眠呼吸疾病中心;530021 南宁，广西壮族自治区人民医院广西睡眠呼吸疾病中心;530021 南宁，广西壮族自治区人民医院广西睡眠呼吸疾病中心;530021 南宁，广西壮族自治区人民医院广西睡眠呼吸疾病中心;530021 南宁，广西壮族自治区人民医院广西睡眠呼吸疾病中心;530021 南宁，广西壮族自治区人民医院广西睡眠呼吸疾病中心;530021 南宁，广西壮族自治区人民医院广西睡眠呼吸疾病中心;530021 南宁，广西壮族自治区人民医院广西睡眠呼吸疾病中心;530021 南宁，广西壮族自治区人民医院广西睡眠呼吸疾病中心;530021 南宁，广西壮族自治区人民医院广西睡眠呼吸疾病中心;530021 南宁，广西壮族自治区人民医院广西睡眠呼吸疾病中心【正文语种】中文【中图分类】R544.1【相关文献】1.益气法对慢性间歇低氧性气虚型高血压模型大鼠血压的影响及其机制 [J], 吴玉泓;杨世勤;梁永林;李海龙;蔺兴遥2.慢性间歇低氧诱发大鼠高血压模型的建立 [J], 罗荧荃;黄国庆;杨宇3.儿茶酚雌激素介导慢性间歇低氧诱导OSAHS雌性大鼠遗尿模型的建立 [J], 徐莉;苏苗赏;蔡晓红;李昌崇4.儿茶酚雌激素介导慢性间歇低氧诱导OSAHS雌性大鼠遗尿模型的建立 [J], 徐莉;苏苗赏;蔡晓红;李昌崇;5.地龙降压胶囊对慢性间歇低氧高血压模型大鼠心肌缺氧的影响 [J], 张小平; 赵信科; 李长天; 刘永琦; 王碧莹; 岳晓华; 孙少伯; 罗露露; 谢晓蓉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

慢性间歇缺氧心房重构模型的建立张凯;王卫定;赵志强;张跃;袁梦;李广平【期刊名称】《天津医科大学学报》【年(卷),期】2017(023)006【摘要】目的:通过慢性间歇缺氧的方法建立大鼠心房颤动(AF)纤维化模型.方法:16只SD雄性大鼠随机分为慢性间歇缺氧组(模型组)和空白对照组,每组8只,慢性间歇缺氧组大鼠置于低压氧舱中,循环充入氮气与氧气,每次循环时间为300 s,其中充入氮气时间为210s,充入氧气时间为90 s,使舱内氧浓度波动于8％～21％之间.空白对照组普食喂养,未作干预.第31天称重后行超声心动图检查评价心功能并处死大鼠,留取组织进行相应实验,Masson染色并分析心房纤维化程度.结果:模型组大鼠心房纤维化程度与对照组相比明显增加(P＜0.05),模型组大鼠肺动脉压力与对照组相比明显升高.结论:慢性间歇缺氧可导致大鼠心房纤维化,其可以被用来作为研究AF与心房结构重构的重要研究平台.%Objective:To establish fibrosis model of atrial fibrillation (AF) through chronic intermittent hypoxia inrat.Methods:Sixteen SD male rats were randomly divided into chronic intermittent hypoxia group (model group) and control group (n =8).Model group rats were placed in a chamber,which was periodically filled with nitrogen and oxygen.The time for filling with nitrogen was 210 s,and the time for filling oxygen was 90 s,Concentration of oxygen in chamber was between 8％ and 21％.Control group was nat intervened.The rats were sacrificed after the examination of echocardiography in the thirty-first day.The tissue of atrial was taken for Masson stain to analyze the degree ofatrial fibrosis.Results:The degree of atrial fibrosis in model group was significantly higher than that in control group (P＜0.05).The pressure of pulmonary artery in model group was significantly higher than that in control group.Conclusion:Chronic intermittent hypoxia can lead to atrial fibrosis in rats,which can be used as an important research platform for AF and atrial remodeling.【总页数】4页(P498-501)【作者】张凯;王卫定;赵志强;张跃;袁梦;李广平【作者单位】天津医科大学第二医院心脏科,天津市心血管病离子与分子机能重点实验室,天津心脏病学研究所,天津300211;天津医科大学第二医院心脏科,天津市心血管病离子与分子机能重点实验室,天津心脏病学研究所,天津300211;天津医科大学第二医院心脏科,天津市心血管病离子与分子机能重点实验室,天津心脏病学研究所,天津300211;天津医科大学第二医院心脏科,天津市心血管病离子与分子机能重点实验室,天津心脏病学研究所,天津300211;天津医科大学第二医院心脏科,天津市心血管病离子与分子机能重点实验室,天津心脏病学研究所,天津300211;天津医科大学第二医院心脏科,天津市心血管病离子与分子机能重点实验室,天津心脏病学研究所,天津300211【正文语种】中文【中图分类】R541.7+5【相关文献】1.基于“方证相应”理论验证慢性间歇性缺氧模型气阴两虚证候属性的初步研究[J], 王文萍;柴程芝;寇俊萍;朱丹妮;严永清;余伯阳2.间歇性缺氧及睡眠剥夺建立大鼠睡眠呼吸暂停模型 [J], 徐劲松;袁春华;宋宁燕;黄国明;夏国际3.多西环素对慢性间歇缺氧所致的心房重构的改善作用 [J], 张凯;马作旺;刘瑞蒙;徐园园;张跃;袁梦;李广平4.地龙降压胶囊对慢性间歇低氧高血压模型大鼠心肌缺氧的影响 [J], 张小平; 赵信科; 李长天; 刘永琦; 王碧莹; 岳晓华; 孙少伯; 罗露露; 谢晓蓉5.慢性间歇性缺氧模型与气阴两虚型心脏病的相关性研究 [J], 莫蔚兰;庄先飞;柴程芝;寇俊萍;余伯阳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

间歇缺氧及睡眠剥夺大鼠血管内皮细胞相关指标的变化袁春华;徐劲松;郭洋琴;宋宁燕;夏国际【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2011(015)037【摘要】BACKGROUND: Sleep apnea syndrome has been considered be a significant independent factor that caused outbreaks ofhypertension and coronary heart disease. Vascular endothelial dysfunction may be one of the most important mechanisms for themanifestation of these diseases.OBJECTIVE: To investigate the effects of intermittent hypoxia and sleep deprivation on invasive arterial blood pressure, plasmanitric oxide, endothelin and calcitonin gene related protein levels in rats.METHODS: Sixteen 3-month-old male Sprague-Dawley rats were randomly and evenly divided into two groups: the control groupand the intermittent hypoxia and sleep deprivation group. Rats in the intermittent hypoxia and sleep deprivation group wereplaced in an environment of intermittent hypoxia and sleep deprivation for 10 hours (22:00-08:00) and in an environment ofsimple sleep deprivation for 12 hours (08:00-20:00). During the remaining time, the rats were raised in cages. The control grouprats were raised without sleep deprivation and intermittent hypoxia.RESULTS AND CONCLUSION: After 8 weeks of model establishment, compared with the control group, invasive arterial bloodpressure was significantly higher (P ＜0.01), plasma nitric oxide and calcitonin gene related protein levels weresignificantlydecreased (P ＜ 0.01), and plasma endothelin level was significantly increased (P ＜ 0.01) in the intermittent hypoxia and sleepdeprivation group. These results showed that intermittent hypoxia exposure and sleep deprivation can cause increased bloodpressure and vascular endothelial dysfunction in Sprague-Dawley rats.%背景:血管内皮功能损坏是睡眠呼吸暂停的病理基础.目的:观察间歇缺氧、睡眠剥夺对SD大鼠有创动脉收缩压及血浆一氧化氮、内皮素、降钙素基因相关肽水平的影响.方法:将3月龄雄性SD大鼠16只随机等分为2组,模型组大鼠每天置入睡眠剥夺合并间歇性缺氧条件10 h (22:00-08:00),单纯睡眠剥夺条件12 h(08:00-20:00),剩余时间置大鼠笼饲养.对照组无睡眠剥夺、无缺氧条件饲养.结果与结论:造模8周后,与对照组比较,模型组大鼠有创动脉压明显升高(P < 0.01),血浆一氧化氮、降钙素基因相关肽水平显著降低(P < 0.01),血浆内皮素水平显著升高(P < 0.01).说明间歇性缺氧、睡眠剥夺可以引起SD大鼠血压增高,血管内皮功能受损.【总页数】4页(P6919-6922)【作者】袁春华;徐劲松;郭洋琴;宋宁燕;夏国际【作者单位】江西科技师范学院体育学院,江西省南昌市,330013;解放军第94医院呼吸内科,江西省南昌市,330002;江西科技师范学院体育学院,江西省南昌市,330013;解放军第94医院呼吸内科,江西省南昌市,330002;解放军第94医院呼吸内科,江西省南昌市,330002【正文语种】中文【中图分类】R318【相关文献】1.间歇缺氧、睡眠剥夺大鼠血浆肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮的含量变化 [J], 袁春华;徐劲松;宋宁燕;赵青峰;郭洋琴2.间歇性缺氧及睡眠剥夺建立大鼠睡眠呼吸暂停模型 [J], 徐劲松;袁春华;宋宁燕;黄国明;夏国际3.睡眠剥夺引起大鼠海马神经元凋亡及相关基因表达的变化 [J], 章茜;程江涛;杨春;王书春;王一菱;吴景兰;王雨若4.28名医务人员部分睡眠剥夺与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关指标分析[J], 乔可宏;李虹;尚晓凤;王萍5.快速眼动睡眠剥夺后大鼠皮质及海马神经元突触相关蛋白神经颗粒素表达的变化[J], 方明;田国红;黄流清;周晖;赵忠新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

2019年2月第27卷㊀第1期中国实验动物学报ACTA LABORATORIUM ANIMALIS SCIENTIA SINICAFebruary 2019Vol.27㊀No.1陈敏,黄照明,何剑,等.通过烟熏和间歇低氧构建大鼠COPD-OSAHS 重叠综合征模型[J].中国实验动物学报,2019,27(1):59-64.Chen M,Huang ZM,He J,et al.Establishment of a rat model of COPD-OSAHS overlap syndrome induced by smoking and intermittent hypoxia [J].Acta Lab Anim Sci Sin,2019,27(1):59-64.Doi:10.3969/j.issn.1005-4847.2019.01.010[基金项目]国家自然科学基金资助项目(81560010)㊂Funded by National Natural Science Foundation of China(81560010).[作者简介]陈敏(1983 ),女,主治医师,硕士,主要从事呼吸系统疾病研究㊂Email:523212062@;黄照明(1988 ),女,住院医师,硕士,主要从事呼吸系统疾病研究㊂Email:839552698@.㊀#共同第一作者[通信作者]金志贤(1970 ),女,主任医师,主要从事呼吸系统疾病研究㊂Email:jzx666999@通过烟熏和间歇低氧构建大鼠COPD-OSAHS重叠综合征模型陈敏#,黄照明#,何剑,毕虹,王清,何乐伟,杜俊毅,周开华,金志贤∗(昆明市第一人民医院甘美医院呼吸与危重症医学科,昆明㊀650224)㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀构建大鼠COPD-OSAHS 重叠综合征(OS)模型,为开展OS 基础研究提供可行手段及实验平台㊂方法㊀将14只SPF 级雌性6周龄SD 大鼠随机分为实验组和对照组,其中实验组(8只)予烟熏和间歇低氧暴露,对照组(6只)予假烟熏和正常氧暴露㊂8周后计算实验组大鼠的存活率,并对比两组大鼠的一般情况㊁血气分析㊁右心室肥厚指数㊁平均肺泡数㊁平均肺泡间隔㊁肺组织病理改变㊂结果㊀间歇低氧箱氧浓度-时间变化曲线显示氧浓度均周期性降低及恢复正常,成功模拟出间歇低氧气体环境;实验组最终存活6只,存活率为75%,对照组6只大鼠全部存活㊂与对照组相比,实验组6只存活的SD 大鼠一般情况较差,存在酸中毒㊁低氧血症㊁二氧化碳潴留㊁右心室肥厚㊁平均肺泡截距明显增大㊁平均肺泡数明显减少(P <0.05),差异有统计学意义;肺组织病理观察显示肺间质炎症浸润㊁支气管壁淋巴细胞增生㊁细支气管管壁平滑肌增生㊁管壁平滑肌部分断裂㊁杯状细胞增生及肺气肿㊂结论㊀采用烟熏联合间歇低氧暴露方法成功建立了大鼠OS 模型,更加有意义及客观的模型评价指标有待研究发现㊂ʌ关键词ɔ㊀肺气肿;烟熏;间歇低氧;睡眠呼吸暂停;重叠综合征;模型;大鼠ʌ中图分类号ɔQ95-33㊀㊀ʌ文献标识码ɔA㊀㊀ʌ文章编号ɔ1005-4847(2019)01-0059-06Establishment of a rat model of COPD-OSAHS overlap syndromeinduced by smoking and intermittent hypoxiaCHEN Min #,HUANG Zhaoming #,HE Jian,BI Hong,WANG Qing,HE Lewei,DU Junyi,ZHOU Kaihua,JIN Zhixian ∗(Department of Pneumology,the First People s Hospital-Calmette Hospital of Kunming,Kunming 650224,China)Corresponding author:JIN Zhixian.E-mail:jzx666999@ʌAbstract ɔ㊀Objective ㊀To establish a rat model of chronic obstructive lung disease (COPD)and obstructive sleepapnea-hypopnea synclrome (OSAHS)overlap syndrome (OS),which can provide a feasible means and experimentalplatform for basic research on the overlap syndrome.Methods ㊀14SPF female 6-week-old SD rats were randomly divided into experimental group (n =8)and control group (n =6).The rats in experimental group were exposed to smoke and intermittent hypoxia environment,and the rats in control group were given sham smoke and normal oxygen.After 8weeks,the survival rate of rats in experimental group was calculated,and the general condition,blood gas analysis,right ventricular hypertrophy index,mean alveolar numbers,mean alveolar septum,and pathological changes of lung tissue werecompared between the two groups.Results㊀The oxygen concentration-time curve of intermittent hypoxic chamber showed that oxygen concentration decreased periodically and returned to normal,which indicated that the intermittent hypoxic gas environment was successfully simulated.At last,6rats in the experimental group survived,with a survival rate of75%, while all rats in control group pared with the control group,the6surviving SD rats in experimental group were generally in poor condition,with acidosis,hypoxemia and carbon dioxide retention,right ventricular hypertrophy, significantly increased mean alveolar intercept and significantly decreased mean alveolar number(P<0.05).The difference was statistically significant.Pathological observation of lung tissue showed that pulmonary interstitial inflammatory infiltration,lymphocyte proliferation in bronchial wall,smooth muscle hyperplasia in bronchial wall,partial rupture of smooth muscle in bronchial wall,goblet cells hyperplasia and emphysema.Conclusions㊀A rat model of OS is successfully established by smoking and intermittent hypoxia exposure.More meaningful and objective evaluation indicators of the OS model are still to be found.ʌKeywordsɔ㊀emphysema;smoking;intermittent hypoxia;sleep apnea hypopnea;overlap syndrome;model;rat Conflict of interest statement:We declare that we have no conflict of interest statement.㊀㊀Flenly[1]首次提出重叠综合征(overlap syndrome,OS)的概念,将慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive lung disease,COPD)合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)称为OS㊂Resta等[2]报道约10%的OSAHS患者合并COPD,30%~40%的COPD患者合并存在OSAHS,且重度COPD患者并发OSAHS的概率更高㊂国外报道OS的发病率约为6%~16%[3-4]㊂OS患者因为存在外周气道和上气道的双重阻塞,故患者存在持续性低氧血症及OSAHS导致的间断性缺氧,最终导致缺氧和高碳酸血症更为严重,更易并发肺心病㊁呼吸衰竭和心律失常[5]㊂与单纯慢性阻塞性肺疾病(COPD)或阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)比较,OS 病死率更高,预后更差㊂临床上,医生对OS的临床症状表现㊁诊断㊁治疗及危害的重视程度不够,容易造成漏诊㊂近年来,关于OS的临床及基础研究日益增多㊂本研究旨在探讨熏烟联合间歇低氧暴露构建大鼠OS模型的具体方法,总结模型构建过程中体会,为开展OS基础研究提供可行手段及实验平台㊂1㊀材料与方法1.1㊀材料1.1.1㊀实验动物14只SPF级SD雌性大鼠,6周龄,体重150~ 180g,购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司ʌSCXK(湘)2013-0004ɔ㊂饲养和实验均在成都军区昆明总医院实验动物中心屏障环境中进行ʌSYXK(滇)K2013-0011ɔ,饲养环境温度20~ 25ħ,湿度60%ʃ5%,由成都军区昆明总医院伦理委员会批准㊂1.1.2㊀试剂与仪器红梅牌烤烟型香烟(红塔烟草有限责任公司,焦油量11mg,烟气烟碱量1.0mg,烟气CO量:12mg);烟熏箱(自制);99%纯氮(昆明氧气厂);无油空气压缩机(浙江罗迪机电科技有限公司);空气减压表㊁氮气减压表(青岛华青集团有限公司);电磁阀(上海天鑫气动公司),气体流量表(余姚市登月医疗器械有限公司);氧气浓度检测仪(常州爱德克斯仪器仪表有限公司);血气分析仪;苏木精-伊红染色液及Masson染色试剂盒(索莱宝公司);光学显微镜㊂1.2㊀方法1.2.1㊀烟熏箱的制作用透明箱制作烟熏箱,依功能可分为大鼠烟熏区㊁燃烟区,中间由布满小孔的透明板隔断;烟熏区侧壁钻孔适当通风,以防大鼠CO中毒㊂1.2.2㊀间歇低氧系统的构建参照冯靖等[6]学者报道的间歇低氧气体环境模型建立方法,自行构建间歇低氧系统㊂(1)控制系统由上位机程序及控制模块组成㊂上位机程序采用Qt/C++编写,确保控制程序工作稳定,上位机可同时控制4组(8种)气体循环,并可自由输入气体循环时间方案,自动生成工作记录㊂控制模块由100MHz工业级32位ARM处理器㊁100M以太网物理层芯片(PHY)㊁高性能电源DC滤波芯片㊁8组继电器及消弧模块构成㊂控制模块与上位机通讯采用TCP/IP长连接协议,消弧设计与TCP协议通讯可确保控制模块性能持久㊁稳定,并实现无线控制㊂控制系统工作时,由上位机发出命令,控制模块接收命令后控制继电器通断,进而控制电磁阀及气体通断,控制模块完成动作后,反馈给上位机,上位机记录执行结果㊂(2)气源系统采用无油空气压缩机制备压缩空气,氮气由昆明氧气厂提供,气源由减压器减至工作压力㊂在上位控制程序中预先输入间歇低氧方案,连接单片机,控制240V3/8标准电磁阀通/断,以控制气体的通/断,用流量表控制流速,从而在间歇低氧箱中产生相应的间歇低氧暴露条件㊂暴露时以一定流速的纯氮洗脱暴露舱中的气体,使间歇低氧箱内氧浓度迅速下降,再以正常氧(21%O2)气流洗脱低氧气体,而后维持一段时间,周而复始形成低氧/复氧循环㊂(3)间歇低氧箱由29cmˑ20cmˑ14cm(体积8.12L的透明塑料箱改造而成,密封性好;箱壁一侧钻2个孔,孔径为1cm,分别连接三通管,作为氮气㊁空气进气孔;对侧钻9个孔,作为排气孔;间歇低氧箱底部垫3cm厚木屑(占体积1.74L);采用PT803氧气检测仪监测氧浓度,规格12cmˑ6.5cmˑ2.5cm(占体积0.195L);间歇低氧箱子剩余空间:-8.12-1.74-0.195=6.185L㊂1.2.3㊀实验对象处理将14只SD大鼠按数字法随机分为实验组和对照组,实验组8只,对照组6只,两组大鼠在体重方面无统计学差异㊂实验组8只SD大鼠于每天早晨08:15~09:00予一次烟熏暴露(以5支/5支/5支连续点燃),然后于09:00~17:00予平衡N230s Air90s进行间歇低氧暴露(30次/h),最后于17: 00~17:45再次予烟熏暴露,连续8周㊂对照组6只SD大鼠给予假烟熏和正常氧暴露㊂1.2.4㊀观察指标统计实验组大鼠的存活率,观察对比两组存活大鼠的一般情况;存活的大鼠经腹腔注射10%水合氯醛(0.3mL/100g)麻醉,肝素预混1mL注射器,麻醉后1min内腹主动脉取动脉血,针尖插入皮塞,半小时内行血气分析;放血处死大鼠,取出心脏,沿室间沟边缘分离右心室(RV),用滤纸吸去血液㊁盐水,分别称取右心室(RV)和左心室加室间隔(LV+ S)的重量,计算右心室肥厚指数=RV/(S+LV)%㊂取右肺下叶肺组织,常规石蜡包埋㊁切片,行苏木精-伊红(HE)染色作常规病理学检查,每例标本选2张切片,在光学显微镜下(ˑ100)观察,每切片随机取上㊁下㊁左㊁右㊁中5个视野(尽量避开支气管及大㊁中血管),在每个视野正中心划十字交叉线,计算与交叉线相交的肺泡间隔数(Ns)和每个视野内肺泡数(Na),同时测出十字线总长(L)和每个视野面积(S)(mm2),按公式平均内衬间隔(MLI)=L/ NS,其数值反映平均肺泡直径(μm),按公式平均肺泡数(MAN)=Na/S,计算平均肺泡数,其数值反映肺泡的密度[7]㊂1.3㊀统计学方法计量资料采用 xʃs表示,数据结果运用统计学软件SPSS17.0进行处理,组间比较采用两独立样本t检验,P<0.05为差异有显著性㊂2㊀结果2.1㊀熏烟箱㊁间歇低氧设备构建及间歇低氧箱氧浓度变化评价图1为熏烟箱和间歇低氧设备,间歇低氧箱氧浓度百分比随时间呈现低氧 复氧变化,低氧 复氧状态均持续一定时间,见图2㊂2.2㊀大鼠的存活率及存活大鼠的一般情况实验组SD大鼠按照试验设计进行处理的初始2~3d熏烟时较烦躁,易激惹,跳动不停,随后表现为熏烟时喜聚集成堆㊁少动,随着熏烟时程延长,逐渐出现喘息㊁流涎㊁间歇咳嗽,造模2周后可闻及喘鸣音,皮毛泛黄㊁脱落,精神萎靡,食欲下降,体型消瘦;活动能力下降;对照组大鼠实验前后活动正常,活泼好动,食欲良好,体肥,皮毛光亮无脱落,无呼吸气促和紫绀㊂整个实验过程中实验组分别于第6㊁8周死亡1只㊁1只,8只SD大鼠最终存活6只,存活率为75%;而对照组无死亡,6只SD大鼠均存活㊂2.3㊀两组存活大鼠在血气分析的对比与对照组相比,实验组存活大鼠存在酸中毒㊁低氧血症㊁二氧化碳潴留﹙P<0.05﹚,差异有显著性㊂(见表1)2.4㊀两组存活大鼠在RV/(S+LV)%㊁MAN㊁MLI 对比与对照组相比,实验组存活大鼠RV/(S+LV)%升高㊁MAN减少㊁MLI增大﹙P<0.01﹚,差异有显著性,符合OS情况㊂(见表2)2.5㊀两组存活大鼠肺组织肉眼观对比对照组存活大鼠肺表面光滑,质地软,弹性好,色泽粉红,边缘锐利;实验组存活大鼠肺表面色泽灰黄,弹性差㊂(图3)注:图A 为自制熏烟箱,图B 为间歇低氧系统㊂图1㊀熏烟箱㊁间歇低氧系统实物图Note.Image A is a homemade smoke box.Image B is an intermittent hypoxic system.Figure 1㊀Images of the smoke box and intermittent hypoxicsystem图2㊀间歇低氧舱氧浓度-时间变化曲线Figure 2㊀Oxygen concentration-time curve of theintermittent hypoxic chamber2.6㊀两组存活大鼠肺组织HE 染色光镜下观察肺组织病理切片经HE 染色后发现,对照组存活大鼠肺组织结构基本正常,肺泡大小㊁分布相对均匀,少量炎细胞浸润,肺泡腔内无渗出;实验组存活大鼠肺气肿明显,肺间质淋巴细胞㊁中性粒细胞浸润明显,还存在支气管壁大量淋巴细胞增生㊁细支气管管壁平滑肌增生㊁管壁平滑肌部分断裂㊁杯状细胞增生等病理改变㊂(图3)表1㊀两组大鼠血气分析对比( x ʃs ,n =6)Table 1㊀Comparison of the results of blood gas analysis between the two groups of rats( x ʃs ,n =6)组别Groups酸碱度pH 二氧化碳分压PCO 2(mmHg)氧分压PO 2(mmHg)血氧饱和度SaO 2(%)正常对照组NC group7.36ʃ0.0333.80ʃ5.8290.60ʃ2.8290.25ʃ2.41实验组Experimental group7.20ʃ0.01∗∗55.58ʃ2.00∗∗69.73ʃ5.78∗∗79.15ʃ3.83∗∗注:与NC group,∗∗P <0.01㊂(下表同)pared with the NC group,∗∗P <0.01.(The same in the following tables).表2㊀两组大鼠右心室肥厚指数㊁平均肺泡数㊁平均肺泡直径对比( x ʃs ,n =6)Table 2㊀Comparison of RV /(S +LV)%,MAN and MLI between the two groups of rats( x ʃs ,n =6)组别Groups右心室肥厚指数RV /(S +LV)%平均肺泡数MAN (个/mm)平均肺泡直径MLI (μm)对照组NC group27.20ʃ1.01158.87ʃ4.0351.26ʃ1.67实验组Experimental group42.07ʃ1.49∗∗81.03ʃ4.50∗∗101.98ʃ5.78∗∗3㊀讨论目前尚无自发性㊁天然的OS 动物模型相关研究报道,OS 模型判定尚无公认的评价标准,理论上可基于OSAHS 动物模型及COPD 动物模型的判定标准,同时具备二者的主要病理特征即可判定模型建立成功㊂OSAHS 动物模型的建立及评价基于OSAHS 的三个主要病理特征,即间歇性低氧血症和(或)高碳酸血症㊁上气道阻塞引起的胸腹式反常呼吸及缺氧时睡眠觉醒引起的睡眠结构的紊乱㊂诱导模型中,以Flectcher 首次建立的慢性间歇性低氧OSAHS 模型研究最为常用,其原理为利用一定装图3㊀两组存活大鼠肺组织肉眼观及HE染色对比Figure3㊀Visual observation and histological structure (HE staining)of the lung tissues in the two rat groups置,使实验动物交替吸入低氧与正常氧,实现SaO2周期性下降SaO2最低值一般小于80%恢复,并持续一定时间,模拟人OSAHS夜间反复发生低氧再氧合的病理生理过程㊂间歇低氧模型建立成功与否的标准为间歇低氧过程中SaO2或PaO2周期性降低和恢复正常,并持续一定时间后可判定模型成功,但间歇低氧程度㊁频率㊁持续时间各个研究报道不一,最低氧浓度多为5%~10%间,频率多为20~60次/h,根据研究目的不同,持续时间为几小时㊁几天到半年不等㊂临床上,睡眠呼吸暂停严重程度的标准是根据SaO2降低和AHI制定的,因此,选择合适的PaO2和间歇低氧频率并持续一定时间,可建立不同严重程度的OSAHS动物模型㊂间歇低氧模型不足之处是其绕过OSAHS最重要的病因 上气道阻塞,而直接模拟其反复低氧 复氧的病理生理过程,且无法复制OSAHS患者的睡眠片段化㊁微觉醒㊁胸廓内压变化等特点㊂上气道阻塞模型亦有不足之处,如鼠的颈圈可调控上气道阻塞压力㊁时间,但亦影响到颈部的皮肤㊁肌肉㊁神经㊁血管㊁颈椎等;聚丙烯酰胺水凝胶注射软腭等部位引发上气道阻塞难以对阻塞程度进行调控㊂综上所述,目前建模方均不能同时兼顾人类OSAHS的3个重要特征,因此,建立一个理想的OSAHS动物模型还需更多的探索和实践㊂理论上,间歇低氧箱内气体环境的每一次循环都可达到正常氧 低氧 正常氧的状态,并持续造模一定时间,即可判定大鼠具备间歇低氧的病理生理;若更进一步,于间歇低氧循环过程中监测SaO2,或行动脉置管,选取间歇低氧时间节点抽取动脉血行血气分析,SaO2/PaO2随时间呈周期性低氧 复氧变化,持续造模一定时间,即可判定大鼠造模成功㊂据此,笔者认为,若气体均匀,间歇低氧频率适宜,间歇低氧箱内氧浓度-时间变化来判定间歇低氧气体环境达标,并持续造模一定时间后判定间歇低氧动物模型造模成功更简便易行㊂实质上,不论是间歇低氧箱氧浓度呈现周期性低氧 正常氧变化,或是大鼠SaO2/PaO2呈现周期性低氧 复氧变化,二者的本质反映了间歇低氧动物模型的造模条件,对于造模成功的最终病理生理状态的客观评价指标有待进一步研究及探索㊂COPD病因及发病机制尚未完全明确,吸烟是其发生发展的主要病因㊂COPD的病理类型包括慢性支气管炎型和肺气肿型㊂肺气肿型的主要特征是不伴有显著纤维化的终末细支气管远端肺泡壁结构破坏[8]㊂约20%吸烟者发展成阻塞性肺疾病的某种类型,其中85%死亡肺气肿患者与主被动吸烟有关㊂通过熏烟暴露建立的COPD动物模型高度复制了人类COPD肺气肿㊁下气道重塑㊁肺高压等病理生理特征㊂多项动物研究[9-10]均表明,熏烟暴露可成功建立肺气肿型COPD模型,评估模型成功与否的主要指标为肺功能㊁肺组织及支气管病理改变㊂各研究中,熏烟暴露方法大同小异,但具体熏烟的香烟数㊁熏烟频率㊁总暴露时间㊁物种选择㊁暴露设备及方式(整体暴露和鼻部暴露)等均无统一化标准,因此各研究之间并不能形成很好的对比分析及数据共享㊂本实验中,经光镜下肺组织病理形态学结果及半定量图像结果分析证实熏烟暴露构建肺气肿大鼠模型形成,间歇低氧暴露下密闭的间歇低氧箱内气体环境呈低氧 正常氧交替变化,具备成间歇低氧暴露的必要条件,持续8周,进而判定间歇低氧模型成功㊂最终血气分析结果显示PaO2和SaO2均明显较低,PCO2较高,与OS病理生理相符,从而确定熏烟联合间歇低氧暴露构建肺气肿合并间歇低氧的大鼠OS模型成功㊂本研究还发现,麻醉处死大鼠后取出完整心脏观察,与对照组比较,OS组大鼠心脏触之质地较硬,进一步解剖发现左右心室壁不同程度增厚,心室腔隙较狭小㊂与对照组比较,右心室肥厚指数明显较高,结合OS临床特征及多项研究[11-12],考虑OSAHS间歇低氧及COPD低氧直接或间接引起肺血管收缩㊁损伤㊁肺动脉重塑㊁肺动脉高压,以及低氧引起心肌细胞损伤㊁纤维化,增生肥大及心室重塑㊂综上所述,我们通过熏烟暴露联合间歇低氧暴露的方法可以成功构建COPD-OSAHS重叠综合征大鼠模型㊂有意义并且更加客观的OS模型评价指标有待研究发现㊂基于本次造模,总结体会如下:①间歇低氧控制系统要求性能稳定,保证氮气切换为正常氧时及时无误,避免因切换延时或不切换导致大鼠缺氧迅速死亡;②间歇低氧箱气体环境的建立包括四个要素:间歇低氧频率㊁间歇低氧箱体积㊁气体流量㊁最低氧浓度;间歇低氧设备参差不齐,实验开始前需根据实验需求预先设定间歇低氧频率及最低氧浓度,实验中需遵循间歇低氧箱体积与气体流量呈正比的规律摸索出二者具体数值,间歇低氧箱体积不宜过大,有利于气体循环灵敏及均匀变化;间歇低氧箱大小以容纳3~5只大鼠,并预留与大鼠等体积活动空间为宜;间歇低氧箱密闭性要好,气体进出口均需安装气体单向阀,保证外界空气干扰箱内气体环境,间歇低氧箱内部排气孔处应安装隔离网,防止大鼠鼻部通过排气孔吸入空气㊂③烟熏暴露装置制备较简单,实验中应注意适当通风,避免大鼠吸入过多的CO而中毒死亡㊂④肺气肿合并间歇低氧大鼠模型需叠加熏烟及间歇低氧暴露,且暴露时间长,造模过程中部分大鼠不能耐受而死亡,有一定死亡率,故实验前应设定较多的大鼠只数㊂参㊀考㊀文㊀献(References)[1]㊀Flenley DC.Sleep in chronic obstructive lung disease[J].ClinChest Med,1985,6(4):651-661.[2]㊀Resta O,Foschino Barbaro MP,Bonfitto P,et al.Hypercapniain obstructive sleep apnoea syndrome[J].Neth J Med,2000,56(6):215-222.[3]㊀Resta O,Foschino Barbaro MP,Brindicci C,et al.Hypercapniain overlap syndrome:possible determinant factors[J].SleepBreath,2002,6(1):11-18.[4]㊀Sharma SK,Reddy TS,Mohan A,et al.Sleep disorderedbreathing in chronic obstructive pulmonary disease[J].Indian JChest Dis Allied Sci,2002,44(2):99-105.[5]㊀Indications and standards for cardiopulmonary sleep studies.American Thoracic Society.Medical Section of the AmericanLung Association[J].Am Rev Respir Dis,1989,139(2):559-568.[6]㊀冯靖,陈宝元,郭美南,等.间歇低氧气体环境模型的建立[J].天津医科大学学报,2006,12(4):509-515.Feng J,Chen BY,Guo MN,et al.A novel system for thesimulation of various intermittent hypoxia models[J].J TianjinMed Univ,2006,12(4):509-515.[7]㊀张程,陈平,蔡珊,等.重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺功能的影响[J].中华结核和呼吸杂志,2007,30(6):432-436.Zhang C,Chen P,Cai S,et al.The effects of recombinanthuman tumor nectosis factor-Fc on pulmonary function in a ratmodel of chronic obstructive pulmonary disease[J].Chin JTuberc Respir Dis,2007,30(6):432-436.[8]㊀Vestbo J,Hurd SS,Agusti AG,et al.Global strategy for thediagnosis,management,and prevention of chronic obstructivepulmonary disease:GOLD executive summary[J].Am J RespirCrit Care Med,2013,187(4):347-365.[9]㊀Cendon SP,Battlehner C,Lorenzi Filho G,et al.Pulmonaryemphysema induced by passive smoking:an experimental studyin rats[J].Braz J Med Biol Res,1997,30(10):1241-1247.[10]㊀Xu L,Cai BQ,Zhu YJ.Pathogenesis of cigarette smoke-inducedchronic obstructive pulmonary disease and therapeutic effects ofglucocorticoids and N-acetylcysteine in rats[J].Chin Med J(Engl),2004,117(11):1611-1619.[11]㊀田红军,杨敬平,王秀香.骨髓间充质干细胞移植对大鼠低氧性肺动脉高压的影响[J].中国应用生理学杂志,2014,30(3):233-236.Tian HJ,Yang JP,Wang XX.The effect of bone marrowmesenchymal stem cell transplantation on hypoxic pulmonaryhypertension in rats[J].Chin J Appl Physiol2014,30(3):233-236.[12]㊀蔡月伟,任寿安,赵勇.p38MAPK㊁CARP在间歇低氧大鼠心肌重塑中的作用[J].国际呼吸杂志,2015,35(7):513-516.Cai YW,Ren SA,Zhao Y.The function of p38MAPK andCARP on myocardial remodeling in rats by chronic intermittenthypoxia[J].Int J Respir,2015,35(7):513-516.[收稿日期]㊀2018-08-06。

大鼠阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征动物模型的建立的开题报告一、选题背景阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是指在睡眠过程中呼吸功能发生异常，表现为反复出现低通气或呼吸暂停，导致血氧饱和度下降，并伴有多种生理和代谢异常。

OSAHS是一种普遍见于成年人的临床疾病，其患病率已经远远超过了世界卫生组织公布的世界各大地区人群睡眠呼吸事件的总体患病率。

OSAHS对人体负荷能力的影响非常大，严重的患者将导致临床上的危险并导致心血管，肝功能的受损和神经精神的问题。

为了更好的研究OSAHS的发生机制，需要建立一个合适的OSAHS动物模型。

一直以来，大鼠都是生理学和病理生理学研究中的热门实验动物之一。

OSASH动物模型的建立将有助于更深入地研究OSASH的病理生理和药物治疗。

二、目的及意义建立大鼠OSAHS的动物模型，旨在模拟人类OSAHS病理生理变化，为OSAHS病理生理机制的研究和药物治疗的探索提供实验依据。

三、研究内容（1）建立大鼠OSAHS的动物模型。

通过体外或体内机械阻塞法或化学物质刺激法引起大鼠气道狭窄、呼吸抑制和血氧饱和度降低，建立OSAHS动物模型。

（2）评估大鼠OSAHS的动物模型。

评估建立的OSAHS动物模型的生理和病理变化，通过心肌电图、血氧和二氧化碳分压、血流和血压测试等方法评价动物模型的可靠性和有效性。

（3）研究OSAHS的病理生理机制。

通过病理学和生理学实验手段，研究大鼠OSAHS动物模型的病理生理变化，进一步探讨OSAHS的发生机制和治疗方法。

四、研究方法（1）建立OSAHS动物模型。

采用机械阻塞法或化学物质刺激法建立OSAHS大鼠动物模型，并记录实验过程。

（2）评估OSAHS动物模型。

对建立的OSAHS大鼠动物模型进行生理学和病理学检验，包括心肌电图，血氧和二氧化碳分压，血流和血压测试等。

（3）分析OSAHS的病理生理机制。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征动物模型建立方法的研究进展
邓燕君;徐平
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2016(9)8
【摘要】阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）是一种常见的临床疾病。

它主要表现为睡眠期间反复发生的上气道阻塞、间歇性呼吸暂停引起的间歇性低氧血症和（或）高碳酸血症以及慢性间歇性低氧时经常性夜间觉醒引起的睡眠结构紊乱[1]。

OSAS其临床症状如打鼾、呼吸暂停、睡眠紊乱会严重影响人们的生活质量,逐渐
严重的认知功能障碍和所引发的一系列心脑血管病变也会加重家庭及社会经济负担、占用有限的医疗资源,故它是一个值得全社会重点关注的公共卫生问题。

【总页数】3页(P174-176)
【作者】邓燕君;徐平
【作者单位】遵义医学院神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R766.43
【相关文献】
1.应用医用冰袋建立阻塞性睡眠呼吸暂停综合征动物模型及其CT研究
2.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征治疗方法研究进展
3.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的静息
态功能磁共振数据处理方法研究进展4.应用肉毒杆菌毒素建立阻塞性睡眠呼吸暂
停低通气综合征动物模型的研究5.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的静息态功
能磁共振成像数据分析方法研究进展
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慢性间歇性缺氧大鼠认知功能障碍的研究进展徐小琴;徐平【期刊名称】《遵义医学院学报》【年(卷),期】2018(41)6【摘要】慢性间歇性缺氧(Chronic intermittent hypoxia,CIH)是阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)最主要的特征,与认知功能相关,目前的研究常采用慢性间歇性缺氧动物模型模拟阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的生理学特点,进而探究其发病机制.该疾病的发病机制包括氧化应激、信号通路的异常激活、炎症反应,引起神经元细胞损伤、星形胶质细胞和小胶质细胞的异常活化、海马微血管系统改变、体内代谢紊乱,使认知功能相关的脑部区域组织损伤,特别是海马区域,最终引起认知功能障碍.本文意在阐述CIH诱导脑损伤研究进展,主要是认知功能障碍方面,从而为探索OSAS的发病机制和治疗提供帮助.【总页数】5页(P768-772)【作者】徐小琴;徐平【作者单位】遵义医学院附属医院神经内科,贵州遵义563099;遵义医学院附属医院神经内科,贵州遵义563099【正文语种】中文【中图分类】R741.02【相关文献】1.调宗气组方对慢性间歇性缺氧大鼠颏舌肌动脉血气及肌张力的影响 [J], 张丽秀;刘铁军;杨海淼;欧喜燕;朱同刚;邹权;李驰坤;丁云录;孙永亮;张琳琳2.别嘌呤醇对慢性间歇性缺氧大鼠肾损伤的保护作用 [J], 杜艺;梁顺;魏玉婷;柯剑婷;裴雪峰3.褪黑素对慢性间歇性缺氧大鼠肾素-血管紧张素系统的保护作用 [J], 罗胜茂;刘鹏;栗子芳;陈浪雄;凌月福4.别嘌醇对糖尿病并慢性间歇性缺氧大鼠肾损伤的保护作用 [J], 杜艺;梁顺;魏玉婷;裴雪峰;柯剑婷5.益气化痰祛瘀法调控TLR4/MyD88通路改善慢性间歇性缺氧大鼠心肌炎症损伤[J], 林劲榕;陈沁;徐顺贵;叶玲因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

大鼠低氧低温睡眠剥夺模型建立及其行为学与大脑组织病理学变化刘诗翔;汪洪;孔繁一;周静【期刊名称】《疑难病杂志》【年(卷),期】2011(10)11【摘要】Objective To simulate hypoxia and hypothermia environment,study sleep deprivation model in SD rats, provide a platform for further investigation in sleeping disorders. Methods Twenty five healthy adult SD rats were randomly divided into 5 groups: case control ( CC ) group and sleep deprivation model under hypoxia and hypothermia conditions at 0 day( SD0 ), the 1 st day( SD, ), the 4th day( SD4 )and the 7th day( SD7 ). After expropriating sleep of SD rats in different stages, their behavior and histopathology were observed. Results ( 1 )Behavior observation: the general condition of the CC group was fine. Subjects in SD group were found to be retarded, and poor mental status was also observed in SD, , SD4 and SD7. ( 2 )Pathology observation: Compared with sleep deprivation in normal situations, sleep deprivation in hypoxia and hypothermia conditions would lead to severer brain pathological changes, the brain edema was gradually increased, the glial cell were found to be significantly proliferated, marked congestion was discovered in blood vessel and degeneration necrosis of a small number of neural cells was also reported. Conclusion The sleep deprivation of SD rats under hypoxiaand hypothermia environment resembled the situation in highland, and thus could enrich the literature of highland sleep disorder research.%目的模拟高原低氧低温环境,建立大鼠低氧低温睡眠剥夺模型,为高原睡眠障碍的深入研究提供平台.方法选用成年健康SD大鼠25只,建立低氧低温睡眠剥夺模型,随机分为5组:正常对照组(CC组)、单纯睡眠剥夺组(SD0组)、低温低氧睡眠剥夺1 d组(SD1组)、睡眠剥夺4 d组(SD4组)、睡眠剥夺7 d组(SD7组),每组5只.在不同时段观察各组大鼠行为学和大脑组织病理学变化.结果 (1)行为学观察:CC组一般情况良好,毛发、皮肤正常,活动灵敏,精神好.SD0组反应迟钝,精神较差.SD1组、SD4组、SD7组一般情况逐渐恶化,皮肤黏膜缺氧严重,精神极差.(2)病理学观察:CC组大鼠海马脑组织结构正常,无水肿.SD1组、SD4组、SD7组随实验时间延长,脑组织水肿逐渐加重,神经胶质细胞增生明显,血管充血明显,少数神经细胞变性坏死.结论大鼠低氧低温睡眠剥夺模型接近高原低氧低温环境,可为高原睡眠障碍的研究提供一定帮助.【总页数】4页(P849-851,封3)【作者】刘诗翔;汪洪;孔繁一;周静【作者单位】650032,成都军区昆明总医院神经内科;650032,成都军区昆明总医院神经内科;650032,成都军区昆明总医院神经内科;650032,成都军区昆明总医院神经内科【正文语种】中文【相关文献】1.大鼠低氧低温睡眠剥夺后血清TNF-α和IL-6水平变化的研究 [J], 刘诗翔;刘枢晓;孔繁一;周静2.Orexin受体拮抗剂对睡眠剥夺的戊四氮致(癎)大鼠癫(癎)发作及脑组织病理学变化的影响 [J], 倪丽艳;杨位霞;唐吉友;王爱华3.跑台运动对慢性睡眠剥夺大鼠行为学改变、海马炎症因子及海马齿状回BDNF/TrkB信号通路的影响 [J], 崔建梅;郭燕兰;李中华;杨洁;于芳;李洪涛;苏晓云4.电针对慢性睡眠剥夺大鼠行为学及海马神经元形态学的影响 [J], 王永亮;贾坤平;袁珍;梁吉;祁美慧;吴咚咚;吴建丽5.REM睡眠剥夺后大鼠脑组织氨基酸类神经递质含量的变化 [J], 李求实;王升旭因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。