MK-2866 (GTx-024)选择性雄激素受体调节剂(SARM)CAS号841205-47-8生物活性数据
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分子量398.48溶解性(25°C)DMSO 79 mg/mL分子式C H N O S Water <1 mg/mLCAS号953769-46-5Ethanol <1 mg/mL储存条件3年 -20°C 粉末状生物活性体外研究:在骨髓衍生的巨噬细胞(BMDMs)中,BLZ945特异性抑制CSF-1依赖性增殖,EC50 为67nM,并减少CSF-1R磷酸化。
BLZ945阻断巨噬细胞和胶质瘤细胞在存活,增殖和/或偏振中的相互作用,从而抑制其促肿瘤发生。
体内研究:在负荷神经胶质瘤的小鼠体内,BLZ945阻断肿瘤发展,并通过CSF-1R抑制显著提高存活率。
BLZ945也会抑制来源于患者的原神经肿瘤球和细胞系在体内的正位肿瘤生长。
在小鼠乳腺肿瘤病毒驱动的致乳腺癌的多瘤病毒中间T抗原(MMTV-PyMT)模型,和角蛋白14表达的致宫颈癌变的16型人乳头瘤病毒(K14-HPV-16)转基因模型中,BLZ945 (200 mg/kg, p.o.)减少恶性细胞的生长。
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)小鼠大鼠兔豚鼠仓鼠狗重量 (kg)0.020.15 1.80.40.0810体表面积 (m)0.0070.0250.150.050.020.5K系数36128520动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×动物 B的K系数动物 A的K系数例如,依据体表面积折算法,将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的K系数(3),再除以大鼠的K系数(6),得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。
参考文献Targeting Suppressive Myeloid Cells Potentiates Checkpoint Inhibitors to Control Spontaneous Neuroblastoma.Mao Y, et al. Clin Cancer Res. 2016 Aug 1;22(15):3849-59. PMID: 26957560.Phenotypic and metabolic investigation of a CSF-1R kinase receptor inhibitor (BLZ945) and its pharmacologically active metabolite.Krauser JA, et al. Xenobiotica. 2015 Feb;45(2):107-23. PMID: 25180976.BLZ945 目录号M5316化学数据2022432mmmm m。
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分子量445.42溶解性(25°C )
DMSO 13 mg/mL 分子式C H N O Water <1 mg/mL CAS 号328968-36-1Ethanol <1 mg/mL
储存条件
3年 -20°C 粉末状
生物活性
C646是一种histone acetyltransferase (组蛋白乙酰转移酶)抑制剂,抑制p300,K 为400 nM ,比作用于其他乙酰转移酶选择性高。
C646是一种组蛋白乙酰转移酶抑制剂,抑制p300,K 为400 nM ,选择性作用于其他乙酰转移酶。
10 μM C646在体外抑制86% p300。
C646是传统的,可逆p300抑制剂。
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA 指南)
小鼠
大鼠兔豚鼠仓鼠狗重量 (kg)0.020.15 1.80.40.0810体表面积 (m )0.0070.0250.150.050.020.5K 系数
3
6
12
8
5
20
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×
动物 B 的K 系数动物 A 的K 系数
例如,依据体表面积折算法,将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的K 系数(3),再除以大鼠的K 系数(6),得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg 。
C646 目录号M2482
化学数据
241936i i 2m m m m m。
分子量515.61溶解性(25°C )DMSO 30 mg/mL 分子式C H N O Water <1 mg/mL CAS 号170364-57-5Ethanol <1 mg/mL储存条件3年 -20°C 粉末状生物活性Enzastaurin (LY317615)是一种有效的PKCβ选择性抑制剂,IC50为6 nM ,比对PKCα, PKCγ和PKCε的作用强6到20倍。
Enzastaurin 阻断U87MG 恶性胶质瘤细胞,PC-3前列腺癌细胞 ,及HCT116结肠癌细胞的增殖。
当Enzastaurin 浓度低于1 μM 时则可能对HCT116和U87MG 细胞有温和的诱导。
Enzastaurin 阻断许多细胞系如K-562, MOLT -4, HOP-92, 和PC-3细胞系的增殖。
实验操作 来自于公开的文献,仅供参考细胞实验细胞系PC-3 prostate cancer, HCT116 colon cancer, and U87MG glioblastoma cell lines方法Proliferation assays. Proliferation was assessed for all cell lines over a 6-day time course in media supplemented with 1% FBS (7 days total). Briefly, 1,000 cells were plated per well in a 96-well plate and changed to fresh media (1% FBS) with or without enzastaurin on days 1 and 4. On day 7, the media were removed and 100 μL propidium iodide (PI) solution (10 μg/mL in D-PBS) were added to each well. An initial reading for PI staining (excitation at 500 nmol/L, absorbance at 615 nmol/L) was done using the WallacVictor plate reader following a 30-minute incubation to determine the nonviable cell fraction. The plate was then frozen at −80 °C for 2 hours,thawed, and reread. The proliferative index was scored by subtracting the prefreeze data (nonviable cells) from the postfreeze data (all cells).浓度0~10µM 处理时间6 days动物实验动物模型Athymic nude mice bearing HCT116 colon cancer xenografts 配制10% acacia (Fisher Scientific, Fair Lawn, NJ) in water 剂量twice daily at 75 mg/kg 给药处理gavage不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA 指南)小鼠大鼠兔豚鼠仓鼠狗重量 (kg)0.020.15 1.80.40.0810体表面积 (m )0.0070.0250.150.050.020.5K 系数36128520动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×动物 B 的K 系数动物 A 的K 系数例如,依据体表面积折算法,将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的K 系数(3),再除以大鼠的K 系数(6),得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg 。
Clofarabine ;克罗拉滨;氯法拉滨产品编号:MB1061质量标准:>99%,BR包装规格:5MG ;25MG ;100MG产品形式:白色至类白色粉末基本信息简介:克罗拉滨 Clofarabine(Clolar; Clofarex)能抑制核苷酸还原酶,IC50为65 nM ,还能抑制DNA 聚合酶活性。
别名:(2R,3R,4S,5R)-5-(6-amino-2-chloropurin-9-yl)-4-fluoro-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-ol, 2-chloro-2′-arabino-fluoro-2′-deoxyadenosine ;Clolar ; Clofarex物理性状及指标:外观:……………………白色至类白色粉末熔点:……………………202-205 °C(lit.)溶解性:…………………DMSO 60 mg/mL (197.57 mM);Water Insoluble ;Ethanol Insoluble 纯度:………………………>99%,BR储存条件:2-8℃,避光防潮密闭干燥生物活性及研究进展Clofarabine 是一种第二代嘌呤核苷类似物,目前已被合成,以克服其局限性,并结合了氟达滨和cladribine 的最佳品质。
氯法拉滨通过抑制核苷酸还原酶和DNA 聚合酶的作用,从而耗尽细胞内用于DNA 复制的脱氧核苷三磷酸酯的数量。
与前体相比,氯法拉滨对脱氨基和磷解有更强的抵抗力,因此具有更好的稳定性和对脱氧胞苷激酶(deoxycytidine kinase, dCyd)的更高的亲和力,后者是核苷酸磷酸化的限速步骤。
自1993年第一阶段开始,研究了clofarabine 在血液学和固体恶性肿瘤患者中的应用,clofarabine 在成人急性白血病(包括急性髓细胞白血病(AML))中显示了单剂抗肿瘤活性。
在治疗成人急性髓性白血病和骨髓增生异常综合症中具有科研价值。
!8?@A!安罗替尼在肝癌中耐药的差异mRNA筛选谷俊谋1,王立博1,曾德俊1,陆勤伟1,董 凯1,梁若鹏1,王维杰1,朱荣涛1,孙玉岭1,2,31郑州大学第一附属医院肝胆胰外科,郑州450052;2郑州大学肝胆胰疾病研究所,郑州450052;3郑州市肝胆胰疾病基础与临床研究重点实验室,郑州450052摘要:目的 运用ceRNA芯片筛选可能参与肝癌细胞对安罗替尼耐药过程的mRNA。
方法 利用大剂量冲击联合低剂量诱导的方法建立对安罗替尼耐药的肝癌细胞,用CCK8实验进行验证耐药细胞在安罗替尼作用下的细胞增殖差异;运用ceRNA芯片检测耐药肝癌细胞与正常肝癌细胞的基因表达差异;运用实时荧光定量PCR(real-timePCR)对部分芯片测出的部分基因差异进行验证。
计量资料两组间比较采用独立样本t检验,Kaplan-Meier法对肝癌样本的总生存期进行生存分析,log-rank检验比较生存率差异。
芯片筛选结果使用Fisher精确检验。
结果 耐药肝癌细胞与正常肝癌细胞基因表达差异较大,通过缩减范围筛选出差异最大的10个基因进行分析。
与耐药和肿瘤生长相关的基因有4个,分别为BIRC2、BIRC7、ABCC2、MAPK8。
其中BIRC2、ABCC2、MAPK8表达水平下降(P值分别为0.0014、0.0012、0.0118),BIRC7的表达水平增多(P<0.001)。
real-timePCR的验证结论与芯片一致(t值分别为10 74、32 65、18 34、2 80,P值分别为0.0004、0.0001、0.0001、0.0448)。
BIRC7的高表达与MAPK8的低表达对应显著减少的生存期(P值分别0.0220、0.0056)。
结论 BIRC2、BIRC7、ABCC2、MAPK8在对安罗替尼耐药的肝癌细胞中差异表达,可能参与了肝癌细胞对安罗替尼耐药的过程。
关键词:肝肿瘤;安罗替尼;抗药性,肿瘤;RNA,信使中图分类号:R735.7 文献标志码:A 文章编号:1001-5256(2021)02-0358-06DifferentiallyexpressedmRNAinvolvedintheresistanceoflivercancertoanlotinibGUJunmou1,WANGLibo1,ZENGDejun1,LUQinwei1,DONGKai1,LIANGRuopeng1,WANGWeijie1,ZHURongtao1,SUNYu ling1,2,3.(1.DepartmentofHepatobiliaryandPancreaticSurgery,TheFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China;2.InstituteofHepatobiliaryandPancreaticDiseases,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China;3.ZhengzhouMunicipalKeyLaboratoryofBasicandClinicalResearchonHepatobiliaryandPancreaticDiseases,Zhengzhou450052,China)Abstract:Objective ToscreenoutthemRNAsinvolvedintheresistanceofhepatomacellstoanlotinibusingceRNAmicroarray.Meth ods High-doseshockcombinedwithlow-doseinductionwasusedtoculturehepatomacellsresistanttoanlotinib,andCCK8assaywasusedtoverifythedifferenceintheproliferationofdrug-resistanthepatomacellstreatedbyanlotinib.TheceRNAmicroarraywasusedtoscreenoutthedifferentiallyexpressedgenesbetweendrug-resistanthepatomacellsandnormalhepatomacells,andreal-timePCRwasusedtoverifythedifferentiallyexpressedgenesdetectedbysomemicroarrays.theindependentsamplest-testwasusedforcomparisonofcontinuousdatabetweentwogroups,andtheKaplan-Meiermethodwasusedtoanalyzetheoverallsurvivalofhepatomacellssamples,andthelog-ranktestwasusedtocomparesurvivalrates.Fisher’sexacttestwasusedforchipscreening.Results Therewasasignificantdifferenceingeneexpressionbetweendrug-resistanthepatomacellsandnormalhepatomacells,and10geneswiththegreatestdifferencewerescreenedoutforanalysisbyreducingtherange.Therewere4genesassociatedwithdrugresistanceandtumorgrowth,i.e.,BIRC2,BIRC7,ABCC2,andMAPK8.ThereweresignificantreductionsintheexpressionlevelsofBIRC2,ABCC2,andMAPK8(P=0 0014,0 0012,and0.0118),andtherewasasignificantincreaseintheexpressionofBIRC7(P<0.001).Theresultsofreal-timePCRwereconsistentwiththoseofmicroarray(t=10.74,32.65,18.34,and2.80;P=0.0004,0.0001,0.0001,and0.0448).Thehighexpres sionofBIRC7andthelowexpressionofMAPK8wereassociatedwiththesignificantreductioninsurvivaltime(P=0.0220and0.0056).Conclusion BIRC2,BIRC7,ABCC2,andMAPK8aredifferentiallyexpressedbetweenanlotinib-resistanthepatomacellsandnormalhepatomacellsandmaybeinvolvedintheresistanceofhepatomacellstoanlotinib.Keywords:LiverNeoplasms;Anlotinib;DrugResistance,Neoplasm;RNA,MessengerDOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2021.02.022收稿日期:2020-09-29;修回日期:2020-11-27基金项目:国家自然科学基金(81870457,81900558)作者简介:谷俊谋(1993—),男,主要从事肝脏相关疾病的研究通信作者:孙玉岭,doctorssh@126.com 原发性肝癌是一种常见的恶性肿瘤,具有起病隐匿、进展迅速、恶性程度高、治疗难度大等特点[1]。
医学词典.txt人和人的心最近又最远,真诚是中间的通道。
试金可以用火,试女人可以用金,试男人可以用女人--往往都经不起那么一试。
A145N-乙氧碳基氨甲基-L-异亮氨酸A2780人卵巢癌细胞细胞系A549人肺腺癌细胞系aberrant异常abortion流产acceleration加速access访问accessible可访问的acetylaminofluorene乙酰氨基芴(致癌物)aclacinon山之内的商品名adriblastine阿霉素affect影响affection疾患、病、影响alafloxacin阿拉沙星albacort地塞米松amenorrhea闭经amerantrone蒽二酮aminoazotoluene氨基偶氮甲笨(肝脏致癌剂)amniocentesis羊膜穿刺amnion羊膜amnioscope羊膜镜amnioscopy羊膜镜检查amniotomy人工破膜amoxicillin阿莫西林;羟氨苄青霉素amphiregulin双调素,为表皮生长因子家族的成员之一ampulla壶腹部anastomosis吻合术anastrozole阿纳托唑,选择性非甾体类芳香化酶抑制剂。
androblastoma男性母细胞瘤androgen雄激素Anesthetist麻醉医师aneuploid非整倍体angiostatin血管抑制素anitratum硝酸盐阴性(不动杆菌)anovulation不排卵anteflexion前屈antibody抗体antigen抗原antineoplaston抗肿瘤治疗antiretroviral抗逆转录病毒的antisignaling抗信号药物appendix阑尾approximation对合arabitin阿糖腺苷,腺嘌呤阿糖甙Aredia阿可达,帕米膦酸钠(pamidronate)的商品名,Novartis公司出品arimedex芳香化酶抑制剂arimidex新的芳香化酶抑制剂arteriography动脉造影atelectasis肺不张atopic变态反应性autocrineloops自泌环autoinvasive自身侵袭性autosome常染色体AY62013环氧甘醚,乙环氧啶azimexone羧胺氰丙啶(BRMs)B16黑色素瘤细胞系(小鼠)BAK椎体间融合器Ball公司名称;波尔公司;金属制品;网址baseline基线baumanii鲍曼不动杆菌BCDFB细胞分化因子(BRMs)bednet臭虫behavior行为Bel7402人肝癌细胞系Biaoroubixing表阿霉素bioassay生物测定biopsy活检boolean布尔bromoacetoxylphenylhexan溴乙酰己烷雌酚,内消旋3bromodeoxyuridine溴脱氧尿嘧啶,在DNA合成过程中渗入细胞,用于作为进入或经历DNA合成期(S期)的标记,代表DNA合成水平bronchicanis支气管败血症(Bordetella bronchiseptica支气管败血症博代氏菌)BSLi西非单叶豆凝集素,对B型血球专一BSN次硝酸铋(诱导正常组织产生金属硫蛋白,降低化疗药物毒性);bowel sounds normal 肠鸣音正常BTIC氯乙基三氮烯咪唑酰胺BU2231A泰来霉素(博莱霉素衍生物,是一种霉菌产生的糖肽化合物)C12U核酸抗癌剂干扰素诱导剂cabergoline卡麦角林(镇痛药)cackexia恶液质CAI羧基胺基咪唑,是一种细胞信号传导抑制剂,能够阻滞配体受体依赖性Ca2+的内流,改变包括内皮细胞在内的多种细胞的生物行为,如运动、侵袭、酶解和构建血管等,在体内外抑制血管形成calciifolinas亚叶酸calcoacelicus醋酸钙(不动杆菌)Calprotectin钙卫蛋白:钙卫蛋白是近年发现的与钙结合的不均一的复合蛋白质,由2重链及1轻链构成,主要来源于嗜中性粒细胞和单核细胞,分布于粒单细胞、上皮细胞、角质细胞内及各种组织和体液中,具有抗微生物、抗增殖等多种生物学功能。
分子量326.82溶解性(25°C)DMSO ≥ 40 mg/mL分子式C17H23ClO4WaterCAS号124083-20-1Ethanol储存条件3年 -20°C 粉末状生物活性Etomoxir 是一种有效的肉毒碱棕榈酰基转移酶 (CPT-1) 抑制剂。
Etomoxir不可逆地结合CPT-1的催化位点抑制其活性,但也上调脂肪酸氧化酶。
肝脏中的Etomoxir可以作为过氧化物酶体增殖剂,增加DNA合成和肝脏生长。
因此,除了作为CPT1抑制剂外,etomoxir可被认为是PPARα激动剂。
在体内研究中,每天给大鼠注射Etomoxir,以20 mg/kg体重注射8天。
经Etomoxir处理的大鼠心脏CPT-I活性降低44%。
用20 mg/kg Etomoxir处理Lewis大鼠8天不会改变血糖。
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)小鼠大鼠兔豚鼠仓鼠狗重量 (kg)0.020.15 1.80.40.0810体表面积 (m)0.0070.0250.150.050.020.5K系数36128520动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×动物 B的K系数动物 A的K系数例如,依据体表面积折算法,将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的K系数(3),再除以大鼠的K系数(6),得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。
参考文献FFA-ROS-P53-mediated mitochondrial apoptosis contributes to reduction of osteoblastogenesis and bone mass in type 2 diabetes mellitus.Li J, et al. Sci Rep. 2015 Jul 31;5:12724. PMID: 26226833.Etomoxir-induced partial carnitine palmitoyltransferase-I (CPT-I) inhibition in vivo does not alter cardiac long-chain fatty acid uptake and oxidation rates.Luiken JJ, et al. Biochem J. 2009 Apr 15;419(2):447-55. PMID: 19138173.Etomoxir 目录号M9048化学数据2mmmm m。