醛固醇受体拮抗剂

醛固酮受体拮抗剂及醛固酮合酶抑制剂的研究进展作者：王雨宁郭晔堃钟静芬来源：《上海医药》2019年第01期摘要已有甾体类醛固酮受体拮抗剂即螺内酯和依普利酮上市，但是两者均存在一定不足。

非甾体的小分子化合物作为新一代的醛固酮受体拮抗剂，finerenone、esaxerenone等都已进入临床阶段，特别是finerenone，基础研究和临床研究显示出较优的安全性和有效性，在降低高钾血症和肾功能损伤方面具有独特的优势。

此外，从醛固酮生物合成途径入手，靶标醛固酮生物合成过程中的关键酶即醛固酮合酶（CYP11B2），开发选择性的CYP11B2抑制剂也是当前研究的热点。

关键词醛固酮醛固酮受体醛固酮合酶抑制剂中图分类号：R962 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2019）01-0056-06Research progress in aldosterone receptor antagonists and aldosterone synthase inhibitorsWANG Yuning*， GUO Yekun**， ZHONG Jingfen（China State Institute of Pharmaceutical Industry， Shanghai 201203， China）ABSTRACT Although aldosterone receptor antagonists， such as spironolactone and eplerenone， are available， there still exist some disadvantages. Non-steroidal small molecules have been taken as a novel generation for aldosterone receptor antagonists. Finerenone and esaxerenone are all in clinical trial stage at present， especially for finerenone， its excellent safety and effectiveness have been verified by the basic and clinical studies， which has a unique advantage in lower hyperkalemia and renal injury. In addition， it was found that aldosterone synthase （CYP11B2） is the key one for aldosterone biosynthesis from the perspective of the aldosterone biosynthesis pathway. Nowadays， the development of selective CYP11B2 inhibitors is also a research hotspot.KEy WORDS aldosterone； aldosterone receptor； aldosterone synthase； inhibitor1 醛固酮的生理病理作用人类肾上腺皮质球状带区域分泌有盐皮质激素，醛固酮是一种盐皮质激素，能促进肾远曲小管对钠离子、氯离子的重吸收和增加钾离子、氢离子的排出，具有明显的潴钠排钾的作用。

心衰应用螺内酯的原理1. 简介心衰是一种常见的心脏疾病，指心脏不能有效地将血液泵出体循环，导致全身组织器官供血不足。

螺内酯作为一种利尿剂，在心衰患者中被广泛应用。

本文将介绍螺内酯在心衰中的应用原理。

2. 螺内酯的作用机制螺内酯是一种醛固酮受体拮抗剂，主要通过以下几种机制发挥作用：•抑制醛固酮受体：螺内酯能够与醛固酮受体结合，从而阻断醛固酮受体的激活。

醛固酮是一种激素，可以促进钠离子的重吸收，而钠离子的重吸收与血容量增加有关。

螺内酯的抑制作用可以减少醛固酮的活性，降低血容量，从而缓解心衰症状。

•增加利尿作用：螺内酯的主要作用是增加尿液中钠和水的排泄量，从而减少血容量。

它通过抑制肾小管上的钠重吸收通道，促使更多的钠和水从尿液中排出体外。

这样可以降低血液中的容积负荷，减轻心脏负担。

•抗纤维化作用：螺内酯还具有抗纤维化作用，能够减少血管壁的胶原沉积和纤维化程度，从而改善心血管功能。

纤维化是心衰发展的重要因素之一，螺内酯可以通过抑制纤维化过程，减缓心衰的进展。

3. 螺内酯在心衰中的应用螺内酯在心衰中的应用主要体现在以下几个方面：•改善症状：心衰患者常常出现水肿、呼吸困难等症状。

螺内酯通过增加尿液排泄，减少血容量，可以缓解水肿症状，改善患者的呼吸困难和乏力感。

•减轻心脏负担：心衰患者的血容量增加，心脏需要更多的力量来泵血。

螺内酯的利尿作用可以减少血容量，减轻心脏的负担，降低心脏的充盈压力。

•改善预后：大量的临床研究表明，螺内酯在心衰患者中能够改善预后。

它可以减少住院率和死亡率，延长患者的生存时间。

•联合应用其他药物：螺内酯通常被用作心衰综合治疗方案的一部分，常与ACE抑制剂、β受体拮抗剂等药物联合应用。

这种联合应用可以发挥协同效应，增强治疗效果。

4. 使用注意事项在应用螺内酯时，需要注意以下几个方面：•剂量调整：螺内酯的剂量需要根据患者的具体情况进行调整。

通常情况下，初始剂量为25-50mg，每日一次。

根据患者的病情和耐受性，可以逐渐增大剂量。

新型醛固酮受体拮抗剂治疗糖尿病性肾病的研究进展新型醛固酮受体拮抗剂治疗糖尿病性肾病的研究进展发布时间：2021-03-26T14:32:20.503Z 来源：《医师在线》2020年9月17期作者：邓平管品华[导读] 新型醛固酮受体拮抗剂治疗糖尿病性肾病的研究进展新型醛固酮受体拮抗剂治疗糖尿病性肾病的研究进展邓平管品华（湖南省常宁市中医医院；湖南常宁421500）[作者简介] 邓平，男，汉族，湖南常宁人，医师，本科，摘要：糖尿病肾脏疾病(Diabetic kidney disease, DKD)是由糖尿病所致的慢性肾脏疾病(Chronic kidney disease, CKD)，是终末期肾脏疾病的重要病因。

目前DKD的治疗主要包括生活方式改变，加强血压、血糖控制，减少蛋白尿，预防心脑血管并发症以及终末期的肾脏替代治疗等。

糖尿病肾脏疾病仍存在患病率高，缺乏有效延缓肾脏病进展手段等问题。

本文综述了新型醛固酮受体拮抗剂治疗DKD的研究进展。

关键词：新型醛固酮受体拮抗剂；糖尿病肾脏疾病；研究进展糖尿病肾脏疾病(Diabetic kidney disease, DKD)是由糖尿病所致的慢性肾脏疾病(Chronic kidney disease, CKD)，是终末期肾脏疾病的重要病因。

是糖尿病的微血管并发症之一。

中国目前糖尿病患病率高达10.9%[1]，其中以２型糖尿病为主，来自香港的流行病学资料[2]显示，２型糖尿病患者中约有32.5%~39%出现不同程度的蛋白尿，每年进展至终末期肾病的患者达22％以上。

近年来大型临床试验证实，一些新型醛固酮受体拮抗剂可能具肾脏保护作用。

本文就新型醛固酮受体拮抗剂治疗DKD的研究进展进行综述。

RAAS的激活参与到整个糖尿病肾脏疾病发病及进展过程中，RAAS抑制剂主要包括血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinreceptor blockers，ARB)和醛固酮受体拮抗剂。

埃普奈明临床应用指导原则
埃普奈明（Eplerenone）是一种选择性醛固酮受体拮抗剂，常
用于治疗高血压和心力衰竭。

以下是埃普奈明临床应用的指导原则：
1. 高血压：埃普奈明可用于治疗稳定的原发性高血压患者，特别是那些已经接受了血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂治疗但仍有高血压的患者。

一般推荐起始剂量为25
毫克/天，可以在数周内逐渐增加至50毫克/天。

2. 心力衰竭：埃普奈明可用于治疗心力衰竭患者，特别是那些具有左心室收缩功能减退但尚未发生症状性心衰的患者。

一般推荐起始剂量为25毫克/天，可以在数周内逐渐增加至50毫
克/天。

在治疗过程中应密切监测患者的血氧饱和度和电解质
水平，特别是钾离子，以防止高血钾的发生。

3. 心肌梗死后左心室功能减退：埃普奈明可用于治疗心肌梗死后出现左心室功能减退的患者，以减少心力衰竭和心脏事件的发生。

通常推荐起始剂量为25毫克/天，可以在数周内逐渐增
加至50毫克/天。

4. 肾功能受损患者：埃普奈明在肾功能受损的患者中应慎用，因为它主要通过肾脏代谢和排泄。

对于肾功能轻度受损（肌酐清除率60-89 ml/min）的患者，剂量调整通常不需要。

然而，
对于肾功能中度受损（肌酐清除率30-59 ml/min）和重度受损（肌酐清除率小于30 ml/min）的患者，剂量需要减少。

此外，对于正在接受透析治疗的患者，埃普奈明的使用应慎重。

总体而言，埃普奈明是一种有效且相对安全的药物，但在使用过程中仍需要密切监测患者的血压、血钾和肾功能等指标，以确保安全有效的治疗。

同时，患者应遵循医生的指导，并定期复诊进行评估和调整治疗方案。

醛固酮受体拮抗剂及醛固酮合酶抑制剂的研究进展王雨宁;郭晔堃;钟静芬【摘要】已有甾体类醛固酮受体拮抗剂即螺内酯和依普利酮上市,但是两者均存在一定不足.非甾体的小分子化合物作为新一代的醛固酮受体拮抗剂,finerenone、esaxerenone等都已进入临床阶段,特别是finerenone,基础研究和临床研究显示出较优的安全性和有效性,在降低高钾血症和肾功能损伤方面具有独特的优势.此外,从醛固酮生物合成途径入手,靶标醛固酮生物合成过程中的关键酶即醛固酮合酶(CYP11B2),开发选择性的CYP11B2抑制剂也是当前研究的热点.【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2019(040)001【总页数】7页(P56-61,65)【关键词】醛固酮;醛固酮受体;醛固酮合酶;抑制剂【作者】王雨宁;郭晔堃;钟静芬【作者单位】中国医药工业研究总院上海 201203;中国医药工业研究总院上海201203;中国医药工业研究总院上海 201203【正文语种】中文【中图分类】R9621 醛固酮的生理病理作用人类肾上腺皮质球状带区域分泌有盐皮质激素，醛固酮是一种盐皮质激素，能促进肾远曲小管对钠离子、氯离子的重吸收和增加钾离子、氢离子的排出，具有明显的潴钠排钾的作用。

醛固酮可以通过提升肾远曲小管对钠离子的重吸收来调控血压。

在正常生理条件下，醛固酮的分泌受肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）调节，另外心血管独立存在的醛固酮形成系统也可以使醛固酮以自分泌和旁分泌的形式在局部发挥作用。

醛固酮水平过高会造成心肌及血管间质纤维化，导致心室重构，血管壁增厚，大动脉顺应性降低，心脏功能恶化，使组织传导不均一，引发心律失常[1]。

醛固酮还可以阻断心肌细胞对儿茶酚胺的摄取，使细胞外儿茶酚胺增加，加重心肌缺血[2]。

有研究表明醛固酮含量过高时会诱发白细胞浸润并会造成冠状动脉损伤以及心肌缺血性坏死。

有研究显示，心肌梗死的表达和进程会促进炎症因子骨调素（OPN）、单核细胞趋化因子（MCP-1）和环氧合酶-2（COX-2）对醛固酮的应答从而引起血管炎症[3]。

醛固酮在心力衰竭过程中的作用及醛固酮受体拮抗剂的应用作者：90303101 汪冠宏90303102 卢松鹤90303103 王志辉90303104 潘新磊90303105 钟波90303106 黄知03口腔摘要：以前，人们认为醛固酮拮抗剂对心力衰竭的保护作用源于其利尿作用。

近年来发现，除了利尿作用外，醛固酮拮抗剂在心力衰竭病人体内能够抑制心肌重构。

这也成为近年来对醛固酮拮抗剂的研究重点，是醛固酮拮抗剂在心力衰竭治疗过程中地位日益重要。

本文作者就醛固酮在心力衰竭发展过程中的作用以及醛固酮拮抗剂临床应用进行讨论。

关键词：心力衰竭醛固酮螺内酯伊普利酮心力衰竭是指由于心脏工作能力减损，心排血量降低，静脉系统淤血及动脉系统灌注不足的一组心脏循环症候群。

由于各种原因所导致的心力衰竭其治疗及预后又不甚理想，短期及长期死亡率高居不下，而近年来报道醛固酮拮抗剂的治疗可以有效降低患者死亡率。

所以，我们在这里为这一类药品的作用原理以及研究进展进行总结。

1．醛固酮在心力衰竭患者体内的合成：在心力衰竭发生过程中，由于心脏泵出血量不足，使心输出量下降，心脏充盈压上升。

而心输出量下降会反射性兴奋交感神经系统，造成肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）分泌的增加。

由于受到血管紧张素Ⅱ和Ⅲ的作用，在肾上腺皮质球状带中，醛固酮合酶利用11脱氧皮质酮合成醛固酮。

这个过程除了受血管紧张素调节之外，还受钾离子调节，此外，促肾上腺皮质激素（ACTH）和钠离子也有一定调节作用。

这是经典的RAAS调节机制。

而在近些年的研究中发现，应用了ACE抑制剂和血管紧张素受体1拮抗剂的患者，并不能完全阻断醛固酮的生成，反而使醛固酮水平反弹性升高，其在心力衰竭患者血浆水平可达正常20倍。

原因在于在心衰患者体内，醛固酮合成升高而肝脏清除减少。

这种现象被称作“醛固酮逃逸”（Aldosterone Escape）[1]。

由此人们发现了除了肾上腺皮质之外，心肌细胞、血管内皮细胞、间质细胞和平滑肌细胞也可以局部合成醛固酮，并且不依赖血管紧张素的调节。

螺内酯心衰应用的原理1. 简介螺内酯是一种用于治疗心衰的药物，其应用原理主要包括以下几个方面。

2. 抑制醛固酮受体螺内酯是一种醛固酮受体拮抗剂，通过与醛固酮受体结合，阻断醛固酮与其受体的结合，从而抑制醛固酮的生理效应。

•螺内酯能够抑制醛固酮受体在心血管系统中的活性，降低心血管系统中醛固酮的浓度。

•通过抑制醛固酮的生理效应，螺内酯能够减少心血管系统的液体潴留，改善心脏功能。

3. 促进利尿螺内酯能够促进肾脏的利尿作用，起到补充利尿激素的作用。

•螺内酯能够增加肾小管对钠离子和水的排泄，从而促进体内液体的排出。

•通过促进利尿，螺内酯能够减少心血管系统的容量负荷，改善心脏功能。

4. 抗纤维化作用螺内酯具有抗纤维化作用，对心脏组织的纤维化有一定的保护作用。

•螺内酯能够抑制纤维细胞的增殖和胶原的沉积，减少心脏组织纤维化的程度。

•通过抗纤维化作用，螺内酯能够保护心脏组织免受纤维化的损害，维护心脏功能的正常运转。

5. 减少心血管系统的炎症反应螺内酯能够减少心血管系统的炎症反应，对心衰患者的病情有一定的改善作用。

•螺内酯能够抑制炎症细胞的激活，减少炎症因子的释放。

•通过减少炎症反应，螺内酯能够改善心血管系统的微循环，提高心脏功能。

6. 与其他药物的联合应用螺内酯通常与其他心血管疾病治疗药物联合应用，以加强疗效。

•螺内酯可以与ACE抑制剂、ARB等药物联合应用，以减少心脏负荷，控制血压，改善心脏功能。

•螺内酯也可以与β受体阻断剂联合应用，以减少心脏负荷，降低心脏病发作的风险。

7. 不良反应及注意事项使用螺内酯治疗心衰时，需要注意以下事项：•螺内酯可能会导致高钾血症，因此在使用过程中需要监测血钾水平，以避免高钾血症的发生。

•长时间或大剂量使用螺内酯可能会引起男性乳房发育，需要注意观察并及时调整剂量。

•在使用螺内酯期间，需要避免过度饮水，以防止液体潴留的加重。

总结螺内酯心衰应用的原理主要包括抑制醛固酮受体、促进利尿、抗纤维化作用以及减少心血管系统的炎症反应。

醛固酮拮抗剂治疗充血性心力衰竭研究进展标签：醛固酮拮抗剂；心力衰竭充血性心力衰竭（简称心衰）是各种不同病因的严重心脏病发展到最后的共同结局，严重威胁心脏病人的生命和生活质量。

降低心衰的发病率及死亡率、提高远期疗效具有重要意义，而近年来对心衰的病理生理改变及发生机制的研究取得很大进展。

心衰时心脏要启动一系列代偿机制来维持泵血功能，主要表现为交感神经兴奋；肾素－血管紧张素－醛固酮系统（RAAS）被激活，血管紧张素及醛固酮水平升高；一些血管活性物质释放增加。

所有这些均可造成心衰进行性恶化。

在血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）阻断肾素－血管紧张素系统（RAS）的作用被广泛认可后，醛固酮的病理生理作用及醛固酮拮抗剂的临床应用也受到了关注和重视。

本文就此作一综述：1醛固酮与充血性心力衰竭醛固酮是一种重要的盐皮质激素，是RAAS中的一个重要成分，在人体心血管系统的调节中具有重要的作用。

近年来的研究发现，除了肾上腺皮质球状带以外，血管、心、脑、肾、肺等器官也具有合成并分泌醛固酮的功能。

在心力衰竭时，由于肾灌注压降低和肾灌注量减少，交感神经兴奋，血中儿茶酚胺增加，以及限制钠摄入和使用利尿剂等，使肾小球旁器细胞分泌肾素增加，裂解血管紧张素原产生血管紧张素Ⅰ再经过血管紧张素转换酶的作用变为血管紧张素Ⅱ，刺激肾上腺皮质球状带合成并释放醛固酮。

醛固酮升高以后，作用于远曲小管及集合管醛固酮受体，增加管腔膜Na＋、K＋通道及Na＋－K＋-ATP酶活性，促进钠再吸收及钾排泄，引起水、钠潴留和低钾、低镁血症，增加心脏负荷及心电的不稳定性，导致冠脉痉挛、心律失常，使心力衰竭进一步恶化；长期的醛固酮升高，还可因细胞内钾的耗竭导致心肌细胞的坏死；醛固酮升高对心力衰竭患者产生的不良影响还表现为致内皮细胞功能紊乱、抑制压力感受器、收缩全身性血管及降低具有保护作用的血清高密度脂蛋白等。

研究表明，醛固酮还是血管损伤的一个重要的调节因子，可直接作用于血管系统，与血管平滑肌细胞肥大、内皮功能异常、心肌纤维化、蛋白尿和肾血管损伤等有关。

呋塞米氢氯噻嗪螺内酯的分类介绍
1.呋塞米：
呋塞米属于袢利尿剂，用于治疗高血压和水肿症状。

它通过抑制肾小管内向氯离子转运通道，增加尿液的排除，以达到利尿、降压和减轻水肿的作用。

呋塞米主要通过肾脏代谢，既可经尿液排泄，也可经胆汁排泄。

因此，在肾功能受损的患者中使用时需格外注意。

2.氢氯噻嗪：
氢氯噻嗪属于噻嗪类利尿剂，常用于治疗高血压和心力衰竭。

它通过阻止钠、氯等阳离子在远曲小管和集合管的重吸收，增加尿量并降低血浆容积，从而减轻血压和水肿。

氢氯噻嗪可充分吸收，并从肝脏或肾脏转化为代谢产物，最终从尿液中排出。

3.螺内酯：
螺内酯属于醛固酮受体拮抗剂，主要用于治疗伴有醛固酮水潴留的高血压和水肿症状。

螺内酯通过拮抗醛固酮与醛固酮受体的结合，抑制钠离子的重吸收，减少水肿，改善心功能。

螺内酯主要通过肝脏代谢，代谢产物主要通过尿液和粪便排出体外。

总结：
呋塞米、氢氯噻嗪和螺内酯是三种常用的利尿药物。

呋塞米属于袢利尿剂，主要用于高血压和水肿的治疗，通过抑制肾小管内向氯离子转运通道。

氢氯噻嗪属于噻嗪类利尿剂，用于治疗高血压和心力衰竭，通过阻止钠、氯等阳离子的重吸收。

螺内酯属于醛固酮受体拮抗剂，常用于治疗伴有醛固酮水潴留的高血压和水肿症状。

它们通过不同的机制实现利尿和降
压的作用，并在体内经过代谢后以不同的方式排出体外。

在使用这些药物时，需要根据患者的具体情况和药物特点进行合理选择，并注意监测药效和不良反应。

醛固酮体拮抗剂的主要危险是高钾血症醛固酮体拮抗剂，也称为醛固酮拮抗剂或醛固酮受体阻断剂，是一类用于治疗高血压和心力衰竭的药物。

其主要作用是阻断醛固酮受体，从而减少醛固酮的作用，消除体内的钠潴留，降低血压和减轻心脏负荷。

然而，使用醛固酮体拮抗剂的患者往往会出现高钾血症，这是该类药物的主要危险之一。

高钾血症是指血液中钾离子浓度超过正常范围的病症。

钾是人体内重要的电解质之一，对细胞膜的稳定和神经肌肉的正常功能都起着重要作用。

然而，当体内醛固酮受体被抑制，醛固酮的活性降低时，肾脏对钾的排泄能力减弱，导致体内钾离子积累，并最终引发高钾血症。

高钾血症的症状和严重程度因个体差异和钾离子浓度的具体高低而有所不同。

一般来说，轻度的高钾血症可能无明显症状，而严重的高钾血症可能导致心脏功能异常，心律失常，甚至心搏骤停。

一些常见的高钾血症症状包括心悸、乏力、肌肉无力等，严重时还可能伴有呼吸困难、胸痛和意识丧失。

醛固酮体拮抗剂引起高钾血症的机制是通过减少肾脏对钾的排泄而导致的。

醛固酮受体的阻断会抑制醛固酮的活性，减少远曲小管对钾的分泌。

另外，醛固酮的抑制还会增加肾小管对钠的重吸收，导致体内钠水潴留，同时醛固酮的抑制也会增加醛固酮受体与顺藤归来的转化，导致醛固酮受体的过度表达，进一步影响钾的代谢和排泄。

高钾血症对患者的危害不容忽视。

在高钾血症的情况下，心脏的正常电位传导和肌肉的收缩功能都会受到抑制。

严重的高钾血症可能导致心脏的电活动紊乱，最终导致心搏骤停。

因此，一旦患者出现高钾血症的症状，如乏力、心悸等，应立即就医进行诊断和治疗。

醛固酮体拮抗剂引起高钾血症的风险因素包括患者的年龄、肾功能状态、血钾水平等。

老年人和肾功能受损的患者更容易出现高钾血症。

此外，醛固酮体拮抗剂与其他药物的相互作用也可能增加高钾血症的风险。

例如，与非类固醇抗炎药、双酮类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等合用时，可能增加高钾血症的发生率。

为了降低高钾血症的风险，使用醛固酮体拮抗剂的患者应定期进行血钾监测，以及监测肾功能和血压的变化。