组织胺H2受体拮抗剂的分析
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消化内科常用药个人小总结
消化内科常用药个人小总结导言：消化内科是研究消化系统疾病的一门学科，包括胃部、肠道、肝胆系统等疾病的诊断、治疗和预防。
在临床上，消化内科医生常常需要应用一些药物来帮助患者缓解症状、治疗疾病。
本文将对消化内科常用药进行个人小总结，包括药物的分类、常见的药物代表以及其适应症、用法用量等方面的内容。
希望对读者有一定的参考价值。
一、抗酸药1. H2受体拮抗剂H2受体拮抗剂是一类可以抑制胃酸分泌的药物，广泛应用于胃溃疡、胃食管反流病等消化系统疾病的治疗中。
常见的代表药物有雷尼替丁、奥美拉唑等。
这些药物可以通过竞争性抑制胃壁上的H2受体，从而抑制组织胺与H2受体的结合，减少胃液的分泌量，达到降低胃酸的目的。
用法用量：一般每天口服1-2次，剂量视具体疾病而定。
2. 质子泵抑制剂质子泵抑制剂是一类可以抑制胃酸分泌的药物，常见的代表药物有奥美拉唑、兰索拉唑等。
这些药物可以通过抑制胃腺细胞中的质子泵的工作，从而减少胃酸的分泌。
相比于H2受体拮抗剂，质子泵抑制剂的抑酸作用更强、持续时间更长。
用法用量：一般每天口服1次，剂量视具体疾病而定。
二、抗胆碱药1. 抗胆碱药抗胆碱药是一类能够阻断乙酰胆碱受体的药物，常见的代表药物有东莨菪碱、山莨菪碱等。
这些药物可以通过阻断乙酰胆碱受体，抑制乙酰胆碱的作用，从而减少胃肠道平滑肌的收缩，减缓胃肠蠕动，达到缓解腹痛、腹泻等症状的目的。
用法用量：一般每天口服2-3次，剂量视具体疾病而定。
三、抗炎药1. 非甾体抗炎药非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类常用于消除疼痛、缓解炎症的药物，常见的代表药物有布洛芬、阿司匹林等。
这些药物通过抑制环氧酶的活性，从而减少前列腺素的合成，达到减轻疼痛、降低发炎反应的作用。
不过，长期或高剂量使用NSAIDs可能会导致胃溃疡等胃肠道副作用，应慎用。
用法用量：请遵循医生的建议，剂量视具体疾病而定。
2. 双黄连口服液双黄连口服液是一种中成药，其主要成分为黄连、黄芩、黄柏和黄连素等，具有清热解毒、消炎抗菌的作用。
谈H2受体拮抗剂对心脏副作用的实验研究
Ａｂ ｔ ａ ｔ Ｒｅ ｅ ｔｙ ｔ ｅ ｌ ｅ ａ ｕ ｅ ｐ ｏ ｅ ｈ ２ａ ｃ ｐ ｏ ｎ ａ ｏ ｉｔ ｃ ｍｐ ｕ ｄ Ｈ ａｌｈ ｓ ｃ ｒ ａ ｎ ｓ ｄ ｆｅ ｔ ｉ ｈ ｎ ｍａ ｘ ｅ ｉ ｎ ａ ｉ ｎ ｓ ｒ ｃ ： ｃ ｎ ｌ ｈ ｉ ｒ ｔ ｒ ｒ ｖ ｄ ｔ ｅ Ｈ ｃ ｅ ｔ ｒａ ｔ ｇ ｎ ｓ ｏ ｏ ｎ ｓ（ ２ ｔ Ａ） ｌ ａ ｅ ｔ ｉ ｉ ｅｅ ｆ ｃ ｎ ｔ ｅ ａ ｉ ｌｅ ｐ ｒｍｅ ｔ ｔｏ
１ 组 织胺 的心 脏 作 用
止或 窦房 传 导 阻滞 ， 窦 性 心 动 过 缓 ， 房 室传 导 阻 滞 。 ４例过 速 型 ７例 ４例 心 律 失 常包 括 房 颤 、 性 早 搏 、 性 心 动过 速 ， 中 ｌ 先后 出现 房 颤 、 室 室 其 例 室
８ Ｏ多年 前 Ｄ ｌ等 首 先 报 道 了 组 织 胺 对 哺 乳 动 物 心 脏 的 作 用 ， 后 早 、 ａｅ 之 室速 ， 后 为 室颤 。病 人 年 龄 １ ８ 最 ３ ５岁 ， 均 ４ 平 ８岁 ， 多无 心脏 病史 ， 人 们对 它 的心 脏 作 用作 了大 量研 究 。组 织 胺 能 增 加 心 肌 收 缩 力 （ 正性 肌 但 １ 冠 心病 人 静 推 西 咪 替 丁 ３ ０ 克 后 死 于严 重 心 动过 缓 。有 ２例为 例 ０毫 力 作用 ） 增 加 窦 性 心率 （ 性 频 率作 用 ） 减 慢 房 室 传 导 （ 性 传 导作 用 ） 急 性 白血 病 化疗 患 者 ， 有 ２ 原 有 Ｉ 室 传 导 阻滞 及 左 束支 传 导 阻滞 。 ， 正 ， 负 还 例 房 并 引起 室 性 心 律 失 常 。这 种 作 用 不 依 赖 肾 上 腺 素 能 系 统 ， 是 通 过 Ｈ 用 药 量一 次 ２ ｏ ２ ０毫 克 ， ５例 静 脉 用 药 ， 而 ｏ ～１ ０ １ ３例 口服 。 发 生 于用 药 后 和 Ｈｚ 种 受 体 的 介 导 产 生 心 脏 作 用 。通 过 Ｈ 两 受 体 产 生 负 性 肌 力 作 半 小 时至 数 周 。５例 用 雷 尼替 丁者 ４例 为 过 缓 型 心 律 失 常 ， 中 １例 发 其 用 ， 过 Ｈ２ 体 产 生正 性 肌 力作 用 ， 者 在 生理 状 态 下 占主 导地 位 。人 生 心跳 突 停 ， 心 肺 复 苏 而 愈 。另 １例 为 心 动 过 速 。４例 静推 用 药 ５ 一 通 受 后 经 ０ 的 心肌 和 冠 状 动 脉存 在 这 两 种 受 体 。 生 理 状 态 下 组 织 胺 的 内 分 泌 作 用 １０毫 克 ， 例 口服 每 次 １０ ， ０ ｉ ５ ｍｇ １日 ２次 。平 均 年 龄 ６ ６岁 ， １例 有 冠 除 尚未 明 了 ， 在 过 敏 反 应 中 的 触 发 机 制 已 被 熟 知 。组 织 胺 使 血 管 扩 张 ， 心 病外 均 无 心 脏病 史 。多 数 在 停 药 后 恢 复 正 常 心 律 ， 分 需 对 症 处 理 。 但 部 心 脏后 负 荷 减 轻 ， 反射 性 引 起 心 动过 速 ， 者 是 继 发 于 血 管 扩 张 所 致 而 作 者 总结 了国 内应 用 Ｈ２Ａ 引 起 心 血管 副作 用 的有 关 报道 ， ３ 病 人 后 共 ４例 非 对 心脏 的 直 接 作 用 。组 织 胺 也 改 变 冠 状 动 脉 张 力 ， 而 改 变 心 脏 ２ 从 ８例应 用 了 西 咪替 丁 ， 用雷 尼 替 丁 。年 龄 ２ ～ ８ ６例 Ｏ １岁 ， 有 ５例 系 儿 但 功能。 童 。见 于 静 脉 和 口服 给 药 ， 副作 用 发 生 于 单 次 用 药后 或 几天 内甚 至 长 期 ２ 体 外 和 动 物 试验 中 Ｈ２ 的 心脏 的作 用 Ａ 用 药者 。病人 因治 疗 消 化 性 溃 疡 、 化 道 出 血 或 作 为 严 重 心 脑 血 管 病 、 消 组 织 胺 为 心血 管 系 统 重要 的 内分 泌 物 质 ， 理 状 态 下 通 过 Ｈ２受 体 肺 心病 、 物 中毒 等 的 消 化 道 出血 预 防 用 药 。副 作用 有 过缓 型或 过 速 型 生 药 产 生正 性 频 率 和 正性 肌 力 作 用 。 １７ ９ ２年 Ｂａｋ等 发 现 了非 常接 近 组 织 心律 失 常 、 ｌｃ 血压 降 低 甚 至 心 跳 骤 停 等 。 ＨｚＡ 引 起 心 脏 副 作 用 的 机 理 一 胺 结构 的第 一 种竞 争 性 Ｈ２Ａ ｂ ｒ ｍｉ， 进 行 了 血 流 动 力 学 研 究 ， ｕｉ ｍａ ｄ 并 发 般认 为 Ｈｚ 拮 抗 组 织 胺 对 Ｈ２ 体 的作 用 ， 括 拮 抗 对 心 脏 的 正 性 肌 Ａ 受 包 现它 在 抑 制 几 内 亚猪 胃酸分 泌 时 增 加 心 率 和 心 肌 收 缩 力 ， 抗 猫 输 注 组 力 、 性 频 率和 对 外 周 血 管舒 缩 的 调 解 作 用 ， 而 致 过缓 型心 律 失 常 、 拮 正 从 血 织胺 后 的 血 压 下 降 ， 能 因 其 拮 抗 这 两 种 组 织 的 Ｈ２ 体 的作 用 不 同 。 压 降压 ， 可 受 重者 窦 性 停 搏 ， 心跳 停 止 ［ 。 ３ ］ 后来 对 临 床 应 用 的各 种 Ｈ２Ａ 的作 用 机 理 的研 究 发 现 ， Ｈ２Ａ有 竞 争 性 拮 应 用 Ｈｚ 出现 心 脏 副 作用 时 应 立 即 停 药 ， 密 观察 ， 要 时 给 予 有 Ａ 严 必 抗剂 和 直 接 拮抗 剂 两 类 。 西 咪 替 丁 和 雷 尼 替 丁 为 竞 争 性 Ｈｚ 能 拮 抗 效 的抗 心律 失 常 药 和 对 症 处 理 。心 跳停 止 者 应 立 即 行 心 脏 复 苏 术 。阿 Ａ， 组 织 胺 的 正 性频 率 和 正性 肌 力 作 用 ， 莫 替 丁 、ｘ ｔｄｎ 、ｔ ｉｅ Ｉ 托 品和 肾上 腺 素 对 复 苏 有 益 。 临 床 应 用 Ｈｚ 应 加 强 心脏 监 测 ， 止 出 法 ｏ ｍｅａ ｉｅｏｉ ｎ 、Ｔ一 ｄ Ａ 防 ０ ６为 直 接作 用 的 Ｈ２ 对 Ｈ２受 体 拮 抗 作 用 更 强 ［ 强 效 Ｈ２Ａ ｔ ｔ 现心 脏 副作 用 。 ６ Ａ， ， ｉ ｉ ｏ— ｄｎ 本 身 也 有 负 性 肌力 作 用 。这 些 药 物 还 各有 特点 。刺 激 Ｈ２受 体 时 同 ｉｅ 参考 文 献 药 物 不 能 改变 全 部 心 脏 参 数 如 ｔ ｔ ｉｅ直 接 拮 抗 组 织 胺 的正 性 肌 ｉ ｉｎ ｏｄ ［］ 徐 雄 鹰． 咪替 丁静 滴 引起 心 动过 缓 和 低血 压 ３例 ． １ 西 中华 消化 杂 志 力 作 用 ， 争 性 拮 抗其 正 性 频 率 作 用 。 雷 尼 替 丁 在 胃肠 抑 制 胆 碱 酯 酶 又竞 １ ９ １ （ ）： ４ ９ ６； ６ ４ ２ ８ 而具 胆碱 样 作 用 ， 离体 心 脏 则 无 ； 的 Ｈ２Ａ ｎｚｔ ｉｅ则 具 有 减 慢 几 对 新 �
法莫替丁概述
药代动力学
法莫替丁口服吸收迅速但不完全，口服生物利用度 约为50%，且不受食物影响。口服后约1h起效，2～ 3h血药浓度达峰值，作用持续时间约12h以上。法 莫替丁在体内分布广泛，消化道、肾、肝、颌下腺
及胰腺均有高浓度分布，但不透过胎盘屏障。血浆 蛋白结合率为15%～20%。不论口服或静注半衰期 均为3h，肾功能不全者半衰期延长。法莫替丁少量 在肝脏代谢成S-氧化物，大部分以原形自肾脏排泄， 胆汁排泄量少。口服和静脉给药后24h内原药经尿 排出率分别为35%～44%和88%～91%。法莫替丁也 可经乳汁排泄，其药物浓度与血浆浓度相似。法莫
分类
消化系统药物> 制酸及胃黏膜保护药 性状
本品为白色或略呈黄白色结晶，无臭、味略苦。易溶
于二甲基甲酰胺或冰醋酸，难溶于甲醇，极难溶于水、
乙腈、无水乙醇或丙酮，在氯仿或乙醚中几乎不溶。 熔点163-164℃。 剂型
1.片剂：每片10mg，20mg，40mg； 2.胶囊：20mg； 3.散剂：10%； 4.注射剂：20mg（2ml）。
法莫替丁
法莫替丁主要剂型有片剂、胶囊剂、注射剂等。为 组织胺H2受体拮抗剂，能够抑制胃酸分泌。适用 于胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎、上消化道出 血、卓－艾综合征等症。
物化性质
外观与性状：本品为白色或略呈黄白色结晶，无臭、味 略苦。易溶于二甲基甲酰胺或冰醋酸，难溶于甲醇，极 难溶于水、乙腈、无水乙醇或丙酮，在氯仿或乙醚中几 乎不溶 密度：1.83 g/cm3 熔点：163-164°C 闪点：354.4ºC 水溶解性：1.1 mg/mL 储存条件：保存在阴凉、干燥和避光的密封容器。保护 容器/钢瓶免受物理伤害。
药理作用
பைடு நூலகம்法莫替丁为高效、长效的胍基噻唑类的H2受体 阻滞药，具有对H2受体亲和力高的特点，其作 用机制与西咪替丁相似。法莫替丁可有效地抑 制基础胃酸、夜间胃酸和食物刺激引起的胃酸 分泌，亦可抑制组胺和五肽胃泌素等刺激引起 的胃酸分泌。其抑制H2受体的强度比西咪替丁 强20倍，比雷尼替丁强7.5倍。此外，法莫替丁 也可抑制胃蛋白酶的分泌。法莫替丁无抗雄激 素与干扰药物代谢酶的作用
盐酸达克罗宁胶浆在胃镜检查中的应用
盐酸达克罗宁胶浆在胃镜检查中的应用背景胃镜检查是一种常见的内窥镜检查，用于检查食管、胃、十二指肠等消化道疾病。
在胃镜检查前，常需要进行口服药物来减少患者的不适感和提高检查效果。
其中，盐酸达克罗宁胶浆是一种常用的口服药物之一。
盐酸达克罗宁胶浆的作用机理盐酸达克罗宁胶浆的主要成分为达克罗宁，是一种组织胺H2受体拮抗剂。
在人体内，组织胺是一种能够刺激胃酸分泌的物质，而达克罗宁可以选择性地抑制胃壁中的H2受体，从而减少胃酸的分泌，降低胃酸对胃黏膜的刺激，缓解胃肠道症状。
盐酸达克罗宁胶浆在胃镜检查前的应用在胃镜检查前，患者常感到胃部不适，同时饥饿感也会影响检查效果，因此需要进行口服药物以作为麻醉和解除不适感。
盐酸达克罗宁胶浆的作用主要为降低胃酸的分泌，减轻患者的不适感，提高检查效果。
具体使用方法为：在检查前30分钟，口服盐酸达克罗宁胶浆5毫升，随后再用少量水冲服。
在服药期间，患者需要一直保持禁食状态，直到检查结束。
注意事项虽然盐酸达克罗宁胶浆在胃镜检查中有一定的应用价值，但在使用时也需要注意以下几点：1. 药物过敏对盐酸达克罗宁或达克罗宁过敏的患者不应该使用该药物，否则可能会导致严重的过敏反应。
2. 肝功能异常盐酸达克罗宁胶浆需要在肝脏代谢后才能排出，如果患者有肝功能异常，则应该注意减量甚至停止使用。
3. 饮食禁忌在服药期间，患者需要一直保持禁食状态，直到检查结束。
此外，对于胃酸过多的患者，应该在医生指导下合理饮食，避免刺激胃酸分泌。
4. 药物相互作用盐酸达克罗宁胶浆会影响其他药物的代谢和吸收，因此在使用前需要告知医生是否正在使用其他药物，以避免药物相互作用产生不良反应。
结论在胃镜检查中，盐酸达克罗宁胶浆作为一种能够减轻患者不适感和提高检查效果的口服药物，具有一定的应用价值。
但在使用过程中需要注意剂量、禁食和患者对该药物的过敏反应等问题，避免产生不良反应。
H2受体拮抗剂的临床药理学
H2受体拮抗剂的临床药理学
Feldm.,M;陈云红
【期刊名称】《国外医药：合成药．生化药．制剂分册》
【年(卷),期】1992(13)1
【摘要】H-2受体拮抗剂(简称H_2阻滞剂)现已作为治疗和预防酸性消化性胃部疾病,如胃溃疡、Zolling-Ellison综合征(ZES)、胃食管返流和急性应激性溃疡和糜烂等。
现介绍四种H_2阻滞剂西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。
胃作用方面分泌胃酸的壁细胞上的组胺受体属H_2受体,它不被苯海拉明等H_1阻滞剂所阻断。
组胺占据H_2受体后,从主细胞及其它细胞释放活化腺苷酸环化酶,增加细胞内cAMP浓度,而cAMP进一步活化壁细胞上质子泵,H^+、K^+-ATP酶。
【总页数】3页(P30-32)
【作者】Feldm.,M;陈云红
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R966
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3.H2受体拮抗剂治疗过敏性紫癜肾炎的临床效果观察 [J], 汪爱平;胡淑凡;朱玉霞;管丽君;贾黎红
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5.“传播临床治疗学知识,促进临床药理学发展”——《中国临床药理学与治疗学》杂志编辑委员会在芜湖召开 [J], 沈杰
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组胺H2受体拮抗剂的研究进展（一）
组胺H2受体拮抗剂的研究进展（一）
杨广生
【期刊名称】《天津药学》
【年(卷),期】1991(003)002
【摘要】本文主要概述了最近几年来H_2拮抗剂的研究进展。
H_2拮抗剂的主要作用是竞争性地抑制组胺的以下两种作用(1)组胺刺激胃酸分泌(2)组胺刺激增加哺乳类动物心房的收缩率。
H_2拮抗剂可以预防和治疗由于服用NSAID’(非甾类抗炎药)引起的消化道疾病,法莫替丁可以冶疗带状疱疹,罗沙替丁可以预防酸一肺吸入性综合征。
法莫替丁还具有维持组织PG(前列腺素)水平和磷酯酶活性。
甲腈咪胍的复方制剂ALgitec(咀嚼片和悬混液)和Stomet(可溶性片)已在少数几个国家上市;雷尼替丁复方制剂雷尼替丁柠檬酸铋预计1993年底上市。
【总页数】6页(P23-28)
【作者】杨广生
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R975.6
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H2受体拮抗剂
H2受体何为H2受体拮抗剂？已知壁细胞表面有三种组胺受体:即乙酰胆碱受体,胃泌素受体和H2受体.用于阻断H:受体,抑制胃酸分泌的药物就称为组胺H2受体阻滞剂,也称为H2阻断剂或H:拮抗剂.如其代表药物有西咪替丁(又叫甲氰咪胍或泰胃美),雷尼替丁和法莫替丁等.最近的研究还表明,组胺H2受体阻滞剂不但具有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用,还具有改善胃粘膜的微循环而促进细胞再生,尽快修复溃疡的作用H2受体拮抗剂包括西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。
[适应症]主要用于治疗胃和十二指肠溃疡。
[作用特点]H2受体拮抗剂能选择性地阻断壁细胞膜上的H2受体，使胃酸分泌减少。
不仅抑制基础胃酸的分泌，而且能部分地阻断组胺、五肽胃泌素、拟胆碱药和刺激迷走神经等所致的胃酸分泌。
[药理作用]H2受体拮抗剂选择性地竞争结合壁细胞膜上的H2受体，使壁细胞内cAMP产生，胃酸分泌减少。
H2受体拮抗剂不仅对组胺刺激的酸分泌有抑制作用，尚可部分地抑制胃泌素和乙酰胆碱刺激的酸分泌。
常用的西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等三种H2受体拮抗剂抑制胃酸分泌的相对能力相差20～50倍，以甲氰咪胍最弱，法莫替丁最强。
相应地抑制50%五肽胃泌素刺激的酸分泌所需的有效血浓度（EC50），以甲氰咪胍最高，法莫替丁最低。
在常规剂量下，血浓度超过EC50的时间在甲氰咪胍约6小时，其他两种约10小时。
[不良反应]H2受体拮抗剂是相当安全的药物，严重不良反应的发生率很低。
年龄大、伴肾功能和其他疾病时，易产生不良反应，常见腹泻、头痛、嗜睡、疲劳、肌痛、便秘等。
[H2受体拮抗剂新用法]H2受体拮抗剂可高度选择性地与组胺H2受体结合，竞争性地拮抗组胺与H2受体结合后引起的胃酸分泌，产生抑酸作用，用于治疗消化性溃疡。
传统的给药方法是一日剂量分次给药，如西咪替丁200毫克，每天四次或400毫克，每天二次；雷尼替丁150毫克，每天二次；法莫替丁20毫克，每天二次；尼扎替丁150毫克，每天二次；罗沙替丁75毫克，每天二次。
组胺h2受体拮抗剂名词解释药物化学
一、组胺H2受体拮抗剂概述组胺H2受体拮抗剂是一类能够抑制组胺H2受体的药物，通过阻断胃部产生过多的胃酸来治疗消化系统相关疾病。
它们通常被用于治疗胃溃疡、胃食管反流病和胃酸过多等疾病。
二、药物化学特性1. 药物结构：组胺H2受体拮抗剂的分子结构主要由苯环和其他官能团组成，这些官能团通常会影响药物的生物利用度、药代动力学和药效学等参数。
2. 药物合成：组胺H2受体拮抗剂的合成一般来说可以通过有机合成方法合成得到。
由于该类药物结构较为复杂，在药物合成过程中需要严格控制反应条件以及反应产物的纯度和结构。
3. 药物性质：组胺H2受体拮抗剂常见的药物性质包括形态学性质（如颜色、形状等）、理化性质（如熔点、沸点、溶解度等）以及药物稳定性（如光稳定性、热稳定性等）等。
三、常见的组胺H2受体拮抗剂及其药物化学特性1. 茶碱茶碱是一种经典的组胺H2受体拮抗剂，其治疗作用主要集中在胃溃疡和胃食管反流病上。
该药物的化学结构含有多个甲基化的嘌呤环，因此在体内的代谢途径和代谢产物的药理学特性值得进一步研究。
2. 雷尼替丁雷尼替丁是一种常用的组胺H2受体拮抗剂，其结构中包含硫代嘌呤官能团。
该化合物常见的疗效包括胃酸过多和胃部溃疡的治疗。
3. 金刚霉碱金刚霉碱是通过真菌发酵生产的一种组胺H2受体拮抗剂，其结构中含有多环酮官能团。
由于其结构复杂，金刚霉碱的合成方法和药物性质研究备受关注。
四、组胺H2受体拮抗剂的临床应用现状及发展趋势组胺H2受体拮抗剂由于其显著的抑制胃酸分泌的作用，已经成为治疗胃部疾病的一线药物。
随着药物化学和药物代谢动力学等领域的不断发展，对于该类药物的研究也在不断深入，包括寻找更有效的合成路线、改进药物分子结构以及优化药物剂型等方面。
未来，随着对组胺H2受体拮抗剂药理学和临床感受性的深入了解，我们有望研发出更加安全、有效的新型组胺H2受体拮抗剂，为治疗消化系统疾病提供更多选择。
针对目前存在的副作用和不良反应，也需要进一步开展相关研究，以期寻找更加理想的药物治疗方案。
H2受体拮抗剂
H2受体拮抗剂[主要品种]已知壁细胞表面有三种组胺受体:即乙酰胆碱受体,胃泌素受体和H2受体.用于阻断H2受体,抑制胃酸分泌的药物就称为组胺H2受体阻滞剂,也称为H2阻断剂或H2拮抗剂咪唑类：西咪替丁、奥美替丁呋喃类：雷尼替丁噻唑类：法莫替丁、尼扎替丁（和雷尼替丁相似）哌啶甲苯醚类：罗沙替丁、兰替丁1976年英国西咪替丁、1983年雷尼替丁、1986法莫替丁、1988年尼扎替丁、乙溴替丁具有抗HP胃粘膜保护H2拮抗的功能对嗜酒抽烟患者、拉夫替坦临床实验促进细胞再生。
[适应症]适用于治疗胃酸分泌增加的疾病，如胃、十二指肠手术溃疡，糜烂性胃炎，部分反流性食管炎，胃酸过多所致的胃痛、烧心、反酸。
对那些与胃酸分泌增加无关的疾病如部分功能性消化不良、胆汁反流性胃炎、萎缩性胃炎、胃癌、胃肠痉挛、胃肠道寄生虫病没有十分显著的疗效。
适用于症状轻、非急性期的疾病。
[药理特点]雷尼替丁抑酸作用为西咪替丁的5-8倍，法莫替丁为西咪替丁的20-50倍。
西咪替丁溃疡停药后半年复发率为24%，一年复发率85%。
雷尼替丁治疗十二指肠溃疡需4-8周，胃溃疡需8-12周，突然停药后胃酸分泌会很快恢复原来水平，推荐递减法：由每天2次，减为每天1次，一周后改为隔日1次，逐渐停药。
法莫替丁可以治疗溃疡伴出血。
[不良反应]H2受体拮抗剂常见腹泻、头痛、嗜睡、疲劳、肌痛、便秘、一过性转氨酶升高、间质性肾炎大多可逆等，西咪替丁还具有抗雄激素作用会出现男性乳房发育、男性性功能障碍、精子计数减少、溢乳，多出现在用药1个月后。
中毒反应主要表现在中枢神经系统如头昏、疲乏、口干、心动过缓、腹泻、肌痛，西咪替丁为著。
[H2受体拮抗剂用法]传统的给药方法是一日剂量分次给药，如西咪替丁200毫克，每天四次或400毫克，每天二次；雷尼替丁150毫克，每天二次；法莫替丁20毫克，每天二次。
近年来的研究结果表明，组胺的基础分泌以夜间为主，并且夜间胃液酸度在消化性溃疡，特别是十二指肠溃疡发病机制中起重要作用。
Hsub2sub受体拮抗剂临床应用与分析
H2受体拮抗剂临床应用与分析作者：陶可胜王卫东来源：《中国社区医师》2010年第18期H2受体拮抗剂类药物竞争性拮抗H2受体,能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌,抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌,用药后胃液量及氢离子浓度下降,是社区和基层医师治疗胃酸相关性疾病的常用药物。
西咪替丁应用及分析特性及适应证西咪替丁又名甲氰咪胍,能明显地抑制食物、组胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌,并使其酸度降低。
适用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、胃食管反流病、上消化道出血等。
对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用,对应激性溃疡有明显疗效。
有抗雄激素作用,在治疗多毛症方面有一定疗效。
用量及用法口服:开始时,1.2～1.6 g/日,分4次服;症状减轻后(约需10余天),0.2 g/次,3次/日维持,可连服数个月。
停药后如症状复发,再服药仍有效。
静注200 mg,以生理盐水稀释后慢注,4～6小时1次,≤2 g/日。
不良反应及注意事项消化系统反应较常见的有腹泻、腹胀、口苦、口干、转氨酶轻度升高等,偶有严重肝炎、肝坏死、肝脂肪性变等。
突然停药,可引起慢性消化性溃疡穿孔,估计为停药后反跳的高酸度所致。
故完成治疗后需继续服药(每晚0.4 g)3个月。
急性胰腺炎病人、孕妇和哺乳期妇女不宜应用。
泌尿系统反应近年来有不少关于本品引起急性间质性肾炎、导致肾功能衰竭的报道。
但此种毒性反应是可逆的,停药后肾功能一般均可恢复正常。
为避免肾毒性,用药期间应注意检查肾功能。
造血系统反应对骨髓有一定的抑制作用,少数病人可发生可逆性中等程度的粒细胞减少,也有出现血小板减少以及自身免疫性溶血性贫血者,其发生率为用药者的0.02%。
尚有报道本品可引起再生障碍性贫血。
用药期间应注意检查血象。
中枢神经系统反应本品可通过血脑屏障,具有一定的神经毒性,较常见的有头晕、头痛、疲乏、嗜睡等症状。
少数病人可出现不安、感觉迟钝、语言含糊不清、出汗、局部抽搐或癫痫样发作,以及幻觉、妄想等症状。
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第十三章组织胺H2受体拮抗剂的分析消化道溃疡疾病是一种常见病、多发病，直接原因是胃酸、胃蛋白酶分泌过多，超过了胃自身分泌的粘液对胃的保护能力，含有胃酸、胃蛋白酶的胃液使胃壁消溶损伤而引起溃疡。
在1964年H2受体拮抗剂出现以前，对消化道溃疡很少有满意的治疗方法，所用的药物大多是中和胃酸的无机物和保护胃粘膜的凝胶剂。
H2受体拮抗剂能特异性地阻断胃壁细胞的H2受体，拮抗组胺或组胺受体激动剂所致的胃酸分泌，缓解或在一定程度上治愈消化道溃疡疾病。
H2受体拮抗剂的化学结构特点是以甲硫乙胺的侧链取代H1受体拮抗剂的乙基胺链，常用的药物可分为咪唑类、呋喃类、噻唑类和哌啶甲苯类。
咪唑类如西咪替丁（Cimetidine）、依烃替丁（Etintidine）、奥美替丁（Oxmetidine）,呋喃类如雷尼替丁（Ranitidine），噻唑类如法莫替丁（Famotidine）、尼扎替丁（Nizatidine），哌啶甲苯类如罗沙替丁（Roxatidine）等。
本章以西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁为例，介绍H2受体拮抗剂的结构与性质、体内过程和测定方法。
第一节代表药物一、西咪替丁西咪替丁分子式C10H16N6S，分子量252.34，为白色或类白色结晶性粉末；几乎无臭，味苦。
在甲醇中易溶，乙醇中溶解，异丙醇中略溶，水中微溶，稀盐酸中易溶。
其盐酸溶液（0.9 →1000）在218nm处的吸收系数（E1%1cm）为751-797。
熔点：139℃~144℃。
西咪替丁的化学稳定性良好。
在室温干燥密闭状态下，5年内未见分解；加热至100℃持续48小时仍是稳定状态。
紫外线对西咪替丁无催化分解作用。
用3%的过氧化氢处理西咪替丁，可生成西咪替丁的硫氧化物。
CH3NHN CH2SCH2CH2NH CNHC H3NH二、雷尼替丁雷尼替丁分子式C 13H 22N 4O 3S ，分子量314.4，游离碱很难结晶，常用其盐酸盐，为类白色至淡黄色结晶性粉末；有异臭，味微苦带涩；极易潮解，吸潮后颜色变深。
在水和甲醇中易溶，乙醇中略溶，在丙酮中几乎不溶。
本品水溶液的紫外吸收λmax 在228nm 与314nm 。
熔点：137℃~143℃。
雷尼替丁的稳定性受温度影响较大。
把雷尼替丁的盐酸盐在温度40℃、50%~60%的相对湿度的条件下放置5天，仅有5%降解；若在温度60℃、100%的相对湿度的条件下放置5天，则有11.5%的降解。
在室温、干燥条件下，保存3年，含量不下降。
O CH 2SCH 2CH 2NH CNHC H3CH NO 2C H 3NCH 2CH 3三、法莫替丁法莫替丁分子式C 8H 15N 7O 2S 3，分子量337.45,为白色或类白色结晶粉末，无臭、味略苦，遇光后颜色变深。
易溶于二甲基甲酰胺和冰醋酸，微溶于甲醇，极微溶于丙酮，不溶于水、氯仿和乙醚。
本品磷酸盐缓冲液（pH4.5）的紫外吸收λmax 在266nm 。
熔点：160℃~165℃。
法莫替丁的稳定性较好。
以2mg/mL 的浓度溶于5%的葡萄糖溶液或0.9%的生理盐水中，4℃下放置14天，保持稳定不变。
在室温条件下，存在于氨基酸、葡萄糖、脂肪、电解质、维生素和微量元素的营养液系统中，72h 稳定不变。
C S N N N H 2N H 2CH 2SCH 2CH 2C N SO 2NH 2NH 2第二节体内过程H受体拮抗剂大多口服吸收良好，部分药物有首过效应，在体内代谢生成2S-氧化物、N-氧化物等，大部分以原形经肾脏排出。
一、西咪替丁受体拮抗剂，它能明显抑制食物、组胺或西咪替丁是第一个用于临床的H2五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌，使胃中酸度降低，对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应激性胃溃疡和上消化道出血也有一定疗效。
口服300mg后，迅速由小肠吸收，半小时即达有效血药浓度（0.5μg/mL），达峰时间45~90min，平均Cmax为1.44μg/mL，有效血药浓度可保持4h。
西咪替丁口服生物利用度约为70%，年轻人对本品的吸收情况往往较老年人为好；肌注与静脉为2~2.5h（慢性肾注射生物利用度基本相同。
血浆蛋白结合率为15%~20%，t1/2明显延长，约为4.9h），Vd为2.1±1L/kg，肾清除率为12±功能不全病人t1/23ml/kg/min。
药物进入体内后，一部分代谢为无活性的亚砜，另一部分以原形从尿中排出，12h可排出口服量的80%~90%。
西咪替丁副作用较多，可致便秘、腹泻、腹胀、头痛、头晕、心动过缓、面部潮红等，长期应用可致男性阳痿、乳房肿大，可能是其与雄性激素受体结合，妨碍二氢睾丸素对雄性激素受体的激动作用以及增加血液中雌二醇的浓度有关。
西咪替丁可抑制肝药酶，通过其咪唑环与细胞色素P450结合而降低药酶活性，所以与西咪替丁同时使用的其它药物将会出现代谢缓慢、毒性上升的现象。
二、雷尼替丁受体拮抗剂，能有效地抑制组胺、五肽胃泌素雷尼替丁为一种选择性的H2及食物刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃蛋白酶的活性，但对胃泌素及性激素的分泌无影响。
雷尼替丁口服吸收迅速，1~2h可达血药浓度高峰，不受食物约为和抗酸药物的影响，生物利用度约为50%。
药物进入体内后分布广泛，t1/22~2.7h，较西咪替丁稍长。
雷尼替丁口服后30%经肝脏代谢为S-氧化物、N-氧化物和N-去甲基物，至少有50%以原形由肾脏经尿排泄。
雷尼替丁作用比西咪替丁强5~8倍，对胃及十二指肠溃疡的疗效高，具有速效和长效的特点；副作用小而且安全；无抗雄激素作用，对内分泌的影响小，也没有西咪替丁那样的中枢副作用。
三、法莫替丁受体拮抗剂，其作用法莫替丁是继西咪替丁和雷尼替丁后出现的又一种H2强度比西咪替丁大30~100倍，比雷尼替丁大6~10倍。
健康人及消化性溃疡患者口服本品20mg对基础分泌和因给予各种刺激而引起的胃酸及胃蛋白酶分泌增加有抑制作用。
静脉注射20mg能抑制基础分泌和因五肽胃泌素等刺激所致的分泌；口服20mg对夜间7h内胃酸和胃蛋白酶分泌量的抑制率分别为91.8%和71.8%。
本品作用时间较西咪替丁和雷尼替丁长约30%，口服20mg对胃酸分泌量的抑制作用能持续12h以上。
本品对失血及给予组胺所致的大鼠胃出血具有抑制作用，上消化道出血的双盲比较试验也证明本品有止血效果。
法莫替丁口服后血药浓度在给药2~4h后达高峰，生物利用度为40%~50%，约为3~4h，体内无蓄积倾向。
本品在体内分布广泛，消化道、胃、肝、颌下t1/2腺及胰腺有高浓度分布；但不透过胎盘屏障。
其代谢产物仅见S-氧化物，主要自肾脏排泄，24h原形尿排泄率为35%~41%，胆汁排泄量少，也可自乳汁排出。
法莫替丁副作用小，不改变胃排空速率，不干扰胰腺功能，对心血管系统和肾脏系统也无不良影响，不抑制肝药酶。
本品不同于西咪替丁，但与雷尼替丁有相似之处，即长程大剂量治疗时无并发雄激素拮抗的副作用和男性乳房发育、阳痿、性欲缺乏及女性乳房肿痛，溢乳等副作用。
第三节体内测定方法受体拮抗剂是碱性药物，极性较强。
该类药物人体内的血药浓度较低，变H2化范围小，测定所选用的生物样品一般为血浆，也可用尿样。
通常在碱性条件下用有机溶剂萃取，提取溶剂有醋酸乙酯、氯仿、二氯甲烷和异丙醇-醋酸乙酯等。
体内测定方法一般采用高效液相色谱法。
一、血样的处理取待测血样，肝素抗凝，经离心后分离出血浆，在碱性条件下用适合的有机溶剂萃取，萃取出的有机相经挥干，用流动相溶解后即可进样分析。
二、体内测定方法1.西咪替丁 西咪替丁为咪唑类H 2受体拮抗剂，通常在碱性条件下用有机溶剂提取。
提取溶剂有醋酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、异丙醇-醋酸乙酯等。
加热浓缩时，西咪替丁易转化为亚砜，因此多在氮气流下干燥。
用C 18固相萃取小柱处理样品，药物几乎不损失。
西咪替丁体内测定方法多数采用反相色谱法，用C 18、C 8柱作固定相，乙腈-磷酸盐缓冲液或乙腈-醋酸盐缓冲液作流动相，流动相pH 值一般在7左右。
常用的检测方法为紫外检测。
例1. RP-HPLC 测定血浆中的西咪替丁[1]样品制备 取待测血浆1ml ，置于具塞离心试管中，加入内标液（25μg/mL ，甲硝唑的水溶液）0.1ml 、2mol/L NaOH 溶液0.1ml 、醋酸乙酯4ml ，涡旋混合15min ，离心10min （3000r/min ），取上层有机相置于另一试管中。
水相再用醋酸乙酯提取一次，合并两次提取液，空气流吹干，残渣溶于0.1ml 甲醇中，离心通过0.5μm 滤膜，取15μl 滤液进样。
色谱条件 色谱柱为YWG-C 18柱，25cm ×4.6mm ，10μm ；流动相为甲醇-水-二乙胺-磷酸（36:64:0.1:0.06）调节pH 值7.0，流速1ml/min ；检测器为紫外检测器，225nm 。
结果 色谱图见图13-1。
保留时间：内标物，4.2min ，西咪替丁，7.1min ；图13-1 血浆中西咪替丁的高效液相色谱图空白血浆（a ） 样品血浆（b ）; 1. 内标，2. 西咪替丁方法平均回收率： 97.1%~102.7%（RSD为 2.3%~3.5%，n=3）；日内RSD2.0%~3.7%（n=5），日间RSD3.1%~4.01%（n=5）；线性范围：125~8000ng/mL；检测限（S/N=3）：50ng/mL。
例2．RP-HPLC测定血浆中的西咪替丁[2]样品制备取血浆100μl，加入内标液（50μg/mL，雷尼替丁的甲醇液）10μl，6mol/L NaOH溶液15μl，混合。
加入异丙醇-醋酸乙酯（4:96）500μl，涡旋混合1min，离心，取有机层置另一试管中，80℃氮气流吹干，残渣用50μl 甲醇溶解后，取40μl进样。
柱（10cm×8mm，10μm）。
流动相：色谱条件色谱柱为μBondapak C185.0mmol/L磷酸盐缓冲液（pH5.1）-乙腈（92:8），流速3.0ml/min。
检测器：紫外检测器，225nm。
结果保留时间：西咪替丁6min，内标物8min。
回收率：西咪替丁和内标物85%~95%。
日内RSD≤6%，日间RSD5%。
线性范围0.2~3.0μg/mL。
受体拮抗剂，其生物样品的提取方法是2.雷尼替丁雷尼替丁为呋喃类H2在碱性条件下用有机溶剂萃取，为进一步纯化，也可用酸性水溶液反萃取。
常用的提取溶剂有醋酸乙酯、二氯甲烷、异丙醇-醋酸乙酯等。
使用氰基固相萃取小、苯基和氰基固定相都柱进行提取，提取效率高，可实现操作自动化。
反相C18可用于雷尼替丁的测定。
也可调节流动相pH值在酸性范围内，使雷尼替丁及其代谢产物和质子结合，生成阳离子，用离子交换色谱法将其分离。
常用的检测方法为紫外检测。
例1．RP-HPLC测定血浆中的雷尼替丁[3]样品制备取待测血浆1.0ml，加入内标液（10mg/L，普鲁卡因酰胺的甲醇溶液）25μl，6mol/L NaOH溶液15μl，异丙醇-醋酸乙酯（4:96）2.0ml，振摇20min，离心10min，3000r/min，取有机层至另一离心管中，于40℃氮气流吹干，残渣用100μl甲醇溶解后，取75μl进样。