肝癌全球可用药物汇总
我国是肝癌的高发国。2014年，世界卫生组织发布的《世界癌症报告201 4》指出，2012年中国新增肝癌病例数和死亡病例数均占全球新增病例数和死亡病例数的一半以上。
虽然肝癌死亡率高，有癌中之王的说法，但随着国内外医学的发展，随着首个前线靶向治疗药仑伐替尼的获批，随着新型免疫疗法的进步，这都使得患者的生活质量不断改善，生存时间逐渐延长。
现总结了肝癌靶向以及免疫治疗药物如下。
中美两国靶向药物对比
目前两国对于晚期肝癌的治疗药物都是以靶向治疗为主，美国还有两种PD1免疫治疗药物；放疗（外放疗）以及化疗效果并不明显，只适用于少部分患者。具体药物见下图：中美两国两国晚期肝癌治疗靶向药物对比
肝癌靶向治疗机制
肝癌靶向治疗的基础主要包括信号传导途径和新生血管两方面。一方面，多激酶抑制剂可以通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）等阻断肿瘤血管生长；另一方面，又可通过阻断Raf/MEK /ERK等信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖。
肝癌双重靶向抗肿瘤作用
靶向治疗药物（具体介绍下文）
仑伐替尼（乐卫玛?）：靶点PDGFR-α、VEGFR1/2/3、FGFR1/2/3/4、K IT、RET。2018年9月中国获批上市，目前还没有纳入医保。仑伐替尼单药在中国用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝癌患者，是十年来第一个在中国被批准作为肝细胞癌一线系统治疗的新治疗方案，中位总生存期：13. 6个月；中位无进展生存期：7.3个月；客观缓解率：41%。
瑞戈非尼（拜万戈?）：靶点PDGFR-α/β、VEGFR1/2/3、KIT、FGFR1/2、RET、B/C-Raf。2017年3月中国获批上市，目前已纳入国家乙类医保目录。瑞戈非尼用于既往使用过索拉非尼（多吉美）治疗的肝细胞癌(HCC)，成为肝癌HCC二线治疗药物，这也是中国首个肝癌二线靶向药。瑞戈非尼用于既往使用过索拉非尼的肝细胞癌，中位总生存期：10.6个月；中位无进展生存期：3.1-3. 4个月；总缓解率：7%-11%。
索拉非尼（多吉美?）：靶点VEGFR1/2/3、PDGFR-β、B-raf、KIT、RET、C-Raf、FLT3。2006年9月中国获批上市，目前已纳入国家乙类医保目录。索拉非尼是全球第一个治疗肝细胞癌的靶向药物，中位总生存期：10.7个月；中位疾病进展时间：5.5个月。
卡博替尼（Cabometyx?）：靶点VEGFR1/2/3，TYRO3，ROS，UFO，TIE2，c-Met/HGFR，KIT，NTRK2，RET。2012年11月美国首批，中国还未获批上市，目前国内有仿制药在研。卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗，经过索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者，接受卡博替尼较安慰剂显著改善总生存
期，无进展生存期和客观缓解率也有明显改善，中位总生存期：11.3个月；中位无进展生存期：5.5个月；客观缓解率：4%；疾病控制率：64% 。
仑伐替尼
2018年8月17日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准仑伐替尼（Lenvatinib）用于无法切除的HCC一线治疗。9月初，我国国家药品监督管理局（NMPA）也批准了仑伐替尼在中国上市，用于相同的适应症。由此仑伐替尼成为继索拉非尼（Sorafenib）后，又一个一线治疗无法切除 HCC的优选药物。
仑伐替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，可抑制 VEGFR1,2,3 和其他与病理性新生血管、肿瘤生长及癌症进展相关的 RTK，包括 FGFR1,2,3,4、PDGFRα、KIT 和 RET。
在过去的近十年中，没有一种靶向药物在在III期临床研究中的疗效能超过索拉非尼，但是索拉非尼临床应用近十年来，其有效性和提高生存率的方面尚未达到期望，临床医生和患者都期待更加有效的药物出现。2017年6月，在美国临床肿瘤学年会（ASCO）上，研究人员公布了仑伐替尼的III期临床试验REFLECT 研究的数据。
REFLECT研究是一项开放标签、多中心、随机、非劣效临床III期实验，在全球954例不可切除肝细胞癌患者中对比仑伐替尼和索拉非尼一线治疗肝细胞癌的有效性和安全性。2018年2月9日，这个万众瞩目的研究在线发表于《The Lancet》杂志。
研究结果显示，仑伐替尼与索拉非尼相比在总生存期指标上达到了非劣效性标准，仑伐替尼组的平均总生存期（OS）为13.6个月，对照组为12.3个月。此外，仑伐替尼组的平均无进展生存期（PFS）为7.3个月，显著高于对照组的3.6个月。仑伐替尼组的总缓解率（ORR）也高于对照组（41%比12％，使用mRECIST 检测标准；19％比7％，使用RECIST 1.1检测标准）。
REFLECT研究的亚组还发现，仑伐替尼能显著提高中国肝癌病人的总生存期。2017年9月，在中国最权威的全国临床肿瘤学大会（CSCO）上，仑伐替尼针对中国肝癌病人的临床数据被公布。仑伐替尼组的中位OS高达15个月，而索拉非尼组只有10.2个月，足足提高了4.8个月。
也因此，在2018年8月份的CSCO上，中国临床肿瘤学会正式发布首个《CSCO 肝癌诊疗指南》，把当时还未上市的仑伐替尼推荐为晚期肝细胞癌（HCC）一线治疗（ⅠA级专家推荐）。
卡博替尼
2019年1月14日，美国FDA正式批准卡博替尼用于晚期肝癌患者的二线治疗。
卡博替尼（Cabozantinib）俗称XL184，是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，可以说是抗癌药中的“混世大魔王了”，目前市场上很多靶向药也就1-3个靶点，而卡博替尼至少有9个靶点，分别为MET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT，适应症很广。
本次获批是基于III期CELESTIAL试验，共纳入707名患者随机接受每日60mg （n=470）卡博替尼或安慰剂（n=237）治疗，中位年龄为64岁，82％为男性。所有患者的ECOG表现状态为0或1，先前接受过至少1次全身治疗后疾病进展，70％仅接受过索拉非尼治疗。基线病因包括乙型肝炎病毒感染（38％）和丙型肝炎病毒感染（24％）。超过四分之三的患者有肝外扩散（78％），30％的患者合并大血管侵犯。四分之一的患者为亚洲人（25％），27％的患者接受过2次全身治疗。
2018年胃肠癌研讨会期间，研究人员首次报道了CELESTIAL试验的结果。与安慰剂相比，使用卡博替尼治疗的中位OS提高了2.2个月。卡博替尼的中位OS 为10.2个月，安慰剂的中位OS为8.0个月，死亡风险降低24％。
中位PFS为5.2个月，安慰剂的为1.9个月，疾病进展或死亡风险降低56％。卡博替尼组的客观缓解率（ORR）为4％，安慰剂组为0.4％。在先前仅接受过索拉非尼治疗的晚期HCC的患者中，卡博替尼的中位OS为11.3个月，而安慰剂组为7.2个月。卡博替尼组的中位PFS为5.5个月，而安慰剂组为1.9个月。
与安慰剂（3％）相比，卡博替尼（16％）组有较多患者由于治疗相关不良事件（AEs）而终止治疗。最常见的3/4级治疗相关不良事件（AEs）有：掌跖感觉丧失性红斑（17％vs 0％）、高血压（16％vs 2％）、天冬氨酸氨基转移酶增加（12％vs 7％）、疲劳（10％vs 4％）和腹泻（10％vs 2％）。
与安慰剂组相比，卡博替尼组的5级AE发生率更高。卡博替尼组有6例患者出现5级AE，包括肝功能衰竭、食管支气管瘘、门静脉血栓、上消化道出血、肺栓塞和肝肾综合征。安慰剂组中有一名患者死于肝功能衰竭。
雷莫芦单抗
2019年1月18日，礼来宣传该公司研究的雷莫芦单抗（雷莫芦单抗Ramucirumab Cyramza）作为二线疗法，治疗甲胎蛋白（AFP）过高的肝细胞癌（HCC）患者的III期试验结果在《The Lancet Oncology》杂志上获得发表。试验结果表明，Cyramza达到了试验的主要终点，与对照组相比显著提高了患者的总生存期。
雷莫芦单抗是一种血管生成抑制剂，它是一种血管内皮生长因子（VEGF）受体2拮抗剂，通过特异性结合该位点，阻止VEGF受体的配体VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D 结合，从而阻止VEGF受体2的激活。目前雷莫芦单抗已经获得FDA批准作为二
线疗法治疗胃癌、非小细胞肺癌或结直肠癌。
REACH-2是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球性III期临床试验，研究纳入542 AFP≥400 ng/mL的HCC患者，接受了雷莫芦单抗与最佳支持治疗（BSC）联合治疗或安慰剂与BSC联合治疗。这些患者都是既往接受索拉非尼治疗后疾病恶化。AFP是在很多HCC患者中高度表达的生物标志物，大约50%的晚期HCC患者AFP水平过高。AFP水平高的HCC患者预后尤其不良。
结果显示，与对照组相比，雷莫芦单抗显著提高患者的OS，雷莫芦单抗组中位OS为8.5个月，安慰剂组为7.3个月。同时雷莫芦单抗也显著提高了患者的中位PFS（2.8个月vs 1.6个月）。
免疫疗法
随着PD-1单抗药物Opdivo和Keytruda（下文有）在国内陆续上市，免疫治疗一时间赚足眼球，我国自主研发的PD-1单抗当然不甘示弱。2018年10月由恒瑞医药研发的卡瑞利珠单抗凭借骄人的研究成果，首次登上世界肿瘤大会ESMO 的口头报告专场，或将成为国人原发性肝癌晚期一线治疗失败后又一有效、安全、可靠的新方案！
该研究为一项前瞻性、随机、平行对照、全国多中心Ⅱ期临床试验。采用卡瑞利珠单抗作为二线治疗，对既往以索拉非尼和（或）奥沙利铂为主治疗失败或不耐受的220例晚期肝癌患者，进行为期两年的临床研究。结果显示，卡瑞利珠单抗的客观缓解率（ORR）达13.8%，6个月总生存率为74.7%，且没有患者因不良反应退出试验。而既往“O药”和“K药”的ORR分别为14.3%和16.3%，“K药”6个月总生存率为77.9%，“O药”未做该数据统计。据悉，恒瑞医药已与国家药品审批中心（CDE）进行了沟通，有望很快在国内上市。
2018年11月9日，FDA加速批准派姆单抗（Pembrolizumab）用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。目前国内还未上市。更多详情请看“11月份新药获批”。
总体来说，从2008年开始，肝癌的治疗出现了显著转变，尤其是从2015年至今的3年所取得的进步超过了过去30年的总和。相信未来会探索出更多治疗方式以提高治疗有效率和患者的长期生存率。
PD-1
帕博利珠单抗（可瑞达?）：2014年9月美国首批，帕博利珠单抗已在80多个国家获批使用，覆盖了包括肝癌等10个癌种的14个适应症。2018年7月中国上市，只获批了用于一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤，目前还没有纳入医保，但有买药赠药及低保优惠政策。帕博利珠单抗（K药）的Keyn ote-224研究二线治疗肝癌获得了阳性结果，客观缓解率：17%。
纳武利尤单抗（欧狄沃?）：2014年7月日本首批，纳武利尤单抗已在全球超过65个国家及地区获批了包括肝癌在内的9个瘤种的17项适应症。2018年6月中国获批上市，用于治疗非小细胞肺癌，目前还没有纳入医保。纳武利尤单抗对肝癌患者具有好的疗效和良好的安全性，总缓解率：23%。
参考文献：
1. Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial. The Lancet. 2018.
2. Lilly Phase 3 REACH-2 Trial Data Published in The Lancet Oncology Shows Improvement in Overall Survival with CYRAMZA? (ramucirumab) in Second-Line AFP-High Hepatocellular Carcinoma Patients. Retrieved January 18, 2019.
3. FDA官网
国内最新消息
恒瑞医药1.1类创新药阿帕替尼晚期肝癌适应症申报上市
2020/02/15 18:41 恒瑞医药
日前，恒瑞医药1.1类创新药甲磺酸阿帕替尼片用于治疗既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌的上市申请，获得国家药监局受理。
甲磺酸阿帕替尼片是恒瑞医药历时10年研发具有自主知识产权的国家1.1类创新药，2014年治疗晚期胃癌的适应症获批上市，是全球第一个在晚期胃癌被证实安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，也是胃癌靶向药物中唯一一个口服制剂。该产品获得全球发明专利，获中国专利优秀奖和江苏省专利奖，江苏省科技进步一等奖，并两次入选国家科技重大专项。
同时，阿帕替尼的临床研究登上美国临床肿瘤学会年会（ASCO）等国际顶级学术舞台，获得美国《临床肿瘤学杂志》、《柳叶刀肿瘤学》、《临床肿瘤学》等国际顶级学术刊物关注，获得国际认可。2019年，阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌III期临床研究已在美国、俄罗斯、比利时、德国、法国、西班牙、意大利、波兰、韩国和中国等14个国家和地区、123家中心同步开展。
阿帕替尼的上市，为中国晚期胃癌患者带来了生命与健康的希望。2017年，该产品通过谈判被纳入国家医保目录，大大节省国家医保和患者负担。此次晚期肝癌适应症申报上市，未来有望进一步造福患者，服务健康。
早期诊断，早期治疗，根据不同的病情进行综合治疗，是治疗原发性肝癌的基本原则。目前公认，早期施行手术切除仍是首选的、有效的治疗方法，最好配以中药进行调养护理。有效缓解痛苦 荆门市掇刀人民医院中医肿瘤科刘献周说： 一、手术治疗 (1)患者一般情况：①全身情况良好，心、肺及肾功能无严重损害，估计可以耐受手术：②肝功能代偿良好，或仅有轻度损害，按肝功能分级属1级;或属Ⅱ级，经短期护肝治疗后，肝功能恢复到I级;③无广泛肝外转移性肿瘤。 (2)下述情况可以行根治性切除：①单发的微小或小肝癌;②单发的向肝外生长的大肝癌或巨大肝癌，表面较光滑，周围界限比较清楚，受肿瘤破坏的肝组织少于1/3;③多发性肿瘤，肿瘤结节少于3个，且局限于肝的一叶或一段内。 二、B超或CT引导下经皮穿刺肿瘤消痛治疗 B超或CT引导下经皮穿刺肿瘤，行射频、微波、冷冻或注射无水酒精治疗，以及体外高频率聚焦超声等局部物理疗法。这些方法适用瘤体较小而又不能或不宜手术切除者，特别是肝切除术后早期肿瘤复发者。其优点是：疗效确切，安全简便、副反应较小。有些患者能获得较好的治疗效果。 三、化学药物治疗 原则上不做全身化疗。根据患者具体情况可以选用：选择性的区域化疗，如经肝动脉、门静脉或肝隔离灌注有可能提高疗效和减轻化疗的毒副作用，可望提高疗效。有价值的是术后选择性的区域化疗，对预防复发确实有作用，这一点已被多方证实。 四、放射治疗 放射治疗对一般情况好，肝功能尚好，不伴有肝硬化，无黄疸、腹水，无脾功能亢进和食道静脉曲张，肿瘤较局限，尚无远处转移，又不适合于手术切除或手术后复发者，可采用放疗为主的综合洽疗。 五、生物治疗 生物治疗主要是免疫治疗。肝癌患者免疫功能低下已被广泛证实，也提示了免疫治疗及生物治疗的可能性。生物治疗虽然显示出了良好的前景，但目前仍存在诸多困难和问题。有时虽然应用多种生物反应调节剂，几种免疫指标也可望恢复正常，但仍不能彻底消灭癌细胞，甚至不能阻止肿瘤的发展。
中晚期肝癌临床治疗新进展 发表时间：2018-09-25T11:43:16.030Z 来源：《中国医学人文》2018年第8期作者：石衡[导读] 肝癌的发病原因比较隐匿，这为早期诊断带来了很多不利影响 (空军军医大学西京医院普外科 100039) 【摘要】：肝癌的发病原因比较隐匿，这为早期诊断带来了很多不利影响。临床上只有不到30%左右的患者在就诊时可以及时得到手术治疗，不少患者发现时已经处于中晚期。本次将对当前中晚期肝癌治疗的常见方法进行汇总分析，明确在今后中晚期肝癌治疗当中应当采用哪种方式，提高患者生存质量。 【关键词】：中晚期肝癌；放射治疗；药物治疗；介入治疗；进展【中图分类号】R2 【文献标号】A 【文章编号】2095-9753（2018）08-0281-01 1、引言 原发性肝癌近几年来的发病率以及病死率都呈现出明显的升高趋势，在全球的肿瘤发病率当中居于第4或第5位，在亚洲和非洲的发病率更高。我国更是肝癌的高发生率国家，当前首选的治疗肝癌方法是肝切除术，但是因为其早期诊断困难，疾病发展速度快，而且临床上常常合并肝硬化，导致不少患者丧失手术机会。对于中晚期肝癌患者，更加常见的是非手术方式，本文将综述中晚期肝癌患者的治疗方法，为之后奠定基础。 2、血管介入方式 这是应用最广泛的方式，包含TACE（经肝动脉化疗栓塞手术）以及TAE（经肝动脉栓塞术）。血管介入方式主要是注射药物或者栓塞肝动脉，抑制肿瘤进一步增长，使正常的肝组织得到有效保护。徐勤等研究了TACE联合阿帕替尼药物治疗中晚期原发性肝癌的效果，认为联合方式治疗患者的客观缓解率、1年生存率等指标均优于单纯采用阿帕替尼药物治疗的效果[1]。廖运国则是研究了TACE联合PMCT治疗的效果，结果显示开展介入综合治疗的患者效果更好，优于单纯采用PMCT治疗效果[2]。 但TACE方式也存在一定的问题，比如若反复开展TACE可以导致患者肝功能持续恶化，继而影响到后续治疗，也会出现栓塞不完全等问题，延长患者治疗时间。 3、药物治疗 在以往治疗肝癌当中药物并不常用，但随着近几年来药物的持续发展和更新，其在肿瘤当中的应用范围也不断扩大，旨在阻断标志性分子或者基因特异性，优点诸多。索拉菲尼则是其中一种常见的分子靶向药物，其可以起到抑制肿瘤发展和新生血管形成的作用。乔宪伟等就分析了索拉菲尼的应用效果，以60例患者作为研究对象均分为两组，分别接受索拉菲尼联合介入治疗和单纯介入治疗，结果显示实验组复发率(6.67%)显著低于常规组(36.67%),也证实了索拉菲尼药物的疗效[3]。可以使患者的生存治疗得到改善，具备临床推广价值。 肝癌属于难治性肿瘤当中的一种，当当前抗代谢类、铂类药物等都被认为是值得进一步研究评价的药物。而奥沙利铂单药则是一种铂类药物，陈超庭等学者研究了其在中晚期肝癌当中的作用，将67例患者分为治疗组和支持组，结果显示患者的中位生存时间、疾病控制率等都优于对照组，差异显著[4]。 榄香烯乳剂属于抗肿瘤药物和放化疗方式结合，对于脑瘤、肝癌、肺癌等都具备很好的治疗效果。郭鹏等则是分析了榄香烯乳剂联合TACE的治疗效果，认为接受联合治疗的患者在TBIL、ALT、AST等指标的改善上均比对照组患者更优越，也证实了这一药物的治疗有效性[5]。 采用药物联合化疗方式治疗中晚期原发性肝癌可以巩固治疗效果，而沈永奇等学者所开展的研究也证实了这一结果，选择6个肿瘤中心共72例中晚期PLC患者作为研究对象，分析化疗药物联合应用治疗效果[6]。 4、局部消融方式 RFA是其中最具有代表性的一种治疗方式，在肝癌的治疗当中也发挥了重要的作用，也是当前肝癌治疗领域当中十分常见的治疗手段。可以采用物理或者化学消融，最终实现肿瘤得以被消灭的目的。局部消融和其他方式的联合应用，也可以使治疗效果得到进一步的巩固。张厚云等也对这一方式进行研究，分析射频消融、高频热疗联合DC/CIK在中晚期肝癌当中的具体治疗效果。以60例患者作为研究对象，分析治疗效果，结果看出观察组患者生存期、生活质量以及客观有效率均更高，其治疗效果也更具有优越性[7]。 另外RFA联合TACE方式治疗，可以使肿瘤内部的血液流动速度变慢，进而使“热流失效应”得到降低，使后续局部消融治疗的效果得到提高，另外采用两者联合治疗的方式，可以使瘤体当中的隔层显著减少，其治疗效果也比单纯的治疗方式更佳。 综上所述，中晚期肝癌治疗大都采用药物或者介入治疗，由于错过了手术治疗最佳时期，所以其方式也更加保守。本文中汇总分析了当前的中晚期肝癌治疗方式，希望开展研究得到结论为今后临床实践活动开展奠定基础。【参考文献】： [1]徐勤,高珊,缪继东,宋怡兵.TACE联合阿帕替尼治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效分析[J].西部医学,2018,30(05):744-747. [2]廖运国. TACE联合PMCT治疗中晚期肝癌的近期临床研究[D].西南医科大学,2017. [3]乔宪伟,王柯萌,杨月娥.索拉非尼对中晚期肝癌介入治疗患者生存率及不良反应的临床疗效分析[J].北方药学,2018,15(07):158. [4]陈超庭,沈永奇,黄汉生,斯韬,王志祥,谢华东,孔祥应,林海永.奥沙利铂单药治疗Child-Pugh B级中晚期肝癌的临床研究[J].中国热带医学,2018,18(05):489-492+499. [5]郭鹏,朱为康,李雁,沈睿,陆俊骏,史文翡.榄香烯乳剂治疗中晚期肝癌的疗效与安全性的临床观察[J].世界中医药,2018,13(03):676-678+682. [6]沈永奇,黄军,陈超庭,斯韬,王志祥,谢华东,孔祥应,刘金娥,韩朝稳.联合化疗治疗中晚期原发性肝癌的临床研究[J].中国肿瘤临床与康复,2017,24(04):392-395. [7]张厚云,陈书凯,李学敏,卓正平,于萍.射频消融、高频热疗联合DC/CIK细胞治疗中晚期肝癌的临床研究[J].临床和实验医学杂志,2018,17(03):287-290.
肝癌靶向药物治疗的研究进展 一、前沿： 原发性肝癌(Primary Hepatic Carcinoma, PHC,以下简称肝癌)，是世界上常见的恶性肿 瘤之一。每年全球新患PHC人数为62.6万人, 因PHC死亡者高达59.8万人, 位居全球恶性 肿瘤发病率第6位, 死亡原因第3位【1】。而新发肝癌病例中55%发生于中国，并且肝癌病死率 在各种癌症病死率中居第2位【2】。对国民健康构成严重威胁。 由于肝癌起病隐袭,早期诊断困难，恶性度高、病情进展快，大部分肝癌患者(>80％)就 医时已经为晚期，虽然介入栓塞化疗、全身化疗及射频消融等各种治疗手段被广泛应用于临 床,但总体上还未取得令人满意的临床疗效，手术切除及肝移植被认为是PHC可能的治愈方法, 但只有约15% 的患者能够受益，即使可以手术切除的肝癌，2 年复发率高达50％【3】。晚期患 者常常陷入无药可治的困境，在我国中位生存期(mST)仅3～6个月,而欧美患者也不过6～9 个月，预后很差。探索更为有效的治疗方法是一个亟待解决的世界性问题。 随近年来肿瘤细胞生物学和分子生物学的发展，加上对机体免疫系统的深入了解,肿瘤 的治疗已进入了分子靶向治疗(molecular targeted therapy)新的时代。所谓分子靶向治疗 就是针对肿瘤发生、发展过程中的关键大分子,包括参与肿瘤发生发展过程中的细胞信号传导 和其他生物学途径的重要靶点(参与肿瘤细胞分化、周期调控、凋亡、浸润和转移等过程中, 从 DNA至蛋白、酶水平的任何亚细胞分子) ,通过特异性阻断肿瘤细胞的信号转导,来控制其基因 表达和改变生物学行为,或是通过强力阻止肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖, 积极发挥抗肿瘤作用【4】。肝癌的分子靶向治疗具有较好的分子选择性，能高效、高选择性地 杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织地损伤。本文就近年来国内外对PHC具有分子靶向治疗作用 的药物研究进展作一综述。 二、目前肝癌的靶向药物治疗主要有以下几种： 药物种类药物类型及靶点药物名称临床试验 以EGFR为靶点 EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（Gefitinib）已停止 埃罗替尼（Erlotinib）Ⅱ期结束 EGFR单克隆抗体西妥昔单抗（Cetuxim ab）Ⅱ期结束 尼妥珠单抗（Nimotuzum ab） 以抗血管生成 VEGF单克隆抗体贝伐单抗（Bevacizum ab）Ⅱ期结束 为靶点血管生成抑制剂重组人血管内皮抑制剂（Endostar） 内皮细胞增生抑制剂沙利度胺（Thalidomide）Ⅱ期结束 多靶点抑制剂多激酶抑制剂索拉非尼（sorafenib）III期阳性结果 舒尼替尼（sunitinib）III期进行中 拉帕替尼（lapatinib）Ⅱ期结束 Brivanib (BM S2582664) Ⅱ期进行中 西地尼布 (cediranib) Ⅱ期进行中 Tsu-68 ABT-869 Ⅱ期中期阳性结果其它叶酸类似物洛拉曲克(Nolatrexed) III期阴性结果 Tubu lin抑制剂 T138067 III期阴性结果蛋白酶抑制剂硼替佐米（Bortezom ib）II期阳性结果 抗代谢类药物 DNA甲基抑制剂进入临床试验阶段 环氧化酶-2抑制剂 细胞周期控制药物Ⅱ期进行中 酪丝亮肽 1 以表皮生长因子受体（EGFR）为靶点：EGFR酪氨酸激酶抑制剂 EGFR是具有配体依赖性的酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白家族,在多种肿瘤中都存在过表
治疗肝癌的中药药方17则 中医在治疗肝癌方面有这独到的配方与见解，中医讲究分型辩证去治疗，从整体来使身体内部机能处于协调的状态之后再进行治疗。以下向大家介绍17个中药治疗肝癌的药方。 1.益气养血，活血化瘀，软坚消癥治肝癌组成：党参12g，当归9g，黄芪12g，白芍9g，三棱9g，莪术9g，醋柴胡9g，桃仁9g，炙穿山甲片9g，木香9g，生鳖甲12g，青皮9g，陈皮9g，炙甘草6g，水红花子30g，川楝子9g，香附9g，枳壳9g，水蛭6g，半枝莲30g，蜀羊泉30g，石打穿30g,， 主治：肝癌。 方解：本方以党参、当归、黄芪、陈皮、白芍益气养血；三棱、莪术、柴胡、桃仁、木香、水红花子、川楝子、香附、枳壳、水蛭、青皮等行气活血化瘀；炙穿山甲片、生鳖甲、半枝莲、蜀羊泉、石打穿等解毒消癥软坚；炙甘草调和诸药。 2.加减参赭培气汤治气滞血瘀型肝癌 组成：生赭石15g，太子参10g，生怀山药15g，天花粉10g，天门冬10g，鳖甲15g，赤芍药10g，桃仁10g，红花10g，夏枯草15g，生黄芪30g，枸杞子30g，焦山楂30g，泽泻15g，猪苓15g，龙葵15g，白英15g，白芍10g，焦六曲30g，三七粉3g。 主治：肝癌。有调气、化瘀、利水等功效。 方解：生赭石生新凉血、降气镇逆、祛痰止呕、通便引瘀下行；太子参、怀山药培中养胃，天门冬、天花粉滋养胃阴，防用开破之药损伤肠胃；桃仁、红花、鳖甲、赤芍药活血化瘀，消肿止痛兼以通络；泽泻、猪苓利水、化瘀；生黄芪、枸杞子益气滋补肝肾；焦山楂、焦六曲健脾和胃；龙葵、白英清热解毒，凉血利尿。 加减：有黄疸者加茵陈蒿30g；有腹水者加商陆10g，牛膝10g，大腹皮10g；痛剧者加郁金10g，延胡索10g，凌霄花15g，八月札10g；腹胀甚者加大腹皮6g，木香6g，厚朴10g；呃逆加旋覆花10g，柿蒂10g；口干渴甚者加沙参10g，麦门冬10g；大便干燥，数日不便者加全瓜蒌20g，郁李仁12g。 3.活血化瘀治肝癌与转移性肝癌 组成：当归、红花、土鳖虫各9g，赤芍药、白芍各6g，紫丹参30g，桃仁12g，广木香5g。 主治：肝癌与转移性肝癌。 方解：方中以当归、红花、桃仁活血化瘀；赤芍药、白芍、丹参养血柔肝活血；木香理气助活血之功；诸药合用，有养血活血、软坚散结之功效。 加减：脾虚加炒党参10g，炒白术、制鸡内金各9g，炒枳壳6g；肋下包块可及，加三棱、莪术各9g；疼痛加延胡索9g，炙乳香、没药各5g；大便燥结不爽，加火麻仁、全瓜蒌各12g，生大黄9g；便血加地榆炭12g，槐花炭9g，仙鹤草15g；脾肾阳虚加熟附子、肉桂各3g，炒党参12g，炒白术9g；黄疸、腹水，加茵陈蒿25g，炒白术、泽泻各9g，猪苓、车前子（包煎）、茯苓各12g。 4.下瘀血汤合理中汤解毒散结治肝癌 组成：炒大黄、三棱、莪术各6g，土鳖虫、桃仁、石菖蒲、白术各8g，黄芪、炒栀子、旱莲草、旋覆花（包煎）、青黛、侧柏叶各15g。以白花蛇舌草、半枝莲各60g煮汤代水煎药，服时加入鲜竹沥60ml。 主治：肝癌，牙龈出血，大便干，舌苔黄厚。 方解：方中大黄、三棱、莪术、桃仁活血下瘀血；白术、黄芪补益气血，防攻伐伤正；土鳖虫、石菖蒲、炒栀子、旱莲草、旋覆花（包煎）、青黛、侧柏叶、白花蛇舌草、半枝莲等，清热泻火、解毒散结。
2020年肝癌药物治疗及药物研发市场投资策略调研分析报 告
肝癌现有药物治疗：数量有限的靶向药物为主02肝癌治疗进展之免疫单药治疗：曙光乍现03肝癌治疗进展之免疫联合治疗：有望开启新篇章 04肝癌流行病学：国内高发，预后较差01肝癌治疗进展之其它在研小分子药物：国内企业差异化布局 05
01肝癌流行病学： 国内高发预后较差
肝癌是全球常见恶性肿瘤之一，其中肝细胞癌（HCC ）约占90%以上。肝癌的发病率逐年升高，已成为第6位常见的恶性肿瘤，且其恶性程度高，在肿瘤相关病死率中居第2位。 在中国，肝癌（HCC ）每年发病46.6万人，死亡42.2万人，均位居全球第一。 HCC 发病隐匿、侵袭性高，多数患者在确诊时已为中晚期，加上常合并有基础性病变，若不经治疗患者整体平均生存期仅为3-6个月。 我国肝癌流行病学研究：高发性肿瘤 资料来源： Nature Reviews 图1、肝癌全球发病率情况 图2、全球范围内肝癌死亡率情况 资料来源：Nature Reviews
致病因素：各不相同，预后较差 资料来源：国家癌症中心 资料来源：Best Practice & Research Clinical Gastroenterology 病毒感染（全球范围内，超过70%肝癌的发生和病毒感染相关）HBV 感染（中国等中低收入国家的主要风险因素）HCV 感染（日本等其它东亚地区）黄曲霉感染（非洲、东亚） 环境/生活因素（肝癌低发地区主要风险因素）吸烟（高收入国家） 酗酒（北美、欧洲等高收入国家） 自身疾病 糖尿病 肥胖 遗传因素 自身免疫性肝炎等图3、容易导致肝癌发生的高危因素图4、国内高发肿瘤情况2012-2015年中国年龄标准化5年相对生存 率 胰腺癌7.20%肝癌12.10%胆囊癌16.40%肺癌19.70%白血病25.40%骨肿瘤26.50%脑肿瘤26.70%食管癌30.30%胃癌35.10%其他胸部肿瘤36.70%淋巴瘤37.20%卵巢癌39.10%合计40.50%黑色素瘤45.10%鼻咽癌45.50%口咽癌50.40%其他肿瘤53.30%睾丸癌55.20%结直肠癌56.90%喉癌57.70%宫颈癌59.80%前列腺癌66.40%肾癌69.80%子宫体瘤72.80%膀胱癌72.90%乳腺癌82.00%甲状腺癌84.30% 资料来源：癌症中心，
竭诚为您提供优质的服务，优质的文档，谢谢阅读/双击去除 治疗肝癌的药物十大癌症进口特效药 肝癌的最新治疗方法是什么?在我们生活中存在着很多的肝癌患者，接下来小编带大家了解一下治疗肝癌的药吧。 中药治疗肝癌 鼠妇内服方 鼠妇又名鼠姑、湿生虫。《本草纲目》中认为，鼠妇甘、平，无毒，可治疗牙痛、闭经、血瘕诸痛。用法：可将干燥鼠妇研成细末，每次用温开水冲服3克，每日服3次。或取干燥鼠妇60克，加水适量煎煮两次，共取汁240毫升。每次服60毫升，每日服4次。服药期间患者应忌吃酸辣食物。
鳖胆止痛方 将活鳖(雌雄均可)洗净，投入沙锅或铝锅中，加入沸水煎煮5～10分钟，再将鳖剖开，取出胆囊，挤出胆汁，每日一次空腹服下。若鳖在250克以上，可将胆汁分成两份供两日服用。 蟾蒜外敷方 将活蟾蜍3只剥取蟾皮，再取蒜头1枚，将蒜捣碎后涂于蟾蜍皮上，将蟾蜍皮外敷痛处。此方适宜于肝癌剧痛而用杜冷丁无效者。 阿雄膏外敷
取阿魏、皮硝各60克，雄黄、马钱子各30克，麝香3克，葱白适量。先将前4味药研成细末，与葱白一起捣如泥状。然后将麝香涂于肝区疼痛明显处，再敷上药泥，外用纱布包扎固定，每周换药一次。 肝癌的最新治疗的方法 1、肝癌的手术切除治疗 老年原发性肝癌的治疗仍以手术切除为首选,早期切除是提高生存率的关键,肿瘤越小,5年生存率越高。手术切除主要用于早期诊断的小肝癌。 2、肝癌的姑息性外科治疗 姑息性外科治疗包括肝动脉插管化疗、肝动脉结扎和术中栓塞、液氮冷冻、高功率激光气化等疗法。这些方法的联合治疗主要适用于无法1次切除的大肝癌。
3、肝癌的肝动脉化疗栓塞(TAce)治疗 经肝动脉化疗栓塞是栓塞治疗与局部治疗的有机结合,现被公认为是肝癌非手术治疗的首选方法,已完全取代了单纯的肝动脉结扎术。 4、肝癌的无水酒精瘤内注射治疗 瘤内药物注射是利用药物的毒性作用,直接作用于肿瘤细胞,使肿瘤细胞变性坏死,并且还可用于肿瘤。 5、肝癌的多模式的综合治疗 近年来,对中期大肝癌的治疗多采用综合治疗,有时可使不能切除的大肝癌转变可切除的小肝癌。
肝癌免疫治疗的研究现状及进展 摘要】肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一。其发生与肿瘤的免疫逃逸密切相关。 随着免疫学和分子生物学的发展，免疫治疗已成为研究热点，并开始应用于临床，显示出广阔的应用前景。本文从主动免疫治疗和过继免疫治疗两个方面综述了肝 癌免疫治疗的现状和进展。 【关键词】肝癌免疫治疗 肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。目前治疗方法主要有手术切除、化疗栓塞、射频治疗、生物反应调节剂治疗等。放化疗最大的缺点是无特异性杀伤作用，副作用大，易对机体造成继发性损伤，即使是根治性手术也只能解决局部问题， 复发转移率高，预后差。研究表明，肿瘤的发生发展与机体免疫系统密切相关， 免疫逃逸是主要原因之一。如何打破免疫耐受，激活肿瘤的杀伤功能是肿瘤免疫 治疗的主要方向。目前，肝癌的免疫治疗有多种策略。 1 主动免疫 主动免疫是指利用肿瘤细胞的特异性抗原诱导机体产生特异性免疫，从而主 动杀伤肿瘤细胞。目前，肝癌的主动免疫包括树突状细胞疫苗、肿瘤细胞疫苗和 异种重组甲胎蛋白疫苗。 1.1树突状细胞疫苗 树突状细胞（DC）是体内功能最强的抗原提呈细胞。DC最重要的功能是激活静息T细胞。由于许多肿瘤患者缺乏功能性DC，不能刺激抗原特异性T细胞反应，因此在体外诱导功能性DC对于主动免疫治疗具有重要意义。目前，大多数实验 都是利用细胞因子或转录因子激活，或热休克蛋白和肿瘤细胞负载DC制备DC疫苗，然后将这些致敏DC疫苗回流体内，诱导机体产生有效的肿瘤免疫排斥反应。MAGE-1在肝癌中的表达率高达80%，提示MAGE-1可作为肝癌免疫治疗的靶点。吴鸣宇等MAGE-1肽负载DC体外诱导高特异性抗癌免疫应答。肿瘤睾丸抗原（Tumor testis antigen，CT）是20世纪90年代发现的一种肿瘤特异性抗原，除 睾丸外，在正常组织中不表达，但在多种肿瘤组织中高表达。肿瘤睾丸抗原NY-ESO-1是CT抗原中免疫原性最强的抗原。结果表明，NY-ESO-1在肝癌组织中的表达率较高（30%-40%）。张文敏等。用原核表达纯化的NY-ESO-1蛋白肽攻击DC，体外诱导特异性CTL对肝癌细胞的杀伤作用。结果表明，融合蛋白肽刺激DC可 有效刺激T细胞增殖，诱导CTL的产生。 1.2 甲胎蛋白(AFP)多肽疫苗 AFP不仅是肝癌诊断的标志物之一，而且是肝癌免疫治疗的潜在靶点。甲胎 蛋白多肽疫苗是一种刺激肝癌特异性免疫反应的疫苗。巴特菲尔德等人。报道10 例Ⅲ-Ⅳ期肝癌患者用甲胎蛋白肽休克DC疫苗治疗。6例AFP特异性T细胞增多，6例AFP特异性T细胞合成IFN-γ的比例增加。提示AFP靶向疫苗具有免疫活性。 1.3 肝癌肿瘤疫苗 肝癌疫苗是通过物理、化学和生物因素的处理，改变或消除自身或同种肝癌 细胞的致瘤性，保持免疫原性，输入体内，刺激机体产生特异性免疫应答。Yang 等人。结果表明，H22全细胞疫苗可诱导肝癌小鼠产生特异性免疫应答，明显延 长小鼠的存活时间。 2 过继免疫治疗 ATT是一种将具有抗瘤活性的免疫细胞诸如:LAK、TIL、CTL细胞、细 胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞),转移给肿瘤患者的被动免疫治疗方法.
肝癌由于早期症状不明显，或是无任何症状，临床上不少患者在发现病情的时候都是晚期，此时治疗起来相对比较困难，一般常规的治疗方法难以控制，不少患者会选择药物治疗，而由于美国医疗水平比较发达，不少患者选择美国的药物，那么美国有没有治疗肝癌晚期的新药呢？ 大家都知道，肝癌病情一旦进展到了晚期，病人体内的癌细胞，会通过直接浸润、血液或淋巴液等方式，向其它组织器官扩散转移，形成新的继发性癌灶，在给病人身心带去痛苦之时，还会增加治疗难度，危及病人生命。需要及时进行治疗。 对于肝癌晚期的患者来说，此时已经失去了手术治疗的机会，而放疗也属于局部治疗，无法杀伤游离在外的癌细胞，因此在晚期肝癌的治疗中，药物治疗比较普遍。而美国不仅经济发达，治疗癌症的药物也是比较多的，部分患者会选择美国治疗的药物进行治疗。 其实专家介绍，在美国治疗肝癌的新药有很多，其中鱼龙混杂，真假难辨，疗效不一，对广大癌症患者来说，由于缺乏专业知识，面对五花八门的新药物和新疗法往往不知如何选择，且国外进口的药物往往比较昂贵，病人难免走弯路和有病乱投医，最后导致人财两空。 对于晚期肝癌患者来说，治疗的药物能减轻痛苦，提高生活质量，最大限度的延长生命即可。患者和家属其实不必跑到国外就医，作为我国传统的治疗方法中医，在晚期肝癌的治疗上发挥着重要的作用，既能联合放化疗减副增效，也能单独作用于晚期，达到控制病情，提高生活质量，延长生命的目的。 特别是近些年，随着中医药在临床上的不断应用，在癌症的治疗上取得了比较好的成效，如临床应用广泛，比较典型的中医三联平衡疗法。该疗法是袁希福教授通过反复的临床实践应运而生，具备中医药“清热解毒、活血化瘀、扶正固本、软坚散结、以毒攻毒”等优势，并且治疗费用低，适合治疗各个时期的癌症患者，能有效抑制病情的恶化，增强患者的身体机能、减轻痛苦延长患者的寿命。 该疗法治疗肝癌晚期效果怎么样呢——通过一则真实的案例一起来了解一下 白淑采，女，河南省巩义市康店镇礼泉村张圪垱人 2000年10月18日，白淑采在河南省人民医院诊断为巨块型肝癌，医生看到诊断结果表示肿瘤太大，手术风险也很大。 白淑采万念俱灰，在老伴的多方打听下，得到了袁希福大夫专治肿瘤的消息。10月20日，他们来到郑州希福中医肿瘤医院，袁希福院长用“三联平衡疗法”为其诊断治疗，服药20副后，白淑采感到腹胀、肝区疼痛消失，能吃下饭了。看到疗效后，他们继续服用中药，慢慢的，白淑采恢复了精神，能继续劳动，肿块也变小了。 2013年12月，袁院长带领一行医护人员赶赴白淑采家中探望她，此时白淑采已经如同正常人一样生活劳动，一顿能吃两碗。袁院长亲自带她到巩义市人民医院复查并为其出资。根据检查发现，肝区肿块不仅缩小了很多，而且已经钙化，状况十分良好。至今，白淑采已经带瘤生存17年！ 通过上述介绍希望对大家有帮助，对于肝癌晚期患者来说，很多新药往往具体的疗效很难判定，建议患者也不要盲目使用。肝癌晚期的治疗应该以改善临床症状，提高生活质量为目的。
治疗肝癌的五种药物分别是什么 肝癌患者在治疗时一定会问：哪些药物治疗肝癌效果好?为此求医网编辑根据医生指导、患者反馈和网友评论，整理筛选出了5种治疗肝癌常用药品，希望对患者及其家属有所帮助。以下治疗肝癌的药品均已经过药监局审批，患者可以在医师的指导下放心服用： 1、复方木鸡合剂 【成份】云芝提取物、核桃楸皮、山豆根、菟丝子。 【适应症】清热燥湿，解热固本。用于湿热蕴结证的慢性肝炎，甲胎蛋白持续阳性患者，并可用于湿热蕴结证肝癌患者化疗的辅助治疗 【注意事项】请遵医嘱。 【批准文号】国药准字Z20044175 【参考价格】￥240 【生产企业】丹东药业集团有限公司 2、消癌平糖浆 【成份】乌骨藤。 【适应症】抗癌，消炎，平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌、肝癌。对恶性淋巴癌、大肠癌、宫颈癌、白血病、等恶性肿瘤亦有疗效。并可配合放疗和手术后治疗。并用于慢性气管炎、支气管哮喘。 【禁忌】孕妇忌服。 【批准文号】国药准字Z20083162 【参考价格】￥198 【生产企业】云南克雷斯天然药物制药有限公司 3、伊泰达(亚砷酸氯化钠注射液) 【成份】本品主要成份为亚砷酸、氯化钠
【适应症】本品为抗肿瘤药物，适用于急性早幼粒细胞性白血病、原发性肝癌晚期。 【禁忌】非白血病所致的严重肝、肾功能损害、孕妇及长期接触砷或有砷中毒者禁用。 【批准文号】国药准字H20030347 【参考价格】￥131 【生产企业】黑龙江哈尔滨医大药业有限公司 4、养正消积胶囊 【成份】黄芪、女贞子、人参、莪术、灵芝、绞股蓝、白术(炒)、半枝莲、白花蛇舌草、茯苓、土鳖虫、鸡内金、蛇莓、白英、茵陈、徐长卿。 【适应症】健脾益肾、化瘀解毒。适用于不宜手术的脾肾两虚、瘀毒内阻型原发性肝癌辅助治疗，与肝内动脉介入灌注加栓塞化疗合用，有助于提高介入化疗疗效、减轻对白细胞、肝功能、血红蛋白的毒性作用，改善患者生存质量、改善脘腹胀满、纳呆食少、神疲乏力、腰膝酸软、溲赤便溏、疼痛 【注意事项】请遵医嘱。 【批准文号】国药准字Z20040095 【参考价格】￥65 【生产企业】石家庄以岭药业股份有限公司 5、甘露聚糖肽口服溶液 【成份】本品系甘露聚糖肽的灭菌水溶液，含甘露聚糖肽以甘露糖计不得少于标示量的80%。 【适应症】用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、白细胞减少症和再生障碍性贫血及肿瘤的辅助治疗，减轻放、化疗对造血系统的不良反应和胃肠道反应 【禁忌】风湿性心脏病、支气管哮喘和支气管炎患者禁用。 【批准文号】国药准字H22025243 【参考价格】￥36
肝癌是危害社会和人类健康的第一大杀手，尤其是肝癌早期症状隐匿，多数患者在发现的时候都是晚期，患者会出现恶心、呕吐加重，食欲不振，疼痛加剧。患上肝癌一定要及时治疗，在肝癌的治疗上，中医药以独特的优势发挥着重要的作用，那么中国最好的抗肝癌药材有哪些呢？ 中医作为我国重要的治癌方法，在我国已有数千年的发展历史，治癌理念先进，采用整体的观念审视患者的病因病机，在进行严密分析的基础上实行辨证治疗。中医运用各种有效的手段提升患者的抗病能力，通过调整平衡、扶正祛邪等医学手段改变患者体内环境，消除恶性肿瘤的生存条件。大量的临床医学病例证明，中医治癌具有确切的疗效，特别是对于防止出现复发转移的远期疗效，更是其他治疗方法所无法比拟的。 中医治疗肿瘤攻邪不伤正、扶正不恋邪，又能辩证施治，所以，无论是早、中、晚期和年龄大小，体质强弱，均可使用。术后身体极虚，病重元气大亏的危重病人，也同样能应用，即使被判死刑而不治的患者也能达到减轻痛苦、延长生命之效果。 中国最好的抗肝癌药材有哪些？在临床上，治疗肝癌的中药材也是有很多的，至于说哪一种最好，这也是根据患者的病情决定的，中医治疗疾病，讲究辩证论治，对症治疗，需要多种中草药联合对症用药才能起到效果，并不是一味中药材能解决问题的，因此建议患者也不能盲目。 专家介绍，肝癌的病理病机复杂，需要中医有深厚的中医功底和丰富的经验，根据患者的具体病情，诊断资料，年龄大小，患者的体质等对症开方用药，才能起到良效。并不是每个中医都能治疗癌症，那是对癌症病人生命的极不负责。 临床上，在中医治癌领域，三联平衡疗法具有不错的患者口碑，治疗效果不仅得到了患者及家属的认可；更是誉享国际，得到了国内外诸多知名肿瘤专家的称赞。该疗法是由出身于中医世家，拥有三十余载临床抗癌实战经验的袁希福教授，创立的中医药疗法。 该疗法还具有不手术、不放化疗、不住院、无痛苦、无风险、无毒副反应，花费少，在家治疗，饮食起居，家庭护理，功能锻炼均方便，环境熟悉，可以与周围邻居交流走动，心理无压力，若有问题可以直接与医生通电话联系。 通过一则真实的案例一起来了解一下 白淑采，女，河南省巩义市康店镇礼泉村张圪垱人 2000年10月18日，白淑采在河南省人民医院诊断为巨块型肝癌，医生看到诊断结果表示肿瘤太大，手术风险也很大。 白淑采万念俱灰，在老伴的多方打听下，得到了袁希福大夫专治肿瘤的消息。10月20日，他们来到郑州希福中医肿瘤医院，袁希福院长用“三联平衡疗法”为其诊断治疗，服药20副后，白淑采感到腹胀、肝区疼痛消失，能吃下饭了。看到疗效后，他们继续服用中药，慢慢的，白淑采恢复了精神，能继续劳动，肿块也变小了。 2013年12月，袁院长带领一行医护人员赶赴白淑采家中探望她，此时白淑采已经如同正常人一样生活劳动，一顿能吃两碗。袁院长亲自带她到巩义市人民医院复查并为其出资。根据检查发现，肝区肿块不仅缩小了很多，而且已经钙化，状况十分良好。至今，白淑采已经带瘤生存17年！ 或许很多患者和家属都难以想象，肝癌晚期被判只有几个月的生存期，患者通过中医药的长期调理，可以至今带瘤生存，其实像以上这样的案例，在郑州希福中医肿瘤医院还有很多，专家袁希福教授，肝癌晚期并不是意味着死亡，通
肝癌吃什么中药好 治疗肝癌最好的中药|肝癌的治疗|肝癌吃什么药：肝癌是恶性程度很高的癌症之一，被称为“癌中之王”。它来势凶，病程短，以往大部分病人均在一年内死亡，常令人谈之色变。肝癌的病因研究已历经了一个多世纪，现认为其发病是多因素的，在我国主要是乙型肝炎病毒感染，而我国目前至少有一亿三千万的乙肝病毒携带者。近几年来，丙型肝炎病毒感染者有明显增多的趋势，在某些区域已成为肝癌的重要原因。肝癌的高危人群是：1、乙肝表面抗原阳性或有乙肝病史者，我国90%以上的肝癌病人均有这类肝病背景；2、有肝癌家族史者；3、肝
癌切除术后患者。我国属肝癌高发区，肝癌患者数量占全球总数的一半以上，形势十分严峻。所以打响抗击肝癌的战役，刻不容缓。 在人类与肝癌抗争中，医药学专家潜心研究，在治疗方法和药物研究方面取得了长足的进展。人参皂苷Rh2就是近年来一个重要的抗肿瘤研究成果，其高效无毒的特点弥补了以往一些药物和治疗方法的不足，必将在抗肿瘤领域发挥其重要的作用。 对肿瘤细胞增殖周期进行调控和诱导凋亡是人参皂苷Rh2抗肿瘤机制中最基本，最有效的抑制肿瘤方式。 在增殖周期调控方面，吉林大学郭志廷等人有文献报道：由于人参皂苷Rh2作用癌细胞后，直接抑制了癌细胞的DNA复制和转录能力，使癌细胞的蛋白质合成受阻，从而使肿瘤细胞的增殖减慢或停止。 在诱导调亡方面，经实验论证，多种和细胞增殖G1期相关的cyclin(细胞周期调节蛋白)被人参皂苷Rh2所调节，结果导致人参皂苷Rh2诱导的G1期细胞生长受到阻滞，最终导致肿瘤细胞发生调亡。AR（细胞调亡率）随人参皂苷Rh2浓度增高和作用时间延长呈递增关系。 首都医科大学曾小莉等通过观察人参皂苷Rh2对人肝癌细胞SMMC-7721增殖、形态、超微结构影响，发现人参皂苷Rh2能抑制SMMC-7721肝癌细胞增殖，对SMMC-7721细胞具有诱导分化作用。随浓度（有效浓度）、时间增长，SMMC-7721肝癌细胞呈萎缩状态，SMMC-7721肝癌细胞抑制率呈上升状，量效关系明显。 南华大学附属第一医院姜浩通过实验发现人肝癌细胞Bel-7404经人参皂苷Rh2作用后生长受抑制，呈剂量依赖性和时间依赖性，表明人参皂苷Rh2对肝癌细胞Bel-7404具有抑制增殖和诱导凋亡作用。 海南亚洲制药药物研究所是众多Rh2研究者之一，不但运用了先进的工艺在Rh2提取率方面取得了很大的成功，而且还研制了相关产品并且进入了临床应用阶段。在临床应用过程中，众多成功的病例显示，人参皂苷Rh2对抗肝癌，效果同样显著，有许多肝癌患者在服用产品后症状明显好转，生活质量大为提高。典型病例：
https://www.doczj.com/doc/945756450.html,/ 肝癌用什么药最好 肝癌用什么药最好?能够治疗肝癌的药物有很多种，不过在治疗的过程中，肝癌晚期吃什么药是要根据患者病情的具体变化来进行选择，只有这样才能有最好的治疗效果。肝癌晚期吃什么药好呢? 肝癌是指发生在肝脏的肿瘤，是我国最常见的恶性肿瘤之一，因其病情发展速度非常迅速，因此有着“癌症之王”的可怕称号。随着医药水平的不断提高，肝癌的治疗现状较过去已有明显改善，但肝癌晚期的治疗效果仍不理想，其治疗情况主要与患者治疗方法的选择与身体机能有关。那么，肝癌用什么药最好? 肝癌晚期的治疗应该是以药物治疗为主，药物治疗首选是中药。在过去的治疗中，化疗药物被当作晚期肝癌的常用治疗方法，但其巨大的毒副作用已经在临床实践中显示出这是一种得不偿失的做法，如同饮鸩止渴，反而会恶化患者的病情，加速病人的死亡。虽然化疗对肝癌晚期有较为直接的治疗作用，能在一定程度上缩小肿瘤，减轻症状，但是临床统计表明肝癌晚期患者使用用化学药物治疗效果并不理想，一方面是由于晚期肝癌癌肿范围广，并发症较多，一方面是由于晚期肝癌患者的身体机能已经较差，而化学药物又有较大的毒副作用，会抑制人体免疫力，对人体机能造成损伤，虽短期内可改善症状，延长生存期，但远期效果不好。中医中药进行全身性的保守治疗，短期作用没化疗直接，但也在改善生存质量，延长生存期方面有明显的作用。 肝癌晚期吃什么药好——中药中药治疗肿瘤抑制肝癌晚期病情恶化有一定的优势，没有副作用，提高免疫功能、降低化疗药物毒性的。我国的中医药理论基础雄厚、用药广泛，只要辨证合理用药，确有良好的疗效。中医认为本病主要由脏腑气血虚亏，脾虚湿聚，痰凝血瘀;六淫邪毒入侵，邪凝毒结，七情内伤，情志抑郁等，可使气、血、湿、热、瘀、毒互结而成肝癌。本病病位在肝，与脾、胆、胃密切相关，主要病机是正虚于内，邪毒蕴结。治疗上，按辨证论治，主要分以下四型： 肝癌晚期的中药治疗肝气郁结右胁部胀痛，胸闷不舒，善太息，食少纳呆，时有腹泻，右胁下肿块，舌苔薄白，脉弦。治法：疏肝健脾、理气活血，方药选用柴胡疏肝散加减：柴胡10克、川芎10克、杭芍20克、陈皮10克、青皮10克、香附10克、郁金15克、八月扎30克、苡米30克、砂仁10克、玫瑰花6克、谷芽20克、甘草10克。气滞血瘀胁下痞块巨大，胁痛引背，拒按、入夜更甚，脘腹胀满，食欲不振，大便溏结不调，倦怠乏力，舌质紫暗有瘀斑瘀点，脉沉细或弦涩。治则：行气活血、化瘀消积。选用复元活血汤化裁：柴胡10克、当归10克、桃仁10克、穿山甲10克、三棱10克、术15克、元胡20克、水蛭6克、土元10克、丹参10克、郁金10克、山慈菇15克、白花蛇舌草20克、石见穿20克、蜈蚣2条、蛇六谷20克。湿热聚毒心烦易怒，身目发黄，口干口苦，纳食减少，腹部胀满，胁肋刺痛，溲赤便干，舌质紫暗，苔黄腻，脉弦滑或滑数。 原文链接：https://www.doczj.com/doc/945756450.html,/ztinfo/54530.html
肝癌全球可用药物汇总 我国是肝癌的高发国。2014年，世界卫生组织发布的《世界癌症报告201 4》指出，2012年中国新增肝癌病例数和死亡病例数均占全球新增病例数和死亡病例数的一半以上。 虽然肝癌死亡率高，有癌中之王的说法，但随着国内外医学的发展，随着首个前线靶向治疗药仑伐替尼的获批，随着新型免疫疗法的进步，这都使得患者的生活质量不断改善，生存时间逐渐延长。 现总结了肝癌靶向以及免疫治疗药物如下。 中美两国靶向药物对比 目前两国对于晚期肝癌的治疗药物都是以靶向治疗为主，美国还有两种PD1免疫治疗药物；放疗（外放疗）以及化疗效果并不明显，只适用于少部分患者。具体药物见下图：中美两国两国晚期肝癌治疗靶向药物对比
肝癌靶向治疗机制 肝癌靶向治疗的基础主要包括信号传导途径和新生血管两方面。一方面，多激酶抑制剂可以通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）等阻断肿瘤血管生长；另一方面，又可通过阻断Raf/MEK /ERK等信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖。 肝癌双重靶向抗肿瘤作用
靶向治疗药物（具体介绍下文） 仑伐替尼（乐卫玛?）：靶点PDGFR-α、VEGFR1/2/3、FGFR1/2/3/4、K IT、RET。2018年9月中国获批上市，目前还没有纳入医保。仑伐替尼单药在中国用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝癌患者，是十年来第一个在中国被批准作为肝细胞癌一线系统治疗的新治疗方案，中位总生存期：13. 6个月；中位无进展生存期：7.3个月；客观缓解率：41%。 瑞戈非尼（拜万戈?）：靶点PDGFR-α/β、VEGFR1/2/3、KIT、FGFR1/2、RET、B/C-Raf。2017年3月中国获批上市，目前已纳入国家乙类医保目录。瑞戈非尼用于既往使用过索拉非尼（多吉美）治疗的肝细胞癌(HCC)，成为肝癌HCC二线治疗药物，这也是中国首个肝癌二线靶向药。瑞戈非尼用于既往使用过索拉非尼的肝细胞癌，中位总生存期：10.6个月；中位无进展生存期：3.1-3. 4个月；总缓解率：7%-11%。 索拉非尼（多吉美?）：靶点VEGFR1/2/3、PDGFR-β、B-raf、KIT、RET、C-Raf、FLT3。2006年9月中国获批上市，目前已纳入国家乙类医保目录。索拉非尼是全球第一个治疗肝细胞癌的靶向药物，中位总生存期：10.7个月；中位疾病进展时间：5.5个月。 卡博替尼（Cabometyx?）：靶点VEGFR1/2/3，TYRO3，ROS，UFO，TIE2，c-Met/HGFR，KIT，NTRK2，RET。2012年11月美国首批，中国还未获批上市，目前国内有仿制药在研。卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗，经过索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者，接受卡博替尼较安慰剂显著改善总生存
2019年原发性肝癌治疗进展盘点 原发性肝癌（以下简称“肝癌”）目前仍是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，每年的新发病例及死亡病例均超过80万例，中国患者占一半以上。多学科综合治疗仍是延长肝癌患者生存时间、提高肝癌患者生存质量的有效治疗策略。2019年，针对肝癌治疗的临床研究取得了令人惊喜的成果，肝癌的治疗模式发生了巨大的改变。早期肝癌仍以切除和射频消融等根治性治疗为主，中晚期肝癌则采取局部治疗联合系统治疗的方式，以有效延长肝癌患者的生存期，部分肿瘤经联合治疗后甚至可达到转化切除的目的，最终获得长期生存。本文针对不同类型的治疗方式，对2019年肝癌治疗新进展综述如下。 局部治疗 1.1 手术切除/局部消融治疗 手术切除和局部消融治疗目前仍是最常用的肝癌根治性治疗手段。既往多项随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）研究结果表明，对小肝癌而言，手术切除和局部消融治疗的长期效果相当。尽管局部消融治疗的局部复发率高于手术切除，但在密切随访下，补充消融或挽救性手术切除可有效延长患者的总体生存。今年的一项RCT研究结果显示，对于符合米兰标准的复发性肝癌，接受再次手术与接受射频消融患者的长期生存无明显差异。但对于复发肿瘤直径＞3 cm或者甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）水平＞200 ng/ml的患者，接受射频消融
的总体生存和无复发生存均显著低于接受再次手术切除者[1]。但再次手术切除的并发症发生率亦显著高于接受射频消融者[1]。对于手术切除风险较高的小肝癌患者，射频消融仍是一个有效的选择。 而对于大肝癌患者，直接手术切除后残余肝脏体积不足者，联合肝脏离断和门静脉结扎二步肝切除术（associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy，ALPPS）是一种可供选择的手术方案。ALPPS通过促进残余肝脏代偿性增大降低术后肝功能低下的风险。但其手术安全性及促进残余肝脏增生能力仍需进一步验证。在近期的一项研究中，Chan等[2]对比了46例ALPPS和102例PVE促进肝脏再生的效果，结果显示，接受ALPPS患者的手术切除率显著高于接受门静脉栓塞（portal vein embolization，PVE）患者（97.8%∶67.7%，P＜0.001）。第6天时ALPPS使残余肝脏体积增加约48.8%，肝脏总体积增加约12.8%。尽管该研究显示，接受ALPPS的患者5年生存率为46.8%，而接受PVE的患者5年生存率为64.1%，两者比较无统计学意义（P=0.234），但对于ALPPS的采用仍应谨慎，需严格把握适应证。 1.2 放射治疗 放疗技术的发展使放疗在肝癌治疗方面拥有更广阔的应用空间，但其适用范围仍值得进一步探讨。2018年，Journal of Clinical Oncology发表的一篇回顾性的研究指出，对于未接受手术切除的Ⅰ/Ⅱ期肝癌患者，接受射频消融治疗（radiofrequency ablation，RFA）者其5年生存率优于接受立体定向放疗（stereotactic body radiotherapy，SBRT）者（29.8%∶19.3%，P＜0.001）[3]。而2019年的另外一篇报道得出了不同的结论，
2020肝癌治疗进展盘点(全文) 2020年，在肝癌治疗领域，围手术期治疗、介入治疗、转化治疗、一线治疗、二线治疗新进展，给肝癌治疗带来了启示和希望。 新辅助治疗 01 【2020 ASCO P4599】 2020年ASCO发表了一项新辅助治疗的研究壁报，研究入组初治可切除的30例肝癌患者，手术前使用3个周期的纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药治疗肝细胞癌（HCC），手术切除后发现病理完全缓解率达24%（联合组3例，单药组2例），主要病理缓解率达16%（坏死效应，联合组2例，单药组1例），没有导致手术推迟或取消的毒性反应发生。该研究整体40%的病理缓解率为免疫治疗在可切除HCC中的新辅助治疗奠定了基础。 辅助治疗 01 【Li J, et al. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2020, 5(6):548-560】
长期以来，HCC术后是否需要辅助治疗也是研究的热点。今年6月，一项多中心研究探索了肝癌根治术后碘[131I]美妥昔单抗的辅助治疗作用。研究纳入156例CD147表达的HCC患者，治疗组患者于术后4～6周进行1次肝动脉注射碘[131I]美妥昔单抗，结果显示，治疗组患者的5年无复发生存率相比空白对照组显著提升（43.4% vs 21.7%，P=0.0031），研究提示，该辅助方案可改善患者预后，也提示了肝癌患者应根据生物标志物进行亚群细分，进行更加精准的方案制定和管理。 02 【Chen JH, et al. 2020 ASCO. Poster 4580】 今年ASCO年会上也报告了仑伐替尼联合肝动脉栓塞化疗（TACE）用于术后有高复发风险HCC患者辅助治疗（LANCE研究）的多中心、前瞻性队列研究中期分析结果。该研究共入组90例有高复发风险的根治术后患者（大血管或胆管侵犯/肿瘤破裂或浸润邻近器官/Ⅱ级微血管侵犯且合并以下中任何一项：肿瘤数目≥3个、肿瘤最大径≥8cm、肿瘤边缘不清晰或无完整包膜）。结果显示，仑伐替尼联合TACE组患者的中位无病生存期（DFS）显著长于单纯TACE组（12.0个月vs 8.0个月；HR=0.5，P=0.0359）。初步提示，仑伐替尼联合TACE 的辅助治疗有效且安全，可延长术后有高复发风险HCC患者的无进展生存期。