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血清沙眼衣原体及其热休克蛋白60抗体反应与输卵管性不孕的相关性【摘要】目的：探讨血清沙眼衣原体及其热休克蛋白60抗体反应与输卵管性不孕的相关性。
方法：将82例输卵管性不孕女性患者列为研究组，将同期80例生殖检查健康女性列为对照组，所有受试者取静脉血获得血清，检测沙眼衣原体及其热休克蛋白60阳性情况。
结果：研究组患者沙眼衣原体igg、热休克蛋白60 igg、igm阳性率明显高于对照组。
结论：沙眼衣原体感染是输卵管性不孕的主要诱因之一，热休克蛋白60抗体反应参与衣原体感染和输卵管病理学改变的过程中。
【关键词】沙眼衣原体；热休克蛋白60抗体；输卵管性不孕中图分类号 r711.6 文献标识码 b 文章编号 1674-6805（2013）12-0039-02女性不孕症属于育龄妇女常见的一种疾病，可能与卵巢、子宫、输卵管、阴道等多种因素有关，据统计输卵管性不孕症在不孕妇女患者中发病率可达30%～40%[1]。
慢性输卵管炎、输卵管子宫内膜异位症、输卵管结核等是输卵管性不孕的主要诱发原因，其中以炎性病变发病率最高，约占半数以上[2]。
沙眼衣原体是输卵管感染的常见病菌，热休克蛋白60可作为外源性抗源在感染时激发抗感染免疫[3]。
本文探讨了血清沙眼衣原体及其热休克蛋白60抗体反应与输卵管性不孕的相关性。
1 资料与方法1.1 一般资料研究对象为笔者所在医院妇科2012年1-11月经腹腔镜控查及子宫输卵管碘油造影确诊为输卵管性不孕，共82例，列为研究组，均为女性，年龄22～38岁，平均（29.4±2.2）岁，不孕时间2～5年，平均（3.6±1.5）年，排除器质性或内分泌性因素造成不孕的患者。
选取同期妇科常规妇科检查各项指标正常，无生殖器感染，有生育能力，无流产史妇女80例，列为对照组，年龄20～40岁，平均（28.3±2.5）岁。
两组受试者年龄比较差异无统计学意义（p>0.05）。
1.2 仪器与设备牛血清白蛋白和盐酸邻笨二胺由美国sigma公司生产，酶标记羊抗人抗体由北京邦定公司提供，沙眼衣原体elisa试剂盒采购自深圳晶美公司，聚合酶链反应（pcr）扩增仪由西安天隆科技有限公司提供，elx800型自动酶标仪由湖北德派生物科技有限公司提供。
衣原体的概念衣原体(Chlamydia)是介于立克次氏体与病毒之间，能通过细菌滤器，专性活细胞内寄生的一类原核微生物。
在宿主细胞内发育繁殖具有独特周期。
过去误认为"大病毒"，经现代技术研究归于立克次氏体类群中，分类学上监定为衣原体目、衣原体科、衣原体属。
衣原体细胞比立克次氏体稍小，但形态相似，球形或椭圆形，直径0.2-0.3微米。
马基维罗染色法染色，衣原体呈红色，而姬姆萨染色呈紫色，在光学显微镜下刚刚可见，革兰氏染色阴性。
分析提纯的衣原体，主要由蛋白质、核酸、脂类、多糖组成。
核酸有DNA和RNA两类，二者比例大约相等，DNA分子量约4×108，GC比约29% 。
衣原体具有一个特点，那蛋白质中缺乏精氨酸和组氨酸，与这种缺失现象一致的是，在增殖过程中也不需要这两种氨基酸。
它的细胞结构与细菌要相似。
具类似的细胞壁，细胞壁内含胞壁酸、二氨基庚二酸；70S核糖体也由30S和50S两个亚基组成。
衣原体在宿主细胞内生长繁殖具有独特的生活周期：即存在原体和始体两种形态。
原体(elementary body)细小，呈圆形颗粒状，直径约300纳米。
在电子显微镜下，原体中央有致密的类核结构，有高度感染性。
衣原体的感染主要由原体引起；具有高度感染性的原体，通过胞饮作用进入宿主细胞，而后被宿主细胞包围形成空泡，原体逐渐增大成为始体(initial body)。
始体比原体大，亦为圆形颗粒，直径约800-1200纳米，在电子显微镜下无致密类核结构，而呈纤细的网状，外周围绕一层致密的颗粒状物质，并有两层囊膜包围。
姬姆萨染色呈蓝色。
始体无感染性，但能在空泡中以二分裂方式反复繁殖，直至形成大量产析的原体，积聚于细胞质内，形成各种形状的包涵体(inclusion body)，姬姆萨染色呈深紫色。
当宿主细胞破裂时释放，重新感染新的宿主细胞。
衣原体完成一次生活周期，约需24-48小时。
衣原体虽有一定的代谢力，能进行有限的大分子合成，但缺乏产生能量和系统，必须依赖宿主获得ATP。
支原体肺炎的病感染与宿主代谢调控支原体肺炎是一种由支原体感染引起的呼吸道疾病，该病病原体名称为支原体肺炎衣原体。
它主要通过空气飞沫传播，在人们日常生活和工作中非常容易感染。
支原体肺炎的发生和发展与宿主代谢调控密切相关，在本文中我们将对其进行探讨。
一、支原体感染对宿主代谢的影响支原体感染会导致宿主代谢的紊乱，主要体现在以下几个方面。
1. 能量代谢紊乱支原体的感染会导致宿主细胞能量代谢的紊乱，通过扰乱线粒体功能和酶的活性，抑制细胞内的ATP形成。
这不仅影响了细胞正常的能量供应，还会导致细胞功能的受损和代谢产物的积累。
2. 脂质代谢紊乱支原体感染还可造成宿主脂质代谢的紊乱，包括脂肪酸的合成、分解以及脂质固醇的合成等。
研究发现，感染后支原体可引发宿主脂肪酸合成途径的抑制，同时也能促进脂肪酸的分解，导致脂质代谢的紊乱。
3. 葡萄糖代谢紊乱支原体感染会干扰宿主细胞内的糖酵解途径，降低细胞的葡萄糖酵解能力。
这使细胞无法充分利用葡萄糖产生能量，同时也导致葡萄糖在体内的积累，影响身体的正常代谢。
二、宿主代谢调控对支原体感染的影响宿主代谢调控对支原体感染的发生、发展和治疗具有重要影响，主要表现在以下几个方面。
1. 营养代谢对感染的影响营养代谢对支原体感染的影响巨大。
良好的营养状况可以帮助提高机体免疫力，减少支原体感染的风险。
相反，营养不良或缺乏营养素的情况下，机体抵抗力下降，易于感染。
2. 免疫代谢对感染的影响正常的免疫代谢对支原体感染具有重要作用。
宿主免疫系统的正常功能可有效清除体内的病原体。
因此，通过改善宿主免疫功能，可以提高对支原体肺炎的抵抗力。
3. 药物代谢对治疗的影响支原体感染的治疗通常需要使用抗生素等药物。
宿主的药物代谢能力对治疗的效果和安全性有着重要影响。
一些宿主代谢酶的遗传变异会导致药物代谢能力的差异，从而影响药物的疗效和副作用。
三、未来研究方向目前关于支原体肺炎与宿主代谢调控的研究仍较为有限，未来的研究方向可以从以下几个方面展开。
沙眼衣原体结构沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis）是一种革兰氏阴性细菌，属于沙眼衣原体科（Chlamydiaceae）。
它是人类最主要的病原体之一，可引起多种感染疾病，包括沙眼、性病等。
沙眼衣原体的结构主要由细菌细胞壁、外膜、内膜和核膜等组成。
细菌细胞壁是由多种蛋白质和多聚糖构成的，具有保护细菌免受宿主免疫系统攻击的作用。
外膜则包裹在细菌细胞壁之外，起到保护和稳定细菌的作用。
内膜位于外膜之内，它与外膜之间形成了一个空腔，称为内腔。
内膜的主要成分是脂质，通过内腔与外界环境进行物质交换。
核膜是内膜的内层，包裹着沙眼衣原体的遗传物质，即DNA。
沙眼衣原体的遗传物质是以环状染色体的形式存在的。
它的基因组相对较小，只有约1.04兆碱基对，编码了约900个基因。
这些基因编码了一系列的蛋白质，包括外膜蛋白、内膜蛋白、鞭毛蛋白等。
这些蛋白质在沙眼衣原体的生命周期中起到了重要的作用。
沙眼衣原体的生命周期可以分为两个阶段：细胞内和细胞外。
在细胞内阶段，沙眼衣原体侵入宿主细胞，利用宿主细胞的营养和代谢机制进行繁殖。
它能够感染多种细胞类型，包括上皮细胞、淋巴细胞等。
在细胞内，沙眼衣原体通过分裂方式繁殖，形成内质体。
内质体是由内膜和核膜包裹的细胞器，它包含了大量的沙眼衣原体。
在细胞外阶段，沙眼衣原体离开宿主细胞，通过分裂方式释放到外界环境中，继续感染其他宿主细胞。
沙眼衣原体感染可通过接触传播、性传播等途径进行。
它可以引起多种疾病，包括沙眼、性病、肺炎、心血管疾病等。
沙眼是最常见的疾病之一，主要表现为结膜炎和角膜炎。
性病方面，沙眼衣原体感染可导致尿道炎、宫颈炎、附件炎等疾病。
这些疾病对个体的健康和生活质量造成了严重影响，因此沙眼衣原体的防控非常重要。
沙眼衣原体的诊断主要依靠实验室检测。
常用的检测方法包括PCR、酶联免疫吸附法（ELISA）等。
PCR是最敏感的检测方法之一，通过扩增沙眼衣原体的DNA片段来进行检测。
中国人兽共患病学报C h i n e s e J o u r n a l o f Z o o n o s e s㊀２０２１,３７(４)D O I :１０．３９６９/j．i s s n ．１００２－２６９４．２０２１．００．０３６ 综㊀述肺炎衣原体与中枢神经系统疾病相关性研究进展袁㊀帅,吴移谋国家自然科学基金项目(N o ．３１８７２６４３)通讯作者:吴移谋,E m a i l :yi m o u w u ＠s i n a ．c o m ;O R C I D :００００Ｇ０００１Ｇ６８８３Ｇ１６７７作者单位:南华大学病原生物学研究所,衡阳㊀４２１００１摘㊀要:肺炎衣原体(C h l a m yd i a p ne u m o n i a e ,C p n )是一类具有独特双相发育周期的专性胞内寄生菌.C p n 感染过程复杂且致病类型广,除引起常见的呼吸道感染外,还可引起多个系统的慢性持续性感染.有文献报道,C p n 与中枢神经系统疾病的发生㊁发展密切相关.本文对C p n 与中枢神经系统疾病的相关性研究进展进行综述,为今后更合理地指导临床治疗提供重要信息.关键词:肺炎衣原体;中枢神经系统;多发性硬化;阿尔兹海默病;动脉粥样硬化性血管疾病中图分类号:R ３７４㊀㊀㊀文献标识码:A ㊀㊀㊀文章编号:１００２－２６９４(２０２１)０４－０３６８－０５R e s e a r c h p r o gr e s s i n t h e c o r r e l a t i o no f C h l a m y d i a p n e u m o n i a e w i t h c e n t r a l n e r v o u s s ys t e md i s e a s e s Y U A NS h u a i ,WU Y i Ｇm o u(I n s t i t u t e o f P a t h o g e nB i o l o g y ,U n i v e r s i t y o f S o u t hC h i n a ,H e n g y a n g ４２１００１,C h i n a )A b s t r a c t :C h l a m yd i a p ne u m o n i a e ,a n o b l i g a t ei n t r a c e l l u l a r o r g a n i s m ,h a s a u n i q u e b i p h a s i c d e v e l o p m e n t a lc y c l e ．C h l a m y d i a p n e u m o n i a e i nf e c t i o n i s a c o m p l i c a t e d p r o c e s sw i t haw i d e r a ng eo f p a th o g e ni c t y p e s ．I na d d i t i o n t oc a u s i n g c o m Ｇm o n r e s p i r a t o r y t r a c t i n f e c t i o n ,C ．p n e u m o n i a e c a nc a u s ec h r o n i c p e r s i s t e n t i n f e c t i o no fm u l t i p l es y s t e m s ．C h l a m yd i a p ne u Ｇm o n i a e i s c l o s e l y a s s o c i a t e dw i t h t h e o c c u r r e n c e a n dd e v e l o p m e n t of c e n t r a l n e r v o u s s y s t e md i s e a s e s ．H e r e ,w e s u mm a r i z e r e Ｇs e a r c h p r og r e s s i n th e c o r r e l a ti o nb e t w e e n C ．pn e u m o n i a e a n d c e n t r a l n e r v o u s s y s t e md i s e a s e s ,a n d p r o v i d e i m p o r t a n t i n f o r m a Ｇt i o n f o rm o r e r e a s o n a b l e g u i d a n c e o f c l i n i c a l t r e a t m e n t i n t h en e a r f u t u r e ．K e yw o r d s :C h l a m y d i a p n e u m o n i a e ;c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m ;m u l t i p l e s c l e r o s i s ;A l z h e i m e r s d i s e a s e ;a t h e r o s c l e r o t i c v a s Ｇc u l a r d i s e a s eS u p p o r t e db y t h eN a t i o n a lN a t u r a l S c i e n c eF o u n d a t i o no fC h i n a (N o ．３１８７２６４３)C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :W uY i Ｇm o u ,E m a i l :yi m o u w u ＠s i n a ．c o m ㊀㊀肺炎衣原体(C h l a m yd i a p ne u m o n i a e ,C p n )是一类具有独特的双相发育周期的专性胞内寄生菌,在功能和形态上存在多种不同的形式.在细胞外,衣原体以具有感染性的原体(E l e m e n t a r y b o d y,E B )的形式存在;当E B 侵入宿主细胞后,E B 分化为具有繁殖性的网状体(R e t i c u l a t eb o d y ,R B );随后,R B 通过二分裂进行复制并生成子代E B ,后者通过裂解和挤出的方式离开宿主细胞感染邻近细胞[１].C pn 是常见的呼吸道病原体,其感染可导致血管内皮损伤㊁交界性改变以及血脑屏障破坏等,因此常参与中枢神经系统(C e n t r a ln e r v o u ss ys t e m ,C N S)疾病的发生㊁发展.有研究报道其与动脉粥样硬化㊁冠状动脉疾病和神经炎症相关[２Ｇ３].本文将就近年来C p n 与C N S 疾病的相关性研究进展进行综述.１㊀C pn 感染导致C N S 疾病的可能机制C p n 能够感染包括巨噬细胞㊁单核细胞㊁淋巴细胞㊁平滑肌细胞和内皮细胞在内的多种细胞.由于这些细胞类型分布广泛,由感染引起的疾病在许多器官系统中都有可能发生.因此,经上呼吸道感染后,C p n 可引起全身性传播.在应激条件下,C p n 以不再复制㊁增殖的异形体(A b n o r m a lb o d y,A B )形８６３式长期存在于宿主细胞内,当所处环境有利于其自身活跃增殖时,它可以转换为R B 重新进入循环发育周期[４].C p n 可抑制宿主细胞凋亡以逃避C D ４＋和C D ８＋免疫识别,并通过上述机制逃避免疫系统的监视,在宿主体内进入隐蔽而静止的感染状态[５].这种宿主不能完全消除病原体所致的慢性持续性感染是C p n 致病的重要因素.C p n 感染后可通过改变连接复合物蛋白从而改变血脑屏障的通透性,并促进单核细胞通过人脑血管内皮细胞的迁移,受C pn 感染的迁移巨噬细胞进入C N S 后可响应由感染触发以及自身免疫过程引起的炎症,进一步促进C N S 内炎症的发生发展[３,６].在通过血脑屏障并进入C N S 后,C pn 可进入慢性持续性感染状态,对炎症及自身免疫反应产生慢性而持久的影响.在其他病因诱发的疾病病程中,进入持续性感染状态的C p n 也可因为免疫力的降低㊁疾病造成的病理改变或炎症发生等因素重新活跃,推动炎症及自身免疫的发展,继而影响疾病的进程.因此,过去的研究中,感染性因素被认为是多发性硬化(M u l t i pl es c l e r o s i s ,M S )㊁阿尔兹海默病(A l z h e i m e r s d i s e a s e ,A D )等慢性C N S 疾病可能的重要病因,C pn 作为潜在病原体被密切关注.２㊀C pn 与多发性硬化M S 是一种异质性自身免疫性疾病,以炎症㊁脱髓鞘和轴突变性为特征,同时影响灰质和白质,是较为常见的C N S 脱髓鞘疾病.M S 具有复杂的病理生理,是遗传和环境因素之间多重且尚不清楚的相互作用的结果[７].在过去的２０年,研究人员一直在探索感染在M S 中的作用,并对患者进行了各种病毒和细菌感染的检查,发现有许多慢性感染和M S之间存在联系[８].新的假说认为,M S 的发生可能是由于感染性因子表达的抗原分子模拟C N S 细胞表面的糖蛋白和脂多糖,这种分子模拟可能导致自身反应性淋巴细胞的激活,从而诱导C N S 的炎症[９].许多研究建立起了C pn 与M S 之间的可能存在的相关性,并为M S 发病机制中感染性因子的影响提供了重要证据(表１).表１㊀C pn 与M S 的相关性研究进展T a b ．１㊀R e s e a r c h p r o g r e s s i n c o r r e l a t i o no f C h l a m y d i a p n e u m o n i a e w i t hm u l t i pl e s c l e r o s i s 研究者M S 患者人数/名对照人数/名检测指标检测方法患者检出率/％对照检出率/％S r i r a m 等[８]３７２７C pn 菌株C S F 培养６４．８１１．１３７２７C p n MOM P P C R９７１８３７２７C pn A bO D 值E L I S A ８６(高于对照)低于M S 组３７２０抗体特异性W B９２２０I v a n o v a 等[１０]１０１５０C pn A bO D 值E L I S A ９．８０L a y h ＧS c h m i t t 等[１１]１０－C p n MOM P P C R５０－G i e f f e r s 等[１２]５８６７C pn D N A 巢式P C R ２１０㊀㊀MOM P (m a j o ro u t e rm e m b r a n e p r o t e i n ):主要外膜蛋白;A b (A n t i b o d y ):抗体;C S F (c e r e b r o s pi n a l f l u i d ):脑脊液;P C R (p o l y m e r a s e c h a i n r e a c t i o n ):聚合酶链式反应;W B (W e s t e r nB l o t ):蛋白免疫印迹;E L I S A (e n z ym e l i n k e d i mm u n o s o r b e n t a s Ｇs a y):酶联免疫吸附测定.㊀㊀值得注意的是,不同研究小组关于M S 患者衣原体检测水平的报告存在着极大差异.一项针对８５名M S 患者和５０名对照组受试者的研究证实,对照组和M S 组患者的C p nI g G 或I gM 均无相关性[１３].另一项研究对M S 患者脑脊液进行巢式P C R 检测,M S 患者㊁其他炎症性神经疾病和非炎症性神经疾病患者的C pn 检出率差异无统计学意义[１４].L i n d s a y 等分别检测了复发Ｇ缓解型M S ㊁原发性进展型M S ㊁横贯性脊髓炎和正常对照者的脑脊液中包括C pn 在内的７种病原体相关D N A ,结果均未检出[１５].这种研究结果的差异可能是由于这些研究均为横断面设计,涉及的样本量小,且未将C pn 检测与M S 的病程有机偶联起来,不能正确评估感染或感染引起的免疫反应是否在M S 症状出现之前[１６],这提示今后的研究中应区分病程进行相关的大数据研究[１７].C pn 的一个重要作用是增加T h ２的激活,在实验性过敏性脑炎(一种以T h １和T h ２通路激活为特征的M S 模型)中,C pn 的存在可加重破坏性的炎症过程[１８].在评估利福平和阿奇霉素治疗C pn 效果９６３４期袁㊀帅,等:肺炎衣原体与中枢神经系统疾病相关性研究进展的多项临床试验中,M S患者在核磁共振钆增强病变㊁复发率和疾病严重程度方面没有显示出任何有益的结果;但与接受抗生素治疗的患者相比,使用安慰剂的对照组显示脑实质体积显著减小,这是全脑萎缩的标志[１９].这些数据表明,C p n感染不会直接启动自身免疫过程,而是加重了炎症或加速了自身免疫状况的改变从而对疾病的发展产生影响.３㊀C p n与阿尔兹海默病A D是一种慢性进行性神经退行性疾病,临床表现是进行性认知功能障碍和行为损害,被认为是导致痴呆症的最常见原因,目前病因尚不明确.目前的研究表明A D发病有三个主要因素:神经炎症过程㊁氧化应激和血管因素[２０].许多假说表明累积感染与A D有关,从而将神经炎症和感染性病原体在A D病因中的作用联系起来[２１].C p n和A D之间的相关性在B a l i n等的研究中被首次提及,该研究在９０％的散发性A D患者的大脑中检测到C p n 特异性D N A,而对照组均未检出[２２].此后Gér a r d 等从A D患者的脑组织匀浆中培养出了具有代谢活性的C p n,免疫组织化学分析表明星形胶质细胞㊁小胶质细胞和神经元均是A D脑内C p n的宿主细胞[２３].感染细胞与A D脑组织主要的两个病理特征:神经炎性淀粉样斑块和神经原纤维缠结密切相关.神经炎性淀粉样斑块的主要成分是淀粉样β蛋白(A m y l o i dＧβ,Aβ),最新的研究认为Aβ引起的神经毒性启动了相关的病理过程[２４].C p n和其他感染的流行病学评估表明,感染与A D之间存在相关性[２３,２５Ｇ２６].其中一项研究从通过鼻腔接种感染C p n 的B A L B/c小鼠脑中分离出了C p n,并发现了与C p n感染相关的Aβ沉积发生在典型的A D患者受影响的大脑区域,如海马㊁齿状回和杏仁核.这些沉积斑块被反应性星形胶质细胞包围,有时还包围脑血管,这些与A D相似的病理变化进一步证明了C p n和A D之间存在相关性[２５].病理性Aβ的沉积增加导致巨噬细胞㊁小胶质细胞㊁淋巴细胞和星形胶质细胞的激活,并导致了各种炎症介质的释放.淀粉样斑块形成所致的脑部炎症将释放过多的活性氧,这进一步促进了A D的发展[２７].虽然Aβ产生过多的原因尚不清楚,但C N S的炎症被认为在A D 的病理生理学中起着重要作用[２８].在B a l i n等关于A D患者脑组织的神经元㊁小胶质细胞和星形胶质细胞中鉴定出C p n的研究发表之后,许多研究小组探究了星形胶质细胞作为C p n宿主的作用[２２,２４].Z e i n等[２４]研究表明C p n感染星形胶质细胞后,微管相关蛋白t a u和微管相关蛋白Ｇ２的m R N A水平降低,而磷酸化t a u的糖原合成酶激酶３Ｇβ(G l y c o g e n s y n t h a s e k i n a s e３Ｇβ, G s k３β)的m R N A水平升高.t a u蛋白的减少将破坏宿主微管的稳定,淀粉样斑块的形成也可导致t a u蛋白磷酸化表达上调,从而降低t a u蛋白与微管的稳定结合,破坏微管结构[２８Ｇ２９].C p n感染的星形胶质细胞中G s k３β活性的增加可能促进由过度磷酸化的t a u蛋白组成的神经原纤维缠结形成,从而促进A D病理发生.这提示C p n诱导的星形胶质细胞激活t a u蛋白的表达和功能失调,促进了淀粉样斑块的形成,继而引起神经炎症,最终以神经元死亡导致慢性的㊁不可逆的损伤,从而形成类似于A D 患者的病理变化[２４].尽管许多研究表明C p n感染与A D相关,但C p n引起脑炎的流行病学研究和C p n参与多种C N S疾病的调查结果都否认C p n作为引起A D的单一病原体[３０],C p n可能扮演着在实验性过敏性脑炎模型中类似加重炎症从而影响疾病的进程的重要角色[１８].４㊀C p n与脑血管疾病动脉粥样硬化(A t h e r o s c l e r o s i s,A S)性血管疾病是具有多年慢性进展性的一组疾病,也可引起急性临床事件.A S发生在脑部血管时可引起颅内血液循环障碍而造成脑组织损害,可导致的疾病包括临床常见的脑卒中.最初A S被认为是简单的脂质堆积损害,有新的研究报道A S是一种慢性炎症性疾病,这表明慢性感染在A S的发展中起着关键作用[３１].已有研究小组在外周血单核细胞㊁动脉粥样硬化性心血管组织㊁脑和其他器官A S病变中分离到高水平的C p nD N A,证实C p n与A S之间密切相关,而A S是缺血性脑卒中最常见的危险因素[３２Ｇ３３].有研究发现急性缺血性脑卒中患者的C p n I g A㊁I g G 较对照组明显升高[３４],S U等的一项M e t a分析也得到类似的结果,C p n感染与脑梗死风险的增加显著相关,这进一步说明了C p n在脑卒中发病机制中可能存在重要作用[３２].A S性血管疾病的形成包括内皮细胞损伤㊁单核细胞聚集㊁脂质堆积㊁斑块形成㊁斑块破裂或侵蚀以及血栓形成等一系列阶段,已有证实C p n在最初感染时进入脑血管系统,直接或间接地加重A S[３５].C p n脂多糖(C h l a m y d i a p n e u m o nＧi a e l i p o p o l y s a c c h a r i d e,c L P S)和热休克蛋白Ｇ６０(C h l a m y d i a p n e u m o n i a e h e a ts h o c k p r o t e i n６０, c H S P６０)是两种与A S形成相关的毒力因子.c L P S０７３中国人兽共患病学报２０２１,３７(４)能够通过T L RＧ４刺激N FＧκB和p４４/p４２MA P K通路触发关键的炎症反应,从而促进泡沫细胞的形成[３６].慢性持续性C p n感染可以引起c H S P６０大量分泌,在血管内,c H S P６０触发并增强固有免疫和炎症反应,导致A S的形成[３７].c H S P６０和人热休克蛋白Ｇ６０(H u m a nh e a ts h o c k p r o t e i n６０,h H S PＧ６０)有高度同源性,h H S PＧ６０可诱发低密度脂蛋白的氧化,刺激人外周血单核细胞和单核细胞来源的巨噬细胞,促使其产生促炎细胞因子,如I LＧ１㊁I LＧ６和T N FＧβ,基质金属蛋白酶(M a t r i xm e t a l l o p r o t e i nＧa s e,MM P s)以及人内皮细胞分泌粘附分子[３８].C p n也可通过T L R s诱导A S,可导致血管细胞功能障碍㊁巨噬细胞和其他免疫细胞在血管损伤部位的募集㊁泡沫细胞的形成和斑块的不稳定[３９].在A S 的晚期,促炎细胞因子和MM P s可降解细胞外基质蛋白,使斑块容易破裂.此外,C p n通过T L R２/４依赖途径诱导产生的血管内皮生长因子可以促进斑块中新生微血管的形成,引发微血管源性斑块内出血,最终导致心肌梗死或脑卒中[４０].有证据表明,胆固醇从外周组织到肝脏的运输受到C p n感染的巨噬细胞的调节.这些巨噬细胞能够抑制胆固醇外流,导致胆固醇在外周积聚.此外,这些受感染的巨噬细胞可以吞噬和破坏特定的脂蛋白,导致巨噬细胞内脂质堆积,形成泡沫细胞,这是典型的A S病变[４１].有许多的研究证实了C p n与A S以及与之相关的脑卒中之间的密切相关性,但抗感染的临床研究并未取得令人满意的效果,也尚未找到直接相关的致病机制与靶点[３９].感染所引起的炎症反应似乎通过诱导A S进展㊁血栓前激活和房颤等机制在卒中的发病机制中起关键作用[４２].似乎不只是单一的感染,而是来自多个因素的感染后果影响了卒中的发病[４３].C p n等病原体感染与脑血管疾病之间的直接作用㊁交叉反应㊁具体致病机制和分子基础仍需深入研究,这有希望为今后A S及相关脑卒中的预防以及临床治疗提供新的有效策略.５㊀小㊀结随着C p n研究的大量开展与不断深入,关于其作为C N S疾病的可能病因与危险因素的认识日益加深,对其所引起的炎症和免疫反应之间复杂的相互作用的认知水平也逐步提高.尽管具体致病机制和直接作用尚未明确,但C p n感染和病因复杂的C N S疾病如阿尔兹海默病㊁多发性硬化和脑卒中之间存在的联系是毋庸置疑的.在上述由多种因素影响而病因尚未明确的慢性C N S疾病中,尽管C p n 可能不是疾病的直接病因,但通过加重炎症过程或诱发及加重免疫反应从而在病程发展中发挥了重要作用.但关于如何进一步明确C p n感染与C N S疾病之间的关系与作用机制,还有待进一步的深入研究,这对今后C N S疾病在感染方面的预防㊁治疗和预后提供更多可供参考的信息.利益冲突:无引用本文格式:袁帅,吴移谋．肺炎衣原体与中枢神经系统疾病相关性研究进展[J]．中国人兽共患病学报,３７(４):３６８Ｇ３７２,３７７．D O I:１０．３９６９/j．i s s n．１００２Ｇ２６９４．２０２１．００．０３６参考文献:[１]H y b i s k eK,S t e p h e n sR S．M e c h a n i s m so fh o s t c e l l e x i tb y t h e i n t r a c e l l u l a r b a c t e r i u mc h l a m y d i a[J]．P r o cN a t lA c a dS c iU S A,２００７,１０４(２７):１１４３０Ｇ１１４３５．D O I:１０．１０７３/p n a s．０７０３２１８１０４[２]S r i r a mS．C h l a m y d i a p n e u m o n i a e i n f e c t i o no f t h e c e n t r a l n e r vＧo u s s y s t e m[J]．C u r rO p i nN e u r o l,２００１,１４(３):３５５Ｇ３５９．D O I:１０．１０９７/０００１９０５２Ｇ２００１０６０００Ｇ０００１５[３]M a c I n t y r eA,H a mm o n dC J,L i t t l eC S,e t a l．C h l a m y d i a p n e uＧm o n i a e i n f e c t i o n a l t e r s t h e j u n c t i o n a l c o m p l e x p r o t e i n s o f h u m a n b r a i nm i c r o v a s c u l a r e n d o t h e l i a l c e l l s[J]．F E M SM i c r o b i o l L e t t,２００２,２１７(２):１６７Ｇ１７２．D O I:１０．１１１１/j．１５７４Ｇ６９６８．２００２．t b１１４７０．x[４]S c h o b o r g R V．C h l a m y d i a p e r s i s t e n c eＧa t o o l t o d i s s e c t c h l a m y d i aＧh o s t i n t e r a c t i o n s[J]．M i c r o b e sI n f e c t,２０１１,１３(７):６４９Ｇ６６２．D O I:１０．１０１６/j．m i c i n f．２０１１．０３．００４[５]K u nD,X i a n gＧL i nC,M i n g Z,e t a l．C h l a m y d i a i n h i b i t h o s t c e l l a p o p t o s i s b y i n d u c i n g b a gＧ１v i a t h em a p k/e r ks u r v i v a l p a t h w a y [J]．A p o p t o s i s,２０１３,１８(９):１０８３Ｇ１０９２．D O I:１０．１００７/s１０４９５Ｇ０１３Ｇ０８６５Ｇz[６]M a c i n t y r e A,A b r a m o v R,H a mm o n d C J,e ta l．C h l a m y d i a p n e u m o n i a e i n f e c t i o n p r o m o t e s t h e t r a n s m i g r a t i o no fm o n o c y t e s t h r o u g hh u m a n b r a i n e n d o t h e l i a lc e l l s[J]．J N e u r o s c i R e s,２００３,７１(５):７４０Ｇ７５０．D O I:１０．１００２/j n r．１０５１９[７]C o s s uD,Y o k o y a m aK,H a t t o r iN．B a c t e r i aＧh o s t i n t e r a c t i o n s i n m u l t i p l e s c l e r o s i s[J]．F r o n tM i c r o b i o l,２０１８,９:２９６６．D O I:１０．３３８９/f m i c b．２０１８．０２９６６[８]S r i r a mS,S t r a t t o nC W,Y a oS,e t a l．C h l a m y d i a p n e u m o n i a e i n f e c t i o no f t h e c e n t r a l n e r v o u s s y s t e mi nm u l t i p l e s c l e r o s i s[J]．A n nN e u r o l,１９９９,４６(１):６Ｇ１４．[９]W a l v o o r tM T,T e s t aC,E i l a m R,e t a l．A n t i b o d i e s f r o m m u l t iＧp l e s c l e r o s i s p a t i e n t s p r e f e r e n t i a l l y r e c o g n i z eh y p e r g l u c o s y l a t e d a d h e s i no fn o nＧt y p e a b l eh a e m o p h i l u s i n f l u e n z a e[J]．S c iR e p,２０１６,６(３９４３０．D O I:１０．１０３８/s r e p３９４３０[１０]I v a n o v a MV,K o l k o v a N I,M o r g u n o v a E Y,e ta l．R o l eo fc h l a m yd i a i nm u l t i p le s c l e r o s i s[J]．B u l l E x p B i o lM e d,２０１５,１５９(５):６４６Ｇ６４８．D O I:１０．１００７/s１０５１７Ｇ０１５Ｇ３０３７Ｇz[１１]L a y hＧS c h m i t tG,B e n d l C,H i l d tU,e t a l．E v i d e n c e f o r i n f e cＧt i o nw i t h C h l a m y d i a p n e u m o n i a e i nas u b g r o u p o f p a t i e n t s１７３４期袁㊀帅,等:肺炎衣原体与中枢神经系统疾病相关性研究进展w i t h m u l t i p l es c l e r o s i s[J]．A n n N e u r o l,２０００,４７(５):６５２Ｇ６５５．[１２]G i e f f e r sJ,P o h lD,T r e i bJ,e ta l．P r e s e n c eo f C h l a m y d i a p n e u m o n i a e D N A i n t h e c e r e b r a l s p i n a l f l u i d i s a c o mm o n p h eＧn o m e n o n i n a v a r i e t y o f n e u r o l o g i c a l d i s e a s e s a n d n o t r e s t r i c t e d t om u l t i p l e s c l e r o s i s[J]．A n nN e u r o l,２００１,４９(５):５８５Ｇ５８９．[１３]A g h a e iM,A s h t a r i F,B a h a rM,e t a l．C h l a m y d i a p n e u m o n i a e s e r o p o s i t i v i t y i n i r a n i a n p a t i e n t sw i t hm u l t i p l e s c l e r o s i s:A p iＧl o t s t u d y[J]．N e u r o lN e u r o c h i r u rP o l,２０１１,４５(２):１２８Ｇ１３１．D O I:１０．１０１６/s００２８Ｇ３８４３(１４)６００２３Ｇ２[１４]C o n t i n iC,C u l t r e r aR,S e r a c e n iS,e ta l．C e r e b r o s p i n a l f l u i d m o l e c u l a rd e m o n s t r a t i o no f C h l a m y d i a p n e u m o n i a e D N Ai sa s s o c i a t e d t o c l i n i c a l a n db r a i nm a g n e t ic r e s o n a n c e i m a g i n g a cＧt i v i t y i na s u b s e t o f p a t i e n t sw i t hr e l a p s i n gＧr e m i t t i n g m u l t i p l e s c l e r o s i s[J]．M u l tS c l e r,２００４,１０(４):３６０Ｇ３６９．D O I:１０．１１９１/１３５２４５８５０４m s１０４９o a[１５]L i n d s e y J,P a t e lS．P c rf o rb a c t e r i a l１６sr i b o s o m a lD N Ai n m u l t i p l e s c l e r o s i s c e r e b r o s p i n a l f l u i d[J]．M u l t S c l e r,２００８,１４(２):１４７Ｇ１５２．D O I:１０．１１７７/１３５２４５８５０７０８２１４９[１６]M a r r o d a n M,A l e s s a n d r oL,F a r e z M F,e t a l．T h e r o l eo f i nＧf e c t i o n s i nm u l t i p l es c l e r o s i s[J]．M u l tS c l e r,２０１９,２５(７):８９１Ｇ９０１．D O I:１０．１１７７/１３５２４５８５１８８２３９４０[１７]M c K a y K A,K w a nV,D u g g a nT,e t a l．R i s k f a c t o r s a s s o c i a t e d w i t h t h eo n s e to f r e l a p s i n gＧr e m i t t i n g a n d p r i m a r yp r o g r e s s i v e m u l t i p l e s c l e r o s i s:as y s t e m a t i c r e v i e w[J]．B i o m e dR e s I n t,２０１５,２０１５:８１７２３８．D O I:１０．１１５５/２０１５/８１７２３８[１８]D uC,Y a oS Y,L j u n g g r e nＧR o s eA,e ta l．C h l a m y d i a p n e uＧm o n i a e i n f e c t i o n o f t h e c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m w o r s e n s e x p e r iＧm e n t a l a l l e r g i ce n c e p h a l i t i s[J]．JE x p M e d,２００２,１９６(１２):１６３９Ｇ１６４４．D O I:１０．１０８４/j e m．２００２０３９３[１９]S r i r a m S,Y a oS Y,S t r a t t o nC,e t a l．P i l o t s t u d y t oe x a m i n e t h e e f f e c t o f a n t i b i o t i c t h e r a p y o nm r i o u t c o m e s i n r r m s[J]．J N e u r o l S c i,２００５,２３４(１/２):８７Ｇ９１．D O I:１０．１０１６/j．j n s．２００５．０３．０４２[２０]A l i e vG,P r i y a d a r s h i n iM,R e d d y V P,e t a l．O x i d a t i v es t r e s s m e d i a t e dm i t o c h o n d r i a l a n dv a s c u l a r l e s i o n s a sm a r k e r s i nt h e p a t h o g e n e s i s o f a l z h e i m e r d i s e a s e[J]．C u r rM e dC h e m,２０１４,２１(１９):２２０８Ｇ２２１７．D O I:１０．２１７４/０９２９８６７３２１６６６１３１２２７１６１３０３[２１]L i C,Z h a oR,G a oK,e t a l．A s t r o c y t e s:I m p l i c a t i o n s f o r n e uＧr o i n f l a mm a t o r yp a t h o g e n e s i s o f a l z h e i m e r sd i s e a s e[J]．C u r rA l z h e i m e r R e s,２０１１,８(１):６７Ｇ８０．D O I:１０．２１７４/１５６７２０５１１７９４６０４５４３[２２]B a l i nB J,Gér a r d H C,A r k i n g E J,e t a l．I d e n t i f i c a t i o na n d l oＧc a l i z a t i o no f C h l a m yd i a p ne u m o n i a e i nt h ea l z h e i m e r sb r a i n[J]．M e d M i c r o b i o l I mm u n o l,１９９８,１８７(１):２３Ｇ４２．D O I:１０．１００７/s００４３０００５００７１[２３]Gér a r d H C,D r e s e sＧW e r r i n g l o e r U,W i l d t K S,e ta l．C h l aＧm y d o p h i l a(c h l a m y d i a)p n e u m o n i a e i nt h ea l z h e i m e r sb r a i n[J]．F E M SI mm u n o l M e d M i c r o b i o l,２００６,４８(３):３５５Ｇ３６６．C h l a m y d o p h i l a(c h l a m y d i a)p n e u m o n i a ei nt h ea l z h e i m e r sb r a i n[２４]A lＧA t r a c h eZ,L o p e zD B,H i n g l e y S T,e t a l．A s t r o c y t e s i n f e cＧt e dw i t h C h l a m y d i a p n e u m o n i a e d e m o n s t r a t ea l t e r e de x p r e sＧs i o n a n d a c t i v i t y o f s e c r e t a s e s i n v o l v e d i n t h e g e n e r a t i o no f b eＧt aＧa m y l o i d f o u n di na l z h e i m e rd i s e a s e[J]．B M C N e u r o s c i,２０１９,２０(１):６．D O I:１０．１１８６/s１２８６８Ｇ０１９Ｇ０４８９Ｇ５[２５]L i t t l e C S,H a mm o n d C J,M a c I n t y r e A,e ta l．C h l a m y d i a p n e u m o n i a e i n d u c e sa l z h e i m e rＧl i k ea m y l o i d p l a q u e s i nb r a i n s o f b a l b/cm i c e[J]．N e u r o b i o lA g i n g,２００４,２５(４):４１９Ｇ４２９．D O I:１０．１０１６/S０１９７Ｇ４５８０(０３)００１２７Ｇ１[２６]B uX L,Y a oX Q,J i a oS S,e t a l．As t u d y o n t h e a s s o c i a t i o nb eＧt w e e n i n f e c t i o u sb u r d e na n da l z h e i m e r sd i s e a s e[J]．E u rJ N e u r o l,２０１５,２２(１２):１５１９Ｇ１５２５．D O I:１０．１１１１/e n e．１２４７７[２７]L iY,T a nM S,J i a n g T,e t a l．M i c r o g l i a i n a l z h e i m e r s d i s e a s e [J]．B i o m e d R e sI n t,２０１４,２０１４:４３７４８３．D O I:１０．１１５５/２０１４/４３７４８３[２８]M a c c i o n i R B,G o n zál e zA,A n d r a d eV,e t a l．A l z h e i m e rᶄs d i sＧe a s e i n t h e p e r s p e c t i v e of n e u r o i mm u n o l og y[J]．O p e nN e u r o lJ,２０１８,１２:５０Ｇ５６．D O I:１０．２１７４/１８７４２０５X０１８１２０１００５０[２９]I q b a l K,A l o n s oA d e l C,C h e nS,e t a l．T a u p a t h o l o g y i n a l z h eＧi m e r d i s e a s e a n d o t h e r t a u o p a t h i e s[J]．B i o c h i mB i o p h y sA c t a,２００５,１７３９(２/３):１９８Ｇ２１０．D O I:１０．１０１６/j．b b a d i s．２００４．０９．００８[３０]B l o c kJ．A l z h e i m e r sd i s e a s em i g h t d e p e n do ne n a b l i n gp a t h oＧg e n s w h i c hd on o tn e c e s s a r i l y c r o s st h eb l o o dＧb r a i n b a r r i e r[J]．M e d H y p o t h e s e s,２０１９,１２５:１２９Ｇ１３６．D O I:１０．１０１６/j．m e h y．２０１９．０２．０４４[３１]P o t h i n e n i N V K,S u b r a m a n y S,K u r i a k o s eK,e t a l．I n f e c t i o n s,a t h e r o s c l e r o s i s,a n d c o r o n a r y h e a r t d i s e a s e[J]．E u rH e a r t J,２０１７,３８(４３):３１９５Ｇ３２０１．D O I:１０．１０９３/e u r h e a r t j/e h x３６２[３２]S uX,C h e nH L．C h l a m y d i a p n e u m o n i a e i n f e c t i o n a n d c e r e b r a li n f a r c t i o n r i s k:am e t aＧa n a l y s i s[J]．I n t J S t r o k e,２０１４,９(３):３５６Ｇ３６４．s．D O I:１０．１１１１/i j s．１２２４８[３３]W o h l s c h l a e g e r J,W i mm e rM L,N a g l e rD K,e t a l．I d e n t i f i c aＧt i o no f C h l a m y d i a p n e u m o n i a e i n i n t r a c r a n i a l a n d e x t r a c r a n i a la r t e r i e s i n p a t i e n t sw i t hs t r o k e a n d i n c o n t r o l s:C o mb i n e d i mＧm u n o h i s t o c h e m i c a la n d p o l y m e r a s e c h a i n r e a c t i o n a n a l y s e s [J]．H u m P a t h o l,２００５,３６(４):３９５Ｇ４０２．D O I:１０．１０１６/j．h u m p a t h．２００５．０２．００３[３４]P i e c h o w s k iＧJ o z w i a kB,M i c k i e l e w i c zA,G a c i o n g Z,e t a l．E l eＧv a t e d l e v e l so f a n t iＧC h l a m y d i a p n e u m o n i a e i g aa n di g g a n t iＧb o d i e s i n y o u n g a d u l t sw i t h i sc h e m i c s t r o k e[J]．A c t aN e u r o lS c a n d,２００７,１１６(３):１４４Ｇ１４９．D O I:１０．１１１１/j．１６００Ｇ０４０４．２００７．００８１９．x[３５]C h e n J,Z h uM,M aG,e t a l．C h l a m y d i a p n e u m o n i a e i n f e c t i o na n d c e r eb r o v a sc u l a rd i se a s e:as y s t e m a t i cr e v i e wa n d m e t aＧaＧn a l y s i s[J]．B M CN e u r o l,２０１３,１３:１８３．D O I:１０．１１８６/１４７１Ｇ２３７７Ｇ１３Ｇ１８３[３６]C o s t aC P,K i r s c h n i n g C J,B u s c hD,e t a l．R o l eo f c h l a m y d i a lh e a t s h o c k p r o t e i n６０i n t h e s t i m u l a t i o n o f i n n a t e i mm u n e c e l l sb y C h l a m y d i a p n e u m o n i a e[J]．E u r J I mm u n o l,２００２,３２(９):２４６０Ｇ２４７０．D O I:１０．１００２/１５２１Ｇ４１４１(２００２０９)３２:９＜２４６０::A I DＧI MMU２４６０＞３．０．C O;２ＧM(下转第３７７页)２７３中国人兽共患病学报２０２１,３７(４)[１０]L i o uB H,D u hRW,L i nY T,e t a l．A m u l t i c e n t e r s u r v e i l l a n c e o f a n t i m i c r o b i a lr e s i s t a n c ei n S e r r a t i a m a r c e s c e n s i n T a i w a n [J]．JM i c r o b i o l I mm u n o l I n f e c t,２０１４,４７(５):３８７Ｇ３９３．D O I:１０．１０１６/j．j m i i．２０１３．０４．００３[１１]陈国华．２０１３－２０１７年苏州某院分离的粘质沙雷菌流行状况及耐药情况分析[D]．南京:南京医科大学,２０１８．[１２]刘九榕,邵博文,周宇石,等．一株沙雷氏菌的分离鉴定及其对德国小蠊的毒力测定[J]．生物学通报,２０１９,５４(３):５０Ｇ５２．D O I:１０．３９６９/j．i s s n．０００６Ｇ３１９３．２０１９．０３．０１９[１３]傅仁杰,祁雪连,丰凯,等．一株分离自黑翅土白蚁的粘质沙雷氏菌的鉴定及特性[J]．南京林业大学学报(自然科学版),２０１９,１:７６Ｇ８２．D O I:１０．３９６９/j．i s s n．１０００Ｇ２００６．２０１８０４００３[１４]W uP,S u nP,N i eK,e t a l．AG u t C o mm e n s a l B a c t e r i u mP r oＧm o t e sM o s q u i t oP e r m i s s i v e n e s s t oA r b o v i r u s e s．C e l lH o s tM iＧc r o b e[J]．２０１９,２５(１):１０１Ｇ１１２．e５．D O I:１０．１０１６/j．c h o m．２０１８．１１．００４[１５]C a i r n s B J,P a y n eR J．B a c t e r i o p h a g e t h e r a p y a n d t h em u t a n t s eＧl e c t i o nw i n d o w[J]．A n t i m i c r o b A g e n t sC h e m o t h e r,２００８,５２(１２):４３４４Ｇ４３５０．D O I:１０．１１２８/A A C．００５７４Ｇ０８[１６]M a l i k D J,S o k o l o vI J,V i n n e rG K,e ta l．F o r m u l a t i o n,s t aＧb i l i s a t i o n a n d e n c a p s u l a t i o no f b a c t e r i o p h a g e f o r p h a g e t h e r a p y[J]．A d vC o l l o i d I n t e r f a c eS c i,２０１７,２４９:１００Ｇ１３３．D O I:１０．１０１６/j．c i s．２０１７．０５．０１４[１７]X i a oX,L i uY,Z h a n g X,e t a l．C o m p l e m e n tＧr e l a t e d p r o t e i n s c o n t r o l t h ef l a v i v i r u s i n f e c t i o no f A e d e sa e g y p t i b y i n d u c i n g a n t i m i c r o b i a l p e p t i d e s[J]．P L o S P a t h o g,２０１４,１０(４): e１００４０２７．D O I:１０．１３７１/j o u r n a l．p p a t．１００４０２７[１８]R e h m a nS,A l i Z,K h a n M,e t a l．T h e d a w no f p h a g e t h e r a p y．R e v M e dV i r o l,２０１９,２９(４):e２０４１．D O I:１０．１００２/r m v．２０４１[１９]R a y m a n nK,C o o nK L,S h a f f e r Z,e t a l．P a t h o g e n i c i t y o f S e rＧr a t i am a r c e s c e n s S t r a i n s i n H o n e y B e e s[J]．m B i o,２０１８,９(５):e０１６４９Ｇ１８．D O I:１０．１１２８/m B i o．０１６４９Ｇ１８[２０]丛聪,魏炳栋,袁玉玉,等．上世纪５０年代中国噬菌体研究成就回顾及思索[J]．国外医药(抗生素分册),２０１９,４０(５):４０１Ｇ４０９．[２１]C a f l i s c hKM,S u hG A,P a t e lR．B i o l o g i c a l c h a l l e n g e s o f p h a g e t h e r a p y a n d p r o p o s e d s o l u t i o n s:a l i t e r a t u r e r e v i e w[J]．E x p e r t R e vA n t i I n f e c tT h e r,２０１９,１７(１２):１０１１Ｇ１０４１．D O I:１０．１０８０/１４７８７２１０．２０１９．１６９４９０５[２２]C h a nB K,A b e d o nS T,L o cＧC a r r i l l oC．P h a g e c o c k t a i l s a n d t h e f u t u r e o f p h a g et h e r a p y[J]．F u t u r e M i c r o b i o l,２０１３,８(６):７６９Ｇ７８３．D O I:１０．２２１７/f m b．１３．４７收稿日期:２０２０Ｇ０７Ｇ２７㊀编辑:王晓欢(上接第３７２页)[３７]K o lA,S u k h o v aG K,L i c h t m a n A H,e ta l．C h l a m y d i a lh e a t s h o c k p r o t e i n６０l o c a l i z e si n h u m a na t h e r o m aa n dr e g u l a t e s m a c r o p h a g et u m o rn e c r o s i sf a c t o rＧa l p h aa n d m a t r i x m e t a l l oＧp r o t e i n a s e e x p r e s s i o n[J]．C i r c u l a t i o n,１９９８,９８(４):３００Ｇ３０７．D O I:１０．１１６１/０１．c i r．９８．４．３００[３８]N e t e aM G,S e l z m a nC H,K u l l b e r g B J,e t a l．A c e l l u l a r c o m p oＧn e n t so f C h l a m y d i a p n e u m o n i a e s t i m u l a t e c y t o k i n e p r o d u c t i o n i nh u m a nb l o o dm o n o n u c l e a r c e l l s[J]．E u r J I mm u n o l,２０００,３０(２):５４１Ｇ５４９．D O I:１０．１００２/１５２１Ｇ４１４１(２００００２)３０:２＜５４１::A I DＧI MMU５４１＞３．０．C O;２ＧX[３９]L i B,X i aY,H uB．I n f e c t i o n a n d a t h e r o s c l e r o s i s:T l rＧd e p e n dＧe n t p a t h w a y s[J]．C e l l M o lL i f eS c i,２０２０:１Ｇ１９．D O I:１０．１００７/s０００１８Ｇ０２０Ｇ０３４５３Ｇ７[４０]D o y l eB,C a p l i c eN．P l a q u en e o v a s c u l a r i z a t i o na n da n t i a n g i oＧg e n i c t h e r a p y f o r a t h e r o s c l e r o s i s[J]．JA mC o l l C a r d i o l,２００７,４９(２１):２０７３Ｇ２０８０．D O I:１０．１０１６/j．j a c c．２００７．０１．０８９[４１]F a z i o G,G i o v i n o M,G u l l o t t iA,e ta l．A t h e r o s c l e r o s i s,i nＧf l a mm a t i o na n d C h l a m y d i a p n e u m o n i a e[J]．W o r l d JC a r d i o l,２００９,１(１):３１Ｇ４０．D O I:１０．４３３０/w j c．v１．i１．３１[４２]E s e n w aC C,E l k i n d M S．I n f l a mm a t o r y r i s kf a c t o r s,b i o m a r kＧe r s a n da s s o c i a t e dt h e r a p y i ni s c h a e m i cs t r o k e[J]．N a tR e vN e u r o l,２０１６,１２(１０):５９４Ｇ６０４．D O I:１０．１０３８/n r n e u r o l．２０１６．１２５[４３]L u c c h e s eG,F l o e lA,S t a h l B．C r o s sＧr e a c t i v i t y a s am e c h a n i s m l i n k i n g i n f e c t i o n s t os t r o k e[J]．F r o n tN e u r o l,２０１９,１０:４６９．D O I:１０．３３８９/f n e u r．２０１９．００４６９收稿日期:２０２０Ｇ０５Ｇ２０㊀编辑:王晓欢７７３４期肖小平,等:１株粘质沙雷氏菌噬菌体的分离和鉴定。
