下载文档原格式
种入牙骨粉的反应原理种入牙骨粉的反应原理：牙骨粉，也称牙本质再生素，是一种常见的生物材料，具有良好的生物相容性和再生能力。
种入牙骨粉常被用于牙科医学中牙齿的再生、修复和替代。
这些应用的基本原理是利用牙骨粉与宿主组织之间的相互作用和生物学反应，促进牙齿组织的再生和修复，从而达到恢复牙齿功能和美观的目的。
种入牙骨粉的反应原理可分为以下几个方面：1. 促进骨生成：牙骨粉中富含大量的生长因子和细胞外基质，具有促进骨细胞增殖和成熟的作用。
这些生长因子可以激活骨细胞的生物学功能，通过细胞信号转导通路促进骨细胞的增殖、分化和生成新的骨组织，从而促进牙齿周围骨组织的再生。
2. 促进牙髓再生：种入牙骨粉后，其内部结构和成分可以为牙髓组织的再生提供支撑和适宜的环境。
当充填在牙腔中的牙骨粉与周围组织接触时，可以通过其多孔的结构和微环境，为牙髓再生细胞提供生存、增殖和分化所需的支持。
牙骨粉中的细胞外基质成分还可以为牙髓细胞提供适宜的生物活性物质，促进牙髓细胞的再生和修复。
3. 促进牙周再生：牙周组织是维持牙齿健康和稳定的重要组成部分。
当种入牙骨粉后，其内含的生长因子和细胞外基质等成分可以刺激周围牙周组织的细胞增殖和新生血管的形成。
通过细胞信号转导通路的调控，宿主细胞可以受到刺激，进而促进牙周组织的再生和修复，包括牙槽骨的再生、牙齿周围软组织的恢复等。
4. 促进牙齿表面再矿化：种入牙骨粉后，其中的矿物质成分可以与牙体和牙齿表面组织发生反应，促进牙齿表面的再矿化。
通过与牙齿表面组织中的矿物质反应，牙骨粉可以促进牙釉质和牙本质的再生，增强牙齿的硬度和耐酸性，从而改善牙齿抗龋、抗酸蚀的能力。
总结起来，种入牙骨粉的反应原理主要包括促进骨生成、促进牙髓再生、促进牙周再生和促进牙齿表面再矿化。
这些反应涉及到生长因子、细胞外基质、细胞信号转导等多种生物学过程与物质之间的相互作用，从而达到恢复和修复牙齿组织的目的。
种入牙骨粉在牙科医学中的应用已经取得了良好的效果，为牙齿的再生和修复提供了一种有效的手段。
生物医学工程考研模拟试题一、选择题（每题 3 分，共 30 分）1、生物医学工程的主要研究领域不包括（）A 生物力学B 生物材料C 生物化学D 生物信息学2、以下哪种材料常用于制造人工心脏瓣膜（）A 不锈钢B 钛合金C 聚四氟乙烯D 以上都是3、下列哪种技术不属于医学成像技术（）A X 射线成像B 磁共振成像（MRI）C 电子显微镜D 超声成像4、生物传感器的主要组成部分不包括（）A 感受器B 换能器C 信号处理电路D 电源5、基因工程中常用的工具酶不包括（）A 限制性内切酶B DNA 连接酶C 反转录酶D 蛋白酶6、细胞培养中，常用的培养基不包括（）A DMEMB RPMI 1640C 生理盐水D MEM7、以下哪种医疗器械属于有源医疗器械（）A 手术器械B 绷带C 心电图机D 拐杖8、下列哪种药物输送方式属于靶向给药（）A 口服给药B 静脉注射C 脂质体包裹药物D 肌肉注射9、医学图像处理中，常用的图像增强方法不包括（）A 直方图均衡化B 中值滤波C 傅里叶变换D 锐化10、生物医学信号处理中，脑电图（EEG）属于（）A 电生理信号B 化学信号C 物理信号D 生物磁信号二、填空题（每题 3 分，共 30 分）1、生物医学工程是综合了_____、＿____和_____等学科的交叉学科。
2、人工器官的研发需要考虑材料的_____、＿____和_____等性能。
3、医学影像设备的分辨率主要取决于_____、＿____和_____等因素。
4、生物材料的表面改性方法包括_____、＿____和_____等。
5、细胞工程的主要技术包括_____、＿____和_____等。
6、医疗器械的安全性评价主要包括_____、＿____和_____等方面。
7、生物医学传感器的性能指标包括_____、＿____和_____等。
8、药物释放系统的类型有_____、＿____和_____等。
9、医学图像分割的方法主要有_____、＿____和_____等。
医学科学部“鼓励探索、突出原创”典型案例冠状动脉血管起源的新发现冠心病引起的心肌梗死是全世界因疾病死亡的首要原因，调 控冠状动脉侧支血管生成是治疗冠心病的重要思路。
冠状动脉血 管如何形成已经研究了一个多世纪，在过去的二十年间，冠状动 脉血管的起源问题引起了激烈的争论。
我国学者利用转基因小鼠 结合谱系示踪技术，对冠状动脉的起源和发育机制进行了研究。
研究发现，冠状动脉血管的起源可划分为两部分：一部分起源于 心外膜下内皮细胞，位于心脏外侧；另一部分起源于心内膜，位 于心脏内部。
该研究还发现新生期心脏具有重新生成冠状动脉的 能力。
上述原创成果开辟了心血管发育与再生领域的一个新的研 究方向，为先天性心脏病和冠状动脉血管损伤修复与治疗以及体 外人工心脏血管生成提供新的思路和途径。
“聚焦前沿、独辟蹊径”典型案例肿瘤发生发展的微环境调控新机制肿瘤微环境是指肿瘤细胞所处环境周围的间质细胞和细胞 外基质成分。
Stephen Paget 于 1889 年就提出了肿瘤微环境理 论，认为肿瘤微环境与肿瘤细胞的相互作用对肿瘤的发生发展起着关键作用。
近年来，肿瘤微环境研究逐渐成为国际肿瘤研究的前沿热点。
但肿瘤微环境如何影响肿瘤发生发展，其具体细胞生 物学机制一直不甚清楚。
2017 年，我国学者发现肿瘤肺转移与 肿瘤细胞招募巨噬细胞和中性粒细胞调控转移前微环境密切相 关。
2018 年，我国学者发现神经系统白质束形成的肿瘤微环境 可促进神经胶质瘤干细胞（GSC）的核心转录因子表达，使 GSC 获得生存优势进而促进肿瘤发生。
这为肿瘤微环境促进肿瘤发生 提供了有力证据。
同年，我国学者还发现了一群特殊的成纤维细 胞亚群，这群细胞以 CD10 和 GPR77 为“身份标签”，通过促进肿 瘤细胞干性，诱导化疗耐受。
这些成果表明我国学者在肿瘤发生 发展的微环境调控研究前沿领域，独辟蹊径，取得了具有国际影 响力的成绩。
“需求牵引、突破瓶颈”典型案例 人体肺部功能磁共振成像(MRI)系统研制 由早期肺功能损伤逐渐发展至后续肺结构病变是肺部重大疾病的共同发展规律。
!专论!致病微生物和宿主相互作用的研究进展复旦大学生命科学院遗传学研究所"!77#;;#乐军刘丽蓉王洪海基金项目$国家自然科学基金资助项目<;":""""=>新老传染病的流行和再现%病原微生物的变异和致病机制更加复杂和多样化&因此%迫切需要我们从更深层次去了解和研究它们%为临床治疗中寻找更灵’敏特异的诊断分型手段%发展高效的基因工程疫苗及筛选新型药物提供了线索和保障&感染性疾病是病原体与宿主相互作用的结果&转录组学和蛋白质组学已经发展成为两种成熟的方法%并广泛地运用于致病微生物感染宿主细胞的致病机制的研究&对宿主细胞基因表达谱的研究%可以了解宿主是如何抵抗致病微生物的入侵&传统蛋白质组学研究方法%采用亚细胞蛋白质组学来分析特异性的细菌入侵过程&两种方法相互补充%结合功能基因组学技术%如+2?干扰技术%为进一步阐明致病微生物(宿主相互作用的机制奠定基础&!体外宿主细胞转录组学的研究近几年%大多数关于致病微生物感染宿主细胞的转录组学研究%主要基于体外的感染模型%对宿主(致病微生物相互作用复杂过程的初步分析&:9:宿主对细胞外病原体的转录应答$幽门螺杆菌的基因组学研究是最早用于微阵列研究的材料之一&通过分析胃癌细胞株中感染幽门螺杆菌后的急性反应%推测%@A 毒力岛阳性的幽门螺杆菌与胃癌发生存在正相关&研究表明%缺乏%@A 毒力岛的幽门螺杆菌可刺激胃上皮细胞表达不同的基因表达谱&BC’//),’(等):*采用多种方法研究了不同的毒力岛基因对宿主细胞的作用&!型分泌系统结构成分%@AD"细胞毒素相关基因D #是绝大多数宿主细胞对幽门螺杆菌产生转录应答所必需的&效应蛋白%@A?"细胞毒素相关基因?#影响细胞形状的调节物%并且上调编码细胞连接蛋白的基因&运用其他的方法%用水抽提幽门螺杆菌物可以导致胃上皮细胞的炎症反应%并且细胞分泌的因子也对上皮组织有刺激效应%直接说明!型分泌系统并不是幽门螺杆菌造成的炎症反应中惟一起作用的因素&用相似的方法研究小肠结肠炎耶尔森菌E3F 毒素在小鼠巨噬细胞感染中所起的作用&E3F 毒素具有使细菌对抗宿主细胞初期炎症反应的功能&E3FG 参与对抗宿主细胞初期的炎症反应%E3FH 诱导和细胞周期与细胞生长相关的基因调控&这些研究为病原体特异性的毒力机制的研究提供了更多的信息)!*&$9!宿主对细胞内病原体的转录应答$细胞内的病原体必须密切地和宿主细胞相互作用%甚至利用宿主的蛋白质为自身所用&因此%宿主对细胞内病原体的转录应答反应将与对细胞外病原体的转录应答反应有所不同&宿主细胞对衣原体的应答已经在不同种类的细胞中进行了广泛的研究"I)F!细胞%人单核白血病细胞和I)J@细胞#);*&在感染最初的K,’(%宿主细胞的信号转导系统被激活%这一过程诱导产生前炎症因子和凋亡抑制因子&在随后的时间里%这些因子调控细胞分化&比较沙眼衣原体和蒲纳科克斯菌引起的宿主转录应答%发现基因表达产生高度的重复性%同时也观察到了病原体特异性反应&上述研究发现提出了一个问题%即是哪些转录应答不是特异性的%而哪些反应又是特异性的&就目前公开发表的%能解释这一问题的数据都是来源于衣原体&I)**等)#*分析比较了肺炎衣原体和沙眼衣原体感染的I)J@细胞的转录应答&衣原体诱导了成百的宿主细胞的基因表达%其中大部分是在感染后:!!!#&表达的&肺炎衣原体和沙眼衣原体诱导的I)J@细胞的转录应答反应是相似的%差别仅仅是在数量上&而且%紫外线造成衣原体失活%诱导极小的或没有差异的基因表达%这说明先天的免疫反应并不是产生此种情况的机制&更进一步比较其他细胞内的病原体%用反转录L 聚合酶链反应"+MLG%+#分析一系列的衣原体诱导的基因%发现鼠伤寒沙门菌诱导了I)/@细胞不同的基因表达&通过比较沙眼衣原体和蒲纳科克斯菌引起的转录应答%观察到类似的病原体特异性反应&这些病原体特异性反应初步解释了临床上不同的病原体造成不同的疾病临床表现的原因&结核分枝杆菌可以感染不同类型的细胞并造成持续感染!两项研究调查了巨噬细胞对结核分枝杆菌感染的反应"并且观察了化学激活素和前炎症反应介素的表达情况!通过比较结核分枝杆菌感染人源巨噬细胞和肺泡表皮细胞的过程"重点观察诱导细胞凋亡和坏死的情况!发现在肺泡表皮细胞中凋亡抑制因子上调"前凋亡基因下调!而在巨噬细胞中观察到相反的现象!表明结核分枝杆菌为了适应在不同宿主中生存而采取了不同的生存策略!我们应用:;!77个基因的寡核苷酸芯片比较临床分离结核分枝杆菌细菌感染<;=>巨噬细胞前后细胞基因的表达变化"以生物信息学统计分析其他细菌引起宿主细胞的基因表达变化#?$!结核分枝杆菌感染导致:=;?个基因差异表达"特别显著的是细胞因子%锌指蛋白%转录因子和凋亡有关因子!与沙门菌%铜绿假单孢菌%金黄色葡萄球菌%单孢李斯特菌%百日咳菌等细菌感染引起的免疫反应具有相似之处!结核分枝杆菌感染与其他细菌感染引起的免疫反应在转录水平具有共性"也富有特性!锌指蛋白和纤维连接蛋白受体等因子在抗结核分枝杆菌感染免疫中的作用值得深入研究!!体内模型对宿主转录的研究体外感染模型存在较大的局限性"因为细胞是分离的"不能从其他类型的细胞接受信号"其次用于研究的细胞绝大多数是经过转化的"这些细胞一定程度上会表现出转录应答的异常!为克服这些问题"转向体内研究宿主细胞感染后的转录组学是必然趋势!幽门螺杆菌成为研究的重点!海尔曼螺杆菌可以造成@AB@C0小鼠严重的感染"作为长期研究的对象!@AB@C0小鼠感染海尔曼螺杆菌$!!!#个月后的表达图谱"发现长出了与黏膜层相连的淋巴样组织淋巴瘤!由此可以得出以下两个重要结论&!主要的基因调控上的变化发生在患病之初!"钙蛋白D的表达"标志着疾病进入后期!虽然海尔曼螺杆菌的感染与人的胃炎和淋巴样组织淋巴瘤相关"但是我们对于病原体中关键致病因子的活动还知之甚少"如抗原8E0A基因"并且我们还需要知道小鼠的海尔曼螺杆菌模型到底能在多大程度上代表人的幽门螺杆菌感染所诱导的疾病!基因表达的状况还和所采用的受幽门螺杆菌感染的胃炎病人的患病情况相关!通过分析大肠型或混合型胃癌扩散病人的肿瘤组织和相邻黏膜层的活体解剖样本的基因表达状况#F$"发现基因表达图谱与疾病的病情直接相关"并且通过识别这些分子的表达情况预测疾病的状况!利用缺乏壁细胞的转基因的小鼠进行进一步的研究发现不仅被幽门螺杆菌占据的部位受壁细胞出现的影响"而且壁细胞缺陷型小鼠受感染形成的淋巴细胞聚集的基因表达情况也不同于正常小鼠!结果说明"壁细胞在控制幽门螺杆菌在胃炎部位的定位和致病机制方面起重要作用!细胞微生物学的一个普遍问题是"是否需要病原体和靶细胞的结合才会导致信号转导"进而导致更强烈的反应!GH*36)IE6等#>$研究了受尿道J903/’感染的雌性小鼠膀胱表皮细胞基因表达的情况!无论在感染的早期还是晚期"受K’,LM尿道J903/’感染小鼠表皮细胞的基因表达都强烈改变"然而没有结合相同基因的K’,LN尿道J903/’感染的小鼠只诱导很少的基因变化!结果表明"病原体和靶细胞的结合对于信号转导来说是必需的!此外"宿主的表型在感染的结果中也起很大作用!鼠角膜感染铜绿假单孢菌后的基因表达谱发现基因的表达变化在%?>@BCF小鼠中与角膜易感性相关"而在@AB@C0小鼠中与角膜修复相关#D$!由此可见"基因表达状况与不同谱系的鼠中O细胞亚群’O&:或O&!(的种类直接相关!"宿主细胞蛋白质组学的研究蛋白质组学的方法已经广泛运用于宿主)微生物相互作用机制的研究!转录组学研究的是全局性的基因表达"而蛋白质组学研究的是定性与定量的蛋白质的表达!所以"蛋白质组学是对转录组学很好的补充!蛋白质组学很少分析细菌对宿主诱导的蛋白质修饰作用"这是由于宿主细胞的高度复杂性和常规蛋白质组学技术的低灵敏性造成的!克服困难的手段是富集感染过程中重要的细胞组分!分离和分析包含细菌的吞噬体己经被用于分析受感染的宿主细胞的囊泡运输的情况!但是"病原体可以通过不同的途径进入宿主细胞"这将影响吞噬体的调节!传统的方法研究特异性的囊泡运输的调节是利用包裹着细菌的黏着素和透明质酸的乳胶颗粒!在李斯特杆菌入侵的例子中"利用P(:A蛋白和P(:@蛋白介导"分别与细胞内受体JN钙黏蛋白和0N甲硫氨酸作用!分离包含覆盖P(:A蛋白或P(:@蛋白的乳胶颗粒的吞噬体"分别做双向电泳"跑出不同的图谱"说明颗粒的进入要么是通过JN钙黏蛋白介导"要么是通过0N甲硫氨酸介导"然后被分别分拣!一个特异性的分拣包含P(:@蛋白的吞噬体的蛋白是三磷酸鸟苷!;<="酶>?@#这个因子可能与宿主细胞内吞李斯特杆菌有关$A%&代谢标记和同步抑制宿主蛋白合成系统是研究感染宿主细胞阶段细菌蛋白修饰的常用方法&肺炎衣原体中#用体外模型把生长期活跃的细菌和经干扰素!B2@"C!诱导在宿主细胞中生存的细菌的蛋白表达和修饰情况做了对比#结果在宿主细胞中生存的细菌上调了各种功能的蛋白#说明病原体在宿主中的潜伏是个代谢活跃的阶段#而不是休眠的&研究宿主’病原体相互作用的另一种蛋白质组学的方法是(免疫蛋白质组学法)#这包含蛋白质被病人的血清识别过程&一般情况下#病人的血清用于双向电泳#免疫印迹#然后由质谱鉴定被识别的蛋白质&用于筛选病人血清的免疫印迹法有它的局限性#因为重要的抗原可能由于操作过程中造成变性而不能被识别&虽然如此#这一方法还是具有用于寻找新的疫苗候选物的潜力&而且#因为胃炎和溃疡病人的血清可以识别特异性的蛋白质#免疫蛋白质组学的技术将成为强大的疾病诊断工具&许多细菌病原体分泌蛋白质到培养的上清液中#这些蛋白质可以与宿主细胞作用或是进入宿主细胞&分泌蛋白在免疫原性和致病性方面有重要作用&大量新的分泌蛋白被通过双向电泳和质谱的方法从铜绿假单孢菌*金黄色葡萄球菌和幽门螺杆菌的培养上清中分离鉴定出来&通过比较感染细胞中出现*但在分离的细菌中缺乏的蛋白#人们从肺炎衣原体细菌中筛选出来分泌蛋白&利用这种方法#?&DE等$$7%鉴定出了分泌的衣原体属蛋白酶样活动因子!%=F@"&幽门螺杆菌不同于其他分泌到培养上清中的蛋白质#利用类型"分泌细胞器直接分泌%DGF蛋白到宿主细胞中&蛋白质组学的方法成功地运用到研究%DGF蛋白分泌到宿主细胞的过程&!宿主一病原体相互作用的功能基因组学分析全局性的分析方法鉴定大量宿主+细菌相互作用过程的新基因#后基因组时代所面临的问题是阐明这些基因的特点和功能&高通量的方法是传统的方法的补充#包括功能基因组学所使用的技术和蛋白质芯片技术的应用&酵母双杂交系统大量筛选相互作用的物质#酵母双杂交技术是研究突变小鼠体内细菌感染后应答的筛选工具&+2F干扰技术是近年来新兴的一项生物工程技术&早期研究显示#向生物体内注入微小+2F片段#会干扰生物体本身的+2F(信使)功能#导致相应蛋白质无法合成#从而(关闭)特定基因&几乎所有报道的+2F’技术都是利用哺乳动物细胞感染病毒的模型&+2F’技术也同样适用于研究细菌对哺乳动物细胞的影响& 2DGD*DH3等$::%利用+2F’技术来证明?,D-I基因在幽门螺杆菌诱导胃表皮细胞凋亡中的重要作用&细菌不具备做+2F’技术所需要的机制#所以利用小+2F’!*+2F’"#可特异性地抑制调控感染反应的宿主的基因产物&+2F’技术已成为研究细菌的感染机制和宿主细胞治疗的潜在药物靶位的理想工具&最新宿主+细菌相互作用相关的研究表明#*+2F’可抑制肿瘤坏死因子!<2@"C##造成脂多糖诱导的败血症的开启延迟&这些研究为迈入蛋白质功能研究的新纪元奠定了基础&综上所述#早期研究采用的是宿主+细菌相互作用的体外模型#近年来#转录组学和蛋白质组学的研究方法有飞速发展&病原体特异性的毒力机制可通过利用细菌毒力突变体#然后在不同的种属间进行比较研究&细胞的蛋白质组学研究提供细菌入侵的清晰图谱#特别是细胞内细菌致病机制&体内研究尚处于早期#但是作为开发新型诊断的方法#极具前途&巧妙的科研设计结合功能基因组学的方法#如+2F’技术#将广泛应用于细菌致病机制的研究&参考文献:;J’//),’(KL?D/D,D2+L<3,MH’(*N?L)O D/9%DG MDO&3G)(’0’OP ’*/D(-C*M)0’Q’06)*M3(*)*3Q GD*O6’0)M’O&)/’D/0)//*O3R)/’035D0!O)6MP/36’’(Q)0O’3(9=6302DO/F0D-?0’S?FL!77!L AAT:I:UVC $I$#$9!?DJ43(()O2L=6D-)OCWD/D-)WL;D60’DC?D(X YFL)O D/9+)GJ/DO’3( 3Q,+2F)ZM6)**’3(’(,D063M&DG)*DQO)6[)6*’(’D)(O)6303/’O’0D ’(Q)0O’3(T63/)3Q-’QQ)6)(O[3M)QQ)0O36*9Y W’3/%&),L!77!L!\\T !I$UUC!I$#!9U]’D>L WJ,GD6()6+^L ND,M)>@L)O D/9%&/D,P-’D O6D0&3,DO’*’(Q)0O’3(D/O)6*&3*O0)//O6D(*06’MO’3(’(-’4)6*)0)//J/D6MDO&!EDP*9Y B(Q)0O_’*L!""UL:‘\T#!#C#U#9#R)**?L=)O)6*YL WD6O/’(G;L)O D/9>36)O&D(aJ*O’((DO)’,,J(’!OPT03,MD6DO’4)D(D/P*’*3Q%&/D,P-3M&’/D M()J,3(’D)D(-%&/DC ,P-’D O6D0&3,DO’*)QQ)0O*3(&3*C0)//G)()6)GJ/DO’3(9%)//>’!0635’3/L!""UL IT\‘IC\AI9I乐军#李瑶#谢建平#等9寡核苷酸表达谱芯片揭示的抗结核分枝杆菌感染免疫特征9中华微生物学与免疫学杂志#!""UL !UbAcT V\7CV\U9V?P-)6FYL d&Y_L;J6JG)YNL)O D/9<&)’,MD0O3Q MD6’)OD/0)//*3( R)/’035D0O)6MP/36’O63M’*,D(-&3*O MDO&3/3GPT D(-D(D/P*’*J*!’(G G(3O35’3O’0(36,D/D(-O6D(*G)(’0,’0)9=6302DO/F0D-?0’S?FL!77UL:77T U#V\CU#\!9\>P*36)HD6BSL>J/4)P>FL RJ3OG6)(?YL)O D/9>3/)0J/D66)GJ/D!O’3(3Q J63O&)/’D/6)()ED/D(-&3*O-)Q)(*)*-J6’(G’(Q)0O’3(E’O&!!!!!!!!;63<=>&3?)(’0@*0&)6’0&’=03/’9A B’3/%&),C!77!C!DDE D#$!FD#$G9 H I;=(?JC I=K/)>>@L9M(=/N*’*3O P*);-3>&3(=*=)6;?’(3*=036()=/’(O)0>’3(;*’(?=(3/’?3(;0/)3>’-),’063=66=N9Q(4)*> R<&>&=/,3/8’*S0’C!77TC##E T#7GFT#:U9G P’K=663F%)6-=AC A3(V;’)6)*+C W3;’(@C)>=/9L’*>’(0><63>)’(<=>>)6(*=**30’=>)-X’>&Y’*>)6’=,3(30N>3?)()*Q($M F36Q($B F <&=?3*3,)*9%)//Z’0635’3/C!77!C#E$7$F$$[9$7S&=X M%C8=(-=&’BBC Y=6*)(Z+C)>=/9%&=6=0>)6’K=>3(3O= *)06)>)-%&/=,N-’=<63>)=*)9%)//Z’0635’3/C!77!C#E#$$F#!#9 $$2=?=*=\3]C S;?’N=,=]C Z’K;*&’,=]C)>=/9^<F6)?;/=>)-S,=-[,)-’=>)*=<3<>3*’*3O?=*>6’0)<’>&)/’=/0)//*’(-;0)-5NI)/’035=0>)6<N/36’’(O)0>’3(9A B’3/%&),C!""TC!DH_D‘E#H!:F#H