2017 ACR：不容错过的干燥综合征研究热点

抗着丝点抗体阳性原发性干燥综合征的研究进展刘春红１，２，谭　婕１，２，张　欢１，２，吴　斌２ 【摘　要】　抗着丝点抗体是一种可见于多种自身免疫性疾病的抗核抗体，近年来发现该抗体阳性的原发性干燥综合征并不少见，其临床表现、血清学有别于抗着丝点抗体阴性原发性干燥综合征而组织学无明显差异，并被认为是原发性干燥综合征的一种独特亚型。

检测抗着丝点抗体对原发性干燥综合征的分型、治疗、预后有重要的临床价值，故对抗着丝点抗体在原发性干燥综合征中的研究进展进行综述。

【关键词】　原发性干燥综合征；抗着丝点抗体；研究进展；综述 doi:10.3969/j.issn.2095-4174.2021.04.019 原发性干燥综合征（primary　Sjögren＇s　syn-drome，pSS）是一种主要侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体的弥漫性结缔组织病，主要表现为口干、干燥性角膜炎、腮腺肿大，还可累及其他重要脏器，如肺、肝、肾及血液系统等［１］。

其血清学特征以抗SSA和（或）抗SSB为特征性抗体。

然而，近年来有研究发现，抗着丝点抗体（ACA）阳性在pSS患者中并不少见，有研究报道，１％～１３％的pSS患者存在ACA阳性［２］。

本文就ACA在pSS 中的最新研究进展进行综述。

1　ACA阳性pSS的临床特征1.1　腺体表现　BAER等［２］对１３１６例pSS患者进行Schirmer试验和唾液流率检测，结果显示，ACA阳性pSS患者的泪液及唾液分泌能力更差，提示ACA阳性pSS患者的外分泌腺疾病较ACA 阴性患者更加严重。

LI等［３］研究发现，ACA阳性干燥综合征（Sjögren＇s　syndrome，SS）组唾液流率为（０．１±０．２）mL·（１５　min）－１，而ACA阴性SS 组为（０．４±１．０）mL·（１５　min）－１，ACA阳性SS 组Schirmer试验为（３．２±１．８）mm·（５　min）－１，ACA阴性SS组为（４．２±４．４）mm·（５　min）－１。

矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。

如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。

㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。

(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。

如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。

对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。

二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。

2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。

㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。

2、矿产品价格稳定性及变化趋势。

三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。

2、矿区矿产资源概况。

3、该设计与矿区总体开发的关系。

㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。

2、矿床开采技术条件及水文地质条件。

【疾病名】干燥综合征 【英文名】Sjogren syndrome 【缩写】 【别名】autoimmune exocrine gland disease；exocrinopathy；干燥综合症；口眼干燥关节炎综合征；舍格伦综合征；斯约格伦综合征；自身免疫性外分泌腺病；Gougerot-Houwe syndrome；Gougerot-Mikulicz-Sjogren syndrome；Sjogren's disease；Sjogren氏综合征；古-豪二氏综合征；古-米-斯三氏综合征；自身免疫性外分泌腺体病；keratoconjunctivitis sicca；Sjouml gren综合征；干燥性角结膜炎 【ICD号】M35.0 【概述】 干燥综合征(Sjögren syndrome，SS)是一种侵犯外分泌腺体尤以侵犯唾液腺和泪腺为主的慢性自身免疫性疾病。主要表现为口、眼干燥，也可有多器官、多系统损害。受累器官中有大量淋巴细胞浸润，血清中多种自身抗体阳性。本综合征也称为自身免疫性外分泌腺病(autoimmune exocrine gland disease)、斯约格伦综合征、口眼干燥关节炎综合征。常与其他风湿病或自身免疫性疾病重叠(图1)。早在1933年，瑞典眼科医生斯约格伦报道了19例干燥性角膜炎伴口干燥症和类风湿关节炎的病例，并提出本病是一个系统性疾病。因此，在西方医学中称本病为Sjögren综合征。其后，各国学者也相继报道了相同的病例。本综合征分两类：①口、眼干燥等表现单独存在时为原发性干燥综合征(primary Sjögren syndrome，PSS)；②口、眼干燥等表现与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多动脉炎、皮肌炎等风湿病并存时，为继发性干燥综合征(secondary Sjögten’s syndrome)。此处仅叙述PSS(简称SS)。 【流行病学】 本病90%为女性，发病年龄在30～40岁。国外材料在老年人群中干燥综合征患病率为3%～4%，美国血库血抗SSB抗体阳性占1/1000，而被认为是仅次于类风湿关节炎的常见风湿病。国内1993年流行病学调查干燥综合征患病率为0.33%～0.77%，抗SSA、抗SSB抗体的阳性率为0.3%。说明我国本病的患病率不低于类风湿关节炎0.3%～0.4%的患病率。 【病因】 1.遗传因素 (1)组织相容性抗原：近年来通过免疫遗传研究测定，某些主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)基因的频率在干燥综合征患者中增高。人的MHC也称人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)，与干燥综合征相关的为HLA-DR、HLA-B。这种相关性可因种族的不同而不同。据报道在西欧白人干燥综合征中与HLA-B、DR、DRW相关，在希腊则与HLA-DR相关，在日本则与HLA-DR相关，我国干燥综合征与HLA-DR相关。男性患者则与DRW相关。研究发现HLA基因与干燥综合征自身抗体的产生和临床表现也有相关性，如具有HLA-DR、DQ1/DQ2的干燥综合征都具有高滴度的抗SSA、SSB抗体，临床症状较重，且都有血管炎的表现。这些均说明某些Ⅱ类HLA基因可能为干燥综合征易感性遗传标记，它们在干燥综合征的发病、临床表现与疾病持续中都起了重要作用。然而在非干燥综合征的健康人群中有相当一部分人也具有HLA-DR或DR

一文详解干燥综合征：从诊断到治疗1、什么是干燥综合征？干燥综合征是一种以唾液腺、泪腺等外分泌腺受累为主要特征的系统性自身免疫性疾病，可分为原发性干燥综合征及继发性干燥综合征，后者继发于其它自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。

该病发病率男女比例为1:9，相对多见于绝经期及以后的妇女，临床表现除最常见的口干、眼干外，可伴有反复腮腺肿大、猖獗龋齿及其他外分泌腺损伤，部分患者可合并腺体外脏器受累而出现多系统损害，如并发肺间质纤维化、肝硬化、肾小管酸中毒、白细胞及血小板减少等。

此外，干燥综合征发生淋巴瘤的可能性明显高于正常人群。

2、干燥综合征的发病与哪些因素有关？干燥综合征的病因目前尚未完全明确，可能与遗传、病毒感染、性激素水平等有关，是多因素共同作用导致免疫功能紊乱的结果。

（1）遗传因素患者有家族聚集性，患者的HLA-DR3、HLA-B8及HLA-DRw52基因频率高。

（2）病毒感染现认为与EB病毒、巨细胞病毒、柯萨奇病毒B4型、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒及HIV病毒感染有关。

（3）性激素该病女性发病率明显高于男性，且多发生于绝经期妇女，提示性激素参与干燥综合征的发病。

3、干燥综合征的外分泌腺表现有哪些？（1）口干表现：口干、舌干、舌体干裂、镜面舌，说话及进固体食物时需喝水，反复口腔溃疡，猖獗龋齿及反复的腮腺、颌下腺肿大。

（2）干眼征表现：眼干、畏光、泪少、异物感、甚至无泪。

常发生眼炎，眼内眦常有丝状分泌物。

（3）其它外分泌腺表现：鼻腔、咽喉及气管干燥；胃酸减少，萎缩性胃炎，亚临床型胰腺炎，皮肤干燥及阴道干燥。

5、干燥综合征常见的自身抗体有哪些？患者血清中可存在多种自身抗体：包括特异性不高的类风湿因子和抗核抗体，特异性较高的抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗α-胞衬蛋白抗体及抗M3受体抗体等。

以下为4种常见抗体的阳性率。

此外，还有我科新近开展研究的抗CA6、抗SP1、抗PSP抗体，尤其在早期干燥综合征患者中具有提示意义。

干燥综合征入组和排除标准
干燥综合征是一种自身免疫性疾病，主要特征是全身性或局部
性黏膜和皮肤的干燥症状，通常伴随着眼睛干涩、口干、关节疼痛
等表现。

在进行研究或临床试验时，需要明确入组和排除标准以确
保研究对象的一致性和研究结果的可靠性。

首先，对于干燥综合征的入组标准，一般包括以下几个方面：
1. 临床症状，包括眼睛干涩、口干、咽喉干燥、皮肤干燥等典
型的干燥症状。

2. 实验室检查，如唾液腺或泪腺分泌功能减低、血清特异性抗
核抗体（SSA、SSB）阳性等。

3. 病程，病程符合干燥综合征的临床特征，排除其他引起干燥
症状的疾病。

4. 诊断标准，符合国际或专业组织制定的干燥综合征诊断标准，如美国风湿病学会（ACR）或欧洲风湿病学会（EULAR）的诊断标准。

其次，对于干燥综合征的排除标准，一般包括以下几个方面：
1. 其他疾病，排除其他引起干燥症状的疾病，如糖尿病、甲状腺功能减退症等。

2. 药物因素，排除长期使用会引起干燥症状的药物，如抗组胺药、利尿剂等。

3. 干燥综合征的并发症，排除已经存在严重并发症或合并其他自身免疫性疾病的患者。

4. 严重的精神疾病或认知功能障碍，由于这些疾病可能影响病人对研究的理解和配合，因此需要排除。

总的来说，干燥综合征的入组和排除标准是为了确保研究对象的临床特征符合干燥综合征的诊断标准，并排除其他可能影响研究结果的因素。

这些标准通常由专业医生或研究人员根据国际或专业组织的诊断标准和研究要求制定，以确保研究结果的可靠性和临床试验的科学性。