下载文档原格式
2024胃功能检测指标解读胃癌是威胁我国居民生命健康的主要恶性肿瘤之一。
胃镜检查是诊断胃癌的金标准，但由于是侵入性检查、检查费用、人群接受度等问题不适用于大规模普查。
而胃功能检测，既能用于初步筛查又能辅助诊断，被称为胃粘膜「血清学活检」O1、胃蛋白薛原胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)是胃蛋白酶的前体，在胃液的酸性环境下，分泌进入胃腔的PG转化为有活性的胃蛋白酶，发挥消化蛋白质的作用。
PG可根据生化和免疫活性特征分为不同的亚群：胃蛋白酶原I(pepsinogenI,PGI)和胃蛋白酶原11(pepsinogen11,PG11),PGI和PG11均可从胃底腺的主细胞和颈粘液细胞分泌，PG11还可由胃窦粘液细胞及十二指肠BRUNNER腺等合成。
大部分PG经细胞分泌后直接进入消化道，约1%经胃黏膜毛细血管进入血液，个体的PGI和PG11较稳定，不受饮食、早晚和季节等影响。
正常参考值:PGI:24.60〜104.93ug/L;PG11:3~20ug/L;PGR(即PGI/PG11):>3.Oo注：参考值范围因年龄、地域和方法学的不同而有所差别。
PGI、PGlI和PGR的临床意义：❶PGl和PGR下降，PG11不变或轻微下降：提示胃黏膜萎缩,下降程度可以反应胃黏膜萎缩从幽门到胃体和胃底的进展，且随着胃黏膜萎缩程度加重，PGI、PG11∖PGR水平下降越明显，与胃黏膜萎缩程度呈正相关。
同时也是肠化生、异型增生和胃癌的高风险因素。
PGI≤70ug/L且PGI/PGII≤3.0作为诊断萎缩性胃炎的临界值。
国内高发区胃癌筛查采用PGI浓度≤70ug/L且PGI/PGII≤7.Oo表1.不同部位萎缩性胃炎与Hp感染情况及PGLPGIhPGR、G-17水平比较分组倒数///»(+)[例(%)] PGl(ML)PGIKμg∕l.)PGH G-l7(pmol∕L)臼至萎缩组6552(8O.∞)91.13±16.82-14.19±6.147.22±3.21-14.90±8.74'胃体荽缩组4425(56.82)54.14±12.47*15.04±5.32' 4.94±2.48'31.68±12.02-全同萎缩组1812(66.67)6156土11.44*8.03±3.07* 5.81t3.6718.76=9.16'F∕χj(ft 6.8489.98ll.∞7.53437.21〃值0.03<0.01<0.01<0.01<0.01注：与臼蓼萎缩组比较.W< ;、日体萎缩组比较.bP< ;与全胃萎辘组比较.，俨<0.05表2.不同程度萎缩性胃炎与Hp感染情况及PGLPGILPGR.G-17水平比较分组例数〃/>(+)[例(%)] PGI(μ∕l.)PfiIKμg∕!J PGR G-17(pmol/L)f轻度6438(59.34)u85.91±15.09,∙15.34±6.28,∙7.11C25.18±10.25»中度4940(81.63),67.28±13.65-12.84±4.17- 5.72±2.87-19.31±8.63-虫度1411(78.57%*44.18*836Λ8.40±3.12" 3.96±2.83“10.20±5.63**7χ,(ft7.2460.8210.81 6.3816.85Piii0.03<0.01<0.01<0.01<0.01注:U。
胃检查—胃功能三项一、胃功能三项胃功能三项包括：血清胃泌素、胃蛋白酶原I 、胃蛋白酶原II。
（一）胃蛋白酶原（PG）胃蛋白酶原（PG）是胃的一种细胞分泌的与消化有关的物质，包括两种同工酶，分别为PG I和PG II。
主要是由粘液细胞、胃体以及胃底的主细胞所分泌。
大部分胃蛋白酶原进入胃腔转化为胃蛋白酶，从而完成消化功能，仅1%的胃蛋白酶原透过胃黏膜毛细血管进入血液循环并稳定存在，胃萎缩时会改变胃蛋白酶原的分泌。
因此，血清中PGI和PGII水平可以作为胃粘膜萎缩的可靠指标。
萎缩性胃炎时因为分泌能力的下降，PG分泌也下降，所以血清PG的下降可提示萎缩性胃炎的进展程度。
1、胃蛋白酶原I（PGI）由胃底腺的主细胞和颈粘液细胞所分泌；PGI主要是反映的是胃酸分泌的腺细胞的功能，所以胃酸分泌比较多的时候，PGI会升高；如果胃酸分泌减少或者是胃黏膜腺体萎缩的时候，PGI就会降低。
•2、胃蛋白酶原II（PGII）由胃底腺，贲门腺，幽门腺，十二指肠腺所分泌。
PGII是跟胃底的黏膜的病变相关性比较高，所以如果PGII的异常，主要体现胃底的细胞功能下降。
•3、PGI和PGII的比值更有临床意义，它的比值和胃黏膜的萎缩进展呈明显的相关性。
•4、血清胃蛋白酶原的水平可反映胃蛋白酶的分泌及胃黏膜状态和功能情况，当胃黏膜发生病变时，血清中胃蛋白酶原的含量也随之发生改变。
（二）胃泌素（G-17）胃泌素（G-17）是胃泌素是一种重要的胃肠激素，它主要由G细胞分泌。
G细胞是典型的开放型细胞，以胃窦部最多，其次是胃底、十二指肠和空肠等处。
人胰岛的D细胞亦能分泌胃泌素。
它对调节消化道功能和维持其结构完整有重要作用。
G-17仅由胃窦部G细胞分泌，因此G-17是反应胃黏膜损伤情况的重要指标。
如果胃泌素17偏高，可能影响胃的消化吸收功能，而导致出现胃肠道的疾病，比如胃炎，胃溃疡等。
二、临床意义（一）PG：1、PG I ≤ 70 ng/mL 且 PG I/PG II ≤ 3：胃粘膜细胞萎缩，建议做胃镜进一步检查。
胃蛋白酶原、胃泌素-17和幽门螺杆菌定量检测在胃癌早期筛查中的应用汤欣源1，刘航2，乔文31.西安交通大学医学部，陕西西安710048；2.西安医学院附属宝鸡医院消化内科老年病科，陕西宝鸡721006；3.西安交通大学第一附属医院消化内科，陕西西安710065【摘要】目的探究胃蛋白酶原(PG)、胃泌素-17(GAS -17)及幽门螺杆菌(Hp)定量检测在胃癌早期筛查中的应用价值。
方法选取2018年10月至2022年10月期间西安医学院附属宝鸡医院收治的94例疑似胃癌患者作为研究对象，所有患者均接受PG (PG Ⅰ、PG Ⅱ)、GAS -17及Hp 定量检测；以病理学检查作为胃癌诊断的金标准，将患者分为胃癌组(n =39)和非胃癌组(n =55)，绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析PG 、GAS -17及Hp 定量检测评估原发性胃癌的曲线下面积(AUC)、灵敏度和特异度。
结果胃癌组患者的PG Ⅰ水平为(78.34±12.68)ng/mL ，明显低于非胃癌组的(106.37±18.27)ng/mL ，PG Ⅱ、GAS -17及Hp 定量检测水平分别为(21.34±4.56)ng/mL 、(23.51±6.84)pmol/L 、(286.39±51.36)dmp ，明显高于非胃癌组的(17.26±3.77)ng/mL 、(13.44±4.25)pmol/L 、(185.47±46.32)dmp ，差异均有统计学意义(P <0.05)；经ROC 分析结果显示，PG Ⅰ、PG Ⅱ、GAS -17及Hp 定量检测应用于早期胃癌筛查的AUC 分别为0.926、0.711、0.918、0.919，灵敏度分别为92.31%、74.36%、84.62%、92.31%，特异度分别为81.82%、58.18%、83.64%、76.36%。
胃蛋白酶原i (PG i /PG n胃蛋白酶原i /n (PG i /PG n)1•检出率高2操作简便3无痛苦、易耐受4检测费用低5方便快捷6胃癌筛查判定7胃癌切除术后复发判断8消化性溃疡复发判定9幽门螺杆菌(HP)根除治疗效果评价胃癌一病死率最高的恶性肿瘤之一1胃癌是世界第二大癌症死因2中国是胃癌的高发区，发病率和死亡率均为世界平均水平的2倍多3中国每年新发胃癌患者约40万人，死亡人数近30万人4 •中国半数早期胃癌患者无任何症状，检出率低于5%5中国年轻人胃癌的发病率已由上世纪70年代的1.7%上升至3.3%6消化系统的肿瘤患者1/2死于胃癌7每年新发胃癌患者中，约1/5年龄不足40岁8早期胃癌手术后五年生存率可达90%-95%胃癌的发生胃癌的发生并非是由正常胃粘膜上皮细胞骤然变为癌细胞，而是一个渐进的过程。
冰冻三尺非一日之寒，胃癌的发生也不是一朝一夕的事情。
在发展为胃癌之前，常经历一个相当长的癌前变化过程。
如慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、手术后残胃、恶性贫血及巨大胃粘膜肥厚症等，就属于胃癌的癌前疾病”他们将使发生胃癌的危险性明显增加。
其中最常见的当数慢性萎缩性胃炎。
有资料显示，50岁以上人群慢性胃炎的发病率可达50% 胃炎、胃癌的早期症状发现期早期信号主要有：上腹部疼痛占83.3%;食欲减退占39.5%;胃部闷涨占37.8%；呕酸占37.5%；上腹不适占36%;消瘦占35.8%。
有一部分患者可能走上慢性浅表性胃炎-慢性萎缩性胃炎-肠上皮化生-不典型增生-胃癌”这条路。
胃癌高危人群1感染过幽门螺杆菌2男性，尤其是超过正常体重20-25公斤的男性3年龄在50岁-80岁之间4常吃加盐腌制蔬菜或烟熏肉和鱼等食物5吸烟6接受过胃部手术、胃息肉7家族肿瘤疾病、家族胃癌史8恶性贫血9 A型血10长期工作在含有大量烟尘、石棉和镍的环境检出可根治的早期胃癌测定PG,特别是PG I /PG H比值和PG I水平，对于诊断慢性萎缩性胃炎和肠化生有很高的价值，血清PG的变化可被认为是胃癌高危的亚临床指标(Farinati 1991), —项回顾调查(Nomura 1980)确切地显示了胃癌与PG I的联系，在被确诊的48例胃癌患者中，检测他们几年前为其他检查留下的血样品，发现有1/3,在当时还健康”的情况下血清PG I水平已经降低，对另一组胃癌患者检查发现有40%属于血清PG I低水平。
胃蛋白酶原（PG）的临床应用
胃蛋白酶原（PG）在胃良恶性病变鉴别中的应用
胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一, 胃癌手术后的5 年生存率为30%～50%, 其中进展期胃癌约为40%, 而早期胃癌术后生存率约为90%。
因此，早期诊断和治疗成为提高胃癌患者生活质量、降低死亡率的唯一途径。
目前诊断胃癌仍然以胃镜检查为主, 被视为确诊的“金标准”。
而目前普通胃镜诊断早期胃癌价值有限，对亚临床症状患者尚不能作为普查手段。
由于早期胃癌缺乏一定的特异性表现, 当出现明显消化道症状时, 病情往往已属中、晚期, 使胃癌难以早期发现, 失去最佳的治疗时机, 影响胃癌的预后。
希望能有一种非介入性、简便、快速、便于动态监测、重复性好等优点的检查方法,筛选出胃癌的高危人群,能对胃癌作出早期诊断。
胃蛋白酶原（PG）是胃黏膜特异性功能酶—胃蛋白酶的无活性前体，通常约1%的PG可通过胃黏膜进入血液循环，根据分布和免疫原性不同，可分为PG Ⅰ和PGⅡ两种亚型。
血清PG 水平是反映胃黏膜功能和状态的良好指标，且血清PG 检测方法具有无创、简便、快速等优点。
血清PGⅠ或PGⅠ/PGⅡ水平不仅反映了胃黏膜腺体和细胞的数量，也间接反映了黏膜萎缩的程度，血清PG 的变化是胃癌前兆的亚临床指标。
联合测定血清PGⅠ和PGⅡ的水平及其比值可起到胃黏膜“血清学活检的作用”。
1 、PG 的结构、分布与生物学特性
胃蛋白酶原包括3 个二巯键, 等电点为3.7，是一种门冬氨酸蛋白酶前体,
是分子质量为42 kDa 的单链多肽。
其大部分分泌入胃腔，一小部分酶原透过胃黏膜的毛细血管入血。
在胃内转变为具有活性的胃蛋白酶、水解蛋白质和多肽。
血清PG 的浓度可反映胃黏膜的分泌水平，胃黏膜病变时PG 代谢发生异常，胃癌患者胃黏膜分泌功能下降。
PG 有七种同工酶，分为PGⅠ、PGⅡ两个亚群，均可在血液中检出，PGⅠ、
PGⅡ在生化特性、基因位点及免疫反应性上均有一定差异。
PGⅠ由5 种同工酶组成，主要由胃底的主细胞和黏液颈细胞分泌；PGⅡ由2 种同工酶组成，除了由上述两种细胞分泌外，还可由幽门腺、贲门腺和十二指肠上段的Brunner 腺分泌。
正常人血清中PGⅠ含量是PGⅡ的6 倍，这是由于主细胞合成与释放PGⅠ入血的速度较PGⅡ快，且代谢清除率较慢的缘故。
对血清PG 水平和胃黏膜组织中PG 阳性表达率比较发现，随着胃疾病的加重，血清PG 水平有所升高，而黏膜组织中PG 阳性表达率则逐渐降低，两者呈不平衡势态。
2、PG 在胃癌诊断中的应用
2、1 PG 与胃癌
目前多个国家已开始实行以血清PG 的检测进行早期胃癌的普查及胃癌的
预防干预计划。
采用PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/ PGⅡ值筛查出胃癌高危人群再行胃癌精查, 日本已经进行了10 年，使胃癌的早诊率提升到了90%，并取得较成功经验。
Yashihara 以检测血清PG 水平加胃镜活检法检查了10966 例健康
居民，发现在PGⅠ和PGⅠ/ PGⅡ值下降的居民中, 胃癌的发生率远高于PG 不下降者, 其胃癌早诊率达90%, 远高于常规临床56.9%的水平。
Kitahara 等以血清PG 加胃镜活检法对5113 名居民进行普查,以PGⅠ<70 ng/ml 及PG Ⅰ/ PGⅡ<3 为界, 诊断胃癌的特异度为73.5%，敏感度为84.6%。
张祥宏等对1504 名受检人群随访发现, PG 异常组居民中黏膜腺体萎缩和不典型增
生的发生率高达70.0%, 明显高于PG 正常组居民(P<0.01), 认为PG异常组居民胃黏膜多有明显的癌前病变, 为胃癌高危人群。
据报道有80%以上的胃癌同时伴有CAG,而大约10%的CAG 可发展成胃癌。
胃癌患者PGⅠ,PGⅠ/PG Ⅱ值降低是极具意义的。
蒋孟军等认为,胃癌患者血清PGⅠ/PGⅡ值可较全面的反映胃黏膜病变的情况,其PGⅠ水平较正常者相比显著降低,而由于分泌PGⅡ
的细胞分布较广、变化不明显甚至轻度增加,使PGⅠ/PGⅡ值显著
降低。
血清PGⅠ含量的变化是判断早期胃癌分化程度的一个亚临床指标。
Kalinovskii 等报道, 慢性胃炎和胃癌患者的血清PGⅠ水平急剧下降，其中低分化癌患者较高分化胃癌患者PGⅠ含量更低。
胃黏膜细胞早期增殖出现异型增生时, 其幼稚细胞含量较高。
由于PGⅠ在胚胎胃黏膜中高度表达,而PGⅡ主要在成熟的腺细胞中产生, 故PGⅠ水平在早期低分化胃癌组织中的表达明显高于高分化胃癌组织。
吕国强等通过比较对照组、胃癌组、胃癌术后组的血清PG 发现:(1)由于胃黏膜细胞萎缩以及肠化分泌降低致胃癌组血清PGⅠ, PGⅠ/PGⅡ值明显降低, 特别在早期胃癌中降低更有意义;（2）早期高分化胃癌组织中可能广泛存在着肠化生腺细胞、而进展期胃癌则可能存在更多的腺细胞萎缩性炎症, 导致PGⅠ分泌减少。
2、2 PG 在胃癌手术后的监测
血清PG 浓度变化还可作为胃癌根治术后是否复发与转移的监测指标。
有研究表明,胃癌细胞本身具有分泌功能，能够分泌PGI、PGⅡ，通过检测胃癌根治术后患者的血清PGⅠ、PGⅡ浓度，有助于评估残胃黏膜腺体分泌状况。
Yamaguchi 等认为胃癌细胞的增殖也会引起血清PG 浓度的变化，当胃癌根治术后患者血清PG 值下降到较低水平时, 这种变化就会体现出来。
追踪调查胃癌根治术后患者的血清PG 浓度变化, 得出PGⅠ、PGⅡ浓度相对升高可提示胃癌术后复发。
若胃癌根治患者术后长期呈良性状态, 则血清PGⅠ，PGⅡ含量变化不明显。
但当胃癌复发时其血清PGⅠ浓度常显著上升, 因而认为检测血清PG Ⅰ水平对诊断胃癌根治术后是否复发以及有无转移有很大意义。
肖志坚等也有类似报道, 认为由于多种细胞可分泌PG，而受正常细胞分泌的影响，胃癌细胞分泌的PG 在血清中的变化很难被察觉。
当胃癌根治术后,如PG 再次上升, 很可能为部分有分泌功能的胃癌细胞转移增殖的结果, 从而可以尽早发现胃癌复发。
因此胃癌根治术后, 检测血清PGⅠ，PGⅡ浓度变化是判定其是否复发与转移的可靠依据。
胃癌根治术后，尤其是全胃切除术后患者胃癌复发时血清PGⅠ/ PG Ⅱ值高于手术前。
其原因为具有分泌功能的胃癌细胞增殖可引起血液和尿液中胃蛋白酶含量改变，当全胃切除后患者血液和尿液中胃黏膜分泌的胃蛋
白酶下降到很低的水平。
因此胃癌术后跟踪检测血清PGⅠ和PGⅡ，可为及早发现肿瘤复发提供重要线索。
胃癌复发患者PGⅠ和PGⅡ升高程度与腹腔淋巴结转移范围有一定相关性。
3、PG 与幽门螺杆菌（HP）感染的关系
HP 感染与血清PG水平存在相关性，HP感染者血清PG值高于非感染者，引起血清PGⅠ、PGⅡ值均升高，PGⅠ/PGⅡ值下降，血清PGⅠ/PGⅡ值反映了除菌治疗后较早期的变化，可作为早期HP除菌效果评价的指标。
4、PG 与慢性胃炎
发生于胃底黏膜的浅表性胃炎患者血清PGⅠ、PGⅡ值均升高，但PGⅡ的升高率常为PGⅠ的3倍，可使PGⅠ/PGⅡ值下降至6.2±0.2～4.3±0.1；在轻～中度胃炎患者中，可出现PGⅠ下降，PGⅡ持续升高，使PGⅠ/PGⅡ值降低到2.9±0.4，显著低于对照组和浅表性胃炎；严重的CAG 患者，血清PG Ⅰ急剧下降，PGⅡ则维持不变，导致PGⅠ/PGⅡ值更大幅度降低，可达到0.7±0.3。
从浅表性胃炎到严重CAG，PGⅠ/PGⅡ值越来越低。
在胃癌高危人群中以PGⅠ降低作为筛选CAG 的标准，灵敏度为97%，特异度为91%。
有研究得出，Gritti 等指出，一般胃炎患者血清PGⅠ水平较高；而在CAG，血清PGⅠ总是处于低水平状态；但此两种情况下，血清PGⅡ均升高，PGⅠ/ PGⅡ值降低。
CAG 患者中有很大一部分最终会发展成胃癌，血清PGⅠ浓度的降低才是中、重度胃体，胃底萎缩性胃炎最灵敏和最具特异性的指标。
5、PG 与胃良性溃疡
胃黏膜病变可引起PG 代谢能力的异常，血清PGⅠ、PGⅡ也会发生相应的变化。
胃蛋白酶在溃疡的形成中起着重要作用，PGⅡ升高时发生胃溃疡的危险性可明显增加。
检测48 例消化性溃疡患者和33 例胃癌患者胃良、恶性溃疡治疗前后血清PG 的含量变化，证实了血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ值在胃良、恶性溃疡治疗前后的变化规律。
显示胃溃疡患者血清PGⅠ、PGⅡ水平均升高，癌变患者PGⅠ水平及PGⅠ/ PGⅡ值均显著降低。
胃溃疡患者治疗后血清PGⅠ及PGⅡ值可
基本恢复正常，胃癌术后患者血清PGⅠ及PGⅠ/PGⅡ值显著降低。
6、结论
PG 组织表达的动态变化可以体现不同胃黏膜的分化程度及胃疾病的恶性程度，PG 表达产物的缺乏可能是胃黏膜细胞恶性转化的结果。
随着胃疾病加重，PG 表达逐渐减少，由胃良性疾病、胃癌前疾病到胃癌，血清PG 含量逐渐下降，说明PG 的组织表达与胃癌的发生发展有良好的相关性，是胃癌危险度和胃黏膜状态的指征。
随着胃疾病的加重，PGⅠ/PGⅡ值呈逐步下降趋势，二者呈伴随关系，具有良好的相关性，胃良性疾病(浅表性胃炎)与癌前疾病(CAG)和恶性疾病(胃癌)相比差异显著，表明胃黏膜疾病在从良性到恶性转化的这一质变过程中，其细胞功能也发生了质的变化。
不同胃黏膜病变PG组织学表达程度及血清PGⅠ/PGⅡ值测定均可以作为胃良、恶性病变筛查的可靠指标。
以PG Ⅰ/PGⅡ值筛查胃黏膜疾病是一个较好的指标，对胃黏膜疾病的大规模筛查具有实用价值。
