下载文档原格式
药理学重点总结1.糖皮质激素的不良反应（1）长期大剂量应用引起的医源性肾上腺皮质功能亢进诱发加重感染：抑制免疫消化系统并发症心血管系统高血压骨质疏松、糖尿病、癫痫禁用（2）停药反应医源性肾上腺皮质功能不全反跳现象隔日疗法的用法和优点用法：早晨、隔日、一次给药，每天只给一次，构成一次高峰8产生一次抑制优点：减少对肾上腺皮质的抑制作用2.口服降糖药物分类磺酰脲类：格列苯脲双胍类：二甲双胍胰岛素增敏剂：曲格列酮α-葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖餐时血糖调节剂：瑞格列奈3.抗菌药物作用机制抑制细菌细胞壁的合成改变胞浆膜的通透性抑制蛋白质的合成影响核酸和叶酸的代谢4.耐药机制1)产生灭活酶2)抗菌药物作用靶位改变3)改变外膜的通透性4)影响主动流出系统5.四代头孢的作用比较6.氨基糖苷类不良反应（1）耳毒性：前庭神经：头晕、视力减退、眩晕、共济失调耳蜗听神经：耳鸣、听力减退、永久性耳聋（2）肾毒性：蛋白尿，管型尿、血尿，氮质血症、肾功能降低，避免与肾毒性药物合用。
（3）神经肌肉麻痹作用，避免与肌松剂合用，一旦中毒，可使用肌松剂新斯的明、钙剂解毒。
（4）过敏反应：链霉素仅次于青霉素7.复方新诺明：5:1（1）作用环节相似，双重阻断四氢叶酸的合成（2）扩大抗菌谱减少耐药株的产生，延缓耐药性，（3）药代学参数相近（4）协同作用减少不良反应8.消化系统药物抗酸药H2受体阻断药抑制胃酸分泌药H+K+ATP酶抑制药增强胃粘膜屏障功能的药物M胆碱受体阻断药抗幽门螺杆菌药胃泌素受体阻断药9.平喘药分类一、抗炎性平喘药（一）糖皮质激素二、支气管扩张药（一）肾上腺受体激动药（二）茶碱类（三）M受体阻断药三、抗过敏平喘药（一）肥大细胞膜稳定药（二）H1受体阻断药（三）抗白三烯药物10.肝素（体内体外）抗凝机制:与抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）结合，增加其活性。
临床应用：治疗早期弥散性血管内凝血（DIC）血栓栓塞性疾病。
防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术用于体外抗凝如心血管手术、心导管检查和血液透析时防止血栓形成。
辽宁事业单位考试网 药理学基础知识点：糖皮质激素糖皮质激素【特点】糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能抑制多种原因造成的炎症反应。
在炎症初期，能增高血管的紧张性、减轻充血、降低毛血管的通透性，同时抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少炎症因子释放。
从而缓解红肿热痛等症状。
在炎症后期，糖皮质激素通过抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生，防治粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。
【临床意义】(1)严重急性感染：在应用有效抗菌药物治疗感染的同时，可用糖皮质激素作辅助治疗。
因其能增加机体有害刺激的耐受性，减轻中毒反应，有利于争取时间，进行抢救。
(2)抗炎治疗及防治某些炎症的后遗症：如果炎症发生在人体重要器官产生粘连和疤痕，将引起严重功能障碍。
故早期应用糖皮质激素可减少炎性渗出，减轻愈合过程中纤维阻滞过度增生及粘连，防止后遗症发生。
【药理作用】A 、抗炎作用B 、抗免疫作用，特别是对细胞免疫C 、抗休克作用D 、抗毒作用,能提高机体对细菌内毒素的耐受力。
E 、对血液以及造血系统的促进作用F 、中枢神经兴奋作用G 、可诱发胃酸和胃蛋白酶分泌增多【临床用途】A 、替代治疗B 、严重感染时用作辅助治疗C 、抗休克D 、自身免疫疾病和过敏性疾病E 、血液病以及肿瘤治疗F 、抗局部炎症【不良反应】1、肾上腺皮质功能亢进综合症2、诱发和加重感染3、消化系统并发症4、运动系统并发症5、其他可致精神失常6、停药反应：(1)、药源性皮质功能不全(2)、反跳现象最新招考公告、备考资料就在辽宁事业单位考试网/liaoning/。
第一届中青年医师急危重症论坛论文汇编长期使用糖皮质激素病人的手术问题泗阳县人民医院ＩＣＵ唐小字糖皮质激素应用于临床以来，对一些危重病人的抢救和一些疾病的治疗上，收到一定的效果。
但是长时间的用药可以带来严重的甚至是致命的并发症。
同时在皮质激素的治疗下的病人，可能遭受创伤或接受外科手术治疗，因而在处理上应加以注意。
本文就其药理、生理及常见外科并发症方面加以探讨筒述如下。
一，糖皮质激素的临床药理学厦生理学糖皮质激素的生理效应首先是调节碳水化合物的代谢，在其作用下增加糖异生、肝糖源的合成并升高血糖。
此外尚有如下功能：１．蛋白质耗损：糖皮质激素使蛋白质分解加快，抑制肝外组织摄取氨基酸及合成蛋白质，抑制生长激素的分泌从而抑制蛋白质合成及机体生长。
２．抑制ＡＣｒＨ的释放，外源性糖皮质激素可抑制脑垂体释放ＡＣＴＨ，长期应用可致肾上腺皮质功能减退或萎缩。
３．抗炎症效应：糖皮质激素可抑制组织对创伤的炎症反应，抑制过敏反应并影响机体对细菌感染的反应，此等作用是通过稳定细胞内溶酶体膜和抑制白细胞向炎症病灶渗出所致。
４．其它方面的作用：包括淋巴细胞溶解、减少抗体的产生、刺激造血功能、向心性脂肪聚集、肌肉萎缩肌力减退、尿酸及水排泄增加、食欲亢迸、保钾排钠引起水肿高血压。
在应激状态下，血浆中皮质醇水平的升高是随着血浆中ＡａＨ的水平升高而出现。
血浆中皮质醇的水平亦对下丘脑—脑垂体的分泌起负反馈的调节作用，即高皮质醇血症抑制ＡＣＴＨ的分泌。
长时间外源性的皮质醇激素治疗可使下丘脑—垂体一肾上腺轴（Ⅲ’Ａ）失去对创伤的应激反应而造成成危象；同时长时间的使用可引起肾上腺皮质萎缩。
其萎缩程度与用药剂量大小、时间长短成比例。
Ｇｒａｂｅｒ等人发现：在停止使用外源性皮质激素后６—９个月时，血浆中及尿中１７＿＿ｃＩＨｃＳ水平恢复正常，但需要较大剂量ＡＣＴＨ刺激才能引起肾上腺皮质反应正常；停药９个月后，才能使肾上腺皮质对ＡＣＴＨ刺激转为正常。
此结果表明，停止外源性皮质激素９个月后，ＨＰＡ轴反应才能恢复正常。
第三十五章肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌激素的总称，包括盐皮质激素、糖皮质激素和性激素类。
肾上腺皮质由外向内依次分为球状带、束状带及网状带3层。
球状带约占皮质的15%，主要合成醛固酮和去氧皮质酮等盐皮质激素束状带约占78%，主要合成氢化可的松等糖皮质激素网状带约占7%，主要合成性激素类。
【化学机构与构效关系】第一节糖皮质激素【体内过程】1.注射、口服均可吸收。
2.氢化可的松进入血液后，90%以上与血浆蛋白呈可逆性结合，其中约80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合，10%与白蛋白结合，结合后不易进入细胞，因此无生物活性；具有活性的游离型约占10%。
CBG在肝中合成，雌激素对其合成具促进作用。
3.妊娠过程或用雌激素治疗的患者雌激素水平增加，血中CBG浓度增高，游离型氢化可的松减少，可反馈性地引起ACTH释放增加，可使游离型激素达到正常水平。
4.肝、肾病患者CBG水平减少，游离型激素增多。
5.糖皮质激素在肝脏中代谢转化，首先是第4位碳（C4）与第5位碳（C5）的双键被加氢还原;随之第3位碳原子(C3)上的酮基由羟基取代,进而羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合由尿中排出。
6.可的松与泼尼松等第11位碳原子（C11）上的氧在肝中转化为羟基，生成氢化可的松和泼尼松龙方有活性，因此严重肝功能不全患者只宜用氢化可的松或泼尼松龙。
7.苯巴比妥、苯妥英钠和利福平等肝药酶诱导剂与糖皮质激素药物合用时，则加快其分解，故须增加后者的用量。
8.氢化可的松生物学半衰期比血浆半衰期长。
9.大剂量或肝、肾功能不全者t1/2延长10.甲状腺功能亢进时，肝灭活皮质激素加速，t1/2缩短。
【药理作用及机制】1.对代谢的影响（1）糖代谢能增加肝糖原和肌糖原含量并升高血糖。
机制：①促进糖原异生②减少机体组织对葡萄糖的利用③减慢葡萄糖氧化分解过程，有利于丙酮酸和乳酸等中间代谢产物在肝脏和肾脏再合成葡萄糖，增加血糖的来源。
（2）蛋白质代谢加速胸腺、肌肉、骨等组织蛋白质分解代谢，增加尿中氮的排泄，造成负氮平衡。
糖皮质激素的药理作用及临床应用糖皮质激素（glucocorticoids）是一类重要的内源性激素，也是一类常用的药物。
其主要功能包括抗炎、抗过敏、免疫调节、抗应激等作用。
糖皮质激素通过与细胞质内的糖皮质激素受体结合，影响蛋白质合成、糖原合成、脂肪代谢、电解质和水平衡等多个生理过程，进而发挥药理学效应。
糖皮质激素具有抗炎作用。
通过抑制炎症介质的合成和释放，抑制炎症细胞的迁移和增殖，减轻炎症反应。
糖皮质激素可以抑制炎性细胞因子的合成，如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1和白细胞介素-6等。
糖皮质激素还可以减少炎性细胞的数量，如中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞等。
糖皮质激素具有抗过敏作用。
通过抑制过敏源（如花粉、尘螨等）引起的IgE合成和释放及嗜酸性粒细胞的活化和迁移，减少过敏反应的发生。
糖皮质激素还可以减轻过敏性疾病（如过敏性鼻炎、过敏性咳嗽、过敏性皮炎等）的症状，如鼻塞、打喷嚏、咳嗽、瘙痒等。
糖皮质激素具有免疫调节作用。
它可以改变细胞免疫的免疫应答，在机体免疫系统的调节中发挥重要作用。
糖皮质激素可以抑制T细胞的活化、分化和增殖，减少B细胞的抗体合成和释放。
它还可以抑制单核巨噬细胞系统，减少巨噬细胞的吞噬功能和溶酶体酶的释放。
糖皮质激素具有抗应激作用。
糖皮质激素可以增加机体对应激的耐受性，使机体更好地适应应激状态。
在急性应激状态下，糖皮质激素可以提供能量和维持血糖水平，以应对急性应激反应。
在慢性应激状态下，糖皮质激素可以降低机体的感受性，减少应激反应的发生。
临床上，糖皮质激素被广泛应用于多种疾病的治疗。
在炎症性疾病中，糖皮质激素可以减轻炎症反应和疼痛，如关节炎、系统性红斑狼疮等。
在过敏性疾病中，糖皮质激素可以减轻过敏反应和瘙痒，如过敏性鼻炎、过敏性哮喘等。
在自身免疫性疾病中，糖皮质激素可以抑制免疫系统的过度活化和破坏，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。
在器官移植术后的免疫抑制中，糖皮质激素可以抑制器官的排斥反应，增加移植成功率。
糖皮质激素1949年Hench等首先发现糖皮质激素(glucocorticoids,GCS)可以缓解类风湿性关节炎的症状，50多年来，GGS历经了滥用、怯用和逐步合理应用的三个阶段。
GCS通过抑制炎性细胞因子和炎性反应达到镇痛消炎的效应，是目前制止炎性反应效应最强的药物。
合理选择适应证、药物剂型、药物剂量和给药方法是使用GCS安全有效的关键。
第一节糖皮质激素的临床药理肾上腺皮质从结构上可以分为球状带，束状带和网状带，并有不同的内分泌功能（图14－1）。
一、肾上腺皮质的结构和糖皮质激素的作用机制内源性糖皮质激素由肾上腺皮质束状带分泌，通过与受体结合介导基因表达而发挥药理效应。
糖皮质激素为脂溶性激素，穿过细胞膜后与糖皮质激素受体结合，糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)是由90kDa的热休克蛋白（hsp90）和p59蛋白组成的大分子复合体。
随后hsp90从复合物上解离下来，而活化的GCS-GR复合体迅速进入细胞核内，以二聚体形式与靶基因启动子上的糖皮质激素反应成分或反应元件(glucocorticoid response element, GRE)结合，促进或抑制靶基因的转录，通过调控基因产物最终产生药理学效应或毒副反应。
此外，糖皮质激素受体复合物（GCS-GR复合物）和其他转录因子如NF-κB，活化蛋白1（AP-1）等转录因子相互作用，抑制炎性基因的表达，起到间接的基因调控作用。
另一方面，GCS和GR结合后还可通过非基因机制启动一系列胞内抗炎信号传导过程发生抗炎反应。
研究表明，除了胞质内糖皮质激素受体外，细胞膜上还可能存在GCS的特异性受体的mGR，作用与诱导淋巴细胞凋亡有关。
大剂量GCS 溶解在细胞膜中，可影响膜的理化性质及膜离子通道蛋白的功能，降低胞质内的钙离子浓度，阻断免疫细胞的活化和功能的维持。
二、GCS的抗炎镇痛解热作用糖皮质激素的主要临床效应是抗炎镇痛解热。
