激肽释放酶结合蛋白对银屑病动物模型的治疗作用观察

姜黄素对小鼠寻常型银屑病模型TNF-α、IL-6和IL-8表达的影响贾淑青;方锐华【摘要】目的观察姜黄素对小鼠寻常型银屑病模型的临床表现,皮损厚度以及皮损处TNF-α、IL-6和IL-8表达的影响.方法采用咪喹莫特制备小鼠银屑病皮损模型,观察并比较各组小鼠皮损模型处PASI积分情况、皮损模型处病理表现、表皮厚度以及银屑病动物模型皮损组织TNF-α、IL-6和IL-8的表达情况.结果三组小鼠在红斑、鳞屑、肥厚程度,PASI总分、表皮厚度、病理学、皮损组织TNF-α、IL-6和IL-8含量方面比较差异均有统计学意义,(P<0.05);其中,实验组与对照组对比,以上指标差异均具有统计学意义,(P<0.05).实验组与空白组相比,除病理表现外,以上指标差异均无统计学意义,(P>0.05).结论本研究发现姜黄素可有效改善寻常型银屑病小鼠模型的临床表现,皮损厚度以及TNF-α、IL-6和IL-8含量,推测姜黄素可能是通过调节TNF-α,减少炎症性细胞因子,抑制血管内皮细胞增生等作用,从而缓解皮肤过度角化而达到治疗银屑病的目的,本研究为临床应用姜黄素治疗银屑病提供一定依据.【期刊名称】《皮肤病与性病》【年(卷),期】2017(039)004【总页数】3页(P235-237)【关键词】姜黄素;银屑病;TNF-α;IL-6;IL-8【作者】贾淑青;方锐华【作者单位】广州市第一人民医院南沙医院皮肤科,广东南沙 511457;广州市第一人民医院皮肤科,广东广州 510180【正文语种】中文【中图分类】R751.03;R758.63银屑病(Psoriasis,PS)是一种常见的由免疫介导的，以角质形成细胞(Keratinocyte,KC)过度增生、大量炎症细胞浸润和新生血管形成为主要组织病理改变的慢性炎症性皮肤病[1]。

本病对患者身心健康及生活质量影响较大，亦严重影响了患者心理健康，因此，银屑病是皮肤科领域重点研究的疾病之一。

银屑病及银屑病相关动物模型银屑病（Psoriasis）, 俗称“牛皮癣”，是最为常见的慢性AID，常发于青壮年人群，在世界范围内发病率约1-3%。

银屑病发病顽固且持续，最显著特征为皮肤表面红肿及白色鳞屑的覆盖，其病因尚不明确，目前认为是遗传和环境因素共同作用导致，如感染、压力、肥胖、吸烟等因素都可能对于疾病产生诱发作用。

目前临床上尚无根治银屑病的特效药物，故治疗银屑病主要以控制症状为主，如外用维生素D3类似物、糖皮质激素和维A酸，系统性使用糖皮质激素、甲氨蝶呤，以及免疫抑制剂如环孢素A、他克莫司等。

近年来随生物制药的发展，多种抗体类药物也对于银屑病具有较好疗效。

科学研究中银屑病的实验动物模型主要分为自发形成、基因工程改造、病灶原位移植和直接诱发四类，受限于模型建立难度和成本，直接诱发类模型使用最为广泛，以下介绍两种基于小鼠的银屑病直接诱发模型。

（一）咪喹莫特诱导小鼠银屑病皮损模型咪喹莫特（Imiquimod，IMQ）是T oll样受体7/8的抑制剂，临床上用来治疗病毒感染。

使用IMQ乳膏在小鼠背部连续涂抹5~7天，会出现皮肤增厚、红斑、鳞屑等类银屑病样症状。

该模型稳定、易建立、操作简单且应用广泛。

a. PASI评分根据PASI评分标准对小鼠背部皮肤炎症情况评分（包括银屑，红斑，肥厚），记录累积评分、体重与皮肤厚度变化。

对照组空白乳膏处理未表现炎症特征，模型组IMQ处理之后，逐渐表现出皮肤炎症特征及厚度增加，第5天PASI评分达到最高值，体重在IMQ处理的第3天下降到最低点，而后逐渐恢复，阳性药抗体可降低PASI评分与皮肤厚度的增加。

图1: 模型条件下小鼠背部皮肤PASI评分持续升高，体重下降，皮肤厚度增加；IL17A抗体可显著逆转皮肤病变b. 形态学检查IMQ连续处理5天后对于小鼠背部皮肤外观形态进行观察，并利用H&E染色分析组织病理学变化。

图片中可见，小鼠皮肤出现红斑，鳞屑与厚度增加；H&E 染色结果显示IMQ处理促进了炎性细胞的浸润，表皮细胞的增生；免疫组化结果显示银屑病相关PD marker IL-6在皮肤中表达水平增加。

咪喹莫特诱导银屑病小鼠模型的研究进展刘爱民;李伟玲;吴盘红;赵巍;李静文;徐茗圆【摘要】银屑病是一种免疫介导的慢性炎症性皮肤病,在对银屑病复杂的发病机制的研究中,银屑病动物模型的建立显示出重要作用.目前对银屑病动物模型建构主要集中于动物天然组织、局部药物诱导、以及基因水平研究,其中Toll样受体(TLR)激动剂的局部诱导是运用最为广泛的模型之一.本文搜索并整理分析近年文献,将目前运用TLR激动剂构建银屑病动物模型的研究现状作一综述.【期刊名称】《中国中西医结合皮肤性病学杂志》【年(卷),期】2018(017)004【总页数】3页(P380-382)【关键词】咪喹莫特;银屑病;小鼠模型【作者】刘爱民;李伟玲;吴盘红;赵巍;李静文;徐茗圆【作者单位】河南省中医院,河南郑州450000;河南中医药大学第二临床医学院,河南郑州450000;河南省中医院,河南郑州450000;河南省中医院,河南郑州450000;河南中医药大学第二临床医学院,河南郑州450000;河南中医药大学第二临床医学院,河南郑州450000;河南中医药大学第二临床医学院,河南郑州450000【正文语种】中文【中图分类】R758.63银屑病是临床常见的以红斑，鳞屑为主要表现的慢性复发性疾病，组织病理学上，角质形成细胞过度增殖、炎症细胞浸润及新生血管生成为其3大主要的病理特征[1]。

银屑病罕见于任何非人类动物，且自然出现的比例极少见[2]，其发病机制复杂，易于反复而目前尚无确切的治愈方法，因此建立合适的动物模型显得尤为重要。

自20世纪90年代初以来，已经开始使用银屑病皮肤炎症的小鼠模型，以阐明构成人类疾病的机制[3]。

随着医学的发展以及银屑病的研究的不断深入，对动物模型的建构有了更深一步的认识。

理想的银屑病动物模型应当包括表皮的过度增生，T细胞的浸润、改变的血管状态和对目前的抗银屑病疗法的反应性。

众多建模方式中，局部诱导运用广泛，咪喹莫特为其中的代表药物，本文就其运用现状及优势和不足之处进行归纳。

改良型银屑病小鼠模型的建立银屑病是一种非传染性的慢性皮肤病，主要特征是皮肤表面出现厚鳞皮或鳞屑斑块，并伴随有红斑、瘙痒和发炎。

目前，银屑病的发病机制尚不清楚，因此建立一个合理的银屑病动物模型对于深入研究该疾病的发病机理和开发新的治疗策略至关重要。

传统的银屑病小鼠模型是通过使用化学物质诱导小鼠出现皮肤病变。

使用丙酮或丙二醇对小鼠进行刺激，模拟银屑病的发病过程。

这种模型存在一些局限性，如刺激物浓度和作用时间的不确定性，以及适用于小鼠的刺激物并不能完全模拟人类银屑病的病理特征。

为了克服传统模型的局限性，一些改良型银屑病小鼠模型被提出。

其中一种是使用先天性或自适应免疫系统缺陷的小鼠。

由于银屑病被认为是一种免疫介导的疾病，因此研究人员尝试通过引入免疫缺陷小鼠来建立相关的模型。

将小鼠的T细胞或CD4+细胞删除或抑制，观察是否出现类似银屑病的病变。

这种模型能够更好地模拟银屑病的免疫学特征，但仍存在一些局限性，如缺乏瘙痒和发炎等症状。

另一种改良型模型是使用转基因小鼠。

通过基因突变或基因敲除等方法，研究人员能够模拟银屑病的发病机制。

敲除小鼠中特定的信号通路相关基因，如IL-23、IL-17和IL-22等，观察其是否引发银屑病样病变。

这种模型能够更准确地模拟银屑病的免疫学和炎症特征，并且能够更好地用于研究新的治疗策略。

除了改良型银屑病小鼠模型，一些研究人员也尝试使用其他动物模型来模拟银屑病。

使用豚鼠模型，该模型是使用特定基因组合的豚鼠制作，能够呈现银屑病的特征。

还有一些非哺乳动物模型，如鸟类和爬行动物模型，可以用来研究银屑病的进化和发病机制。

改良型银屑病小鼠模型的建立可以更好地模拟银屑病的病理特征和发病机制，为银屑病的研究和治疗提供重要的工具和平台。

目前的模型仍然存在一些局限性，需要进一步改进和完善，以进一步深入研究该疾病。

银屑病模型小鼠肠道 Th17细胞及相关细胞因子的研究胡文娟;闫玉红;陈海明;卢传坚【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2016(037)013【摘要】目的：探讨咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠肠道免疫功能情况。

方法25只雌性SPF级C57BL／6小鼠随机分为正常组和模型组，模型组每天予5％的咪喹莫特乳膏62.5 mg外涂背部皮肤，连续5 d，正常组未予任何处理。

对模型组小鼠进行皮损矫正后的银屑病皮损面积和严重程度（PASI）评分及病理切片观察，流式细胞术检测肠系膜淋巴结Th17细胞表达情况，ELISA法检测肠黏膜细胞因子白细胞介素（IL）－17、IL－23、IL－6、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）的含量。

结果模型组背部皮肤出现典型的银屑病样皮疹改变；模型组脾脏指数较正常组升高（P＜0.05），肠黏膜IL－17、IL－23、IL－6、TNF－α的含量明显高于正常组（P＜0.05），肠系膜Th17细胞的表达也明显高于正常组（ P＜0.01）。

结论咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠存在肠道免疫功能异常，提示肠道免疫功能可能与银屑病的发病有关。

【总页数】4页(P1925-1928)【作者】胡文娟;闫玉红;陈海明;卢传坚【作者单位】广州中医药大学第二临床医学院广州510405;广东省中医院皮肤科广州510120;广东省中医院皮肤科广州510120;广东省中医院皮肤科广州510120【正文语种】中文【相关文献】1.槌果藤提取物对CIA小鼠模型Treg和Th17细胞及相关细胞因子的影响 [J], 应旭旻;周夏娟2.消银合剂对银屑病小鼠模型血清Th17细胞相关因子表达的影响 [J], 李舒佳;闵仲生;朱晓芳;赵莎3.银屑病中Th17细胞及相关细胞因子的作用及研究进展 [J], 杨建松4.Th17细胞及相关细胞因子在系统性硬化病小鼠模型中的表达及意义 [J], 雷玲;钟小宁;赵铖;米存东;李佳荃;曾晶晶5.不同中医证型银屑病外周血Th17/Treg细胞和相关细胞因子的表达及与病情的相关性 [J], 周振兴;周茹;洪燕英;郭宏林;孙立蕴;曹阳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

三转基因银屑病小鼠模型建立与表型分析高祥;刘宁;葛文萍;潘烁;张海涛;张连峰;董伟【期刊名称】《中国比较医学杂志》【年(卷),期】2015(000)007【摘要】目的：尿激酶型纤溶酶激活剂（ PLAU）、尿激酶型纤溶酶激活剂受体（ PLAUR）和信号传导与转录激活因子3（STAT3）是参与银屑病病理发生的重要基因。

本文目的是制备皮肤特异性表达PLAU、PLAUR和STAT3三种基因的转基因小鼠，建立可进行性再现银屑病病理进程的小鼠模型。

方法将PLAU、PLAUR和STAT3基因分别插入牛角蛋白5启动子（ BK5）下游，构建转基因表达载体，通过显微注射法建立在皮肤组织同时高表达PLAU、PLAUR和STAT3三种基因的转基因C57BL／6J小鼠。

利用PCR法鉴定转基因小鼠的基因型，Western blot检测基因表达水平，HE染色观察皮肤病理表型。

结果 PLAU、PLAUR和STAT3三种基因在选定的转基因小鼠皮肤组织均有明显表达；转基因小鼠与同龄野生型小鼠相比表皮状态差，炎症明显；4月龄的转基因小鼠真皮变簿，表皮过度角化、棘层增厚，毛囊减少、发育异常、部分毛囊内未见毛干，角化不全区域内可见Munro氏小脓肿，真皮炎细胞浸润。

结论建立了稳定传代的皮肤特异性表达PLAU、PLAUR和STAT3基因的转基因小鼠品系，转基因小鼠具有进行性的银屑病表型，可以作为多病因综合银屑病小鼠模型。

%Objective To develop a model that could copy the pathological development of psoriasis, the triple-transgenic mice that harboring Plasminogen activator, urokinase ( PLAU) ,PLAU receptor ( PLAUR) and signal transducer and activator of transcription 3 ( STAT3 ) were generated.They are the important genesinvolved in the pathological development of psoriasis.Methods The transgenic plasmid was constructed by insertion of the PLAU, PLAUR and STAT3 into the downstream bovine keratin 5 promoter respectively.The transgenic mouse was produced by microinjection and the genotyping was detected by PCR.The expression level of the transgenic gene was determined by Western blotting.The pathological changes were observed by HE staining.Results One mouse line was selected with over expression of the PLAU, PLAUR and STAT3 in the tissue of skin.The transgenic mice showed decreased dermal layer, a hyperkeratinized cuticular layer and increased stratum spinosum.The number of hair follicle was reduced and developed abnormally in the transgenic mice.The Munro abscess in the dermal layer and the increased inflammatory cell infiltrates in dermal layer were&nbsp;also observed in the transgenic mice.Conclusions A transgenic mouse line was produced and passage stably, which expressed the PLAU, PLAUR and STAT3 in the tissue of skin and developed the psoriasis progressively.All of our results suggested that the transgenic mice were a useful animal model for psoriasis.【总页数】5页(P11-15)【作者】高祥;刘宁;葛文萍;潘烁;张海涛;张连峰;董伟【作者单位】北京协和医学院，中国医学科学院医学实验动物研究所，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，北京 100021;北京协和医学院，中国医学科学院医学实验动物研究所，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，北京 100021;北京协和医学院，中国医学科学院医学实验动物研究所，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，北京 100021;北京协和医学院，中国医学科学院医学实验动物研究所，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，北京 100021;北京协和医学院，中国医学科学院医学实验动物研究所，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，北京 100021;北京协和医学院，中国医学科学院医学实验动物研究所，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，北京100021;北京协和医学院，中国医学科学院医学实验动物研究所，卫生部人类疾病比较医学重点实验室，北京 100021【正文语种】中文【中图分类】R-332【相关文献】1.可控性Speedy A基因表达转基因小鼠模型的建立鉴定和表型分析 [J], 李媛媛;张瑶楠;闫丽;贾孟春;刘美玲2.性别对咪喹莫特诱导小鼠银屑病模型建立的影响 [J], 罗婷婷; 韩陈陈; 崔东倩; 张雨; 刘倩; 马旸; 魏伟3.雄性APP/PS1/Tau三转基因小鼠阿尔茨海默病样病理的年龄相关性变化 [J],刘硕;朱昆;王国庆;张潇怡;杜娟;曹云鹏4.乙型肝炎病毒x基因转基因小鼠的表型分析 [J], 熊俊;訾晓渊;姚玉成;金艳花;李建秀;苏小平;王新民;倪文君;丛文铭;胡以平5.乙型肝炎病毒X基因转基因小鼠的建立及其表型分析 [J], 熊俊;訾晓渊;姚玉成;李建秀;刘厚奇;胡以平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

激肽释放酶的特性及其在疾病中的应用
井明艳;孙建义
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2005(36)5
【摘要】激肽释放酶是一类丝氨酸蛋白酶,具有广泛的生物学功能和特殊结构。

本文综述了激肽释放酶的基因结构特点、生物学功能并重点介绍其在疾病中的应用。

【总页数】5页(P313-317)
【关键词】激肽释放酶;基因结构;生物学功能;疾病诊断和预后
【作者】井明艳;孙建义
【作者单位】浙江大学动物分子营养学教育部重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】Q55
【相关文献】
1.重组人组织激肽释放酶与猪胰腺组织激肽释放酶的理化特性比较 [J], 高波;孙怀昌;宋成义
2.组织激肽释放酶家族、激肽释放酶-激肽原-激肽系统及其重要应用 [J], 华慧;周思翔;王正荣
3.激肽释放酶-激肽系统在阿尔茨海默病发病中的作用 [J], 柏华;丁彬彬;张启芳;段娟娟
4.激肽释放酶结合蛋白在视网膜新生血管疾病中的作用机制研究 [J], 杨晓英; 徐国
兴
5.激肽释放酶的特性及临床应用 [J], 詹嘉红
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他克莫司通过抑制Th17治疗咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型樊超;向华国;陈宏翔【摘要】目的研究他克莫司对银屑病小鼠模型中Th17和相关细胞因子表达的影响.方法以咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导建立银屑病样的小鼠模型.采用组织病理分析研究银屑病样皮损炎症状况;流式细胞仪分析循环血中T细胞的水平;免疫组化法检测细胞因子水平;Western blot法分析体外分离的T细胞中Jak/Stat3的表达;实时定量RT-PCR检测RORc-t mRNA的表达.结果他克莫司治疗能改善IMQ诱导的角质形成细胞的增殖,减少银屑病皮损处浸润的CD3+T细胞数,减少循环血中CD4+和CD8+T细胞数,并降低循环血中炎性细胞因子(IL-17A、TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-10、IL-4和IL-2)水平.此外,他克莫司可抑制Th17细胞分化和体外分离的T细胞分泌IL-17A,抑制Th17细胞中的Jak/Stat3信号通路,上调银屑病皮损处细胞信号抑制因子1(SOCS1)的表达.结论他克莫司对银屑病的治疗作用可能是通过抑制Th17相关炎症,减轻银屑病样皮损实现的.【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2016(045)005【总页数】7页(P484-489,495)【关键词】银屑病;他克莫司;辅助性T细胞17;咪喹莫特【作者】樊超;向华国;陈宏翔【作者单位】深圳市福永人民医院皮肤科,深圳518103;深圳市福永人民医院皮肤科,深圳518103;华中科技大学同济医学院附属协和医院皮肤科,武汉430022【正文语种】中文【中图分类】R758.63银屑病是一种多基因遗传背景下的免疫异常疾病，因其具有发病率较高和主要累及青壮年等特点而在皮肤科临床备受重视。

从病理学上看，角质形成细胞增殖和分化的异常，角质层中性粒细胞聚集所形成的Munro微脓疡以及真皮浅层血管周围以淋巴细胞为主的炎症细胞浸润是银屑病的三个最主要的特点[1]。