银屑病动物模型_袁媛

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银屑病血瘀证动物模型的构建探讨_周萌

银屑病血瘀证动物模型的构建探讨周萌1，伍秋云2，陈会茹1（1.广西中医学院附属瑞康医院皮肤科，广西南宁530011；2.广西中医学院2007级硕士研究生，广西南宁530001）摘要：目的：探讨银屑病血瘀证病证结合动物模型的制造方法。

方法：采用复合多因素造模，用心得安制造豚鼠银屑病模型时，多次静脉予去甲肾上腺素和小牛血清白蛋白，喂养半高脂高糖饲料及冰水刺激以制造银屑病血瘀证模型，并对模型豚鼠进行血瘀证体征观察，鼠耳皮损外观及病理切片观察，检测血液流变学、血浆内皮素－1（ET －1）、血管内皮生长因子（VEGF ）。

结果：银屑病血瘀证组豚鼠血瘀证候积分明显高于银屑病组；银屑病组与银屑病血瘀证组豚鼠双耳皮损，在外观和病理切片上差异无统计学意义；银屑病血瘀证组血液流变学、ET －1、VEGF 指标较银屑病组改变明显，差异有统计学意义。

结论：银屑病血瘀证动物模型既具备银屑病的病理特征，又符合中医血瘀证的证候表现。

关键词：银屑病；血瘀证；动物模型中图分类号：R758.63文献标识码：B文章编号：1000－1719（2010）06－1161－03修回日期：2009－10－06基金项目：广西壮族自治区科学技术厅自然基金课题（0640152）作者简介：周萌（1962－），女，广西桂林人，主任医师，硕士研究生导师，学士，主要从事中医药对HIV 无症状感染者的生存质量的影响、银屑病向瘀证等研究。

中医认为血瘀证贯穿寻常型银屑病整个病理过程，至今尚未见银屑病血瘀证动物模型的报道，因此本文采用复合多因素方法制造银屑病血瘀证豚鼠模型，使豚鼠具有银屑病的病理特征，又具备血瘀证候特征。

1实验方法1.1材料与方法1.1.1动物与分组动物：普通豚鼠50只，雌雄各半，体重200g 240g ，由广西中医学院实验动物中心提供。

分组：50只豚鼠随机分为3个组，正常对照组（A 组）10只、银屑病组（B 组）20只和银屑病血瘀证组（C 组）20只。

黄药子软膏Ⅰ、Ⅱ对银屑病模型豚鼠的实验研究

黄药子软膏Ⅰ、Ⅱ对银屑病模型豚鼠的实验研究李廷保【摘要】目的:探讨黄药子软膏Ⅰ、黄药子软膏Ⅱ对银屑病模型豚鼠的治疗效果.方法:将36只豚鼠随机分为6组,用10%心得安软膏外涂复制银屑病豚鼠模型,以黄药子软膏Ⅰ、Ⅱ,雷红软膏外涂治疗,两周后,观察豚鼠耳部银屑病样病理改变及炎症细胞浸润情况,根据Baker评分和炎症细胞浸润数目,然后进行统计分析.结果:黄药子软膏Ⅰ、Ⅱ组与模型组组间的组织学积分、炎症细胞浸润数比较有差异显著性(P＜0.05),说明黄药子软膏组、雷红软膏组均有治疗效果,同时也说明黄药子软膏对豚鼠耳部的银屑病样病理改变和炎症具有抑制作用.结论:黄药子软膏外用对银屑病模型豚鼠有较好的治疗作用.【期刊名称】《中医药学报》【年(卷),期】2010(038)004【总页数】2页(P38-39)【关键词】银屑病模型豚鼠;黄药子软膏Ⅰ、Ⅱ;实验研究【作者】李廷保【作者单位】甘肃中医学院中医系中医外科教研室,甘肃,兰州,730000【正文语种】中文【中图分类】R758.63银屑病是一种慢性易复发的红斑鳞屑性皮肤病。

主要症状是患者的皮损部位出现红色的丘疹和斑片，其表面覆盖多层的银白色鳞屑，反复发作，较难治愈。

现代医学认为皮损有病理改变及炎症细胞浸润现象。

因此通过查阅大量医学文献，检索到黄药子可能有治疗银屑病的功效，但黄药子制成软膏外用治疗银屑病的报道甚少。

因而立此实验以豚鼠为研究对象，依据黄畋［1］心得安所致实验性豚鼠银屑病的模型实验:将实验豚鼠以10%心得安软膏涂右耳壳，1cm2/次，连续14天，复制银屑病豚鼠模型。

参照刘利红［2］自制消银油(紫草、苦参、白鲜皮、黄柏各30g，地榆、红花、白芷、乌梢蛇各30g，蜈蚣1条，上药入1000mL芝麻油中浸泡1日，以文火煎至药物枯黄(4层纱布过滤而成)的方法，配制成黄药子软膏Ⅰ、Ⅱ，分别外用治疗豚鼠耳背部银屑病样改变，以评价黄药子软膏Ⅰ、Ⅱ外用的抗炎、抗增殖效应，旨在为中医药治疗银屑病探索出较好的外用治疗药物，为临床提供参考资料和技术支持来探讨黄药子外用治疗银屑病的疗效及作用机制。

苦阿乳膏对银屑病动物模型的实验性研究

苦阿乳膏对银屑病动物模型的实验性研究李国兵;江彤;陈丽娟;董超;代亚亮;马泽;贺弋【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2015(000)021【摘要】目的：研究苦参素与阿司匹林配伍制成的乳膏(苦阿乳膏)对银屑病动物模型的治疗作用。

方法采用苯甲酸雌二醇注射液腹腔注射制造的小鼠阴道上皮细胞有丝分裂模型和利用小鼠尾鳞片表皮天然缺乏颗粒层的鼠尾鳞片表皮模型，分别于小鼠阴道和鼠尾给予相对应的药物，观察苦阿乳膏对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的抑制及促进鼠尾鳞片表皮颗粒层形成的影响。

结果苦阿乳膏对小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的抑制作用与模型组比较差异有统计学意义（P＜0.05），与卡泊三醇软膏组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；苦阿乳膏对小鼠尾鳞片表皮颗粒层形成的促进作用与正常组比较差异有统计学意义（P＜0.05），与卡泊三醇软膏组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

结论苦阿乳膏对银屑病动物模型有明显的治疗作用。

%Objective To study the therapeutic effects of cream(oxymatrine-aspirin cream)made with oxymatrine and aspirin on animal models of psoriasis.Methods Vagina of mice was received medicine according to mice vaginal epithelium cell mitosis model produced by intraperitoneal injection of estradiol benzoate injection.Tails of mice were received medicine according to tail scaled epidermis model of little mice tails scale epidermis naturally lack of particle layer.Effect of oxymatrine-aspirin cream on inhibiting mice vaginal epithelium cell mitosis and promoting the formation of mice tails scale epidermis particle layer wereobserved.ResultsThe inhibition effect of oxymatrine-aspirin cream on mice vaginal epithelium cell mitosis had comparative difference with the model group and the difference was statistically significant(P<0.05).But the comparative difference between oxymatrine-aspirin cream and the calcipotriol ointment group had no statistical significance(P>0.05).The promotion effect of xymatrine-aspirin cream on formation of mice tails scale epidermis particle layer had comparative difference with the normal group which was statistically significant(P<0.05).But the comparative difference between oxymatrine-aspirin cream and the calcipotriol ointment group had no statistical significance(P>0.05). Conclusion Xymatrine-aspirin cream has significant therapeutic effects on animal model of psoriasis.【总页数】4页(P26-29)【作者】李国兵;江彤;陈丽娟;董超;代亚亮;马泽;贺弋【作者单位】宁夏医科大学临床医学院，宁夏银川 750004;宁夏医科大学临床医学院，宁夏银川 750004;宁夏医科大学临床医学院，宁夏银川 750004;宁夏医科大学临床医学院，宁夏银川 750004;宁夏医科大学护理学院，宁夏银川 750004;宁夏医科大学临床医学院，宁夏银川 750004;宁夏医科大学基础医学院，宁夏银川 750004【正文语种】中文【中图分类】R758.63;R285.5【相关文献】1.双黄解毒乳膏对银屑病动物模型作用的实验研究 [J], 王萍;聂继红;孙玉华2.Ⅱ型糖尿病实验性动物模型和转基因动物模型的研究与应用 [J], 高辉;张铭杰;曾祥吉;刘小雷3.复方环磷腺苷乳膏对银屑病动物模型作用的实验研究 [J], 谢勇4.苦参碱乳膏对银屑病动物模型的实验性治疗研究 [J], 刘太华;刘德芳;王骏5.复方苦蛇乳膏皮肤刺激性和过敏性实验研究 [J], 李艳;艾儒棣;谭正怀;熊静悦;唐大轩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

丹槐银屑浓缩丸对小鼠银屑病模型的病理实验研究

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１４－０
中国中医急症２１年１００月第１卷第１ＪＴＭＪｎ２１，ｏ！！９期ＥＣ．．００Ｖｌａ一！
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实验研究
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丹槐银屑浓缩丸对小鼠银屑病模型的病理实验研究
王学军－陶以成ｚ刘长发。
中图分类号：２５５文献标识码：文章编号：０４— ４Ｘ（０００ — １４— ２Ｒ８．Ａ１０７５２１）１０００
【ｂｔａｔＯｂｅｔｅｏｏｓｒｅｐａａｏｙａｆｃｉｆＤｎｕｉｎｉＣｎｅｔｔｉｒｅＡｓｃ】ｒｊｃｉ：ＴｂｅｅｔｈｒｅｄｎｎｃａｔｎｏａｈａｉｅｏｃｒｅＰｌｉｏｄｒｏｖｖｈｍｉｏｙｘｎａｄｌｎｔ
ｓｐｒｈｌｃｌａｌｃｔｏｆｉ．ｅｈｏ：ＴｈｎｌｅｃｓｏＤａｈｉｉｉｎｅｔａｅｌｎｃｒｏｔｔｅｕｐｏｔｅｃｉａｐｐｉａｉｎｏｔＭｔｄｓｔｎｉｅｉｆｕｎｅｆｎｕａｙｎｘｅＣｏｃｎｒｔｄＰｉｌｏａｙｍｉｏｉｖｇｎｌｅｉｈｌａｅｌａａｌｓｕｍｏｓＳｆｃｅｌｏｃｒｂｅｖｄ．ｅｕｔ：ＤａｎｕｙｎｅＣｏｃｎｒｔｄＰｉｌａｉａｐｔｅｉｌｃｌｎｄｔｉｑａｕｕｒａｅｃｌｆｍｉｅｗｅｅｏｓｒｅＲｓｌｓｈａｉｉｘｉｎｅｔａｅｌｃｕｄｎｈｂｉａｙｍｉｔｃａｉａｅｉｌｌｅｌｎｐｒｎｏｅｈｆｒｔｏｏｔｉｑｍｏｓｒａｅｅｌｆｏｌｉｉｔｒｏｔｉｖｇｎｌｐｔｉｃｌｅｏｈｅａａｄｏｌｔｔｅｏｍａｉｎｆａｌｕａｕｓｕｃｃｌｏｓｆｍｉｅＣｏｌｓｏｃ．ｎｃｕｉｎ：ＤａｈｕｉｉｘｉｎｅｔａｅｌｈａｅｔｉｆｅｔｏｎｉｉｉｇｃｒｏｔｔｃｖｇｎｌｅｉｈｌａｅｌｎａｙｎｅＣｏｎｒｔｄＰｉｌｓｃｒａｎｅｃｎｉｈｂｔｎａｙｍｉｏｉａｉａｐｔｅｉｌｃｌｃａｄｐｒｍｏｉｇｔｅｆｒｔｏｆｔｉｓｕｍｏｓｓｒａｅｃｌｆｍｉｅｎｏｔｎｈｏｍａｉｎｏａｌｑａｕＨｆｃｅｌｏｃ．

IL-17A治疗银屑病合并心血管疾病研究的进展

IL-17A治疗银屑病合并心血管疾病研究的进展赵天明，栗玉珍摘要：现有研究表明银屑病患者较正常人群更易合并心血管疾病及出现心血管疾病相关危险因素。

银屑病的皮肤表现及合并的心血管疾病的发病机制中似乎都有白介素(IL)-17A的参与，因此，理论上抗IL-17A疗法不仅可以改善银屑病的皮肤症状，还可同时治疗心血管系统炎症。

本文就IL-17A的生物学作用及其在合并心血管疾病的银屑病患者中作用的研究进行综述。

关键词：银屑病；白细胞介素17；心血管疾病文章编号：1008-0074(2022)02-221-03中图分类号：R54文献标识码：A Doi：103969/ji s n1008-007420220220Research progress of IL-17A in the treatment of psoriasis complicated cardiovascular diseases/ZHAO Tian-ming,LI Yu-zhen//Department of Dematology,Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University,Harbin, Heilongjiang,150086,ChinaCorresponding author：LI Yu-zhen,E-mail：453513782@Abstract:Existing researches indicate that patients wth psoriasis are more likely to suffer from cardiovascular diseases and relatedriskfactorsthannormalpeople Itseemsthatinterleukin(IL)-17Aisinvolvedintheskinmanifestationsofpso-riasisandpathogenesisofcomplicatedcardiovasculardiseases Therefore,intheoryanti-IL-17Atherapycannotonly improvetheskinsymptomsofpsoriasis,butalsotreatcardiovascularsysteminflammation Thepresentarticlereviewsbio-logicalroleofIL-17AandresearchesforitsroleinpsoriasispatientswithcardiovasculardiseasesKey words:Psoriasis；Interleukin-17；Cardiovascular diseases慢性系统性疾病由于合并心血管相关风险因素可导致死亡率升高，一些证据表明有效的全身性抗炎疗法可能会降低这种风险12］。

激肽释放酶结合蛋白对银屑病动物模型的治疗作用观察

５％ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌｅｍｕｌｓｉｏｎｌｉｎｉｍｅｎｔｏｎｔｈｅｅａｒｏｆｇｕｉｎｅａｐｉｇｓ．Ｔｈｅｎｔｈｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｓ
皮肤性病诊疗学杂志２０１４年２月
２１卷第１期
１１
论著
激肽释放酶结合蛋白对银屑病动物模型的治疗作用观察
李群，谭国珍，石臻睿 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 孟珍
（中山大学孙逸仙纪念医院皮肤科，广东广州５１０１２０）
［摘要］目的：观察激肽释放酶结合蛋白（ＫＢＰ）对银屑病动物模型的治疗作用。方法：用５％普萘洛尔搽剂外涂豚鼠耳部皮肤成功建立银屑病动物模型，分别以ＫＢＰ和ＰＢＳ腹腔注射处理两组模型豚鼠（各４只），与正常组（正常豚鼠，４只）及模型组（建模成功豚鼠，４只）比较，肉眼观察各组皮损变化、
ＬＩＱｕｎ，ＴＡＮＧｕｏ－ｚｈｅｎ，ＳＨＩＺｈｅｎ — ｒｕｉ，ＭＥＮＧＺｈｅｎ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＤｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，ＳｕｎＹａｔ — ｓｅｎＭｅｍｏｒｉａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｕｎＹａｔ — ｓｕｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ

改良型银屑病小鼠模型的建立

改良型银屑病小鼠模型的建立作者：修媛娟向翠英邵振俊来源：《中国药房》2019年第09期摘要目的：對咪喹莫特诱导建立小鼠银屑病模型进行改良，建立银屑病持续时间更长、特征更典型的银屑病动物模型。

方法：将小鼠随机分为正常组（涂抹凡士林）、模型组[涂抹咪喹莫特乳膏60 mg/（2×3 cm2·d）]和改良组[涂抹咪喹莫特乳膏60 mg/（2×3 cm2·d）+皮下注射重组小鼠白细胞介素12（rmIL-12）和脂多糖（每周1次）]，连续21 d，每组10只。

从造模第1天起每日观察小鼠造模部位皮肤，对类似银屑病样皮损的红斑、鳞屑、增厚等症状进行银屑病面积与严重性指数（PASI）评分；造模21 d后处死小鼠，取皮损部位进行组织病理学检查，计算脾指数，酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测皮肤中IL-17A、 IL-12的含量。

结果：自给药第3、2天起，模型组和改良组小鼠皮肤分别出现红斑、鳞屑、增厚等类似银屑病样皮损，均在第12天PASI总分达到峰值；改良组从第11天起，小鼠皮肤红斑、鳞屑、厚度较模型组更明显，且连续9 d PASI总评分显著高于模型组（P关键词银屑病模型；咪喹莫特；小鼠；银屑病面积与严重性指数评分；白细胞介素12；白细胞介素17AEstablishment of Modified Model of Psoriasis MiceXIU Yuanjuan，XIANG Cuiying，SHAO Zhenjun（Dept. of Research&Development，Huapont Pharm Co.， Ltd.， Chongqing 401121， China）ABSTRACT OBJECTIVE： To establish psoriasis animal model with a longer duration and more typical psoriatic characteristics by modifying psoriasis model induced by imiquimod. METHODS： Mice were randomly divided into normal group （treated with vaseline）， model group [treated with Imiquimod cream 60 mg/（2×3 cm2·d）] and modified group [treated with Imiquimod cream 60 mg/（2×3 cm2·d）+subcutaneous injection of rmIL-12 and LPS once a week]， for consecutive 21 d， with 10 mice in each group. The skin of the model site was observed daily from the first day of modeling. Psoriasis area and severity index （PASI） score was conducted for skin lesions such as erythema， scales and thickening. 21 d after modeling， mice were sacrificed， and histopathological examination of the skin lesions was performed. The spleen index was calculated， and the contents of IL-17A and IL-12 in the skin were detected by ELISA. RESULTS： From the third and second day of medication， erythema， scales and thickening were both observed in model group and modified group respectively. The PASI score reached peak on the 12th day. From the 11th day， erythema， scales and thickening of the modified group were more serious than that in model group. PASI scores of modified group was significantly higher than that of model group for 9 consecutive days （PKEYWORDS Psoriasis model； Imiquimod； Mice； Psoriasis area and severity index score；IL-12； IL-17A银屑病是一种常见并易复发的慢性炎症性皮肤病，典型的临床表现为皮损处红色丘疹或斑块，上覆厚层鳞屑，病理特征以皮肤角质形成细胞角化不全、角化过度、异常增生、血管形成和炎性细胞浸润为主，严重影响患者的生活质量，目前的治疗措施虽然有效，但并不能达到长期缓解的目的[1-2]。

芳维A酸乙酯对小鼠银屑病模型的实验治疗

芳维A酸乙酯对小鼠银屑病模型的实验治疗
吴军;张国威;黄海;许建平
【期刊名称】《重庆医学》
【年(卷),期】2002(31)3
【摘要】目的常用的银屑病动物模型主要有两种方法:即在动物皮肤上诱发银屑病样增生和将银屑病患者皮损移植到裸鼠.本实验旨在通过动物模型验证药物作用机理.方法利用小鼠鼠尾鳞片表皮的实验动物模型及芳维A酸乙酯的透皮渗透吸收性研究芳维A酸乙酯治疗银屑病的作用.结果芳维A酸乙酯能显著促进鼠尾表皮颗粒层形成,与溶剂对照(DMSO)和全反式维A酸相比在统计学上有显著性差异,且副作用小.结论芳维A酸乙酯是治疗银屑病的有效药物.
【总页数】2页(P203-204)
【作者】吴军;张国威;黄海;许建平
【作者单位】第三军医大学新桥医院皮肤科,重庆,400037;第三军医大学新桥医院皮肤科,重庆,400037;第三军医大学新桥医院皮肤科,重庆,400037;第三军医大学新桥医院皮肤科,重庆,400037
【正文语种】中文
【中图分类】R365;R758.63
【相关文献】
1.口服芳维A酸乙酯联合窄谱中波紫外线照射治疗寻常型银屑病的临床研究 [J], 吴军;张国威;何威;何云志;黄海;王儒鹏;黎智
2.阿维A-PUVA,芳维A酸乙酯-PUVA治疗寻常型银屑病的比较 [J], 阎国富;张国威;林自华;王儒鹏;吴军;何云志;黎智;何威
3.芳维A酸乙酯治疗脓疱型银屑病300例临床疗效观察 [J], 陈胜平;张国威;阎国富;王儒鹏
4.芳维A酸乙酯和氨甲蝶呤联合治疗不稳定型银屑病1例 [J], 张妍惠;王广进;孔文汇
5.芳维A酸乙酯对银屑病皮损角质形成细胞凋亡和bax表达的影响 [J], 刘仲荣;张国威;何云志;吴军
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胸腺素对银屑病实验动物模型的作用

胸腺素对银屑病实验动物模型的作用
张淑英;刘俊平;袁伯俊;张璞
【期刊名称】《中国皮肤性病学杂志》
【年(卷),期】1998(12)3
【摘要】胸腺素是１３ｋｂ小的酸性蛋白［１］，其功能为抗机会感染，促进淋巴细胞分化、成熟，增加白细胞介素－２产生及其受体在Ｔ细胞上的表达。

已有报道胸腺素具有抗肿瘤活性［２］，籍此，我们在严格对照条件下用Ｓｐｅａｒｍａｎ和Ｂｏｎｄｅｒ［３，４］等设计的实验动物...
【总页数】3页(P152-154)
【关键词】胸腺素;银屑病;动物模型;作用;治疗
【作者】张淑英;刘俊平;袁伯俊;张璞
【作者单位】第二军医大学新药评价中心;第二军医大学病理解剖学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R758.630.5
【相关文献】
1.中药白疕合剂对银屑病样动物模型影响的实验研究 [J], 卢益萍;李忻红;马贤德;董灵玉
2.双黄解毒乳膏对银屑病动物模型作用的实验研究 [J], 王萍;聂继红;孙玉华
3.复方环磷腺苷乳膏对银屑病动物模型作用的实验研究 [J], 谢勇
4.苦阿乳膏对银屑病动物模型的实验性研究 [J], 李国兵;江彤;陈丽娟;董超;代亚亮;
马泽;贺弋
5.利用实验动物模型研究中草药内用治疗银屑病的作用 [J], 黄畋;林熙然
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海洋生物酸性多糖的抗银屑病作用及对免疫功能的影响

海洋生物酸性多糖的抗银屑病作用及对免疫功能的影响
曹伟;袁玮
【期刊名称】《中国药理学通报》
【年(卷),期】1997(13)2
【摘要】利用鼠阴道上皮模型及鼠尾鳞片表皮模型研究了酸性多糖类海洋经物Ｈ
ＡＩ－０９１３抗银屑病的作用，并进一步研究了对机体细胞免疫功能的影响，结果表明：ＨＡＩ－０９１３２５，５０，１００ｍｇ．ｋｇ＾－１可明显抑制雌激素期小鼠和大鼠阴道上皮细胞有丝分裂指数（Ｐ〈０．０１），显著提高小鼠尾鳞片颗粒层形成数（Ｐ〈０．０５），与阳性对照药氨甲喋呤（１ｍｇ．ｋｇ＾－１，ｉｐ）比较均无显著性差异。

ＨＡＩ－０９１３２５，
【总页数】1页(P160)
【作者】曹伟;袁玮
【作者单位】山东医科大学基础部药理学教研室;山东医科大学基础部药理学教研
室
【正文语种】中文
【中图分类】R758.630.3
【相关文献】
1.rhIL-10对银屑病动物模型的治疗作用及免疫功能的影响 [J], 陈飞虎;陈敏珠;李俊;智强
2.A771726的抗银屑病作用及对免疫功能的影响 [J], 张茜;彭磊;石静波;刘骅;李荣;
金涌
3.卡介菌多糖核酸联合紫外线光疗对银屑病患者细胞免疫功能影响 [J], 杨璐;郑擎;任雅君
4.白子菜叶片中酸性多糖的降血糖作用及其对相关指标的影响 [J], 昊霞;张钱钱;王忠震;林兵;宋洪涛;张宇;陈磊
5.白鲜皮多糖硫酸酯化修饰及抗银屑病作用研究 [J], 张凯;张宇;王丽红;张义秀;王宇亮;赵统超;赵宏;王瑞瑞
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2008年2月第16卷　第1期中国实验动物学报

ACTALABORATORIUMANIMALISSCIENTIASINICAFebruary,2008Vol.16　No.1

研究进展银屑病动物模型袁媛1,朱健平1,陈系古2(11广东医学院药理学教研室,湛江　524023;21中山大学实验动物中心,广州　510080) 【摘要】　银屑病是一种长期困扰人类的疾病,具有病程长、易复发、难治愈的特点,其病因及发病机制至今尚未完全清楚。银屑病动物模型的建立对揭示该病遗传背景、发病机制及开发新药等都有极大的促进作用。因此,

国内外学者在该领域进行了大量的研究。本文就银屑病动物模型的研究状况作一综述。【关键词】　银屑病;动物模型【中图分类号】R394111 【文献标识码】A 【文章编号】100524847(2008)0120070204

AnimalModelsofPsoriasis

YUANYuan1,ZHUJian2ping1,CHENXi2gu2(11DepartmentofPharmacology,GuangdongMedicalCollege,Zhanjiang524023,China;

21ExperimentalAnimalCenterofSunYan2SenUniversity,Guangzhou510080)

【Abstract】　Psoriasisisacommonchronicrelapsingdiseaseassociatedwithprofoundimpairedqualityoflife.Untilnow,

thefundamentalpathophysiologyofthediseasestillhasnotbeenfullyelucidated.Theestablishmentofappropriateanimalmodelsofpsoriasiswillbehelpfultorevealthegeneticbackgroundandpathogenesisofthisdisease,andcanpromotethedevelopmentofnewdrugs.Recently,manyscientistshavebeenworkingalotonresearchesinthefield.Thisreviewsummarizedtherecentfindingsaboutanimalmodelsofpsoriasis.【Keywords】　Psoriasis;Animalmodels

银屑病俗称“牛皮癣”,是一种多诱因导致的皮肤慢性炎性病变,临床症状以皮疹上覆盖银白色鳞屑、剥开后有薄膜现象和点状出血为主要特征,部分患者伴有关节病变;病理学改变为皮肤角质细胞过度增生及分化不全、炎症细胞浸润、真皮血管扩张等[1]。银屑病属于高发病种,据不完全统计,全球范围内该病患者数量近2000万,国内已逾300万,且发病率近年来仍呈继续升高趋势[2,3]。银屑病治愈率低、易反复发作,严重影响了患者的生活质量[4]。迄今为止,银屑病的病因尚不完全清楚,根治性治疗仍是一个难题,这除了与其发病机制复杂有关外,理想的动物模型的缺乏也是制约对该病深入研究的一个重要原因。银屑病为人类特有性疾病,动物自然发生该病的病例罕见,因此,银屑病动物模型大多依赖人工构建。国内外学者在该领域做了大量工作,现就其研究状况做一综述。1　生物医学型动物模型利用部分动物的局部组织在特定情况下自行产生的类似银屑病的组织学变化作为动物模型,称为生物医学型动物模型。如鼠尾鳞片表皮天然缺乏颗粒层而呈现出角化不全的特征,可模拟银屑病角化不全的特点,Jarrett[5]和Spearman[6]最早利用此模型评价了药物促进颗粒层形成的作用,并认为药物如能促进鼠尾颗粒层形成,则可能具有抗银屑病作用。小鼠阴道上皮细胞可因雌激素刺激而发生周期性增殖活跃、上皮细胞转换加快等变化,若药物能抑制细胞过度增生,则认为该受试物对有丝分裂有抑制作用,可用于银屑病的治疗。Van[7]最早利用该模型评价了药物的抑制作用。此类模型可部分模拟银屑病表皮动力学紊乱的特点,且经济易得,故作为筛选抗银屑病药物的常用模型沿用至今。

2　诱发性动物模型该模型是通过人工方法在动物,如豚鼠、大鼠、裸鼠等皮肤上诱发银屑病样增生来建立。使用的方法包括紫外线照射、化学刺激剂或药物外涂等。Du[8]用紫外照射裸鼠后发现其表皮细胞更新加快,

角化过度,与银屑病皮肤外观相似;Gaylard[9]将普萘洛尔涂于豚鼠耳、背部皮肤,诱发了角化不全、棘层肥厚等类似银屑病的组织学改变。上述方法可在短时间内复制出与银屑病患者类似的皮肤组织病理学改变,且具有操作简单、重复性好等优点,在银屑病研究中曾发挥过积极作用。但此类模型为过度增殖模型,即通过物理或化学刺激加快动物表皮增生速度从而诱发银屑病样改变,动物所表现出的组织学变化仅是针对表皮损伤的一种迟发反应,与人类自然发生的银屑病还存在较大差异。3　自发性动物模型在长期的进化过程中,有部分鼠种会自发突变而产生银屑病样病变,如鳞片状皮肤突变鼠(flankskin,fsn)、慢性增殖性皮炎突变鼠(chronicproliferativedermatitis,cpd)、缺皮脂突变鼠(asebia,ab)等[10]。其中由美国Jackson实验室所发现的鳞片状皮肤突变鼠为最常用的研究对象。该品系小鼠的皮肤外观呈现银屑病样皮损,且具备与银屑病类似的组织学表现,如棘层肥厚、巨噬细胞和肥大细胞浸润、真皮血管扩张等。但该系小鼠存在的诸如炎性浸润处T细胞缺乏及免疫抑制剂环孢菌素治疗无效等现象[11],均提示该模型与人类银屑病的某些共性特点不甚符合。故该类小鼠模型适用于银屑病表皮动力学研究[12],在发病机制及药物筛选等领域的应用仍有其局限性。4　异体移植动物模型自1975年Krueger[13]首次成功将银屑病患者皮肤移植于裸鼠后,众多学者开始探索用异种皮肤移植的方法来构建银屑病动物模型[13]。John将纯合子鳞片状皮肤突变鼠(fsnΠfsn)的全层皮片移植至裸鼠,移植的皮片10周内仍能保持其原有的表皮过度增殖和真皮炎性浸润等特征;Briggaman[14]将银屑病患者活动期的皮损移植到裸鼠身上,皮损能在一段时间内保持原来的大部分特征,但是炎症成分会逐渐消失。构造该模型的一个关键要求是受体动物对移植物无明显排斥。除裸鼠外,严重联合免疫缺陷(severecombinedimmunodeficiency,SCID)鼠因T、B淋巴细胞缺失导致其细胞免疫和体液免疫功能严重削弱,可接受异种组织移植而不发生主要排斥反应,亦被广泛应用于异体皮肤移植实验[15]。Nickoloff[16]将银屑病患者皮损移植于SCID鼠,结果显示皮片存活率可达到85%以上,存活时间达4～6周,且移植皮片能继续维持其原有病变特征;Sugai等[17]的实验证明移植皮片的银屑病表型在维持一段时间后逐渐发生角化不全消退等现象。异体移植动物模型能较准确地模拟银屑病的病理生理变化,但其受体动物无法长期维持其银屑病特征,仅适用于短期研究;又因其免疫功能缺陷,皮损移植时容易引起局部感染,需要复杂的无菌操作,

且价格昂贵。上述原因均限制了异体移植动物模型的推广应用。异体移植联合T细胞注射动物模型:诸多研究均揭示银屑病是与免疫学密切相关的疾病,而活化的T细胞则被认为是引起银屑病免疫炎症反应的关键因素。Wrone2Smith和Nickoloff[18]将来源于银屑病患者的未受累皮肤全层移植至SCID鼠,同时注射供体血液来源的T细胞,多数移植皮肤发生鳞屑样改变并可见皮肤增厚、颗粒层消失、T淋巴细胞表皮浸润等变化,皮损处还同时表达了20多种银屑病表型的抗原决定簇。Gilhar[19]将银屑病患者皮片移植至SCID鼠,同时注射来源于患者皮损的T细胞,皮片10周后仍可见银屑病样表观。该方法构建的动物模型不仅能表现出银屑病样外观改变,而且能在较长时间内较好地保持复杂的病理生理变化,为研究银屑病的发病机制及活化T

细胞在该病发生发展中的作用提供了有效的模型。但该类模型只是复制了银屑病的皮肤局部反应,未能模拟出银屑病的整体发病状况,且皮损特征的维持时间有限,在研究中仍有其局限性。

5　转基因动物模型转基因动物是指基因组中整合有外源基因的一类动物。人们可以运用转基因技术将外源基因导入受体细胞,从而培育出新的动物品系或用于专门研究的动物模型[20]。1990年,Rothnagel[21]率先提出可以通过转基因方法使特异性基因在动物体内表达,

从而为人类有遗传倾向的皮肤疾病提供有价值的动物模型。例如,某些细胞因子和生长因子可通过转基因手段在动物体内过度表达,从而产生银屑病样反应。随着对银屑病发病机制研究的深入,与银屑病关联的特征性因子被陆续发现与报道,相关动物模型也相继问世。整合素家族是细胞膜表面的一组糖蛋白,已有

17中国实验动物学报2008年2月第16卷第1期　ActaLabAnimSciSin,February,2008,Vol.16,No.1多项研究证明银屑病的发生与整合素的异常表达密切相关。Carroll等[22]于1995年使用人类外膜蛋白引导整合素在鼠的表皮基底上层表达,结果发现,表达β1亚基或α2、β1二聚体或α5、β1复合体的小鼠具有表皮增生过度、角质形成细胞(keratinocyte,KC)分化异常以及皮肤炎症反应等特点;Romero等[23]亦对转基因表达整合素的鼠模型KC进行培养,发现基底上层表达整合素对KC的黏附、增生及终末分化起一定的作用。Blessing等[24]以角蛋白10(K10)启动子携带骨形态发生蛋白26(bonemorphogeneticprotein26,BMP26)基因转入小鼠体内,建立在表皮毛囊间基底上层高表达BMP26的小鼠模型,发现新生幼鼠皮肤紧绷,皮层变薄,毛发生长缓慢,成年鼠出现大面积皮损并伴有掌、趾形态异常,组织学检查可见表皮角化不全、角蛋白及整合素异常表达、表皮和真皮层内大量炎症细胞浸润。这些变化与人类银屑病表现非常相似。双调蛋白属于表皮生长因子家族,在正常的上皮组织表达水平很低,而在银屑病表皮中高表达。Cook等[25]用角蛋白14(K14)启动子携带双调蛋白基因建立了转基因小鼠模型,小鼠皮肤出现红斑、鳞屑、脱发及乳头瘤样增生,组织学上也呈现明显角化过度、局灶性角化不良、棘层肥厚、淋巴细胞浸润等变化。随着研究的深入,大量资料显示某些特征性的细胞因子或炎症介质在银屑病病变区域有显著增高,表现出与银屑病的高度连锁特性。研究者据此构建了一系列高表达相关因子的转基因鼠系,用于银屑病的研究,如Groves建立了高表达IL21α的小鼠模型;Carroll等利用外皮蛋白启动子在转基因小鼠真皮层高表达IFN2γ;Detmar和Xia等先后建立了转基因表达血管内皮生长因子(VEGF)的动物模型;Sano等[26]将外源基因Stat3C转入鼠体内并观察到幼鼠出生2周后肤色开始变红并出现鳞屑,尾部出现过度角化并逐渐蔓延至背部,组织学检查显示炎症细胞聚集,毛细血管增生等银屑病样改变。此外还有许多因子如IL215、TNF2α、KGF、TGF2β1等也被用于转基因动物模型的构建。这类转基因小鼠均可见角化细胞功能的改变和银屑病样皮肤表型。近年来,随着银屑病家系研究和双生子研究的不断进行,对该病的研究更加细化并大量集中于分子遗传机制的探讨。截至目前,人类孟德尔遗传在线(OMIM)已经收录了9个银屑病的易感基因位点(psoriasissusceptibility,PSORS)。Elomaa等