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巨噬细胞及树突状细胞在处理和提呈抗原方面的特点电子教案

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08抗原提呈细胞与抗原提呈

08抗原提呈细胞与抗原提呈
交叉形式： 外源性抗原肽-MHC I类分子-CD8+T细胞 内源性抗原肽-MHC II类分子-CD4+T细胞 原因不清楚。 可能与抗原肽转运途径、方式的改变等因素有关。
四、脂类抗原的CD1分子提呈途径
CD1分子可提呈脂类抗原或抗原肽。CD1分子并非MHC 编码产物，与MHCI类分子有30%的同源性，主要有4种： CD1a、CD1b、CD1c、CD1d。CD1a、CD1b、CD1c 表达于专 职APC表面，CD1d则主要表达于肠上皮细胞和造血干细胞。
T细胞，此过程称为抗原提呈。
APC通过四条途径对抗原进行加工、处理和提呈： ① MHC I 类分子途径；② MHC II 类分子途径；③ 非经典的抗 原提呈途径；④ 脂类抗原的CD1途径。
内、外源性抗原的形成与处理
形成“抗原肽
MHCII / I分
子”复合物。 的结合形 式：或
免疫应答的信号形成
抗原提呈细胞与抗原提呈
抗原提呈细胞与抗原的处理、提呈
第一节 抗原提呈细胞
能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞 的细胞称为抗原提呈细胞(antigen-presenting cell，APC)： 1、专职性抗原提呈细胞：树突状细胞（DC）、单核-巨 噬细胞和B淋巴细胞。组成性表达MHC II类分子，具备T细胞 所需的共刺激分子和黏附分子。 2、非专职性抗原提呈细胞：内皮细胞、纤维母细胞、各
黏膜上皮，高表达FcR、补体受体、MHC I 和II类
分子，属于非成熟DC。 （3）体液中的DC：包括隐蔽细胞和血液DC。
图. 树突状细胞
DC与淋巴细胞 接触——提呈Ag
滤泡状DC，丝状突起
（二）DC的主要生物学功能
1、抗原提呈和免疫激活作用 (1) 膜表面MHC I / II类分子提呈Ag给CD8＋、CD4＋T细胞。 (2) 表达共刺激分子诱导T细胞活化第二信号的形成(图)。 (3) 分泌IL-12诱导或促进初始T细胞 (Th0细胞)分化为Thl细胞，

第十四章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈

第十四章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈

第十四章抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈复习要点：1．掌握抗原提呈细胞概念、种类和特点。

2．掌握巨噬细胞、树突状细胞、B 细胞提呈抗原的特点。

3．掌握外源性抗原和内源性抗原的加工提呈过程。

一、单项选择题1．目前所知体内功能最强的抗原提呈细胞是A．B细胞B．巨噬细胞C．树突状细胞D．T细胞E．NK细胞2．T细胞识别的抗原是A．可溶性的蛋白质抗原B．游离的蛋白质抗原C．类脂抗原D．与MHC结合并表达于细胞表面的抗原肽片段E．多糖类抗原3．CD4+ T细胞识别的抗原是A．抗原肽-MHC-I类分子复合物B．多糖类抗原C．游离的蛋白质抗原D．抗原肽-MHC-II类分子复合物E．类脂抗原4．CD8+ T细胞识别的抗原是A．抗原肽-MHC-I类分子复合物B．多糖类抗原C．游离的蛋白质抗原D．抗原肽-MHC-II类分子复合物E．类脂抗原5．APC处理过的外源性抗原与MHC结合后提呈给A．B细胞B．CD4+ T细胞C．CD8+ T细胞D．巨噬细胞E．NK细胞6．内源性抗原在细胞内合成并与MHC分子结合后提呈给A．B细胞B．CD4+ T细胞C．CD8+ T细胞D．巨噬细胞E．NK细胞7．内源性抗原在细胞内降解的部位是★A．高尔基体B．溶酶体C．蛋白酶体D．核糖体E．内质网8．外源性抗原是指A．来源于体外的抗原B．来源于细胞外的抗原C．由细胞合成的抗原D．细胞合成后分泌出的抗原E．APC处理过的抗原9．与MHC-I类分子提呈的内源性抗原肽转运有关的分子主要是★A．LMP B．Ii链C．TAPD．ATP E．CD810．外源性抗原降解成多肽后，在胞内与MHC-I类分子结合的部位是★A．蛋白酶体B．高尔基体C．细胞膜D．内质网腔E．细胞核二、多项选择题1．树突状细胞处理内源性抗原的特点是★A．处理后为8~13个氨基酸的肽段B．处理后的肽段与MHC-I类分子结合C．处理后的肽段与MHC-II类分子结合D．提呈给CD4+ T细胞E．提呈给CD8+ T细胞2．巨噬细胞来源于骨髓和血液中的A．造血干细胞B．淋巴干细胞C．髓样干细胞D．单核细胞E．前单核细胞3．巨噬细胞的表面标志主要有A．Fc受体B．补体受体C．PHA受体D．M-CSF受体E．趋化因子受体4．巨噬细胞分泌的细胞因子主要有A．IFN-γB．IL-1 C．IL-2D．IL-12 E．TNF-α5．巨噬细胞的功能主要有A．吞噬异物B．分泌细胞因子C．ADCC作用D．提呈抗原E．特异性杀伤靶细胞6．下列哪些是树突状细胞的特征A．具有典型的树突状形态B．膜表面高表达MHC-I类分子C．能移行至淋巴器官D．能刺激初始T细胞增殖E．具有相对特异性的表面标志7．下列哪些细胞具有与淋巴系树突状细胞共同的前体细胞★A．粒细胞B．NK细胞C．T细胞D．单核细胞E．B细胞8．树突状细胞处理外源性抗原的特点是★A．处理后为13~17个氨基酸的肽段B．处理后的肽段与MHC-I类分子结合C．处理后的肽段与MHC-II类分子结合D．提呈给CD4+ T细胞E．提呈给CD8+ T细胞三、填空题1．专职的抗原提呈细胞包括、、等。

(免疫学)APC及抗原的处理与提呈

(免疫学)APC及抗原的处理与提呈
APC及抗原的处理与提呈是适应性免疫应答的关键环节，对于维持机体免疫平衡、抵御病原微生物感 染等具有重要意义。
APC及抗原处理与提呈的异常可导致免疫系统功能紊乱，引发自身免疫性疾病、肿瘤等疾病。
02 APC的种类与特性
专职性APC
树突状细胞（DCs）
作为体内分布最广、抗原提呈能力最强的专职性APC，树突状细胞能够高效地摄取、处理并提呈抗原，激发初始 T细胞活化，启动适应性免疫应答。
APC及抗原处理提呈与类风湿性关 节炎
类风湿性关节炎患者体内APC异常活化，导致自身抗 体产生增多，引发炎症反应。
APC及抗原处理提呈与系统性红斑狼 疮
系统性红斑狼疮患者体内APC对自身抗原的处理和提 呈异常，导致自身免疫应答增强。
APC及抗原处理提呈与其他疾病
APC及抗原处理提呈与肿瘤
肿瘤细胞表面抗原可被APC摄取并提呈给T细胞，激活 抗肿瘤免疫应答。
(免疫学)APC及抗原的处理与提呈
contents
目录
• APC及抗原处理与提呈概述 • APC的种类与特性 • 抗原的处理 • 抗原的提呈 • APC与抗原处理提呈的调节因素 • APC及抗原处理提呈与疾病
01 APC及抗原处理与提呈概 述
APC的定义与功能
APC（抗原提呈细胞）是免疫系统中 的重要细胞，主要功能是摄取、加工、 处理抗原，并将抗原信息提呈给T细 胞，从而启动和调控适应性免疫应答。
巨噬细胞
作为另一类重要的专职性APC，巨噬细胞能够通过吞噬作用摄取抗原，并加工为抗原肽-MHC复合物，提呈给T 细胞，参与免疫应答的调节。
非专职性APC
血管内皮细胞
血管内皮细胞作为非专职性APC， 能够摄取、加工并提呈抗原给淋巴 细胞，参与免疫应答。

基础医学抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈

基础医学抗原提呈细胞与抗原的处理与提呈
参与内源性抗原的酶介。
TAP:(抗原加工相关转运体)：参与内源性抗原肽的
转运。
Ii链：
*帮助MHCII类分子装配 *帮助转运 *阻止MHCII分子在内质网与内源性肽结合 。
CLIP：Ii链的一段序 列
与II类分子的抗原结合槽结合
HLA-DM：
使MHC II的抗原结合槽与CLIP解离、与抗 原肽结合.
• 当自己有足够的能力善待自己时，就立刻去做，老年人有时候 是无法做中年人或是青少年人可以做的事，年纪和健康就是一 大因素。小孩子从小就告诉他，养你到高中，大学以后就要自 立更生，要留学，创业，娶老婆，自己想办法，自己要留多一 点钱，不要为了小孩子而活我们都老得太快却聪明得太迟，我 的学长去年丧妻。这突如其来的事故，实在叫人难以接受，但 是死亡的到来不总是如此。学长说他太太最希望他能送鲜花给 他，但是他觉得太浪费，总推说等到下次再买，结果却是在她 死后，用鲜花布置她的灵堂。这不是太蠢愚了吗？！ • 等到......、等到.....，似乎我们所有的生命，都用在等待。
1、鉴定
CD1a、CD11c、CD83 MHC II 协同刺激分子CD80、CD86 黏附分子CD40、CD54 分泌细胞因子
树突状伪足
组合性表面标志
能激活初始T
2、来源、组织分布
与
分类
来源： 分布：
淋巴系DC、髓系DC 朗格汉斯细胞（上皮） 并指状DC（外周淋巴组织的T细胞区） 滤泡DC（淋巴滤泡） 不表达MHC II
抗原的提呈
T细胞对抗原的识别
1. 类型 MHC I + 内源性抗原肽 CD8+ T
MHC II + 外源性抗原肽 2. 方式
CD4+T
MHC - 抗原肽 – TCR

免疫学抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈PPT课件

免疫学抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈PPT课件
免疫学抗原提呈细胞与抗 原的处理及提呈
• 引言 • 抗原提呈细胞概述 • 抗原的处理 • 抗原的提呈 • 抗原提呈与免疫应答 • 抗原提呈细胞与疾病的关系
01
引言
主题简介
抗原提呈细胞
指能够摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提 呈给淋巴细胞的一类免疫细胞。
抗原处理
指抗原提呈细胞对摄取的抗原进行降解，暴露出 抗原决定簇的过程。
维持免疫稳态
抗原提呈细胞能够识别并清除体内衰老、损伤或变异的细胞，维持 免疫系统的稳态。
参与免疫调节
抗原提呈细胞能够分泌多种细胞因子，参与免疫调节，影响免疫应 答的类型和强度。
03
抗原的处理
抗原的识别与摄取
抗原识别
抗原提呈细胞通过表面受体识别抗原，包括微生物、细胞、 蛋白质等。
摄取方式
抗原被抗原提呈细胞通过吞噬、胞饮、受体介导等方式摄取 进入细胞内。
小分子肽段。
表达MHC分子
抗原提呈细胞表达MHCⅠ和 MHCⅡ类分子，这些分子能够 与处理后的抗原肽段结合，形
成复合物。
与T细胞相互作用
抗原提呈细胞通过MHC分子 与T细胞表面的受体结合，形 成紧密接触，将抗原信息传 递给T细胞。
抗原提呈细胞在免疫系统中的作用
启动特异性免疫应答
抗原提呈细胞能够将抗原信息呈递给T细胞，触发T细胞的活化、 增殖和分化，进而引发特异性免疫应答。
B细胞的激活与抗体产生白（Ig）与抗原结合，启动B细胞的激活。
抗体产生
B细胞在抗原刺激下分化为浆细胞，分泌特异性抗体，执行体液免疫功能。
免疫记忆的形成与维持
初始T细胞与记忆T细胞 的转化
初始T细胞在抗原刺激下转化为记忆T细胞， 保留对相同抗原的记忆。

抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈-精选文档

抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈-精选文档
在内质网钙联蛋白促进异二聚体折叠和组装
阻止新合成的未折叠的自身蛋 Ii链通过非共价键结合未成熟MHC-II 白结合未成熟MHC-II类分子 类分子，使之稳定，形成(Ii)3九聚体
Ii 的作用
参与II类分子的组装和折叠； 封闭II类分子的肽结合槽
阻止II类分子与胞浆中内源性抗原结合 引导组装后的MHC-II类分子转运至MIIC
～7×106 ＞100hr ++ ++ 强
（三）DC的生物学功能
1. 识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫 2. 抗原提呈与免疫激活作用 3. 免疫调节作用 4. 免疫耐受的诱导与维持
1、识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫
DC表达多种模式识别受体以及Fc受体，可识别多种微生 物或抗原抗体复合物，通过胞饮作用、吞噬作用和受体 介导的内吞作用等摄取抗原物质。 pDC活化后可快速产生I型干扰素，参与抗病毒固有免疫 应答。
2）非淋巴样组织中的DC 郎罕细胞（Langerhans cell）: 表皮和上皮 间质性DC （interstitial DC）: 心肺肾肝胃间质
3）体液中的DC 隐蔽DC （veiled cell）：输入淋巴液 血液DC （peripheral blood DC）：外周血
3. DC的表面标志
DC尚未发现特征性的表面标志。对DC的鉴定除了在 细胞形态上加以区别外，常用细胞表面标志组合等进 行鉴别。 常见的DC表面标志有MHC-I、MHC-Ⅱ、CD11a、 CD11c、ICAM-1、CD58 、CD40、CD44、CD83、 CD80、CD86、整合素（β1、β2）、DC-SIGN、 FcR、C3bR及各种趋化因子受体等。
2、抗原提呈与免疫激活作用
1.提供初始T细胞活化的启动信号 2.成熟DC高表达共刺激分子为T细胞活化提供第二 信号 3.产生的细胞因子进一步诱导活化的T细胞增殖和分 化，从而启动完整免疫应答 4.DC能通过诱导Ig的类别转换和释放某些可溶性因 子等促进B细胞增殖与分化

免疫学 第十章 抗原递呈细胞及抗原


外源抗原的摄取
膜Ig受体介导摄取
Y
Complement receptor mediated phagocytosis 补体受体介导的吞噬作用
Phagocytosis
吞噬作用
Pinocytosis
胞饮作用
Y
Fc receptor mediated phagocytosis Fc受体介导的吞噬作用
摄取作用介导外源抗源进入细胞内形成内体，以便加工
Increase in acidity To lysosomes Cathepsin B, D and L proteases are activated by the decrease in pH
组织蛋白酶
Proteases produce ~24 amino acid long peptides from antigens Drugs that raise the pH of endosomes inhibit antigen processing
• ３．非专职性APC(non-professional APC) 诱导性表达MHC-II类分子，抗原递呈能力 弱，包括内皮细胞、成纤维细胞、上皮细 胞等。 • ４．抗原递呈（antigen presentation） 抗原递呈细胞将抗原加工处理、降解为抗 原肽片段并与胞内MHC分子结合，以抗原 肽/MHC分子复合物的形式递呈给T细胞识 别的过程。
• 在内质网中进行 • 在钙联蛋白、钙网蛋白的协助下折叠形成 α /β 2m二聚体，通过TAP1相关蛋白的作用 结合于内质网孔道的内侧口，并与内源性 抗原肽结合。
MHC I分子的成熟与荷肽
Peptide Peptide
Peptide
钙联蛋白 与I类分子 链结合

抗原的处理与提呈

树突状伪足 组合性表面标志 能激活初始T
CD1a、CD11c、CD83 MHC II 协同刺激分子CD80、CD86 黏附分子CD40、CD54 分泌细胞因子
2、来源、组织分布 与 分类
来源： 淋巴系DC、髓系DC
分布：
朗格汉斯细胞（上皮） 并指状DC（外周淋巴组织的T细胞区） 滤泡DC（淋巴滤泡） 不表达MHC II
CYTOSOL
Peptides need access to the ER in order to be loaded onto MHC class I molecules
Transporters associated with antigen processing (TAP1 & 2)
Lumen of ER ER membrane
Need to prevent newly synthesised, unfolded self proteins from binding
to immature MHC
Invariant chain stabilises MHC class II by non- covalently binding to the immature MHC class II molecule and
（炎症因子）
趋化作用
MIP-1/、MCP-1、IL-8
促
充血水肿 多种CK、炎症介质
杀菌与损伤 CK、胞外酶
（三）杀伤肿瘤与病毒感染细胞 受体结合后杀伤 分泌CK导致凋亡 ADCC
（四）加工提呈抗原，启动特异性免疫应答
（五）免疫调节
分泌多种CK，调节多种细胞
巨噬细胞（M）：
激活效应T和记忆T
Cytoplasmic cellular proteins, including non-self proteins are degraded continuously by a multicatalytic protease of 28 subunits

树突状细胞医学PPT课件


DC可通过多种途径捕获可溶性抗原：
利用受体介导的内吞作用捕获和处理，此途径具有高效性、选择性及饱和性的特点。
DC借助膜表面不同受体可有效地捕获低浓度的抗原，如经FcR捕获免疫复合物性抗原、经甘露糖受体捕获甘露糖化/岩藻糖化的抗原。
DC具有强大的液相吞饮功能，未成熟的DC吞饮速度快、吞饮量大。
某些部位或幼稚阶段的DC可通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物(＞0.5m)。但分枝杆菌抗原则是通过M吞噬降解后，将有效成分传递给DC，再行内化降解。 FDC还可长期储存捕获的抗原，从而维持记忆性B细胞克隆和血清抗体水平。DC表达的MHC分子和CD1分子也可参与抗原的摄取，尤其是非蛋白类抗原。 DC对抗原的处理、加工和提呈的过程与其他APC相似。在体内，DC提呈的外源性抗原和自身抗原的能力均远大于其他APC。
2. 未成熟期DC
3. 迁移期DC
这类DC主要存在于输入淋巴管、外周血、肝血液及淋巴组织，经过淋巴和血液循环，从输入淋巴管进入淋巴结。从外周血进入脾或从肝窦进入腹腔淋巴结，从而启动T细胞产生免疫应答。
成熟期DC主要存在于淋巴结、脾及集合淋巴结。它们受趋化性细胞因子的作用，归巢至T细胞区，同时本身也分泌一些趋化性细胞因子，从而保持与T细胞的接触。 成熟DC的细胞表型特征是高表达MHC-II 类分子、MHC-I类分子、CD80、CD86、CD40、ICAN-1和HSP等免疫刺激分子，CD1a、CD11c及CD83也是成熟DC的标志。由于它们表达高水平抗原肽:MHC分子复合物、高水平辅助刺激分子CD80、CD86及CD40等，并且能分泌IL-12，尤其是在CD40L作用下，能分泌Th1型细胞因子，因此它们能有效地将抗原提呈给初始T细胞并使之激活。
不同部位的DC其生物学特征及命名各异。

树突状细胞提呈抗原的特点

树突状细胞提呈抗原的特点树突状细胞（dendritic cells，DCs）是一类免疫系统中重要的抗原提呈细胞，其主要功能是识别、摄取、处理并呈递抗原，从而引发和调节免疫应答。

树突状细胞具有以下几个特点：1. 高度分化的形态结构：树突状细胞的名称来源于其形态特点，其细胞体具有许多突起，使得细胞形状酷似树的枝叶。

这些突起称为树突（dendrites），通过增加细胞表面积，有效提高了树突状细胞与环境中抗原接触的机会。

2. 强大的抗原处理能力：树突状细胞具有高度发达的内质网和溶酶体系统，能够快速摄取和处理各种抗原。

树突状细胞通过细胞膜上的特定受体与抗原结合，将抗原内化形成内体。

内体随后与溶酶体融合，使抗原被降解成小片段，并与MHC（主要组织相容性复合物）分子结合形成MHC-抗原复合物。

3. 高表达MHC-Ⅱ分子：MHC-Ⅱ分子主要存在于树突状细胞、B 细胞和巨噬细胞等抗原提呈细胞上。

MHC-Ⅱ分子可以结合抗原片段，将其展示在细胞表面，从而与T细胞上的抗原受体结合，启动T细胞的免疫应答。

树突状细胞特别富含MHC-Ⅱ分子，因此具有很强的抗原提呈能力。

4. 表面上富含共刺激分子：树突状细胞表面富含共刺激分子，如CD80和CD86。

CD80和CD86与T细胞表面的CD28结合，提供信号2，激活T细胞。

这种共刺激信号在免疫应答中起着至关重要的作用，可以增强T细胞的活化和增殖。

5. 高度可逆的成熟和活化状态：树突状细胞具有高度可逆的成熟和活化状态。

在初始状态下，树突状细胞处于静止状态，具有较低的抗原提呈和共刺激能力。

但当树突状细胞受到外界刺激，如细菌感染、炎症因子刺激等，可以迅速发生成熟和活化，增强抗原提呈和共刺激能力。

6. 高度专一的抗原识别和处理能力：树突状细胞通过表面上的多种受体，如Toll样受体（TLRs）、C型凝集素受体（CLR）、Fc受体等，识别和结合不同类型的抗原，包括细菌、病毒、真菌、寄生虫等。

树突状细胞能够针对不同类型的抗原选择合适的内吞途径，并通过不同的信号通路激活相应的免疫应答。

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巨噬细胞及树突状细胞在处理和提呈抗原方面的特点
巨噬细胞及树突状细胞
在处理和提呈抗原方面的特点
巨噬细胞是一种位于组织内的白血球，源自单核细胞，而单核细胞又来源于骨髓中的前体细胞。

巨噬细胞和单核细胞皆为吞噬细胞，在脊椎动物体内参与非特异性防卫（先天性免疫）和特异性防卫（细胞免疫）。

它们的主要功能是以固定细胞或游离细胞的形式对细胞残片及病原体进行噬菌作用（即吞噬以及消化），并激活淋巴球或其他免疫细胞，令其对病原体作出反应。

巨噬细胞是一种具多用途多功能的细胞。

作为体内的“清道夫”，它们会去除体内那些坏掉死去的细胞以及其他废料。

它们是众多个细胞中首个“呈递”抗原的，所以它其中一个重要的功能启动一个免疫反应。

另外，作为一个分泌细胞，单核细胞及巨噬细胞对于免疫反应的调整和炎症的发展尤为必需。

这是因为它们会大量地产生出一系列强劲的化学物质（单核因子），其中包括酶、补体蛋白和调节因子如白细胞介素1。

树突状细胞（DC）是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells, APC)，它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原，未成熟DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始型T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。

人体内大部分DC处于非成熟状态，表达低水平的共刺激因子和粘附因子，体外激发同种混合淋巴细胞增殖反应的能力较低，但未成熟DC具有极强的抗原吞噬能力，在摄取抗原(包括体外加工)或受到某些因素刺激时即分化为成熟DC，而成熟的DC表达高水平的
共刺激因子和粘附因子。

DC在成熟的过程中，由接触抗原的外周组织迁移进入次级淋巴器官，与T细胞接触并激发免疫应答。

巨噬细胞摄取抗原的方式有吞噬作用、胞饮作用和受体介导的胞吞作用三种方式，可摄入较大的固体物质、极小的颗粒状物质、液态物质等。

巨噬细胞表面带有大量不同的受体如fcR、CR 等，也可通过受体介导将抗原摄取。

这些抗原被摄取后，首先在细胞内溶酶体的作用下被降解成小分子的多肽片段，然后与细胞内合成的MHC-II 类分子结合形成抗原肽-MHC-II 类分子的复合物，提呈给T 细胞。

树突状细胞摄取抗原的方式有巨吞饮作用、受体介导的内吞作用和吞噬作用三种方式。

可吞入非常大量的液体，也可摄入较大颗粒的抗原性物质。

但是树突状细胞与巨噬细胞不同的是，其仅在发育的某些特定的阶段才具有一定的吞噬功能。

外来抗原性物质被树突状细胞摄入后处理成13~25 个氨基酸的肽段，与MHC-II类分子结合后表达在细胞表面，再提呈给CD4+ T 细胞。