抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈

抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈一、免疫术语APC（抗原提呈细胞，antigen-presenting cell）：是能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。

专职性APC（professional antigen-presenting cell）：包括树突状细胞、单核/巨噬细胞和B淋巴细胞，能组成性表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子，具有直接摄取、加工和提呈抗原的功能。

二、专职性APC的种类和特点树突状细胞（dendritic cell，DC）DC是一类成熟时具有许多树突样突起的、能够识别、摄取和加工外源性抗原并将抗原肽提呈给初始T细胞并诱导T细胞活化增殖、功能最强的抗原提呈细胞。

DC是机体适应性免疫应答的始动者，是连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。

分类：根据来源分类：经典DC（cDC）：髓系DC浆细胞样DC（pDC）：淋巴系DC 根据成熟状态分类：未成熟DC、（迁移期DC）、成熟DC。

未成熟DC特点：表达模式识别受体，能有效识别、摄取和加工外源性抗原；低水平表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子。

成熟DC特点：高水平表达MHCⅡ类分子等，能有效提呈抗原和激活T细胞；低表达模式识别受体，识别、摄取和加工外源性抗原能力弱。

未成熟DC与成熟DC特点的比较功能：识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫。

♦抗原提呈与免疫激活作用（MHC分子、共刺激分子、黏附分子、细胞因子）♦免疫调节作用♦免疫耐受的维持与诱导单核/巨噬细胞包括血液中的单核细胞（monocyte）和组织器官中的巨噬细胞（macrophage，Mφ）。

功能：♦吞噬和清除病原微生物♦发挥专职性APC功能，刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞♦T细胞产生的细胞因子激活巨噬细胞，促进其杀伤病原体能力B细胞激活的Th辅助B细胞活化，对TD-Ag应答产生抗体，表达CD80/CD86等共刺激分子；作为专职性APC时，主要以BCR识别、浓集和内化抗原，刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞。

抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈抗原提呈细胞antigen-presenting cell,APC专制型APCprofessional APC非专制型 APCnon-professional APC专职型抗原提呈细胞的生物学特性树突状细胞dendritic cell,DCDC的类型经典DCconventional cell,cDC调节性DCregulatory DC浆细胞样DCplasmacytoid DC,pDC滤泡树突状细胞follicular DC,FDC经典DC的成熟过程未成熟DCimmature DC朗格汉斯细胞Langerhans cell,LC间质细胞interstitial DC迁移期DC迁移migration成熟DCmature DC并指状DCinterdigitating DC,IDCDC的功能1.识别和摄取抗原,参与固有免疫应答2.加工和提成抗原,启动适应性免疫应答3.免疫调节作用4.诱导与维持免疫耐受单核/巨噬细胞单核细胞monocyte巨噬细胞macrophage,MφB细胞抗原的加工和提呈抗原加工antigen processing抗原提呈antigen presentation一、APC提呈抗原的分类外源性抗原exogenous antigen内源性抗原endogenous antigen二、APC加工和提呈抗原的途径MHC Ⅰ类分子抗原提呈途径1.内源性抗原的加工与转运蛋白酶体proteasome低分子量多肽low molecular weight peptide,LMP免疫蛋白酶体immunologyproteasom抗原加工相关转运物transporter associated with antigen processing,TAP2.MHC I类分子的合成与组装伴侣蛋白chaperone钙连蛋白calnexin钙网蛋白calreticulinTAP相关蛋白tapasin3.抗原肽-MHCI类分子复合物的形成与抗原提呈内质网驻留的氨基肽酶ER resident aminopeptidase,ERAPMHC工类分子抗原提呈途径1.外源性抗原的摄取与加工内体 endosome吞噬体phagosomeMHC Ⅱ类小室MHC class Ⅱ compartment,MⅡC2.MHC工类分子的合成与转运Ⅰ a 相关恒定链Ⅰa-associated imvariant chain,Ⅰi恒定链多肽class Ⅱ-associated invariant chain peptide,CLIP3.MHC工类分子的组装和抗原肽的提呈非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈途径）抗原的交叉提呈途径cross-presentation又称交叉致敏cross-priming1.外源性抗原交叉提成的机制2.内源性抗原交叉提成的机制脂类抗原的CD1分子提呈途径。

第十一章抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈第一节抗原提呈细胞的种类与特点抗原提呈细胞（antigen-presenting cell，APC）是能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。

一、抗原提呈细胞的分类1.通过MHCⅡ类分子提呈外源性抗原的APC此类APC能够摄取、加工外源性抗原并以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式将抗原肽提呈给CD4+T细胞，即通常所称的APC。

又分两类：①专职性APC（professional APC）：包括树突状细胞、单核/巨噬细胞和B淋巴细胞，它们组成性表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子，具有直接摄取、加工和提呈抗原的功能；②非专职性APC（non-professional APC）：包括内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞等多种细胞，它们通常不或低表达MHCⅡ类分子，但在炎症过程中或某些细胞因子的作用下，可被诱导表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子，故加工和提呈抗原的能力较弱。

2.通过MHCⅠ类分子提呈内源性抗原的APC 此类APC能够降解、加工细胞内（内源性）抗原并以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式将抗原肽提呈给CD8+T细胞，属广义的APC。

此类细胞通常被胞内寄生病原体感染而产生病原体抗原或细胞发生突变产生突变蛋白抗原，提呈抗原给CD8+T细胞而自身被识别、杀伤，故又称为靶细胞，即被CD8+T细胞杀伤的靶细胞。

二、专职性抗原提呈细胞（一）树突状细胞树突状细胞（dendritic cell,DC）是一类成熟时具有许多树突样突起的、能够识别、摄取和加工外源性抗原并将抗原肽提呈给初始T细胞并诱导T细胞活化增殖的、功能最强的抗原提呈细胞。

DC不但参与固有免疫应答，还是连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”，是机体适应性免疫应答的始动者。

单核/巨噬细胞和B 细胞与DC不同，它们仅能刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞，同时本身被T细胞激活，发挥更强的作用。

§14 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈§14-1 抗原提呈细胞的特点一、能提呈抗原的细胞类型和分子（一）向T细胞提呈抗原的细胞类型1.专职抗原提呈细胞（professional APC）抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC）概念：能摄取、加工、处理抗原，将其以pMHC方式呈现给T淋巴细胞，并向T淋巴细胞提供增殖和分化刺激信号的细胞。

因此类细胞在递呈抗原的同时还能很有效地刺激或调节T细胞活化，故又称为辅佐细胞（accessory cell, A细胞）。

通常所说的APC包括DC、巨噬细胞和B细胞，即专职抗原提呈细胞。

2.非专职APC有些细胞在一定条件下能被诱导表达MHCⅡ类分子及协同刺激分子，刺激T细胞活化，如内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等，这些细胞被称为非专职APC。

3.靶细胞体内其它有核细胞能以pMHCⅠ方式，将加工处理过的内源性蛋白质抗原，通过MHC类分子提呈给CD8+T细胞。

由于不能表达协同刺激分子，不能使CD8+T细胞活化，而常常成为效应CD8＋T细胞杀伤的“靶子”，故称其为靶细胞（target），这在CD8＋T细胞有效发挥抗胞内感染的作用中有着非常重要的意义，它们不归类为APC。

（二）向B细胞递呈抗原的细胞主要是滤泡树突状细胞（follicular dendritic cell, FDC），其特点是：存在于滤泡和生发中心，无迁移能力；无胞吞作用；MHCⅡ－；CR1＋，CR2＋，CR3＋；FcR＋。

通常所指的APC不包括FDC。

它通过CR和FcR捕捉抗原抗体复合物，因无胞吞能力，从而使抗原在FDC表面保留数周、数月甚至数年。

FDC以免疫复合物的方式将抗原递呈给周围的B细胞。

FDC激发B细胞产生抗体的能力很强，FDC表面仅数pg、甚至＜1pg抗原就能激发抗体产生。

以高亲和力结合FDC表面复合物的B 细胞可胞吞抗原，并经加工处理将抗原提呈给Th细胞。