免疫学 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
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抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈一、免疫术语APC(抗原提呈细胞,antigen-presenting cell):是能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞,在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。
专职性APC(professional antigen-presenting cell):包括树突状细胞、单核/巨噬细胞和B淋巴细胞,能组成性表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子,具有直接摄取、加工和提呈抗原的功能。
二、专职性APC的种类和特点树突状细胞(dendritic cell,DC)DC是一类成熟时具有许多树突样突起的、能够识别、摄取和加工外源性抗原并将抗原肽提呈给初始T细胞并诱导T细胞活化增殖、功能最强的抗原提呈细胞。
DC是机体适应性免疫应答的始动者,是连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。
分类:根据来源分类:经典DC(cDC):髓系DC浆细胞样DC(pDC):淋巴系DC 根据成熟状态分类:未成熟DC、(迁移期DC)、成熟DC。
未成熟DC特点:表达模式识别受体,能有效识别、摄取和加工外源性抗原;低水平表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子。
成熟DC特点:高水平表达MHCⅡ类分子等,能有效提呈抗原和激活T细胞;低表达模式识别受体,识别、摄取和加工外源性抗原能力弱。
未成熟DC与成熟DC特点的比较功能:识别、摄取和加工抗原,参与固有免疫。
♦抗原提呈与免疫激活作用(MHC分子、共刺激分子、黏附分子、细胞因子)♦免疫调节作用♦免疫耐受的维持与诱导单核/巨噬细胞包括血液中的单核细胞(monocyte)和组织器官中的巨噬细胞(macrophage,Mφ)。
功能:♦吞噬和清除病原微生物♦发挥专职性APC功能,刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞♦T细胞产生的细胞因子激活巨噬细胞,促进其杀伤病原体能力B细胞激活的Th辅助B细胞活化,对TD-Ag应答产生抗体,表达CD80/CD86等共刺激分子;作为专职性APC时,主要以BCR识别、浓集和内化抗原,刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞。
§14 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈§14-1 抗原提呈细胞的特点一、能提呈抗原的细胞类型和分子(一)向T细胞提呈抗原的细胞类型1.专职抗原提呈细胞(professional APC)抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC)概念:能摄取、加工、处理抗原,将其以pMHC方式呈现给T淋巴细胞,并向T淋巴细胞提供增殖和分化刺激信号的细胞。
因此类细胞在递呈抗原的同时还能很有效地刺激或调节T细胞活化,故又称为辅佐细胞(accessory cell, A细胞)。
通常所说的APC包括DC、巨噬细胞和B细胞,即专职抗原提呈细胞。
2.非专职APC有些细胞在一定条件下能被诱导表达MHCⅡ类分子及协同刺激分子,刺激T细胞活化,如内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等,这些细胞被称为非专职APC。
3.靶细胞体内其它有核细胞能以pMHCⅠ方式,将加工处理过的内源性蛋白质抗原,通过MHC类分子提呈给CD8+T细胞。
由于不能表达协同刺激分子,不能使CD8+T细胞活化,而常常成为效应CD8+T细胞杀伤的“靶子”,故称其为靶细胞(target),这在CD8+T细胞有效发挥抗胞内感染的作用中有着非常重要的意义,它们不归类为APC。
(二)向B细胞递呈抗原的细胞主要是滤泡树突状细胞(follicular dendritic cell, FDC),其特点是:存在于滤泡和生发中心,无迁移能力;无胞吞作用;MHCⅡ-;CR1+,CR2+,CR3+;FcR+。
通常所指的APC不包括FDC。
它通过CR和FcR捕捉抗原抗体复合物,因无胞吞能力,从而使抗原在FDC表面保留数周、数月甚至数年。
FDC以免疫复合物的方式将抗原递呈给周围的B细胞。
FDC激发B细胞产生抗体的能力很强,FDC表面仅数pg、甚至<1pg抗原就能激发抗体产生。
以高亲和力结合FDC表面复合物的B 细胞可胞吞抗原,并经加工处理将抗原提呈给Th细胞。