尿AD7c-NTP水平与载脂蛋白E+ε4等位基因联合检测对轻度认知功能障碍的诊断价值

MMSE（Mini-Mental State Examination）是一种常用的认知功能评估工具，用于评估认知能力和筛查认知障碍，包括阿尔茨海默病（AD）和轻度认知功能障碍（MCI）等。

下面是MMSE 量表的评分标准：
总分：最高分为30分，得分越高表示认知能力越好。

评分标准：
27-30分：正常认知功能水平，无明显认知障碍。

21-26分：轻度认知功能障碍（MCI），表现为轻微的记忆、注意力或其他认知方面的问题。

10-20分：中度认知功能障碍，表现为明显的记忆、注意力和其他认知功能的受损。

可能存在言语和语言障碍。

0-9分：重度认知功能障碍，表现为严重的记忆、注意力和其他认知功能的丧失。

可能出现语言障碍、运动障碍和行为异常等。

需要注意的是，MMSE量表仅是一个简单的初步筛查工具，不能用于确诊阿尔茨海默病或其他认知障碍，也不能评估认知功能的所有方面。

对于正式的诊断和评估，需要结合其他临床评估工具和专业医生的诊断意见。

此外，MMSE量表在不同年龄段和文化背景下的应用可能存在一定的局限性。

对于特殊人群（如低文化水平、视觉或听力障碍等），可能需要使用经过适当修改的版本或结合其他评估工具进行评估。

mmse量表诊断ad及轻度认知功能障碍及评分标准(一)MMSE量表诊断AD及轻度认知功能障碍及评分标准简介MMSE量表（Mini-Mental State Examination）是常用于评估认知功能的一种工具。

它简单易用，能够快速检测出患者是否存在认知功能异常及其程度。

本文将介绍MMSE量表的诊断AD及轻度认知功能障碍的应用，并提供评分标准供参考。

什么是AD及轻度认知功能障碍？AD（Alzheimer’s Disease）是一种逐渐发展的神经退行性疾病，主要影响认知功能的领域。

轻度认知功能障碍（Mild Cognitive Impairment）是AD的早期表现，患者可能出现记忆力减退、注意力不集中和思维能力下降等症状。

MMSE量表可以帮助医生判断患者是否存在这些问题。

MMSE量表评分标准使用MMSE量表时，总共有30个问题需要回答，每个问题的正确答案都对应着一定的分数，根据患者的答案，计算总分以评估其认知功能状况。

以下是MMSE量表的问题及其对应的分值：1.序列重复能力（Sequence Repetition Ability）：1分2.知道当下的日期（Current Date Awareness）：1分3.听到并重复三个物品（Three-Item Repetition）：3分4.计算100减7再重复运算5次（100 Minus 7 CalculationRepeated 5 Times）：5分5.序列重复能力（Sequence Repetition Ability）：2分6.问树的名字（Tree Name）：1分7.记住并重复三个物品（Three-Item Recall）：3分8.辨认两个绘画（Two Drawing Recognition）：2分9.辨认两个物品（Two Item Recognition）：2分10.问树的名字（Tree Name）：1分根据总分范围，可以将MMSE量表的评分结果分为以下几个等级：•24-30分：认知功能正常•18-23分：轻度认知功能障碍•0-17分：判断AD可能较为准确，需进一步检查结语MMSE量表是一种常用的评估认知功能的工具，适用于诊断AD及其早期表现轻度认知功能障碍。

轻度认知功能障碍诊断标准轻度认知功能障碍（MCI）是指在正常老年人及正常认知功能和临床失能之间存在一种过度状态。

它是老年认知障碍（AD）的前期阶段，表现为较正常人群更明显的认知下降程度，但又不达到痴呆的程度。

MCI的诊断对于早期预防和治疗认知障碍非常重要。

MCI的诊断标准主要有两种，一种是在1999年由Petersen提出的“Mayo Clinic MCI Criteria”，另一种是在2006年由国际痴呆研究协会（ADRC）提出的“International Working Group on Mild Cognitive Impairment”。

根据“Mayo Clinic MCI Criteria”，轻度认知功能障碍的诊断必须满足以下条件：1.个体有认知变化的自主报告或他人的报告；2.个体在正常年龄范围内；3.个体的一种或多种认知功能受损（如记忆、注意力、语言能力等）；4.出现功能活动受限的体现，但尚未达到痴呆的层级。

根据“International Working Group on Mild Cognitive Impairment”，诊断轻度认知功能障碍必须满足以下条件：1.有个体或他人对认知变化的报告；2.有认知损害的客观证据；3.在其他方面正常（即不是痴呆）；4.在每日生活中有轻度受限。

总的来说，无论是哪种诊断标准，轻度认知功能障碍的诊断都需要满足三个关键要素：认知功能下降、日常生活功能受限以及无明显的痴呆症状。

诊断时需要通过详细的病史询问、身体检查、神经心理学评估和实验室检查等多个方面来收集临床资料。

特别是神经心理学评估，包括各种认知测试（如延迟回忆、执行功能、语言能力等），可以帮助评估认知功能下降的程度和类型。

然而，轻度认知功能障碍的诊断并不是一个静态的过程，而是一个动态的过程。

因为轻度认知功能障碍可能是某种可逆性的疾病（如抑郁症、睡眠障碍等）的临床表现，也可能是某种神经退行性病变的早期阶段。

轻度颅脑外伤患者尿液中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)变化的研究汤朱骁;刘伟贤;石晓勇;龚杰;沈峥【期刊名称】《浙江创伤外科》【年(卷),期】2018(023)005【摘要】目的探讨轻度颅脑外伤患者尿液中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)的变化.方法收集本院收治的轻度颅脑外伤患者75例、阿尔兹海默病(AD)患者69例及体检中心体检正常的人员70例的临床资料,并观察比较3个月观察期的尿AD7c-NTP含量变化.结果轻度颅脑外伤患者尿AD7c-NTP明显高于正常人,且与AD患者相近,差异性具有统计学意义(P<0.05).结论轻度颅脑外伤患者存在神经元的损害,其尿AD7c-NTP水平的变化,提示轻度颅脑外伤会提高病人得AD的几率.【总页数】3页(P851-853)【作者】汤朱骁;刘伟贤;石晓勇;龚杰;沈峥【作者单位】310013 杭州,浙江医院;310013 杭州,浙江医院;310013 杭州,浙江医院;310013 杭州,浙江医院;310013 杭州,浙江医院【正文语种】中文【中图分类】R651.1【相关文献】1.尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白 AD7c－NTP 在阿尔茨海默病早期诊断中的应用价值 [J], 陈静华;廖雄;杨晨辉;陶雪琴;崔熠可;周跃平;吴磊2.阿尔茨海默病患者尿中阿尔茨海默病相关神经丝蛋白含量的变化 [J], 权彤彤;王海英;刘斌;杨潞溪;乐树泽3.不同病程阿尔茨海默病患者尿液中AD7c-NTP含量的研究 [J], 郭晓聪;徐晓娅;黄琳明;殷明刚4.阿尔茨海默病相关神经丝蛋白(AD7c-NTP)的研究现状概述 [J], 金贺;王蓉5.尿阿尔茨海默病相关神经丝蛋白联合血浆同型半胱氨酸测定在阿尔茨海默病诊断中的研究 [J], 徐晓娅;郭晓聪;邱涛;蒲荣梅;黄琳明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

轻度认知功能障碍中国诊断标准
轻度认知功能障碍是一种常见的老年病，其主要特征是认知功能下降，但仍能保持日常生活自理能力。

随着人口老龄化趋势的加剧，轻度认知功能障碍的患病率也在逐年增加。

因此，制定中国诊断标准对于轻度认知功能障碍的早期诊断和治疗至关重要。

目前，国际上已经有了一些轻度认知功能障碍的诊断标准，如美国老年研究中心的诊断标准、国际认知障碍联盟的诊断标准等。

但这些诊断标准并不完全适用于中国的老年人群体，因此，需要制定一套适合中国国情的诊断标准。

中国的轻度认知功能障碍诊断标准应该包括以下几个方面：一是病史和症状，包括患者的年龄、教育程度、家族史、认知功能下降程度等；二是神经心理学评估，包括认知测验、神经影像学检查等；三是日常生活能力评估，包括生活自理能力、社交能力等。

通过这些方面的综合评估，能够更准确地诊断出轻度认知功能障碍。

制定中国轻度认知功能障碍诊断标准，不仅可以更好地指导医生的诊断工作，也有助于提高老年人对于认知功能障碍的认知和重视度，从而更好地预防和控制轻度认知功能障碍的发生和发展。

- 1 -。

TMS对阿尔茨海默病患者认知功能及尿AD7c-NTP的影响作者：高明郝楷荣叶装陈明森程文桃黄炜静陈元生来源：《中外医学研究》2020年第27期【摘要】目的：研究经颅磁刺激（TMS）对阿尔茨海默病（AD）患者认知功能及尿AD7c-NTP的影响。

方法：将AD患者40例随机分为两组，研究组（多奈哌齐+TMS治疗）和对照组（多奈哌齐治疗）各20例。

以MoCA、ADAS-Cog量表评估患者的认知功能。

监测基线及治疗后3个月和6个月认知量表评分及尿AD7c-NTP水平。

结果：两组间基线资料差异无统计学意义（P>0.05）。

两组患者治疗前后组内和治疗后组间认知量表、尿AD7c-NTP差异均有统计学意义（P<0.05）。

治疗后，MoCA量表变化与尿AD7c-NTP改变呈负相关，ADAS-Cog量表变化与尿AD7c-NTP改变呈正相关。

结论：TMS可改善AD患者认知缺陷，且持续时间至少长达6个月。

尿AD7c-NTP变化与认知改善呈负相关，可考虑作为监测AD患者认知水平的辅助检测手段。

【关键词】经颅磁刺激阿尔茨海默病 AD相关神经丝蛋白认知功能doi：10.14033/ki.cfmr.2020.27.017 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）27-00-03[Abstract] Objective： To study the effects of TMS on cognitive function and urine AD7c-NTP in Alzheimer disease. Method： A total of 40 patients with Alzheimer disease were randomly divided into two groups， the study group （TMS combined with Donepezil treatment） and the control group （Donepezil treatment）， 20 cases in each group. Use Alzheimer disease Assessment Scale-cognitive （ADAS-Cog） and Montreal Cognitive Assessment （MoCA）to evaluate the cognitive function. Cognition function evaluation meter and urine AD7c-NTP were performed before and 3months， 6 months after treatment. Result： There were no significant differences on basic data between the two groups （P>0.05）. Before and after treatment， the differences in cognitive scale and urine AD7c-NTP within the groups， and after treatment between the groups were statistically significant （P<0.05）. After treatment， MoCA scale changes were negatively correlated with changes in urine AD7c-NTP， and ADAS-Cog scale changes were positively correlated with changes in urine AD7c-NTP. Conclusion： TMS can improve cognitive impairment in AD patients for at least 6 months. Changes in urine AD7c-NTP are negatively correlated with cognitive improvement and may be considered as an auxiliary test to monitor cognitive level in AD patients.[Key words] Transcranial magnetic stimulation Alzheimer disease Alzheimer-associated neuronal thread protein Cognitive functionFirst-author’s address： Fuzhou Neuro-Psychiatric Hospital， Fuzhou 350008， China在人口老龄化背景下，以阿尔茨海默病（AD）为主的痴呆问题日益增加，已成为重大的公共卫生问题[1]。

中国痴呆与认知障碍诊治指南(五)：轻度认知障碍的诊断与治疗（全文）轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment，MCI)是指记忆力或其他认知功能进行性减退，但不影响日常生活能力，且未达到痴呆的诊断标准[1]。

MCI诊断标准最早由Petersen等于1999年提出，该标准得到了广泛认可和应用。

但该标准对MCI的诊断过于局限，主要是遗忘型MCI 的诊断。

2003年国际工作组对MCI诊断标准进行了修订，这也是目前广泛应用的MCI诊断标准。

该标准将MCI分为4个亚型，即单认知域遗忘型MCI、多认知域遗忘型MCI、单认知域非遗忘型MCI和多认知域非遗忘型MCI[2]。

除此之外，该标准还对MCI病因进行了更全面的阐述，如阿尔茨海默病、脑小血管病、路易体病、额颞叶变性等缓慢起病的痴呆类型在临床症状达到痴呆前，轻度的病理变化均可引起MCI。

而脑外伤、脑炎、营养缺乏等可导致持久的MCI。

虽然美国国立老化研究所(NIA)2011年标准和阿尔茨海默病协会(ADA)2011年标准、2013年精神疾病诊断与统计手册第五版(DSM－5)分别就阿尔茨海默病所致的MCI及MCI的诊断标准进行了更新，但其基本内容均与2003年MCI诊断标准一致[3]。

MCI诊断标准主要包括以下4点[2]：(1)患者或知情者报告，或有经验的临床医师发现认知的损害；(2)存在一个或多个认知功能域损害的客观证据(来自认知测验)；(3)复杂的工具性日常能力可以有轻微损害，但保持独立的日常生活能力；(4)尚未达到痴呆的诊断。

2011年美国国立老化研究所(NIA)和阿尔茨海默病协会(ADA)制订的阿尔茨海默病所致的MCI的诊断标准，在上述MCI诊断标准的基础上增加了生物标志物的内容，包括Aβ沉积的生物标志物和神经元损伤的生物标志物。

但该内容只用于临床或基础研究，并不是临床诊断所必需。

以上标准只是MCI的一般标准，实际操作中如何对认知障碍但是没有达到痴呆程度进行界定，目前没有统一的标准。

㊃荟萃分析㊃通信作者:周晓辉,E m a i l :z h o u x i a o h u i 858@s i n a .c o m中国人群轻度认知功能障碍与载脂蛋白E基因多态性相关性的M e t a 分析张 洁,周晓辉,罗 坤(新疆医科大学第一附属医院干部内一科,新疆乌鲁木齐830054) 摘 要:目的 系统评价中国人群轻度认知功能障碍(M C I )与载脂蛋白E (A p o E )基因多态性的相关性㊂方法 计算机检索P u b M e d ㊁万方数据库㊁维普㊁中国知网及中国生物医学文献数据库,检索时间2005年1月至2015年3月,收集有关A p o E 基因多态性与中国人群M C I 相关的文献㊂采用R e v M a n5.0软件进行数据合并及一致性检验并评估发表偏倚㊂结果 共11篇文献纳入研究,纳入人群5200人,M C I 组1416例,对照组3784例㊂A po Eε4等位基因及ε4/4㊁ε3/4㊁ε2/4基因型携带者M C I 易感性升高,差异有统计学意义;各基因型M C I 的发病风险与基因型ε3/3人群比较中:基因型为ε4/4人群增高2.86倍(O R =2.86,95%C I =1.67~4.90,P <0.01);基因型为ε3/4人群增高2.01倍(O R =2.01,95%C I =1.70~2.38,P <0.01);基因型为ε2/4人群增高1.71倍(O R =1.75,95%C I =1.21~2.53,P <0.01)㊂各等位基因M C I 的发病风险与等位基因ε3人群相比较:等位基因为ε4人群增高2.06倍(O R =2.06,95%C I =1.69~2.51,P <0.01)㊂A po E ε2/3基因型携带者M C I 易感性降低(ε2/3v s ε3/3:O R =0.80,95%C I =0.66~0.97,P =0.02)㊂M C I 的发病风险在基因型ε2/2及等位基因ε2人群的未见统计学差异㊂结论 中国人群A po E 等位基因ε4与M C I 发病存在关系;等位基因ε3可能为M C I 的保护基因,等位基因ε2与M C I 发病未发现相关性㊂关键词:轻度认知障碍;载脂蛋白E 类;基因多态性;m e t a 分析中图分类号:R 741 文献标识码:A 文章编号:1004-583X (2016)03-0315-07d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2016.03.020A s s o c i a t i o nb e t w e e nm i l d c o g n i t i v e i m p a i r m e n t a n da p o l i p o pr o t e i n E g e n e t i c p o l y m o r p h i s mi nC h i n e s e p o p u l a t i o n :am e t a -a n a l ys i s Z h a n g Ji e ,Z h o uX i a o h u i ,L u oK u n D e p a r t m e n t o f I n t e r n a lM e d i c i n e ,t h eF i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a l o f X i n j i a n g U n i v e r s i t y ,U r u m qi 830054,C h i n a C o r r e s p o n d i n g au t h o r :Z h o uX i a o h u i ,E m a i l :z h o u x i a o h u i 858@s i n a .c o m A B S T R A C T :O b je c t i v e T o r e v i e ws y s t e m a t i c a l l y t h e c o r r e l a t i o nb e t w e e n g e n e t i c p o l y m o r p h i s mof a p o l i p o p r o t e i n E (A p o E )a n d m i l dc og n i t i v ei m p a i r m e n t (M C I )i n Chi n e s e p o p u l a t i o n .M e t h o d s A c o m pr e h e n s i v es e a r c h w a s c o n d u c t e du p b e t w e e n J a n 2005a n dM a r 2015i n t h e f o l l o w i n g d a t a b a s e s :P u b M e d ,W a n F a n g D a t a b a s e ,V I Pd a t a b a s e ,C N K I a n dC h i n e s eb i o m e d i c a l l i t e r a t u r e d a t a b a s e .T h e l i t e r a t u r e o f c o r r e l a t i o nb e t w e e n g e n e t i c p o l y m o r p h i s mo fA p o E a n d m i l dc o g n i t i v ei m p a i r m e n ti n C h i n e s e p o p u l a t i o n w e r ec o l l e c t e d .R e v M a n5.0w a sa d o p t e df o ri n v e s t i g a t i n g h e t e r o g e n e i t y a m o n g i n d i v i d u a ls t u d i e sa n df o rs u mm a r i z i n g a l lt h es t u d i e s .R e s u l t s T h e r e w e r et o t a l l y 11c a s e -c o n t r o l l e ds t ud ie si n c l u d i n g 1416p a t i e n t s w i t h M C Ia n d 1183c o n t r o l p e o p l e .T h e m e t a -a n a l y s i ss h o w e dt h a t i n d i v i d u a l sw i t hA p o Eε4a l l e l e sa n dε4/4,ε3/4,ε2/4g e n o t y p e sw e r es i g n if i c a n t l y a s s o c i a t e dw i t ht h er i s ko fM C I .C o m p a r e dw i t hg e n o t y p e ε3/3,th eM C I ri s k i n c r e a s e db y 2.86t i m e s i n p o p u l a t i o nw i t h g e n o t y pe ε4/4(O R =2.86,95%C I =1.67-4.90,P <0.001);t h e M C I i n c r e a s e db y 2.01t i m e s i n p o p u l a t i o nw i t h g e n o t y p e ε3/4(O R =2.01,95%C I =1.70-2.38,P <0.001);t h eM C I r i s k i n c r e a s e db y 1.71t i m e s i n t p o p u l a t i o nw i t h g e n o t y p e ε2/4(O R =1.75,95%C I =1.21-2.53,P <0.001);C o m p a r e dw i t h g e n o t y p e ε3,t h eM C I r i s k i n c r e a s e db y 2.06t i m e s (O R =2.06,95%C I =1.69-2.51,P <0.001).T h e s u s c e p t i b i l i t y t oM C I i nA p o E ε2/3g e n o t y p ew a s s i g n i f i c a n t l y d e c r e a s e d (ε2/3v s ε3/3:O R =0.80,95%C I =0.66-0.97,P =0.02).T h e r ew e r e n o s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e b e t w e e nA po Eε2/2g e n o t y p e ,ε2a l l e l e s a n d t h e o n s e t r i s ko fM C I .C o n c l u s i o n A p o Eε4a l l e l e s i s r e l a t e d t o t h e o n s e t o fM C I i nC h i n e s e p o p u l a t i o n ,A p o Eε3a l l e l e sm a y b e t h e p r o t e c t i v e g e n e o fM C I a n dA po Eε2a l l e l e s s h o w s n o c o r r e l a t i o nw i t h t h e o n s e t o fM C I .K E Y W O R D S :m i l d c o g n i t i v e i m p a i r m e n t ;a p o l i p o p r o t e i n sE ;g e n e p o l y m o r p h i s m ;m e t a a n a l ys i s 轻度认知功能障碍(m i l dc o g n i t i v e i m pa i r m e n t ,M C I)表现为存在记忆减退和(或)轻度的一个或几个认知领域的障碍,但个体的社会职业或日常生活功能未受影响,尚不足以诊断为痴呆,是介于正常老化与早期痴呆之间的一种临床状态,也是阿尔茨海㊃513㊃‘临床荟萃“ 2016年3月5日第31卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h5,2016,V o l 31,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.默病(A l z h e i m e rd i s e a s e,A D)的早期阶段㊂载脂蛋白E(a p o l i p o p r o t e i nE,A p o E)基因多态性也被认为是可能是M C I主要的危险因素[1-2]㊂近年来研究发现位于19号染色体的A p o E基因多态性与M C I关系密切[3-4]㊂A p o E基因存在显著的遗传多态性,有ε2㊁ε3和ε4共3种显性等位基因,有6种不同的基因型ε2/2㊁ε3/3㊁ε4/4纯合子和ε2/3㊁ε2/4㊁ε3/4杂合子㊂在自然人群中A p o E的3种等位基因分布频率为ε3占大多数占70%~80%,ε2占5%~10%和ε4占10%~15%[5]㊂近期中国已发表多篇有关老年痴呆症与A p o E基因多态性相关性的m e t a分析,但M C I与A p o E基因多态性相关性报道较少㊂迄今,中国已发表多篇有关M C I与A p o E基因多态性相关性的病例对照研究,而由于单个研究间及地区不同导致结果差异性较大,部分研究的结果甚至存在矛盾㊂故分析这些结果的有效方法是采用循证医学的基本原理及方法,对目前已发表的研究结果进行m e t a分析㊂本研究对已发表的中国人群M C I与A p o E基因多态性相关性的病例对照研究进行m e t a 分析,旨在提供中国人群M C I遗传易感性的循证医学证据㊂1资料与方法1.1文献检索①检索时间:2005年1月至2015年3月㊂②数据库:P u b M e d㊁万方㊁维普㊁中国知网及中国生物医学文献数据库㊂③中英文检索关键词:中国人群㊁轻度认知功能障碍㊁载脂蛋白E㊁基因多态性㊁C h i n e s e p o p u l a t i o n,m i l d c o g n i t i v e i m p a i r m e n t/M C I,a s s o c i a t i o n,A p o l i p o p r o t e i n E, p o l y m o r p h i s m㊂1.2纳入与排除标准(1)纳入标准:①研究对象为中国人群,研究设计类型为独立的病例对照研究㊂②M C I诊断明确,诊断标准为P e t e r s o n制定标准[6]或符合‘D S M-I V“[7]㊂③暴露因素M C I与A p o E基因多态性之间的关系㊂④重复发表内容的文献选择近期发表的1篇㊂⑤文献基因型分布符合H a r d y-W e i n b e r g(H-W)遗传平衡定律㊂(2)排除标准:①发表样本量少及信息不全无法纳入;②非临床类试验;③综述类;④不符合H-W遗传平衡定律的文献;⑤重复发表的研究㊂1.3资料提取由研究者根据纳入标准进行文献筛选及提取资料㊂提取资料内容包括发表时间㊁作者姓名㊁资料来源㊁基因检测方法㊁病例组和对照组样本数量及各基因型例数及文献质量评价等㊂1.4文献质量评价采用N O S工具对纳入文献的方法学进行质量评价[8],主要从3个方面进行,即研究人群的选择㊁暴露因素的测量及组间可比性㊂N O S质量评分见表1㊂表1纳入文献的N O S评价标准作者研究人群选择病例确定是否恰当(1分)病例的代表性(1分)对照的选择(1分)对照的确定(1分)组间可比性控制最重要的混杂因素(1分)控制第二重要因素(1分)暴露因素测量暴露因素的确定(1分)用相同的方法确定病例和暴露因素(1分)无应答率(1分)合计W a n g等[9]1111116 W a n g等[10]111115丁玎[11]11111117任称发[12]11114叶妮等[13]11114吕小荣等[14]11114岳春贤等[15]111115徐明明等[16]111115汪青松等[17]11114沈芳芳等[18]11114陈静等[19]11111161.5统计学方法采用R e v M a n5.0软件对研究进行m e t a分析㊂首先对纳入研究进行异质性检验,检验水准为O R=0.05㊂异质性检验,I2统计量<50%认为不存在明显统计学异质性,采用固定效应模型,反之采用随机效应模型㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1检索结果分析初检得到文献287篇,阅读题目㊁摘要,排除不符合要求文献201篇,阅读全文排除文献77篇,最终纳入11篇文献进行m e t a分析㊂2.2纳入研究基本特征根据纳入及排除标准,最终纳入11个病例对照研究[9-19],共纳入人群5200例,其中病例组1416例,对照组3784例㊂研究对象基因型分布均满足H a r d y-W e i n b e r g遗传平衡(HW E)㊂纳入病例组及对照组A p o E等位基因及基因型分布的基本情况见表2㊂㊃613㊃‘临床荟萃“2016年3月5日第31卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h5,2016,V o l31,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.表2纳入文献基本情况作者地域民族M C I组例数ε2ε3ε4对照组例数ε2ε3ε4W a n g等2014[9]宁夏汉族115710085034744016回族665557240232098 W a n g等2014[10]北京汉族5653912758616丁玎2013[11]上海汉族542434386121551801813162任称发2013[12]江西汉族1107871611411949叶妮等2008[13]湖北汉族5644012897757吕小荣等2012[14]上海汉族84565141069898岳春贤等2013[15]江苏汉族11188518907794徐明明等2009[16]广州汉族12099120120119910汪青松等2006[17]安徽汉族4091814608448沈芳芳等2014[18]天津汉族40426108014588陈静等2011[19]贵州汉族76192532152307844合计1416125106822337843553139290 2.3异质性检验及数据合并分析各研究的异质性检验结果均P值>0.10㊂见表3㊂表3各研究的异质性检验基因/基因型异质性检验P值I2(%)效应模型合并统计量O R值(95%C I)P值ε20.830固定0.90(0.72~1.13)0.3700ε30.404固定0.68(0.58~0.79)0.0000ε40.600固定2.06(1.69~2.51)0.0000ε2/20.760固定0.73(0.37~1.43)0.3600ε2/30.450固定0.80(0.66~0.97)0.0200ε2/40.480固定1.75(1.21~2.53)0.0030ε3/30.0351随机0.57(0.45~0.72)0.0000ε3/40.0349固定2.01(1.70~2.38)0.0000ε4/40.770固定2.86(1.67~4.90)0.0001 2.4敏感性分析分别采用随机效应模型进行资料合并,随机效应模型与固定效应模型的合并O R及95%C I基本一致,表明本研究的合并性分析结果基本可靠㊂2.5发表偏倚的评估对各纳入研究等位基因及基因型的m e t a分析绘制漏斗图,显示均为基本对称的倒漏斗图㊂见图1㊁2㊂图1携带A p o Eε4等位基因个体发生M C I的漏斗图图2携带A p o Eε3等位基因个体发生M C I的漏斗图2.6 M e t a分析结果以等位基因ε3作为对照,等位基因ε2㊁ε4的合并O R值(95%C I)分别为0.90 (0.72~1.13),P=0.37;2.06(1.69~2.51),P= 0.00㊂以基因型ε3/3作为对照,基因型ε2/3㊁ε2/4㊁ε3/4㊁ε4/4的合并O R值(95%C I)分别为0.80 (0.66~0.97),P=0.02;1.75(1.21~2.53),P= 0.003;2.01(1.70~2.38),P=0.00;2.86(1.67~ 4.90),P=0.0001;而基因型ε2/2㊁ε2的合并O R值在各研究间差异无统计学意义(P>0.05),见表3㊂个体发生M C I危险性的各等位基因m e t a分析的结果见图3~10㊂3讨论美国精神科专家P e t e r s e n(1996)最早对M C I的概念提出正式命名,被认为是中枢神经系统的退行性病变,是一种神经功能障碍的形式,多见于老年人而病因未明㊂临床特点主要为记忆力㊁注意力㊁工作及学习效率降低,而日常的认知及生活自理能力相对保持,有些专家称之 痴呆早期状态 [20]㊂人群中老年人M C I的患病率占12%~18%[21]㊂2009年我国周晓辉等[22]对新疆维㊁汉两民族老年人群抽样调查显示,M C I总粗患病率占10.21%,标化患病率占10.58%㊂㊃713㊃‘临床荟萃“2016年3月5日第31卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h5,2016,V o l31,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.图3 携带A po E ε2/2等位基因的个体发生M C I危险性森林图图4 携带A po E ε2/3等位基因的个体发生M C I危险性森林图图5 携带A po E ε2/4等位基因的个体发生M C I 危险性森林图㊃813㊃‘临床荟萃“ 2016年3月5日第31卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h5,2016,V o l 31,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图6 携带A po E ε3/3等位基因的个体发生M C I危险性森林图图7 携带A po E ε3/4等位基因的个体发生M C I危险性森林图图8 携带A po E ε4/4等位基因的个体发生M C I 危险性森林图㊃913㊃‘临床荟萃“ 2016年3月5日第31卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h5,2016,V o l 31,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图9 携带A po E ε3等位基因的个体发生M C I危险性森林图图10 携带A po E ε4等位基因的个体发生M C I 危险性森林图 神经系统中最重要的载体蛋白既是A p o E ,其合成和分泌主要在肝脏中,释放到血浆中构成运输和转运胆固醇及磷脂,在大脑㊁肾上腺和骨骼中亦能合成少量的A p o E ㊂A p o E 的基因具有多态性,在同一基因位点上存在ε2㊁ε3㊁ε43种等位基因㊂这3种等位基因中最常见为A p o Eε3,欧美国家报道A po Eε3频率占74%~86%;其次A p o Eε4为7%~16%;频率最少为A po Eε2,占6.3%~12.0%[23]㊂我国近10年M C I 与A p o E 的研究资料表明,A p o Eε3在病例组和对照组中的频率仍最高占75.4%~83%,A p o E ε4占15.7%~7.6%,A po E ε2占8.8%~9.4%,与欧美等多家报道基本一致,而不同地域及种族人群的基因频率也可能存在不同差异,同时与我国人群中相关研究或样本量较少等因素有关㊂近年国内外多数研究大多认为,A p o e Eε4基因是M C I 发生独立危险因子,可用于早期预测M C I 的发生[24],T r a y k o v 等[25]的研究还表明,携带A po Eε4基因与遗忘型M C I 相关㊂本研究显示携带A p o Eε4个体的合并O R 值为2.06(95%C I 为1.69~2.51),提示ε4基因是M C I 的遗传易感基因㊂本研究结果同上述研究基本一致㊂目前对M C I 的神经病理改变的研究虽然不多,却仍有研究显示[26],已经确诊的M C I 患者神经病理改变与A D 类似㊂我国张耀东等[27]通过循证医学分析亦得出我国人群A D 与A po E 的某些等位基因和基因型具有相关性㊂S a u n d e r s 等[28]初次报道了A p o E 基因型和散发性阿尔茨海默病之间存在较高相关性后,众多学者做了广泛的研究,发现ε4可能对老年斑(s e n i l ep l a q u e s ,S P )和神经原纤维缠结(n e u r o f i b r i l l a r yt a n g l e s ,N F T )的形成有促进作用,而ε2可能具有保护作用或至少可以延迟痴呆的发生㊂国内外对A po Eε2与M C I 之间的发生关系存在一定争议㊂㊃023㊃‘临床荟萃“ 2016年3月5日第31卷第3期 C l i n i c a l F o c u s ,M a r c h5,2016,V o l 31,N o .3Copyright ©博看网. All Rights Reserved.B o r e n s t e i n等[29]认为,A p o Eε2对MC I的保护因素是其具有营养神经的作用㊂本研究结果显示,A p o E ε2合并O R值为0.90(95%C I为0.72~1.13)㊂表明M C I与A p o Eε2之间未见明显相关性,暂未发现A p o Eε2具有保护作用㊂此与吕小荣等[14]报道相一致㊂总之,本研究通过中国人群M C I与A p o E基因多态性的相关性进行m e t a分析㊂结果显示我国人群M C I发病与A p o E等位基因ε4存在关系,且基因型ε4/4为M C I的遗传易感因素;等位基因ε3可能是保护因,等位基因ε2与M C I发病暂未发现相关性㊂但本研究尚存在一些不足,如尽采用病例对照研究,收集的文献仅限于中国国内研究,未对年龄㊁性别㊁地域㊁生活习惯等因素对M C I的影响做进一步探讨㊂因此,今后尚需结合国内外多中心的研究及深入分析基因型频率与等位基因频率交互作用的影响,从而进一步探究A p o E基因与M C I的关联㊂参考文献:[1] G r u n d m a n M,P e t e r s e n R C,F e r r i sS H,e ta l.M i l dc o g n i t i v ei m p a i r m e n t c a nb ed i s t i n g u i s h e df r o m A l z h e i m e rd i s e a s ea n dn o r m a l a g i n g f o r c l i n i c t r i a l[J].A r c hN e u r o l,2004,61(1):59-66.[2] L a n d a S M,H a r v e y D,M a s i s o n C M,e t a l.C o m p a r i n gp r e d i c t o r s o f c o n v e r s i o n a n d d e c l i n e i n m i l d c o g n i t i v ei m p a i r m e n t[J].N e u r o l o g,2010,75(3):230-238.[3]S i e s tG,P i l l o tT,R e g i s-B a i l l y A,e ta l.A p o l i p o p r o t e i n E:a ni m p o r t a n t g e n ea n d p r o t e i nt of o l l o wi nl a b o r a t o r y m e d i c i n e[J].C l i nC h e m,1995,41(8P t1):1068-1086.[4] L e v y-L a h a dE,B i r dT D.G e n e t i c f a c t o r s i nA l z h e i m e s d i s e a s e:a r e v i e wo f r e c e n t a d v a n c e s[J].A n nN e u r o l,1996,40(6):829-840.[5]宋元英,宋歌,李玉新.载脂蛋白E与阿尔茨海默病的关系研究进展[J].中国老年学杂志,2006,26(8):1149-1152. [6] P e t e r s e nR C.M i l dc o g n i t i v ei m p a i r m e n t:ad i a g n o s t i ce n t i t y[J].J I n t e rM e d,2004,256(3):183-194.[7] A m e r i c a n P s y c h i a t r i c A s s o c i a t i o n.D i a g n o s t i ca n d S t a t i s t i c a lM a n u a l o fM e n t a lD i s o r d e r s.4e d(D s M-I V)[M].W a s h i n g t o nD C:A P A,1994:256-258.[8]曾宪涛,刘慧,陈曦,等.M e t a分析系列之四:观察性研究的质量评价工具[J].中国循证心血管医学杂志,2012,4(4):297-299.[9] W a n g Z,M a W,R o n g Y,e ta l.T h e A s s o c i a t i o n b e t w e e na p o l i p o p r o t e i n E g e n e p o l y m o r p h i s m a n d m i l d c o g n i t i v ei m p a i r m e n t a m o n g d i f f e r e n te t h n i c m i n o r i t yg r o u p s i n C h i n a[J].I n t JA l z h e i m e r sD i s,2014,2014:150628.[10] W a n g X,W a n g H,L i H,e t a l.F r e q u e n c y o f t h ea p o l i p o p r o t e i nEε4a l l e l e i nam e m o r y c l i n i c c o h o r t i nB e i j i n g:an a t u r a l i s t i cd e s c r i p t i v es t u d y[J].P L o S O n e,2014,9(6):e99130.[11]丁玎.老年认知障碍的人群患病率调查及遗传流行病学研究[D].复旦大学,2012.[12]任称发.A p o E基因多态性与江西地区汉族老年人A D及M C I的相关性研究[D].南昌大学,2013.[13]叶妮,张临洪.载脂蛋白E基因多态性与轻度认知障碍相关性研究[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2008,15(1):74-75.[14]吕小荣,钟远.轻度认知障碍及阿尔茨海默病与载脂蛋白E基因多态性的相关性[J].中国老年学杂志,2012,32(5):917-919.[15]岳春贤,张志珺,宇辉,等.载脂蛋白E及淀粉样蛋白变性相关基因多态性与遗忘型轻度认知障碍的关联性研究[J].中华神经科杂志,2013,46(5):295-300.[16]徐明明,易咏红,张萌等.轻度认知功能障碍与A p o E基因多态性及血脂水平的研究[J].山东大学学报:医学版,2009,47(11):103-107.[17]汪青松,徐芳,许乃银,等.载脂蛋白Eε4等位基因与轻度认知损害患者认知功能的缺损有关[J].东南国防医药,2006,8(6): 405-407.[18]沈芳芳,谢云.糖尿病伴轻度认知功能障碍与A p o E㊁T N F-α基因多态性的关系[J].山东医药,2014,(25):70-72. [19]陈静,黄文湧,杨敬源,等.老年人轻度认知功能损害与A p oE基因多态性关系[J].中国公共卫生,2011,27(7):836-838.[20] P e t e r s e n R C.M i l dc o g n i t i v ei m p a i r m e n t:t r a n s i t i o n b e t w e e na g i n g a n dA l z h e i m e r`s d i s e a s e[J].N e u r o l o g i a,2000,15(3):93-101.[21] P e t e r s e nR C.M i l d c o g n i t i v e i m p a i r m e n t:c u r r e n t r e s e a r c h a n dc l i n i c a l i m p l i c a t i o n s[J].S e m i nN e u r o l,2007,27(1):22-31.[22]周晓辉,朱晓琼,库木斯㊃巴雅合买提,等.新疆维吾尔族和汉族老年人轻度认知功能障碍的现况调查[J].中华老年医学杂志,2009,28(10):865-869.[23]S o u z a D R,d e G o d o y M R,H o t t a J,e t a l.A s s o c i a t i o n o fa p o l i p o p r o t e i n E p o l y m o r p h i s m i n l a t e-o n s e t A l z h e i m e r`sd i se a s e a n dv a s c u l a r d e m e n t i a i nB r a z i l i a n s[J].B r a z JM e dB i o lR e s,2003,36(7):919-923.[24]马菲,王婷,银炯,等.社区老年人轻度认知功能障碍影响因素病例对照研究[J].中华流行病学杂志,2008,29(9):873-877.[25] T r a y k o vL,R i g a u d A S,B a u d i cS,e ta l.A p o l i p o p r o t e i n E4a l l e l e f r e q u e n c y i nd e m e n t e da n dc o g n i t i v e l y i m p a i r e d p a t i e n t sw i t ha n d w i t ho u tc e r e b r o v a s c u l a rd i s e a s e[J].N e u r o lS c i, 2002,3(4):177-181.[26] M a c h u l d aMM,W a r dH A,B o r o w s k i B,e t a l.C o m p a r i s o no fm e m o r y f M R I r e s p o n s e a m o n g n o r m a l,M C I,a n dA l z h e i m e r sᶄp a t i e n t s[J].N e u r o l o g y,2003,61(4):500-506. [27]张耀东,徐勇,聂宏伟,等.中国人群阿尔茨海默病载脂蛋白E基因多态性的M e t a分析[J].中国循证医学杂志,2011,11(4): 433-436.[28]S a u n d e r sAM,S t r i t t m a t t e rW J,S c h m e c h e l D,e t a l.A s s o c i a t i o no f a p o l i p o p r o t e i nEa l l e l e e p s i l o n4w i t h l a t e-o n s e t f a m i l i a l a n d s p o r a d i cA l z h e i m e r'sd i s e a s e[J].N e u r o l o g y,1993,43(8): 1467-1472.[29] B o r e n s t e i n A R,M o r t i m e rJ A,D i n g D i n g,e ta l.E f f e c t so fa p o l i p o p r o t e i n E-e p s i l o n4a n d-e p s i l o n2i n a m n e s t i c m i l dc o g n i t i v e i m p a i r m e n ta n dde m e n t i a i nS h a n g h a i:S C O B H I-P[J].A mJA l z h e i m e r sD i sO t h e rD e m e n,2010,25(3):233-238.收稿日期:2015-12-01编辑:张卫国㊃123㊃‘临床荟萃“2016年3月5日第31卷第3期 C l i n i c a l F o c u s,M a r c h5,2016,V o l31,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.。

轻度认知障碍(mild ｃｏgniｔive iｍpairmeｎｔ, MCＩ）就是介于正常衰老与痴呆之间得一种中间状态，就是一种认知障碍症候群.一般情况下，随着年龄得增长老年人得认知功能不可避免得出现衰退，此间发生不同得生理与病理过程，形成不同得老年认知状态:对于正常得老年认知状态包括成功老龄:即老年人认知能力没有衰退，甚至超过正常年轻人.有报道估计这部分人约占老年人群得５％.另外一种就就是多数人存在得正常老龄:即相对于年轻人认知能力呈下降趋势，但在没有病理过程影响得情况下，这种健康老化所致得认知改变就是微小得、缓慢得，且不影响功能。

对于病理状态下得认知功能状态包括轻度认知功能障碍与认知损害较严重得痴呆。

轻度认知功能障碍就是相对于年龄与教育程度得记忆或其它认知功能减退：又不足以诊断痴呆：且日常生活能力完好得一种亚临床状态:就是介于正常老龄与痴呆得一个过渡阶段。

[2］患病率／轻度认知障碍目前我国华北地区60岁以上老年人轻度认知障碍患病率为8、08%:国外研究老年人群痴呆患病率为3％－1８%：我国痴呆患病率60 岁以上人群为０、75％—4、69%：由此可见轻度认知功能障碍得患病率明显高于痴呆。

研究已表明轻度认知功能障碍就是老年性痴呆得前驱阶段：每年约１0－15%：转化为痴呆：6年可高达8０％:而正常老人每年仅1—２％转化为痴呆:因此轻度认知功能障碍具有发展为痴呆得高度风险。

临床类型/轻度认知障碍轻度认知障碍可以分为不同类型，即遗忘型与非遗忘型，遗忘型多半会成为阿尔茨海默病,非遗忘型则就是其她痴呆.遗忘型比较常见，通常症状:忘记重要得日常安排,或者持续不断得询问同一件事情。

这种遗忘可能时隐时现，只有最亲近得人才容易感受到「似乎有点不对劲」，外人几乎不可能发现,这与阿尔茨海默病得表现截然不同。

另外，有得遗忘型患者也会有诸如语言方面得问题，忘词、叫不上别人名字;有时候也伴有执行功能受损,就就是说不再擅长安排计划日常活动、无法同时进行多线活动.非遗忘型不会出现记忆问题，但就是上述执行功能得问题比较明显，另外也会出现性情改变、易怒或神情淡漠.这些表现也会出现在正常老化过程中，尽管轻度认知障碍得表现会重一些，但也不很容易区分开。