转移性肾癌靶向治疗现状与进展优秀课件
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肾癌的靶向治疗现状与进展寿建忠,马建辉【摘要】靶向治疗是转移性肾癌的一线及二线治疗手段,其药物从作用机制主要分为两类:抗血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体(VEGFR)和抑制mTOR途径。
抗VEGF/VEGFR药物如索拉非尼、舒尼替尼、贝伐珠单抗联合IFN-α和帕唑帕尼。
抑制mTOR 途径包括替西罗莫司、依维莫司等。
多个靶向药物国外的III期随机对照临床研究显示,靶向药物明显改善了转移性肾癌的无进展生存期(PFS)或PFS和总生存期(OS)。
靶向药物有独特的不良反应,尤其是多靶点药物。
目前尚缺乏预测靶向药物治疗肾癌疗效和不良反应的标志物。
在中国,索拉非尼、舒尼替尼治疗晚期肾癌也积累了丰富的临床经验,其疗效及不良反应可能与欧美国家有一定的差异。
【关键词】肾癌;靶向治疗;血管内皮生长因子;mTOR途径从2005年12月美国FDA批准索拉非尼(sorafenib)作为治疗晚期肾癌的首个靶向治疗药物上市以来,陆续有舒尼替尼(sunitinib)、替西罗莫司(temsirolimus)、贝伐珠单抗(bevacizumab)联合IFN-α、帕唑帕尼(pazopanib)、依维莫司(everolimus)等靶向药物被批准在美国等一些国家上市。
虽然中国参加了替西罗莫司、帕唑帕尼、依维莫司等国际间临床试验研究,但目前仅有索拉非尼和舒尼替尼被国家食品药品监督管理局批准用于晚期肾癌的治疗,本为将从肾癌的病理学基础及发生机制、药物的作用靶点与分类、临床疗效及不良反应、新辅助及辅助治疗价值、靶向药物间的联合、疗效预测等方面做一综述。
1 肾癌的病理学基础与发生机制在病理上肾癌并非单一疾病,主要有透明细胞癌、乳头状肾细胞癌、嫌色细胞癌、集合管癌、未分类癌等亚型,其中以透明细胞癌最常见,占肾癌的80%~85%。
目前,用于晚期肾癌靶向治疗药物作用的靶点包括血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体(VEGFR)、mTOR途径等。
肾细胞癌靶向治疗的现状与进展摘要肾癌是肾脏最常见的恶性疾病,对放疗及化疗多不敏感,手术根治是以往肾癌的主要治疗手段。
自索拉非尼作为第一个用于转移性肾癌靶向药物问世以来,越来越多的靶向药物投入到了临床研究与应用中,并取得了巨大的成功。
本文结合2013版欧洲《肾癌指南》,对肾细胞癌靶向治疗药物的临床疗效、不良反应、药物间联合及序贯使用等情况进行了介绍。
关键词肾癌靶向治疗联合用药肾癌(renal cell carcinoma,RCC)是肾脏最常见的恶性疾病,约占成人恶性肿瘤的2.0%~3.0%[1]。
肾癌对放疗及化疗多不敏感,手术根治是以往肾癌的主要治疗手段。
研究发现,由于VHL(V on Hippel Lindau)基因失活致使缺氧诱导因子(HIF)蓄积,导致血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍化生长因子(PDGF)的过度表达,最终促进肿瘤血管生成[2-4]。
该过程加速了肾癌的发生与发展,这也是肾癌靶向治疗的基础。
自2005年美国FDA批准索拉非尼(多吉美)用于治疗转移性肾癌以来,陆续有舒尼替尼(索坦)、贝伐单抗联合干扰素α、帕唑帕尼(votrient)、替西罗莫司(替西莫司)(torisel)、依维莫司(afinitor)、阿西替尼(inlyta)等分子靶向药物面世。
新的以肿瘤血管生成为靶向的药物正在研究当中,而新药物之间或与细胞因子联合使用的研究也正在开展。
目前我国仅有索拉非尼与舒尼替尼上市。
本文就2013版EAU《肾癌指南》(European Association of Urology)对肾细胞癌靶向治疗药物的临床疗效、不良反应、药物间联合及序贯使用等情况进行介绍。
1 数据库联盟模型目前已批准的靶向药物在其III期临床试验中,患者的风险分层主要是根据2002年版Sloan-Kettering纪念癌症中心(MSKCC)模型制定的[5]。
由于MSKCC 模型建立于细胞因子治疗的时代,国际数据库联盟建立了一个新的风险分层模型-数据库联盟模型(DCM模型)。