替吉奥胶囊说明书
请仔细阅读说明书并在医师指导下使用
【警示语】
1、本药仅可用于有必要使用替古奥胶囊的肿瘤患者。患者须在具备急救设施的医院就诊、并在有丰富肿瘤化疗经验的医生指导下使用。在决定使用含替古奥胶囊化疗方案前，应仔细阅读所有合并用药的说明书。在化疗开始前，须向患者详细解释疗效和风险，并取得患者本人或其监护人的知情同意。
2、与传统的口服氟尿嘧啶类药物不同，替吉奥胶囊的剂量限制毒性（DLT）是骨髓抑制（详见【不良反应】），须经常进行实验室检查，并严密观察检查结果。
3、本药有可能导致重度肝功能异常，如暴发性肝炎，须定期检查肝功能并严密观察，以便尽早发现肝功能异常。若发现早期肝功能异常或乏力伴随食欲减退等症状，须严密观察。若发现黄疸（巩膜黄染），须立即停药，并采取相应措施。
4、本药不得与其它氟尿嘧啶类抗肿瘤药、含氟尿嘧啶类药物的化疗方案[如亚叶酸盐/替加氟-尿嘧啶（UFT）联合化疗]、抗真菌药氟胞嘧啶等合用，可能导致严重造血功能障碍等不良反应（见【药物相互作用】）。
5、本药不得与索利夫定或溴夫定等抗病毒药合用，可能导致严重造血功能障碍等不良反应，部分患者可危及生命（详见【药物相互作用】）。
6、使用本药前须仔细阅读本说明书并严格遵守【用法用量】的规定。
【药品名称】
通用名称：替吉奥胶囊
商品名称：维康达
英文名称：Tegafur ,Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules
汉语拼音：Tiji′ao Jiaonang
【成份】本品为复方制剂，每粒胶囊含：
20mg规格：替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奥替拉西钾19.6mg。
25mg规格：替加氟25mg，吉美嘧啶7.25mg，奥替拉西钾24.5mg。【性状】本品为硬胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒或细粉。
【适应症】不能切除的局部晚期或转移性胃癌。
【规格】（1）20mg（2）25mg
【用法用量】
替吉奥胶囊联合顺铂用于治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌患者：
一般情况下，根据体表面积按照下表决定成人的首次剂量。用法为每日2
天，为一个治疗周期。给药直至患
可根据患者的情况增减给药量，每次给药量按40mg、50mg、60mg、75mg 四个剂量等级顺序递增或递减。若未见本药所导致的实验室检查（血常规、肝肾功能）异常和胃肠道症状等安全性问题，且医师判断有必要增量时，则可按照上述顺序增加一个剂量等级，上限75mg/次。如需减量，则按照剂量等级递减，下限为40mg/次。连续口服21天、休息14天，给药第8天静脉滴注顺铂60mg/ m2，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。
用法用量的注意事项：
1、可根据患者情况，参照下述标准增减给药量。
每个周期内增量不得超过一个剂量等级。
2、若需缩短化疗间期，须确认无本药所导致的实验室检查（血常规、肝肾功能）异常和胃肠道症状等安全性问题，但化疗间期不得少于7天。不能手术或复发性乳腺癌患者缩短化疗间期的安全性尚未得到证实（无临床用药经验）。
3、为避免骨髓抑制和暴发性肝炎等严重不良反应，每次化疗开始前须进行实验室检查（血常规和肝肾功能）、全面观察患者的状况，化疗期间至少每2
周进行1次检查。如发现任何异常，必须采取相应措施，如延长化疗间期、按上述规定减量或停药。第一治疗周期或增量时更须密切观察和检查（详见【临床试验】）。
4、基础研究（大鼠）发现空腹服药可改变奥替拉西钾的生物利用度，导致其对氟尿嘧啶磷酸化的抑制作用减弱，从而降低本药的抗肿瘤作用，故须餐后服用。
患者使用注意事项：
患者用药时应注意：
本药为铝塑泡罩包装（PTP），应告知患者服药前需将药物由泡罩中压出。曾有报道患者误将铝箔板服下，导致食道穿孔，引起严重并发症如纵膈炎。
【不良反应】
一、国外临床试验：
1、联合治疗
在日本进行的以晚期胃癌患者为对象、比较替吉奥胶囊单药（连续28天口服替吉奥胶囊40~60mg/次，每日2次，休息14天）和替吉奥胶囊联合顺铂（连续21天口服替吉奥胶囊40~60mg/次，每日2次，第8天时给予60mg/ m2顺铂）治疗的多中心Ⅲ期随机对照试验，298例可评估不良反应的患者的主要不良反应如下表所示。
非小细胞肺癌联合化疗（连续感21天口服替吉奥胶囊，第8天时给予60mg/ m2顺铂）的晚Ⅱ期临床试验发现,可评价不良反应的55例患者均发生不良反应,其主要不良反应如下表所示.
#4：按美国癌症研究所常见毒性判定标准分级。
2、单药治疗
在可评估不良反应的578例患者中（不包括下述既往接受过治疗的乳腺癌、胰腺癌和胆管癌患者），不良反应发生率为87.2%（504例）。与其它类型肿瘤相比，既往接受过紫杉醇治疗的不能手术或复发的乳腺癌、胰腺癌和胆管癌患者的不良反应发生率较高，分别为96.4%、98.3%和94.9%。胰腺癌患者不良反应发生率较高，食欲减退、恶心、呕吐和腹泻等胃肠道反应尤为明显。单药使用时，
#1：包括在日本进行的胃癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈癌、乳腺癌Ⅱ期多中心注册临床试验；不包括既往接受过治疗的乳腺癌、胰腺癌及胆管癌患者；
#2：使用美国癌症研究所常见毒性判定标准或日本临床肿瘤学会的分级；
#3：包括乏力。
3、不良反应的发生时间和恢复时间
分析替吉奥胶囊治疗胃癌、结直肠癌、头颈癌、非小细胞肺癌（单药治疗）、不能手术或复发性乳腺癌、胰腺癌以及胆管癌晚Ⅱ期临床试验入选的453例患者的不良反应发生时间，其结果如下：
在整个周期中，从给药开始到白细胞计数＜3000/mm3、血红蛋白＜8g/dL、血小
板计数
＜7.5×104/mm3的最低值所需时间中位值分别为27天、25天和24天；其中确
与本药有关的腹泻、皮疹和口腔炎等不良反应从首次给药开始至发生不良反应所需时间的中位值分别为24.5天、21天和28天；上述不良反应从最严重等级
4、肾功能异常患者的不良反应
国外产品上市后1年内的药品应用情况（胃癌）分析，根据性别、年龄、体重、血清肌酐值等用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（Ccr估算值）分组，其不良反应发生率如下表所示。不良反应发生率随肌酐清除率下降而上升，同时不良反应严重程度升高。与首次给药采用标准剂量的患者相比，用量降低（比标
Cockcroft-Gault公式
男性：Cc r＝（140-年龄）×体重(kg)
72×血清肌酐（mg/dL）
女性: Cc r＝（140-年龄）×体重(kg)×0.85
72×血清肌酐（mg/dL）
5．重要不良反应
1>骨髓抑制、溶血性贫血：可能发生重度骨髓移植如全血细胞减少、粒细胞减少（症状：发热、咽痛和全身不适）、白细胞减少、贫血及血小板减少（发生率如上）和溶血性贫血（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须采取停药等必要措施。
2>弥散性血管内凝血（DIC）：因可能出现DIC（0.4%），应密切注意患者状况。如血小板计数、血清FDP和血浆纤维蛋白原等血液学检查发现异常，须采取停药等必要措施。
3>暴发性肝炎等严重肝功能异常（发生率不明）（详见【警告】）。
4>脱水：可能因严重腹泻导致脱水（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药并采取补液等相关措施。
5>重度肠炎：可能发生重度肠炎（0.5%），须密切观察。若发生严重腹痛、腹泻等症状，须停药并采取相应措施。
6>间质性肺炎*：可能发生间质性肺炎（0.3%）（早期症状：咳嗽、气短、呼吸困难和发热），须密切观察。如发现异常，须停药并进行胸部X光检查和给予肾上腺皮质激素等相应措施。
7>重度口腔炎、消化道溃疡、消化道出血和消化道穿孔；可能发生严重的口腔炎（发生率不明）、消化道溃疡（0.5%）、消化道出血（0.3%）和消化道穿孔（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药，根据需要进行腹部X光等检查，并采取相应措施。
８>急性肾功能衰竭：可能发生严重的肾脏疾病如急性肾功能衰竭（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药并采取相应措施。
９>Steven-Johnson综合症和中毒性表皮坏死症（Lyell综合症）：可能会发生Steven-johnson综合症和中毒性表皮坏死症（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药并采取相应措施。
10>脑白质病等神经精神系统异常：可能发生脑白质病(主要症状为意识障碍、小脑共济失调和痴呆样症状等)、意识障碍、定向力障碍、嗜睡、记忆力减退、椎体外系症状、语言障碍、四肢瘫痪、步态障碍、尿失禁或感觉障碍（发生率不明），应密切观察。若出现上述症状，须停药。
11>急性胰腺炎：可能出现急性胰腺炎（发生率不明）应密切观察。如果出现腹痛或血清淀粉酶升高，须停药并采取相应措施
12>横纹肌溶解症：可能出现横纹肌溶解症(发生率不明)症状包括肌肉痛、虚弱、CK升高和血/尿肌红蛋白升高，须停药并采取相应措施，并注意防止横纹肌溶解所导致的急性肾功能衰竭。
13>嗅觉丧失：可能发生嗅觉障碍（0.1%）、嗅觉丧失（发生率不明），须密切观察。如发现异常，须停药并采取相应的措施。
*对非小细胞肺癌患者进行了间质性肺炎和其他肺部疾病发生率的研究。
药物上市后在非小细胞肺癌的用药研究表明间质性肺炎的发生率为0.7%（11/1669），其他肺部疾病包括放射性肺炎，呼吸困难和呼吸衰竭的发生率为0.7%（12/1669）。
6.其他不良反应
可能发生下列不良反应，如发现异常，须采取减量或停药等相应措施。如发现药物过敏，须停药并采取相应措施。
既往接受过治疗的乳腺癌患者的手足综合征发生率较高（21.8%）。本药上
上述发生率根据本品获得批准前的单药临床试验结果计算。
7、不良反应注意事项
（1）曾报告接受替吉奥胶囊治疗的患者出现急性白血病（个别病例伴随白血病前期）或骨髓增生异常综合征（MDS）。
（2）有极少数患者缺乏氟尿嘧啶代谢酶-二氢嘧啶脱氢酶（DPD），若使用氟尿嘧啶类药物，则在给药初期可能出现严重不良反应（如口腔炎、腹泻、造血功能异常和神经系统疾病）。
（3）曾发现脑梗死，但与替吉奥胶囊的因果关系并不确定。
（4）奥替拉西钾在强酸环境下易分解（犬），而奥替拉西钾的浓度降低可减弱其抑制消化道不良反应的作用（大鼠），故胃ph值明显降低时有可能导致腹泻。
（5）犬反复给药后曾发现球结膜巩膜色素沉着和角膜云翳。
二、国内临床试验
结果显示，与本品有关的不良反应发生率为83.78%，其中主要为血液系统
68.47%（白细胞减少的发生率为45.05%，血小板减少的发生率为20.72%，多为
I、II度下降），消化系统46.85%（恶心、呕吐39.64%、腹泻7.21%），其他14.41%。本品的血液系统不良反应与替加氟相当，但其消化道反应明显好于替加氟。
本品相关不良事件的发生率为2.70%，主要表现为轻度的胃肠道出血、红细胞降低，发生率低于替加氟（3.48%）。
【禁忌】
1、对替吉奥胶囊的组成成份有严重过敏史的患者禁用。
2、重度骨髓抑制的患者禁用（可能会加重骨髓抑制）。
3、重度肾功能异常的患者禁用。[因5-FU分解代谢酶抑制剂-吉美嘧啶经尿排泄明显降低时可能导致5-FU的血药浓度升高，从而加重骨髓抑制等不良反应（详见【药代动力学】）。
4、重度肝功能异常的患者禁用（可能会加重肝功能异常）。
5、正在接受其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药治疗（包括联合化疗）的患者禁用（详
见【药物相互作用】）。
6、正在接受氟胞嘧啶的患者禁用（详见【药物相互作用】）。
7、正在接受索利夫定及其结构类似物（溴夫定）治疗的患者禁用（详见【药物相互作用】）。
8、妊娠或有可能妊娠的妇女禁用（详见【孕妇及哺乳期妇女用药】）
【注意事项】
1、慎用【下列患者应慎用替吉奥胶囊】
（1）有骨髓抑制的患者[可能会加重骨髓抑制]；
（2）肾功能异常的患者[因5-FU分解代谢酶抑制剂——吉美嘧啶经尿排泄明显降低时可能导致5-FU的血药浓度升高，从而加重骨髓抑制等不良反应（详见【药代动力学】）。
（3）有肝功能异常的患者[可能会加重肝功能异常]；
（4）有感染性疾病的患者[感染性疾病可能会因骨髓抑制而加重]；
（5）糖耐量异常的患者[可能会加重糖耐量异常]；
（6）有间质性肺炎或间质性肺炎病史的患者[可能会导致症状加重或病情进展]；
（7）有心脏病或心脏病病史的患者[可能会加重症状]；
（8）有消化道溃疡或出血的患者[可能会加重症状]；
（9）老年患者（详见【老年用药】）
2、重要的注意事项
（1）替吉奥胶囊停药后，如需要服用其它的氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧啶抗真菌药，必须有至少七天的洗脱期（详见【药物相互作用】）。
（2）其它的氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧啶抗真菌药停用后，考虑到之前药物的影响，如使用替吉奥胶囊，必须有适当的洗脱期（详见【药物相互作用】）。
（3）有报道显示，氟尿嘧啶类药物与抗病毒药物索利夫定或溴夫定联合使用时会产生严重造血功能障碍，可能危及患者生命。所以不要与索利夫定及其结构类似物联合使用。索利夫定及其结构类似物停药后，考虑之前药物的影响，在使用替吉奥胶囊前必须有至少56天的洗脱期（详见【药物相互作用】）。
（4）曾报道了有骨髓抑制产生的严重感染性疾病（败血病）导致患者因感染性休克和弥散性血管内凝血而死亡的案例，故应特别注意避免感染或出血倾向的出现或加重。
（5）妊娠妇女使用需要考虑到潜在的性腺影响。
（6）本品可能会引发或加重间质性肺炎，重者可致死。因此在给予替吉奥胶囊前，要对患者进行检查以确定是否患有间质性肺炎.给药期间应密切观察呼
吸、咳嗽和有无发热等症状，同时进行胸部X光检查。如发现异常，则立即停药、并采取适当措施。非小细胞肺癌患者比其它癌症患者更容易发生间质性肺炎等肺部疾病（详见【不良反应】）。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
（1）妊娠或可能妊娠的妇女禁用替吉奥胶囊。【妊娠妇女服用UFT后曾发生新生儿畸形。另外，动物试验也曾发现致畸作用（妊娠大鼠和家兔连续口服替吉奥胶囊（相当于替加氟7mg/kg和1.5mg/kg）发现胎儿内脏异常、骨骼异常和骨化延迟）】。
（2）哺乳期妇女服用替吉奥胶囊时应停止哺乳【尚无临床资料，但动物（大鼠）试验发现替吉奥胶囊可经乳汁排泄】。
【儿童用药】
低体重出生儿、新生儿、婴儿、幼儿和儿童使用替吉奥胶囊的安全性尚未得到验证【尚无临床资料。如儿童必须使用替吉奥胶囊，须考虑其对性腺的影响，特别注意不良反应的发生】。
【老年用药】由于老年人的生理功能下降，须慎重使用本药。
【药物相互作用】
（1）药物合用的禁忌（本品不得与下列药物合用）
（2）合并用药注意事项（该产品与下列药物合用时需注意）
【药物过量】
一旦发生药物过量，应密切监控，并进行支持、对症治疗。
【临床试验】
一、国外临床试验结果
（1）联合治疗
SPIRITS试验：在一项以305例日本晚期胃癌患者为对象，比较替吉奥胶囊单药（以下简称单药组，连续28天口服替吉奥胶囊40~60mg/次，每日2次，每6周重复）和替吉奥胶囊联合顺铂治疗（以下简称联合治疗组，连续21天口服替吉奥胶囊40~60mg/次，每日2次，第8天给予顺铂60mg/m2，每5周重复）的多中心Ⅲ期随机对照试验中，主要终点指标为总生存期（OS），次要指标为无进展生存时间（PFS）和肿瘤缓解率。两组的患者基线特征是均衡可比。在分
析的298例患者中，联合治疗组（148例）和单药组（150例）中位生存时间为13个月和11个月，组间总生存期Hazard比为0.77（95%置信区间0.61-0.98，Log-rank检验p=0.04），与单药组相比，联合治疗可降低死亡风险约23%；两组中位PFS分别为6个月和4个月，Hazard比为0.57（95%置信区间0.44-0.73，Log-rank检验p＜0.0001），与对照组相比，本品/顺铂联合化疗可降低复发风险约43%。另外在193例可评价靶病灶病例中，联合治疗组和单药组的客观缓解率分别为54%（95%置信区间43-65%）和31%（95%置信区间23-41%；Fisher检验，p=0.002）。
SC-101试验：一项由中国15个研究中心参加的随机对照多中心临床研究，230例晚期胃癌患者随机分为替吉奥单药组（以下简称单药组，80例，连续28天口服替吉奥胶囊40~60mg/次，每日2次，每6周重复）、替吉奥联合顺铂组（以下简称联合治疗组76例，连续21天口服替吉奥胶囊40~60mg/次，每日2次，第8天给予顺铂60mg/m2，每5周重复）和氟尿嘧啶联合顺铂组（以下简称对照组，74例，氟尿嘧啶600mg/m2/日静脉输注，顺铂20mg/m2/日，静滴30分钟，第1~5天给药，每4周重复）。所有患者均需坚持给药，直至肿瘤进展或无法耐受。其中对照组治疗失败患者可继续使用替吉奥单药进行二线治疗。主要观察指标为肿瘤缓解率，次要指标为总生存期（OS）和治疗失败时间（TTF）。三组患者的基线人口特征均衡可比。独立疗效评价委员会对影像学资料按照RECIST标准进行评价，结果显示，在224例患者中，联合治疗组（74例）、单药组（77例）和对照组看（73例）肿瘤缓解率分别为37.8%、24.7%和19.2%，联合治疗组显著优于对照组（CMH检验，p=0.021）；对照组治疗失败后有41例患者接受了替吉奥单药二线治疗，肿瘤缓解率为14.6%。联合治疗组、单药组和对照组的中位OS分别为433天、267天、309天（对照组生存期含41例治疗
失败后转至替吉奥单药二线治疗病例），联合治疗组显著优于对照组（Log-rank 检验，p=0.038）和单药组（Log-rank检验，p＜0.001）；中位TTF分别为159天、126天和85天，联合治疗组显著优于对照组（Log-rank，p＜0.001）和单药组（Log-rank，p=0.008）。
（2）单药治疗
总结口服替吉奥胶囊（每日80-150mg，按替加氟计）每日2次的临床试验结果，胃癌有效率为46.5%（60/129）。该结果包括在日本进行的以消化道肿瘤为对象的本品单药化疗早Ⅱ期试验和以胃癌为对象的2项晚Ⅱ期临床试验。各试验详细情况如下：
早Ⅱ期试验：以晚期胃癌为对象，连续28天口服替吉奥胶囊50-75mg/次，每日2次，每6周重复，给药2周期以上。共入选31例，可评价疗效病例28例（其中复治患者9例），客观缓解率为53.6%（15/28、90%置信区间38.4-68.1%）。
晚Ⅱ期临床试验（胃癌T试验）：以晚期胃癌患者为对象，连续28天口服替吉奥胶囊40~60mg/次，每日2次，每6周重复。共入选51例，均为可评价疗效病例（包括原发病灶评价病例），其中完全缓解1例、部分缓解24例，客观缓解率49%（25/51、95%置信区间35.9-62.3%）。
晚Ⅱ期临床试验（胃癌K试验）：以晚期胃癌患者为对象，连续28天口服替吉奥胶囊40~60mg/次，每日2次，每6周重复。共入选51例，其中可评价疗效病例50例（包括原发病灶评价病例），其中部分缓解20例，客观缓解率40.0%（20/50、95%置信区间30.4-58.9%）。
二、国内临床试验结果
1、试验方法
采用多中心、随机、阳性药平行对照试验方法，将226名晚期胃癌患者随机分为两组，试验组111例，对照组115例。
试验组：口服替吉奥胶囊80mg/m2/d（按体表面积给药），分别在早餐后、晚餐后各服用1次（每日最大用量不得超过150mg），连续用药14天，停药休息1周为一个周期；顺铂：75mg/m2，分三天静脉滴注（D1、2、3），三周重复。
对照组：口服替加氟800mg/m2/d（按体表面积给药），分3次服用，连续用药14天，停药休息1周为一个周期。顺铂：75mg/m2，分三天静脉滴注（D1、2、3），三周重复。
每组患者至少进行2个周期的治疗方可进行疗效评价。如CR、PR或SD可继续治疗至病情进展，PD改用其他化疗方案或放疗等。CR、PR必须在四周后确认。
2、观察指标
（1）有效性指标：缓解率
（2）安全性指标：实验室检查、生命体征、不良事件。
3、试验结果
试验组的有效率（CR+PR）为27.93%，对照组为7.83%。其中，初治患者试验组的有效率为30.77%，对照组为10.91%；复治患者试验组的有效率为25.42%，对照组为5.00%。
【药理毒理】
药理作用：
1、抗肿瘤作用
替吉奥可抑制裸鼠（大鼠和小鼠）人胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌和肾癌皮下移植的生长，可延长小鼠Lewis肺癌和L5178Y转移模型生存时间。
2、作用机制
替吉奥胶囊由替加氟（FT）、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西钾（Oxo）组成。其作用机制为：口服后FT在体内逐渐转化成5-氟尿嘧啶（5-FU）。CDHP选择性可逆抑制存在于肝脏的5-FU分解代谢酶——DPD，从而提高来自FT的5-FU 的浓度。伴随着体内5-FU浓度的升高，肿瘤组织内5-FU磷酸化产物——5-氟核苷酸可维持较高浓度，从而增强抗肿瘤疗效。Oxo口服后分布于胃肠道，可选择性可逆抑制乳清酸磷酸核糖转移酶，从而选择性抑制5-FU转化为5-氟核苷酸，从而在不影响5-FU抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反应。
5-FU的主要作用机理是通过其活性代谢产物FdUMP和dUMP与胸腺嘧啶核苷酸合成酶竞争性结合，同时与还原型叶酸形成三聚体，从而抑制DNA的合成。另外，5-FU转化为FUTP并整成至RNA分子，从而破坏RNA功能。
毒理研究：
急性毒性试验结果显示：小鼠的LD50为441-551mg/kg，Beagle犬的LD50
为53mg/kg。长期毒性试验结果显示，本品对SD大鼠、Beagle犬连续口服给药13-52周，主要毒性作用靶器官是骨髓造血干细胞。
【药代动力学】
1、药代动力学
（1）血药浓度
12名癌症患者于餐后单次口服本品，剂量为32-40mg/m2，根据血药浓度计算的药代动力学参数见下表：
给药后72小时内尿中各成份的累积排泄率分别为：吉美嘧啶52.8%、替加氟7.8%、奥替拉西钾2.2%、代谢物氰尿酸11.4%、5-FU 7.4%。
口服本品25-200mg/人后，替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾和5-FU的AUC 值和C max呈剂量依赖性上升。一日2次，连续28天口服本品32~40mg/m2，分别于第1、7、14、28天测定血药浓度，结果显示血药浓度迅速达稳态。此外，连续给药后内源性尿嘧啶迅速减少，表明吉美嘧啶对DPD的可逆性抑制作用增强。
（2）大鼠连续7天单用本品或与其他氟嘧啶类药物合用，与末次给药后2小时测定血浆中5-FU的血药浓度。结果显示，与5-FU、替加氟、替加氟-尿嘧啶、卡莫氟、去氧氟尿苷、氟胞嘧啶合用后5-FU的浓度分别为单用本品组的4.1倍、8.1倍、2.8倍、5.7倍、6.9倍、2.3倍，从而有可能使合用组的副作用增加。
（3）肾功能正常和肾功能轻度损伤患者的AUC值如下表：
表2 肾功能不同的患者口服本品后各组份的AUC值（mean±S.D.）
注：Cockcroft-Gault公式：
肌酐清除率=（140-年龄）?体重（kg）/（72?血清肌酐值（mg/dL））
（对于女性应将上述数值?0.85）
2、蛋白结合
体外试验显示，处方中各成份及5-FU的人血清蛋白结合率分别为：替加氟49-50%、吉美嘧啶32-33%、奥替拉西钾7-10%、5-FU 17-20%。
3、代谢酶
体外试验显示，参与由替加氟转变为5-FU的酶主要是人肝微粒体细胞色素P450 中的CYP2A6。
【贮藏】密闭，室温（10~30℃）保存。
【包装】铝塑包装。20mg规格（以替加氟计）：14粒/盒，28粒/盒，42粒/盒
25mg规格（以替加氟计）：12粒/盒，24粒/盒，36粒/盒【有效期】24个月
【执行标准】YBH14202008
【批准文号】
1、20mg规格（以替加氟计）：国药准字H20080802
2、25mg规格（以替加氟计）：国药准字H20080803
【生产企业】
企业名称：山东新时代药业有限公司
奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效观察 发表时间：2016-04-12T09:25:39.930Z 来源：《健康世界》2015年30期供稿作者：胥英明李莉 [导读] 四川省射洪县人民医院替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗进展期胃癌安全、有效。 四川省射洪县人民医院四川射洪 629200 摘要：目的：观察替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法：60例患者随机分为实验组（30例）和对照组（30例）。实验组给予替吉奥胶囊（80mg/m2）/d，分2次口服，d1-14；奥沙利铂130mg/m2，静脉滴注，d1。对照组给予替加氟800mg/m2静脉滴注，d1-5；亚叶酸钙100mg静脉滴注，d1-5；奥沙利铂130mg/m2，静脉滴注，d1。3周为1个周期，化疗2周期后评价疗效。结果：两组总有效率无统计学差异（P0.05），两组主要的毒副反应均为消化道反应、血液学毒性及外周神经毒性。结论：替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗进展期胃癌安全、有效。 关键词：胃肿瘤；药物疗法；奥沙利铂；替吉奥 【Abstract】Objective：To observe the efficacy and safety of S-1 combined with oxaliplatin in the treatment of advanced gastric cancer.Methods：60 patients were randomly divided into experimental group（30 cases）and control group（30 cases）.The experimental group received S-1（80mg/m2）/d，2 oral，d1-14；oxaliplatin 130mg/m2，intravenous drip，d1.The control group was given for 800 intravenous infusion of fluoridation，D1-5；calcium folinate 100mg intravenous drip，D1-5；L-OHP 130mg / m2，intravenous drip，D1.3 weeks for 1 cycles，2 cycles of chemotherapy were evaluated.Results：there were no significant difference in total effective rate（P0.05）in the two groups，the main toxic and side effects in the two groups were gastrointestinal reaction，hematological toxicity and peripheral neurotoxicity.Conclusion：S-1 combined with oxaliplatin in treatment of advanced gastric cancer is safe，effective. 【Keywords】Stomach neoplasms Drug therapy oxaliplatin S1 胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，首选的治疗手段是手术切除病灶，由于起病隐匿，绝大多数患者早期症状不典型，胃癌的早期诊断较困难，故大多数患者就诊时已经属于晚期，有文献报道，约50%胃癌患者在确诊时已发生局部进展或转移，丧失了手术切除机会。胃癌对化疗相对敏感，是进展期胃癌的主要治疗手段[1]。但目前，仍缺乏公认的、规范的高效化疗方案。本研究选自我院自2009年起应用奥沙利铂联合替吉奥胶囊治疗晚期或转移性胃癌患者，取得了较满意的疗效，现将结果报告如下。 1 资料与方法 1.1一般资料：我院自2011年3月至2014年6月收治的进展期胃癌患者60例，其中男性34例，女性26例，年龄36-74岁，平均年龄为57.5岁。初治20例，复治40例。组织病理学分类：低分化腺癌33例，中分化腺癌14例，粘液腺癌11例，印戒细胞癌2例。其中肝转移13例，肺转移11例，腹腔淋巴结转移18例，盆腔转移8例，左锁骨上淋巴结转移6例，骨转移3例，胰腺转移1例。所有患者ECOG评分≤2分，预计生存时间≥6个月，1个月内未接受任何抗肿瘤治疗。均有影像学可测量病灶，血常规、凝血功能、肝肾功能及心电图等正常。 1.2治疗方法：实验组给予替吉奥胶囊（80mg/m2）/d，分2次口服，d1-14；奥沙利铂130mg/m2，静脉滴注，d1。对照组给予替加氟800mg/m2静脉滴注，d1-5；亚叶酸钙100mg静脉滴注，d1-5；奥沙利铂130mg/m2，静脉滴注，d1。3周为 1个周期，化疗2周期后评价疗效。治疗过程中，如患者出现Ⅲ-Ⅳ度骨髓抑制时，可使用重组人粒细胞刺激因子、促红细胞生成素及白介素-11等治疗，化疗期间注意保暖，避免冷刺激。 1.3观察指标：化疗前后检查患者的血常规、肝肾功能及电解质，每疗程化疗间歇期间再次复查血常规、肝肾功能及电解质，查体并评价全身情况。治疗3个周期后，行CT、超声等检查以评价疗效。 1.4疗效评价标准：疗效评价按RECIST1.1标准分为完全缓解（complete response，CR），部分缓解（partial response，PR），病情稳定（stable disease，SD），病情进展（progressive disease，PD）。以CR+PR统计有效率（RR），以CR+PR+SD统计疾病控制率（DCR），按美国NCI制定的不良评价标准（CTC，第3版）评价不良反应。不良反应按WHO标准分为0-Ⅳ级。随访时间从化疗结束始到死亡、失访或随访结束。疾病进展时间（TTP）为本方案化疗开始起，至出现疾病进展的时间。中位生存时间（MST）为治疗开始至死亡的时间。 2 结果 2.1临床疗效：本组52例患者均完成6个周期化疗。CR 6例（10.0%），PR 33例（55.0%），SD 12例（20.0%），PD 9例（15.0%），RR 65.0%，DCR 85.0%。至2014年6月中位疾病进展时间（TTP）为9.7个月，中位生存期（MST）为11.9个月。 治疗组完成6个周期化学药物治疗，治疗组完全缓解（CR）9例，部分缓解（PR）17例，总有效率（ORR）为86.6%，稳定（SD）2例，进展（PD）2例；另外，对照组完成6个周期化学药物治疗，完全缓解（CR）5例，部分缓解（PR）16例，总有效率（ORR）为70.0%，稳定（SD）3例，进展（PD）6例。治疗组疗效显著高于对照组（P＜0.05）见表1。
(维康达)替吉奥胶囊PK (希罗达)卡培他滨PK (S1)替吉奥 替吉奥口服治疗晚期胃癌在日本已经运用了10多年。目前这种药物已经进入中国。但无论是医务人员还是病人，都不太了解。而希罗达（卡培他滨）也是一种很好的口服治疗晚期胃癌药物，三者究竟有何异同点呢？综合文献和互联网上的部分资料，分析总结如下： 一．希罗达和替吉奥的共同点： 1. 三者都是口服药，具有与5-氟尿嘧啶（5-FU）静脉化疗相似的治疗效果。 2. 三者都是优先在肿瘤内激活的药物（选择性肿瘤内活化），肿瘤内和血浆中药物浓度较高。 3. 两者价格都很昂贵。 希罗达（卡培他滨）500mg×30片价格1195元，每天约花费239元；（按每天吃6粒计算） 爱斯万（替吉奥）20mg×140粒价格9950元，每天约花费352元。 日本原产的替吉奥20mg×140粒价格14000，每天约花费467元 (维康达)替吉奥胶囊20mg×36粒价格2000，每天约花费158元 现在看到了最便宜的希罗达与国产维康达价格还是相差很大 但是......维康达在胃癌方面的作用要明显优于希罗达 二．希罗达和替吉奥的不同点： 1. 希罗达（Xeloda）又称卡培他滨（Capecitabine）只有一种成分，化学名为N4-戊二羰基-5-脱氧-5-氟胞苷，是一种氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯。希罗达作为口服药物，能模拟持续静脉注射5-FU。替吉奥，是抗肿瘤药替加氟（tegafur）的一种改进型制剂。
其除此活性成份外还含有两种用来调节该药生物效应的物质吉美司特（gimestat，亦称gimeracil，化学名5-氯-2，4-二羟基吡啶，代号CDHP）和氧嗪酸钾（potassium oxonatc，代号OXO，化学名1，2，3，4-四氢-2，4-二氧-1，3，5-三嗪-6-羧酸钾；亦称奥替拉西钾，oteracil potassuim）三物依次以1：0.4：1的摩尔比组成复方。 2. 希罗达和替吉奥作用机制不同。 （1）希罗达口服后以完整的分子穿过肠粘膜迅速被肠道吸收后，通过三级酶链反应迅速在肿瘤部位转化为5-FU，它在肿瘤组织的含量明显高于正常组织，最大程度的降低了 5-FU对正常人体细胞的损害。希罗达（卡培他滨）在大量人类包括一些抗5-FU的实体瘤移植模型具有高抗肿瘤活性。 （2）替吉奥，其中的替加氟（FT）是5-Fu的前体药物，具有优良的口服生物利用度，能在体内转化为5-Fu；吉莫司特可抑制5-Fu的分解，增强抗肿瘤活性；氧嗪酸钾可降低5-Fu在胃肠道的毒性及不良反应。由这两种生化调节剂组成的替吉奥胶囊发挥作用使患者体内能够得到较高的5-FU血药浓度，提高了抗癌活性同时降低了药物的消化道毒性。 3.希罗达和替吉奥的应用范围有所差别。希罗达主要用于乳腺癌和结直肠癌，还可用于其它肿瘤。根据资料显示，用于晚期胃癌、贲门癌也有较好的效果。目前北京市将希罗达治疗晚期乳腺癌和结直肠癌列入了医疗保险范围。 替吉奥在日本目前已被批准用于治疗晚期胃癌、头颈部癌、直肠癌、非小细胞肺癌、转移性乳腺癌和胰腺癌等7类肿瘤疾病，已经成为日本治疗晚期胃癌的一线用药。在中国首先获批的适应症为不能切除的局部晚期或转移性胃癌，目前还没有列入国家医疗保险范围。 4. 进入中国市场的时间不同。希罗达早在2001年就进入了中国市场，而替吉奥迟至今年才进入中国市场，所以国内对替吉奥了解不多。 从严格意义上来讲，希罗达和替吉奥都不是分子靶向治疗药物，而是选择性肿瘤内激活
龙源期刊网 https://www.doczj.com/doc/905980826.html, 伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌的临床探讨 作者：陈月芳 来源：《健康必读（上旬刊）》2019年第12期 【摘 ;要】目的：探讨伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌的临床效果。方法：选取2017年1月-2019年3月于我院接受治疗的76例胃癌晚期患者为研究对象，随机分为2组，每组38例。对照组采用伊立替康+奥沙利铂化疗方案，观察组采用伊立替康+奥沙利铂+替吉奥方案治疗，对比两组疗效及血清指标。结果：治疗2个疗程后观察组疗效较对照组高，血管内皮生长因子（VEGF）、生存素（Survivin）水平较对照组低，差异有统计学意义（P 【关键词】晚期胃癌;伊立替康;替吉奥;血管内皮生长因子;生存素 【中图分类号】R735 ; ; ;【文献标识码】A ; ; ;【文章编号】1672-3783（2019）12-0072-02 胃癌属于全球范围内高发性恶性肿瘤，我国胃癌的发病率及病死率均居所有恶性肿瘤首位，且呈现明显的城乡或地区性差异[1]。胃癌晚期患者由于错失手术最佳时机，化疗是临床 首选治疗方式，XELOX（奥沙利铂联合卡培他滨）与FOLFOX（奥沙利铂联合亚叶酸钙、5-氟嘧啶）是临床化疗的一线方案，但晚期胃癌患者耐受性差，需要更加安全有效的治疗方式[2]。本研究旨在探讨伊立替康联合替吉奥二线治疗晚期胃癌的临床效果。现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料经我院医学伦理委员会批准，选取2017年1月-2019年3月于我院接受治疗的76例胃癌晚期患者为研究对象，随机分为2组，每组38例。对照组男22例，女16例;年龄34-76岁，平均（55.62±3.62）岁;印戒细胞癌11例，分化腺癌13例，混合型14例。观察组男
维康达(替吉奥胶囊) 【药品名称】 商品名称：维康达 通用名称：替吉奥胶囊 英文名称：Tegafur，Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules 【成份】 本品为复方制剂，每粒胶囊含：替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奥替拉西钾19.6mg。【适应症】 不能切除的局部晚期或转移性胃癌。 【用法用量】 替吉奥胶囊联合顺铂用于治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌患者： 一般情况下，根据体表面积按照下表决定成人的首次剂量。 用法为每日2次、早晚餐后口服，连续给药28天，休息14天，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。 体表面积(m2) 首次剂量(按替加氟计) 【不良反应】 国外临床试验结果显示：1.单独给药在单独给药的临床试验中(曾治疗过的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者除外)，可进行副作用评价的病例共578例，副作用发生率87.2%(504例)。曾治疗过(紫杉烷类抗肿瘤药)的乳腺癌患者(包括不能手术的乳腺癌或复发性乳腺癌(不包括前期治疗的乳腺癌))、胰腺癌、胆道癌患者中的副作用发生率分别为 96.4%、98.3%、94.9%，比其他肿瘤的发生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的发生率较高，尤以食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状明显。副作用单独给药的发生率全
部病例1(578例)曾治疗过的乳腺癌(55例)胰腺癌(59例)胆道癌(59例)发生率2(3级以上) 87.2%(22.5%)96.4%(30.9%)98.3%(42.4%)94.9%(30.5%)白细胞减少(低于2000/mm3) 45.8%(2.8%)69.1%(29.1%)32.2%(0%)49.2%(3.4%)嗜中性粒细胞减少(低于1000/mm3) 43.9%(8.5%)72.7%(10.9%)27.1%(6.8%)42.4%(5.1%)血红蛋白减少(低于8g/dL) 38.1%(5.7%)45.5%(3.6%)50.8%(5.1%)50.8%(6.8%)血小板减少(低于 5×；104/mm3)10.9%(1.6%)38.2%(1.8%)33.9%(1.7%)23.7%(0%)AST(GOT)升高11.1%34.5%18.6%37.3%ALT(GPT)升高11.1%29.1%16.9%27.1%食欲不振(3级以上) 33.9%(3.5%)54.5%(5.5%)61.0%(13.6%)33.9%(6.8%)恶心(3级以上)22.3%(0%)47.3%(0%) 55.9%(10.2%)32.2%(3.4%)呕吐(3级以上)7.8%(0.5%)30.9%(0%)35.6%(5.1%) 20.3%(1.7%)腹泻(3级以上)18.7%(2.9%)38.2%(5.5%)37.3%(6.8%)22.0%(1.7%)全身倦怠感322.3%47.3%47.5%35.6%口腔炎17.1%41.8%25.4%27.1%色素沉着 21.3%47.3%39.0%42.4%皮疹11.8%16.4%22.0%22.0%注：1.曾治疗过的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者除外2.等级分类：按照NCI-CTC或日本癌症治疗学会标准进行统计3.包括疲劳2.联合用药对非小细胞肺癌患者进行的Ⅱ期临床后期联合用药试验中，连续口服本品21天，第8天给予顺铂60mg/m2，可进行副作用评价的病例共55例，全部病例均发现副作用。临床重要副作用见下表：副作用联合用药的发生率非小细胞肺癌(55例)发生率(3级以上)1100%(61.8%)白细胞减少(低于2000/mm3)52.7%(5.5%)嗜中性粒细胞减少(低于1000/mm3)65.5%(29.1%)血红蛋白减少(低于8g/dL)90.9%(21.8%)血小板减少(低于5×；104/mm3)60.0%(1.8%)AST(GOT)升高14.5%ALT(GPT)升高14.5%食欲不振78.2%(12.7%)恶心(3级以上)65.5%(10.9%)呕吐(3级以上)38.2%(7.3%)腹泻(3级以上) 34.5%(7.3%)口腔炎25.5%色素沉着23.6%皮疹9.1%注：1.等级分类：按照NCI-CTC进行统计国内临床试验结果显示：与本品有关的不良反应发生率为83.78%，其中主要为血
中国继续医学教育 第7卷 第21期 175 参考文献 [1] 熊锐华，任庆，田秀荣，等. 替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期结肠 癌的临床研究[J]. 中国医药导刊，2012，14(7)：1208-1210. [2] 赖邻宁，杜敏，祝艳华，等. 替吉奥联合伊立替康与替吉奥单药治疗晚期结肠癌的临床对照研究[J]. 中国肿瘤临床与康复，2012(1)：42-45. [3] 李艳. 伊立替康用于晚期消化道肿瘤化疗的观察与护理[J]. 天津护理，2013，21(4)：316-317. 伊立替康辅助替吉奥治疗晚期结肠癌的临床疗效观察 【摘要】 目的 探究伊立替康联合替吉奥治疗晚期结肠癌的临床疗效效 果。方法 选择晚期结肠癌患者40例，按随机数字表法分为两组（n=20），对照组单用替吉奥治疗，观察组在对照组基础上用伊立替康治疗，观察比较两组患者的近远期疗效和不良反应。结果 观察组有效率、中位进展时间、中位生存时间均优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）；两组不良反应率比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。结论 晚期结肠癌采取伊立替康联合替吉奥临床效果优于单用替吉奥治疗，且用药较为安全。 【关键词】替吉奥；伊立替康；晚期结肠癌【中图分类号】R735.3+5 【文献标识码】B 【文章编号】1674-9308（2015）21-0175-01doi ：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.21.130 Clinical Efficacy of Irinotecan Assisted Tegafur in Treatment of Advanced Colorectal Cancer WANG Yong, Oncology Department, People's Hospital of Yizheng City, Yizheng 211400, China [Abstract] Objective To explore the clinical effect of the efficacy of irinotecan combined with Tegafur in treatment of advanced colon cancer. Methods 40 cases of advanced cancer patients were randomly divided into two groups (n=20), the control group was treated with Tegafur, the observation group were use irinote can based on theTegafur, observe and compare the long term efficacy and adverse reactions of the two groups. Results Effective, the median time to progression and median survival time in the observation group was better than the control group, the difference was statistically significant (P <0.05), adverse reaction rate between the two groups showed no significant difference (P > 0.05). Conclusion Irinotecan combined with Tegafur in treatment of advanced colon cancer is better than single treatment, and safer.[Key words] Tegafur, Irinotecan, Advanced colorectal cancer 作者单位： 211400 仪征市人民医院肿瘤科王勇 结肠癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，氟尿嘧啶是治疗结肠癌化疗的基础药物，替吉奥作为氟尿嘧啶衍生物，是一种新型氟尿嘧啶口服制剂，可显著改善患者的临床症状，提高患者的生存时间[1] 。在此基础上，我院选择20例晚期结肠癌患者采取替吉奥联合伊立替康治疗，优选治疗方法，报告如下。1 资料和方法1.1 一般资料 选择2013年2月～2015年2月来院治疗的晚期结肠癌患者40例，入选标准：均经病理学检查确诊；既往未辅助化疗治疗；均获知情同意，愿意参与本次实验。排除标准：其他恶性肿瘤病史者；严重内科或外科疾病者；脑转移或肝脏转移者。其中男19例，女21例，年龄35～78岁，平均年龄（57.2±6.3）岁。按随机数字表法分为对照组和观察组，各组20例，两组患者一般资料比较无差异性，P ＞0.05，研究结果具有可比性。1.2 方法 对照组给予单用替吉奥（山东新时代药业有限公司，国药准字：H20080802），根据体表面积大小给予不同药物剂量，分2次服用，均为餐后服用；观察组在对照组基础上加用伊立替康（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20061276）180 mg/m 2+生理盐水250 ml 中静脉滴注，第1天。两组患者均连续治疗14 d，间隔7天，每21 d 为1个疗程，至少治疗2个疗程后评价其疗效，用药直至 病情进展，且最多治疗8个疗程。1.3 评价指标 近期疗效参照WHO 关于实体肿瘤客观疗效评价标准[2]：CR （完全缓解）：经测量病灶完全消失；PR（部分缓解）病灶面积缩小≥50%；SD（稳定）：25%≤病灶面积＜50%，且无新病灶；PD（病情进展）：病灶增大超过25%，且有新病灶出现，有效率=CR+PR。观察对比两组患者的远期疗效（中位进展时间、中位生存时间）及不良反应发生情况。1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0对数据结果进行分析，计量资料采用t 检验，（均数±标准差）表示，计数资料采用χ2检验，当P ＜0.05时，表 示差异具有统计学意义。2 结果2.1 比较两组患者的近期疗效 观察组CR、PR、SD、PD 分别为7例、6例、4例、3例，有效率为65.0%，对照组CR、PR、SD、PD 分别为5例、4例、6例、5例，有效率为45.0%，观察组有效率高于对照组，差异有统计学 意义（P ＜0.05）。2.2 比较两组患者的远期疗效观察组的中位进展时间、中位生存时间分别为（7.26±0.87）月、 （16.64±1.34）月，对照组的中位进展时间、中位生存时间分别为（4.43±0.43）月、（4.64±0.57）月，差异有统计学意义（P ＜0.05）。2.3 两组患者不良反应发生情况比较 观察组有5例腹泻、3例恶心呕吐、发生严重骨髓毒性3例， 对照组有3例腹泻、2例恶心呕吐、发生严重骨髓毒性1例，两组不良反应差异不显著，无统计学意义（P ＞0.05）。 3 讨论 结肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一，严重影响患者的生存质量，替吉奥是氟尿嘧啶的衍生物，主要由吉美嘧啶、替加氟、奥替拉西钾组成。口服替吉康后，替加氟可在人体内缓慢转变为5-氟尿嘧啶（5-Fu），可起到抗肿瘤及干扰DNA0合成的作用，而吉美嘧啶主要作用于肝脏中，通过选择性拮抗5-Fu 分解代谢酶，可起到抗肿瘤的作用，奥替拉西钾可选择性的作用于结肠和小肠，通过选择性的抑制5-Fu 转化为5-Fu MP，可增强药物的抗癌作用。伊立替康是一种DNA 的拓扑异构酶I 的抑制剂，通过抑制NDA 的合成，阻碍DNA 两条链重组，可引起细胞死亡，最终起到抗肿瘤的作用[3]。 本次结果显示，晚期结肠癌采取替吉奥联合伊立替康治疗的近期疗效均较好，且用药方便，可作为晚期结肠癌化疗治疗的较优的治疗方案。
伊立替康联合替吉奥治疗晚期大肠癌的疗效观察 摘要目的探讨伊立替康联合替吉奥治疗晚期大肠癌的临床疗效。方法46例晚期大肠癌患者，于放疗当天开始行化疗，CPT-11 150 mg/m2，静脉滴注，第1天；口服替吉奥80 mg/（m2·d），口服2次/d，d 1～14。间隔1周后进入下一周期化疗。对于伊立替康治疗出现的相关不良反应，给予的相应的处理。结果本组46例患者均能顺利完成化疗，无一例因不良反应影响化疗，总有效率为53.1%。结论伊立替康治疗大肠癌疗效确切，合适的处理方法可降低伊立替康毒性反应，从而确保化疗计划的有效进行。 关键词伊立替康；晚期大肠癌 结直肠癌的发病率在世界各国尤其是发达国家中明显上升，近20年来在我国尤其是在大城市，结直肠癌的发病率已占消化道癌的第2位[1]。晚期大肠癌既往总体化疗效果较差，因此寻求疗效好又能为患者所耐受的化疗药物，一直是医务工作者所关注的。伊立替康就是治疗大肠癌的一种疗效较好的化疗药物，于2000年3月获FDA批准联合5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸钙（CF）用于转移性结肠直肠癌的一线治疗。目前伊立替康已广泛用于晚期大肠癌的治疗。但如何尽量减少伊立替康不良反应的发生以及提高联合化疗方案的疗效，是一直研究和探讨的工作。现将本科从2010 年7月～2013年6月应用盐酸伊立替康（CPT-11）联合替吉奥治疗46例晚期大肠癌患者的疗效观察报告如下。 1 资料与方法 1. 1 一般资料本科于2010年7月～2013年6月收治的46例入院治疗患者，其中女19例，男27例，年龄35～68岁，经病理诊断确诊为晚期结直肠癌患者。其中印戒细胞癌5例，粘液腺癌8例，中分化腺癌19例，低分化腺癌14例。所有治疗患者治疗前血尿粪三大常规、肝肾功能电解质和心电图检查均无异常。 1. 2 用药方法全组共46例，于放疗开始当天行化疗，CPT-11 150 mg/m2，静脉滴注，第1天；口服替吉奥80 mg/（m2·d），口服2次/d， d 1～14。间隔1周后进入下一周期化疗。2周期后评价疗效。化疗前常规止吐，从化疗前1 d开始，口服碳酸氢钠和庆大霉素，连用4 d，预防腹泻发生。出现腹泻症状时即口服易蒙停，必要时使用生长抑素加强止泻治疗。 1. 3 评价标准参照WHO 实体瘤客观疗效评定标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD），化疗不良反应按照WHO 抗癌药物毒性反应分度标准评价。总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。 2 结果 2. 1 临床疗效全组46例患者，其中PR 19例，CR 6例，PD 6例，SD
奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥治疗进展期胃癌的疗效比较 魏光敏 （南阳市中心医院肿瘤一科，河南 南阳473000） 〔关键词〕奥沙利铂；卡培他滨；替吉奥；进展期胃癌〔中图分类号〕R735 〔文献标识码〕A 〔文章编号〕1005-9202（2012）02-0369-02；doi ：10.3969/j.issn.1005- 9202.2012.02.068第一作者：魏光敏（1973-），女，主治医师，主要从事肿瘤内科疾病的临 床诊治工作。 胃癌现已居恶性肿瘤死因的第2位，是我国常见的恶性肿瘤之一，就诊时大多数患者已经发展为进展期胃癌，无法行根治术，因此化疗成为进展期胃癌的重要治疗手段之一。以往5-氟尿嘧啶、顺铂及阿霉素等组成的化疗方案虽然取得一定疗效，但其毒副作用大；近年来随着奥沙利铂、卡培他滨和替吉奥胶囊等新药问世，给进展期胃癌患者带来了新的希望 〔1〕 。本文分别采用奥沙利铂联合卡培他滨或替吉奥治疗 进展期胃癌患者，比较两种方法的治疗效果。1对象与方法1.1 研究对象 2009年6月至2010年6月在我院治疗的进 展期胃癌患者78例，均经病理学或细胞学证实，Karnofsky 评分≥60分，之前未进行过放化疗，血常规及肝、肾功能基本正常，均签署知情同意书。所有患者按随机数字表法随机分为两组：观察组39例，年龄39 78〔平均（57.3?11.2）〕岁，其中ⅢA 期13例，ⅢB 期17例，Ⅳ期9例；病理类型低分化腺癌15例，中分化腺癌9例，印戒细胞癌6例，黏液腺癌9例；对照组39例，年龄38 76〔平均（56.2?10.1）〕岁，其中ⅢA 期14例，ⅢB 期18例，Ⅳ期7例；病理类型低分化腺癌14例，中分化腺癌11例，印戒细胞癌4例，黏液腺癌10例，两组一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。1.2 方法 对照组采用奥沙利铂联合卡培他滨方案，第1天 给予奥沙利铂（江苏恒瑞制药集团生产）130mg /m 2 ，加入5%葡萄糖注射液500ml ，静脉点滴；第1 14天卡培他滨（上海罗氏制药有限公司生产）2000mg /m 2，分早晚两次口服，4w 为1个周期。观察组采用奥沙利铂联合替吉奥治疗， 奥沙利铂用法同对照组，同时第1 14天给予替吉奥胶囊（鲁南制药集团生产）80mg /m 2，分早晚两次口服，4w 为1个周期。两组患者最多接受6个周期治疗，至少2个周期化疗后评价疗效。奥沙利铂用药期间注意保暖，给予5-羟色胺受体拮抗剂止吐治疗，维生素B 12（1000μg /d ）保护周围神经功能，必要时给予粒细胞集落刺激因子。1.3 疗效判定 按WHO 实体瘤客观疗效评价标准进行疗效 判定：完全缓解（CR ）：肿瘤完全消失并且至少维持4w ；部分缓解（PR ）：肿瘤缩小50%以上并且至少维持4w ；无变化（NC ）：病灶缩小不足50%，或增大未超过25%，至少维持 4w ；进展（PD ）：肿瘤增大超过25%或出现新病灶。有效率=（CR +PR ）/总例数?100%。毒性评价依据WHO 急性、亚急性不良反应，毒性标准分为：0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ度。1.4 统计学方法采用SPSS13.0统计软件，计数资料采用 χ2 检验法，计量资料采用t 检验。2结 果 2.1 两组临床疗效比较 两组治疗的总有效率比较，差异无 统计学意义（P ＞0.05）。见表1。 表1 两组临床疗效比较（n ， n =39）组别CR PR SD PD 总有效率（%） 对照组21716448.7观察组 3 18 13 5 55.3 2.2两组不良反应情况比较两组粒细胞减少、恶心呕吐、外 周神经毒性、 手足综合征以及口腔黏膜炎发生率比较，差异无
卡培他滨联合奥沙利铂与替吉奥联合奥沙利铂治疗 目的：探讨卡培他滨联合奥沙利铂与替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的临床效果。方法：选取2013年1月至2015年10月于本院接受治疗的144例进展期胃癌患者作为研究对象，随机将患者分为对照组和观察组，每组72例。对照组患者采用替吉奥联合奥沙利铂的治疗方式，观察组患者采用卡培他滨联合奥沙利铂的治疗方式，对比观察两组患者治疗有效率和并发症发生情况。结果：与对照组相比，观察组患者的治疗效果具有一定的优势，但差异不具有统计学意义（P>0.05）。对照组治疗期间的并发症发生率为15.3%，观察组的并发症发生率为13.9%，两组对比无显著性差异（P>0.05）。结论：采用卡培他滨联合奥沙利铂或替吉奥联合奥沙利铂对于进展期胃癌患者的治疗均具有良好的疗效，且两组治疗方案的患者均具有较低的并发症发生情况，不良反应均可耐受。 标签：卡培他滨；替吉奥；奥沙利铂；进展期胃癌；疗效对比 多数胃癌患者早期临床发现普遍较少，一般确诊为胃癌的患者半数以上已失去最佳的手术时机，如癌变向其他器官转移扩散或发生局部进展等[1]。临床上对于进展期胃癌的治疗主要以化疗为主，但对于晚期胃癌患者及复治患者的治疗效果甚微，因此新的治疗方案的研究是当前胃癌治疗的热点课题之一[2]。本文选取2013年1月至2015年10月于本院接受治疗的144例进展期胃癌患者作为研究对象，分析探讨卡培他滨联合奥沙利铂与替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的临床效果，现将研究结果报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选取2013年1月至2015年10月于本院接受治疗的144例进展期胃癌患者作为研究对象，随机将患者分为对照组和观察组，每组72例。对照组患者采用替吉奥联合奥沙利铂的治疗方式，其中男性患者42例，女性患者30例，年龄范围42～81岁，平均年龄为（55.4±6.7）岁。观察组患者采用卡培他滨联合奥沙利铂的治疗方式，其中男性患者40例，女性患者32例，年龄范围41～77岁，平均年龄为（53.6±6.8）岁。入组患者均经病理学确诊为进展期胃癌，预计生存期3个月以上，所有患者均签署知情同意书，排除肝肾功能障碍、原发肿瘤及骨髓储备能力较差患者。两组患者的一般临床资料，如性别、年龄及病情程度等方面均无显著性差异（P>0.05），具有可比性。 1.2 治疗方法 观察组患者采用卡培他滨联合奥沙利铂的治疗方式，首次治疗时，5%葡萄糖注射液500ml中加入奥沙利铂130mg/m2，2h内静脉注射完成，同时每天早晚各服用1次卡培他滨，卡培他滨用量为1000mg/m2，治疗3周为一个周期。对照组患者采用替吉奥联合奥沙利铂的治疗方式，其中奥沙利铂的治疗方法与观察组
爱斯万(替吉奥胶囊) 【药品名称】 商品名称：爱斯万 通用名称：替吉奥胶囊 英文名称：Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsule 【成份】 本品为复方制剂，每粒胶囊含：替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奥替拉西钾19.6mg。【适应症】 不能切除的局部晚期或转移性胃癌。 【用法用量】 替吉奥胶囊联合顺铂用于治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌患者： 一般情况下，根据体表面积按照下表决定成人的首次剂量。 用法为每日2次、早晚餐后口服，连续给药28天，休息14天，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。 体表面积(m2) 首次剂量(按替加氟计) 【不良反应】 国外临床试验结果显示：1.单独给药在单独给药的临床试验中(曾治疗过的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者除外)，可进行副作用评价的病例共578例，副作用发生率87.2%(504例)。曾治疗过(紫杉烷类抗肿瘤药)的乳腺癌患者(包括不能手术的乳腺癌或复发性乳腺癌(不包括前期治疗的乳腺癌))、胰腺癌、胆道癌患者中的副作用发生率分别为96.4%、98.3%、94.9%，比其他肿瘤的发生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的发生率较高，尤以食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状明显。副作用单独给药的发生率全部病例1(578例)曾治疗过的乳
腺癌(55例)胰腺癌(59例)胆道癌(59例)发生率2(3级以上)87.2%(22.5%)96.4%(30.9%)98.3%(42.4%)94.9%(30.5%)白细胞减少(低于2000/mm3)45.8%(2.8%)69.1%(29.1%)32.2%(0%)49.2%(3.4%)嗜中性粒细胞减少(低于1000/mm3)43.9%(8.5%)72.7%(10.9%)27.1%(6.8%)42.4%(5.1%)血红蛋白减少(低于8g/dL)38.1%(5.7%)45.5%(3.6%)50.8%(5.1%)50.8%(6.8%)血小板减少(低于5×；104/mm3)10.9%(1.6%)38.2%(1.8%)33.9%(1.7%)23.7%(0%)AST(GOT)升高11.1%34.5%18.6%37.3%ALT(GPT)升高11.1%29.1%16.9%27.1%食欲不振(3级以上)33.9%(3.5%)54.5%(5.5%)61.0%(13.6%)33.9%(6.8%)恶心(3级以上)22.3%(0%)47.3%(0%)55.9%(10.2%)32.2%(3.4%)呕吐(3级以上)7.8%(0.5%)30.9%(0%)35.6%(5.1%)20.3%(1.7%)腹泻(3级以上)18.7%(2.9%)38.2%(5.5%)37.3%(6.8%)22.0%(1.7%)全身倦怠感322.3%47.3%47.5%35.6%口腔炎17.1%41.8%25.4%27.1%色素沉着21.3%47.3%39.0%42.4%皮疹11.8%16.4%22.0%22.0%注：1.曾治疗过的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者除外2.等级分类：按照NCI-CTC或日本癌症治疗学会标准进行统计3.包括疲劳2.联合用药对非小细胞肺癌患者进行的Ⅱ期临床后期联合用药试验中，连续口服本品21天，第8天给予顺铂60mg/m2，可进行副作用评价的病例共55例，全部病例均发现副作用。临床重要副作用见下表：副作用联合用药的发生率非小细胞肺癌(55例)发生率(3级以上)1100%(61.8%)白细胞减少(低于2000/mm3)52.7%(5.5%)嗜中性粒细胞减少(低于1000/mm3)65.5%(29.1%)血红蛋白减少(低于8g/dL)90.9%(21.8%)血小板减少(低于5×；104/mm3)60.0%(1.8%)AST(GOT)升高14.5%ALT(GPT)升高14.5%食欲不振78.2%(12.7%)恶心(3级以上)65.5%(10.9%)呕吐(3级以上)38.2%(7.3%)腹泻(3级以上)34.5%(7.3%)口腔炎25.5%色素沉着23.6%皮疹9.1%注：1.等级分类：按照NCI-CTC
大连医科大学 本科毕业设计题目：希罗达营销策划方案 学院中山学院 专业公共事业管理 (医药贸易方向) 学生姓名*** 毕业年届2012届 指导教师***（教授）提交日期*年*月22日 答辩日期*年*月26日 大连医科大学教务处制
目录 一、营销目标与目的及意义 (1) 1．1 产品与公司简介 (1) 1．2 营销目标 (1) 1．3 目的意义 (2) 1．3．1 满足消费者需求 (2) 1．3．2 扩大市场份额，提高市场影响力 (2) 二、SWTO分析 (2) 2．1 优势（Strength） (2) 2．1．1 药品有效率高 (2) 2．1．2 对正常人体细胞损害小 (3) 2．1．3 联合用药对老年效果显著 (3) 2．1．4 比同类药价格偏低 (3) 2．2 劣势（Weakness） (4) 2．2．1 与其他药物相互作用可能发生病变 (4) 2．2．2 用药剂量相对复杂 (4) 2．3 机会（Opportunity) (4) 2．3．1 市场需求增加 (4) 2．3．2 市场占有率逐渐增高 (6) 2．4 威胁(Threat) (6) 2．4．1 竞争对手的市场不断创新 (6) 2．4．2 召回事件的负面影响 (7) 三、产品市场选择与定位 (7)
3．1 市场细分与选择 (7) 3．2 产品在市场的定位 (7) 四、产品营销策略 (8) 4．1 产品策略 (8) 4．1．1 规格改良 (8) 4．1．2 包装改良 (8) 4．2 价格策略 (8) 4．2．1 针对城市市场——维持原价策略 (8) 4．2．2 针对农村市场——实施降价策略 (8) 4．3 产品渠道 (9) 4．3．1 扩大医疗机构的覆盖面 (9) 4．3．2 开拓农村医疗机构 (9) 4．4 产品促销 (9) 4．4．1 广告促销 (9) 4．4．2 人员推销 (9) 4．4．3 销售促进 (10) 4．4．4 公共关系 (10) 五、组织实施与经费预算 (10) 5．1 组织实施 (10) 5．1．1 成立领导小组 (10) 5．1．2 学术推广 (10) 5．1．3 临床推广 (10) 5．1．4 慈善募捐 (10) 5．1．5 广告宣传 (11) 六、控制与应变措施 (11) 参考文献 (12)
探讨奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胆道肿瘤的临床研究 发表时间：2018-08-16T14:41:53.993Z 来源：《中国误诊学杂志》2018年第15期作者：李莎周晓红[导读] 目的：探讨分析奥沙利铂和替吉奥联合治疗晚期胆道肿瘤疾病患者的临床效果。 佳木斯市肿瘤医院 154002 摘要：目的：探讨分析奥沙利铂和替吉奥联合治疗晚期胆道肿瘤疾病患者的临床效果。方法：根据2013年1月至2015年1月我院的60例晚期胆道肿瘤患者来进行研究分析，将这些患者分成对照组和观察组，均有30例，观察组患者接受奥沙利铂联合替吉奥治疗。对照组患者接受奥沙利铂联合吉西他滨治疗。对两组的临床治疗效果比较分析。结果：两组OS对比存在统计学差异性（P>005）。两组TTP结果存 在统计学差异性。观察组治疗有效率23.3%，对照组有效率20%，结果无统计学差异性（P>005）。结论：奥沙利铂联合替吉奥有效减少患者不良反应发生状况，可在晚期胆道肿瘤治疗中推广运用。 关键词：奥沙利铂；替吉奥；晚期胆道肿瘤；吉西他滨[Abstract] Objective：To investigate the clinical effect of S-1 combined with oxaliplatin and treatment of advanced biliary tract cancer patients. Methods：according to the January January 2013 to 2015 in our hospital 60 patients with advanced biliary cancer patients to research and analysis，these patients were divided into control group and observation group，there were 30 cases of observed group of patients treated with oxaliplatin combined with s-1. The control group received oxaliplatin combined with gemcitabine in the treatment of. Comparative analysis of clinical therapeutic effect of the two groups. Results：there were statistically significant differences in OS between the two groups（P>005）. There were statistically significant differences between the two groups TTP. The treatment efficiency of the observation group was 23.3%，the control group was 20%，and the results were not statistically significant（P>005）. Conclusion：oxaliplatin effectively reduce adverse reaction，to promote the use in the treatment of advanced tumor of biliary tract. [keyword] Asha Leigh Per；with advanced biliary tract neoplasms；gemcitabine 胆道肿瘤是胆囊肿瘤、肝外胆道肿瘤等胆道系统肿瘤疾病[1]。胆囊肿瘤发病率比较高，胆道肿瘤临床中的特异性不明显，确诊时多数都是晚期。晚期患者的死亡率较高，需要接受化疗和放疗治疗，此次我院根据奥沙利铂联合替吉奥治疗的效果进行了分析研究，现进行以下报道。 1资料与方法 1.1 一般资料 2013年1月至2015年1月我院对60例晚期胆道肿瘤患者进行了研究分析，患者满足2013年日本肝胆膵外科学会编制的胆道癌临床诊断标准[1]。随机分成对照组和观察组，均为30例，两组的一般性资料不存在统计学差异性。 1.2方法 观察组患者给予奥沙利铂联合替吉奥治疗，130mg/m2奥沙利铂（四川美大康佳乐药业有限公司，H20050141），静脉滴注，2h/次，1次/d，于第一天给药。口服替吉奥（大鹏药品工业株式会社，H20100229），根据患者实际体表面积进行给药，当患者体表面积<125m2时，80mg/d；体表面积125～15m2时，100mg/d；患者体表面积>15㎡时，120mg/d。2次/d，于治疗第1～14d给药。对照组患者给予奥沙利铂联合吉西他滨治疗，奥沙利铂用药方法与观察组相同，静脉滴注吉西他滨（Lilly France SAS H20100030），1000mg/m2，30min/次，于治疗第1、8d用药。两组患者治疗周期均为21d。均治疗2个周期。 1.3观察指标 ①对比两组患者TTP（疾病进展时间）和OS（生存期）状况[2-3]。②对比观察组和对照组患者治疗效果，根据《实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST》[4]进行评定，③比较患者不良反应情况。 1.4统计学方法 应用SPSS 170统计软件进行数据处理。采用（）表示计量资料，对照比较采用t检验；计数资料以率（百分比）为单位，比较采用χ2检验。以P<005为差异具有统计学意义。 2结果观察组患者TTP平均是（48±12）月，对照组平均是（44±13）月，两组TTP对比存在统计学差异性（P>005）。观察组患者的OS平均是（96±07）月，对照组平均（95±04）月，两组结果存在统计学差异性。观察组治疗有效率23.3%，对照组有效率20%，结果无统计学差异性（P>005）。 3讨论晚期胆道肿瘤患者临床预后效果不佳，患者生存率低，而且还会有复发情况存在，对患者的生命安全产生了较大的威胁。临床中对胆道肿瘤的治疗使用根治术，晚期患者的病症严重，治疗效果不佳，术后还需进行放疗和化疗，所以治疗效果不理想。此次研究中，此次研究中观察组患者TTP平均是（48±12）月，对照组平均是（44±13）月，两组TTP对比存在统计学差异性（P>005）。观察组患者的OS平均是（96±07）月，对照组平均（95±04）月，两组结果存在统计学差异性。观察组治疗有效率23.3%，对照组有效率20%，结果无统计学差异性（P>005）。奥沙利铂可以抑制肿瘤细胞[5]。替吉奥可以抑制细胞生长繁殖[6-8]。两种药物联合使用具有非常好的效果。 总而言之，奥沙利铂联合替吉奥可以让患者的不良反应发生率降低，提升患者的生存质量，适用于晚期胆道肿瘤疾病的治疗。 参考文献： 1]日本肝胆膵外科学会.臨床·病理胆道癌取扱い規約[M].金原出版，2013：23-14. [2]喻建华，王凌，喻建勇，等.替吉奥联合奥沙利铂一线治疗晚期胆道系统肿瘤的临床研究[J].中国老年保健医学，2014，11（06）：58-61.