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选择性COX

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抗炎药：非甾体类抗炎药(NSAIDs),COX-2选择性抑资料精

抗炎药：非甾体类抗炎药(NSAIDs),COX-2选择性抑资料精

Harvard-MIT 卫生科学与技术部HST.151: 药理学原理授课教师: Michael Weinblatt博士抗炎药：非甾体类抗炎药（NSAIDs），COX-2选择性抑制剂，糖皮制激素，抗细胞因子药物Michael Weinblatt博士前言炎症的部分机制是由于环氧化酶（COX）途径产生的前列腺素介导的。

非甾体类抗炎药（NSAIDs）即抑制这个途径并作为复方用于抗炎、解热、镇痛。

由于NSAIDs是非特异性的，可以产生许多不良反应，特异性较强的药物如COX-2抑制剂和抗细胞因子药物受到关注。

前列腺素：生理及病理作用机体所有细胞均能产生前列腺素，在炎症刺激作用下，胞浆膜磷脂在磷脂酶A2的作用下产生花生四烯酸（AA），AA再在环氧化酶的作用下代谢成内过氧化物——前列腺素H2（PGH2），后者再在不同的酶（如血小板内的血栓素合成酶、内皮细胞内的前列腺环素合成酶）的作用下进一步产生PGD2、PGE2、PGF2α、PGI2（前列腺环素）或TXA2（血栓素）。

前列腺素的主要生理及病理作用有：z生理作用：维持体温平衡、支气管张力、子宫肌肉张力、肠道的蠕动性、精子的活动（某些前列腺素如PGE1具有抗炎作用）、肾素的分泌；具有细胞保护作用，如胃黏膜和肾小球黏膜保护作用。

z病理作用：发热（下丘脑功能异常）、哮喘（气道的高反应性和免疫高敏性）、溃疡（胃黏膜细胞保护作用降低）、腹泻（肠道的蠕动性异常）、月经紊乱（子宫肌肉张力）、炎症、疼痛（被认为与PGD2有关）、骨质破坏。

与炎症相关的前列腺素的作用包括：z PGI2: 抑制血小板聚集、血管扩张、血管通透性增加（水肿）z PGE2: 疼痛、痛觉过敏、发热、血管扩张、支气管收缩，并与其他前炎症介质如组织胺、补体、LTB4具有协同作用z TXA2: 促进血小板聚集、血管收缩、支气管收缩环氧化酶环氧化酶(COX)有两种形式：COX-1和 COX-2。

他们催化的反应相同，但其产物的表达、功能和特性有明显的不同。

使用COX-2选择性抑制剂和传统NSAIDs的比较

使用COX-2选择性抑制剂和传统NSAIDs的比较

使用COX-2选择性抑制剂和传统NSAIDs的比较
勃林格殷格翰国际贸易(上海)有限公司
【期刊名称】《当代医学》
【年(卷),期】2001(007)007
【摘要】@@ 非甾体类抗炎药(NSAIDS)是很多肌肉骨骼病的主要治疗药物,包括类风湿性关节炎(RA)、骨关节病(OA)和软组织风湿病.由于NSAIDS具有抗炎和镇痛作用,现已成为全世界最广泛使用的处方药之一.全球每天约有3千万人服用NSAIDs[1].
【总页数】2页(P75-76)
【作者】勃林格殷格翰国际贸易(上海)有限公司
【作者单位】无
【正文语种】中文
【相关文献】
1.单纯使用七氟烷复合肌松药进行老年人全麻诱导与使用传统丙泊酚老年人全麻诱导的临床比较研究 [J], 原忠伟
2.COX-2和传统的NSAID：血管事件的危险 [J], 无
3.COX-2和传统的NSAID：血管事件的危险 [J], 王吉云（摘）
4.单纯使用七氟烷复合肌松药进行老年人全麻诱导与使用传统丙泊酚老年人全麻诱导的临床比较研究 [J], 原忠伟;
5.选择性COX-2抑制剂和传统的NSAIDs是否增加动脉粥样硬化血栓形成风险? [J],
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COX-2及其选择性抑制剂在胃癌中的研究进展

COX-2及其选择性抑制剂在胃癌中的研究进展
早 期 肠 型 胃 癌 中 表 达 ， 较 少 见 于 弥 漫 型 ［ 。 肠 型 而 ３ 较 弥 漫 型 化 生 与 胃 癌 关 系 更 加 紧 密 ， 验 表 明 实 Ｃ Ｘ ２蛋 白在 早 期 肠 型 胃癌 中 显 著 升 高 ， 而 在 弥 Ｏ 一 然
例腺癌 患者 中 ， ２例早 期 胃癌 Ｃ Ｘ ２蛋 白表 达水平在 Ｏ －
癌组织 中与癌 旁黏 膜 中都 比较 低 ，ｌ 进 展期 胃癌 ３例
组织 中发 现 １ ０例 （６ ９ ） Ｏ － 过 度 表 达 ， 时癌 ７ ． Ｃ Ｘ ２ 同 组织 中 Ｃ 一 ＯＸ ２的高度表 达 与 胃壁 中淋 巴管 的浸润 （ Ｐ ＝０ ０ １ 和 区域 性 淋 巴结 的 转 移 明显 相 关 （ ．２） Ｐ＝０ ．
关 键 词 ： 氧 合 酶一 ； 择 性 抑 制 剂 ； 环 ２选 胃癌
Ｓｕ ｙｏ ｙ ｌｏ ｙ ｅ ａｅ２ａ ｄ ｉ ｅｅ ｔ ｅｉｈ ｂｔｒ ｔ ａ ｔｉ ｃｎ ｅ ＡＩＸｉ— ｏ ｔｄ ｆｃ ｃｏ ｘ ｇ ｎ ｓ－ ｎ ｔ ｓｌｃｉ ｉｉ ｓｗｉ ｇ ｓｒｃ ａ ｃｒ ｓ ｖ ｎ ｏ ｈ ｎ ｂ ＰＡＮ ｅ —ｈ ｎ Ｄｅ ａ ｔ ｎ ／ Ｇａ ｔｏ ｎ Ｗ ｎｓ ｅ ｇ． ｐ ｒｍｅ ｔ ｏ ｓｒｅ
Ｃ 一 ＯＸ ２抑 制 剂 与 胃癌 的 研 究 进 展 作 一 综 述 。 １ Ｃ Ｘ ２与 胃 癌 分 化 类 型 及 转 移 Ｏ 一
因此 ， 这两 者之 问有 无 明显关 联 性 ， 尚不 清 楚 。金属
蛋 白激酶 能够降解 细胞外 基质 ， 使得 肿瘤 细胞更 加容
易浸润 和扩散 。这样 就 为肿 瘤 细胞 突 破 基底 膜 发展 到进展期 胃癌 提供 必 要条 件 。近 年来 有 学者 提 出应 用 Ｃ ＿表达水 平评估 胃癌预后 。 ＯＸ ２

COX1和COX2解读

COX1和COX2解读
➢ 特异性COX-2抑制剂对酶的抑制作用是逐渐发展的(约需15～30min 才能充分作用)，而且是不可逆的。
➢ NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应 不一致的原理。
➢ 对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而对COX-2的 抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。
经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 ➢ 抗炎作用 ❖ PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达
到抗炎作用。
2020/3/13
➢ 对肿瘤的防治作用 ➢ 脑和Aizheimer病 (Alzheimer’s disease，AD) ➢ 防治心血管疾病
2020/3/13
不良反应 ➢ 胃肠道损伤 ➢ 肾损害 ➢ 肝损害 ➢ 对血液系统的影响 ➢ 变态反应 ➢ 其他不良反应 :中枢神经系统症状
2020/3/13
➢ 将NSAIDs对COX-1和COX-2的选择性抑制作用强弱用 IC50（COX-2/COX-1）的比值来表示
❖ 比值越大，说明其对COX-1的选择性抑制作用越强， 该药的不良反应越大；
❖ 比值越小，说明该药对COX-2的选择性抑制作用越大 ，不良反应则较少。
2020/3/13
NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用如下图所示
结构酶 生理作用
NSAIDs的抑制 作用
诱导酶， 致炎作用
生理性P合 成减少
解热、镇痛、 抗炎等作用
NSAIDs对脂氧酶的影响
COX
前列腺素 PGs生物合
成减少
花生四烯酸 AA
LOX
白 三 烯 LTs 的生成增 多
N
水的[侧袋][封闭]
端
120位置的
精氨酸(Arginine)

NSAIDs与COX2抑制剂的研究进展

NSAIDs与COX2抑制剂的研究进展

体外 IC50 (M)
体内ED50(mg/kg)
消炎痛 萘普生 布洛芬 阿司匹林 双氯芬酸 依托度酸 萘 丁美 酮 (6-NMA) 炎痛喜康 吡罗昔康 塞来昔布
* 胃粘膜前列腺素 # 汔囊前列腺素
COX-1
0.1 32 38 145 0.03 >100 82 679 1300 15
COX-2
1 235 117 180 0.01
a
41
体内试验结果提示什么?
COX-2 抑制 无选择性
临床观察结果
倾向性/选择性
为了达到足够疗效就要提高剂量， 剂量提高了胃肠毒性也相继提高
特异性
胃肠毒性不会随着剂量增加， 可以持续服用有效的高剂量
a
42
COX-2 抑制剂的分类
第一届国际 COX-2 研讨会
a
43
• 无选择性 COX-2 抑制剂 – IC50： COX-1 /COX-2 < 2，无生物学差别
能够与 COX-2
NH2
亲水“侧袋”接合 O S
的磺胺侧链
O
没有可以和
NN
COX-1 120 位
CF3 精氨酸结合的
羧基末端
能够和疏水“通道” H3 C 接合的甲苯基
a
Penning et al, J.Med.Chem. 40:1347, 315997
特异性COX-2抑制剂与COX-2
磺胺端侧 链与亲水 “侧袋” 紧密结合
花生四烯酸
环氧化酶 X
前列腺素
NSAID
{ 抗炎 镇痛 胃肠毒性 肾毒性
维护肾及 血小板功能
保护胃、 十二指肠粘膜
炎症、疼痛
a
21
非甾体抗炎药研究进展

选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展

选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展

选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展近年来，国内外大量研究表明环氧合酶-2（COX-2）在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达，其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。

抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。

塞来昔布（Celecoxib）是一种选择性COX-2的抑制剂，目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用，但其抗肿瘤机制尚不完全明确。

本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。

[Abstract] In recent years，many domestic and international research shows that COX-2 is over-expressed in various tumor cells，such as lung cancer，breast cancer，malignant tumor of digestive tract，prostatic cancer，etc. It is closely related to the occurrence，development and metastasis of tumors. By inhibiting the expression of COX-2 in the tumor cells have anti-tumor effect. Celecoxib is one of the selectively COX-2 inhibitors，some studies showed that celecoxib can resist many kinds of tumor cells，but the action mechanism of anti-tumor remains unclear. In this paper，recent reports about anti-tumor mechanism of celecoxib are reviewed.[Key words] COX-2；Celecoxib；Apoptosis；Metastasis目前為止，国内外大量流行病学、临床试验及研究发现环氧合酶（cyclooxygenase，COX）与多种肿瘤的发生发展有着密切联系。

COX-1和COX-2解读


合成酶 血栓素TXA2
促进血小板凝集
舒张血管 支气管平滑肌舒张
PGE2 PGF2
维持肾脏、血小板的正常功能
抑制胃酸分泌、维护胃黏膜
血管收缩
使支气管平滑肌收缩 发炎、疼痛
COX-1和COX-2的特性
➢ COX是一个位于细胞膜上的分子量为71kD的糖蛋白，它由 两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为COX-1和 COX-2；
❖ 但此类药物仍能进入口径稍 大，后段略有柔性的COX2 通道，不仅能与120 位 的精氨酸残基建立氢键，而 且其带有特殊基团的侧链还 能伸入523位缬氨酸旁的侧 袋内，在此建立共价键结合， 故而仍能对COX-2产生抑 制作用。
NSAIDs对COX-1和 COX-2不同作用如下图所示
结构酶 生理作用
到抗炎作用。
➢ 对肿瘤的防治作用 ➢ 脑和Aizheimer病 (Alzheimer’s disease，AD) ➢ 防治心血管疾病
不良反应
➢ 胃肠道损伤 ➢ 肾损害 ➢ 肝损害 ➢ 对血液系统的影响 ➢ 变态反应 ➢ 其他不良反应 :中枢神经系统症状
常用药物举例
➢ 阿司匹林 ➢ 萘普生（naproxen） ➢ 对乙酰氨基酚 ➢ 保泰松（phenylbutazone） ➢ 吲哚美辛（indomethacin,消炎痛） ➢ 布洛芬（ibuprofen） ➢ 吡罗昔康（piroxicam） ➢ 尼美舒利(nimesulide)
第三十五章 抗炎免疫药物的临床应用
概述
➢ 炎症与免疫是一个问题的两个方面。 ➢ 影响炎症免疫反应的药物是指对炎症免疫反应
具有抑制、增强或调节作用的一类药物，又称 抗炎免疫药，主要用于炎症免疫性疾病的治疗。
➢ 按药理作用特点将抗炎免疫药分为:

选择性 COX-2抑制剂引发心血管事件研究进展

选择性 COX-2抑制剂引发心血管事件研究进展
王楠;毛璐
【期刊名称】《中国药物警戒》
【年(卷),期】2012(000)010
【摘要】通过对国内外选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂致心血管事件的相关文献检索。

分析和总结了此类药物引发心血管事件的毒理学、相关研究和药害事件。

提示在使用 COX-2抑制剂时，应关注其心血管等方面存在的潜在风险，采用短期低剂量治疗方法，同时对患者心血管方面的生命体征进行定期监测。

【总页数】4页(P625-627,628)
【作者】王楠;毛璐
【作者单位】北京积水潭医院药剂科,北京 100035;北京积水潭医院药剂科,北京100035
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1;R994.11
【相关文献】
1.对选择性COX-2抑制剂所致心血管事件发生机理的重新评判 [J], 陈力锋;徐彤彤;朱华
2.选择性COX-2抑制剂、PPARγ激动剂在非酒精性脂肪肝病中应用的研究进展[J], 张亚杰;田丰
3.NSAIDs及选择性COX-2抑制剂对骨、肌腱、韧带愈合影响的研究进展 [J], 江小成;鲁谊;姜春岩
4.选择性环氧化酶-2抑制剂相关的不良心血管事件研究进展 [J], 曹振华;李玉明
5.选择性Cox-2抑制剂治疗胰腺癌的研究进展 [J], 李佳;刘志明
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选择性COX-2抑制剂、PPARγ激动剂在非酒精性脂肪肝病中应用的研究进展

选择性COX-2抑制剂、PPARγ激动剂在非酒精性脂肪肝病
中应用的研究进展
张亚杰;田丰
【期刊名称】《实用药物与临床》
【年(卷),期】2016(019)006
【摘要】非酒精性脂肪性肝病是临床最常见的慢性肝病,以肝细胞脂肪变为主要特征,可逐渐进展为脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化、肝癌.近年来,选择性环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂及PPAR-γ激动剂与非酒精性脂肪性肝病的关系受到关注.过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)可能通过与COX-2相互作用,参与非酒精性脂肪性肝病的发病过程.现将选择性COX-2抑制剂及PPARγ激动剂在非酒精性脂肪性肝病中的应用做一综述.
【总页数】5页(P773-777)
【作者】张亚杰;田丰
【作者单位】中国医科大学附属盛京医院,沈阳110004;中国医科大学附属盛京医院,沈阳110004
【正文语种】中文
【相关文献】
1.COX-2选择性抑制剂治疗疼痛的研究进展 [J], 罗剑刚;李慧;杨聪娴
2.选择性 COX-2抑制剂引发心血管事件研究进展 [J], 王楠;毛璐
3.COX-2选择性抑制剂塞来昔布联合PPAR-γ配体罗格列酮治疗子宫内膜癌的实
验研究 [J], 冯振中;武世伍;李楠;蔡兆根;吕秀红;陈嘉薇
4.NSAIDs及选择性COX-2抑制剂对骨、肌腱、韧带愈合影响的研究进展 [J], 江小成;鲁谊;姜春岩
5.选择性Cox-2抑制剂治疗胰腺癌的研究进展 [J], 李佳;刘志明
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COX-2选择性抑制剂治疗疼痛的研究进展


非 甾体 类 抗 炎 药 （ ｎ ｓ ｒｉ ａｔ ｉｆ ｍ ａ ｒ ｎ —ｔ ｏｄ ｎｉ ｎｌ ｍ ｔ ｙ ｏ ｅ — ａ ｏ
ｄｕｓ Ｎ Ａ Ｄ ） ｒｇ， Ｓ Ｉ ｓ 的作 用 机制 为 抑 制 Ｃ Ｘ 阻断 Ａ Ｏ ， 而 达到抗 炎镇 痛 的 目的。 从 然 而 ， Ｇ不仅 仅是 一种炎 性介 质 ， Ｐ 尚具 有多种 生理
～
（ ａｈｄｎｃａｉ， Ａ 代 谢 、 列 腺 素 （ｒ ｔ ｌ ｄ ， ａ ｃｉｏｉ ｃｄ Ａ ） ｒ 前 ｐｏ ａ ａ ｉ ｓｇ ｎ ｎ Ｐ１ Ｇ 和血栓素 Ａ ｔ ｏ ｂｘｎ ２ Ｔ Ａ ） ２（ ｒｍ ｏａｅ ， Ｘ ２生物合成过 ｈ Ａ
程 中重要 的限 速酶 之 一。 １７ 年 ， ｙｍ ｔ等 在 ９ ６ Ｍｉ ｏｏ ａ
结合患 者的个体情况 进行仔细评估 和分析药物 的风险。本 文将 对 Ｃ Ｘ 分 类、 Ｏ 一 Ｏ Ｃ Ｘ ２选择 性抑制剂
的机制、 临床应用 硬安全性进行综述。
关键 词 环氧合酶 ； Ｏ 一 Ｃ Ｘ ２选择 性抑制剂 ； 非甾体抗 炎药 ； 疼痛 ； 药物不 良反应
环 氧 合 酶 （ ｃ ｏｙｅａｅ Ｃ Ｘ 是 花 生 四烯 酸 ｃ ｌ ｘｇｎ ｓ， Ｏ ） ｙｏ 种细胞 中， 在一般情况下 Ｃ Ｘ １ Ｏ 一 的浓度保持稳定 ， 在 激素 、 细胞 因子或生长 因子 刺激下 ， 其活性可增加 ２
４ 。Ｃ Ｘ １ 倍 Ｏ 一 的功能 主要是保护消化道粘膜 、 调节
肾脏 血流 、 水及 电解 质平 衡 、 防止 血小板凝 集 及维
牛 的精囊腺 中发 现 Ｐ Ｈ 一 ， Ｃ Ｘ １ １９ 年 ， ｉ Ｇ Ｓ １称 Ｏ 一 ； ９ １ Ｘｅ 等 『鉴 定 了第 二 个 亚 型 的 Ｃ Ｘ 称 Ｃ Ｘ ２ ２０ 年 ， ２ Ｏ ， Ｏ 一；０２ ｃ ａｄａｅｈ ｒｎ ｌ 脑 组 织 中分 离 鉴 定 了 Ｃ Ｘ ｈ ｎｒｓｋ ａａ 等 ３ 从 Ｏ一
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1 选择性COX-2抑制药帕瑞昔布与术后疼痛管理（综述） 手术和创伤使得急性疼痛是困扰病人的重要事件，也是医生所亟需解决的临床实践问题。在漫长的医学发展史中，阿片类镇痛药由于镇痛确实，一直是被广泛应用的经典药物（Cashman J, Mcanulty G. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs in perisurgical pain management. Mechanisms of action and rationale for optimal use. Drugs 1995;49:51–70.）。此类药中的吗啡则是衡量药物镇痛的金标准。但是阿片类药的缺点在于其一系列的副作用（Marret E, Kurdi O, Zufferrey P, et al. Effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on patients controlled analgesia morphine side effects. Anesthesiology 2005;102:1249–60.），比如尿潴留、皮肤瘙痒、甚至是致死性的呼吸抑制。因而对非甾体类解热镇痛药（NSAIDs）的研究越来越受到临床医生的关注（Stacy P. Ardoin，John S. Sundy，Update on nonsteriodal anti-inflammatory drugs，Curr Opin Rheumatol 2006， 18:221–226.）。其中COX-2抑制剂（昔布类药，Coxibs)是近年来的研究热点。帕瑞昔布则更是2009年在中国上市的一种新型选择性COX-2抑制剂（Robert W.McMurray,Kenneth J.Hardy, Cox-2 Inhibitors: Today and Tomorrow. Am J Med Sci 2002;323(4):181–189.）。

术后疼痛的常见原因 疼痛分为生理性痛和病理性痛，病理性痛又分为炎症性痛和神经病理性痛。术后疼痛常被定义为切割所引起的伤害性疼痛，通常有好几种机制参与（Crwig T.Hartrick, Multimodal postoperative pain management, Am J Health-Syst Pharm. 2004; 61(Supp1):S4-10l）。不适当的体位和制动常引起骨骼肌的疼痛。外周神经的过度牵拉或直接损伤将引起神经性疼痛。手术后疼痛属于炎症性痛，是外周组织损伤引起炎症所致，包括对伤害性刺激敏感性增强(损伤区域的原发性疼痛和周围区域的继发性疼痛)，和非痛刺激的异常性疼痛，以及在炎症区域出现自发性疼痛。通过外周至中枢神经系统敏感化途径便产生了疼痛并使之延长(马丽娟．术后疼痛的评估及护理[J]．重庆医学，2002，31(11)：1143)。炎性介质的产生能引起外周神经和中枢神经的敏化，这将导致异常的神经性疼痛(Yehuda Shavit ,Keren Fridel ,Benzion Beilin, Postoperative Pain Management and Proinflammatory Cytokines: Animal and Human Studies, J Neuroimmune Pharm (2006) 1: 443–451)。内脏痛的传导途径或许在术后疼痛中扮演了一定的角色。例如，术后肠梗阻能引起胃肠疼痛和膨胀。由于几种不同机制共同作用，临床上我们可以看到，虽然给予了足够的药物来治疗静息痛，但却难以缓解运动状态下的疼痛。

昔布类药的药理作用机理 NSAIDs是一类有效的术后镇痛药，对环氧化酶（COX）的抑制是其有效性的作用机制，同时也是其毒性的作用机制。目前已知至少有两种COX（COX-1和COX-2）。COX-1是合成前列腺素的重要成份，而前列腺素却是参与调节细胞活性的重要物质：比如维持正常的胃粘膜、影响肾血流、通过影响血小板的聚集来帮助凝血功能。COX-2是炎症区快速诱导且低水平表达的(Stephan A. Schug, The Role of COX-2 Inhibitors in the Treatment of Postoperative Pain. J Cardiovasc Pharmacol 2006;47[Suppl 1]:S82–S86)。 简单地讲手术和创伤所致的疼痛主要是来源于伤害性刺激以及之后的继发性炎症反应。目前已经阐明诱导型环氧化酶-2与炎症的发生有关(Yehuda Shavit , Keren Fridel , Benzion Beilin. Postoperative Pain Management and Proinflammatory Cytokines: Animal and Human Studies. J Neuroimmune Pharm (2006) 1: 443–451 )。这一理论直接导致了昔布类药物的研究和问世。而致炎前列腺素的合成与环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2） 2

直接相关。手术应激反应同时也增加了血浆中PGE2和IL-6的浓度。有研究在炎性疼痛模型中发现，不仅是在损伤的局部，而且在脊髓中也有COX-2活性的增加；在病人手术后脑脊液中的PGE2将会迅速上调（Reuben SS, Buvenandrean A, Kroin JS, et al. Effect of cyclooxygenase inhibitors on cerebro-spinal fluid (CSF) prostaglandin E2 (PGE2) after surgery. Anesthesiology 2005;103:A1476.）。而这种脑脊液中的PGE2的上调能被帕瑞昔布所抑制。 昔布类药的作用机制就是选择性地抑制COX-2，使得利用花生四烯酸合成前列腺素的过程受阻，因而达到了消炎镇痛的目的。传统的NSAIDs非特异性地抑制COX-1和COX-2，而特异性的COX-2抑制剂只是影响COX-2的活性（Mirjana Jerkic, Juan V. Rivas-Elena, Endoglin Regulates Cyclooxygenase-2 Expression and Activity， Circ Res. 2006; 99:248-256.）。特异性的COX-2抑制剂发展的重要原因就是在不改变COX-1的内环境稳定功能的情况下，发挥抗炎和镇痛作用。昔布类药的优势在于不抑制COX-1，不影响人体正常生理需要量的前列腺素的合成，因而对血小板（E. Munsterhjelm，T. T. Niemi, O. Ylikorkala, Influence on platelet aggregation of i.v. parecoxib and acetaminophen in healthy volunteers. British Journal of Anaesthesia 2006;97 (2): 226–31）、肾脏、胃肠道粘膜的影响较小(Ian Gilron, Brian Milne, Murray Hong. Cyclooxygenase-2 Inhibitors in Postoperative Pain Management: Current Evidence and Future Directions. Anesthesiology 2003; 99:1198–1208)。

帕瑞昔布缓解术后疼痛的临床证据 除了局部麻醉药是对手术后的疼痛特别有用外，作用于阿片受体的镇痛药或抑制前列腺素合成的药物（NSAIDs）便是术后镇痛管理的主要药物（Stephan A. Schug, The Role of COX-2 Inhibitors in the Treatment of Postoperative Pain，J Cardiovasc Pharmacol 2006;47[Suppl 1]:S82–S86）。而昔布类由于其独特的优势更是越来越多地被用于术后疼痛的管理中。在多中心的临床试验当中显示，用于术后疼痛的管理上，帕瑞昔布、罗非昔布、伐地昔布、塞来昔布和其它的NSAIDs具有同等的镇痛效力(Ian Gilron, Brian Milne, Murray Hong, Cyclooxygenase-2 Inhibitors in Postoperative Pain Management:Current Evidence and Future Directions, Anesthesiology 2003;99:1198–1208 )。 帕瑞昔布是一种可用于静脉或肌肉注射的伐地昔布的前体药物，其药物本身没有药理活性，在进入人体后经肝脏迅速代谢转化有活性成伐地昔布而发挥药理作用（Talley JJ, Brown DL, Carter JS, et al. 4-[5-Methyl-3-phenylisoxasol-4-yl] benzenesulfonamide, valdecoxib: a potent and selective inhibitor of COX-2. J Med Chem 2000;43:775–77.）。其消除半衰期为8h。早期的研究显示40mg肌肉注射或200mg静脉注射都能为人体所较好地耐受（Karim A, Laurent A, Kuss M, Single dose tolerability and pharmacokinetics of parecoxib sodium, a COX-2 specific inhibitor following intramuscular administration. In: Proceedings of the 2000 American Society of Anesthesiologists Annual Meeting, October 14–18, 2000, San Francisco, California. Abstract A-944.）。 相比较NSAIDs，帕瑞昔布的优点在于降低了胃肠溃疡的风险(Stuart I. Harris, Randall R. Stoltz, Dianne LeComte, Parecoxib Sodium Demonstrates Gastrointestinal Safety Comparable to Placebo in Healthy Subjects. J Clin Gastroenterol 2004; 38:575–580)、减少围术期出血的风险。胃肠道和伤口出血的并发症导致临床外科医生不愿意在围术期使用非选择性NSAIDs来镇痛。腹部手术或全麻术后病人很少能即刻口服药物来达到缓解切口疼痛的目的。多数NSAIDs由于没有可注射的制剂从而在术后不方便给药。帕瑞昔布是水溶性的药物，因而可经注射来用于缓解疼痛。这为临床医生和病人都提供了极大