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WHO中枢神经系统肿瘤新分类世界卫生组织（WHO）是一个国际性的组织，其致力于卫生领域的发展和协调。
近期，WHO发布了一份有关中枢神经系统肿瘤新分类的报告。
这一新的分类方案将有助于医生更好地了解不同类型的中枢神经系统肿瘤，从而更有针对性地制定治疗方案以提高患者的生存率。
背景中枢神经系统肿瘤是指发生在脑和脊髓内的肿瘤。
这些肿瘤通常由神经元、胶质、血管、淋巴组织和间叶组织构成。
目前，对于中枢神经系统肿瘤的分类方案一直存在争议。
各个医学界的研究者在其分类过程中，往往会面临许多问题，例如，分类的方法是否符合实际情况，是否能够有效地指导治疗等。
因此，为了更好地理解中枢神经系统肿瘤，WHO决定制定新的分类标准。
新的分类标准根据新的分类标准，中枢神经系统肿瘤将被分为以下13类：1.神经元肿瘤2.胶质细胞肿瘤3.神经外胶质细胞肿瘤4.脉管母细胞瘤和血管新生肿瘤5.细胞增生性病变6.混合型和复合型肿瘤7.间叶肿瘤8.上皮样肿瘤9.神经上皮肿瘤10.良性或不定型恶性胶质瘤（ODG）11.胚胎性肿瘤12.神经源性肿瘤13.非特定类型的原始神经外肿瘤新分类标准的优点新的中枢神经系统肿瘤分类标准较之前的分类标准更加详细，不仅有助于医生更好地诊断和治疗患者，也可以使患者及其家属了解病情，更好地应对治疗过程和后续生活，从而提高患者的生存率和治疗效果。
新的WHO中枢神经系统肿瘤分类标准为医生在面对不同类型的中枢神经系统肿瘤时提供了更加详细准确的指导方案，以便更好地进行治疗和管理患者的病情。
对患者来说，新的分类标准可以提高他们对自己病情和治疗的认识和理解，从而更好地应对治疗和后续生活，提高其生存率和治疗效果。
2016who中枢神经系统分类简述译者按：“2016年版WHO中枢神经分类概述”于5月9日在Acta Neuropathol杂志在线发表。
我们在第一时间将中文翻译版本推送，希望能够给神经肿瘤临床工作者提供一点帮助。
由于翻译团队都是神经外科医生，文中部分病理诊断名词的翻译可能与临床实践有部分出入，同时表格内的诊断专有名词未全文编译，敬请谅解。
摘要2016世界卫生组织(WHO)中枢神经系统肿瘤分类是2007版本概念和实践上的进一步推进。
新的中枢神经系统WHO 分类系统首次针对大多数肿瘤在组织学分型基础上增加了分子分型来分类，从而建立了分子时代CNS肿瘤诊断的新概念。
2016 CNS WHO分类主要在弥漫型胶质瘤、髓母细胞瘤和其它胚胎性肿瘤中进行了重分类，这之中包含了结合组织学和分子学特征的新名称定义原则，包括胶质母细胞瘤-IDH 野生型和胶质母细胞瘤-IDH突变型；弥漫型中线胶质瘤-H3 K27M突变型；RELA融合阳性室管膜瘤；髓母细胞瘤-WNT 激活型和髓母细胞瘤-SHH激活型；胚胎性肿瘤伴有多层细胞菊形团-C19MC激活等。
2016版增加了部分新的肿瘤，删除了部分不再与诊断和生物学相关的名称、变化和形式等。
其它需要指出的变化还包括在非典型性脑膜瘤中增加脑侵犯作为一个诊断标准，在新的单独神经纤维瘤/血管外皮细胞瘤联合体中引入了软组织类型分级系统，这种分型系统不同于其它CNS分型系统。
总之，希望2016 CNS WHO分类系统能使临床、实验室研究和流行病学的研究更便利，并且改善脑肿瘤患者的生存。
前言过去的一个世纪中，脑肿瘤的分类很大程度上基于肿瘤组织学发生的概念，肿瘤根据微观中的相似和不同之处来假定其细胞起源和分化水平。
这些组织学的特征主要依赖于光学显微镜下H-E染色，免疫组织化学染色显示相关蛋白质和部分超微结构特征。
比如，2007版中将星形细胞表型的肿瘤与少突细胞表型的肿瘤区别开来，而不论这些不同的星形细胞肿瘤临床上是否相似或不同。
2016年世界卫生组织（WHO）髓系肿瘤新分类叶向军介绍2016年， WHO造血和淋巴组织肿瘤新分类已被列入出版计划。
已经召开了一些临床咨询会议和专门血液病理学家的会议，以评估一些实体或诊断标准的新提案。
大多数新的实体和特定诊断标准已经达成共识，但有些仍未达成共识。
新的WHO提案于2015年3月在波士顿美国和加拿大病理学会（USCAP）提交。
在2016年版WHO蓝皮书出版之前可能另有修改。
AML、MDS/MPN和伴嗜酸性粒细胞增多髓系肿瘤几个大类中增加了新的实体，而在AML、MDS、MDS/ MPN、伴嗜酸细胞增多髓系肿瘤和MPN各髓系肿瘤大类中，都有一些个别肿瘤的诊断标准被修订。
此外，许多新的预后指标已经确定，其中大多数是通过分子检查获得。
本文着重介绍AML、MDS、MDS / MPN和MPN的基本诊断策略。
目的是为执业病理学家提供髓系肿瘤的逻辑思路。
另外还涉及包含在咨询报告中的信息。
尽管分子遗传学“引入”病理学，但所有髓系肿瘤的诊断仍然起始于CBC数据以及血液和骨髓形态学评估（包括血液和骨髓中所有各系的病态造血评估、原始细胞计数）。
2016年WHO髓系肿瘤AML：25个亚型；3个新的遗传学实体（众多的预后“类型”）（原始细胞计数的新标准）（新的家族性种类）MDS /MPN：5个亚型；1个新的实体（RARS-T新实体）（新的分子遗传学标准）MDS：7个亚型（全部新名称；有些整合了分子）MPN：8个亚型（新的分子遗传学标准）系统方法：发病时的CBC结果AML：造血衰竭（RBC、中性粒细胞绝对值和血小板计数显著减少）MDS /MPN：混杂的血象至少一系造血增强和一系低下MDS：血细胞减少是关键发病时几乎均无白细胞增多MPN：至少一系增高（细胞增多）在稳定期无血细胞减少髓系肿瘤常见特征（诊断时）疾病血细胞计数骨髓细胞构成骨髓原始细胞% 成熟形态脾肿大MPN ↑↑ Nl - ↑↑↑ Nl Present Nl (megas) Yes MDS ↓↓ ↑ (usu) Nl – 19% Present Dyspl. NoMDS/MPN↑, ↓ ↑↑ Nl – 19% Present Dyspl. Yes AML ↑, ↓ ↓ - ↑↑ (usu) ≥20% Minimal (usu) Dyspl. (usu) No (usu)CBC、原始细胞％和病态造血评估的整合：。
最新指南解读｜2021年第5版WHO中枢神经系统肿瘤分类概述最新指南解读神外前沿译者的话在2016版世界卫⽣组织（WHO）中枢神经系统肿瘤分类发布⾄今的5年⾥，靶向测序和组学技术的发展帮助神经肿瘤研究者在临床实践中逐步确⽴了⼀些新的肿瘤类型，以及⼀系列与肿瘤发⽣发展、恶性转归、治疗预后等相关的分⼦标志物。
经过cIMPACT-NOW的7次更新后，国际癌症研究机构（IARC）终于发布了第5版WHO中枢神经系统肿瘤分类。
本⽂将和⼤家⼀起学习2021年6⽉29⽇上线于《Neuro-Oncology》上的第5版中枢神经系统肿瘤分类概述中的总体变更。
随后，我们也将结合⾃⼰的临床经验，与⼤家⼀起解读每个肿瘤类型的特殊改变。
北京市神经外科研究所神经病理中⼼2021年6⽉30⽇【摘要】2021年出版的第5版《世界卫⽣组织中枢神经系统肿瘤分类》（以下简称“WHO CNS5”），是最新版的脑和脊髓肿瘤分类国际标准。
在2016年第4版修订版分类和近些年中枢神经系统肿瘤分类分⼦信息及实践⽅法联盟（cIMPACT-NOW）系列更新的基础上，WHO CNS5重点推进了分⼦诊断在中枢神经系统肿瘤分类中的作⽤，但分⼦检测仍然需要与组织形态和免疫组织化学等已建⽴的肿瘤诊断⽅法相结合。
在此过程中，WHO CNS5确⽴了中枢神经系统肿瘤命名和分级的不同⽅法；新定义了多种肿瘤类型和相关亚型，包括⼀些基于DNA甲基化分析等新技术的肿瘤类型；并强调了整合诊断和分层报告的重要性。
本综述整理了WHO CNS5中枢神经系统肿瘤分类（表1），总结了第5版分类中的总体变更和各分类的特定变更，旨在提⾼对WHO CNS5整体认识和更深⼊的探索。
总体变更⼀：中枢神经系统肿瘤分类学中枢神经系统（CNS）肿瘤分类长期以来⼀直以组织病理和组织学相关辅助检测（如免疫组织化学、超微结构）结果为基础。
⽽最近，分⼦⽣物标志物在明确诊断及辅助诊断等⽅⾯变得越来越重要。
WHO CNS5将分⼦改变与临床病理学应⽤结合起来，这对于明确CNS肿瘤分类⾮常重要。
【CNS（1）】神经综述：2016年WHO中枢神经系统肿瘤分类总结过去，脑肿瘤分类很大程度上依赖于组织学特征，2014年国际神经病理学会议上确立将分子学结果加入脑肿瘤诊断指南，2016版分类标准引入了分子学特征对中枢神经系统（central nervous system，CNS）肿瘤进行分类，主要改变如下。
分类与分级2016 WHO CNS肿瘤分类标准具体见表1，与2007版的不同之处的总结见表2，其详细阐述见下文，特定肿瘤分级概要见表3。
总的原则和挑战CNS肿瘤分类中肿瘤组织学表型和基因特征的整合将过去诊断中某些方面缺失的客观性提高到一个新的水平。
这种客观性的增加有助于增加生物学均质性和肿瘤实体定义的严密性，进而增加诊断的准确性并改善患者的治疗及预后，但同时也会导致不符合严格定义的肿瘤实体群的增加，而这部分群体有待进一步研究和分类。
少突星形细胞瘤的诊断通常很难界定，不同观察者之间存在较大的异质性。
同时采用组织学表型和基因型（比如，IDH突变和1p/19q联合缺失状态）对这类肿瘤进行诊断能使之很好地兼容于星形细胞瘤或少突胶质瘤，仅有极少数病例同时包含组织学和遗传学上截然不同的星形细胞瘤成分（IDH突变，ATRX突变，1p/19q未缺失）和少突胶质细胞成分（IDH突变，ATRX野生，1p/19q联合缺失）的“纯”少突星形细胞瘤。
因此，常见的星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤的组成将变得更为均一化。
2016版分类标准中少突星形细胞瘤和间变性少突星形细胞瘤被归入NOS分类，此类诊断仅用于缺乏分子实验诊断或少见的存在双基因型少突星形细胞瘤的情况中。
联合组织学和分子基因特征进行诊断增加了结果不一致的可能性。
如，组织学表现为星形细胞的弥漫性胶质瘤却具有IDH突变和1p/19q联合缺失，或光镜下肿瘤表现类似少突胶质细胞瘤形态但具有IDH、ATRX和TP53突变以及完整的1p/19q。
任何情况下基因型特征要胜过组织学表型，上述第一例诊断为IDH突变和1p/19q联合缺失型少突胶质细胞瘤，第二例诊断为IDH突变型弥漫性星形细瘤。
目前尚不能不依赖组织学而单独进行基因学诊断。
WHO分级标准依旧以组织学分类为基础，要了解特定基因改变的疾病分类和临床意义仍必须做出弥漫性胶质瘤的诊断（除外其它肿瘤类型）；此外，组织学表型作为诊断必需的原因之一是部分肿瘤仍不完全符合严格定义的表型和基因型的标准。
例如，部分少见病例表现为弥漫性星形细胞瘤但缺乏明显的IDH和ATRX基因型突变特征。
然而，在更加深入和拓展的基因组学能力的背景下，未来弥漫性胶质瘤的WHO分类将需要更少的组织学评估，或许仅需诊断为“弥漫性胶质瘤”即可。
目前，2016版分类标准建立了基于表型和基因型的联合诊断标准，进入“整合”诊断时代。
命名规则2006版分类标准采取造血/淋巴病理学界的惯例，将分子信息结合到诊断当中。
CNS肿瘤完整的诊断应包括组织病理学名称和基因特征，在逗号后以遗传特性作为形容词，如：弥漫性星形细胞瘤，IDH 突变型；髓母细胞瘤，WNT激活型。
一个以上的遗传决定因子的实体的名称中要包括多个必要分子特征，如少突胶质细胞瘤，IDH突变并1p/19q缺失。
没有基因突变的肿瘤使用“野生型”，如胶质母细胞瘤，IDH野生型。
但多数情况下，正式的野生型诊断不常用，缺乏具有诊断意义的突变的肿瘤被归入NOS（见下文）。
无论是否存在特定遗传变异，若存在特定的分子学特征，则可用“阳性”表示，如：室管膜瘤，RELA融合阳性。
对于缺乏分子诊断检测的机构平台，可用NOS（not other-wise specified）描述某些肿瘤类型。
多数情况下，NOS说明还未对肿瘤进行足够的相关基因测试；虽少数情况已测试，但尚未能查到诊断性基因改变。
NOS并不特别定义为某种类型肿瘤，表示一组不能被分类成任何更窄定义组的病变。
NOS代表了那些缺乏足够病理学、基因学和临床特征的肿瘤类型，有待将来改进其他研究后，才能够进行具体分类。
用语格式中，斜体表示特定基因符号（如ATRX），但不用于基因家族（如IDH，H3）；野生型使用时无连字符；某些特定名称使用破折号（如RELA融合-阳性）。
使用罗马字母如I，II，III和IV表示WHO等级。
定义，病变小结和评论2016版分类标准中肿瘤命名首先以描述必需诊断标准的斜体定义名开始，其后为相关特征的表述。
如“少突胶质细胞瘤，IDH突变和1p/19q联合缺失”中包含第一句“一种弥漫浸润、缓慢生长伴IDH1或IDH2突变和1p/19q染色体臂联合缺失的胶质瘤”（斜体字，实体限定标准），后面跟着如“有典型微钙化和易损伤的分支毛细管网”等肿瘤实体高度特异性但非诊断必须的内容。
其他具有显著意义的临床、病理学和分子结果在紧随诊断标准和特征的疾病概况中给出。
对于某些肿瘤，最后的评论部分提供一些有关分类的信息，阐明被评估的遗传参量的本质并提供基因分型信息以区分重叠的组织学实体。
分类并不要求特别的测试技术，由个人从业者和机构决定。
尽管如此，评论部分仍阐明了某些基因的解读，如IDH野生型的确定和1p/19q 联合缺失有利于预后的情况（联合性整臂缺失，甚至在IDH突变和具有经典组织学表现的肿瘤中经FISH测定的每个体臂单个基因位点改变）。
新认定的肿瘤，亚型和模式增加了许多新近公认的肿瘤（entities）、亚型（varients）和模式（patterns），亚型是公认的肿瘤的亚类，有充分良好的病理学特征支持其分类并有潜在的临床应用价值。
模式是易于辨认但通常没有明确临床病理意义的组织学特征。
这些新公认的肿瘤、亚型和模式在表 2中列出，并在下面相应的章节进行简要讨论。
弥漫性胶质瘤新分类中，弥漫性胶质瘤将按组织学表型和基因学特征分类（图1）。
变化最显著的是过去所有星形细胞肿瘤被归于一类，而新分类将所有弥漫浸润性胶质瘤（无论是星形细胞还是少突胶质细胞肿瘤）归于一类。
这不仅基于肿瘤的生长方式和行为，更多基于IDH1和IDH2基因的突变。
从发病机制来看，它为弥漫性胶质瘤提供基于组织表型和基因型的动态分类；预后上，它将具有相似预后标志物的肿瘤归为一类；治疗上，它将指导具有相似生物学和基因学特征的肿瘤治疗方案的选择（传统或靶向治疗）。
新分类中，弥漫性胶质瘤包括WHO II级和III级星形细胞瘤、II 级和III级少突胶质细胞瘤、IV级胶质母细胞瘤以及儿童相关的弥漫性胶质瘤（详见下文）。
这种分类将弥漫性胶质瘤与相对局限生长、缺乏IDH基因突变以及常常伴有BRAF突变（毛细胞星形细胞瘤和多形性黄色星形细胞瘤）或TSC1/TSC2突变（室管膜下巨细胞星形细胞瘤）的胶质瘤显著区分开来。
即弥漫性星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤间的相似度明显高于弥漫性星形胶质细胞瘤和毛细胞星形细胞瘤之间的相似度，因而改写了疾病谱系图。
1. 弥漫性星形细胞瘤和间变星形细胞瘤WHO II级弥漫星形细胞瘤和WHO III级间变星形细胞瘤都分为IDH突变型、IDH野生型和NOS三类。
如果免疫组化提示IDH1 R132H蛋白突变和基因测序IDH1位点132和IDH2位点172基因突变均为阳性，或者单纯基因测序结果为阳性，则该病变诊断为IDH突变型；反之，倘若基因测序为阴性和/或免疫组化为阴性，则诊断为IDH野生型。
此外，如果IDH无法检测或完成不好（如免疫组化显示阴性但缺乏基因测序结果），则诊断为NOS。
II级和III级星形细胞瘤中，IDH检测绝大多数为突变型。
对于弥漫星形胶质细胞瘤，IDH野生型相对少见，需要认真评估，以免误诊为较低级别的病变（如节细胞胶质瘤）；而IDH野生型间变星形细胞瘤也相当罕见，与IDH野生型胶质母细胞瘤的基因改变高度相似。
以前认为WHO II级弥漫星形胶质细胞瘤和WHO III级间变星形胶质细胞瘤的预后是显著不同的。
最近研究表明IDH突变的WHO II 级弥漫星形胶质细胞瘤和WHO III级间变星形胶质细胞瘤的预后差异并不显著，但并非所有研究都支持这一结论。
虽然IDH突变型II级和III级星形胶质细胞瘤预后更佳，但是目前仍推荐保留IDH突变型和IDH野生型星形胶质细胞瘤的WHO分级。
此外，原浆型星形细胞瘤和纤维型星形胶质细胞瘤已从分类中删除，只保留了肥胖型星形胶质细胞瘤作为IDH突变型弥漫性星形胶质细胞瘤的亚型（图1）。
既往认为的脑内广泛浸润（包括3个以上脑叶），通常双侧生长以及经常累及幕下结构的大脑胶质瘤病不再作为一个独立的诊断，而是作为弥漫性胶质瘤一种特殊的播散模式，见于IDH突变的星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤以及胶质母细胞瘤（IDH野生型）等，胶质瘤广泛浸润的生物学基础有待更多的研究阐明。
2. 胶质母细胞瘤胶质母细胞瘤主要分为3大类：①IDH野生型胶质母细胞瘤（约90％患者），基本相当于临床上原发或新发胶质母细胞瘤，好发于55岁以上的患者；②IDH突变型胶质母细胞瘤（约10％患者），近似于临床上继发于既往较低级别弥漫胶质瘤病史的胶质母细胞瘤，好发于较年轻的患者（IDH野生型与突变型胶质母细胞瘤的特征比较见表4）；③NOS型胶质母细胞瘤，未进行全面IDH评估时方用此诊断。
不同患者需采用不同的IDH全面评估标准，对于青年胶质母细胞瘤和WHO II、III级弥漫性胶质瘤患者，若IDH1 R132H免疫组化染色提示为阴性则强烈推荐IDH基因测序；而对于55岁以上的老年胶质母细胞瘤患者若IDH1 R132H免疫组化染色为阴性则无需行IDH基因测序。
上皮样胶质母细胞瘤作为一个新的子类加入到了IDH-野生型胶质母细胞瘤中，与巨细胞型胶质母细胞瘤和胶质肉瘤并列。
上皮样胶质母细胞瘤的特征是具有大的上皮样细胞和多样的横纹肌样细胞。
前者富含嗜酸性的胞浆、泡状染色质和类似于黑色素瘤细胞的核仁。
上皮样胶质母细胞瘤好发于儿童及青年人，典型表现为大脑表面或间脑的占位，免疫组化检测常伴有BRAF V600E突变。
横纹肌样的胶质母细胞瘤缺乏INI1的表达，因此有别于该系列中具有相似表现的其它上皮样肿瘤。
上皮样胶质母细胞瘤常缺乏传统成人IDH野生型胶质母细胞瘤所具有的相关分子特征，如EGFR的扩增和10号染色体的缺失；取代的是常伴有ODZ3半合子的缺失。
这些病例可以具有相关低级别胶质瘤的前期病史，常常（但不总是）表现出多形性黄色星形细胞瘤的特征。
具有原始神经元成分的胶质母细胞瘤是胶质母细胞瘤的另外一种分型。
而这种分型在之前的文献中被报道为具有PNET成分的胶质母细胞瘤，常由各个级别的弥漫星形细胞瘤组成（罕见病例还可由少突胶质细胞瘤组成）。
该肿瘤具有界限清晰的结节，结节内包含具有神经分化改变的原始细胞（例如，Homer玫瑰花结，突触素呈阳性表达而GFAP表达缺失），且有时具有MYC或MYCN的扩增（图3）；这些肿瘤容易发生脑脊液的播散。
