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5年间鲍曼不动杆菌产碳青霉烯酶特性与耐药相关性研究的
开题报告
题目：5年间鲍曼不动杆菌产碳青霉烯酶特性与耐药相关性研究
背景与意义：
鲍曼不动杆菌是人类和动物感染的重要致病菌之一，具有广泛的耐药性和多样性的碳青霉烯酶产生能力。
碳青霉烯酶是一种水解β-内酰胺类抗生素的酶，在治疗感染性疾病时发挥着重要的作用。
随着抗生素在临床上的广泛使用，多种细菌对抗生素的耐药性逐渐增强，这为鲍曼不动杆菌及其产酶种类的研究提供了广泛的应用前景。
研究目的：
本研究旨在分析鲍曼不动杆菌在5年间产碳青霉烯酶特性的变化和其与耐药性的相关性，并探索新型抗生素的筛选和应用。
研究内容：
1. 收集5年间临床上分离的鲍曼不动杆菌菌株，提取其基因组DNA，对其进行PCR扩增和测序。
2. 对鲍曼不动杆菌产碳青霉烯酶进行酶活性测试，并对其特性进行分析，包括酵素动力学参数、抑制剂对酶活性的影响等。
3. 通过药敏试验，检测鲍曼不动杆菌对多种抗生素的耐药性，并与产碳青霉烯酶的菌株进行比较。
4. 对与耐药性相关的基因进行测序，并进行基因功能注释和比较基因组学分析，以探索耐药基因的产生和传播机制。
5. 通过计算机模拟和分子对接技术，筛选新型抗生素，并进行对鲍曼不动杆菌的抗菌效果测试和耐药性验证。
研究意义：
本研究可以深入了解鲍曼不动杆菌碳青霉烯酶的特性、产生机制和耐药性的相关性，并为新型抗生素的筛选和应用提供参考。
对临床诊疗具有重要的指导意义。
谈耐药新形势下的抗菌药物选择与药敏实践抗微生物药物在人类对抗各种感染性疾病的过程中发挥了重要作用，但随着广泛应用，抗微生物药物耐药性（AMR）问题也日益突出。
其中，以碳青霉烯耐药革兰阴性菌（CRO）为代表的多重耐药（MDR）菌给临床抗感染治疗带来了严峻挑战。
新型抗菌药物的研发是临床应对耐药菌感染的重要手段，但临床也存在折点标准不一、新药缺少折点等问题。
复杂耐药机制下CRO检出率再创新高在临床分离菌株当中，革兰阴性菌（G-菌）占比颇高。
中国细菌耐药监测网（CHINET）2023上半年数据显示[1]，G-菌约占临床分离菌株的70%。
而在G-菌中，碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）和碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）的检出率均已升至历史最高值，分别达到29%～30%和78.6%～79.5%。
为了更好地应对耐药菌所带来的挑战，临床需要准确掌握不同种类细菌的耐药机制。
CRKP和CRAB的耐药机制区别较大，在进一步了解二者之间的差异之前，首先需要明确的是，临床常见细菌对抗菌药物耐药的主要机制通常分为四大类，即产生灭活酶、靶位的修饰和改变、降低外膜的通透性、外排泵的过度表达。
肺炎克雷伯菌是常见的碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌（CRE）之一，产碳青霉烯酶是肠杆菌目细菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药最主要的耐药机制。
因此，各个指南/共识[2-4]在介绍CRE时均着重强调了碳青霉烯酶的重要性。
常见的碳青霉烯酶包括KPC、NDM、IMP、VIM和OXA-48，其中KPC和OXA-48常见于肺炎克雷伯菌。
鲍曼不动杆菌具有强大的获得耐药性和克隆传播的能力，其耐药机制极为丰富，除产水解酶外，还可涉及药物作用靶位改变、外膜孔蛋白通透性下降及外排泵过度表达等。
也就是说，鲍曼不动杆菌不以产水解酶为核心，其与肺炎克雷伯菌在耐药机制方面存在差异，因此在进行抗菌药物选择时，也需要关注针对非产酶机制的药物。
在碳青霉烯酶的分布方面，我国CRE菌株的碳青霉烯酶型总体上以KPC酶为主，NDM也不少见：大肠埃希菌主要产NDM金属酶；在综合医院中肺炎克雷伯菌主要产KPC 酶、其次是NDM，而在儿童医院中KPC及NDM比例相当、OXA-48次之。
检测鲍曼不动杆菌及肺炎克雷伯菌对替加环素药敏性的三种方法评价发表时间：2014-12-11T14:29:17.297Z 来源：《医药前沿》2014年第22期供稿作者：曹正欣1 阴晴2 [导读] 作为抗生素生产和使用大国，耐药感染性疾病已成为我国临床感染性疾病死亡的主要因素。
曹正欣1 阴晴2（1江苏大学附属医院输血科 212001；2江苏大学附属医院检验科 212001）【摘要】目的评价三种体外药敏试验检测鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌对替加环素敏感性的结果差异。
方法用微量稀释法（Vitek 2 Compact 系统GN-16卡）、KB法（纸片扩散法）及MTS法(MIC Test Strip)检测临床分离的泛耐药鲍曼不动杆菌和耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌对替加环素的敏感性，并将检测结果进行对比分析。
结果纸片扩散法和微量稀释法（Vitek 2 Compact）检测泛耐药鲍曼不动杆菌及耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌对替加环素的体外敏感性结果存在差异。
对于泛耐药鲍曼不动杆菌：纸片扩散法与MTS法的符合率为96.4%，高于Vitek 2法的78.6%。
对于耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌：纸片扩散法与MTS法的符合率为75%，低于Vitek 2法的91.7%。
结论对于鲍曼不动杆菌，纸片扩散法为首选，当Vitek 2法的测定结果为耐药时，建议使用纸片扩散法进行验证。
对于肺炎克雷伯菌，Vitek 2法的测定结果较纸片扩散法更为可靠，如需验证，还应使用MTS法。
【关键词】替加环素药物敏感试验鲍曼不动杆菌肺炎克雷伯菌【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）22-0082-02 近年来，临床抗感染治疗面临的挑战不断增加。
由多重耐药菌引起的院内感染严重影响了医疗安全和患者安全，作为抗生素生产和使用大国，耐药感染性疾病已成为我国临床感染性疾病死亡的主要因素。
替加环素（tigecycline,TGC）是一种新型半合成甘氨酰四环素类广谱抗生素，能够克服或限制细菌的外排泵和核糖体保护两种耐药机制产生作用，具有良好的抗菌活性[1]。
鲍曼不动杆菌耐药性相关基因及其调控机制研究进展温海初;牛雨佳;陈丽华【摘要】鲍曼不动杆菌作为一种耐药机制复杂、耐药范围广泛的条件致病菌受到临床和科研人员的高度关注.目前临床用于鲍曼不动杆菌治疗的主要抗菌药物有β-内酰胺类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类和磺胺类药物等,然而几乎所有抗菌药物都已出现不同程度的耐药现象.基因水平研究有助于阐明复杂的耐药机制,提出治疗新方案.本文主要对近年来发现的常用抗菌药物耐药基因及其调控机制作一综述.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2016(034)002【总页数】3页(P137-139)【关键词】鲍曼不动杆菌;耐药基因;调控机制【作者】温海初;牛雨佳;陈丽华【作者单位】中南大学湘雅医学院检验系,长沙410013;中南大学湘雅医学院检验系,长沙410013;中南大学湘雅三医院检验科,长沙410013【正文语种】中文【中图分类】R446.5鲍曼不动杆菌为不动杆菌属中最常见的一种革兰阴性杆菌，广泛存在于自然界的水及土壤、医院环境、人体皮肤、呼吸道、消化道和泌尿生殖道中，引发败血症、泌尿系感染、继发性脑膜炎、院内获得性肺炎等。
该菌在医院环境中可长期存活，极易造成危重患者的感染，是医院感染的重要病原菌。
因此，在已发现多种耐药机制的前提下，对鲍曼不动杆菌耐药性相关基因及其调控机制的进一步研究具有重要临床意义。
本文对此作一综述。
根据现有研究，鲍曼不动杆菌的耐药机制包括产生灭活酶和修饰酶、细胞外膜通透性的改变、抗菌药物作用靶位改变和生物被膜的形成，此外主动外排泵在鲍曼不动杆菌获得性耐药中也扮演重要角色。
1.1 药物灭活酶和修饰酶的合成在鲍曼不动杆菌耐药机制研究中受到关注较多的灭活酶为B类金属β-内酰胺酶和D类苯唑西林β-内酰胺酶，其可水解破坏菌体内的相应β-内酰胺类抗菌药物的β-内酰胺环。
另外，鲍曼不动杆菌可产生常见的3类氨基糖苷修饰酶：乙酰转移酶(AAC)使游离氨基乙酰化；磷酸转移酶(APH)使游离羟基磷酸化；核苷转移酶(AAD)使游离羟基核苷酰化。
药物应用94细菌性肺炎中肺炎克雷伯杆菌和鲍曼不动杆菌的耐药状况分析游永鹤1 任莹利1 杨贤琼21新乡医学院三全学院基础医学院 河南省新乡市 453000 2河南省人民医院呼吸内科 河南省郑州市 450000【摘 要】目的：分析我院近18个月内住院治疗的细菌性肺炎患者病原菌的来源分布及耐药状况，以期为临床上合理使用抗生素提供依据。
方法：收集近18个月内住院治疗的细菌性肺炎患者的流行病学资料，并对其入院时采集临床标本进行细菌分离鉴定及药物敏感性试验。
结果：528例细菌性肺炎患者，共检出致病菌721株，主要病原菌是肺炎克雷伯杆菌，检出率为31.21%（225/721）；鲍曼不动杆菌检出率为27.32%（197/721）；这几种细菌的耐药率均较高，并有上升趋势。
结论：该院细菌性肺炎的病原菌主要有肺炎克雷伯杆菌、鲍曼不动杆菌。
且耐药情况较为严重。
【关键词】细菌性肺炎；病原菌分布；肺炎克雷伯菌；鲍曼不动杆菌；耐药性肺炎是临床上较为常见的疾病，成人各类病原体肺炎中80%的患者属于细菌性肺炎。
近年来，随着抗生素的滥用，细菌耐药性日趋普遍，出现的多重耐药性菌，致病力也有所增强，准确掌握细菌性肺炎的病原菌在不同地区的分布及其耐药情况对临床上规范、合理的使用抗菌药物，提高患者的治疗效果具有非常重要的意义[1]。
本文回顾性分析了近18个月内在我院进行治疗的细菌性肺炎患者，通过对其病原菌的分布及耐药情况进行分析，以期为该类疾病的临床诊断及治疗提供有价值的参考。
1 资料与方法1.1 一般资料研究对象均为2014年 8月～2016年2月期间住院治疗的528例细菌性肺炎患者，其中男297例，女231例，研究对象均对本次研究知情同意。
在患者入院时采集痰液标本并进行微生物学培养。
1.2 方法1.2.1 标本采集及细菌培养所有痰液标本要求为患者清晨的痰液，表1：肺炎克雷伯杆菌和鲍曼不动杆菌对临床常见抗菌药的耐药情况抗菌药物肺炎克雷伯菌225株鲍曼不动杆菌 197株R n(%)I n(%)S n(%)R n(%)I n(%)S n(%)阿米卡星49(21.78)5(2.22)171(76.00)159(80.71)0(0)38(19.29)头胞他啶53(23.56)7(3.11)165(73.33)176(89.34)9(4.57)12(6.09)头孢吡肟3(1.33)8(3.56)214(95.11)*184(93.40)*2(1.01)11(5.59)氨苄西林/舒巴坦41(18.22)15(6.67)169(75.11) 186(94.41)*0(0)11(5.59)复方新诺明43(19.11)0(0)182(80.89)89(45.18)11(5.58)97(49.24)氨苄西林 206(91.55) *3(1.33)16(7.11)195(98.98)*2(1.02)0(0)阿莫西林/克拉维酸26(11.56)12(5.33)187(83.11)195(98.98)*1(0.51)1(0.51)亚胺培南0(0)2(0.89) 223(99.11)*166(84.26)1(0.51)30(15.23)美罗培南0(0)0(0)225(100) *167(84.78)3(1.52)27(13.70)莫西沙星39(17.33)14(6.22)172(76.45)164(83.24)10(5.08)23(11.68)庆大霉素26(11.56)5(2.22)194(86.22)112(56.85)0(0)85(43.15)左氧氟沙星19(8.44)2(0.89)204(90.67)*128(64.97)5(2.54)64(32.49)哌拉西林206(91.55)*0(0)19(8.45)159(80.71)1(0.51)37(18.78)哌拉西林/他唑巴坦19(8.44)11(4.89)195(86.67)129(65.49)15(7.61)53(29.60)头孢唑啉52(23.11)0(0)173(76.89)156(79.19)1(0.51)40(20.30)头孢噻肟210(93.33)*2(0.89)13(5.78) 159(80.71)4(2.03)34(17.26) *细菌耐药率或者敏感率达90%以上。
鲍曼不动杆菌耐药性分析及治疗建议一、鲍曼不动杆菌耐药性的分析鲍曼不动杆菌属于革兰氏阴性菌，常定植于人体皮肤、呼吸道、泌尿道等部位，在医疗机构中是一种常见的细菌。
随着广谱抗生素的广泛使用和滥用，鲍曼不动杆菌对抗生素的耐药性也呈现出日益增强的趋势。
在全球范围内，鲍曼不动杆菌已经成为医疗机构感染控制的一个重要问题。
1、鲍曼不动杆菌耐药性的成因鲍曼不动杆菌常见的耐药机制主要有以下几种：① β-内酰胺酶（TEM、SHV、CTX等）和类OXA酶。
这些酶能够降解β-内酰胺类抗生素，使抗生素失去药效。
②产生单倍体效应障碍物质（AmpC类酶），同时也有某些菌株在外加诱导剂（如氨苄青霉素）时产生此类酶，从而失去对该类抗生素的敏感性。
③改变细胞壁的高分子化合物和药物外排泵P-gp等通过多个不同机制来降低药效，增加药物耐受性。
2、鲍曼不动杆菌耐药性的流行情况鲍曼不动杆菌耐药性的全球流行情况不尽相同，其中欧美国家的鲍曼不动杆菌耐药性流行程度相对较低，但亚洲地区的鲍曼不动杆菌耐药性情况较为严重。
中国大陆及台湾地区一些医疗机构的鲍曼不动杆菌感染报告频繁，耐药性比例很高。
据2012年中国医院细菌耐药监测网发布的数据显示，鲍曼不动杆菌的耐药性已经相当严重，其中对环丙沙星、头孢哌酮/舒巴坦、亚胺培南、万古霉素等广谱抗生素的耐药率均超过50%。
二、鲍曼不动杆菌的治疗建议鲍曼不动杆菌主要通过吸入、侵入性操作、导管和手术操作等途径感染人体。
采取有效措施控制其生长繁殖，防止感染和传播，是预防鲍曼不动杆菌感染和治疗感染的重要手段。
针对鲍曼不动杆菌的治疗建议如下：1、严格控制使用抗生素的指征和方法。
应该尽量采用短时疗程，特别注意抗菌药物的合理选择，避免广谱抗生素的滥用，防止出现耐药菌株。
2、对鲍曼不动杆菌进行组合治疗。
鲍曼不动杆菌对单一抗生素的耐药性较多，因此往往需要采取联合药物治疗，来增加药物的疗效和控制菌株的耐药性。
3、应根据药敏试验结果进行个体化治疗。
鲍曼不动杆菌耐药基因鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）是一种革兰阴性菌，常见于医院环境中，是细菌感染引起的死亡的主要因素之一。
近年来，鲍曼不动杆菌的耐药性不断升级，严重威胁到公共卫生安全。
研究表明，鲍曼不动杆菌耐药基因的存在是造成这种耐药性升级的主要原因之一。
鲍曼不动杆菌耐药基因的来源和作用机理鲍曼不动杆菌的耐药机制主要有表型抗性和基因抗性两种。
表型抗性指的是菌体结构、代谢、生长等特性的变化导致抗药性的产生，而基因抗性则是由于菌体内耐药基因的存在导致的。
鲍曼不动杆菌具有多种来源的耐药基因。
其中，常见的包括质粒、转座子、整合子等转移元件的携带耐药基因，以及自身基因的突变导致的基因抗性的出现。
针对不同类别的抗生素，鲍曼不动杆菌的耐药基因也不尽相同。
例如，青霉素类抗生素的耐药基因主要是在细菌细胞壁的结构上发生突变，导致该类抗生素无法与目标菌体结构相互作用；而氨基糖苷类抗生素的耐药基因则是由于质粒或基因突变导致鲍曼不动杆菌制造了产酶，这样能够破坏抗生素分子的结构从而达到抗药性。
鲍曼不动杆菌耐药基因的传播鲍曼不动杆菌的耐药基因具有高度的传染性和传播性，这是耐药菌株流行及其所产生的疾病不断加剧的主要原因。
鲍曼不动杆菌耐药基因的传播方式主要有两种，一是水平基因转移方式，另一种是纵向基因传递方式。
水平基因转移方式指的是耐药基因由不同种细菌自由交换的过程。
在水平基因转移过程中，存在质粒、转座子、整合子等元件介导的转移、重组过程。
纵向基因传递方式指的是其亲代菌中已经存在的基因在子代菌之间以遗传方式传递。
纵向基因传递方式主要有基因点突变和基因重组两种形式。
基因点突变主要是由于菌体内环境变化等引起了基因突变的现象，从而导致耐药性的出现；而基因重组主要是由于基因重组过程中，原本不具备抗药性的菌体和那些具备抗药基因的菌体的交替作用，产生了新的、具备耐药基因的细菌菌株。
鲍曼不动杆菌耐药基因产生的危害鲍曼不动杆菌耐药基因的出现对人类健康和环境都存在着一定的危害。
肺炎克雷伯菌耐药机制和毒力因子研究进展耿响;刘希望;李剑勇【期刊名称】《中兽医医药杂志》【年(卷),期】2024(43)1【摘要】肺炎克雷伯菌是寄生于人和动物的皮肤、呼吸道、肠道等处的机会致病菌,具有较高的致病性,常引起呼吸系统、泌尿系统等感染,甚至出现败血症、脑炎等。
肺炎克雷伯菌可分为经典肺炎克雷伯菌(cKP)与高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP),hvKP能导致更严重、散播性更强的感染。
目前,肺炎克雷伯菌的耐药性增强,耐药菌株的流行呈全球性和多样化的趋势,已引发关注。
除了外排泵,肺炎克雷伯菌对抗菌药产生耐药性的机制有很多种,并且可以随着可移动遗传元件快速传播。
本文详细阐述了肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类、喹诺酮类、氨基糖苷类、替加环素、多黏菌素等抗菌药物的耐药机制。
肺炎克雷伯菌的毒力因子多样,包括荚膜、脂多糖、黏附素、PEG-344、铁载体(肠杆菌素、沙门菌素、耶尔森菌素、气杆菌素)、外膜蛋白等。
目前,对肺炎克雷伯菌的致病性和耐药性的研究越来越深入,在治疗方面也不断推进,主要的策略包括老药新用、纳米化抗菌药、新型抗菌药研发、噬菌体疗法、抗体疗法等。
对肺炎克雷伯菌耐药机制、毒力因子进行详细、全面的综述,可为肺炎克雷伯菌的防控和临床用药提供参考。
肺炎克雷伯菌的生物学特性、精准诊断、与宿主不同组织细胞的互作机制、宿主免疫应答机制等方面仍需深入研究。
【总页数】10页(P29-38)【作者】耿响;刘希望;李剑勇【作者单位】中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所农业农村部兽用药物创制重点实验室甘肃省新兽药工程重点实验室【正文语种】中文【中图分类】S855.1;R378【相关文献】1.肺炎克雷伯菌耐药性和毒力相关因子研究进展2.高毒力肺炎克雷伯菌的毒力因子和耐药机制研究进展3.高毒力肺炎克雷伯菌毒力和耐药机制研究进展4.肺炎克雷伯菌毒力因子及耐药研究进展5.高毒力肺炎克雷伯菌毒力和耐药机制研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
