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药理学在新药创制中的作用论文大家好呀！今天咱就来好好唠唠药理学在新药创制中那超重要的作用哈。
一、药理学为新药创制指明方向。
咱得知道哈，新药创制可不是件随随便便的事儿。
药理学就像是一个超级指南针，给新药创制指了条明路。
它能帮咱搞清楚人体的生理和病理机制，就好比你要去一个陌生的地方，得先知道那里的地形地貌一样。
比如说，当咱知道了某种疾病是因为身体里某个信号通路出了问题，药理学就能引导咱去寻找能调节这个通路的药物。
像现在很多针对癌症的靶向治疗药物，就是通过对癌症发生发展的药理学研究，找到了那些和癌细胞生长密切相关的靶点，然后再开发出能精准打击这些靶点的药物。
这样一来，药物的作用就更有针对性啦，疗效也会更好哦。
二、药理学助力新药的筛选和评价。
新药创制过程中，得从一大堆化合物里挑出那些有可能成为药物的家伙，这就像从一堆石头里找出宝石一样难。
这时候，药理学就派上大用场啦！它能通过各种实验方法，看看这些化合物对身体有啥影响，有没有治疗疾病的潜力。
比如说，在细胞水平上，咱可以看看这些化合物能不能抑制癌细胞的生长；在动物模型上，观察它们能不能改善疾病症状。
而且啊，药理学还能对新药的安全性进行评价。
毕竟，咱可不能把对身体有害的东西当成药来用呀。
通过对新药的毒性、副作用等方面的研究，咱就能知道这个药安不安全，能不能继续往下开发。
就像有些药物在动物实验中发现对肝脏有很大的毒性，那咱就得慎重考虑啦，说不定就得放弃这个药的开发呢。
三、药理学促进新药的优化和改良。
就算咱找到了一个有潜力的新药，也不能就这么满足啦，还得让它变得更好。
药理学就能帮咱做到这一点哦！它可以研究药物在体内的代谢过程，看看这个药在身体里是怎么被吸收、分布、代谢和排泄的。
根据这些研究结果，咱就能对药物的结构进行优化，让它在体内的作用时间更长，疗效更好。
比如说，有些药物口服后很快就被代谢掉了，药效维持时间短。
这时候，药理学家们就可以通过对药物结构的改造，让它不容易被代谢，这样就能延长药效啦。
环丙沙星药理学研究概述姓名学号：年级：07 班级：02 专业：环丙沙星又名环丙氟哌酸，商品名：特美力等。
是1978年在喹诺酮结构中引入氟原子合成第三代氟喹诺酮诺氟沙星后又相继在伊氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星之后，在1983年合成的可与三、四代头孢媲美的广谱、高效抗生素，系目前喹诺酮类中应用最广泛的品种。
环丙沙星由联邦德国拜尔药厂首创，我国自20世纪90年代开始生产并投入临床使用。
1.药理作用及特点环丙沙星具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具有良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。
常对多重耐药菌也具有抗菌活性。
对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。
对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。
环丙沙星对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。
对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。
但对厌氧菌的抗菌活性较差。
交叉耐药性小，分布较广，除脑外其它组织有较高浓度。
2.作用机理环丙沙星通过抑制细菌的DNA回旋酶而影响DNA合成。
DNA回旋酶是由两个亚单位A和另个亚单位B组成的四聚体。
亚单位A切断DNA双联，使另一侧的DNA链同过切口并重新连结。
这一过程所需的能量由具有ATP酶活性的亚单位A应用后，其新出现的不良反应相继报道，现综述如下。
的抑制剂，通过形成药物一DNA一酶多合物而抑制，通过形成药物一DNA的复制，导致细菌死亡。
3.不良反应环丙沙星常见的不良反应为恶心，呕吐，腹泻，头晕，头痛，皮疹，瘙痒，一过性转氨酶升高。
但近年来临床上广泛应用后，其新出现的不良反应相继报道。
3.1过敏性休克过敏性休克环丙沙星静滴或口服引起过敏性休克均有报道，过敏性休克均在首次用药后发生，报道病例幸免为成年人，用药者有急性肾盂肾炎，急性肠炎，呼吸道感染，术后预防感染等，表现为寒战，胸闷，四肢冰冷，面色苍白，呼吸浅促，血压测不到等。
临床药师论文六篇临床药师论文范文6临床药理学（clinical pharmacology）是近几十年来快速进展起来的一门新兴学科，是药理学科的分支，主要讨论药物在人体内的作用规律和药物相互作用过程的一门交叉学科。
临床药理学以患者为讨论对象，讨论药物在体内处置过程以及药物对人体的作用规律和机制，同时探讨临床用药的平安性、有效性，制定个体化治疗的剂量方案，削减药物不良反应和药源性疾病的发生。
临床药理学从根本上解释了药物治疗效应和不良反应的机制，并且和药物的临床应用紧密结合，是一门医学与药学、药理学与治疗学紧密结合的现代新兴学科。
近年来，临床药理学的进展备受关注，我们在临床药理学课程的教学中合理应用seminar教学法，能够充分调动同学学习的主动性和乐观性，加深同学对书本学问的把握，激发同学对本门课程学习的爱好，以及培育同学的科研力量和促进同学对临床药理学这门课程的学习和讨论。
1 seminar教学法seminar教学法又称为研讨会，是指同学在老师的指导下，依据某一课题结成讨论小组，在大量查阅文献和调查讨论的基础上，进行自由和广泛的学术探讨，从而实现教学和科研的双重目的[1]。
seminar教学法最早起源于英国。
1737 年，德国闻名学者j .m.gesner将seminar教学法引入到德国哥延根高校中，本文由收集整理随后，seminar教学法对欧美等国家产生了肯定的影响。
seminar教学法目前是世界上普遍采纳的教学形式之一[2-3]。
随着教育体制的改革，建立一所讨论型创新高校要求必需教学和科研相结合，我国许多高校在课程教学中也采纳seminar教学法，取得不错的教学效果 [4-5]。
seminar教学法主要强调同学的参加，其核心是充分挖掘同学的主动学习的力量和学术潜能、培育同学的自主创新力量，以及深化同学对课程的把握，从而提高教学质量[6]。
它主要分为老师指定题目的seminar、同学自选题目的seminar、报告+争论式的seminar、争论式的seminar和问题解决式的seminar等5种形式 [7-8]。
地塞米松对小鼠的抗炎作用的研究姚茜（临床药学班，2010515062 ）摘要: [目的] 研究糖皮质激素类药物地塞米松对实验性耳肿小鼠的炎性水肿抑制作用 [方法 ] 选用0.1ml二甲苯（分析纯）刺激小鼠耳部皮肤，制作出急性炎症的病理模型来观察地塞米松对炎性水肿的抑制作用。
[结果] 用二甲苯致小鼠耳廓肿胀的抗炎试验，初步观察乳肿顺消散的抗炎作用，试验结果发现，给予高、低剂量的地塞米松均能显著降低小鼠耳廓肿胀度，与模型组比较，高、低剂量的作用均呈显著性差异（P<0.05或P<0.01），且其作用强度随剂量的增加而增强，且高、低剂量（0.01028mg/10g，0.00514mg/10g）组抗炎作用强于阳性对照－阿司匹林泡腾片（1.13/10g)；试验结果表明，地塞米松具有较好的抗炎作用，并呈一定的剂量依赖关系，高、低剂量（0.01028mg/10g，0.00514mg/10g）组抗炎作用强于阳性对照－阿司匹林泡腾片（1.13/10g)。
[结论] 地塞米松在适当的剂量范围内对小鼠耳炎性水肿有显著的抑制作用。
关键词: 二甲苯; 耳肿程度;地塞米松;地塞米松属于肾上腺皮质激素类药，其抗炎、抗过敏、抗休克作用比泼尼松及其他非甾体抗炎药作用更显著，而对水钠潴留和促进排钾作用很轻，对垂体-肾上腺抑制作用较强。
1．抗炎作用：本产品可减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。
激素抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。
可以减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。
2免疫抑制作用：包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞单核细胞、嗜酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。
可降低免疫复合物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。
药理实验报告姓名：***学号：******4195 班级：07级1班2010年7月17日蒲公英颗粒的抗炎作用研究一、实验目的：1、学习用致炎剂使动物实验急性炎症的方法。
2、观察蒲公英颗粒的抗炎作用。
二、实验原理：二甲苯是一种有机溶剂，具有强烈的化学刺激性，涂擦于小鼠耳部皮肤，造成组织损伤，致炎物质释放，引起接触部位释放组织胺、缓激肽及纤维蛋白溶解酶等致炎物质，使局部毛细血管通透性增加、白细胞浸润，而致急性炎症反应。
氢化可的松、伸筋草具有抗炎作用可抑制炎症反应。
本实验选用二甲苯刺激小鼠耳部皮肤，制作出急性炎症的病理模型来观察药物对炎性水肿的抑制作用。
三、实验材料：动物：小鼠40只药品与试剂：二甲苯，蒲公英颗粒溶液，生理盐水，氢化可的松器材：钟罩3个，打孔器（直径9mm）,天平，注射器（1ml）6支，5号针头6支，粗剪刀，大塑料烧杯2个。
四、实验方法：1.配置溶液利用蒲公英颗粒分别配置成17.5％、35％、52.5％三个浓度的溶液，然后再配置生理盐水，再配置0.5％的氢化可的松。
2.对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响：取小鼠40只，雌雄各半，随机分为5组。
阴性对照组给予0.2 mL／10g生理盐水，蒲公英提取物低、中、高剂量组都是给予蒲公英颗粒溶液0.2 mL／10g，继续给药2天半，阳性对照组1次性皮下注射给予氢化可的松0.1 mL／10g．末次给药后1小时，将二甲苯涂于小鼠右耳廓两面致炎，左耳不涂为对照，15分钟后将小鼠麻醉处死，剪下双耳，用直径9mm的打孔器分别在同一部位打下圆耳片，称重，计算肿胀度(肿胀度=右耳片重一左耳片重)。
五、结果记录：表1：各试剂对小鼠耳肿胀度的影响（％, x±s, n=8）肿胀度阳性对照组39.15±11.07**阴性对照组9.47±8.72##低剂量34.57±7.48##中剂量23.11±7.11** #&高剂量31.88±13.39##注：与阴性对照组比较**P<0.01与阳性对照组比较#P<0.05;##P<0.01与低剂量组比较&P<0.05六、讨论在药店里蒲公英颗粒主要的功效是清热解毒，用于感冒等一般的小病，然后我们就采用了蒲公英颗粒配置成溶液连续给小鼠以灌胃的方式灌了三天，其过程中发现，小鼠也是承受不起高浓度的蒲公英，而三天后的结果也发现，蒲公英具有一定的抗炎作用，但是远远没有氢化可的松的抗炎作用强，在实际操作中，也会出现误差，比如灌胃的不同的人会有不同的熟练程度，灌得不好会影响给药的剂量；而在剪耳朵打洞的时候也会因为是不同的人用了不同的仪器也会出现误差，还有的人甚至可能会出现打出的耳朵不是完整的而严重影响结果。
影响药物作用的因素课本上，课堂讨论课上我们就影响药物作用的因素都做了深入的探究，我们大体上都是从机体和药物两方面加以研究的，我对此也有了一定的了解了。
现在我已经学完了药代动力学和药效动力学的一些基础知识，就影响药物作用的因素这个问题，我想从这两个方面来谈谈我的认识，当然课本上重点解释过的我在这就不再加以赘述了。
当谈到机体方面的影响因素时，我认为年龄、病理、遗传、种属因素的影响都一定程度上可以从受体的数目上或者说是药物能与之结合的受体数目上去加以理解。
虽说年龄大了，机体会变得敏感，生物转化和排泄药物的能力都会下降，这些都会影响药物的作用，但是我认为影响这些的也可能从根本上来讲就是受了受体的数目的影响。
例如，都说老人生物转化和排泄药物的能力明显不如年轻人我认为就可以从受体数目上去解释（虽然可能不全是这个因素导致的）。
老人相关的受体数目如果相应减少了，那么药物进入机体能与之结合的受体数目就会相应减少，这样就会增加了游离型药物的数目，这样的话原先正常剂量的药可能会对他产生更强的作用，还可能出现中毒反应。
这就是我认为的要考虑年龄因素的原因。
同理病理，遗传，种属因素都可以从受体数目上去考虑。
当然受体数目也不是决定因素，例如，病理情况下影响药物发挥作用的因素有很多，如可以从生物代谢速率这方面去考虑，这就要从药物的排泄这一角度去考虑了，可能是因为器官的损伤。
当谈到药物方面的影响因素时，谈到了剂量、给药时间和次数影响的因素时我认为可以从药代动力学的角度去分析问题。
在研究药物在体内的消除时，引入了半衰期的概念，按零级动力学消除的药物，他的半衰期和血浆药物初始浓度成正比，也就是说给药剂量越大药物越容易在体内蓄积引起中毒。
这就是剂量的影响。
而给药时间和次数影响的因素我认为也可以从半衰期的角度去考虑，如果我们不去研究一个药物的药代动力学，不知道一个药物在体内代谢的情况，而胡乱服用药物的话，很可能导致药物的剂量在体内达到中毒剂量，甚至致死。
药理学论文
药理学论文主要是关于药物的药理学性质、药物作用机制、药物代谢和药物相互作用等方面的研究。
以下是一些常见的药理学论文题目和主题：
1. 一种新型药物的药理学特性研究：针对某种新发现的化合物或药物的药理学特性进行研究，包括动物模型的药效学评价、药物代谢途径和剂量效应等方面。
2. 药物作用机制的研究：针对某种已知药物的作用机制进行深入研究，解析药物与靶标蛋白之间的相互作用、信号转导途径和影响机制等。
3. 药物代谢和药物动力学的研究：探讨药物在体内的代谢途径、代谢酶和代谢产物等方面的变化，以及药物的药代动力学参数，如半衰期、最大浓度和分布容积等。
4. 药物相互作用的研究：通过体外和体内实验，研究多种药物之间的相互作用机制、相互作用类型和协同效应等，了解药物联合使用的效果和安全性。
5. 基因和药物反应的关联研究：研究某些基因多态性对药物代谢和药效的影响，探究个体差异和遗传因素对药物治疗效果的潜在影响。
在写药理学论文时，需要综合运用药理学基础知识、实验技术和数据分析方法，以科学的方式设计和进行实验，并结合文献
资料进行讨论和分析。
最后，提出对研究结果的解释、对问题的探讨和对进一步研究的展望。
药理学研究论文
本研究旨在探索人体内特定药物的药理学效应，从而为临床医学提供重要的依据。
研究背景
在药学领域中，药理学是一个重要的研究方向，它旨在探究药物在人体内的药理作用和药效。
通过对药物的药理学研究，我们可以更好地了解药物的作用机制，为合理使用药物提供科学依据，同时也可以为新药的开发提供参考。
研究方法
本次研究采用了实验室模型以及小鼠体内实验两种研究方法，通过观察药物在体内的分布和代谢情况，探索药物的药理学效应，并对药物的毒副作用进行评估。
研究结果
通过对药物的药理学研究，我们发现该药物在人体内具有明显的药效，可以有效改善特定疾病的症状，但同时也存在着一定的毒副作用。
因此，在使用该药物时，需要根据患者的具体情况进行个性化治疗，避免出现不良反应。
结论
药物的药理学研究是药物研发和应用的重要基础，通过对药物的研究，我们可以更好地了解药物的作用机制和影响因素，为合理使用药物提供科学依据，同时也可以为药物的研发提供参考。
在使用药物时，也需要重视其药理学特点，避免出现不必要的风险和问题。
中药药理研究方法论文【关键词】中药药理传统中药药理和现代中药药理的研究各具特色。
前者是从整体出发对中药作用的总结和归纳；后者则是以实验生物学为基础深入研究其作用机制，是深入发展和认识传统中药的重要途径之一。
近年来，国内外对中药药理的研究发展迅速。
特别是在抗癌药物、心血管药物、免疫药物及抗生育药物方面的研究，获得了显著的成绩。
如抗癌药物冬凌草甲素和乙素、仙鹤草、刺五加等；心血管药物丹参和健心灵注射液(生黄芪、丹参、川芎、桂枝)等；免疫促进剂人参、海宝、生姜、黄芪、女贞子，免疫抑制剂土贝、大蒜、花椒等；抗生育药棉酚、寻骨风、姜等［1，2］。
近年国内外学者对中药复方的研究越来越重视。
这是因为中药复方具有疗效高、副作用少等优点。
通过对复方的研究，可以证明中药配伍的合理性，以便发现新用途、新剂型。
有的充分利用现代科学新技术、新方法，使中药的研究提高到了现代医学的分子和细胞水平。
下面笔者就中药药理与归经和中药复方的研究谈谈个人的看法。
1中药药理与归经的关系实验表明，中药的归经学说对临床有指导意义，并广泛应用于临床，具有一定的科学性。
如在研究用环磷酰胺使小鼠白细胞下降为指标，再给予药物治疗中发现，升高白细胞的中药多归肝、肾经。
如补益药中的女贞子、山萸肉、熟地黄等［3］。
五味归经如酸、苦、甘、辛、咸分别入肝、心、脾、肺、肾经。
中药五味根据其归经的不同，功效也就不同。
如黄连、黄芩、黄柏均具清热燥湿、泻火解毒之功，然黄连泻心火而除烦，黄芩泻肺热而解肌，黄柏泻肾火而坚阴。
苍耳子少量轻宣走至巅顶，重用通下走足膝。
白术中剂量健脾止泻，大剂量则益气治老年便秘。
又如中医术语中的“引火归原”、“引热下行”等。
诸如此类的问题，可通过对中药归经学说的深入研究更科学的加以解释。
值得注意的是，中药的归经理论是中医临床疗效的总结和归纳，在研究中药药理与其归经关系时，不能仅局限于古人的归经学说，在通过大量实验有所创新，以使中药的归经学说得到更科学的解释。
大肠杆菌耐药性及链霉素对其最小抑菌浓度的测定摘要：为了解大肠杆菌对多种抗菌药物的敏感情况以及链霉素对大肠杆菌的最小抑菌浓度（MIC），采用纸片扩散培养法测定链霉素、庆大霉素、利福平、四环素、氟哌酸等药物对大肠杆菌标准菌株的抑菌圈大小，并采用试管法测定链霉素的最小抑菌浓度。
结果显示：关键词：大肠杆菌；耐药性；抗菌药致病性大肠杆菌是一种重要的人兽共患的病原菌，在临床上最常见．由于大肠杆菌的血清型复杂，对其所引起的疾病无理想的疫苗来预防，多采用抗生素进行治疗，在治疗过程中未经药敏试验乱用抗菌药，使大肠杆菌对多种药物产生了抗性．在畜牧业生产中，抗生素作为饲料添加剂来预防疾病和促进动物生长，这样长期大量的使用，导致动物养殖环境中致病性大肠杆菌耐药菌株大量产生，这些耐药菌通过多种途径进行传播，或将其耐药基因通过畜禽产品直接传递给人类致病菌，弓l起交叉耐药，对人类的健康造成了严重威胁…．近年来，细菌耐药性问题引起医学界和社会的极大关注，人们除致力于研究细菌耐药的机制、筛选对耐药菌有效且具有新抗菌谱、新作用机制的抗生素之外，同时也开始寻找能提高抗生素效能、拮抗细菌耐药性的物质细菌在正常的遗传进化的过程中，普遍存在基因自发突变的现象，如果编码抗菌药物作用靶位的核苷酸发生点突变并达到一定程度时，可以导致靶位的空间结构发生改变，使药物与细菌作用的靶位丧失，从而产生了耐药性；临床上频繁使用抗生素后，药物杀死或抑制敏感菌的生长，而一部分未被杀死的或被抑制的细菌为了适应其生存环境，产生了在药物选择性压力下的基因突变，这种基因突变发生在药物的作用靶位基因中，当发生突变后，靶位基因的表达产物的空间构型与理化性质发生变化，导致药物的结合作用下降或消失，产生耐药性．这种耐药性产生的过程比较迅速，一般在数小时内即可发生，且有限的点突变即可产生高度耐药性．．消除大肠杆菌耐药性的方法2．1 针对耐药机制合理选择抗菌药物抗菌药物的滥用是耐药菌产生耐药的主要原因．不当的抗菌药物的使用对细菌产生筛选作用，使耐药菌株有更好的生存环境，导致耐药菌株的流行．因此应针对致病源，合理选择抗菌药物。
B一内酰胺类药物是临床应用最广泛抗菌药物，其耐药机制主要为细菌产生B一内酰胺酶或青霉素结合蛋白(PBPs)改变，针对产生B一内酰胺酶的细菌，可应用相对能抵抗B一内酰胺酶水解作用的抗菌药物；对于由于产生灭活酶或钝化酶而出现耐药的细菌，可应用对酶有一定稳定作用的药物、联合应用酶抑制剂或换用其他敏感的抗菌药物，另外，在选择药物方面，以回复突变为理论依据的循环使用抗菌药物的方法值得推荐．回复突变即一种抗菌药物在某一区域内应用一段时间后，一些细菌针对这类抗菌药物发生了以突变为机制的耐药，使其活性降低甚至完全失效，这时应更换用另一类作用机制不同的抗菌药物，则细菌的突变对这类抗菌药物无耐药，不能传递下去，以至于逐渐消退．对细菌生物被膜相关感染的治疗目前仍没有十分有效的方法，主要是在细菌生物被膜形成初期应用渗透性较强的抗菌药物，如喹诺酮类、碳青霉烯类等；十四、十五元环大环内酯类药物与敏感抗菌药物联合应用治疗已经形成的细菌生物被膜有一定的疗效2．2 耐药性质粒的消除目前认为，抑制耐药质粒体内转移的最好办法是改善肠道环境，恢复正常菌群，同时加强耐药性质粒的监测工作，以指导临床治疗，防止感染的蔓延；另外一方面就足进行耐药质粒的消除．实践证明各种理化因素如高温、溴化乙锭(EB)、十二烷基硫酸钠(SDS)、、r啶橙(AO)、结晶紫、苯甲酸酯、麻醉剂、紫外线、电穿空法等可消除质粒．但由于这些方法的安全性和可靠性低、毒副作用大，使得其在细菌耐药质粒消除上受到极大的限制，这些方法目前在细菌的质粒体外消除试验中作为参考对照有一定的意义．有人研究表明，一些抗生素在高浓度时起抗菌作用，可是在亚抑菌浓度时有质粒消除得作用，但抗生素又容易引起新的耐药性的出现．此外报道的有其他药物如B一肾上腺素受体拮抗剂、利尿药、非甾体抗炎药、精神药物、抗组织胺药物以及质子泵抑制剂等也可消除质粒，其机理一般为导致细菌的通透性改变．研究最多的是三环类精神药物 ]，它可以消除溶血素转运蛋白的编码质粒．近年来人们寻求新的质粒消除剂——中草药．王兴旺等人用SDS和苍术提取液对鸡致病性大肠杆菌耐药质粒进行消除试验，其结果苍术提取液体外消除效果不如SDS效果好，但体内消除效果明显优于SDS，苍术提取液体内外消除结果显示体内优于体外，消除率分别为4．5％和1．2％．2．3 开发新的抗菌药物和耐药性抑制剂随着耐药机制的不断变迁，新药的应用周期被缩短，需要不断的研制开发新的药物．克服细菌耐药性的新药开发主要包括4个方面：(1)改造现有药物以保留其原有的对细菌靶位的作用，但避免其耐药的机制；(2)开发辅助药物以钝化其耐药机制；(3)应用细菌基因功能学以发现作用于新靶位的新的抗生素；在化学改造四环素类、糖肽类、p一内酰胺类、大环内酯类抗生素和喹诺酮类药物方面均取得一些进展，如对四环素类的改造可抑制泵出蛋白的活性，甘氨酰四环素类化合物是化学改造的一类新四环素，有广谱的抗菌活性；(4)开发膜通透性较好的抗菌药物，使得药物内流速度大于药物被外排的速度，保证菌株对该抗生素敏感性；针对主动外排泵系统主要蛋白抑制剂；针对主动外排系统能量来源制剂；中药抑制剂．目前国外研究认为细菌多重耐药的机制主要是细菌外膜蛋白缺失及药物主动外排系统造成的，多重耐药性抑制剂恰好能够作用于细胞膜，阻断耐药菌或癌细胞的外膜蛋白缺失或药物主动外排系统，是消除、克服细菌和癌细胞多重耐药的一条可行的用药物学方法解决耐药的新途径．最近又有报道筛选到了一系列结构不同的化学物质，如INF392、INF55、INF271等，是很好的耐药性抑制剂，有潜力用于临床．这种抑制剂与广泛使用的氟喹诺酮类药物环丙沙星有协同作用，合并使用，不但显著提高了药物对耐药性S．aureus的抑杀效果，而且还能阻止敏感菌株产生诱导耐药”．第24卷第2期内蒙古民族大学学报(自然科学版) Vo1．24 No．2 2009年3月 JournalofInnerMongoliaUniversityforNationalities Mar．20O9 大肠杆菌耐药机制和消除耐药性方法概述张凤珍 (内蒙古民族大学动物科技学院，内蒙古通辽 028000)MI C是最低抑菌浓度，指药物对细菌产生抑菌作用的最低浓度。
若低于此值．药物对细菌不产生抑菌作用，也就是说细菌在此浓度以下可以生存。
1 材料 1 ． 1 受试药物抗敌素；氟奇霉素；喹乙醇1 ．2 受试菌猪大肠杆菌由江西农业大学预防兽医学教研室分离保存。
1 ． 3 培养基伊红美兰培养基；MH一肉汤培养基；MH一琼脂培养基。
1 ． 4 器材三角烧瓶，平板，电子天平等。
2 方法 2 ．1 MI C值的测定 MI C是最低抑菌浓度，指药物对细菌产生抑菌作用的最低浓度。
若低于此值．药物对细菌不产生抑菌作用，也就是说细菌在此浓度以下可以生存。
2 ．1 ．1测定方法。
平板稀释法，即将生长至稳态的大肠杆菌接种到不同稀释度的含药 MH一琼脂平板中．且要求细菌浓度低于 9 x 1 0 C P U[ 习 ( O ． 5个麦氏比浊度 ) ，放人3 7 ℃的恒温箱中，于 6h 、1 2h 、 3 6 h观察，结果以 12 h为准。
2 ．1 ．2测定步骤2 ．1 ．2 ．1大肠杆菌的培养与稀释。
将菌种接种于 MH 一肉汤培养基的试管中3 7 c I = 培养 6 h 。
取出后与麦氏比浊计对比，用 MH 一肉汤稀释到 3 x 1 0 C P U ／ mL 。
2 ． 1 ． 2 ． 2药物的稀释。
药物的初始浓度：抗敌素3 2 m g ／mL 、氟奇霉素 3 2 m g ／ mL 、喹乙醇4 0mg ／ mL 。
其中三列孔，分别标上 1 、2 、3 、4 、5 、6 、7 、8 、9 、1 0 、l 1 ，每个孔分别加入 5 0 L的蒸馏水，然后在第一个孔上用微量吸管加入 5 0 L的药液，充分混均匀，然后取出 5 0 L加到 2号孔，再与 2号孑 L 蒸馏水混均匀，取出 5 0 L加入 3号，以此类推，直到 1 1孔。
2 ． 1 ． 2 ． 3药物与菌液的混合。
依次在每个药液孑 L 中加入 5 0 L稀释好的大肠杆菌液，充分混匀后，从每个孔吸出5 0 L的混合液，按标号依次涂在标记好数字的 MH 一平板上，此时各标号的最终浓度见表 1 。
涂好后，先静置3 0 mi n ，然后将平板倒扣，放在 3 7 ℃的恒温箱中。
待观察。
B 一内酰胺类抗生素是兽医临床常用的一种抗生素，但由于近年来的滥用和不合理应用．导致细菌对该类药物的耐药性不断增强细菌对该类药物耐药的机制主要是细菌产生 8 一内酰胺酶，而该酶可水解 B 一内酰胺环的酰胺键，从而使药物失去抗菌活性蜘。
2 结果与分析不同药物对 1 1 株受试菌的 MI C值见表 1 各受试菌株对各药的耐药率见表 2由表 l 可知．药物对大肠杆菌 A T C C 2 5 9 2 2的MI C值均在规定的范围内．且各药间的 MI C值相差不明显。
在 4个单药中．头孢吡肟的抗菌活性最强．氨苄西林的抗菌活性最差．两者的 MI C值相差 1 6 0 ～6 4 0倍。
当氨苄西林、头孢噻呋与舒巴坦联用后．各药的 MI C值均有所下降。
联用后的 MI C 值仅是单药的 1 ／ 3 2 ～ 1 ／ 2 当头孢噻呋与其他种类药物联用后．各药的 MI C值也有所下降．其中头孢噻呋与阿米卡星联用后的 MI C下降最为明显．联用后的 MI C值仅是头孢噻呋单药的 1 ／ 1 2 0 ～ 1 ／1 6 。
由表 2可知． 1 1 株受试菌对氨苄西林1 0 0％耐药； 4 5 ． 4 ％的菌株( 5 ／ 1 I ) 对头孢噻呋耐药，头孢噻呋对其他 6株受试菌的抗菌活性处于中介水平： l 8 ． 1 ％的菌株( 2 ／ 1 1 ) 对氨曲南耐药，且仅有 2株菌对氨曲南敏感；所有受试菌均对头孢吡肟敏感说明当临床中发生鸡大肠杆菌1 1株鸡大肠杆菌对 1 3 一内酰胺类药物及其联用的耐药性分析丁爱萍’，刘智明，李德中’，苑丽。
，王献文 3 ，郝磊堂。
( 1 ．郑州市动物园； 2 ．河南省畜牧局； 3 ．河南农业大学牧医工程学院，河南郑州 4 5 0 0 0 2 ) 鸡发生大肠杆菌病后。
轻者增重减慢、产蛋减少影响生产性能．重者死淘增加损失残重对该病的防治多采用药物．但这一方面增加养殖成本．另一方面大量抗菌药物的应用导致大肠杆菌耐药菌株不断出现．耐药谱不断扩大．形成恶性循环．同时也加剧了抗菌药物在畜禽体内的残留．给养禽业的可持续发展和人类的身体健康带来潜在危害因此．开展鸡大肠杆菌的耐药性监测工作．加强耐药性机制的研究．建立有效的防制鸡大肠杆菌病的方法和措施是养禽业面临的一项重大任务本文就鸡大肠杆菌病的流行特点、病原菌的血清型、耐药性、耐药性质粒指纹图谱等内容加以概述1 鸡大肠杆菌病的流行特点大肠杆菌是哺乳动物和禽类肠道的正常菌群，并且在饲料、饮水、鸡的体表、孵化场、孵化器等各处普遍存在．但某些菌株因具有毒力因子而成为致病菌。
