药理学论文
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简述药理学在新药创制中的作用论文3500字新药的定义:指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。
新药研究过程大致可分为临床前研究、临床研究和上市后药物监测(post-marketing surveillance )三个阶段。
临床前研究由药化学和药理学两部分内容组成,前者包括药物制备工艺路线、理化性质及质量控制标准等,后者包括以符合《实验动物管理条例》(1998年,中华人民共和国科技部)的实验动物为研究对象的药效学、药代动力学及毒理学研究,目的在于保证用药的安全、有效、可控。
临床前药理研究是整个新药评价系统工程中不可逾越的桥梁阶段,其所获结论对新药从实验研究过渡到临床应用具有重要价值。
新药的临床研究一般分为四期。
Ⅰ期临床试验是在正常成年志愿者身上进行初步的临床药理学及人体安全性评价试验,是新药人体试验的起始阶段,为后续研究提供科学依据。
I期:开放,20~30例,摸索剂量。
Ⅱ期临床试验为随机双盲对照临床试验,目的是选定最佳临床应用方案。
II期:盲法、随机,≥100对。
Ⅲ期临床试验是新药批准上市前,试生产期间,扩大的多中心临床试验,目的在于对新药的有效性、安全性进行社会性考察。
新药通过该期临床试验后,方能被批准生产、上市。
III期:盲法、随机,≥300例。
Ⅳ期临床试验是上市后在社会人群大范围内继续进行的受试新药安全性和有效性评价,在广泛长期使用的条件下考察疗效和不良反应,该期对最终确立新药的临床价值有重要意义。
IV期:开放,>2000例。
药理学:是研究药物与机体(包括病原体)相互作用规律的一门学科1、药物:预防、治疗和诊断疾病的物质。
特点:安全、有效、质量可控2.食物:安全,不一定有效。
3.毒物:有效,但不安全。
但三者之间无绝对界限,药物与毒物仅存在用量的差异。
▲药效学:研究药物对机体的作用及其作用机制▲药动学:研究机体对药物的吸收、分布、代谢及排泄等体内过程第二章药物对机体的作用―药效学药物作用:严格地说是指药物与机体细胞间的初始作用或原发作用,是动因,是分子反应机制药物效应:也称药理效应,是药物作用的结果,实际上是机体器官原有功能水平或形态的改变药物作用的类型1.根据用药目的可分为:▲⑴ 对因治疗:针对病因所进行的治疗。
炙甘草汤药理学研究综述【中图分类号】r285【文献标识码】a【文章编号】1672-3783(2011)087-0335-01炙甘草汤又名复脉汤,出自《伤寒论》,为汉代张仲景所创。
“伤寒脉结代,心动悸,炙甘草汤主之”,此方由甘草、生姜、桂枝、人参、生地黄、阿胶、麦门冬、麻子仁、大枣等九味组成,烊消尽,温服一升,日三服。
功能是滋阴养血、益气温阳、复脉止悸。
主治:阴血不足,阳气虚弱证;又治虚痨肺痿。
通过查新检索,以脉结代、心动悸为证治要点。
现对炙甘草汤研究概况作一综述。
1 抗心率失常加味炙甘草汤注射液能显著提高窦性心率短时复转率。
加味炙甘草汤可明显缩短川乌浸出液所造成的实验性家兔心率失常的持续时间及严重程度炙甘草汤对氯仿致心率失常具有明显的保护作用。
炙甘草汤灌服家兔的实验发现,炙甘草汤能显著地降低结扎大鼠左冠状动脉前降支诱发的室早、室速并能使心率失常总发生率降低,其对盐酸肾上腺素快速静注后家兔的心率和心电图无明显影响,“脉结代,心动悸”,现代报道中也以治疗心律失常为主。
不影响心率失常的发生,但能显著缩短心率失常持续时间,同时正常心率恢复时间加快。
有学者通过微量元素分析发现,炙甘草汤系列诸方中富含镁、锌、锰、硒等微量元素,共中,镁可直接强心复脉,锌、锰、硒又可滋阴补肾,并有间接复脉作用,有实验研究得出,甘草酸、人参总皂苷为人参抗心率失常的主要有效成分。
炙甘草汤用于治疗包括早搏、传导阻滞、心动过缓、房颤等各类心律不齐,炙甘草汤灌服家兔的实验发现,其对盐酸肾上腺素快速静注后家兔的心率和心电图无明显影响,炙甘草汤能显著地降低结扎大鼠左冠状动脉前降支诱发的室早(vp)、室速(vt),但能显著缩短心率失常持续时间,并能使心率失常总发生率降低。
不影响心率失常的发生,加味炙甘草汤可明显缩短川乌浸出液所造成的实验性家兔心率失常的持续时间及严重程度。
同时正常心率恢复时间加快。
炙甘草汤对氯仿致心律失常具有明显的保护作用。
认为较大剂量的炙甘草才能起到平复结代脉和心悸动的作用,加味炙甘草汤注射液能显著提高窦性心率短时复转率。
关于大黄的医学药理论文范文关于大黄的医学药理论文范文大黄的枯燥根及根茎,具有泻热通肠、凉血解毒、逐瘀通经之成效。
疱疹性口炎由单纯疱疹病毒引起,药理研究证实,大黄对病毒、葡萄球菌、厌氧菌、链球菌、真菌等均有抑制作用。
颜学忠[1]治疗35例疱疹性口炎患儿,取大黄3g,参加50~100ml水中煮沸1~2min,每天少量口服煎液不少于4次,连续2d后,与41例常规方法治疗的患儿进展比较。
结果患儿体温恢复时间、口腔疱疹消失时间、弥漫性牙龈红肿恢复时间均优于常规治疗组(P<0.05) 。
大黄止血的有效成分是d - 儿茶素和没食子酸,均有促进血小板黏附和聚集功能,有利于血栓形成,并使血小板数和纤维蛋白原含量增加,促进血液凝固,缩短凝血时间;还能使损伤的`局部血管收缩,血管抵抗力增强,从而有助于止血。
林秀珍等[2]对30例上消化道出血新生儿用注射用水10ml稀释大黄粉0.5~1g后鼻饲胃内保存,2~3次/d,连用2d,有效率为93.33%。
大黄能有效阻止炎症介质的扩增及其生物学作用的发挥,阻止炎症介质介导的严重并发症的发生;对多种病原体有抑制作用;对某些重要器官有保护作用及免疫调节作用。
薛前进等[3]对42例胃肠功能衰竭新生儿在常规治疗根底上,用大黄粉0.2g/( kg·次)鼻饲,1次/8h,连用3d。
结果说明:止血有效率为83.33%,肠鸣音恢复有效率为100%。
唐贵富等[4]给32例危重症时肠胀气患儿以大黄粉溶于10~30mL温开水中后口服或灌肠,体重<5.0kg者用1.0g,5~10>15.0 kg者用6~12g,有效率为90.6%。
谢艳红等[5]将大黄粉5g用温开水适量调匀后,对20例坏死性小肠结肠炎患儿在常规治疗及护理根底上用生大黄粉敷脐治疗,每日更换1次,连用3~5d,并随机选择同期坏死性小肠结肠炎患儿作对照,对照组用常规治疗及护理方法。
结果用大黄敷脐组患儿治疗有效率高于对照组,平均腹胀消失时间、治愈时间均少于对照组,差异有统计意义(P< 0.05) 。
中药复方的药理研究现状与进展摘要:中医用药的主要形式是由两味及两味以上中药以中医药理论为指导,按照“君臣佐使”组成原则及配伍理论而组成的方剂,即中药复方。
较之单味药,复方具有疗强、毒性低等优点。
因此,复方的物质基础与药理研究更符合临床的实际情况。
近年来中药复方的研究也倍受重视,发展很快。
大多数也是从药理方面阐明复方的作用,本文就中药复方的药理学研究方面展开一些讨论。
关键词:中药复方、药理研究一、中药复方物质基础与药理学研究的意义我国中药复方的研究主流是在中医药理论指导下进行的,这是与国外对天然药物研究的不同之处,也是我们的优势和特色。
近年的研究取得了不少成就,在方法学上也有了一些进展,但总的来说仍以印证一些药效指标为主,低水平的重复较多,相关科学的配合不够密切,使得现有的中药复方制剂成分还太复杂、药效不稳定、重现性较差,物质基础不清楚。
中成药质量控制大多还是用指标成分,而不是有效成分,缺乏被国际所认可和接受的客观、严格的标准和规范,这直接影响了中药的发展前景。
因此越来越多的人认识到不能简单地采用从单个中药中分离有效单体的方法去研究复方,中药复方的作用大多是多组分、多靶点所产生的综合效应,如何识别、提取复方中的效应物质及阐明其作用机理成为中药工作者面对的一个重要问题,也是中药现代化研究的关键所在。
开展中药复方物质基础与药理学研究的意义在于:一可以进一步揭示中医药理论特别是配伍理论的科学内涵。
二可以在弄清复方作用的基础上大大提高中药复方制剂活性成分的可测性,内在质量的可控性,作用的可靠性、稳定性,改变外观粗糙、使用不便等缺点。
尽管中药复方化学成分非常复杂,作用涉及的环节非常广泛,使研究工作显得困难重重,但随着先进科学技术的发展,特别是分析技术、生物效应检测技术的发展和应用,采用与中医药理论相适应的药理模型,中药复方的药效物质基础和作用机理将会被逐步阐明,使中医药事业走向现代化、国际化。
二、研究选方标准要做研究,首先要选择好研究目标,我们应该选择临床常用、组成简单的复方,也可从基本方着手。
临床药理学论文能用一种药物就不要用两种药物机械设计制造及其自动化XXXX班WDLUXXXXXXXXX当初选课时选择“临床药理学”其实是有原因的,并不只是为了拿几个学分。
而是想好好学些这方面的知识。
因为我妈妈患有高血压,需要常年用药来控制。
每次都是去药店或者然所谓的药师给配药,或着就是凭经验自己买药。
面对着这么多种类的降血压药物,有时候真是有些不知所措。
每次只能通过查阅说明书来权衡利弊,选择药物。
通过对“临床药理学”这门课程的学习,我觉得真是收获颇丰,不但学习到一些关于降血压的药物的选择与使用及注意事项(有计划地联合用药:达到提高药物疗效,减少不良反应的目的;如氢氯噻嗪+各类降压药可治疗各期高血压。
)还学到了很多从未想过的东西。
抗生素,是一个很常见的名词,但之前从未注意过。
就算“超级细菌”的出现也没有太引起我们这些大学生的注意。
可事实上这是一个关乎着我们每一个人的利益的事情,我们每一个人也都有义务去了解并合理应用。
我国每年有20万人死于药物不良反应,40%死于抗生素的滥用;7岁以下儿童因抗生素致聋的达30万,占总体聋哑儿童的比例高达30%至40%,而一些发达国家只有0.9%的比例。
2001年我国药品消费总额为230l亿,抗菌药物用药约占30%(690.3亿),其中不合理用药至少占40%(276.12亿)。
这些数据可谓是触目惊心的,但这就是现实,就是我们中国的现状。
虽然政府已作出很大的努力,努力规范我国的医疗机构并改善我国的医疗环境,努力解决看病难问题。
但这并不仅仅是政府的事,而是我们每一个中国公民的事。
特别是医生们,相信他们的水平是毋庸质疑的,但为什么就有那么高的药物滥用率呢?我们不得不说一些医生是不合格的医生,他们失去了作为一名医生最宝贵的东西——医德。
但当我们作为一名病人时,如果我们遇到了一名不合格的医生,然后我们成了一名受害者时,我们也是要反思的。
倘若我们懂得一些医学常识,我们就不会被玩弄于股掌之中了。
药理学教学方法与教学质量的探讨【中图分类号】r-4 【文献标识码】a 【文章编号】1004-7484(2012)13-0594-01药理学是研究药物的作用原理、临床应用及不良反应的学科,是衔接医学基础课与临床课程的桥梁,因此只有学好药理学才能更好地学习其他医学临床课程,从而为医学事业做出贡献药理学研究正常人体生命活动规律及其产生机制,与临床医学关系密切,对于医学生来说是一门非常重要的医学基础课。
作为一门功能学科,药理学具有理论性和系统性较强的特点,叙述到一些生命活动的机制,往往比较抽象,且常涉及到物理、化学等方面的知识,使学生感到难懂、难记。
近年来,我们在药理学教学中,注意结合药理学的学科特点,从学生实际出发,优化教学内容,改革教学方法,提高教师水平,从而提高教学质量,保证高素质人才的培养。
在此,笔者谈谈自己的几点体会。
1 优化教学内容1.1 把握大纲,精选内容教师应熟悉教学大纲和教材,以教学大纲为依据,认真研究教材,对教学内容进行分级、筛选。
对哪些内容要掌握,哪些内容作为了解内容要做到心中有数。
针对课时少的情况,对理论性强、应用性差的内容在课堂上可大胆省略,而对一些具有普遍性的规律或与临床联系密切、实用性强的内容,应重点讲解。
既保证学生较为系统全面地掌握药理学知识,又做到重点突出,详略得当,使学生在有限的时间内获得最大的收益。
1.2 教学内容上注量少而精药理学是一门主要的基础理论谋,涉及面广,在教学内容上需全面展开,系统讲授,并采用“因材施教、学以致用”的原则。
为提高学生的学习兴趣,加深知识的印象,教学中注重理论结合实践,在学生已有感性认识的基础上,把抽象的理论概念融于具体实例之中,有目的、有步骤地实施思维诱导,引导学生分析、比较、概括、归纳,使深奥的理论变得通俗易懂,使抽象的慨念浅显易记。
如:心血管药理一章,内容多且易混淆,让学生归纳比较神经、体液和自身调节三种方式的特点,结果课堂气氛十分活跃,每个同学都能主动思考,争先发言。
中药的作用原理机制论文
中药的作用机制是一个广泛和复杂的研究领域。
中药的药理学研究主要集中在中药的化学成分和作用机制上。
中药中的化学成分包括生物碱、多糖、黄酮、挥发油等多种物质,这些物质具有丰富的药理活性。
以下是关于中药作用机制的一些论文:
1. 刘瑾瑾等人的论文《中药复方在糖尿病治疗中的作用机制研究》探讨了中药复方在糖尿病治疗中的作用机制,发现中药复方可以通过调节胰岛素信号通路、促进葡萄糖的利用和代谢等多种途径来降低血糖,具有显著的治疗效果。
2. 赵伟等人的论文《中药对肝纤维化的作用机制研究》探讨了中药对肝纤维化的作用机制,发现中药可以通过减少炎症反应、抑制肝星状细胞的激活和增殖等多种途径来减轻肝纤维化,具有较好的治疗效果。
3. 李洁等人的论文《中药对心血管疾病的作用机制研究》探讨了中药对心血管疾病的作用机制,发现中药可以通过抑制氧化应激反应、减轻炎症反应、改善内皮功能等多种途径来保护心血管系统,具有显著的预防和治疗作用。
综上所述,中药的作用机制涉及多个方面,包括化学成分、信号通路、生物反应等多个方面。
随着研究的不断深入,相信中药的作用机制将得到更加深入的理解和探究。
药理学论文
药理学论文主要是关于药物的药理学性质、药物作用机制、药物代谢和药物相互作用等方面的研究。
以下是一些常见的药理学论文题目和主题:
1. 一种新型药物的药理学特性研究:针对某种新发现的化合物或药物的药理学特性进行研究,包括动物模型的药效学评价、药物代谢途径和剂量效应等方面。
2. 药物作用机制的研究:针对某种已知药物的作用机制进行深入研究,解析药物与靶标蛋白之间的相互作用、信号转导途径和影响机制等。
3. 药物代谢和药物动力学的研究:探讨药物在体内的代谢途径、代谢酶和代谢产物等方面的变化,以及药物的药代动力学参数,如半衰期、最大浓度和分布容积等。
4. 药物相互作用的研究:通过体外和体内实验,研究多种药物之间的相互作用机制、相互作用类型和协同效应等,了解药物联合使用的效果和安全性。
5. 基因和药物反应的关联研究:研究某些基因多态性对药物代谢和药效的影响,探究个体差异和遗传因素对药物治疗效果的潜在影响。
在写药理学论文时,需要综合运用药理学基础知识、实验技术和数据分析方法,以科学的方式设计和进行实验,并结合文献
资料进行讨论和分析。
最后,提出对研究结果的解释、对问题的探讨和对进一步研究的展望。
莱菔子药理作用分析论文1现代药理学研究1.1成分种子含脂肪油、挥发油、芥子碱。
挥发油内有甲硫醇等。
脂肪油中含多量芥酸、亚麻酸以及芥子酸油酯等。
尚含有抗菌物质称莱菔素。
1.2药理研究1.2.1抗菌作用莱菔子含抗菌物质,其有效成分为莱菔子素,在1mg/ml 浓度对葡萄球菌和大肠肝菌即有显著抑制作用。
莱菔子油1%可对抗链球菌、化浓球菌、肺炎球菌、大肠杆菌等生长。
1.2.2抗真菌作用莱菔子水浸剂(1∶3)在试管内对同心性毛癣菌等6种皮肤真菌有不同程度的抑制作用。
1.2.3促进胃肠蠕动莱菔子促进胃肠运动的活性部位能增加大鼠血浆MTL的含量,但可被阿托品所拮抗。
结论:莱菔子行气消食的作用机制可能与促进MTL的分泌和作用于M受体有关[1]。
1.2.4降压作用莱菔子具有明显的降低体动脉压的作用,也能明显降低肺动脉压,同时明显地降低体血管阻力和肺血管阻力,对心率无影响。
本品降低了心室后负荷,使心脏作功减少,提示本品为一血管扩张药[2]。
莱菔子水溶性生物碱具有明显的降压作用,并对心血管重构具有逆转作用[3]。
1.2.5对肝细胞膜表面的胰岛素受体K2及R1有显著改善作用莱菔子作为常用的理气化痰药,对以痰浊或痰湿为主要病机的疾患有良好疗效[4]。
1.2.6抗癌作用莱菔子素能够对食道癌、结肠癌、乳腺癌等表现出良好的抗癌活性,是具有较强的抗癌作用植物的活性物质[5]。
1.2.7祛痰、镇咳作用莱菔子单味应用,只有生品有一定的镇咳作用。
在三子养亲汤中,生品、炒品均有较好的镇咳作用,明显优于炒过品,祛痰实验炒品组显著优于生品组[6]。
1.3毒理研究莱菔素对小鼠和离体蛙心有轻微毒性。
2临床研究2.1临床新用2.1.1习惯性便秘用莱菔子50g,高火炒黄分两次温水送服[7]。
2.1.2中风后腹胀将莱菔子文火炒黄研细末,取10g以米酒和为直径3cm薄饼,将药饼盖脐孔上,纱布固定,每12h换药1次。
30例患者经治疗12~48h,腹胀逐渐减轻,肠鸣音增强或排气。
药理学论文药理学作为连接基础课程与临床课程的一门桥梁课,具有非常重要的地位。
下面是店铺为大家整理的药理学论文,供大家参考。
药理学论文范文一:药理学教学中多媒体技术应用【摘要】伴随信息技术的快速发展,我国已经迈入了信息时代,而信息技术也在社会的各行各业当中得到了广泛的应用。
我国的教育事业也在紧跟时代的步伐,以计算机技术与网络技术为基础的多媒体技术已经成为教学的重要辅助工具。
多媒体教学也成为了当前教育体系当中极具活力的一种教学手段,通过对声音、图像、文本等信息非常强大的处理功能,使得药理学教学当中较为抽象的一些知识变得形象、生动,有助于提升学生的学习兴趣,提高药理学教学的效果。
笔者在下文中分析了药理学教学中运用多媒体技术存在的问题,并探讨了具体的应用策略。
【关键词】药理学;教学;多媒体技术;应用策略1.分析药理学教学中运用多媒体技术存在的问题1.1忽视了教学内容,过于注重多媒体的教学形式。
由于一部分教师在药理学的课堂教学当中,过于注重多媒体教学形式的应用,却忽视了药理学教学的内容,导致药理学课堂教学出现了本末倒置的情况,多媒体课件质量不高,已经成为影响教学效果的主要问题。
这种情况并不少见,教师往往为迎合学生的兴趣,在制作多媒体课件时,并未将课程内容的科学性置于首位,只是在表面上追求花哨、新颖、活泼、动感的教学形式与艺术效果,教学内容与教学设计被忽视,使得学生将注意力过多的集中在多媒体技术展示方面,并未对教学信息本身产生直接的兴趣。
在这样的环境下,药理学教学的有效性明显不高。
1.2对多媒体的依赖性较强,教师的引导作用未得到充分地发挥。
在课堂上不管是哪种教学手段或者教学方法的使用都要依靠教师有效的引导,教师的这一重要地位是无可替代的。
实践教学当中,教师必须按照授课的内容以及学生在课堂上的心理状态表现,通过丰富的表情、幽默的语言、优美的板书以及较为形象的支体动作,为学生讲解药理学的知识,激起学生的学习兴趣与学习积极性。
二级学院药科学院
专业药学
班级药学11(2)班姓名刘星明
学号1103501226 指导老师杨智承
2013年12月
中枢神经药物的帅选及LD50的测定
目的:从未知药物中,通过观察动物的药物反应,筛选出具有中枢神经兴奋惊厥作用的目标药物,并测定其LD50,以评定药物的在效性及安全性。
方法:随机捉取3只小鼠,分别注射三种药物,根据小鼠的反应对待测的3种药物做出鉴别和筛选,并从中选取本组药物——中枢兴奋药进行后续实验,初筛选出中枢神经兴奋药并探索0%最大无效量(LD0)和100%最小有效量(LD100)。
结果:预实验中,确定我们组兴奋药的最小剂量Dmin=258.6mg/ml 和最大剂量Dmax=326.1mg/ml ;根据正式实验得到的数据经计算,得出我们组受试药品的LD50=357.2146 mg/kg
实验器材
仪器:天平、注射器、针头、烧杯、移液管
药品:中枢药物兴奋药、抑制药、生理盐水
动物:小白鼠
实验方法
预实验
⑴药物的鉴别
随机捉取3只小鼠,称重,按0.1ml/10g 的剂量分别注射三种药物,再根据小鼠的反应对这3种药物做出鉴别,并从中选取中枢兴奋药进行正式实验. ⑵药物LD 0及LD 100测定
捉取18只小鼠,随机分成6组,每组3只,称重,编号,记录数据.以中枢兴奋药的临床反应——40min 内的存活量为指标,分别对原药(75mg/ml)进行一定浓度稀释(稀释倍数分别为2倍,2.3倍,2.5倍,2.9倍,3倍,5倍),然后分别对同组小鼠腹腔注射稀释药剂(0.1ml/10g ),观察并记录每组小鼠的反应及死亡数。
再根据实验结果,计算受试药物的最小剂量Dmin 和最大剂量Dmax 。
正式实验
随机抽取40只小鼠,随机分成5组,每组8只,称重,标记,记录数据。
再根据预实验得到的Dmin 和Dmax 计算每组剂量。
设正式实验剂量组数为n ,剂量公比为r ,则1max min /-=n D D r ,因此各组的剂量为Dmax ·r k-1 ,k 为第几组,按此式算出各组所需的剂量进行药液的配制。
原药物溶液的浓度为:75mg/mL ,根据预实验得出的浓度范围计算各组剂量,对原溶液进行稀释,再给各种动物进行腹腔注射相应剂量的药液(0.1mL/10g ),观察并记录给药后40min 内小鼠反应情况(是否死亡)。
最后进行数据整理,并
按照规定的方法计算LD50,及其95%的可信限。
实验结果
预实验
⑴药物的筛选
第一只小鼠注射药物后出现强直、惊厥、死亡,说明此药物是中枢兴奋药;第二只小鼠注射药物后出现蜷缩、镇静、翻正反射消失、死亡,说明此药物是中枢抑制药;第三只小鼠注射药物后无明显变化,说明三号药物是生理盐水。
⑵药物LD0及LD100测定
表1 小鼠腹腔注射兴奋药预实验结果
组别剂量(mg/kg)总小鼠数(只) 死亡动物(只) 死亡率(%)
1 150mg/kg 3 0 0
2 375mg/kg
3 3 100
3 250mg/kg 3 0 0
4 300mg/kg 3 2 66.7
5 326.1mg/kg 3 3 100
6 258.5mg/kg 3 0 0
由上图可知受试药物的最小剂量Dmin=258.5mg/ml 和最大剂量Dmax=326.1mg/ml
正式实验— —lD 50的测定
将40只小鼠分为五组,n=5,剂量公比为r , 则 95.02.382/3.311/41max min ===-n D D r 各组的剂量为:
第一组:311.3mg/kg
第二组:311.3mg/kg/0.95=327.7mg/kg 第三组:327.7mg/kg/0.95=344.9mg/kg 第四组:344.9mg/kg/0.95=363.1mg/kg 第五组:363.1mg/kg/0.95=382.2mg/kg 分别对小鼠进行给药后得出实验结果(如表2)所示:
表2 小鼠腹腔注射兴奋药实验结果
组别
剂量 (mg/kg )
总小鼠数
死亡动物 (只)
死亡率 (%)
剂量对数 (X)
概率单位
(只) (Y)
1 311.3 8 1 12.5 2.493 3.850
2 327.7 8 2 25.0 2.515 4.330
3 344.9 8 3 37.5 2.538 4.680
4 363.1 8 4 50.0 2.560 5.000
5 382.2 8
6 75.0 2.582 5.670
回归方程为:Y=-44.3918+19.3471X;(r=0.9913)
a=0.01时,查得的r为:0.9590
(其中Y的概率单位加5后的值,X为剂量的对数logx)
所以LD50=357.2146 mg/kg
置信系数a=0.05时的置信区间为:350.2495≤LD50≤364.3182,0.0086
讨论
1 预实验中,注射了中枢兴奋性药的小鼠表现为强直,惊厥,死亡,主要是因为兴奋药能使小鼠中枢神经系统功能增加,从而出现亢奋,但剂量过大,超出安全用量范围就会导致小鼠死亡;注射了中枢抑制药的小鼠出现蜷缩、镇静、翻正反射消失、死亡,主要是因为抑制药能使小鼠中枢神经系统功能抑制,使其出现乏力、昏睡、知觉消失等现象,而同样因为药剂剂量大,会使小鼠中枢极端抑制,从而使呼吸减慢变浅甚至死亡;注射生理盐水的小鼠无临床表现,主要因为生理盐水对小鼠的神经系统无影响。
2由于预实验和正式试验中的中枢兴奋药浓度有些出入,所以在选取预实验中最大剂量注射时小鼠只有两只死亡,则本组就在接下来的实验保持r不变,分别加大或减少剂量来测量LD50。
而且在正式试验过程中,小鼠腹腔注射后20分钟左右的时间内一般都会出现强直、惊厥、死亡,有部分还出现咬舌的现象。
死后出现肌肉僵直,全身僵硬,身体卷曲的状态,此为兴奋药的特点。
3由于实验的小鼠间个体差异比较大,为避免个体差异对实验结果造成影响。
本次实验严格遵循重复和随机的原则对小白鼠进行了分配。
而且我们原定于将50只小白鼠分为6组,每组8只,从而增加实验结果的可靠性。
本实验全部采用腹腔注射的形式进行给药,是由于腹膜面积大、密布血管和淋巴管,有操作方便、药效作用时间短、速度快等优点。
4药物给药剂量与动物死亡率间呈正态分布。
以对数剂量为横坐标、累加死亡率作为纵坐标作图,可得到一对称S型曲线,其两端较平坦,中间较陡,说明两端处剂量稍有变化时死亡率不容易表现出来,在50%死亡率处斜率最大,该处剂量稍有变动时,其死亡率变动最明显,也最灵敏,在技术上也最
容易准确测得,故常选用LD50作为反映药物毒性的指标。
而在设计实验中可预先设计预实验的给药浓度梯度,但在进行预实验的过程中,应首先取一浓度梯度进行实验,根据该梯度实验结果对其他三组实验的给药剂量进行调整,以保证得出该中枢兴奋药的最大及最小剂量。
5本次实验采用的是兴奋药,给小鼠腹腔注射后,小鼠会出现兴奋的状态,在40分钟内会出现急躁,狂窜,四肢不停抖动,坐立不安,动作灵敏快速,有部分还出现吐血几自咬的现象。
死后出现肌肉僵直,全身僵硬,身体卷曲的状态。
此为兴奋药的特点。
6本次实验采用腹腔注射的形式进行给药,腹膜面积大、密布血管和淋巴管,有操作方便、药效作用时间短、速度快等优点
结论
本实验组采用所鉴别出来的中枢兴奋药经预实验得最小剂量Dmin=258.6mg/ml和最大剂量Dmax=326.1mg/ml;正式实验得出LD50=357.2146 mg/kg
参考文献
药理学(第七版),朱依谆主编,人民卫生出版社,2012
药理学实验指导(第二版),谭毓治主编,科学出版社,2012.9。