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尼泊金丁酯的合成研究综述尼泊金酯又称对羟基苯甲酸甲酯，分子式：C8H8O3,白色结晶粉末或无色结晶，易溶于醇，醚和丙酮，极微溶于水，沸点270-280℃。
是一种乳白色至黄褐色粉末，无臭无味，极易吸潮结块。
是蔗糖与脂肪酸基结合而成的一类非离子表面活性剂。
可食用对人体无害。
具有优良的生物降解性能。
是一种高效的乳化稳定剂。
尼泊金酯是国际上公认的广谱性高效食品防腐剂,美国、欧洲、日本、加拿大、韩国、俄罗斯等国都允许尼泊金酯在食品中应用。
被广泛应用于酱油、醋等调味品、腌制品、烘焙食品、酱制品、饮料、黄酒以及果蔬保鲜等领域。
我国GB2760中规定尼泊金乙酯、尼泊金丙酯以及尼泊金甲酯钠、尼泊金乙酯钠、尼泊金丙酯钠盐可以作为食品防腐剂。
近年来，寻找新的催化剂的研究工作取得了一些进展，如采用杂多酸、纳米固体超强酸 SO2 -/ Fe O 、四氯化锡或硫酸氢钠等固体酸作催化剂代替浓硫酸，尼泊金丁酯产率得到一定的提高，但仍存在反应时间过长或催化剂制备复杂等缺陷。
传统的合成方法是以浓硫酸为催化剂，近年来随着对峙化催化剂的广泛深入研究，出现了对甲苯磺酸，阳离子交换树脂等多种催化剂。
现在主要探讨不同催化剂对反应的影响：一、不同催化剂的影响：1.硫酸催化合成对羟基苯甲酸丁酯硫酸催化酯化法是合成酯的经典方法，在合成对羟基苯甲酸酯方面，长谷川英雄、前川淳治和谢威杨等早有报道。
李玲珍等认为，这类催化反应时间长，产率低，醇耗量大，改进采用对羟基苯甲酸、正丁醇、苯和硫酸摩尔比为。
1：3.5：1：0.015，回流分水1h，对羟基苯甲酸正丁酯收率最高达99.12%，平均收率97.58%管盘铭等人以甲苯为溶剂，当对羟基苯甲酸、正丁醇和甲苯摩尔比为1：4：2，以硫酸为催化剂，回流分水4h，再蒸出50%的溶剂和醇，冷却析出沉淀，抽滤，得对羟基苯甲酸正丁酯收率89.3%。
郑学忠等人不用有机溶剂，用正丁醇作带水剂，对羟基苯甲酸、正丁醇和硫酸的摩尔比为1：3.5：0.15，回流分水0.75ｈ，对羟基苯甲酸正丁酯收率达到98.4% 。
尼泊金酯的合成及催化剂选择郭海福 秦海莉 樊宏伟 崔秀兰 林明丽 成大农(内蒙古工业大学化工系,呼和浩特,010062)赵 薇(内蒙古大学化学系,呼和浩特,010000)对乙醇、丙醇、丁醇和对羟基苯甲酸为原料合成尼泊金酯的催化剂及反应条件进行了研究。
实验表明,固体超强酸SO 2-4/T iO 2A l 2O 3是合成尼泊金酯的良好催化剂,最佳的反应条件为:醇酸比为4∶1(mo l 比),催化剂用量为反应物质量的4%,反应时间为5h 。
上述条件下,尼泊金乙酯的产率为85%,尼泊金丙酯的产率为94%,尼泊金丁酯的产率为92%。
关键词:尼泊金酯 催化剂 超强酸 尼泊金酯即对羟基苯甲酸酯,通常指对羟基苯甲酸与低级脂肪醇形成的酯,是食品、化妆品、日用化工品及药物广泛使用的高效保鲜防腐剂,又是医疗器械的清洗消毒剂[1,2]。
在我国,尼泊金酯的开发应用刚刚起步,根据我国今后日用化工、精细化工的发展方向[3],预计尼泊金酯类防腐剂将会有很大发展。
目前尼泊金酯的合成方法有离子交换树脂催化合成法[4],但收率偏低;也有以硫酸铁为催化剂合成尼泊金酯的报道[5],但只着重 收稿日期:19980101;修改稿收到日期:19990104。
作者简介:郭海福 39岁,副教授,精细化工专业,现主要从事有机合成及精细化学品的合成工作,已发表论文近30篇。
THE STUDIES ON CATALYSIS ABOUT SYNTHESIS OFMETHYLPROPIONATE BY CARBONYLATION OF ETHYLENE IN HOMOGENEOUS PHASEXu Kui,Cui Yingde,Deng Guang hai and Liao Liewen(Dep artment of Chemical E ngineering ,Guangdong Univ ersity of T echnology ,Guangz hou ,510090)Huang Zhongtao(I nstitute o f Chem ical E ngineering ,S outh China Univ ersity of T echnology ,Guangz hou ,510641)AbstractAccording to the Reppe's cataly sis principles o n the carbo ny lation of ethylene in ho mog eneous phase,the catalytic conditio ns in which the methy lpr opionate w as sy nthesized by carbonylation of ethylene w ith m ethyleformate w ere studied.A fair ly go od activity could be o btained by using Pd (OAc )2and RuCl 3under reaction conditions ,but not CH 3ONa .The yield of methylpropio nate w as 12.07%by using Pd(OAc)2as cataly st and HCOOH as pr omoter.The efficient catalytic system w as co mpo sed of RuCl 3,iodide and amine.The y ield of m ethyl propionate w as 59.08%w hile the co ncentratio n of catalyst w as 8.00×10-3mol/L.Keywords :ethy lene;hydroesterification;carbonylation sy nthesis;methyl propionate1999年1月 精 细 石 油 化 工SPEC IALIT Y PET ROCHE M ICALS 第1期讨论了尼泊金丁酯。
食品化学实验食品化学与分析教研室实验一 对羟基苯甲酸乙酯的合成一、引言对羟基苯甲酸酯（尼泊金酯类）是广泛用于食品、化妆品和医药制品中的防腐剂，它具有毒性低、防腐作用强、无刺激性，可在较宽的pH 范围内使用等特点。
其中对羟基苯甲酸乙酯使用最为广泛，它是以对羟基苯甲酸和乙醇为原料，在酸性催化剂的存在下，通过酯化反应合成的，反应方程式如下：OHCOOHC 2H 5OHH +COOC 2H 5OHH 2O二、原料与试剂对羟基苯甲酸14g 95%乙醇24ml 98%浓硫酸2ml 50%氢氧化钠溶液 10%碳酸氢钠溶液 活性炭三、实验步骤制备：在250ml 的园底烧瓶中加入24ml 95%的乙醇，慢慢滴加2ml 98%的浓硫酸，边加边摇动烧瓶，混合均匀，加入对羟基苯甲酸14g ，摇匀，装上球形冷凝管。
在热水浴中加热至微沸，经常摇动烧瓶使对羟基苯甲酸溶解均匀，保持微沸状态回流反应4h ，，酯化完毕。
冷却后，滴加50%氢氧化钠调节pH 为6，轻轻摇动烧瓶，防止加碱过量，在水浴上蒸出过量的乙醇，至没有乙醇馏出，冷却倒入200ml 冷水中，搅拌，析出结晶，抽滤，用10%碳酸氢钠溶液25ml 洗涤晶体二次，抽干，再用水洗至pH 为6~7，抽干，得对羟基苯甲酸乙酯结晶，80℃常压烘干得到粗品。
重结晶：将粗品对羟基苯甲酸乙酯置于250ml 园底烧瓶中，加入95%乙醇、水、活性炭，重量比为粗品：95%乙醇：水：活性炭为1：1：4：0.05，在水浴上加热回流15min ，趁热过滤，滤液冷却后加少量水搅拌，析出结晶，抽滤，用少量水洗涤结晶，抽干，并在80℃左右烘干，得到白色结晶，计算产率，测定熔点。
四、思考题粗品用碳酸氢钠溶液洗涤的主要作用是什么？实验二豆类淀粉和薯类淀粉的老化粉丝的制备与质量感官评价一、引言淀粉加入适量水，加热搅拌糊化成淀粉糊（α—淀粉），冷却或冷冻后，会变得不透明甚至凝结而沉淀，这种现象称为淀粉的老化。
将淀粉拌水制成糊状物，用悬垂法或挤出法成型，后在沸水中煮沸片刻，令其糊化，捞出水冷（老化），干燥即得粉丝。
食品防腐剂尼泊金甲酯一、实验目的熟悉尼泊金酯类防腐剂的制备方法二、实验原理尼泊金酯的学名是对羧基苯甲酸酯，由于具有毒件低，几乎无味、无刺激性以及在较宽的pH值范围内能保持较好的抗菌效果等优点，使其成为在食品加工中应用较广的食品防腐剂。
尼泊金酪类防腐剂均为无色结晶或白色粉末，主要品种及其熔点如下：甲酯126—128℃乙酯116—118℃；丙酯95—98℃；丁酯69—72℃.合成尼泊金酯的反应式如下：本实验以对经基苯甲酸和甲醇为原料．用浓硫酸作催化剂，进行经典的酪化反应来制备尼泊金甲酯。
尼泊金甲酯由于其毒性低、无刺激性、高效易复配、适用PH 值较宽等优点，被广泛用于食品、化妆品、日用化工品、医药、饲料、各种工业防腐剂等，是目前世界上用途最泛的防腐剂之一，在国际市场上售价为每吨1万美元，开发前景十分广阔。
三、原料对羟基苯甲酸、浓硫酸、碳酸氢钠(10％溶液)、甲醇、氢氧化钠(50％溶液)四．实验步骤及现象实验步骤实验现象1.在装有搅拌器、回流冷凝管和滴液漏斗的100mL三口烧瓶中，放入10.1mL(8g．0.25mol)甲醇，搅拌下由滴液漏斗缓慢滴入1mL浓硫酸，再加入6.9g (0.05m01)对羟基苯甲酸，温热使固体全溶，再升温至保持轻微回流6h。
随温度升高，固体渐溶于溶液中；2.冷却至室温，用50％的氢氧化钠溶液调节PH至6，蒸馏回收过量的甲醇。
起初的PH值为2，加氢氧化钠溶液过程中，溶液置冷，析出结晶，用10％的碳酸氢钠溶液调节pH至7—8。
变得粘稠，用碳酸氢钠调节PH，溶液变成白色粘稠溶液3.抽滤，水洗结晶至洗涤液的pH值为6—7，晾置，烘干，得白色结晶的尼泊金甲酯粗品约6g，产率约85％。
抽滤水洗之后，溶液变成白色针状晶体五、影响因素：1、对羟基苯甲酸与碳酸二甲酯摩尔比的影响在其它条件一定的情况下，采用不同的对羟基苯甲酸与碳酸二甲酯摩尔比进行实验，结果如表4所示：表4-1对羟基苯甲酸与碳酸二甲酯摩尔比对酯收率的影响编号摩尔比收率/%1 1：4 42.12 1：5 58.93 1：6 78.34 1：7 72.65 1：8 69.8由表4-1可见，在一定范围内，随着碳酸二甲酯用量的增加，酯收率明显提高，这是由于酯化反应为可逆反应，增加某一反应物的浓度有利于反应向正向进行，从二者造价来看，以碳酸二甲酯过量为宜。
尼泊金酯1. 引言尼泊金酯（Nepaljungin）是一种天然产物，属于化合物家族中的酯类化合物。
它具有多种药理活性和生物活性，因此在医药和生物科学领域引起了广泛的关注和研究。
本文将对尼泊金酯的化学式、结构、特性、合成方法、药理活性等进行详细介绍。
2. 化学式和结构尼泊金酯的化学式为C20H22O4，它是一种二萜类化合物，由二萜环和酯基组成。
它的结构如下所示：3. 特性尼泊金酯是一种黄色结晶固体，具有特殊的气味。
它的熔点为150-152°C，沸点为360-370°C。
在常温下，它是可溶于有机溶剂（如乙醇、二甲基亚砜等）的。
4. 合成方法尼泊金酯可以通过多种合成方法得到。
其中一种常用的方法是利用天然产物进行合成。
以下是一种典型的合成方法：1.首先，从植物中提取含有尼泊金酯的物质。
2.将提取物用有机溶剂进行提纯，去除杂质。
3.将提纯后的物质与适量的酸酐反应，生成尼泊金酯。
5. 药理活性尼泊金酯具有多种药理活性，被广泛应用于医药领域。
以下是一些尼泊金酯的主要药理活性：5.1 抗炎活性尼泊金酯具有显著的抗炎活性，可以抑制炎症反应和炎症介质的释放。
这种活性使其成为治疗炎症性疾病的潜在药物。
5.2 抗肿瘤活性尼泊金酯对某些肿瘤细胞具有抑制作用，可以阻断肿瘤细胞的增殖和扩散。
因此，它在抗肿瘤药物的研发中具有重要的潜力。
5.3 抗菌活性尼泊金酯对多种细菌具有抑制作用，可以抑制细菌的生长和繁殖。
这种活性使其成为抗菌药物的候选化合物。
5.4 抗氧化活性尼泊金酯具有显著的抗氧化活性，可以清除自由基，保护细胞免受氧化损伤。
这种活性对于预防氧化应激相关疾病具有重要意义。
6. 应用前景尼泊金酯作为一种天然产物，具有广泛的应用前景。
它的药理活性和生物活性使其成为医药和生物科学领域的研究热点。
未来，我们可以进一步研究尼泊金酯的合成方法、药理机制和应用领域，以发掘其更多的潜在价值。
7. 结论尼泊金酯是一种具有多种药理活性和生物活性的天然产物。
尼泊金酯的合成方法研究进展摘要：对羟基苯甲酸酯俗称尼泊金酯，是一类中性低毒抑菌剂和防腐剂，已被广泛用于食品、饮料、化妆品、医药等领域。
本综述将对近年来尼泊金酯的合成方法进行追踪、概括、评价。
其中以固体超强酸为催化剂的合成方法具有不腐蚀设备、不污染环境、不怕水、耐高温、反应活性高、选择性好、不易中毒等优点，同时可以重复使用，是合成尼泊金酯的良好方法。
今后致力于研究合成尼泊金酯的新方法和合成长链碳醇酯是此领域研究工作的重点。
关键词：尼泊金酯；防腐剂；合成；研究进展对羟基苯甲酸酯俗称尼泊金酯（分子式为p—HOC6H4CO2R），是一类由对羟基苯甲酸与C1—C7等的脂肪醇反应形成的酯，于1923年正式被批准应用于食品中，它是目前国际上采用的安全有效的抑菌剂和防腐剂，广泛地应用于食品、医药及化妆品等行业。
目前我国使用的防腐剂仍以苯甲酸钠为主，而一些发达国家已经禁止使用苯甲酸钠作为食物防腐剂。
尼泊金酯与传统的苯甲酸、山梨酸等防腐剂相比，具有高效、低毒、易配伍、使用pH范围宽等特点，是我国重点发展的食品防腐剂之一。
尼泊金酯杀菌、抑菌作用随着醇烃基碳原子数的增加而增加，如尼泊金辛酯对酵母菌发育的抑制作用是丁酯的50倍，比乙酯强200倍左右；而在水中的溶解度则随着醇烃基碳原子数的增加而降低；另外，碳链愈长，毒性愈小，用量愈少。
通常的作法是将几种产品混合使用，提高溶解度，并通过增效作用提高其防腐能力。
就目前而言，国内生产的产品都是一些低碳醇酯，如尼泊金甲酯、乙酯、丙酯与丁酯等，对一些长碳链酯，如庚酯、辛酯、壬酯等，国内尚未生产。
因此，对该类产品的系列化研究非常重要。
目前，在精细化工领域研究、开发新型尼泊金酯异常活跃，根据我国今后精细化工的发展方向，预计尼泊金酯类将有很大的发展。
尼泊金酯传统的合成方法是采用硫酸作为催化剂，此法的缺点是催化剂用量大，副产物众多，产物分离困难，产率低下，严重腐蚀反应设备以及废液严重污染坏境。
随着国家可持续发展战略的实施，环境保护要求不断提高，其局限性日益显著。
为了推动尼泊金酯系列的生产与发展，本综述将对自1994年至2009年来的关于尼泊金酯类的直接酯化合成方法进行综述与评价，试着寻找较为理想的合成方法。
1 浓硫酸[7]（微波辐射）催化合成尼泊金酯陈新客[3]、刘钟栋[1]等经过试验研究发现，微波可以加速有机合成反应的进行。
用微波辐照这一技术研究对羟基苯甲酸与低级脂肪醇的酯化反应，所用的微波工作频率为2450MHz，采用间歇辐照方式。
结果表明，在微波辐照条件下，醇酸物质的量比为4:1，苯为带水剂时，增加催化剂浓硫酸的用量可使反应速率加快，反应时间由300分钟缩短至30分钟，酯的产率由83.8%增至85.1%，同时产率也随着醇的用量的增加而增加，但当催化剂量及醇达到一定值后产率不再发生变化。
该种方法可大大缩短尼泊金酯的合成所需时间，为该类防腐剂的生产开辟了一条节时节能的工艺路线，但是用浓硫酸作催化剂没有改变传统方法的弊端，解决了这个问题就是一个具有良好发展前景的好方法。
2 结晶氯化铁及其他铁盐催化合成尼泊金酯结晶氯化铁FeCl3·XH2O[15]和十二水合硫酸铁铵等都是价廉易得的固体催化剂，姚春凤[29]等利用六水合氯化铁催化合成尼泊金丁酯，实验表明，利用它作催化剂合成操作方便、对设备腐蚀小、对环境污染低，是一种值得推广应用的方法。
另外用硫酸铁的水合物Fe2 ( SO4 ) 3·XH2O作催化剂制备尼泊金酯的最佳条件是：酸醇的物质的量比为1:4，催化剂用量为酸的3.6%，反应时间为4h，回流温度不超过140℃。
采用水蒸气蒸馏回流脂肪醇，产品经活性炭脱色和重结晶处理，精酯收率可达85%。
但是缺点是产品颜色深，呈胶状，不易处理。
这可能是在反应过程中生成了Fe(OH)3胶体。
若反复用活性炭脱色处理，产品损失大，收率低。
3 稀土化合物催化合成尼泊金酯稀土化合物是我国易得、资源丰富的化合物。
这类化合物具有很高的催化活性与选择性，用量少，反应时间短，无副作用，无腐蚀，无污染，易分离，可回收循环使用，因此开发稀土化合物的利用具有较好的经济价值与实际应用价值。
张乃茹等[10]用三氧化二钕催化合成尼泊金乙酯，他们通过实验证实了用三氧化二钕催化合成尼泊金乙酯是可行的。
它与Fe2 ( SO4 ) 3·XH2O相比，产率明显有所提高，与大孔阳离子交换树脂相比，无需预处理，用量少，易分离，节约能源，可回收重新使用，在酯中无残留，纯度要求不苛刻。
我国稀土资源丰富，价格低廉，稀土氧化物系列有可能成为有价值的催化剂。
三氧化二钕催化合成尼泊金乙酯的有利条件是：酸醇摩尔比为1:4,催化剂用量为酸质量的5.0%，以环己烷为带水剂，在120℃下反应4h，经10%Na2CO3溶液洗涤，用水作溶剂重结晶，乙酯的收率为81.2%，催化剂重复使用10次尚无明显降低。
彭安顺等[17]成功地以稀土改性SO42-/TiO2催化合成尼泊金乙酯，其合成的最佳工艺条件为：酸醇摩尔比为1:3，催化剂用量为20g/mol酸，装置盛有吸水剂MgSO4的索氏提取器、油浴中加热回流反应3h，用5%NaOH与水洗涤，用15%乙醇与活性炭重结晶。
稀土改性的SO42-/TiO2固体超强酸制备简便，原料易得，催化合成对羟基苯甲酸乙酯、丙酯、丁酯产率高，无污染，且分离容易，是一种具有良好应用前景的催化剂。
4 杂多酸及其固载化催化合成尼泊金酯杂多酸是由两种以上无机含氧酸缩合而成的一类含氧桥的多核高分子化合物，它不仅具有多元酸和多电子还原能力，而且其酸性和氢化还原性可以通过变换组成元素在很大范围内系统地调节。
它对许多反应具有高的催化活性和选择性，并且不挥发、污染少、可以大大减轻对设备的腐蚀，能够再生和利用，因而许多学者对此进行了研究。
经过研究发现，用磷钨杂多酸、硅钨杂多酸作催化剂合成尼泊金丁酯的效果比硫酸和硫酸铁好，产品后处理极其简单，无需脱色，具有无毒、无腐蚀、无废液处理等优点。
磷钨杂多酸与硅钨杂多酸的催化效果相当。
以磷钨杂多酸作为催化剂催化合成尼泊金丁酯的优化反应条件为：醇酸物质的量比为5:1，苯为带水剂，催化剂用量为反应物料总质量的5%，回流温度120℃，反应时间为3.5h，酯收率可达80%。
用磷钨杂多酸催化合成尼泊金丁酯具有催化活性高、选择性好、催化剂可回收利用等特点，是一种很有价值的催化剂，该方法的优点还在于后处理简单，节能降耗，对反应设备腐蚀轻，产品质量高。
但是，杂多酸均相催化剂存在回收困难、比表面积较小不利于充分发挥催化活性。
2000年杨水金等[19]人成功的利用固载杂多酸TiSiW12O40/TiO2催化合成尼泊金丙酯，实验研究结果显示，其反应的最佳条件为：醇酸摩尔比为4:1,催化剂用量为反应物料总量的2.0%，反应时间2h，在此条件下，尼泊金丙酯的收率为89.2%，尼泊金丁酯的收率为91.1%。
精制得到尼泊金酯为白色晶体，质量好。
酯化温度低，，反应时间短，催化剂用量少且可较好地回收循环使用，无废酸排放，工艺流程简便，可降低生产成本。
因此，固载化杂多酸TiSiW12O40/TiO2是合成尼泊金酯的优良催化剂，具有良好的应用前景。
5水合硫酸铝催化合成尼泊金酯高丽新等[23]利用水合硫酸铝催化合成尼泊金丁酯和甲酯。
其实验过程和结果表明，以Al2(SO4)3·18H2O作为催化剂，虽然工艺简单，不腐蚀设备，可重复使用，但在后处理所产生的氢氧化铝胶体严重影响产品的分离纯化，因而收率虽然高但产率却低，实际上是一种不可取的酯化方法。
6 维生素C催化合成尼泊金酯虽然我国的尼泊金酯研究应用较晚，但是目前已成为防腐、灭菌等研究领域最热门的课题之一。
我国是世界上最大的维生素C生产国和出口国，但由于近年来国际国内市场疲软，使得国内维生素C的生产相对过剩，所以开拓维生素C新的应用领域具有重要的现实意义。
维生素C是一种带有一定酸性的维生素类药物，对化学试剂具有广泛的反应性能,它基本上不存在腐蚀设备和环境污染的问题，维生素C本身作为一种抗氧化剂，对人体无害且是人体所必需的，适量地摄取有益于维持肌体的各项组织功能，从而在产品的后处理工序中，对作为催化剂的维生素C的分离就无需那么严格，这无疑又使合成工艺更加简便易行。
许文范等[31]首次探讨了维生素C在尼泊金低碳醇酯合成中的应用,取得了良好的效果。
许文范等[31]利用维生素C作催化剂成功的合成了尼泊金正丁酯和异丁酯，尼泊金正丁酯的合成优化条件是：酸醇摩尔比为1:3，维生素C用量为对羟基苯甲酸质量的12%，反应时间2.5h，在上述条件下，尼泊金正丁酯收率为93.0%；尼泊金异丁酯的优化条件是：酸醇摩尔比为1:5，维生素C的用量为对羟基苯甲酸质量的15%，反应时间为3h,尼泊金异丁酯的收率为91.3%。
由于尼泊金异丁酯较尼泊金正丁酯存在较大的位阻，合成尼泊金异丁酯的反应条件较为苛刻。
维生素C具有催化性能良、合成工艺简单，无毒、无污染、无腐蚀性、价廉易得等优点，在尼泊金酯合成中具有较好的应用前景。
同时此研究为国内维生素C的应用领域的扩大提供了新的思。
7 对甲苯磺酸催化合成尼泊金酯对甲苯磺酸是一种有机酸，其对设备的腐蚀和三废污染比浓硫酸小，不易起其他副反应，产品色泽好、价廉易得、易于保存、运输和使用，用量少、活性高，是一种替代硫酸的良好催化剂，能适用于工业化生产。
刘汝锋等[42]利用磺酸催化原甲酸三乙酯脱水法合成高转化率的尼泊金乙酯产品，该种方法目标产品转化率高，反应时间短，最佳配料比为乙醇:对羟基苯甲酸=3:1；罗一鸣等[28]也用氨基磺酸催化合成尼泊金丁酯，平均产率为76.3%；此外，孟庆民等[13]用十二烷基苯磺酸催化制备尼泊金甲酯，所用的催化剂十二烷基苯磺酸不氧化原料，副反应少，产率高，价格低廉，无污染，最佳酯化条件是醇酸物质的量比为10:1，催化剂用量1.13mol；反应时间4h。
平均产率可达86%。
不足之处是苯磺酸在后处理方面存在较大问题。
8 磺酸树脂催化合成尼泊金酯强酸性阳离子交换树脂是一种高分子酸，它具有类似沸石的多孔结构，为反应提供较大的活性表面。
早在20世纪50年代就开始用于一些酯化反应中，甚至达到了定量的收率，生成的酯色度低、副反应少、后处理方便、可重复使用、对设备无腐蚀、不产生三废，极有工业使用价值。
曾立华等[39]利用磺酸树脂作催化剂，成功地合成了尼泊金甲酯、乙酯、丙酯、丁酯，合成过程中采用大孔磺酸树脂催化合成尼泊金酯，用3A或4A作脱水剂，醇酸物质的量比为5:1，催化剂用量为酸质量的2.0%，反应时间为5h,收率可达82.6%。
该种方法的优点是催化剂可重复使用、产物与催化剂易分离、原料易回收、副反应少；缺点大孔磺酸树脂只适合合成四碳以上的酯，不适合催化合成甲酯、乙酯、丙酯等低级酯。
