2011年IgG4相关性疾病的诊断共识

igg4相关诊断标准IgG4相关诊断标准。

IgG4相关疾病是一组以IgG4浆细胞浸润为特征的疾病，包括IgG4相关胰腺炎、硬化性胆管炎、硬化性脑膜炎、硬化性腹膜炎、硬化性气管炎、硬化性胸膜炎、硬化性甲状腺炎、硬化性肺炎、硬化性肝炎、硬化性肾炎、硬化性胃炎、硬化性输尿管炎、硬化性鼻炎、硬化性耳炎、硬化性乳腺炎、硬化性皮肤病等。

由于IgG4相关疾病临床表现多样，缺乏特异性，因此对其诊断标准的制定与完善具有重要的临床意义。

一、临床表现。

IgG4相关疾病的临床表现多样化，常见症状包括发热、乏力、体重减轻、黄疸、腹痛、胃肠道症状、呼吸道症状、肾脏病变等。

部分患者可出现肿块、结节、肿胀等局部症状。

需要注意的是，IgG4相关疾病的临床表现缺乏特异性，易被误诊为其他疾病，因此对其诊断标准的制定至关重要。

二、影像学检查。

影像学检查在IgG4相关疾病的诊断中具有重要价值。

常见的影像学检查包括CT、MRI、超声等，可以帮助医生发现病变部位、病变范围、病变形态等信息。

特别是对于IgG4相关胰腺炎、硬化性胆管炎等疾病，影像学检查有助于明确诊断。

三、实验室检查。

血清学检查是IgG4相关疾病诊断的重要手段之一。

血清IgG4水平的升高是IgG4相关疾病的重要特征之一，因此血清IgG4水平的检测对于诊断IgG4相关疾病具有重要意义。

此外，血清学检查还可以检测其他免疫学指标，如免疫球蛋白、C反应蛋白等，有助于全面评估患者的免疫状态。

四、组织病理学检查。

组织病理学检查是IgG4相关疾病诊断的“金标准”。

病理组织学检查可以发现IgG4浆细胞浸润、纤维化、血管炎等特征性改变，对于明确诊断IgG4相关疾病具有重要意义。

需要注意的是，组织病理学检查需要结合临床表现、影像学检查、实验室检查等综合分析，才能得出准确的诊断。

五、诊断标准的制定。

目前，国内外对于IgG4相关疾病的诊断标准尚不完善，存在一定的争议。

因此，有必要加强对IgG4相关疾病诊断标准的研究与制定。

表1 IgG4相关性疾病的综合诊断标准（2011）1.一或多个器官出现弥漫性/局限性肿胀或肿块的临床表现2.血清IgG4浓度≥135mg/dl3.组织病理学检查：（1）显著的淋巴细胞、浆细胞浸润和纤维化（2）IgG4+浆细胞浸润：IgG4+/IgG+细胞>40%，且IgG4+浆细胞>10个/高倍视野（HPF）确定诊断：1+2+3很可能诊断：1+3可能诊断：1+2注：需要被排除或鉴别的疾病①、恶性肿瘤（例如癌症、淋巴瘤），组织病理学上确定是否有恶性细胞的存在很重要；②、用器官特异性诊断标准排除相似的疾病（如干燥综合征、原发性硬化性胆管炎、Castleman 病、继发性腹膜后纤维化、多血管炎肉芽肿（韦格纳肉芽肿）、结节病、Churg-strauss综合征）；③、多中心Castleman病是高IL-6综合征，不包含在IgG4-RD内，尽管IgG4-RD诊断标准已经完成。

（Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, et al. Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease (IgG4-RD), 2011[J]. Modern rheumatology / the Japan Rheumatism Association. 2012,22(1):21-30.IF=1.716）表2 IgG4-RD的国际病理学共识指南（2012）（1）A．密集的淋巴浆细胞浸润B．纤维化，通常以席纹状纤维化为特征C．闭塞性静脉炎（2）IgG4+浆细胞>100个/HPF（泪腺、唾液腺、淋巴结），>50/HPF（肺手术标本），>20/HPF（肺活检），>50个/HPF（胰腺手术标本），>10个/HPF（胰腺活检）……和IgG4+/IgG+>40%高度提示IgG4-RD：（1）+（2）明确诊断IgG4-RD：（1）>2项+（2）（Deshpande V, Zen Y, Chan JK, et al. Consensus statement on the pathology of IgG4-related disease[J]. Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc. 2012,25(9):1181-1192. IF=5.253Carruthers MN, Khosroshahi A, Augustin T, et al. The diagnostic utility of serum IgG4 concentrations in IgG4-related disease[J]. Annals of the rheumatic diseases. 2015,74(1):14-18. IF=10.377）表3 IgG4相关性肾小管间质性肾炎（IgG4-RTIN）的诊断标准（2011）（1）组织学：浆细胞丰富的小管间质性肾炎，IgG4+>10个/HPF（最集中的区域）a免疫荧光、免疫组化和/或电镜下发现肾小管基底膜免疫复合物沉积b（2）影像学：小范围外周低密度皮质结节圆形/楔形损伤弥漫性分布不均的损害肾脏弥漫性显著增大（3）血清学：血清IgG4或总IgG水平增高（4）其他器官损害：Includes autoimmune panceatitis, sclerosing包括自身免疫性胰腺炎、硬化性胆管炎、任一器官的炎性肿块、涎腺炎、炎症性主动脉瘤、肺损害、腹膜后纤维化诊断需要：组织学特征（浆细胞丰富的小管间质性肾炎伴有IgG4+浆细胞数量增多）+影像学/血清学/其他器官损害中至少一项特征。

表1 IgG4相关性疾病的综合诊断标准（2011）1.一或多个器官出现弥漫性/局限性肿胀或肿块的临床表现2.血清IgG4浓度≥135mg/dl3.组织病理学检查：（1）显著的淋巴细胞、浆细胞浸润和纤维化（2）IgG4+浆细胞浸润：IgG4+/IgG+细胞>40%，且IgG4+浆细胞>10个/高倍视野（HPF）确定诊断：1+2+3很可能诊断：1+3可能诊断：1+2注：需要被排除或鉴别的疾病①、恶性肿瘤（例如癌症、淋巴瘤），组织病理学上确定是否有恶性细胞的存在很重要；②、用器官特异性诊断标准排除相似的疾病（如干燥综合征、原发性硬化性胆管炎、Castleman 病、继发性腹膜后纤维化、多血管炎肉芽肿（韦格纳肉芽肿）、结节病、Churg-strauss综合征）；③、多中心Castleman病是高IL-6综合征，不包含在IgG4-RD内，尽管IgG4-RD诊断标准已经完成。

（Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, et al. Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease (IgG4-RD), 2011[J]. Modern rheumatology / the Japan Rheumatism Association. 2012,22(1):21-30.IF=1.716）表2 IgG4-RD的国际病理学共识指南（2012）（1）A．密集的淋巴浆细胞浸润B．纤维化，通常以席纹状纤维化为特征C．闭塞性静脉炎（2）IgG4+浆细胞>100个/HPF（泪腺、唾液腺、淋巴结），>50/HPF（肺手术标本），>20/HPF（肺活检），>50个/HPF（胰腺手术标本），>10个/HPF（胰腺活检）……和IgG4+/IgG+>40%高度提示IgG4-RD：（1）+（2）明确诊断IgG4-RD：（1）>2项+（2）（Deshpande V, Zen Y, Chan JK, et al. Consensus statement on the pathology of IgG4-related disease[J]. Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc. 2012,25(9):1181-1192. IF=5.253Carruthers MN, Khosroshahi A, Augustin T, et al. The diagnostic utility of serum IgG4 concentrations in IgG4-related disease[J]. Annals of the rheumatic diseases. 2015,74(1):14-18. IF=10.377）表3 IgG4相关性肾小管间质性肾炎（IgG4-RTIN）的诊断标准（2011）（1）组织学：浆细胞丰富的小管间质性肾炎，IgG4+>10个/HPF（最集中的区域）a免疫荧光、免疫组化和/或电镜下发现肾小管基底膜免疫复合物沉积b（2）影像学：小范围外周低密度皮质结节圆形/楔形损伤弥漫性分布不均的损害肾脏弥漫性显著增大（3）血清学：血清IgG4或总IgG水平增高（4）其他器官损害：Includes autoimmune panceatitis, sclerosing包括自身免疫性胰腺炎、硬化性胆管炎、任一器官的炎性肿块、涎腺炎、炎症性主动脉瘤、肺损害、腹膜后纤维化诊断需要：组织学特征（浆细胞丰富的小管间质性肾炎伴有IgG4+浆细胞数量增多）+影像学/血清学/其他器官损害中至少一项特征。

igg4相关疾病的诊断标准
IgG4相关疾病（IgG4-related disease，简称IgG4-RD）是一种慢性炎症性疾病，其特征是以IgG4阳性浆细胞浸润和纤维化为特点的多系统器官受累。

目前，IgG4相关疾病的诊断标准主要基于国际学术组织的共识，主要有以下几个方面的要点：组织学特征：组织活检是诊断IgG4相关疾病的主要方法。

诊断标准要求受影响的组织或器官中存在典型的炎性细胞浸润，包括淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞，并且IgG4阳性浆细胞的数量占总浆细胞的比例应达到一定的阈值。

血清学指标：IgG4相关疾病患者的血清中IgG4水平通常升高，但血清IgG4水平的升高并不能单独用于诊断，需结合组织学特征和临床表现进行综合判断。

多器官受累：IgG4相关疾病通常涉及多个器官或组织，如胰腺、胆道、肝脏、肾脏、甲状腺、眼眶、淋巴结等。

诊断时需考虑到多器官受累的情况。

归因其他疾病排除：在确诊IgG4相关疾病之前，需要排除其他引起相似表现的疾病，如自身免疫性胰腺炎、肿瘤、感染性疾病等。

需要指出的是，IgG4相关疾病的诊断标准目前仍然在不断发展和完善中，具体的诊断要求可能因不同的学术组织或专家团队
而有所差异。

因此，在临床实践中，确诊IgG4相关疾病的最佳方法是由经验丰富的医生根据患者的临床表现、组织学特征和其他相关检查结果进行综合评估和判断。

如有疑问或需要进一步了解，请咨询专业医生。

IgG4相关性疾病诊治中国专家共识解读1 强调以风湿免疫科为主导，多学科联合完成疾病的诊断、评估、治疗和随访Ig G4-RD为多器官多系统受累的疾病，最常见的受累器官和部位包括大唾液腺、胰腺、泪腺、腹膜后、淋巴结，其次为眶周组织、胆道、肾脏、胸部，少见受累器官包括甲状腺、神经系统、肠系膜、血管、乳腺和前列腺等。

上述受累器官的瘤样肿大和硬化是最常见的临床表现，本病的起病症状根据受累器官的不同而异，相当比例的患者无全身症状，因此导致患者就诊于不同的专科。

患者诊断Ig G4-RD时平均受累器官为3～4个，作为一种多器官受累的疾病，其发病机制的核心为免疫系统紊乱，淋巴细胞和浆细胞活化并在受累组织中浸润，其他单一学科的诊治常具有片面性，不利于对患者进行全面有效地管理，因此共识推荐以风湿免疫科为主导的多学科协作，该模式有利于更好地进行疾病的诊断、评估和治疗。

2 关注Ig G4-RD诊断标准的应用和更新推荐应用2011年日本制定的Ig G4-RD综合诊断标准和2019年美国风湿病学会(ACR)和欧洲抗风湿联盟(EULAR)制定的Ig G4-RD国际分类标准，特定器官受累时也可参考不同专科制定的特异性器官受累的诊断标准。

上述两个标准均有优缺点。

日本制定的综合诊断标准简单、易掌握，是临床医师应用较多的标准，但其敏感性和特异性不十分理想。

ACR/EULAR 标准包括准入标准、排除标准和条目计分，>20分可以将患者分类为Ig G4-RD。

该标准内容多，较繁琐，但其优势之一是即使在缺乏病理诊断或血清Ig G4不升高时仍可以将患者分类为Ig G4-RD。

该标准更适用于Ig G4-RD的临床研究。

3 多种辅助检查对Ig G4-RD的诊断、鉴别诊断和评估至关重要Ig G4-RD的诊断尚无金标准，且该病与其他多种类型的疾病之间模拟和被模拟的现象非常突出。

诊断需基于临床症状、血清Ig G4水平、影像学和病理学多方面的证据综合判断而定。

IgG4相关性疾病临床表现、诊断标准及诊治进展临床表现IgG4相关性疾病临床表现可存在单器官或多器官受累，临床异质性较强，泪腺、唾液腺、胆囊受累常见，实质性脏器受累表现为弥漫性肿大，导管性器官受累常表现为慢性管壁增厚甚至是管腔狭窄。

根据临床特点，划分为4种临床表型：1、以胆胰受累为主，多见于老年男性,患者血清IgG4水平以及IgE水平升高。

2、以腹膜后纤维化为主，可出现动脉炎、腹主动脉炎,多见于老年男性患者，血清IgG4水平正常或轻度升高，血沉和C反应蛋白等炎症指标升高。

3、头颈局限患者，女性患者更为多见并且相对年轻,存在过敏史，血清IgG4水平增高。

4、Mikulicz型，以泪腺、唾液腺受累为主要特征，可出现系统损害,患者多见于老年男性，血清IgG4水平明显增高，伴有血清IgE 水平升高。

根据临床和病理生理特点，分为增殖型和纤维化型。

IgG4-RD增殖型淋巴浆细胞浸润程度较高,纤维化型为受累脏器纤维化改变。

诊断标准根据IgG4-RD综合分类标准，IgG4-RD诊断标准包括：1.临床检查显示单个或多个脏器弥散性/局部肿胀；2.血液检查显示IgG4水平升高（≥135mg/dL）；病理组织学检查：淋巴细胞和浆细胞浸润和纤维化；gG4+/IgG+细胞>40%或>10个IgG4+浆细胞/HPF。

明确诊断：1+2+3；可能：1+3；疑似：1+2。

ACR/EULAR分类标准包含三步。

第一步为纳入标准，强调典型部位受累，包括11个可能脏器受累。

第二步为排除标准，鉴别诊断包括临床排除标准和血清学排除标准。

第三步为加权评分，CR/EULAR 分类标准诊断和鉴别诊断，适用于典型患者。

外周血γδT细胞可促进浆母细胞分化以及免疫球蛋白产生，外周血记忆性CD4+T细胞增高有助于预测患者复发。

2011年IgG4相干性疾病的诊断共鸣摘要：布景IgG4相干性疾病是一种新型的临床疾病实体,以血清IgG4程度升高.组织器官肿胀.IgG4阳性浆细胞浸润为特色.尽管此类在临床上其实许多见,但是今朝仍然没有明白的诊断尺度.IgG4相干性疾病的诊断共鸣的提出,旨在为临床大夫供给适用性的帮忙.办法日本的两个研讨小组,包含各个范畴的专家：风湿学.血液学.神经学.肾脏学.消化学.统计学方面等等,分离就IgG4相干性疾病的病因及发病机制.诊断尺度两个方面做了大量而仔细的临床工作.成果尽管许多IgG4-RD病人表示为多个器官受累,共时产生或者不合步的,依据其异同点而得到的诊断尺度：1.血清IgG4升高（>=135mg/dl）2.病理活检提醒浸润的IgG4阳性浆细胞：IgG4+/IgG+比率>40%,并且>10个IgG4+浆细胞/HPF.因为分解诊断尺度对IgG4相干性自身免疫性胰腺炎（IgG4-related AIP）不敷迟钝,而对于IgG4相干性米库利奇病（MD）.IgG4相干性肾炎（KD）迟钝,所以应用分解性诊断尺度联合器官特异性的诊断尺度,可以明显进步IgG4相干性MD.KD.AIP的诊断迟钝度.引言 IgG4相干性疾病是一种新型的临床疾病实体,病因不明,多器官受累,包含胰腺.泪腺.唾液腺.后腹膜.胆道.肾脏.肺脏.皮肤.甲状腺.垂体.中枢神经.淋凑趣等器官.组织的慢性炎性病变,是以IgG4相干性疾病是一个疾病群,包含MD.AIP.下垂体炎.间质性肺炎.间质性肾炎.前列腺炎.淋凑趣病.后腹膜腔纤维化.自动脉炎等等,尽管此类在临床上其实许多见,但是今朝仍然没有明白的诊断标,日本的两个研讨小组……诊断尺度提出的布景一般常识：尽管两个研讨小组剖析IgG4-RD患者的大量临床材料,得到以下共鸣：1.可以产生在多个器官,包含中枢.胰腺.泪腺.唾液腺.后腹膜.胆道.肾脏.肺脏.皮肤.甲状腺.垂体等等,临床症状取决于病灶部位;2.重要为中老年人男性群体,临床表示相对平和,以受累器官肿胀.伤害而就诊;3.许多患者对类固醇激素有用;4.尽管都表示为血清IgG4升高.病理活检提醒IgG4阳性浆细胞浸润,但是受累器官纤维化轻微程度因器官而异.配合的特色是：组织纤维化及硬化,伴血清IgG4升高.病理活检提醒IgG4阳性浆细胞浸润表示.IgG4-RD定名IgG4相干性疾病,曾叫IgG4相干性硬化病.IgG4相干性自身免疫性疾病.IgG4相干性浆细胞分解征.IgG4相干性多器官淋巴增殖分解征.最终两个小组经由研讨达成共鸣,定名为IgG4相干性疾病,原因：1.尽管都表示为血清IgG4升高.病理活检提醒IgG4阳性浆细胞浸润,但是受累器官纤维化轻微程度因器官而异;2.IgG4相干性疾病患者表示不一,器官受累不一,同时或先后受累,有的患者单单一个脏器受累;3.有些患者会归并恶性肿瘤,比较胰腺癌.唾液癌等等,以某个体系定名可能会导致漏诊,而以同一定名可以进步临床大夫的意识.风行病学：日本研讨,发病率精确为1.28-1.08/100,000,每年有336-1300新病人,曩昔20年大约有6700-26000发病人数.IgG4诊断共鸣及建议表1— IgG4+米库利奇病诊断尺度（日本湿润分解症社团,2008）1.双侧泪腺.腮腺.颌下腺对称性中断肿胀大于3个月,并且2.血清IgG4 程度升高(>135 mg/dl);或者3.免疫组化包含淋巴细胞和IgG4+浆细胞浸润（IgG4+浆细胞/IgG+ 浆细胞 >50%,陪同特点性的组织纤维化及硬化.留意同其它疾病的辨别诊断,包含结节病.Castleman病.Wegener 肉芽肿.淋巴瘤.癌,尽管SS中有一些病人是IgG4+的米库利奇病,但是二者的临床病理是不合的.表2—日本自身免疫性胰腺炎临床诊断尺度 (2006) [26]1.漫溢或部分主胰管的不规矩狭小,应用腹部黑色B超.CT.MRI,发明胰腺形态漫溢或局限性的肿大2.血高傲F球蛋.IgG或者IgG4,或者消失自身抗体,包含抗核抗体及类风湿因子3.小叶间隙纤维化,胰管四周淋巴细胞及浆细胞浸润,有时伴淋巴滤泡增生诊断, 前提1必备,以及2或者3留意,必须与恶性肿瘤相辨别,比方胰腺癌和胆管癌表3— IgG4相干性肾病的诊断尺度1.肾脏伤害表示：尿液剖析平常或者肾功效不全,血清IgG或者IgE升高,或者低补体血症2.肾脏影像学平常:a. ECT示多发的低密度影b. 肾脏漫溢性增大c. 孤立的肾脏肿物,其内血供削减d. Hypertrophic lesion of the renal pelvic wall without irregularities of the renal pelvic surface3.血清IgG4 程度升高(>135mg/dl)4. 肾脏免疫组化:a. 密集的淋巴浆细胞浸润：IgG4+/IgG+细胞数比率>40%,并且>10个IgG4+浆细胞/HPFb. 特点性的纤维化包绕巢状淋巴细胞或者浆细胞5.肾外器官免疫组化:密集的淋巴浆细胞浸润：IgG4+/IgG+细胞数比率>40%,并且>10个IgG4+浆细胞/HPF确诊:1 +3 + 4 a, b2 +3 +4 a, b2 +3 +51 +3 +4 a +5积可能:1+ 4 a, b2+4 a, b2+53+4 a, (b)可能:1+32+31+4 a2+4 a附录:1.临床和免疫组化方面：须排外以下疾病：Wegener肉芽肿.Churg-Strauss分解征,尤其与浆细胞瘤2.影像学上, 须排外以下疾病: 恶性淋巴瘤.尿路肿瘤.肾脏梗逝世.肾盂肾炎(少见, Wegener肉芽肿, 结节病和转移癌)表4 —IgG4相干性疾病分解诊断尺度, 2011I. 概念IgG4-RD) 表示为多个器官增大或者结节增生,原因是IgG4阳性淋巴浆细胞.浆细胞浸润,陪同随纤维化,病因不明,累及多个脏器,包含：累及多器官或组织,临床上主如果胰腺.泪腺.唾液腺.后腹膜.胆道.肾脏.甲状腺.垂体等器官.组织的慢性炎性病变. 尽管大多患者表示为多器官同步或接踵受累,但是有些患者仅仅表示为单个器官受累.临床表示也因受累器官不合而相差甚远,有些会归并轻微的并发症,比方榨取导致器官肿大,细胞浸润或纤维化导致的功效障碍,类固醇激素治疗有用.II. [IgG4相干性疾病分解诊断尺度]1.查体：单个/多脏器呈漫溢/局限性肿胀或肿大为特点2.血清IgG4升高（>=135mg/dl）3.组织病理检讨：淋巴细胞和浆细胞浸润及纤维化浸润的IgG4阳性浆细胞：IgG4+/IgG+比率>40%,并且>10个IgG4+浆细胞/HPF备注：具备1.2.3条者,确诊;具备1.3条者,很大可能具备1.2条者,有可能然而,和其它恶性肿瘤（比方癌.淋巴瘤）以及类似的疾病（SS.原发硬化性胆管炎.Castleman病.继发腹膜后纤维化.Wegener肉芽肿.Churg–Strauss分解征）辨别很重要,经由过程加做免疫组化加以辨别.不克不及用IgG4相干性疾病分解诊断尺度诊断时,可以选用器官特异的诊断尺度.：略IV. 血液学检讨：1.多克隆血清r球蛋白,IgG,IgE 经常升高, 以及低补体血症2.IgG4升高也可见于其它疾病,如过敏性皮炎.天疱疮.哮喘.多中间Castleman病）,是以不是IgG4-RD特异性指标3.在少少情形下,恶性肿瘤血清IgG4可能会升高, 但是对于IgG4高于270 mg/dl患者就不太可能是胰腺癌了4.对于单个器官受累患者,血清IgG4浓度低于135 mg/dl 时,IgG4+/IgG+比率会有助于诊断.5.今朝,对于IgG4在IgG4-RD发病机制中的感化尚不明白.V. 免疫组化：1.轮辐状纤维变或者闭塞性静脉炎是IgG4-RD重要性诊断特色2.嗜酸性浸润,陪同IgG4+细胞浸润3.反响性的IgG4+ 细胞和纤维化表示,可以在胰腺癌组织的边沿产生VI. 影像学：略VII. 类固醇激素1.恶性淋巴瘤患者或者癌旁病灶可能经类固醇激素应用而改良,是以,类固醇激素测验测验性的应用应当严厉防止2.应当尽力收集获取组织样本进行诊断,但是有时很难取病理活检,如腹膜后腔.脑垂体等等,假如对类固醇有用解释可能是IgG4-RD3.–0.6 mg/kg/天,假如对肇端类固醇量没有反响,要从新评估诊断VIII. 辨别诊断1.累及器官的恶性肿瘤,必须经由过程组织病理学检讨2.类似疾病(SS.原发硬化性胆管炎.Castleman病.继发腹膜后纤维化.Wegener肉芽肿.Churg–Strauss分解征) ,应用诊断尺度一一加以辨别3.即使知足IgG4-RD诊断尺度,多中间型Castleman病不属于IgG4-RD,而是一种高IL-6 分解征IgG4诊断轨则：。