川芎嗪、苯那普利对5／6肾切除大鼠肾小管间质低氧及微血管生成的作用

卡托普利联合川芎嗪对慢性肾衰竭大鼠肾功能影响的实验研究[摘要] 目的探讨卡托普利联合川芎嗪对实验性慢性肾功能衰竭大鼠肾功能的影响。

方法将80只sd大鼠随机分为4组，即正常对照组、假手术组、手术(模型组)、手术(卡托普利联合川芎嗪组)，每组各20只，后两组采用单肾切除联合腺嘌呤的造模方法制造大鼠慢性肾功能衰竭模型，术后第1周后分别给予各组大鼠相应药物，每隔7d测定其体质量、24h尿量和尿蛋白量，给药4w后，取血测定血中红细胞计数(rbc)、血红蛋白(hb)含量及血清中肌酐(scr)、尿素氮(bun)、钙(ca2+)、磷含量(p3+)。

结果卡托普利联合川芎嗪对慢性肾功能衰竭大鼠体质量、24h尿量及尿蛋白量、rbc、hb及血清中scr、bun、ca2+、p3+含量均有一定的改善作用，与模型组比较，差异均具有统计学意义(p0.05)，具有可比性；术后1w 给予药物干预时，各组大鼠体质量均有所增加，但各组间差异无统计学意义(p>0.05)；给药至14d时，模型组大鼠体质量下降，正常对照组与假手术组大鼠体质量均显著高于模型组(p>0.05)，卡托普利联合川芎嗪组大鼠体质量亦高于模型组，但差异无统计学意义(p>0.05)；给药至第21d时，正常对照组、假手术组、卡托普利联合川芎嗪组大鼠体质量均显著高于模型组，差异具有统计学意义(p0.05)，具有可比性；给药至第7d时，除正常对照组外，其余各组大鼠24h尿量均较术前有所下降，正常对照组、假手术组、卡托普利联合川芎嗪组大鼠24h尿量均高于模型组，但差异无统计学意义(p>0.05)；从给药第14d始至第28d，正常对照组、假手术组、卡托普利联合川芎嗪组大鼠24h尿量均一直显著高于模型组(p<0.05)；从给药第14d开始，正常对照组、假手术组、卡托普利联合川芎嗪组大鼠24h尿蛋白量均显著低于模型组(p<0.05)。

2.3 对血中红细胞计数、血红蛋白含量的影响由表3可知，末次给药24h后，正常对照组、假手术组、卡托普利联合川芎嗪组大鼠血中rbc及hb均显著高于与模型组，差异具有统计学意义(p<0.05)。

川芎嗪对大鼠实验性慢性肾功能衰竭的治疗作用苏春梅;梁翠茵;王姝;王世全;程锦轩;段金虹【期刊名称】《贵州医药》【年(卷),期】2004(28)2【摘要】目的探讨川芎嗪对大鼠实验性慢性肾功能衰竭的治疗作用.方法采用改良方法制造大鼠慢性肾功能衰竭模型:一次手术切除左侧全部肾脏及右侧2/3肾脏,二周后测定大鼠血清肌酐和尿素氮含量,建立大鼠慢性肾功能衰竭模型.给予川芎嗪60mg/kg,1次/日口服,连续治疗100天.结果川芎嗪可明显改善实验动物的肾功能,降低该模型肾皮质丙二醛含量并明显增加肾皮质SOD活性,还可增加该模型近曲小管细胞及远曲小管细胞cAMP含量.结论提示川芎嗪治疗慢性肾功能衰竭的机理与其增加肾皮质SOD活性、降低肾皮质的脂质过氧化、并增加近曲肾小管细胞和远曲肾小管细胞cAMP含量有关.【总页数】2页(P122-123)【作者】苏春梅;梁翠茵;王姝;王世全;程锦轩;段金虹【作者单位】首都医科大学顺义校区,北京,101300;首都医科大学顺义校区,北京,101300;首都医科大学顺义校区,北京,101300;首都医科大学顺义校区,北京,101300;北京医学科学院基础医学研究所;北京医学科学院基础医学研究所【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.川芎嗪对慢性肾功能衰竭大鼠血浆内皮素和肿瘤坏死因子的影响 [J], 孙万森;吴喜利;乔成林2.川芎嗪对实验性慢性肾功能衰竭大鼠的治疗作用及机理 [J], 韩凤云;薄玉红3.川芎嗪对实验性溃疡性结肠炎治疗作用的研究 [J], 陈维雄;陈金联;陈尼维;朱金水;达炜4.利拉鲁肽通过下调TGF-β1和α-SMA对慢性肾功能衰竭大鼠的治疗作用 [J], 陈丽;唐文庄;朱美娟;陈娟5.冬瓜皮炭对慢性肾功能衰竭大鼠的治疗作用观察 [J], 王一硕;张娟;刘鸣昊;张振凌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

苯那普利防治肾小球硬化的实验研究王文新;陈香美;叶一舟;师锁柱;于志恒【期刊名称】《解放军医学杂志》【年(卷),期】2001(026)006【摘要】用5/6肾切除法造模大鼠肾小球硬化并给予苯那普利治疗20周，观察苯那普利对大鼠残肾组织Ⅳ型胶原和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/ 组织金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)基因表达的影响，旨在揭示其减轻肾小球硬化的机制。

结果苯那普利能显著减轻大鼠肾组织的病理改变程度，并且显著减少残肾组织中Ⅳ型胶原、MMP-9的沉积以及下调Ⅳ型胶原、MMP-9/TIMP-1的基因表达。

苯那普利可能通过调节MMP-9/TIMP-1的基因表达，减轻肾小球重塑过程中细胞外基质的异常代谢和聚积，这可能是苯那普利防治肾小球硬化的重要作用机制之一。

【总页数】3页(P432-434)【作者】王文新;陈香美;叶一舟;师锁柱;于志恒【作者单位】解放军总医院,;解放军总医院,;解放军总医院,;解放军总医院,;解放军总医院,【正文语种】中文【中图分类】R692.5【相关文献】1.大剂量苯那普利联合低分子肝素治疗局灶节段性肾小球硬化 [J], 杨林;彭爱民;夏敬彪;钟文旗2.缬沙坦及苯那普利对5/6肾切除大鼠血清瘦素水平及肾小球硬化的影响 [J], 杨利才;张道友;朱新俭;汪裕伟;徐海红3.参麦、苯那普利综合治疗局灶节段性肾小球硬化的实验研究 [J], 张碧丽;李志军;宋兰云;周红;王文红;张瑄4.苯钠普利对肾小球硬化大鼠肾组织MCP-1的影响 [J], 韩玫瑰;郭勇;韩子明5.不同剂量苯那普利对自发性高血压大鼠肾小球硬化的影响 [J], 石成钢;尹琼丽;成彩联;洪国保;施杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

川芎嗪对肾缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及机制刘文【期刊名称】《《山东医药》》【年(卷),期】2019(059)022【总页数】4页(P41-44)【关键词】肾缺血再灌注损伤; 川芎嗪; 血肌酐; 尿素氮; Nod样受体蛋白3; 炎症小体; 大鼠【作者】刘文【作者单位】山东大学第二医院济南250033【正文语种】中文【中图分类】R692; R96肾缺血再灌注损伤(RIRI)是指各种原因导致肾脏缺血后，恢复血液供应再灌注对肾脏造成的损伤。

RIRI病理机制复杂，主要与自由基、细胞内钙超载、炎性反应和细胞凋亡有关[1]。

川芎嗪是一种从中药川穹中提取的活性生物碱，多年来我国传统医学一直用于心脑疾病的治疗[2]。

现代药理学研究显示，川芎嗪具有改善血液流变性、微循环、抗氧化、抗纤维化和拮抗钙离子等药理作用，临床上已广泛应用于急慢性肾小球肾炎、急慢性肾衰竭、糖尿病肾病、肾病综合征的治疗[3,4]。

2018年1月～2019年2月，本研究制备大鼠RIRI模型，观察川芎嗪对RIRI大鼠肾功能的影响，并探讨其可能的作用机制。

1 材料与方法1.1 材料SPF级雄性SD大鼠18只，体质量180～200 g，8周龄，饲养于清洁、通风良好的环境中，自由饮食饮水，12 h昼夜节律，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。

GTVisionTMⅢ抗鼠/兔通用型免疫组化检测试剂盒购自基因科技(上海)有限公司；TRIzol购自上海生工生物工程技术服务有限公司；SYBR® PrimeScript® RT-PCR Kit(Perfect Real Time)购自宝生物工程有限公司；引物由山东济南博尚生物技术有限公司合成。

RIPA、PMSF、BCA蛋白浓度测定试剂盒购自碧云天生物技术研究所，β-actin 一抗、NLRP3一抗、辣根过氧化酶标记的羊抗兔/鼠二抗购自USA Protein Tech Group。

Leica DM 6000 B 显微镜及Leica TCS SPE 共聚焦系统购自德国莱卡公司，Bio-Radi Cycler系统购买自美国Bio-Rad公司，infinite M200 PRO酶标仪购买自澳大利亚TECAN公司，天能凝胶成像系统购买自中国天能公司。

川芎嗪对小鼠小细胞肺癌血管生长和VEGF表达的抑制
刘志良;崔伦伯
【期刊名称】《辽宁医学院学报》
【年(卷),期】2009(030)001
【摘要】目的观察川芎嗪对实体肿瘤及其血管生长的抑制作用及作用环节.方法用C57BL小鼠接种小细胞肺癌细胞造模,川芎嗪注射液100、200 mg/kg/d腹腔注射,21 d后检测肿瘤体积、重量及微血管密度,并用Western Blot 法和免疫组化法分析肿瘤细胞VEGF的表达.结果川芎嗪能减少小鼠小细胞肺癌肿瘤体积、重量, 降低肿瘤微血管密度, 抑制肿瘤细胞VEGF的表达.结论川芎嗪能抑制小鼠小细胞肺癌的生长,其机制可能与抑制VEGF表达、降低肿瘤微血管密度有关.
【总页数】4页(P13-16)
【作者】刘志良;崔伦伯
【作者单位】辽宁中医药大学,辽宁,沈阳,110001;大石桥市东寰医院,辽宁,大石桥,115103
【正文语种】中文
【中图分类】R944.1
【相关文献】
1.黄枇烟吸入对肺癌小鼠肿瘤生长的抑制作用及其对HIF-1α、VEGF表达的影响[J], 邵树巍;史国军;山广志;施航;叶兴涛;董晶;陆宁
2.血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的相
关性 [J], 曾敏;徐利强;严会志;原野男;伍锅
3.川芎嗪对小鼠肺癌血管生长和VEGF表达的抑制 [J], 徐晓玉;严鹏科;陈刚;廖端芳
4.反义血管内皮生长因子(VEGF)转染体内抑制胆囊癌VEGF及其受体表达的研究[J], 李海军;庞作良;毛拉艾沙·买买提;孙晓宏;王晓文
5.川芎嗪和丹参对小鼠Lewis肺癌生长的抑制作用与抑制血管生成的关系 [J], 陈刚;徐晓玉;严鹏科;廖端芳
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川芎嗪延缓大鼠慢性移植肾肾病作用及机制的研究陈刚;吴小候;唐亚雄;李家兵【期刊名称】《重庆医科大学学报》【年(卷),期】2009(34)9【摘要】目的:探索川芎嗪对大鼠慢性移植肾肾病(Chronic allograft nephropathy,CAN)的治疗作用及其机制,为临床上延长移植肾的存活时间提供新的治疗途径。

方法:F344近交系大鼠和Lewis近交系大鼠作为供、受体,建立大鼠慢性移植肾肾病模型。

将75只肾移植大鼠分成3组,每组25只,分别为对照组(环孢素组),实验组(川芎嗪联合环胞素组)和空白组。

观察各组大鼠移植肾组织病理学变化。

原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡指数,免疫组化检测肾脏Bcl-2和Bax蛋白的表达。

结果:空白组肾移植大鼠存活均未超过2周;对照组4周最早出现CAN 病理改变,并随病程进展移植肾病变逐渐加重,12周可见典型的CAN病变;而实验组出现时间晚,且病变相对较轻。

实验组与对照组相比移植肾病理变化Banff总分差异有统计学意义(P<0.01)。

实验组肾组织细胞凋亡指数为13.2±2.7,对照组肾组织细胞凋亡指数为28.9±4.4,二者比较差异有显著性P<0.05。

实验组与对照组相比,Bcl-2蛋白表达明显增强(15.32±0.22vs6.89±0.14,P<0.05),而Bax表达明显减弱(7.12±0.11vs13.45±0.61,P<0.05)。

结论:川芎嗪对大鼠慢性移植肾肾病有延缓作用,其保护作用机制可能与Bcl-2蛋白表达增强和Bax蛋白表达减弱介导的肾脏细胞凋亡有关。

【总页数】3页(P1184-1186)【关键词】川芎嗪;慢性移植肾肾病;细胞凋亡【作者】陈刚;吴小候;唐亚雄;李家兵【作者单位】重庆医科大学附属第一医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R691;R286【相关文献】1.血管内皮生长因子在大鼠慢性移植肾肾病早期病变中的作用及机制 [J], 王玉新;叶婧;王宁;李怀富;张以勤;邹和群;史艳玲;陈玲;周文英2.川芎嗪联合丹参延缓肾移植大鼠慢性移植肾肾病进程的作用 [J], 唐亚雄;梁思敏;唐伟;傅承忠;吕天兵;李杰3.磷酸化肌球蛋白轻链在大鼠慢性移植肾肾病早期病变中的作用及其机制 [J], 王玉新;张以勤;李怀富;邹和群;史艳玲;陈玲;周文英4.大鼠供肾转染反义ERK2基因减缓肾移植后慢性移植肾肾病的作用及机制 [J], 丁召;宫念樵;陈曦林;郭晖;陈知水;陈孝平5.益生注射液延缓大鼠慢性移植肾肾病的进程 [J], 辛宇鹏;卢一平;高锐;张秀辉;李幼平;吴大蓉;王坤杰因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

川芎嗪对糖尿病肾病大鼠肾功能、血浆内皮素水平及血液流变
学的影响
张学彬
【期刊名称】《山东医药》
【年(卷),期】2010(050)043
【摘要】@@ 2009年4～10月,我们观察了川芎嗪对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能、血浆内皮素(ET)水平及血液流变学的影响.现报告如下.rn材料与方法:取20只健康
雄性Wistar大鼠(体质量150～200 g),采用单侧肾脏结扎术+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导的方法建立DN大鼠模型(血糖≥16.7 mmol/L,尿蛋白≥30 mg/24 h)后
随机分为川芎嗪组与模型组各10只,川芎嗪组予川芎嗪注射液30 mg/(kg·d),用蒸馏水配成2 ml液经胃管灌服,1次/d;模型组予蒸馏水2ml灌胃,1次/d;对照组为
10只正常大鼠,注射与川芎嗪组相同体积柠檬酸缓冲液,予等量蒸馏水灌胃,1次/d.【总页数】1页(P110)
【作者】张学彬
【作者单位】泰山医学院附属医院,山东泰安,271000
【正文语种】中文
【中图分类】R2
【相关文献】
1.川芎嗪对慢性肾功能衰竭大鼠血浆内皮素和肿瘤坏死因子的影响 [J], 孙万森;吴喜利;乔成林
2.川芎嗪对糖尿病肾病大鼠血液流变学、醛糖还原酶及肾功能的影响 [J], 钟娟;覃薇;青姚;钟庆荣;吴曙粤;魏连波
3.川芎嗪对腹主动脉缩窄大鼠血浆内皮素-1水平的影响 [J], 赵凌杰;李筝;赵智明;蔡佳宇;董晓蕾
4.丹参川芎嗪注射液对糖尿病肾病大鼠微循环障碍及肾功能的影响 [J], 宋春宇;王中京;毛红;赵湜
5.川芎嗪对糖尿病肾病患者血浆内皮素水平及血液流变学的影响 [J], 商进春;徐凤珍
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苯那普利对糖尿病肾病大鼠肾组织血管内皮生长因
子表达的影响的开题报告
【背景】
糖尿病肾病是糖尿病患者最常见的并发症之一。

其特征是肾小球内毛细血管基底膜增厚、细胞外基质积累和肾小管萎缩等。

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）在肾小球毛细血管基底膜增厚过程中扮演着关键的角色，而苯那普利则作为一种ACE抑制剂在肾小球损伤的治疗中已得到广泛应用。

然而，苯那普利对糖尿病肾病患者VEGF的作用机制尚未明确。

【研究问题】
本研究旨在探究苯那普利对糖尿病肾病大鼠肾组织VEGF表达的影响，以揭示其治疗糖尿病肾病的作用机制。

【研究方法】
1. 动物模型建立：选取Wistar大鼠为实验对象，将其随机分为正常组、糖尿病组和苯那普利组（糖尿病+苯那普利），每组10只。

采用链脲佐菌素（STZ）诱导建立糖尿病大鼠模型。

2. 药物干预：糖尿病组和苯那普利组自诱导成功后，分别静脉注射等剂量的生理盐水和苯那普利，连续给药4周。

3. 组织取材：给药结束后，采用肾组织切片并行免疫组织化学染色，观察肾小球VEGF表达水平。

【预期结果】
1. 糖尿病大鼠肾组织VEGF表达明显增加；
2. 给予苯那普利治疗可明显降低肾组织VEGF的表达水平；
3. 苯那普利能够抑制糖尿病引起的肾小球基底膜增厚。

【意义】
该研究可为研究苯那普利治疗糖尿病肾病的作用机制提供一定的实验数据支持，同时对指导临床用药也具有一定的参考价值。

川芎嗪对大鼠膜性肾病防治作用的实验研究 【编者按】医药论文是科技论文的一种是用来进行医药科学研究和描述研究成果的论说性文章。

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 川芎嗪对大鼠膜性肾病防治作用的实验研究 膜性肾病(Membranous nephropathy，MN)是一种常见的肾小球疾病，其主要的病理改变是肾小球基底膜(glomerular basement membrane, GBM)上皮下免疫复合物沉积伴GBM弥漫性增厚，其临床表现为大量蛋白尿或者肾病综合征，常有髙凝状态存在。

目前西医对MN的治疗以激素和细胞毒药物为主，辅以肝素、潘生丁抗凝、抗血小板治疗，但存在较大的副作用和疗效的不确定性[1]。

川芎嗪又名四甲基吡嗪，为中医活血化瘀的代表用药川芎的有效成分提取物，具有扩张血管，改善微循环，抑制血小板聚集，抑制细胞增生，抗氧化、抗纤维化，抗细胞凋亡等药理作用，多年来广泛用于肾脏疾病的治疗并取得了较好的疗效[2]。

故本实验用川芎嗪干预治疗大鼠MN，并探讨川芎嗪对大鼠MN的防治作用及其可能的作用机制。

 1 材料与方法 1.1 药品与试剂天然牛血清白蛋白、4 mol/L醋酸缓冲液(pH=4.75)、无水乙二胺(EDA)(购自国药集团化学试剂成都有限公司)，羊毛脂、液体石蜡、碳化二亚胺(EDC)(购自厦门星隆达化学试剂公司),川芎嗪注射液(购自北京双鹤制药厂)。

 1.2 动物及分组清洁级SD大鼠30只，雄性，健康，体质量100～150 g，由泸州医学院动物中心提供;大鼠适应性喂养7 d，尿蛋白定性为阴性者纳入实验，将动物随机分为3组：正常组、模型组、川芎嗪预防治疗组,每组10只。

 1.3 C-BSA肾炎模型制作用改良Border法[3]，通过连续4周隔日尾静脉注射C-BSA(16 mg/kg)制作大鼠膜性肾病模型。

自正式免疫第1周起，正常组和模型组每日腹腔注射2 ml生理盐水，川芎嗪组每天腹腔注射等体积生理盐水稀释的川芎嗪注射液(100 mg/kg)。