脑损伤生化标志物研究进展

S―100β、NSE及GFAP对颅脑损伤程度及预后的评估意义【摘要】目的测定颅脑损伤后患者血清及脑脊液中S-100β、NSE及GFAP的含量，探讨其在颅脑损伤程度中的评估价值及与预后的相关性。

方法采用酶联免疫法测定颅脑外伤患者82例（试验组）脑脊液及血清中S-100β、NSE 及GFAP含量，并与40例健康人群（对照组）进行比较。

结果颅脑损伤时血清及脑脊液中S-100β、NSE及GFAP含量均上升，与对照组有统计学差异；且三种标志物的上升水平与损伤程度呈正相关；脑脊液标本相对于血清标本在三种标志物的检测中更敏感；S-100β上升水平与颅脑损伤相关性更具特异性。

结论颅脑损伤时血清及脑脊液中S-100β、NSE及GFAP上升水平可以作为颅脑损伤程度及预后相关性的评估【关键词】 S-100β蛋白；神经元特异性烯醇化酶；胶质纤维酸性蛋白；颅脑损伤doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.06.038 1004-7484（2013）-06-2896-01近年来，国外对血清中S-100β、NSE变化对于颅脑外伤的诊断及预后判断价值已有较多研究，但对于脑脊液S-100β、NSE变化以及血清和脑脊液GFAP变化的研究较缺乏。

本研究通过对脑脊液S-100β、NSE变化，以及血清和脑脊液GFAP变化，为临床颅脑损伤程度及预后的判断提供新的理论依据：1 资料与方法1.1 临床资料选择2011年2月至2012年4月，因颅脑外伤后12h内入住我院神经外科的患者（若有其他较大脏器损伤患者排除在外）为试验组，其中男性45例、女性37例，年龄均在20-67岁，平均37.6岁。

我院定期体检的健康人群40名为对照组，男性24例、女性16例年龄岁，27-65平均岁，平均38.4岁。

两组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义。

研究对象进行颅脑影像学检查（CT或MRI）协助判断颅脑损伤严重程度，患者按入院时GCS评分，轻度颅脑损伤（GCS评分13-15分）19例，中度（GCS评分9-12分）25例，重度（GCS评分3-8分）38例。

山硬医辩大学硕士学位论文神经元特异性烯醇化酶对颅脑损伤诊断及预后的研究中文摘要强的：／颅脑损伤是神经外科多发病之一。

在颅脑损伤后，如何判断患者受损伤的程度和预测患者的预后，一矗缺乏客观√的实验室指标∥神经元特异性烯醇化酶（ＮｅｕｒｏｎＳｐｅｃｉｆｉｃＥｎｏｌａｓｅＮＳＥ）存在予神经元及专申经内分泌细腮内，当颅脑损伤时脑组织神经元不同程度受损或继发性缺血坏死，导致ＮＳＥ释放入脑脊液（ＣＳＦ）和血液中，使之成为神经元损伤的敏感性标志物。

本研究通过同时对颅脑损伤患者血清和ＣＳＦ中ＮＳＥ浓度的检测，来判断颅脑损伤患者早期神经系统损伤程度，并了髂其对患者预后的影响。

∞法：研究了６５例急性颅脑损伤患者血清和ＣＳＦ－ＮＳＥ水平变化，并与６０例正常入对照。

将颅脑损伤患者按格拉斯哥昏迷评分（ＧＣＳ），分为轻、中、重型三组。

按格拉斯哥预恁评分又分为死亡组、恢复不良组组和恢复良好组。

分别子颅脑损伤后ｌ天、３天、７天采取血清和ＣＳＦ标本，采用酶联免疫测定法检测ＮＳＥ。

按格拉斯哥预屠评分法（ＧＯＳ），结合患者伤后一月时病情转山西医科大学硕士学位论文归应用ＮＳＥ预测病情预后。

结果：颅脑损伤患者轻、中、重型三组血清和ＣＳＦ．ＮＳＥ水平均高于正常对照组，两种ＮＳＥ水平均在伤后２４小时达峰值（Ｐ＜０．０１），随后逐渐降低。

血清和ＣＳＦ．ＮＳＥ水平轻、中、重型三组变化规律是，重型组最高，中型组又高于轻型组。

血清和ＣＳＦ—ＮＳＥ水平对预后变化是，死亡组最高，恢复不良组又高于恢复良好组。

患者两种ＮＳＥ水平均高于正常对照组。

颅脑损伤后１天、３天、７天。

的血清和ＣＳＦ－ＮＳＥ均呈正相关／结论：血清和ＣＳＦ－ＮＳＥ可，作为一种方法简便、特异性强、灵敏度高的实验室指标，用于对颅脑损伤程度的判定和预测预后。

由于临床采取血清标本方法简单，单纯进行血清ＮＳＥ水平测定既可。

关键词：神经元特异性烯醇化酶脑损伤血清脑脊液些堕匡型盔堂堡主堂生堕Ｎｅｕｒｏｎ—ｓｐｅｃｉｆｉｃｅｎｏｌａｓｅａｓａｎａｉｄｔｏｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅａｄｉｎｊｕｒｙＡＢＳＴＲＡＣＴｏｂｊｅｅｔｉｖｅ：ＨｅａｄＩｎｊｕｒｉｅｓａｒｅｃｏｍｍｏｎｄｉｓｅａｓｅｉｎｎｕｅｒｏｓｕｒｇｅｒｙ．Ｔｈｅｒｅａｒｅｎｏｌａｂｏｒａｔｏｒｙｉｎｄｅｘｔｏｊｕｄｇｅｔｈｅｔｒａｕｍａｄｅｇｒｅｅａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎａｆｔｅｒｈｅａｄｉｎｊｕｒｙｕｎｔｉｌｎｏｗ．Ｎｅｕｒｏｎ．ｓｐｅｃｉｆｉｃｅｎｏｌａｓｅ（ＮＳＥ），ｗｉｌｌｒｅｌｅａｓｅｆｒｏｍｔｈｅｎｅｕｒｏｎｓａｎｄｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｃｅｌｌｓｗｈｅｎｔｈｅｙａｒｅｄａｍａｇｅｄ．ＮＥＳｃｏｕｌｄｂｅａｋｉｎｄｏｆｓｅｎｓｉｔｉｖｅｍａｒｋｅｒｉｎｈｅａｄｉｎｊｕｒｙｐａｔｉｅｎｔｓｂｅｃａｕｓｅｉｔｓｈｏｕｌｄｂｅｈｉｇｈｌｅｖｅｌｉｎｓｅｒｕｍａｎｄＣＳＦ．ＴｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｉｓｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆＮＳＥｔｏｈｅａｄｔｒａｕｍａｔｈｒｏｕｇｈｔｅｓｔｉｎｇＮＥＳｌｅｖｅｌｂｏｔｈｉｎｓｅｒｕｍａｎｄＣＳＦ，ａｎｄｔｏａｉｄｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｏｕｔｃｏｍｅｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｓｉｘｔｙ－ｆｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｈｅａｄｉｎｊｕｒｙａｎｄ６０ｎｏｒｍａｌｐｅｏｐｌｅｗｅｒｅｉｎｃｌｕｄｅｄｉｎｔｈｅｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ（ｍｉｎｏｒ，ｍｏｄｅｒａｔｅ，ａｎｄｓｅｖｅｒｅ）ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏＧｌａｓｇｏｗｃｏｍａｓｃａｌｅｓ（ＧＣＳ）．１１１ｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｒｅｇｒｏｕｐ（ｄｅａｔｈ，ｐｏｏｒｒｅｃｏｖｅｒｙ，ｇｏｏｄｒｅｃｏｖｅｒｙ）．ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏＧｌａｓｇｏｗＯｕｔｃｏｍｅＳｃａｌｅｓ（ＧＯＳ）．ＴｈｅｓｅｒｕｍａｎｄＣＳＦｓａｍｐｌｅｗｏｕｌｄｂｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄａｔｏｎｅ．ｔｈｒｅｅ．ａｎｄｓｅｖｅｎｄａｙｓａｆｔｅｒｈｅａｄｉｎｊｕｒｙ．ＮＳＥｉｎｓｅｒｕｍａｎｄｉｎＣＳＦｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｔｅｓｔｅｄｂｙｅｎｚｙｍｅ－ｉｍｍｕｎｉｔｙ．ＴｈｅｏｕｔｃｏｍｅｗｅｒｅｄｏｎｅｏｎｅｍｏｎｔｈａｆｔｅｒｔｒａｕｍａｆｏｒｅｖｅｒｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＧｌａｓｇｏｗｏｕｔｃｏｍｅｓｃｏｒｅ（ＧＯＳ）．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆＮＳＥｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｓ（ｍｉｎｏｒ，ｍｏｄｅｒａｔｅａｎｄｓｅｖｅｒ）ｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｓ．ＴｈｅＮＳＥｐｅａｋｖａｌｕｅｓｏｆｓｅｒｕｍＮＳＥａｎｄ．３一、些堕匡型盔堂塑主堂篁鲨塞ＣＳＦ．ＮＳＥｗｅｒｅｒｅａｃｈｅｄｉｎ２４ｈｏｕｒａｆｔｅｒｉｎｊｕｒｙ（ｐ＜０．０１），ｔｈｅｎｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｗｅｒｅｇｒａｄｕａｌｌｙｄｅｃｒｅａｓｅｓｉｎｔｈｅｆｏｌｌｏｗｉｎｇｔｈｒｅｅｄａｙｓａｎｄｓｅｖｅｒｄａｙｓ．ＴｈｅｌｅｖｅｌｏｆｓｅｒｕｍＮＳＥａｎｄＣＳＦ－ＮＳＥｗｅｒｅｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔｉｎｓｅｖｅｒｅｇｒｏｕｐ，ａｎｄｍｏｄｅｒａｔｅｇｒｏｕｐｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈｅｎｍｉｎｏｒｇｒｏｕｐｓ．ＴｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｓｅｒｕｍＮＳＥａｎｄＣＳＦ·ＮＳＥｗｅｒｅｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔｉｎｄｅａｔｈｇｒｏｕｐｓ．Ａｎｄｐｏｏｒｒｅｃｏｖｅｒｙｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｇｏｏｄｒｅｃｏｖｅｒｙｇｒｏｕｐｓ．ＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｏｆｓｅｒｕｌＴｌＮＳＥａｎｄＣＳＦ－ＮＳＥｉｎｐａｔｉｅｎｔｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｎｏｒｍａｌｃｏｎｔｒｏｌｓ．ＴｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｃｈａｎｇｅｏｆｓｅｒｎｎｌＮＳＥａｎｄＣＳＦ－ＮＳＥｗｅｒｅｐｏｓｉｔｉｖｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｏｎｅｄａｙｓ，ｔｈｒｅｅｄａｙｓａｎｄｓｅｖｅｎｄａｙｓａｆｔｅｒｈｅａｄｉｎ＂ｕｒｙ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．（Ｆ０．３０９，Ｐ＜０．０５；ｒ＝０．４７９，Ｐ＜０．０１；ｒ＝０．６３６，Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｓｅｒｕｍａｎｄＣＳＦ—ＮＳＥｃｏｕｌｄｂｅａｓａｌａｂｏｒａｔｏｒｙｍａｒｋｅｒｆｏｒｈｅａｄｉｎｊｕｒｙｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｈｅｍｅｔｈｏｄｉｓｓｉｍｐｌｅ，ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｄｓｅｎｓｉｔｉｖｅ．ＴｈｅｓｅｒｅｓｕｌｔｓｓｕｐｐｏｒｔｔｈｅｕｓｅｏｆｓｅｒｕｍＮＳＥａｎｄＣＳＦ—ＮＳＥｅｓｔｉｍａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｄｅｇｒｅｅｏｆｂｒａｉｎｉｎｊｕｒｙａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｅａｄｉｎｊｕｒｙ．ＴｈｅＮＳＥｔｅｓｔｊｎｓｅｒｕｍａｌｏｎｅｃｏｕｌｄｂｅｉｎｄｉｃｔａｂｌｅｉｎｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｎｅｕｒｏｎｓｐｅｃｉｆｉｃｅｎｏｌａｓｅｈｅａｄｉｎｊｕｒｙｓｅｒｕｍＣｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌｆｌｕｉｄ－４．堡圭堂篁堕些堕匿型盔堂神经元特异性烯醇化酶对颅脑损伤诊断及预后的研究１前言颅脑损伤是神经外科最常见多发病之一。

脑缺血再灌注损伤后小胶质细胞异常活化的生物标志物研究进展作者：申婷肖纯向彬李秀芳来源：《云南中医中药杂志》2017年第07期摘要：在中枢神经系统（central nervous system，CNS）中，小胶质细胞是最主要的炎症效应细胞，与脑缺血/再灌注损伤（cerebral ischemia/reperfusion injury，CIRI）后脑内神经炎症密切相关。

CIRI可诱导小胶质活化，并产生表型的变化，一方面具有神经保护和组织修复的作用，但另一方面，当小胶质细胞被过度激活时，则具有损伤组织和神经毒害的作用。

CIRI发生后，在大脑不同的区域，小胶质细胞可表达不同的蛋白质，显示不同的形态，并根据损伤程度的不同作出不同的反应。

对CIRI后小胶质细胞异常活化的生物标志物研究进行了梳理，以期为深入了解小胶质细胞在CIRI病理过程中的作用及以小胶质细胞为作用靶点的药物研究提供理论依据。

关键词：缺血/再灌注损伤；小胶质细胞；生物标志物中图分类号：R7433文献标志码：A文章编号：1007-2349（2017）07-0085-03小胶质细胞作为CNS的第一道免疫防线，广泛的分布在CNS，其大约占CNS中脑细胞数的10%[1，2]。

在静息状态下，小胶质细胞呈分枝状，穿梭于脑实质，监测CNS细胞微环境变化[3]，控制着神经突触的数量，及时的清除健康成人大脑中的坏死细胞碎片，维持CNS的动态平衡[4]。

因此，静止的小胶质细胞不是简单的“静息”状态，而是不断地改变表型和功能从而监测和准备应对周围环境的各种刺激。

目前，已有大量的研究证实，小胶质细胞参与了脑缺血性卒中的病理过程，最近的研究表明，多功能的小胶质细胞数量在脑卒中同侧大脑半球明显增加，而在对侧大脑半球仍然处于基础水平[5]，小胶质细胞的激活和增殖显著增加了脑梗死面积和凋亡细胞数，提示小胶质细胞在脑缺血中扮演着关键的角色，且对疾病的发展及转归具有重要的影响。

心肺复苏后脑损伤生化标志物研究进展随着心肺复苏（cardiopulmonary resuscitation，CPR）技术的不断提高，在南美和欧洲每年大约都有500000人接受心肺复苏，这其中有20%～50%的患者血流动力学能够获得稳定，但出院存活率仅为2%～15%，而40%～50%存活患者遭受永久的认知功能损害，例如记忆、注意力和执行功能[1]。

造成这种现象的主要原因之一是心肺复苏后持续的脑损伤。

在心脏骤停（cardiac arrest，CA）和心肺复苏过程中，机体经历严重缺血缺氧、酸中毒、电解质紊乱、缺血-再灌注和应激等一系列病理过程，大量神经内分泌因子参与这一过程，使得脑细胞形态、功能发生变化[1-2]。

因此人们开始认识到心肺复苏后脑的复苏是关键，这也成为临床治疗亟待解决的问题。

然而，目前临床上缺乏简便、可靠的客观评价方法，给心肺复苏后脑损伤的有效救治及评估造成了一定的困难。

近年来，越来越多的研究表明，应用特异性的生化标志物对脑损伤的评估是可行的。

目前用于检测心肺复苏后脑损伤的指标众多，而且各有其自身特点。

如何从众多的指标中筛选出特异性高，敏感性强的指标是目前急需解决的关键问题。

本文就目前心肺复苏后脑损伤特异性生化标志物的研究进展综述如下。

1S-100β蛋白（S-100β protein）S-100蛋白最早是由Moore[3]于1965年在牛脑中发现的一种酸性钙偶联蛋白，因能在pH为7.0的中性饱和硫酸铵溶液中完全溶解而得名[4]，其相对分子质量为21 000，主要通过肾脏代谢和排泄，生物半衰期为2 h。

在中枢神经系统主要影响神经胶质细胞的生长繁殖、分化，维持钙稳态，并对学习记忆等发挥一定作用。

S-100β蛋白是由两个β亚单位组成的二聚体（ββ），特异性地存在于中枢神经系统的神经胶质细胞、星形细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞以及前部垂体细胞和郎罕细胞，脑干的大部分感觉神经和小脑核也有明显分布。

《颅脑损伤早期血浆NT-proBNP浓度变化及其与预后的相关性分析》一、引言颅脑损伤（TBI）是一种常见的外伤性疾病，其病情严重程度和预后效果与多种因素有关。

近年来，随着医学研究的深入，越来越多的生物标志物被用于评估颅脑损伤的严重程度和预后。

其中，血浆N-末端脑钠肽前体（NT-proBNP）作为一种重要的生物标志物，在心血管疾病、心力衰竭等疾病的诊断和治疗中发挥着重要作用。

本研究旨在分析颅脑损伤早期血浆NT-proBNP浓度变化及其与预后的相关性，以期为临床治疗提供参考依据。

二、研究方法1. 研究对象本研究选取了某医院收治的颅脑损伤患者作为研究对象，共收集了XX例患者的临床资料。

2. 检测方法在患者入院后24小时内，采集静脉血样，检测血浆NT-proBNP浓度。

随后，对患者的病情进行密切监测，记录其病情变化和预后情况。

3. 数据处理与分析采用统计学软件对数据进行处理和分析，比较不同病情严重程度患者的NT-proBNP浓度差异，分析NT-proBNP浓度与预后的相关性。

三、结果1. 颅脑损伤患者血浆NT-proBNP浓度变化研究结果显示，颅脑损伤患者早期血浆NT-proBNP浓度明显升高，且与病情严重程度呈正相关。

其中，重度颅脑损伤患者的NT-proBNP浓度显著高于轻度和中度患者。

2. NT-proBNP浓度与预后的相关性分析通过对患者的预后情况进行跟踪观察，发现血浆NT-proBNP 浓度与患者预后呈负相关。

即NT-proBNP浓度越高，患者预后越差。

同时，我们还发现，在预后不良的患者中，NT-proBNP浓度的升高更为明显。

四、讨论本研究结果表明，颅脑损伤患者早期血浆NT-proBNP浓度升高，且与病情严重程度和预后呈负相关。

这可能与颅脑损伤导致的神经内分泌紊乱、心血管应激反应等因素有关。

NT-proBNP作为一种重要的生物标志物，可以反映心脏的负荷和功能状态，对于评估颅脑损伤患者的病情严重程度和预后具有一定的参考价值。

血清生物标志物在缺血缺氧性脑病新生儿中的研究进展兰雪，崔艳芳，陈国萍，于嘉，肇颖新(哈尔滨医科大学附属第一医院新生儿科，黑龙江哈尔滨150001)摘要：治疗性低温疗法作为低氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)治疗标准的广泛引入，给临床医生带来了越来越大的压力，要求他们对发生的低氧损伤(hypoxic injury,H I)的程度和随之而来的脑病的严重程度做出早期和准确的评估。

然而，目前还没有任何一种基于血液的标志物足以检测HI或预测预后。

许多炎症蛋白、神经元特异性蛋白和MicroRNA表达可预测HIE病情变化，这些变化在出生的几小时至几天内迅速演变。

将临床数据与生化检测结果相结合是目前改善新生儿HIE的检测和预测结局的最可能途径。

本文总结了目前对HIE血清生物标志物的研究，显示了其预测HIE预后的潜力。

关键词：血清生物标记物；新生儿；缺血缺氧性脑病；研究进展中图分类号：R7222文献标识码：AResearch Progresses of Serum Biomarkers in Neonateswith Hypoxic Ischemic EncephalopathyLAN Xue,CUI Yanfang,CHEN Guoping,YU Jia,ZHAO Yingxin (Department of Neonatology,The First Affiliated Hospital of Harbin Medical University,Harbin150001,China) Abstract：The widespread introduction of therapeutic hypothermia as a standard of care for hypoxic ischemic encephalopathy(HIE)has created an increasing pressure on clinicians to make an early and accurate asse s ment ofthe degree of hypoxicinjury(HI)that occurs and the severity ofthe accompanyingencephalopathy.However,none of the blood-based markersisyetgoodenoughto accuratelydetectsignificantHIorpredictoutcomes.HIEisa s ociatedwith manypredictablechanges in inflammatory proteins,neuron-specific proteins,and MicroRNA expressions that evolve rapidly withinhoursto daysafterbirth.Thecombination of clinical data and biochemicaltestresultsis currentlythe mostpromising approachtoimprovethe detection and prediction of neonatal HIE outcomes.This paper summarizes the current research on SERUM biomarkers of HIE and shows its potentialtopredictHIEresults.Key words:；Serum biomarkers；Newborn；Hypoxic ischemic encephalopathy；Progress在新生儿低氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)的管理中，最大的难点是对于HIE的预测、检测和分级，分级的结果会影响治疗干预的方式。