下载文档原格式
结核性脑膜炎药物治疗现状和进展（一）——抗结核治疗1.概述结核性脑膜炎（简称结脑,Tuberculous Meningitis，TBM）是由结核分枝杆菌感染人中枢神经系统引起的非化脓细菌性脑膜炎。
常继发于肺结核或体内其他器官结核，也可为首发症状，发病隐匿且病情严重, 死亡率可达7%-45%；在肺外结核中诊断难度、死亡率、致残率均最高[1，2，3]。
结核性脑膜炎在各年龄人群中均可发病，但以小儿多发，儿童结核性脑膜炎占同年龄段结核病患者的20~45%，而成年结核性脑膜炎只占到2.9~5.9%[4,5]。
结核性脑膜炎往往预后不良，主要存在三个方面问题，即抗结核治疗效果不佳，治疗后患者病情发生反复，治疗好转后仍遗留有并发症[6，7，8]。
究其原因，在于结核性脑膜炎治疗过程中存在三大矛盾：敌我矛盾——结核分枝杆菌引起机体损伤，因此抗结核治疗是第一位的[9]；自我矛盾——由于机体对结核分枝杆菌的炎症反应引起的对机体的损伤，因此需要使用添加用药调节患者的炎症反应程度[10]；本我矛盾——由于脑部炎性反应带来的颅高压、血管炎；由于脑脊液循环障碍带来的脑积水，因此需要通过脑室引流、腰大池引流等方法调整患者的脑脊液动力学障碍[11]。
只有处理好治疗的这三个方面，才能在抗结核的同时，最大程度的保证预后。
2.抗结核治疗作为感染性疾病，结核性脑膜炎最突出的问题是敌我矛盾，结核分枝杆菌感染是结核性脑膜炎最重要的特征，因此以抗结核为主要目的的抗生素使用是结核性脑膜炎治疗的根本[12,13]。
结核性脑膜炎患者抗结核药物的选择和肺结核基本相同（表1），需要配伍选择具有不同机理的抗结核药物（药理），但不同的是，还必须参考抗结核药物透过血脑屏障的能力（药代），再根据药物相互之间的互补性（药效），选择配伍方案，并注意预防药物的副作用（毒理）[1,2]。
值得注意的是，血脑屏障的通透性随着结核性脑膜炎的病程有所变化（表3），因此结核性脑膜炎抗结核药物治疗的选择和配伍有其自身特点[14，15]。
【研究进展4】结核性脑膜炎药物治疗现状和进展（一）——抗结核治疗结核性脑膜炎药物治疗现状和进展1.概述结核性脑膜炎（简称结脑,Tuberculous Meningitis，TBM）是由结核分枝杆菌感染人中枢神经系统引起的非化脓细菌性脑膜炎。
常继发于肺结核或体内其他器官结核，也可为首发症状，发病隐匿且病情严重, 死亡率可达7%-45%；在肺外结核中诊断难度、死亡率、致残率均最高[1，2，3]。
结核性脑膜炎在各年龄人群中均可发病，但以小儿多发，儿童结核性脑膜炎占同年龄段结核病患者的20~45%，而成年结核性脑膜炎只占到2.9~5.9%[4,5]。
结核性脑膜炎往往预后不良，主要存在三个方面问题，即抗结核治疗效果不佳，治疗后患者病情发生反复，治疗好转后仍遗留有并发症[6，7，8]。
究其原因，在于结核性脑膜炎治疗过程中存在三大矛盾：敌我矛盾——结核分枝杆菌引起机体损伤，因此抗结核治疗是第一位的[9]；自我矛盾——由于机体对结核分枝杆菌的炎症反应引起的对机体的损伤，因此需要使用添加用药调节患者的炎症反应程度[10]；本我矛盾——由于脑部炎性反应带来的颅高压、血管炎；由于脑脊液循环障碍带来的脑积水，因此需要通过脑室引流、腰大池引流等方法调整患者的脑脊液动力学障碍[11]。
只有处理好治疗的这三个方面，才能在抗结核的同时，最大程度的保证预后。
2.抗结核治疗作为感染性疾病，结核性脑膜炎最突出的问题是敌我矛盾，结核分枝杆菌感染是结核性脑膜炎最重要的特征，因此以抗结核为主要目的的抗生素使用是结核性脑膜炎治疗的根本[12,13]。
结核性脑膜炎患者抗结核药物的选择和肺结核基本相同（表1），需要配伍选择具有不同机理的抗结核药物（药理），但不同的是，还必须参考抗结核药物透过血脑屏障的能力（药代），再根据药物相互之间的互补性（药效），选择配伍方案，并注意预防药物的副作用（毒理） [1,2]。
值得注意的是，血脑屏障的通透性随着结核性脑膜炎的病程有所变化（表3），因此结核性脑膜炎抗结核药物治疗的选择和配伍有其自身特点 [14，15]。
结核性脑膜炎诊治进展【关键词】结核性脑膜炎诊治进展综述结核性脑膜炎是最严峻的一种肺外结核。
据文献报导病死率为15%～36%，存活者后遗症较多。
在我国及部份发达国家由于人口流动频繁，免疫抑制剂的普遍应用，耐药结核菌株的显现及HIV感染，其发病率有慢慢增高趋势[1]。
结核性脑膜炎临床表现缺乏特异性,临床上常常引发误诊。
本文就最近几年来结核性脑膜炎诊治进展综述如下。
1 结核分枝杆菌检测脑脊液（CSF）中检测出结核杆菌及其特异性标记物、某些与结核性脑膜炎紧密相关的标记物或指标等，能够为临床诊断结核性脑膜炎提供诊断依据。
CSF中培育出结核杆菌或检查出抗酸杆菌（AFB）是诊断结核性脑膜炎的“金指标”，因此，CSF标本培育结核杆菌和检查AFB是实验诊断结核性脑膜炎的常规方式，但阳性率很低，仅约4%。
国内外常规方式为罗氏培育法。
结核分枝杆菌生长缓慢，在固体培育基中繁衍一代需15～20小时，单个菌在固体培育基中生长成直径1mm 的菌落需4～6周。
由于耗时较长，该培育法无法为临床诊断及时提供帮忙[2]。
全自动仪器快速培育法是一种标准化的培育系统，以产色检测技术为核心。
该系统大大缩短了培育时刻[2]。
但其价钱较昂贵，使其应用受到了限制。
CSF沉淀涂片法国内报导阳性率为%[3]。
2 生化检查贺斌等[4]研究以为,当脑脊液糖含量<L、蛋白含量>L、氯化物含量<L、脑脊液糖和血糖比值<时应高度疑诊为结核性脑膜炎,而且以为脑脊液糖和血糖比值<和脑脊液蛋白含量>L关于诊断结核性脑膜炎的灵敏性要别离高于脑脊液糖含量<L和氯化物含量<L。
脑脊液的另一个较为特点性的改变是其细胞学呈混合性细胞反映。
在疾病的初期以中性粒细胞为主,随着疾病的进展那么慢慢转为以淋巴细胞为主的混合性细胞反映。
3 免疫学检测方式此类方式要紧检测CSF中结核杆菌的表面抗原成份或对此产生的抗体。
结核性脑膜炎临床诊断和治疗进展摘要】结核性脑膜炎主要指的是一类脑膜和（或者）脑实质感染结核分歧杆菌而引发的非化脓性炎症，是神经内科中常见疾病之一，具有较高的致残率。
特别是伴随着我国人口的与日递增以及环境污染不断加剧，结核性脑膜炎的发病率也呈现不断上升的趋势，因此准确的诊断结果以及有效的治疗方案是提高患者生存质量的关键。
本文笔者通过查阅相关文献，就结核性脑膜炎的临床诊断和治疗综述如下。
【关键词】结核性脑膜炎；临床诊断；治疗；进展【中图分类号】R742 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）21-0003-02据统计，结核性脑膜炎在活动性结核病中所占的比例为1%，当前已经成为最常见的肺外结核病，约30%的结核性脑膜炎患者在积极抗核治疗后依然死亡，因此早期诊断和及时有效的治疗是改善患者预后的关键。
但是由于结核性脑膜炎的临床表现复杂、发病机制较多，再加上脑脊液改变不具有典型性，病原学和生化检测水平还有待提高等等，关于该病的治疗依然存在很多争议，因此怎样才能提高结核性脑膜炎的早期诊断准确率并给予积极治疗方案已经成为临床研究热点，下面笔者就该病临床诊断和治疗取得的成绩综述如下：1.结核性脑膜炎临床诊断任红梅[1]提出：针对典型的结核性脑膜炎的诊断比较容易，但是个别病例的临床表现和脑脊液改变不典型，特别在发病初期，患者脑脊液糖、蛋白以及氯化物水平可能正常，因此容易出现漏诊和误诊的情况。
当前，临床诊断结核性脑膜炎的方法主要有：1.1 影像学诊断当前，临床上诊断结核性脑膜炎最常见影像学诊断方法主要有CT（计算机断层扫描）、MRI（核磁共振成像），但是在结核性脑膜炎发病的初期，运用CT诊断无法真实将病理改变反映出来，主要特征性改变为脑膜渗出物质累及至脑脊液间隙、脑膜表层以及相关神经血管组织。
而运用MRI诊断技术诊断结核性脑膜炎可以表现出脑膜增厚、强化的脑膜炎症、脑实质中粟粒性结节特殊信号改变等特征性，并且病灶主要在颅底出现[2]。
2024结核性脑膜炎诊断新技术的现状与进展(全文)摘要结核性脑膜炎是由结核分枝杆菌引起的中枢神经系统感染性疾病，其临床表现缺乏特异性，而传统病原学对其诊断效率较低，易导致延误诊断和治疗、影响患者预后，因此早期快速的病原学诊断对结核性脑膜炎的诊治至关重要。
文中对近年来出现的可用于诊断结核性脑膜炎的新型检测技术进行综述，主要分为核酸检测方法、代谢组学和蛋白组学3个方面，并在此基础上对未来发展作出展望。
结核性脑膜炎(tuberculous meningitis,TBM)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起的脑脊膜非化脓性炎性疾病，是结核病中最致命的肺外结核病型。
尽管接受了抗结核治疗，TBM患者的病死率仍超过30%［1］o在合并人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染的TBM患者中病死率接近40%,而合并HIV感染的耐药TBM患者病死率可高达100%［2］。
TBM患者能否得到早期的诊断和及时的治疗是影响预后的关键因素［3］。
但TBM的临床表现多样且缺乏特异性，难以通过临床表现和脑脊液常规、生化等参数与其他病原菌引起的脑膜炎进行鉴别［4,5］。
此外，TBM患者脑脊液中Mtb的载量通常较低，这对TBM的病原学诊断提出了极大的挑战［6,7］。
因此，在临床上应用和普及快速有效、特异性强、敏感度高的Mtb及其耐药性检测方法，对TBM诊疗效率的提高至关重要［8］。
在传统的病原学检测方法中，抗酸染色廉价、快速、简单易实施，但敏感度欠佳,无法检出低菌载量样本中的病原体［9, 10］;尽管后来提出的改良抗酸染色能够使细胞内外的Mtb同时在镜下呈现，增加了对脑脊液样本中Mtb的检出率，但通过染色镜检无法区别Mtb与非结核分枝杆菌，且无法提供病原菌的耐药信息［10,11, 12］o脑脊液Mtb培养仍然是目前诊断TBM的“金标准”，但耗时至少2周，这限制了TBM的早期诊断［13,14］o近年来，随着核酸检测技术和基因组学的发展，以Xpert Ultra (GeneXpert MTB/RIF Ultra)和宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)为代表的新型检测方法被用于 TBM诊断，在一定程度上弥补了传统病原学检测方法耗时长、敏感度低等缺陷；此外，一些基于代谢组学和蛋白组学发现的生物标志物，如犬尿氨酸、乳酸、肉碱、色氨酸、载脂蛋白B(ApoB)、类神经表皮生长因子2(neural epidermal growth factor-like like2,NELL2)、月旨质运载蛋白2(lipocalin2,LCN2)等，也被证明与TBM的发病相关，具有诊断和鉴别诊断的价值。
