假肥大型肌营养不良症

题目假肥大性肌营养不良作者：摘要:假肥大性肌营养不良（dmd）,本文就它的发现、发病原因、临床表现、诊断及治疗方法、遗传咨询等方面介绍了它。

关键词：假肥大性肌营养不良，Duchenne 型营养不良症，Becker型（BMD），X 连锁隐性遗传病，正文：假肥大性肌营养不良（ＤＭＤ），也称Duchenne型肌营养不良症（DMD）。

dmd是最常见的一类进行性肌营养不良症,在全球各个人种中都有发病。

此病为x连锁隐性遗传病,主要是男孩发病，女性为致病基因的携带者。

依据估算大约每5000个男性新生儿中就有1个患此疾病。

本病的发现和研究开始于1858年迪谢内对一个9岁小男孩的病例的研究，这个小男孩因为肌肉萎缩不能行走，因此本病又称迪谢内肌营养不良症（duchennemusculardystrophy）。

迪谢内发明了一种组织针可以用来经皮进行肌肉组织活检，此举因超越了当时医疗的道德底线，引起当地报纸猛烈的批评。

然而通过组织活检技术获得的组织图片，为发现假肥大性麻痹提供了重要的证据。

迪谢内认为本病特征性的症状之间有着共同的联系，因此在他的巨著del’electrisationlocal isée中，他首次描述了这些症状，并提出了幼儿期假肥大性瘫痪的概念。

他认为这种疾病好发于男性，病情呈进展性，幼儿时期表现为鸭步、腓肠肌假性肥大，在青少年时期发展成瘫痪，患者夭折。

随着科学技术的进步，现在我们已了解了dmd的病因。

本病的发生是由于编码dystrophin的DMD基因的突变所引起，有约1/3 病例为散发，没有家族史，是由基因新突变造成。

进行性假肥大性肌营养不良症是x连锁隐性遗传病，依据临床表现不同，可将dmd大致分为重型（duchenne 型）、中间型（intermediate型）和轻型（becker型）。

Becker 肌营养不良的产生也是由于DMD 基因突变所引起，通常突变后产生的异常DMD 蛋白仍具有一定功能，因而临床症状较DMD 轻得多。

中国假肥大型肌营养不良症诊治指南(完整版)假肥大型肌营养不良症(pseudohypertrophy muscular dystrophy) 包括杜兴型肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD)和贝克型肌营养不良症(Becker muscular dystrophy,BMD),二者均是由于抗肌萎缩蛋白(dystrophin,dys) 基因突变所致的X-连锁隐性遗传病。

DMD 的发病率约为30/10万男婴。

DMD/BMD 患者dys 缺乏主要导致了骨骼肌细胞膜缺陷，细胞内的肌酸激酶(creatine kinase)等外漏，肌细胞坏死、脂肪组织和纤维结缔组织增生。

DMD 早期的主要表现为下肢近端和骨盆带肌萎缩和无力、小腿腓肠肌假性肥大、鸭步和Gowers 征，晚期可出现全身骨骼肌萎缩，通常在20多岁死于呼吸衰竭或心力衰竭。

规范的多学科综合治疗可以减缓病情的进展，延长患者的生命和提高其生活质量。

BMD 患者的临床过程与DMD 相似,但病情进展缓慢预后良好。

DMD 和BMD 的诊断大致相同，本指南只涉及DMD 的诊断、治疗和预防等方面内容。

诊断一、DMD的临床特征DMD 患儿在不同的年龄具有不同的临床特征：(1)新生儿时期至3岁前，主要表现为运动发育延迟，多数患儿在18个月后开始走路，行走能力比同龄儿差。

出生后患儿的血清肌酸激酶水平就显著升高，可为正常值的10-20倍。

(2)在学龄前期(3-5岁)主要表现为双小腿腓肠肌肥大、足尖走路、易跌跤，上楼梯、跳跃等运动能力较同龄儿明显落后。

患儿有翼状肩胛，双膝反射减弱，双踝反射正常。

5岁左右血清肌酸激酶达最高峰，可为正常值的50-100 倍。

(3)学龄早期(6-9岁)除上述症状外，还可表现出四肢近端肌萎缩、Gowers 征、腰前凸、鸭步逐渐加重，下蹲不能起立，上楼更加困难，常有踝关节挛缩。

(4)学龄晚期(10-12岁)上述症状进行性加重，马蹄内翻足明显，行走很困难或不能行走。

假肥大型肌营养不良一概述假肥大型肌营养不良包括杜兴肌营养不良（DMD）和贝克肌营养不良（BMD），临床上常见的是前一种。

是原发于肌肉组织的X连锁隐性遗传的肌病。

本病为遗传性疾病，多属X连锁隐性遗传，个别为染色体隐性遗传。

DMD与BMD 是等位基因病。

Gowers征：本病的患儿由仰卧位坐起时，有一个特征性的起立动作，即患儿不能直接从仰卧位上坐起，需首先翻身成为俯卧位，然后再蹲起，再转换为四点支持位。

腓肠肌假性肥大：绝大多数的患儿有腓肠肌的假性肥大，可见双侧的腓肠肌肥大，这是由于萎缩的肌纤维组织被脂肪充填而致，同时出现肌力减弱，但触之坚硬。

二病因为原发于肌肉组织的X连锁隐性遗传的肌病。

本症为遗传性疾病，多属X连锁隐性遗传，个别为染色体隐性遗传。

三临床表现1.骨骼肌DMD患者儿童期发病，一般在4～6岁时走路易跌，奔跑困难，逐渐出现走路和上楼困难，下蹲站起困难。

神经系统检查可见四肢肌力低下，肌肉萎缩，腱反射减弱。

由于骨盆带肌肉无力而呈典型的鸭步，肩带肌肉萎缩无力形成翼状肩或游离肩，腹肌和髂腰肌的萎缩无力形成特征性的Gowers征。

绝大多数患儿有腓肠肌假性肥大，少部分可见舌肌或三角肌假性肥大。

2.心脏大多数DMD患者无心血管症状，只有在疾病晚期和反复感染的应激情况下，才出现心力衰竭和心律失常。

3.胃肠道胃肠道的平滑肌也可受累。

急性胃扩张可导致死亡，死于此症的患者尸检显示胃的纵行肌外层有退行性改变。

部分患者可有严重便秘。

4.神经系统DMD和BMD患者，可有中枢神经系统功能障碍尤其是智能迟缓，患者平均IQ在正常值的1个标准差以下。

患者癫痫的发病率增高，尤其是BMD型。

DMD患者易出现情感、行为问题，认知功能下降及学习困难。

5.其他能行走的DMD患者，腰椎骨密度轻度降低；而不能行走者则明显降低。

四检查1.血清生化检查肌酸磷酸激酶（CK）明显升高，达1.5万～2万U/L，甚至更高。

血清CK升高可出现于出生时，疾病后期略有降低。

假肥大型肌营养不良症（DMD），也称Duchenne型肌营养不良症（DMD）( OMIM 310200 ) 。

是最常见的一类进行性肌营养不良症。

患病率为 3.3/10万，占出生男婴的20-30/10万，为X-连锁隐性遗传。

主要是男孩发病，女性为致病基因的携带者。

通常5岁左右发病。

本病的发生是由于编码dystrophin的DMD基因的突变所引起，有约1/3 病例为散发，没有家族史，是由基因新突变造成。

治疗假肥大型肌营养不良通常以扶正生肌为原则。

一、概述假肥大型肌营养不良症（DMD），也称Duchenne型肌营养不良症（DMD）( OMIM 310200 ) 。

是最常见的一类进行性肌营养不良症。

治疗假肥大型肌营养不良通常以扶正生肌为原则。

假肥大型肌营养不良症临床分型认识假肥大型肌营养不良症，本型为X连锁隐性遗传病，根据Dys的空间结构变化和功能丧失的程度不同，本型双分为两种类型：杜氏进行性肌营养不良和贝克型进行性肌营养不良：1、杜氏进行性肌营养不良（DMD）是最常见的x性连锁隐性遗传性肌病，由Duchenne(1868)首先描述，发病率约为1/3500活男婴．无地理或种族间明显差异。

患儿多呈明确家族性，有阳性家族史者约占21.6%,另有1/3患儿由新的基因突变所致病。

临床表现是：患儿均为男性，多在3.5岁发病；起病隐袭，大部分患儿坐、立时间发育正常，50%病儿开始行走较正常儿童晚（15个月后），开始症状多为行走慢，不能正常跑步，容易跌倒；肌无力自躯干和四肢近端开始缓慢进展，下肢重于上肢；骨盆带肌肉无力，肌张力减低，由于髂腰肌和股四头肌无力而登楼及蹲位站立因难，进而腰椎前突，因盆带肌无力而走路时向两侧摇摆，呈典型鸭步；由仰卧站立时由于股肌和髂腰肌的无力，患儿必须先转为俯卧位，然后以双手支撑双足背、膝部等处顺次露附，方能直立．称为GowerS征，为本病的特征性表现；肩胛带肌肉也同时受累，举臂无力，因前锯肌和斜方肌无力，不能固定肩胛内缘，使肩胛游离呈冀状支于背部，称为翼状肩胛，当双臂前推时尤为明显；一般四肢近端肌萎缩明显，双腓肠肌假性肥大见于90%患儿，是因萎缩肌纤维周围均被脂肪和结缔组织充填，故体积增大而肌力减弱，触之坚硬；假性肥大尚可见于臂肌、三角肌、冈下肌等；也可见轻度面肌无力，但发音、吞咽、眼肌运动不受累；由于病情进展，逐渐出现关节挛缩，常见于髋关节、膝关节、跟腱，后期出现肘关节及躯干肌挛缩。

可治性罕见病—假肥大型肌营养不良症一、疾病概述假肥大型肌营养不良症( pseudohypertrophic muscular dystrophy)，是一种严重的神经肌肉疾病，是进行性肌营养不良中最常见，也是小儿时期最常见、最严重的一型[1]。

多见于学龄前和学龄前期，分为杜氏肌营养不良( Duchenne muscular dystrophy．DMD)和贝克肌营养不良(Becker muscular dystrophy，BMD)，其中DMD 病情严重。

DMD发病率为1/6 291～1/3 802活产男婴[2]，BMD仅为其1/10。

研究发现两者均是由于抗肌萎缩蛋白基因（dystrophin基因，亦称DMD基因）突变所致[3]，其主要的突变类型为基因的部分缺失或重复，占全部突变基因的50%～70%，引起肌纤维膜的稳定性下降，从而导致肌纤维不同程度的坏死、变性和再生，伴随肌纤维肥大、萎缩和间质的结缔组织增生，一般没有炎症细胞增生的病理改变。

属X-连锁隐性遗传病，一般是男性患病，女性携带突变基因。

然而实际上，仅2/3患者的病变基因来自母亲，另1/3患者是自身抗肌萎缩蛋白基因的突变，此类患儿的母亲不携带该突变基因，与患儿的发病无关。

抗肌萎缩蛋白位于肌细胞膜脂质中，对稳定细胞膜，防止细胞坏死、自溶起重要作用。

定量分析表明，DMD患者肌细胞内抗肌萎缩几乎完全缺失，故临床症状严重，而抗肌萎缩蛋白数量减少则导致BMD，后者预后相对良好，病程进展相对缓慢。

由于该蛋白也部分地存在于心肌、脑细胞和周围神经结构中，故部分患者可合并心肌病变、智力低下或周围神经传导功能障碍。

二、临床特征主要表现包括：(1)缓慢进行性加重的对称性肌无力、肌萎缩和运动功能倒退，一般5岁后症状开始明显，大多数13岁丧失独立行走能力，20岁左右出现咽喉肌肉和呼吸肌无力，声音低微，吞咽和呼吸困难，最后因呼吸衰竭或心力衰竭而死亡；BMD 病情变化多样，进展相对缓慢，在首次发病15～20年后仍可有行走能力。

原文链接：/341jyyblz/2015/1228/317600.html假肥大型肌营养不良症假肥大型肌营养不良症(DMD)，也称 Duchenne型肌营养不良症(DMD)( OMIM 310200 ) 。

是最常见的一类进行性肌营养不良症。

患病率为 3.3/10万，占出生男婴的20-30/10万，为X-连锁隐性遗传。

主要是男孩发病，女性为致病基因的携带者。

通常5岁左右发病。

本病的发生是由于编码dystrophin的DMD 基因的突变所引起，有约 1/3 病例为散发，没有家族史，是由基因新突变造成。

那么病因是什么呢。

本病主要表现包括：1、进行性肌无力合运动功能倒退患儿出生时或婴儿早期运动发育基本正常，少数有轻度运动发育延迟，或独立行走后步态不稳，易跌倒。

一般5岁后症状开始明显，髋带肌无力日益严重，行走摇摆如鸭步态，跌倒更频繁，不能上楼和跳跃，肩带和全身棘力随之进行性减退，大多数10岁后丧失独立行走能力20岁前大多出现咽喉肌肉和呼吸肌无力，声音低微，吞咽和呼吸困难，很易发生吸入性肺炎等继发感染死亡，BMD症状较轻，可能存活至40岁左右。

2、Gower征由于髋带肌肉早期无力，一般3岁后患儿即不能从仰卧位直接站起，必须先翻身成俯卧位，然后两脚分开，双手先支撑于地面，继而一只手支撑到同侧小腿，并与另一手交替移位支撑于膝部和大腿上，使驱赶从深入鞠躬位逐渐竖直，最后成腰部凸的站立姿势。

3、假性肌肥大和广泛肌萎缩早期即有骨盆和大腿进行性肌肉萎缩，但腓肠因脂肪和胶原足球增生而假性肥大，与其他部位肌危坐对比鲜明，当肩带肌肉萎缩后，举臂时肩胛骨内侧远离胸壁，形成“翼状肩胛”。

自腋下抬举患儿躯体时，病儿两臂向上，有从检查手中滑脱之势。

脊椎肌肉萎缩可导致脊椎弯曲畸形，疾病后期发生肌肉萎缩，引起膝、髋关节或上臂屈曲畸形。

4、其他多数患儿有心肌病，甚至发生心力衰竭，但其严重度与骨骼肌无力并不一致。

几乎所有患儿不同程度智力损害，与肌无力严重度也不平行，其中2%—30%较明显，IQ<70。

小儿假肥大型肌营养不良小儿假肥大型肌营养不良是好发于儿童的一种原发于肌肉组织的X-染色体隐性遗传的等位基因病。

即父母携带此基因但不发病，二者结合后可使后代发病。

主要分为DMD(duchenne muscular dystrophy，DMD)和BMD(becker muscular dystrophy，BMD)两型。

小儿假肥大型肌营养不良的病因该病是遗传性疾病，在不同的类型中会以不同的方式进行，多属X连锁隐性遗传，即由位于X染色体上的隐性基因突变造成。

由于男性只有一条X染色体(半合子)，若此基因上有该病的隐性基因，则表现出疾病。

故大多数患者为男性。

女性因为有两条X染色体，只要任何一条基因上有不带该病的显性基因，则不发病。

故较少女性患病。

因此，若父母双方均带有此隐性基因，且后代为男性，那么得该病的机会将大大增加。

但是遗传因素如何导致肌肉变性，则始终未明。

小儿假肥大型肌营养不良的症状1.好发年龄：DMD患者多于儿童期的男孩，一般在4～6岁时出现较典型的症状。

BMD患者多在10岁后发病。

2. 主要症状体征：肌肉发育异常和肌肉萎缩无力，主要选择性侵犯四肢近端肌、盆带肌、腰带肌等。

(1)患者发病初时走路笨拙，容易摔倒，奔跑困难，之后逐渐出现走路和上楼困难，下蹲站起困难。

(2)严重者出现典型的鸭步，站立时背部前凸，肚子向前挺，两脚向外撇开，走路缓慢摇摆，状如鸭子。

躺着至起床站立非常困难，必须先翻身俯卧，再双手扶着两膝，逐渐向上支撑起立(即特征性的Gower征)。

肩胛带肌受损则出现翼状肩胛 (如鸟翼 ) ,举手不过肩。

(3)绝大多数患儿有小腿部(腓肠肌)假性肥大，少部分可见舌肌或肩部(三角肌)等假性肥大。

此时多数患儿瘫痪在床。

(4)继续发展可致腰椎骨密度下降，发生骨折后则不能再行走。

3.消化道部分患儿可累及胃肠道平滑肌。

若胃的纵行肌外层有退行性改变引发急性胃扩张，则可导致死亡。

部分患儿可有严重便秘。

4.心脏大多数DMD患儿没有心血管症状，只有在疾病晚期和反复感染的情况下才出现心律失常和心力衰竭。