强心苷类ppt课件

O
CH3 OO
CH3 O O OH
CH3 O O OH
CH2OH O
OH
O
OH
HO OH
(D-洋地黄毒糖) 3
OH 洋地黄毒苷元
D-葡萄糖
洋地黄毒苷
紫花洋地黄苷A
O
Ⅱ型：苷元-(6-去氧糖)x-(D-葡萄糖)y
O
OH
CH3 O O
CH2OH O
OH
O
OCH3 OH
HO
OH D-洋地黄糖
OH 羟基洋地黄毒苷元
较少
二烯类、海
葱甾二烯类）
12 18 17
（3） C10、C13、 C17的取 代基均为β-型
11 C 13
16
D
C13：甲基取代；
1 19 9
2
10
14 8
15 C10：甲基、甲醇基、醛基、
AB
羧基取代；
3
7
5
4
6
C17：不饱和内酯环取代。
（4）C14-β羟基是强心活性的必备结构。 （5）C3-OH多为β构型，与连接糖成苷，少数为 α构型。如为α构型，则命名前加“表” 。 （6）其它位置均可见羟基、羰基等取代，少数有 双键。
去乙酰毛花苷注射液
Digoxine（地高辛 口服 ）
甾 体 苷 元
D-洋地黄毒糖
非苷类强心药
• β受体激动药：多巴酚丁胺及多巴胺属此类
非苷类强心药
磷酸二酯酶抑制药：如氨利酮及米利酮等 。
非苷类强心药
高血糖素：用于治疗洋地黄无效的急性心力衰 竭，顽固性心源性休克。
胰岛素
胰高血糖素
西地兰、地高辛作用机制：
第8章 强心苷
（Cardica glycosides）

剂反应产生颜色，甲型反应，乙型不反应
3、由于2-去氧糖产生的反应

Keller-Kiliani反应 对二甲氨基苯甲醛反应
七、强心苷的提取分离
（一）提取原生苷：注意抑制酶活力

使用新鲜原料，尽快用热水、醇、含水醇等萃取。
新鲜采集的原料不是立即提取的，需低温快速干燥后保存 避免新鲜采集的原料室温下长期放置 发酵（利用植物体中本身含有的酶使苷类酶解为次生苷或苷 元 加入能使待分离植物中的苷类物质水解为次生苷或苷元的酶 酶解
OH 菝葜皂苷
glc
第四节 甾体皂苷
五、甾体皂苷理化性质
1、甾体皂苷元溶解性： 结晶，易溶于石油醚、氯仿等弱极性有机溶剂，不溶于水 2、甾体皂苷（寡糖苷）的溶解性：
可溶于水，易溶于热水、稀醇，难溶于石油醚、苯、乙醚
等亲脂性有机溶剂 3、甾体皂苷的表面活性和溶血作用： 与三萜皂苷类似
第四节 甾体皂苷
甾体
三萜
第一节 概述
三、甾体化合物的颜色反应（与三萜类化合物相似）
在无水条件下遇强酸产生各种颜色

Liebermann-Burchard反应：样品溶于冰醋酸，加浓硫酸-醋 酐（1:20），产生红-紫-蓝-绿等颜色变化，最后褪色

Salkowski反应：样品溶于氯仿，沿壁滴加浓硫酸 三氯乙酸-乙醇 三氯化锑或五氯化锑反应
OH RO
R H -Rha -Rha-glc -Rha-glc-glc
第三节 强心苷类
六、强心苷的理化性质
(一) 理化性质 1、形态及溶解度：


无色结晶或无定型粉末
可溶于水、丙酮、醇等极性溶剂；略溶于乙酸乙酯、含醇
氯仿，几乎不溶于醚、苯、石油醚等非极性溶剂

老年人肝肾功能不全，表观分布容积减小或电解质平 衡失调者，对本品耐受性低，必须减少剂量。
[药物相互作用]

1、与两性霉素B、皮质激素或失钾利尿剂如布美他尼 （Bumetanide，制品为丁尿胺）、依他尼酸 （Ethacrynic Acid，利尿酸）等同用时，可引起低 血钾而致洋地黄中毒。

2、与制酸药（尤其三硅酸镁）或止泻吸附药如白陶 士、果胶、考来烯胺（消胆胺）和其他阴离子交换树 脂、柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）或新霉素、对氨水 杨酸同用时，可抑制洋地黄强心成吸收而导致强心成 作用减弱
【规格】2ml：0.4mg

【用法用量］
静脉注射常用量：用5％葡萄糖注射液稀释后缓慢注射， 首剂0．4－0．6mg以后每2－4小时可再给0．2－ 0．4mg，总量1－1．6mg。 小儿常用量：按下列剂量分2－3次间隔3－4小时给予。 早产儿和足月新生儿或肾功能减退、心肌炎患儿，肌 内或静脉注射按体重0.022mg/kg，2周一3岁，按体重 0.025mg／kg。本品静脉注射获满意疗效后，可改用地 高辛常用维持量以保持疗效。
地高辛中毒浓度为＞2.0ng／ml。


（8）肾功能损害。


（2）用药期间应注意随访检查： (1)血压、心率及心律； (2)心电图； (3)心功能监测 （4）电解质尤其钾、钙、镁； （5）肾功能； （6）有洋地黄中毒时．应作地高辛血药浓度测定。

（3）过量时，由于蓄积性小，一般于停药后l －2天中毒表现可以消退
【孕妇及哺乳期妇女用药】


【不良反应］
（1）常见的不良反应包括：新出现的心律失常、胃纳不佳或恶心、 呕吐（刺激延髓中枢）、下腹痛、异常的无力、软弱。 (2) 少见的反应包括：视力模糊或“黄视”（中毒症状）、腹泻、 中 枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。 (3) 罕见的反应包括：嗜睡、头痛及皮疹、寻麻疹（过敏反应）。 （4）在洋地黄的中毒表现中，心律失常最重要，最常见者为室性 早搏，约占心脏反应的33％。其次为房室传导阻滞，阵发性或加 速性交界性心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室 性心动过速、窦性停搏、心室颤动等。儿童中心律失常比其他反 应多见，新生儿可有P—R间期延长。

基洋地黄毒苷元衍生的苷类显亮蓝色荧光；
异羟基洋地黄毒苷元衍生的苷类显灰蓝色 荧光。该反应可初步区别洋地黄类的苷元。
二、色谱检识
强心苷的常用色谱检识方法有纸色谱、薄 层色谱等。
（一）纸色谱
纸色谱常用于强心苷的检识。根据强心苷 及其苷元的极性不同可选用不同的固定相。 如强心苷的亲水性较强，宜选用水为固定 相，移动相多选用水饱和的丁酮、乙醇-甲 苯-水（4∶6∶1）、氯仿-甲醇-水 （10∶2∶5）；如强心苷的亲水性较弱或检 识苷元时，可选用甲酰胺为固定相，以甲 酰胺饱和的甲苯或苯为移动相。
强心苷在植物界分布比较广泛，主要存在 于夹竹桃科、玄参科、百合科、萝摩科、 十字花科、毛茛科、卫矛科、大蕺科、桑 科等十几个科的一百多种植物中
强心苷在植物体中主要存于花、叶、种子、 鳞茎、树皮和木质部等组织器官中。
第一节 结构分类及构 效关系
一、结构与分类
强心苷是甾体衍生物，根据所连不饱和内 酯环不同，分为甲型强心苷和乙型强心苷； 强心苷所连接的糖大多是去氧糖，根据苷 元及与糖连接方式不同，又可分为Ⅰ型、 Ⅱ型和Ⅲ型强心苷。
强心苷的溶解性与糖分子数目、种类，苷 元中取代基的种类、数目及位置有关。
三、水解性
强心苷分子中苷键可被酸、酶水解生成次 生苷或苷元，分子中的内酯环和其他酯键 可被碱水解。水解反应是研究强心苷的化 学组成及改造强心苷化学结构的重要手段。
（一）酸水解
温和酸水解法用稀酸0.02mol/L～0.05 mol/L的盐酸或
（一）甾体母核与强心作用的关系
环的稠合方式:A/B环为顺式稠合的甲型强心苷元， C3羟基为β-构型有强心活性，否则无活性；A/B 环为反式稠合的甲型强心苷元，无论C3羟基是β还是α-构型对强心活性无明显影响。C/D环为顺 式稠合，即C14羟基或氢为β-构型时有强心活性； C/D环为反式稠和，即C14羟基或氢为α构型，或 C14羟基与邻位氢原子脱水形成脱水苷元，强心作 用消失。