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非小细胞肺癌治疗中EGFR与VEGFR—2的临床意义及相关性分析作者：顾晶晶李珂珂来源：《中国社区医师》2018年第09期摘要目的：探讨非小细胞肺癌治疗中EGFR与VEGFR-2的临床意义及相关性。
方法：收治非小细胞癌症患者60例，记录其年龄、性别、吸烟史、分化程度、病理类型等信息，通过液相芯片技术分析基因突变及VEGFR-2和EGFR水平。
结果：EGFR基因19外显因子突变和患者吸烟史有关，而EGFR基因21外显因子突变和患者的病理类型、分化程度均有关，EGFE 基因和VEGFR-2基因表达水平与患者病理类型、分化程度相关，EGFR和VEGFR-2表达水平有显著相关性（P关键词非小细胞肺癌；EGFR；VEGFR-2；相关性非小细胞肺癌有其特有的性质与特征，有诸多的相关因素，对其展开的临床治疗也应该从各个相关因素分析研究而攻破，对症下药，才能提高整体的治疗效果以达到预期目标[1]。
资料与方法2015年1月-2016年6月收治非小细胞肺癌患者60例。
所有患者均没有接受过靶向治疗或放化疗等抗癌治疗，有完整的入院诊断资料，无其他合并肿瘤疾病情况。
其中男33例，女27例，年龄60岁者21例；16例患者有吸烟史；包括腺癌51例，鳞癌5例，腺鳞癌2例，大细胞癌l例和神经内分泌癌l例；有7例肿瘤细胞低分化患者，35例中分化患者以及18例高分化患者；根据2009年美国癌症联合委员会及国际抗癌联盟联合制定的分期标准判定TNM分期I 期39例，Ⅱ期7例，Ⅲ期14例。
研究方法：①提取DNA：采用DNA提取试剂盒，提取组织切片标本基因组DNA，再采用分光广度定量DNA浓度，确保样本的浓度> 20ng/υL且总量>200ng。
②聚合酶链式反应预扩增：委托相关单位合成引物，进行聚合酶链式反应预扩增，得到目标基因片段。
具体过程为在95℃条件下预变性3min，94℃条件下变性30s，56℃条件下退火30s，72℃条件下反复延伸35次30s，最终保持72℃条件下延伸10min，存放于4℃条件环境下。
《奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性》摘要：本文通过对奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性进行深入研究和分析，为临床治疗提供有力的参考依据。
研究结果表明，奥希替尼在晚期NSCLC患者中表现出良好的疗效和安全性。
一、引言晚期非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的肺癌类型，其治疗手段主要包括手术、放疗、化疗以及靶向治疗等。
EGFR T790M突变是NSCLC患者常见的驱动基因突变，奥希替尼作为一种第三代EGFR-TKI药物，在临床治疗中表现出较好的疗效。
本文将重点探讨奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者的疗效和安全性。
二、方法本研究采用回顾性分析的方法，收集了首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者使用奥希替尼的治疗数据。
患者的基本信息、治疗过程、疗效及安全性数据均进行了详细记录和分析。
三、结果1. 疗效分析奥希替尼在首次和重复再活检检测到EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者中表现出良好的疗效。
在治疗过程中，患者的肿瘤缩小率、疾病控制率以及无进展生存期均有显著提高。
与既往的一代、二代EGFR-TKI药物相比，奥希替尼在控制疾病进展方面具有明显优势。
2. 安全性分析奥希替尼在治疗过程中表现出较好的安全性。
常见的不良反应主要包括皮疹、腹泻、肝功能异常等，多数为轻度至中度，且多数患者可耐受。
在研究过程中，未发现严重的不良事件与奥希替尼治疗相关。
四、讨论奥希替尼在晚期NSCLC患者中表现出良好的疗效和安全性，这与其对EGFR T790M突变的针对性作用密切相关。
T790M突变是NSCLC患者常见的耐药机制之一，而奥希替尼能够有效地抑制该突变，从而延长患者的无进展生存期。
此外，奥希替尼在治疗过程中的良好安全性也为患者提供了更好的生活质量保障。
全性等方面的研究进展，以期为伏美替尼的临床合理使用及其开展后续研究提供参考。
1 伏美替尼的作用机制EGFR基因突变是中国NSCLC患者的常见突变类型，约半数的患者显示出EGFR活性增强，增强的EGFR 信号通过激活与细胞增殖、侵袭、血管生成、转移和死亡抑制等密切相关的信号通路，来促进细胞增殖和肿瘤生长[7]。
EGFR-TKI可以抑制EGFR的自身磷酸化，阻止肿瘤的进展，而伏美替尼正是针对EGFR基因突变开发的第三代EGFR-TKI。
如图1所示，伏美替尼的结构式与目前指南首选推荐的第三代EGFR-TKI奥希替尼的结构式非常相似，但伏美替尼基于奥希替尼的结构进行了修饰，引入了强疏水性三氟乙氧基吡啶结构，这一结构可与ATP结合区域中由L792和M793等残基组成的疏水口袋结合，不仅增强了伏美替尼与EGFR的结合活性和激酶选择性，而且还改善了伏美替尼的代谢特性，抑制了非选择性代谢物的形成。
伏美替尼在人体中的主要活性代谢产物为AST5902，其由侧链的N-去甲基化代谢产生，表现出与伏美替尼原型相似的抑瘤活性和选择性，两者均可通过不饱和丙烯酰胺键不可逆地与EGFR 结合，具有双重活性和强抑瘤性；此外，两者均具有高选择性，对野生型EGFR编码产物的亲和力较低，可将野生型EGFR编码产物的抑制作用降至最低，减少相关副作用发生，提高安全性[8]。
2 伏美替尼的药代动力学伏美替尼及其活性代谢产物AST5902的药代动力学数据来自多项临床试验。
NSCLC患者在20～240 mg/d 剂量范围内，伏美替尼的药峰浓度（peak concentration，c max）和曲线下面积（area under the curve，AUC）增加比例略小于给药剂量的增加比例，而AST5902的c max和AUC 增加比例则近似于给药剂量的增加比例[8]。
当给药剂量为80 mg/d，每天给药1次时，伏美替尼和AST5902分别于7 d和14 d后基本达到稳态血药浓度，均值分别为1030、762 ng·h/mL[8]。
- 160 -[7]夏蓉晖，秦冬.高龄冠心病患者多重用药1例[J].临床药物治疗杂志，2019，17（1）：52-53.[8] Masumoto S，Sato M，Maeno T，et al.Factors associated with the use of dietary supplements and over-the-counter medications in Japanese elderly patients[J].Bmc Family Practice，2018，19（1）：20.[9]李金芳，马利，余玉善，等.石河子市老年高血压住院患者衰弱影响因素分析[J].广东医学，2018，39（22）：53-57.[10]闫雪莲，孙雪，付乐宸，等.末期老年住院患者多重用药及药物重整调查[J].中华老年多器官疾病杂志，2018，17（12）：12-15.[11]张佳颖，郭西芮，吴行伟，等.居民用药风险“知识-态度-行为”调查及影响因素研究[J].中国药房，2018，29（11）：1445-1448.[12] Gunawan H，Hanum H，Abidin A，et al.Relationship betweendepression with FEV 1 percent predicted and BODE index in chronic obstructive pulmonary disease[J].IOP Conference Series Earth and Environmental Science，2018，125（1）：012149.[13]李丽，曹学云，陈冬玲，等.老年高血压患者家庭治疗方案执行情况及影响因素分析[J].慢性病学杂志，2018，19（7）：876-880.[14] Torres A P，Garc ía M E G，L ópez-Sobaler A M，et al.Assessment of diet in patients with chronic kidney diseases without dialysis and relationship with the nutritional status[J].Nutricion Hospitalaria，2017，34（5）：1399-1407.[15]杨影红，曾幸坤，褚娇娇，等.门诊老年患者衰弱现状调查及相关影响因素分析[J].浙江医学，2018，40（10）：1050-1053.[16]贾春伶，张娟涛，张丽霞，等.社区老年慢性病患者多重用药现状和处方干预认知度调查[J].人民军医，2019，62（6）：534-538，541.[17]贾贺勋，袁诗韵，罗涛.重庆地区部分老年高血压患者现况调查及多学科诊治方案建议[J].重庆医科大学学报，2019，44（5）：642-648.[18]杨翔，张瑗，陈阳希，等.高龄老年患者不合理用药情况调查及影响因素分析[J].医学研究生学报，2018，31（1）：39-43.（收稿日期：2020-07-21） （本文编辑：刘蓉艳）①山东省宁阳县第一人民医院 山东 宁阳 271400通信作者：李文思肺腺癌临床病理特征与EGFR基因突变的关系研究李文思① 苏雷①【摘要】 目的：探讨肺腺癌临床病理特征与表皮生长因子（EGFR）基因突变的关系。
非小细胞肺癌EGFR基因检测的临床意义作者：高艳郭婵娟张银倪兵朱顺辉来源：《中外医学研究》2017年第14期【摘要】目的：研究和探讨EGFR基因检测在非小细胞肺癌临床诊疗中的价值和意义。
方法：抽选2015年11月-2016年11月，在笔者所在医院病理科进行检查的86例非小细胞肺癌患者。
收集他们的组织样本和血清进行EGFR基因检测，观察和分析其基因突变情况，并根据结果分为突变组和非突变组，均给予EGFR-TKI靶向治疗，统计、分析和对比两组患者的临床治疗情况和结果。
结果：经过试验检测得出，86例患者中共有40例出现EGFR基因突变（占46.5%），其中19-Del外显子缺失突变22例（占25.6%），21号外显子L858R点突变9例（占10.4%），20号外显子T790M插入突变3例（占3.5%），20号外显子T20 S768I为点突变3例（占3.5%），19号外显子缺失突变及20号外显子T790M插入突变1例（占1.2%），19号外显子缺失突变及20号外显子20-Ins点突变1例（占1.2%），20号外显子T790M点突变及20-Ins插入突变1例（占1.2%）。
经过临床治疗，突变组患者的临床总有效率（87.50%）显著高于非突变组患者的临床总有效率（60.87%），差异有统计学意义（P【关键词】非小细胞肺癌； EGFR基因；临床意义doi：10.14033/ki.cfmr.2017.14.009 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）14-0017-02非小细胞肺癌的病症类型主要分为腺癌、鳞状细胞癌及大细胞癌，其发病原因多与“二手烟”、生活环境、电离辐射、遗传因素等有关[1-2]。
非小细胞肺癌的诊断发现的时间较晚，扩散转移慢，死亡率高，且目前临床上常用的标准治疗方案（含铂两药）已经达到了临床有效率的平台期[3]，如何提高非小细胞肺癌患者的临床有效率成为当前治疗过程中亟待解决的主要难题之一。
肺癌常见突变基因EGFR与ALK的认知肺癌是我国发病率最高，也是我国死亡率最高的癌症，而幸运的是在我国大约有40-50%的肺癌具有敏感基因突变，最常见的是EGFR突变及ALK融合突变（欧美10%），可以应用靶向药物治疗，EGFR/ALK靶点的突变应用靶向药物有效率高达70%，明显提高患者生存质量，提高生存期。
有效率虽然很高但总有一个跨不过去的坎那就是耐药。
一、EGFR（表皮生长因子受体）突变EGFR大家已经非常熟悉了，是非小细胞肺癌最常见的致癌基因，是目前肺癌靶向药物对应的主要驱动基因，常见的突变位点发生在18、19、20和21号外显子上。
最常见的有两种，一种是19号外显子的缺失（45%），另外一种是21号外显子L858R（40-45%）的突变。
针对EGFR突变的肺癌患者，比如19外显子缺失和L858突变，常用的药物一代EGFR抑制剂厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼和二代EGFR抑制剂阿法替尼，三代奥西替尼（9291），这些药物对EGFR 突变的非小细胞肺癌患者不错的药物。
但多数病人在使用第一代靶向药物1-2年时间内，就会出现耐药，肿瘤进展。
其中原因有四：1，60%的患者是由于出现继发耐药突变——T790M突变，一旦T790M突变，可以使用三代靶向药物奧希替尼（9291）；2，20%的患者耐药是因为旁路激活，比如c-MET扩增，也就是说肿瘤细胞的增殖绕开了EGFR，走了另外一条路。
如果基因检测显示MET扩增或突变，可以应用克唑替尼；3，表型改变也是一代靶向药物产生耐药的一种情况，比如腺癌会向小细胞肺癌转化；4，EGFR驱动基因的下游信号通路激活，也会导致的原发耐药或者获得性耐药。
这种情况就要考虑化疗。
奧希替尼作为一代靶向药耐药后的选择，仍然会产生耐药。
比如继发C797S的共生突变，其他旁路激活等。
在EGFR突变的患者中，除了常见的19/21基因突变外，还有3种罕见突变：G719X（18外显子）、S768I（20外显子）和L861Q （21外显子）。
