下载文档原格式
无乳链球菌致病因子的研究进展1. 引言1.1 背景介绍无乳链球菌是一种常见的革兰氏阳性球菌，广泛存在于人类口腔、咽喉和肠道等部位。
尽管无乳链球菌通常是正常的共生菌，但在一些情况下，它也可以导致严重的感染，例如败血症、肺炎、颅内感染等，尤其在免疫功能低下的患者中，感染的风险更大。
随着对无乳链球菌感染的认识不断加深，人们开始关注其致病机制以及导致感染的具体因子。
了解这些因子对于预防和治疗无乳链球菌感染至关重要。
对无乳链球菌致病因子的研究成为了当前医学领域的一个热点。
通过深入探究无乳链球菌的致病因子，可以为疾病的早期诊断、治疗和预防提供重要的参考依据。
在这样的背景下，对无乳链球菌致病因子的研究具有重要意义，并有助于深入了解它的病原机制，为进一步的临床防治提供理论支持。
本文将综述无乳链球菌致病因子的研究进展，为读者提供一个全面了解该致病菌的视角。
1.2 研究意义：无乳链球菌是一种常见的致病菌，引起人们对其致病机制的深入研究。
通过深入探究无乳链球菌的致病因子，可以更好地理解其感染过程和病原机制，为预防和治疗相关疾病提供更有效的方法。
研究无乳链球菌致病因子的意义在于揭示其引发感染的关键因素，为疾病的早期诊断和治疗提供科学依据。
通过研究无乳链球菌的致病因子，可以为疫苗的研发提供重要参考，有助于降低相关感染病例的发生率，对于公共卫生安全具有积极意义。
深入研究无乳链球菌的致病因子对于促进医学科研和保障人群健康具有重要意义。
2. 正文2.1 无乳链球菌致病因子概述无乳链球菌是一种常见的致病菌，通常引起各种感染性疾病，如脑膜炎、肺炎、败血症等。
其致病能力主要源于其多种致病因子的作用。
无乳链球菌通常通过其表面的蛋白质、多糖等结构因子与宿主细胞相互作用，从而进入细胞内并引发感染。
无乳链球菌还能分泌一系列毒素，如溶血素、外毒素等，对宿主细胞产生毒性作用。
无乳链球菌还具有一定的抗吞噬能力，能够逃避宿主免疫系统的清除。
无乳链球菌的致病因子具有多样性和复杂性，不同的因子在不同的疾病过程中起到不同的作用，这为研究无乳链球菌感染的发病机制提供了重要线索。
无乳链球菌致病因子的研究进展无乳链球菌（Streptococcus agalactiae，简称GBS）是一种人和动物的重要致病菌，尤其是在新生儿和孕妇身上引起严重感染。
GBS感染可引发早产、胎膜早破、败血症、肺炎、脑膜炎、骨髓炎等严重疾病，对人类健康造成了重大威胁。
研究GBS的致病因子对于预防和治疗相关疾病具有重要意义。
下文将介绍GBS致病因子的研究进展。
GBS的致病因子有许多，其中包括：表面抗原、溶血毒素、细菌内毒素、细菌表达基因等。
GBS的表面抗原是其最主要的致病因子之一。
研究发现，GBS通过表面抗原中的多糖和表面蛋白与宿主细胞结合，进而感染人体组织。
研究人员已经鉴定出一些与GBS感染相关的表面抗原，如多糖IV和表面蛋白alpha。
在这方面的研究中，开发疫苗是一个重要方向。
通过疫苗可以激发宿主免疫系统产生抗体，从而阻止GBS感染。
溶血毒素也是GBS的致病因子之一。
GBS产生溶血毒素可以破坏宿主细胞的膜结构，导致细胞死亡。
研究发现，GBS的溶血毒素可以诱导宿主细胞产生炎症反应，并参与免疫逃逸。
研究人员通过研究溶血毒素的分子机制，寻找抑制溶血毒素活性的方法，以期降低GBS感染引起的炎症反应。
细菌表达基因是GBS致病的基础。
研究表明，GBS的细菌表达基因在感染过程中起到了重要的调节作用。
通过研究细菌表达基因的调控机制，可以寻找抑制GBS感染的策略。
目前，研究人员已经鉴定出一些与GBS感染相关的细菌表达基因，如cspBA、cspBC等。
这些基因的研究有助于理解GBS感染机制，并为预防和治疗GBS感染提供新的思路。
GBS的致病因子研究取得了一定的进展，从表面抗原、溶血毒素、细菌内毒素到细菌表达基因，这些研究为预防和治疗GBS相关疾病提供了重要的理论依据和临床指导。
GBS的致病因子研究还存在一些问题，如研究方法的不完善、研究对象的局限性等。
今后还需要进一步加强研究，以推动GBS致病因子的深入了解和应用。
新生儿无乳链球菌感染的临床特点及药物敏感性分析[摘要] 目的了解新生儿无乳链球菌感染的临床特征和菌株耐药性，为国内新生儿B群链球菌（Group B streptococci，GBS）感染的预防性治疗和抗生素合理选用提供数据支持。
方法纳入40例分离出GBS菌株的新生儿，对临床特征和常见抗生素的耐药性进行分析。
结果患儿分离出的无乳链球菌对青霉素、氨苄西林、头孢噻肟、奎奴普丁/达福普汀、万古霉素、替加环素、利奈唑胺和复方磺胺的敏感性很好，耐药率最高的是红霉素（72.29%），其次是克林霉素（59.85%）。
对喹诺酮类药物的耐药率也较高。
结论我国常规开展孕妇产道GBS筛查的地区极少，产道定植性GBS导致新生儿严重感染的可能性增加，西宁地区婴幼儿分离出的GBS菌株对大环内酯类抗生素的耐药率也较高，因此，正确把握新生儿GBS感染的临床特征，早期诊断并选择合理的抗生素有利于改善新生儿预后。
[关键词] 无乳链球菌，新生儿，临床特征，耐药Clinical Characteristics and Drug Resistance Analysis of Neonatal StreptococcusLactarius Infection[Abstract] Objective:To know the clinical features and drug resistance of neonates who infected with Streptococcus agalactiae. Methods :40 neonates were included in our research, from who the Streptococcus agalactiae were separated, clinical features and drug resistance were analyzed. Results :All the strains have a high sensitivity to Penicillin, ampicillin, cefotaxime, quinupristin / dalfopristin, vancomycin, tigecycline, linezolid and sulfamethoxazole. Erythromycin resistance rate was the highest (72.29%) , secondly Clindamycin (59.85%). They also have a high resistente rate to Quinolone. Conclusions :There’s rare region of China which carrying out routine GBS screening of pregnant women. The rate of neonates infected by GBS increases. The GBS trains isolated from neonates in Xining have a high resistant rate to common antibiotic. Therefore, the correct assessment of the clinical features of neonates who are infected by GBS, and select the appropriate antibiotic is necessary.[Key words] Streptococcus agalactiae; Neonates; Clinical feature; ResistanceB群链球菌（Group B streptococci，GBS），即无乳链球菌（Streptococcus agalactiae），在普通血平板上呈β溶血性，显微镜下显示为革兰阳性的链球菌，常定植于孕妇产道，在妊娠和分娩期间可通过母婴垂直传播感染新生儿，是产科重要的条件致病菌。
脑膜炎球菌性脑膜炎的病因治疗与预防脑膜炎球菌性脑膜炎是脑膜炎球菌性脑膜炎（Neisseriameningitis，Nm）化脓性脑膜炎。
致病菌从鼻咽侵入血液循环，最终局限于脑膜和脊髓膜，形成化脓性脑脊髓膜病变。
主要临床表现为脑膜刺激征，如突起发热、头痛、呕吐、皮肤瘀斑、瘀斑、颈部强直等。
脑脊液呈化脓性变化。
此外，脑膜炎球菌不能侵入脑膜，而只能表现为败血症，其中严重的可能是暴发性发作。
感染也可发生在上下呼吸道、关节、心包和眼睛。
这种疾病在世界各地都很常见，大大小小，儿童的发病率很高。
一、病因脑膜炎球菌是奈瑟菌属之一。
革兰阴性，肾形，直径约0.6～0.8μm，多成对排列，相邻，平面，有时四个相连。
新鲜的分离菌株有多糖荚膜。
在电镜下，细菌有外膜，厚度约8nm。
粘肽层或周质间隙是外膜和细胞质膜之间的厚度6nm。
这种细菌只存在于人体内，可以从细菌的鼻咽部和患者的血液、脑脊液和皮肤瘀伤中检测出来。
细菌可以在中性粒细胞内外看到。
细菌需要氧气，对培养基有很高的要求。
血琼脂或巧克力琼脂通常用于分离5%～10%二氧化碳在浓度下生长良好。
最适宜的温度是35~37℃，超过41℃或低于30℃均不能生长。
18~24h后菌落呈无色、半透明、光滑、湿润、有光泽的露滴圆形隆起。
细菌可以形成自溶酶，如果不及时转移，可以在几天内死亡。
它对寒冷和干燥也非常敏感，在体外很容易死亡，所以在收集标本后必须立即接种疫苗。
它对一般的消毒剂非常敏感。
糖发酵反应是识别奈瑟菌属的重要方法。
脑膜炎球菌发酵葡萄糖、麦芽糖，但不发酵乳糖、果糖和蔗糖可与奈瑟菌属中的淋球菌和乳糖发酵奈瑟菌区分开来。
这种细菌的荚膜多糖是分组的基础。
目前，细菌分为A，B，C，D，X，Y，Z，29E，W135，H，I，K，L，13一个菌群。
此外，还有一些菌株不能被上述菌群的抗血清凝结，称为未定群，占脑膜炎球菌带菌者分离的比例20%～50%，一般无致病性。
B群和C群体还可以根据菌体外膜的蛋白质抗原进行分类，导致临床发病者多为2型和15型。
儿童中枢神经系统感染的抗感染治疗策略一、细菌性脑膜炎（bacterial meningitis，BM）BM是细菌经血流、临近组织器官或直接通道抵达脑膜引起的炎症反应，表现为发热、头痛、颈抵抗和抽搐，脑脊液（cerebrospinal fluid，脑脊液）白细胞高、糖低和蛋白高，致残率和病死率高。
脑脊液中缺乏免疫球蛋白，补体介导的调理吞噬作用弱，清理病菌主要靠抗菌药物，早期合理应用抗菌药物是改善预后的关键。
颅内感染早期不能区分病毒还是细菌时，要兼顾抗细菌治疗。
选择对可能致病细菌敏感、容易透过血脑屏障、快速杀菌的抗菌药物。
1.病原菌和药敏的评估和证实：BM病原近年来变化较大，预防肺炎链球菌（Streptococcus. pneumoniae，Sp）、流感嗜血杆菌和脑膜炎球菌的疫苗接种显著降低BM 发病率。
可从年龄、颅外原发感染灶和感染场所评估病原。
（1）年龄：<3月龄BM 中大肠杆菌和无乳链球菌合计约占70%，其他为阴性杆菌、Sp、葡萄球菌和李斯特杆菌等；>3 月龄BM 中Sp 为首位，然后依次为葡萄球菌、阴性杆菌和脑膜炎球菌等。
（2）颅外原发感染灶：呼吸系统感染或部位不明确，常见病原为Sp、流感嗜血杆菌和金葡菌；肠道、胆管或泌尿道感染常为阴性杆菌和肠球菌；皮肤软组织感染葡萄球菌常见。
（3）院内获得BM：多为耐药的阴性杆菌、葡萄球菌和肠球菌。
脑脊液和血液是查找病原的常见标本，从肺泡灌洗液、尿液、脓液及分流管道里培养到细菌，需辨别定植或污染。
病原检测方法包括涂片、培养、特异性抗原抗体、核酸扩增、高通量测序，及感染部位的组织病理。
抗菌药物使用前采集血和（或）脑脊液标本是提高病原检出率的关键，如需延迟腰椎穿刺，可行血培养后予经验性抗菌治疗。
脑脊液细菌分离株的药敏与其他部位分离株相近，但Sp的脑脊液分离株药敏折点低于非脑脊液分离株折点。
我国儿童Sp 按脑脊液折点，对青霉素G、头孢曲松、万古霉素的敏感率依次为13%、44% 和100%。
新生儿无乳链球菌败血症的临床特点及用药分析目的分析新生儿无乳链球菌败血症患儿的临床特征和抗菌治疗所使用的药品，为临床治疗提供参考。
方法回顾性分析2014年4月～2016年4月期间来我院诊治的28例无乳链球菌败血症患儿的资料、治疗措施及预后，以及无乳链球菌菌株的敏感程度。
结果28例无乳链球菌败血症患儿中，早发型22例，晚发型6例；合并肺炎者21例（早发感染19例），合并化脓性脑膜炎患儿6例（晚发感染2例）；通过细菌培养结果表明其对青霉素、头孢曲松及万古霉素较为敏感，但是此细菌对克林霉素、红霉素的耐药率分别为75.0%及67.9%；对左氧氟沙星的耐药率为42.8%；对利奈唑胺的耐药菌株为1株，耐药率为3.6%。
结论新生儿无乳链球菌菌株对很多抗菌药品的耐药率偏高，临床中主要以头孢菌素、青霉素及万古霉素为首选；针对合并化脓性脑膜炎的患儿，要尽早使用能够透过血脑屏障的抗菌药物进行治疗。
标签：新生儿；无乳链球菌；临床特点；抗菌治疗无乳链球菌，又称B族链球菌。
此细菌往往寄居在人体生殖道及肠道里，容易造成围产期妇女产道感染、泌尿系统感染、免疫力降低以及新生儿败血症的发生[1-2]。
无乳链球菌能够经过产妇的生殖道使新生儿受到感染，从而引发新生儿出现肺炎、败血症以及脑膜炎等[3]。
本文对新生儿无乳链球菌败血症患者的临床特点及其抗菌治疗所需药品的情况进行分析。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2014年4月～2016年4月期间来我院诊治的28例无乳链球菌败血症患者的临床资料，所有患儿的血培养无乳链球菌均为阳性。
1.2 方法采取回顾性研究方法，翻阅无乳链球菌败血症患儿的住院资料及其母亲的产前材料。
包含：患儿入院时的日龄、发病时的日龄及性别、胎龄、降生方法、住院日期、临床症状、住院时血RT、C-反应蛋白、生化、脑脊液培养等辅助检测结果，抗菌药品治疗和临床恢复情况、预后等状况。
2 结果2.1 一般情况无乳链球菌败血症患儿28例（其中男11例，女17例），包括早产12例（胎膜早破7例，胎儿窘迫5例），足月出生16例（母体分娩前出现发热4例）；剖宫产9例，正常分娩19例；出生后体重极低1例，体重略低8例，体重正常19例；出生后在7 d内发病22例，7 d后发病6例。
现代实用医学2019年8月第31卷第8期•1035•无乳链球菌致3月龄以下婴儿血流感染的临床特征及病原学分析厉世笑，周鹏，彭敏飞，余素飞【摘要】目的了解3月龄以下婴儿无乳链球菌(GBS)血流感染的临床特点，为临床诊治提供科学依据。
方法回顾分析性32例血液培养为GBS患儿的临床特点、治疗及转归，并对GBS进行药敏试验和血清学分型。
结果按照不同的病原菌分为GBS组、大肠埃希菌组,GBS组患儿出生时母亲胎膜早破、早发型感染发生率均高于大肠埃希菌组(均F<0.05)；两组性别分布、孕周、出生体质量、发病时间、羊水III污染、宫内窘迫、母亲高龄、母亲围生期感染、母亲产时发热及巨大儿情况差异均无统计学意义(均P>0.05)。
GBS组新生儿肺炎发生率高于对照组(P<0.05),两组其他临床表现及并发症发生率差异均无统计学意义(均F> 0.05)。
两组白细胞计数、C反应蛋白和降钙素原情况差异均无统计学意义(均P>0.05)。
GBS对青霉素、氨节西林、万古霉素均敏感，对红霉素、克林霉素的耐药率分别为28.1%、25.0%。
32株GBS血清型以皿、I a为主,分别为40.6%、31.3%。
29例治愈或好转，1例未愈，2例出院后失访。
结论婴幼儿GBS血流感染病情较凶险，对可疑GBS血流感染的婴幼儿应早期使用有效抗生素治疗。
应重视孕期GBS筛查，早期防治。
【关键词】婴儿;无乳链球菌;血流感染doi:10.3969/j.issn,1671-0800.2019.08.021【中图分类号】R725【文献标志码】A【文章编号】1671-0800(2019)08-1035-03无乳链球菌(GBS)又称B族链球菌，常寄生于人体下消化道或泌尿生殖道，可导致围产期母胎感染的条件致病菌，与晚期流产及早产、胎膜早破、新生儿感染等疾病相关1'.GBS是3月龄内婴儿感染的常见菌，可在出生时因垂直传播感染，以败血症和化脓性脑膜炎较为多见。
中国畜牧兽医 2024,51(3):1277-1285C h i n aA n i m a lH u s b a nd r y &Ve t e r i n a r y Me d i c i n e 无乳链球菌致病性研究进展陈 晶,马 骏,范钊玮,刘慧婷,崔玉东(黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院,大庆163319)摘 要:无乳链球菌(S t r e p t o c o c c u s a g a l a c t i a e )是一种分布广泛的人兽共患性致病菌,通过形成生物膜可在奶牛乳腺中黏附㊁定植并长期存活,同时增强对宿主免疫防御的抵抗,引起奶牛乳腺感染而发生亚临床型乳腺炎,是全球范围内引起奶牛乳腺炎的最常见病原体之一,给奶牛养殖业和奶业造成巨大的经济损失㊂此外,其还可感染骆驼与罗非鱼等多种动物,造成严重的动物福利恶化,且存在人与动物间接传播的可能㊂无乳链球菌是一种革兰阳性机会致病菌,可在健康成年人的胃肠道及泌尿生殖道中无症状定植,感染新生儿可导致危及生命的败血症及脑膜炎的发生,并常伴有严重的神经系统后遗症㊂近年来,成人无乳链球菌感染的发病率呈上升趋势,尤其是对孕妇㊁老年人及免疫力低下的人群具有更高的易感率,可引起皮肤和软组织感染以及更为严重的败血症㊁脑膜炎和心内膜炎等疾病的发生㊂尽管使用抗生素治疗可部分缓解症状,但耐药菌株的出现和传播使得抗生素的治疗效果逐步下降,对无乳链球菌感染的控制愈发困难㊂笔者就无乳链球菌对多种动物及不同人群的致病性进行综述,以期为无乳链球菌的综合防控提供参考㊂关键词:无乳链球菌;感染;致病性中图分类号:S 852.61文献标识码:AD o i :10.16431/j .c n k i .1671-7236.2024.03.040 开放科学(资源服务)标识码(O S I D ):收稿日期:2023-08-21基金项目:黑龙江省科学基金委重点项目(Z D 2016004);黑龙江八一农垦大学 三横三纵 团队项目(T D J H 201810);黑龙江八一农垦大学博士启动基金(X D B 202209);黑龙江省重点研发计划项目(G Z 20210101)联系方式:陈晶,E -m a i l :c h e n j i n g _531@163.c o m ㊂通信作者崔玉东,E -m a i l :1658261305@q q.c o m R e s e a r c hP r o g r e s s o nP a t h o g e n i c i t y of S t r e p t o c o c c u s ag a l a c t i a e C H E NJ i n g ,MAJ u n ,F A NZh a o w ei ,L I U H u i t i n g ,C U IY u d o n g(C o l l e g e o f L i f eS c i e n c e a n dT e c h n o l o g y ,H e i l o n g j i a n g B a y iA g r i c u l t u r a lU n i v e r s i t y ,D a q i n g 163319,C h i n a )A b s t r a c t :S t r e p t o c o c c u s a g a l a c t i a e (S .a ga l a c t i a e )i saw i d e l y d i s t r ib u t e dz o o n o t ic p a t h o g e n .I t c a n s u r v i v e i ndef i n i t e l y i n m a m m a r yg l a n d so fc o w s ,b y f o r m i n g ab i o f i l mth a ta l l o w st h e mt o a d h e r e a n d p e r si s t i nt h e m a m m a r yg l a n d ,c o n c o m i t a n t l y e n h a n c i n g re s i s t a n c et oh o s t i m m u n e d ef e n s e .S .a ga l a c t i a e c a u s e ss ub -c l i n i c a lm a s t i t i s ,w h i c hi so n eo f t h e m o s tc o m m o n p a t h o g e n s l e ad i n g t om a s t i t i s i n d a i r y he r d sw o r l d w i d e ,w h i c h c a u s e s h u g e e c o n o m i c l o s s e s t o d a i r y i n d u s t r y.I na d d i t i o n ,S .a g a l a c t i a e c a n a l s oi n f e c tv a r i o u sa n i m a l ss u c h a s C a m e l u s a n d O r e o c h r o m i s n i l o t i c u s ,c a u s i n g s e r i o u sd e t e r i o r a t i o ni na n i m a lw e l f a r e ,a n dt h e r ei sa p o s s i b i l i t y of i n d i r e c t t r a n s m i s s i o nb e t w e e n h u m a n sa n d a n i m a l s .S .ag a l a c t i a e i sa G r a m p o s i t i v e o p p o r t u n i s t i c p a th o g e nt h a tc a na s y m p t o ti c a l l y c o l o n i z et h e g a s t r o i n t e s t i n a la n du r o g e n i t a l t r a c t so fh e a l t h ya d u l t s .I n f e c t i o no f n e wb o r n sc a n l e ad t o l i fe -t h r e a t e n i n g s e p s i s a n dm e n i n g i t i s ,of t e n a c c o m p a n i e d b y s e v e r en e u r o l og i c a l s e q u e l a e .I n r e c e n t y e a r s ,th ei n c i d e n c e r a t e o f a d u l t S .a ga l a c t i a e i n f e c t i o n i s o n t h er i s e ,e s p e c i a l l y f o r p r e g n a n tw o m e n ,t h ee l d e r l y a n d p e o p l ew i t hl o wi m m u n i t y.I tc a n c a u s e s k i na n ds o f tt i s s u ei n f e c t i o n sa n d m o r es e r i o u ss e p t i c e m i a ,m e n i n gi t i s ,e n d o c a r d i t i sa n d o t h e r d i s e a s e s .A l t h o u g h t h e s y m p t o m s c a nb e p a r t i a l l y a l l e v i a t e db y tr e a t m e n tw i t ha n t i b i o t i c s ,中国畜牧兽医51卷t h e e m e r g e n c ea n ds p r e a do fd r u g-r e s i s t a n ts t r a i n sh a v e g r a d u a l l y r e d u c e dt h ee f f e c t i v e n e s so f t r e a t m e n t,a n dt h ec o n t r o lo f S.a g a l a c t i a e i n f e c t i o nb e c o m e s m o r ea n d m o r ed i f f i c u l t.I nt h i s p a p e r,t h e a u t h o r s u m m a r i z e d t h e p a t h o g e n i c i t y o f S.a g a l a c t i a e t oh u m a n s a n dd i f f e r e n t a n i m a l s, i no r d e r t o p r o v i d e r e f e r e n c e f o r t h e p r e v e n t i o na n d c o n t r o l o f S.a g a l a c t i a e.K e y w o r d s:S t r e p t o c o c c u s a g a l a c t i a e;i n f e c t i o n;p a t h o g e n i c i t y无乳链球菌(S t r e p t o c o c c u s a g a l a c t i a e)也称为B族链球菌(g r o u p B S t r e p t o c o c c u s,G B S),是一种革兰阳性致病菌,通常以双球状或不同长度的链状形式存在,依据荚膜多糖(c a p s u l a r p o l y s a c c h a r i d e, C P S)的不同,目前被划分为10个血清型(Ⅰa㊁Ⅰb㊁Ⅱ~Ⅸ)[1-3]㊂无乳链球菌可在反刍动物的乳腺中定植并长期存活,从而引起乳腺的慢性持续性感染,严重降低产乳量,自愈率低,传染性强,给奶牛养殖业造成巨大的经济损失[4-6]㊂该病原菌也是引起新生儿败血症和脑膜炎的重要原因[7-9],孕妇体内的无乳链球菌定植被认为是新生儿和婴儿感染的主要危险因素㊂近年来,成人发病率也逐年增加,严重危害人类健康[10-12]㊂目前,国内外主要采用青霉素等β-内酰胺类抗生素作为治疗无乳链球菌感染的首选药物㊂尽管抗生素治疗可部分缓解症状,但对青霉素㊁红霉素㊁四环素及克林霉素等抗生素具有耐药性的菌株已大量出现,使得抗生素治疗的有效性逐步下降㊂此外,抗生素的频繁使用必然会导致机体的菌群失调以及随之而来的多种疾病的易感性增加[13-14]㊂笔者针对无乳链球菌对多种动物及不同人群的致病性进行总结,并简要介绍目前常用的治疗方法,以期为更好地防治无乳链球菌感染性疾病提供参考㊂1无乳链球菌对动物的致病性1.1无乳链球菌对奶牛的致病性无乳链球菌最初从乳腺炎患牛中分离而得㊂1887年,N o c a r d等[15]首次提出这种病原体是引起奶牛乳腺炎的重要原因,感染该病原菌后会导致牛奶产量的显著减少,因此得名a g a l a c t i a e(源自希腊语:a,没有;g a l a c t i a e,牛奶)㊂无乳链球菌通过形成生物膜可在奶牛乳腺中黏附㊁定植并存活,同时增强对宿主免疫防御以及营养缺乏的抵抗[16]㊂无乳链球菌感染奶牛乳腺后通常不诱发显著的纤维化或脓肿,但能引起乳腺的慢性持续性感染,导致乳腺萎缩及间质增生等后遗症,自愈率较低,传染性较强,严重降低产奶量及牛奶质量,且由于亚临床型乳腺炎通常只改变牛奶产量及牛奶中的体细胞数,而无乳腺以及牛奶外观的明显异常,通常在不被注意的情况下错过最佳治疗期,并因其具有的传染性而造成牛群的大面积感染㊂除了由于牛奶产量和质量下降㊁兽医治疗㊁药物治疗和人员费用增加而造成的经济损失之外,乳腺炎也是重要的动物福利问题,是淘汰奶牛的主要原因[17]㊂以每头奶牛每年124欧元计算,奶牛乳腺炎在德国㊁欧盟以及全球每年分别导致5亿㊁30亿和1250亿欧元的经济损失[18]㊂在丹麦,无乳链球菌的监测和控制计划已实施了几十年,这是在20世纪50年代初期令人担忧的无乳链球菌感染大流行的背景下发起的㊂根除策略是基于通过四分之一牛奶样本的检测及对感染奶牛的治疗或扑杀,结合改进的挤奶程序㊁挤奶设备及卫生措施来控制无乳链球菌感染在牛群中的传播㊂在这些举措的实施下,无乳链球菌的流行率急剧下降到1992年的2%左右,年发病率为1%~2%,这种情况一直持续到20世纪末[19]㊂然而,自2000年以来牛群无乳链球菌感染的比例稳步上升,一些奶牛场乳腺炎患牛的无乳链球菌检出率已高达34.4%和60.0%[4,20]㊂时至今日,无乳链球菌仍是引起奶牛亚临床型乳腺炎的常见病原菌之一㊂1.2无乳链球菌对其他动物的致病性无乳链球菌是一种宿主广泛的病原菌,除感染牛以外,在其他多种哺乳动物体内也发现了无乳链球菌的存在㊂E d e l s t e i n等[21]发现,索马里骆驼(S o m a l i c a m e l s)的传染性皮肤坏死与感染无乳链球菌相关㊂在肯尼亚的6个牧群中对207头单峰驼(C a m e l u s d r o m e d a r i u s)的研究发现,无乳链球菌的感染率达12%[22]㊂Y o u n a n等[23]将无乳链球菌确定为可引起东非单峰驼(C a m e l u s d r o m e d a r i u s)乳腺炎的常见机会致病菌,并认为骆驼源菌株不同于牛源菌株,而与人源菌株更为相似㊂2018年在意大利一只雌性美洲驼(L a m a g l a m a)尸体的下颌间脓肿以及肺内检测到无乳链球菌的存在[24]㊂S e l i g s o h n等[25]研究结果指出,无乳链球菌是引起骆驼乳腺炎最重要的病原体之一,常导致慢性感染,在肯尼亚6个牧群的88头成年骆驼的奶样以及鼻拭子中,无乳链球菌的检出率高达20%,且在3个87213期陈晶等:无乳链球菌致病性研究进展畜群的牛奶和鼻拭子样本中检测到相同的S T序列类型,表明无乳链球菌的乳腺外来源可能有助于无乳链球菌在骆驼群中的传播㊂K o r n b l a t t等[26]曾在2窝死亡的幼犬内脏中分离到无乳链球菌,且这种无乳链球菌也存在于母犬的阴道内,提示垂直传播的可能㊂M e s s i e r等[27]在一例心内膜炎病犬中发现了无乳链球菌,认为感染无乳链球菌可能与幼犬死亡直接相关㊂F o r t i n等[28]在一只9岁牧羊犬背部皮肤内发现了无乳链球菌与中间葡萄球菌(S t a p h y l o c o c c u s i n t e r m e d i u s)的混合感染㊂另外,在猫㊁鼠及猴体内也曾分离到无乳链球菌菌株[29]㊂甚至在患有溃疡性足皮炎的雄性非洲象(L o x o d o n t a a f r i c a n a)足内也发现了无乳链球菌的存在[30]㊂无论是圈养的还是野生的宽吻海豚(T u r s i o p s t r u n c a t u s)体内都曾发现过无乳链球菌的存在,其感染病症表现为呕吐㊁肾功能衰竭和肝功能不全等[31-32]㊂无乳链球菌感染灰色海豹(H a l l i c h o e r u s g r y p u s)和南极毛海豹(A r c t o c e p h a l u s g a z e l l e s)的情况也有报道[33]㊂除哺乳动物以外,鱼㊁两栖及爬行类变温脊椎动物也可被无乳链球菌感染㊂研究显示,德国3只亚成体翡翠巨蜥(V a r a n u s p r a s i n u s)因感染无乳链球菌而死亡[34]㊂澳大利亚的达尔文鳄鱼农场的一群6~11月的幼年雄性湾鳄(C r o c o d y l u s p o r o s u s)患有严重的坏死性筋膜炎,在所有尸体的皮肤㊁肌肉及肝脏㊁脾脏㊁肺脏内均分离到S T-23型无乳链球菌,且对四环素和苯唑西林耐药[35]㊂巴西养殖牛蛙(R a n a c a t e s b e i a n a)患坏死性脾肝炎合并肝肾出血的原因被认为与感染无乳链球菌相关[36]㊂近年来,有关鱼类感染无乳链球菌的报道逐年增加,在搁浅的野生阔口真鲨(C a r c h a r h i n u s p l u m b e u s)尸体内曾检测到S T-7型无乳链球菌菌株[37],在养殖的多种淡水以及海水鱼体内均发现过无乳链球菌的存在[38-39]㊂特别值得一提的是,无乳链球菌可引起罗非鱼(O r e o c h r o m i s n i l o t i c u s)的严重感染[40-41],患鱼通常表现出游泳不稳定㊁眼球突出㊁皮肤变黑㊁内脏肿大出血以及腹水等症状[42],是造成全球罗非鱼高死亡率的重要病原之一,对水产养殖业造成巨大的经济损失[43]㊂有间接证据表明,无乳链球菌可在人和奶牛以及其他动物之间传播,有过牛接触史的人无乳链球菌定植率显著高于未接触者,在牛与饲养者的粪便内检测到了同型无乳链球菌菌株(S T-1),并表现出相同的耐药性[44]㊂另有研究发现,人或牛源的无乳链球菌在试验条件下均能感染罗非鱼并诱发临床症状[45]㊂新加坡曾暴发人群大规模的食源性无乳链球菌感染[46]㊂对无乳链球菌感染性疾病的防控越来越被重视㊂2无乳链球菌对人的致病性2.1无乳链球菌对妊娠及产后妇女的致病性1935年,首次在孕妇体内分离出无乳链球菌定植菌株[47],随后将无乳链球菌确定为引起致命性产后脓毒症的人类病原体[48]㊂妊娠及产后妇女患无乳链球菌侵袭性疾病的风险更高,菌血症是最常见的表现,其次是绒毛膜羊膜炎和产后子宫内膜炎,肺炎㊁产褥期脓毒症㊁产妇乳腺炎和乳房脓肿也有报道[49-50]㊂阴道无乳链球菌定植被认为是孕妇绒毛膜羊膜炎和产后子宫内膜炎发生的重要因素,阴道内的无乳链球菌还可上行感染羊水和胎膜,进而黏附于胎儿体表或进入胎儿体内,分娩期间胎儿接触或吸入受污染的羊水或阴道液也可发生感染[51-52]㊂研究显示,全球孕产妇无乳链球菌的平均定植率约为18%,其所生的新生儿约有50%被无乳链球菌定植,其中1%~2%可发生侵入性感染[53-56]㊂2.2无乳链球菌对新生儿的致病性无乳链球菌感染新生儿可发生致命性的败血症和脑膜炎,其全球平均发病率约为0.49ɢ,其中非洲南部最高(2.00ɢ),东南亚最低(0.21ɢ)[57]㊂根据临床表现的年龄不同,新生儿无乳链球菌感染通常被分为早发性疾病(e a r l y-o n s e t d i s e a s e,E O D)与晚发性疾病(l a t e-o n s e t d i s e a s e,L O D)㊂出生后0~ 6d内发生的新生儿无乳链球菌感染被定义为E O D,其发病率约为0.57ɢ,占所有新生儿无乳链球菌感染性疾病的60%~70%,L O D则发生于出生后第7~90天之间,发病率约为0.37ɢ[58]㊂大多数E O D发生在出生后的24~48h内,母体垂直传播㊁胎膜早破㊁早产㊁出生低体重是E O D发生的主要原因,羊水中的无乳链球菌可黏附于胎儿皮肤或黏膜上,或被吸入胎儿肺部,导致侵入性感染[59]㊂L O D的发生与接触受污染的母乳以及医院环境也存在相关性[60-61]㊂败血症㊁脑膜炎和肺炎为E O D 和L O D的主要表现,呼吸窘迫㊁嗜睡㊁黄疸㊁心动过速和低血压等也有发生,且L O D患者常伴有严重的神经系统后遗症[57,62]㊂E O D和L O D的全球平均死亡率分别为10.0%和7.0%[57]㊂2.3无乳链球菌对非妊娠成年人的致病性虽然无乳链球菌感染被认为主要是一种新生儿9721中国畜牧兽医51卷及孕妇疾病,但对非妊娠的成年人来说,无乳链球菌也是一种重要的机会致病菌,既可在健康女性的胃肠道和泌尿生殖道无症状定植,也可入侵宿主细胞,引发侵入性感染㊂在过去的20年中,非妊娠成年人无乳链球菌的发病率增加了2~4倍,并随年龄增长而增加[10]㊂皮肤和软组织感染是成年人最常见的临床表现之一,占无乳链球菌感染总数的70%以上,其他临床症状包括菌血症㊁肺炎㊁骨和关节感染㊁泌尿系统败血症和静脉导管感染等,较为严重的心内膜炎与脑膜炎也偶有发生㊂约5%的无乳链球菌感染患者平均间隔13周就会复发[63-64]㊂大多数无乳链球菌感染性疾病发生在具有潜在疾病的人身上,肥胖和糖尿病是增加非妊娠成年人侵袭性无乳链球菌感染发生率的常见危险因素之一[11]㊂老年人侵袭性无乳链球菌感染的发病率普遍较高,通常表现为菌血症㊁尿路感染㊁皮肤感染和肺炎,超过50%的致命性无乳链球菌感染发生于65岁以上的老年人,且死亡率显著高于新生儿[65-66]㊂动脉粥样硬化性心血管疾病㊁癌症㊁肝硬化㊁脑卒中㊁心力衰竭及肾脏疾病也是增加侵袭性无乳链球菌疾病风险的重要因素[67]㊂粪便-口腔传播以及性接触已被证明是无乳链球菌在人群中传播的重要途径,夫妇具有更高的同型无乳链球菌菌株的感染率[44]㊂3无乳链球菌感染性疾病的治疗抗生素疗法是目前治疗人和各种动物无乳链球菌感染性疾病的主要手段㊂干奶期疗法(D C T)是控制奶牛无乳链球菌性乳腺炎的措施之一㊂然而,无乳链球菌感染引起的乳房炎多为亚临床型,因无明显的外观改变难以及时发现,往往错过抗生素的最佳治疗期[18]㊂目前,奶牛抗生素的过度使用已造成四环素㊁红霉素以及克林霉素等抗生素的耐药性日趋严重[68],使用β-内酰胺类抗生素进行治疗的奶牛有20%在用药后仍保持无乳链球菌阳性,提示在牛体内无乳链球菌已出现了对β-内酰胺类抗生素的耐药性[69]㊂对5种抗生素(四环素㊁红霉素㊁卡那霉素㊁克林霉素和吡利霉素)均具有耐药性的菌株也已大量出现[70]㊂此外,哺乳期奶牛无乳链球菌感染的治疗还伴随着牛奶中抗生素残留的严重问题[17]㊂抗生素治疗虽能在一定程度上控制无乳链球菌感染,但并不能保护乳腺免受不可逆的损害,进而造成牛奶产量的终生下降,致使奶牛养殖业遭受巨大的经济损失[18]㊂最初,无乳链球菌被确认为牛乳腺的一种专性病原菌[71-72],并基于这一前提制定相应的防控计划㊂然而,无乳链球菌的传播并非都通过乳腺进行,在奶牛的胃肠道㊁直肠及其生存环境中也检测到无乳链球菌的存在[73],这表明挤奶器传染性传播并不是唯一途径,这也解释了仅关注乳腺和挤奶卫生的传统防控措施不足以控制无乳链球菌感染的原因[74]㊂对于人类而言,妊娠相关的无乳链球菌感染对新生儿造成巨大威胁,美国疾病控制和预防中心制定的产前抗生素预防(i n t r a p a r t u m a n t i b i o t i c p r o p h y l a x i s,I A P)策略降低了E O D的发病率,但并不能预防L O D的发生[75]㊂I A P的实施造成大比例的孕妇使用抗生素,目前已观察到实施I A P的孕妇所生新生儿的肠道菌群遭到破坏,并在部分新生儿体内分离到具有耐药性的无乳链球菌菌株[76-77]㊂青霉素等β-内酰胺类抗生素是治疗无乳链球菌感染性疾病的首选药物,但已发现青霉素耐药菌株的大量出现[13,78-79]㊂在β-内酰胺类抗生素过敏的情况下,大环内酯类与氟喹诺酮类药物作为重要的替代品,临床发现无乳链球菌对这类药品的耐药性也呈上升趋势,特别是对红霉素或克林霉素[80-82]㊂除此之外,对阿奇霉素㊁四环素㊁喹诺酮类㊁利奈唑胺㊁泰利霉素㊁左氧氟沙星具有耐药性的无乳链球菌菌株也已出现并迅速扩散,抗生素治疗的有效性正逐步下降[83-87]㊂4展望作为一种人兽共患性致病菌,无乳链球菌引发的感染严重威胁着奶牛等多种动物以及人类的健康㊂目前,国内外主要采用β-内酰胺类抗生素控制无乳链球菌感染,但随着耐药菌株的出现与传播,治疗的有效性正逐步下降㊂无乳链球菌对动物及人类的致病性研究对于该病原菌的防控具有关键作用,进一步深入探索无乳链球菌致病的分子机制,开发预防无乳链球菌感染的免疫制剂,将有助于无乳链球菌感染的防治㊂参考文献(R e f e r e n c e s):[1] K O N G F,G OWA N S,MA R T I N D,e t a l.S e r o t y p ei d e n t i f i c a t i o no f g r o u p B s t r e p t o c o c c ib y P C R a n ds e q u e n c i n g[J].J o u r n a lo f C l i n i c a l M i c r o b i o l o g y,2002,40(1):216-226.[2] K O N G F,MA L,G I L B E R T G L.S i m u l t a n e o u sd e t e c t i o na n ds e r o t y p e i d e n t i f i c a t i o no f S t r e p t o c o c c u sa g a l a c t i a e u s i n g m u l t i p l e xP C Ra n dr e v e r s e l i n eb l o th y b r i d i z a t i o n[J].J o u r n a l o f M e d i c a l M i c r o b i o l o g y,2005,54(12):1133-1138.08213期陈晶等:无乳链球菌致病性研究进展[3] S L O T V E D H C,K O N G F,L AM B E R T S E N L,e t a l.S e r o t y p eⅨ,a p r o p o s e dn e w S t r e p t o c o c c u s a g a l a c t i a es e r o t y p e[J].J o u r n a l o f C l i n i c a lM i c r o b i o l o g y,2007,45(9):2929-2936.[4] C A R V A L H O-C A S T R OG A,S I L V A JR,P A I V A L V,e t a l.M o l e c u l a r e p i d e m i o l o g y of S t r e p t o c o c c u sa g a l a c t i a e i s o l a t e df r o m m a s t i t i si n B r a z i l i a n d a i r yh e r d s[J].B r a z i l i a nJ o u r n a lo f M i c r o b i o l o g y,2017,48(3):551-559.[5] P A N G M,S U N L,H E T,e t a l.M o l e c u l a r a n dv i r u l e n c e c h a r a c t e r i z a t i o n o f h i g h l y p r e v a l e n tS t r e p t o c o c c u sa g a l a c t i a e c i r c u l a t e di n b o v i n e d a i r yh e r d s[J].V e t e r i n a r y R e s e a r c h,2017,48(1):65.[6] MO R A L E S-U B A L D O A L,R I V E R O-P E R E Z N,V A L L A D A R E S-C A R R A N Z A B,e t a l.B o v i n em a s t i t i s,a w o r l d w i d e i m p a c t d i s e a s e:P r e v a l e n c e,a n t i m i c r ob i a l r e s i s t a nc e,a nd v i a b le a l t e r n a t i v ea p p r o a c h e s[J].V e t e r i n a r y a n d A n i m a l S c i e n c e,2023,21:100306.[7] T A V A R E ST,P I N H OL,B O N I F A C I O AE.G r o u p Bs t r e p t o c o c c a l n e o n a t a l m e n i n g i t i s[J].C l i n i c a lM i c r o b i o l o g y R e v i e w s,2022,35(2):e7921. [8] D O N G Y,B A S MA C I R,T I T OMA N L I O L,e t a l.N e o n a t a l s e p s i s:W i t h i n a n db e y o n dC h i n a[J].C h i n e s eM e d i c a l J o u r n a l,2020,133(18):2219-2228.[9] D A V I E S H G,C A R R E R A S-A B A D C,L E D O A R E K,e t a l.G r o u p B S t r e p t o c o c c u s:T r i a l s a n dt r i b u l a t i o n s[J].P e d i a t r i c I n f e c t i o u s D i s e a s eJ o u r n a l,2019,38(6SS u p p l1):S72-S76.[10] F R A N C O I SW A T K I N S L K,M C G E EL,S C H R A GSJ,e t a l.E p i d e m i o l o g y of i n v a s i v eg r o u p Bs t r e p t o c o c c a li n f e c t i o n sa m o n g n o n p r e g n a n ta d u l t si nt h e U n i t e dS t a t e s,2008-2016[J].J AM A I n t e r n a l M e d i c i n e,2019,179(4):479-488.[11] P I T T SSI,MA R U T HU R N M,L A N G L E Y G E,e t a l.O b e s i t y,d i a b e t e s,a n d t h e r i s kof i n v a s i v eg r o u pBs t r e p t o c o c c a ld i s e a s ei nn o n p r e g n a n ta d u l t si nt h eU n i t e dS t a t e s[J].O p e nF o r u m I n f e c t i o u s D i s e a s e s,2018,5(6):y30.[12] S E A L E A C,B I A N C H I-J A S S I R F,R U S S E L L N J,e t a l.E s t i m a t e s of t h e b u r d e n o fg r o u p B s t r e p t o c o c c a ld i se a s e w o r l d w i d ef o r p r eg n a n t w o m e n,s t i l l b i r th s,a n dc h i l d r e n[J].C l i n i c a l I n f e c t i o u s D i s e a s e s,2017,65(S u p p l2):S200-S219.[13] L IC,S A P U G A HAWA T T E D N,Y A N G Y,e t a l.M u l t i d r u g-r e s i s t a n t S t r e p t o c o c c u sa g a l a c t i a e s t r a i n sf o u n di n h u m a n a n d f i s h w i t h h igh p e ni c i l l i n a n dc e f o t a x i m en o n-s u s c e p t i b i l i t i e s[J].M i c r o o r g a n i s m s,2020,8(7):1055.[14]范雪,邵伟,赵艳坤,等.无乳链球菌毒力基因与耐药性的相关性研究进展[J].中国畜牧兽医,2021,48(1):375-384.F A N X,S HA O W,Z HA O Y K,e t a l.R e s e a r c hp r o g r e s so nt h ec o r r e l a t i o nb e t w e e nv i r u l e n c e g e n e sa n dd r u g r e s i s t a n c eo f S t r e p t o c o c c u s a g a l a c t i a e[J].C h i n aA n i m a l H u s b a n d r y&V e t e r i n a r y M e d i c i n e,2021,48(1):375-384.(i nC h i n e s e)[15] N O C A R D E,MO L L A R E A U A.S u r u n e m a m m i t ec o n t a g i e u s ede sv a c h e sl a i t ièr e s[J].A n n a l e sd elI n s t i t u t P a s t e u r,1887,1:109-126.[16] R O S I N I R,MA R G A R I T I.B i o f i l m f o r m a t i o n b yS t r e p t o c o c c u s a g a l a c t i a e:I n f l u e n c eo fe n v i r o n m e n t a lc o nd i t i o n s a n d i m p l i c a te d v i r u l e n c ef a c t o r s[J].F r o n t i e r s i n C e l l u l a ra n d I n f e c t i o n M i c r o b i o l o g y,2015,5:6.[17] K A B E L I T Z T,A U B R Y E,V A N V O R S T K,e t a l.T h e r o l eo f S t r e p t o c o c c u s s p p.i nb o v i n em a s t i t i s[J].M i c r o o r g a n i s m s,2021,9(7):1497.[18] C H E N G W N,HA N S G.B o v i n e m a s t i t i s:R i s kf a c t o r s,t h e r a p e u t i c s t r a t eg i e s,a n d a l t e r n a t i v et r e a t m e n t s A r e v i e w[J].A s i a n-A u s t r a l a s i a n J o u r n a lo f A n i m a lS c i e n c e s,2020,33(11):1699-1713.[19] MW E U M M,N I E L S E N S S,HA L A S A T,e t a l.A n n u a l i n c i d e n c e,p r e v a l e n c e a n d t r a n s m i s s i o nc h a r a c t e r i s t i c so f S t r e p t o c o c c u s a g a l a c t i a e i n D a n i s hd a i r y he r d s[J].P r e v e n t i v e V e t e r i n a r y M e d i c i n e,2012,106(3-4):244-250.[20] R AM I R E Z N F,K E E F E G,D O H O OI,e t a l.H e r d-a n dc o w-l e v e l r i s kf a c t o r sa s s o c i a t e d w i t hs ubc l i n i c a lm a s t i t i si nd a i r y f a r m sf r o m t h eh i g h p l a i n so ft h en o r t h e r n A n t i o q u i a,C o l o m b i a[J].J o u r n a lo f D a i r yS c i e n c e,2014,97(7):4141-4150.[21] E D E L S T E I N R M,P E G R AM R G.C o n t a g i o u ss k i nn e c r o s i s o f S o m a l i c a m e l s a s s o c i a t e d w i t hS t r e p t o c o c c u s a g a l a c t i a e[J].T r o p i c a l A n i m a lH e a l t ha n dP r o d u c t i o n,1974,6(4):255-256.[22] Y O U N A N M,A L I Z,B O R N S T E I N S,e t a l.A p p l i c a t i o n o f t h e C a l i f o r n i a m a s t i t i s t e s t i ni n t r a m a m m a r y S t r e p t o c o c c u s a g a l a c t i a e a n dS t a p h y l o c o c c u s a u r e u s i n f e c t i o n so f c a m e l s(C a m e l u sd r o me d a r i u s)i n K e n y a[J].P r e v e n t i v e V e t e r i n a r yM e d i c i n e,2001,51(3-4):307-316.[23] Y O U N A N M,B O R N S T E I N S.L a n c e f i e l d g r o u p Ba n dCs t r e p t o c o c c i i nE a s tA f r i c a nc a m e l s(C a m e l u sd r o me d a r i u s)[J].V e t e r i n a r y R e c o r d,2007,160(10):330-335.1821中国畜牧兽医51卷[24] T A V E L L A A,B E T T I N I A,C O C C H I M,e t a l.I s o l a t i o n o f S t r e p t o c o c c u s a g a l a c t i a e i n a f e m a l e l l a m a(L a m a g l a m a)i n S o u t h T y r o l(I t a l y)[J].B M CV e t e r i n a r y R e s e a r c h,2018,14(1):343.[25] S E L I G S O HN D,C R E S T A N I C,G I T A H I N,e t a l.I n v e s t i g a t i o no fe x t r a m a m m a r y s o u r c e so f g r o u p BS t r e p t o c o c c u s r e v e a l s i t s u n u s u a l e c o l o g y a n de p i d e m i o l o g y i nc a m e l s[J].P L o SO n e,2021,16(12):e252973.[26] K O R N B L A T T A N,A D A M S R L,B A R T H O L D S W,e t a l.C a n i n en e o n a t a l d e a t h sa s s o c i a t e dw i t h g r o u p Bs t r e p t o c o c c a ls e p t i c e m i a[J].J a v m a-J o u r n a l o f t h eA m e r i c a n V e t e r i n a r y M e d i c a l A s s o c i a t i o n,1983,183(6):700-701.[27] M E S S I E R S,D AM I N E T S,L E MA R C HA N D T.S t r e p t o c o c c u s a g a l a c t i a e e n d o c a r d i t i s w i t he m b o l i z a t i o n i n a d o g[J].C a n a d i a n V e t e r i n a r yJ o u r n a l-R e v u e V e t e r i n a i r e C a n a d i e n n e,1995,36(11):703-704.[28] F O R T I N M,H I G G I N SR.M i x e d i n f e c t i o na s s o c i a t e dw i t ha g r o u p B S t r e p t o c o c c u s i nad o g[J].C a n a d i a nV e t e r i n a r y J o u r n a l-R e v u e V e t e r i n a i r e C a n a d i e n n e,2001,42(9):730.[29] Y I L D I R I M A O,L AMM L E R C,W E I S S R,e t a l.P h e n o-a n d g e n o t y p i c p r o p e r t i e s o f s t r e p t o c o c c i o fs e r o l o g i c a l g r o u p B o fc a n i n ea n df e l i n eo r i g i n[J].F E M SM i c r o b i o l o g y L e t t e r s,2002,212(2):187-192.[30] K E E T D F,G R O B L E R D G,R A A T H J P,e t a l.U l c e r a t i v e p o d o d e r m a t i t i s i n f r e e-r a n g i n g A f r i c a ne l e p h a n t(L o x o d o n t a af r i c a n a)i n t h e K r ug e rN a t i o n a l P a r k[J].O n d e r s t e p o o r t J o u r n a l o fV e t e r i n a r y R e s e a r c h,1997,64(1):25-32.[31] Z A P P U L L IV,MA Z Z A R I O L S,C A V I C C H I O L IL,e t a l.F a t a l n e c r o t i z i n gf a s c i i t i s a n dm y o s i t i s i nac a p t i v ec o m m o n b o t t l e n o s ed o l p h i n(T u r s i o p s t r u n c a t u s)a s s o c i a t e dw i t h S t r e p t o c o c c u s a g a l a c t i a e[J].J o u r n a l o fV e t e r i n a r y D i a g n o s t i cI n v e s t i g a t i o n,2005,17(6):617-622.[32] E V A N SJ J,P A S N I K DJ,K L E S I U SP H,e t a l.F i r s tr e p o r to f S t r e p t o c o c c u sa g a l a c t i a e a n d L a c t o c o c c u sg a r v i e a e f r o m a w i l d b o t t l e n o s ed o l p h i n(T u r s i o p st r u n c a t u s)[J].J o u r n a l o f W i l d l i f eD i s e a s e s,2006,42(3):561-569.[33] D E L A N N O YC M,C R UM L I S H M,F O N T A I N E M C,e t a l.H u m a n S t r e p t o c o c c u s a g a l a c t i a e s t r a i n s i na q u a t i c m a m m a l sa n df i s h[J].B M C M i c r ob i o l o g y,2013,13:41.[34] H E T Z E L U,K O N I G A,Y I L D I R I M A O,e t a l.S e p t i c a e m i a i ne m e r a l d m o n i t o r s(V a r a n u s p r a s i n u sS c h l e g e l1839)c a u s e d b y S t r e p t o c o c c u sa g a l a c t i a ea c q u i r e d f r o m m i c e[J].V e t e r i n a r y M i c r ob i o l o g y,2003,95(4):283-293.[35] B I S H O P E J,S H I L T O N C,B E N E D I C T S,e t a l.N e c r o t i z i n g f a s c i i t i si n c a p t i v e j u v e n i l e C r o c o d y l u sp o r o s u s c a u s e d b y S t r e p t o c o c c u s a g a l a c t i a e:A no u t b r e a k a n d r e v i e w o f t h e a n i m a l a n d h u m a nl i t e r a t u r e[J].E p i d e m i o l o g y a n d I n f e c t i o n,2007,135(8):1248-1255.[36] AM B O R S K IRL,S N I D E RT R,T HU N ERL,e t a l.A n o n-h e m o l y t i c,g r o u pB S t r e p t o c o c c u s i n f e c t i o no fc u l t u r ed b u l l f r o g s,R a n ac a te s b e i a n a,i n B r a z i l[J].J o u r n a l o f W i l d l i f eD i s e a s e s,1983,19(3):180-184.[37] MO R I C K D,D A V I D O V I C H N,B I G A LE,e t a l.F a t a li n f e c t i o n i n a w i l d s a n d b a r s h a r k(C a r c h a r h i n u sp l u m b e u s),c a u s e db y S t r e p t o c o c c u sa g a l a c t i a e,t y p eⅠa-S T7[J].A n i m a l s,2020,10(2):284. [38]姚学良,徐晓丽,李贺密,等.红尾皇冠鱼(A e q u i d e n sr i v u l a t u s)病原无乳链球菌的分离㊁鉴定与特性分析[J].渔业科学进展,2015,36(2):106-112.Y A O X L,X U X L,L I H M,e t a l.B i o l o g i c a lc h a r a c t e r i s t i c s o f p a t h o g e n i c S t r e p t o c o c c u s a g a l a c t i a ei s o l a t e df r o m A e q u i d e n sr i v u l a t u s[J].P r o g r e s si nF i s h e r y S c i e n c e s,2015,36(2):106-112.(i nC h i n e s e)[39] E L D A R A,B E J E R A N O Y,L I V O F F A,e t a l.E x p e r i m e n t a l s t r e p t o c o c c a l m e n i n g o-e n c e p h a l i t i s i nc u l t u r ed f i s h[J].Ve t e r i n a r y M i c r o b i o l o g y,1995,43(1):33-40.[40]陈怀君,郭长明,朱善元,等.海南罗非鱼源无乳链球菌的分离鉴定及生物学特性研究[J].中国畜牧兽医,2021,48(8):3058-3068.C H E N H J,G U O C M,Z HU S Y,e t a l.I s o l a t i o n,i d e n t i f i c a t i o n a n d b i o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c s o fS t r e p t o c o c c u s a g a l a c t i a e f r o m t i l a p i ai n H a i n a n[J].C h i n aA n i m a l H u s b a n d r y&V e t e r i n a r y M e d i c i n e,2021,48(8):3058-3068.(i nC h i n e s e) [41]袁橙,陈怀君,袁圣,等.福建省漳州市罗非鱼无乳链球菌分离鉴定及毒力基因和耐药性研究[J].中国畜牧兽医,2022,49(9):3655-3664.Y U A N C,C H E N H J,Y U A N S,e t a l.I s o l a t i o n,i d e n t i f i c a t i o na n ds t u d y o nv i r u l e n c e g e n ea n dd r u gr e s i s t a n c e o f S t r e p t o c o c c u s a g a l a c t i a e f r o mt i l a p i a i nZ h a n g z h o uc i t y,F u j i a n p r o v i n c e[J].C h i n a A n i m a lH u s b a n d r y&V e t e r i n a r y M e d i c i n e,2022,49(9):3655-3664.(i nC h i n e s e)[42] L A I T H A A,AM B A K M A,HA S S A N M,e t a l.M o l e c u l a r i d e n t i f i c a t i o n a n dh i s t o p a t h o l o g i c a l s t u d y o f28213期陈晶等:无乳链球菌致病性研究进展n a t u r a l S t r e p t o c o c c u sa g a l a c t i a e i n f e c t i o ni n h y b r i dt i l a p i a(O r e o c h r o m i s n i l o t i c u s)[J].V e t e r i n a r yW o r l d,2017,10(1):101-111.[43] C H E NSL.G e n o m i c i n s i g h t s i n t o t h e d i s t r i b u t i o n a n de v o l u t i o nofg r o u p B S t r e p t o c o c c u s[J].F r o n t i e r s i nM i c r o b i o l o g y,2019,10:1447.[44] MA N N I N GSD,S P R I N GMA N AC,M I L L I O N AD,e t a l.A s s o c i a t i o n ofg r o u p B S t r e p t o c o c c u sc o l o n i z a t i o n a nd b o v i ne e x p o s u r e:A p r o s p e c t i v e c r o s s-s e c t i o n a lc o h o r ts t u d y[J].P L o S O n e,2010,5(1):e8795.[45] C H E N M,WA N G R,L U O F G,e t a l.S t r e p t o c o c c u sa g a l a c t i a e i s o l a t e so fs e r o t y p e sⅠa,Ⅲa n dⅤf r o mh u m a n a n d c o w a r e a b l e t o i n f e c t t i l a p i a[J].V e t e r i n a r y M i c r o b i o l o g y,2015,180(1-2):129-135.[46] B A R K HAM T,Z A D O K SR N,A Z MA IM,e t a l.O n eh y p e r v i r u l e n t c l o n e,s e q u e n c e t y p e283,a c c o u n t s f o r al a r g e p r o p o r t i o no f i n v a s i v e S t r e p t o c o c c u s a g a l a c t i a ei s o l a t e d f r o mh u m a n s a n d d i s e a s e d t i l a p i a i nS o u t h e a s tA s i a[J].P L o S N e g l e c t e d T r o p i c a l D i s e a s e s,2019,13(6):e7421.[47] L A N C E F I E L D R C,HA R E R.T h e s e r o l o g i c a ld i f fe r e n t i a t i o n of p a t h og e n i c a n d n o n-p a th o g e ni cs t r a i n s o f h e m o l y t i c s t r e p t o c o c c i f r o m p a r t u r i e n tw o m e n[J].J o u r n a l o f E x p e r i m e n t a l M e d i c i n e,1935,61(3):335-349.[48] F R YR M.P r e v e n t i o n a n d c o n t r o l o f p u e r p e r a l s e p s i s:B a c t e r i o l o g i c a l a s p e c t s[J].B r i t i s h M e d i c a lJ o u r n a l,1938,2(4049):340-342.[49] D E U T S C H E R M,L E W I S M,Z E L L E R,e t a l.I n c i d e n c e a n d s e v e r i t y o f i n v a s i v e S t r e p t o c o c c u sp n e u m o n i a e,g r o u p A S t r e p t o c o c c u s,a n d g r o u p BS t r e p t o c o c c u s i n f e c t i o n s a m o n g p r e g n a n t a n dp o s t p a r t u m w o m e n[J].C l i n i c a l I n f e c t i o u sD i s e a s e s,2011,53(2):114-123.[50] K E S S O U SR,W E I N T R A U B A Y,S E R G I E N K O R,e t a l.B a c t e r u r i a w i t h g r o u p-B S t r e p t o c o c c u s:I si tar i s k f a c t o rf o r a d v e r s e p r e g n a n c y o u t c o m e s[J].J o u r n a l o f M a t e r n a l-F e t a l&N e o n a t a l M e d i c i n e,2012,25(10):1983-1986.[51] N A N C,D A N G O R Z,C U T L A N D C L,e t a l.M a t e r n a l g r o u p B S t r e p t o c o c c u s-r e l a t e ds t i l l b i r t h:As y s t e m a t i c r e v i e w[J].B J O G-A n I n t e r n a t i o n a lJ o u r n a l o f O b s t e t r i c s a n d G y n a e c o l o g y,2015,122(11):1437-1445.[52] S E A L E A C,B L E N C OW E H,B I A N C H I-J A S S I R F,e t a l.S t i l l b i r t h w i t h g r o u p B S t r e p t o c o c c u s d i s e a s ew o r l d w i d e:S y s t e m a t i c r e v i e wa n d M e t a-a n a l y s e s[J].C l i n i c a lI n f e c t i o u sD i s e a s e s,2017,65(S u p p l2):S125-S132.[53] R U S S E L L NJ,S E A L EAC,O D R I S C O L L M,e t a l.M a t e r n a l c o l o n i z a t i o nw i t h g r o u p B S t r e p t o c o c c u s a n ds e r o t y p e d i s t r i b u t i o n w o r l d w i d e:S y s t e m a t i c r e v i e wa n d M e t a-a n a l y s e s[J].C l i n i c a l I n f e c t i o u sD i s e a s e s,2017,65(S u p p l2):S100-S111.[54] HU A N GJ,L I N XZ,Z HU Y,e t a l.E p i d e m i o l o g y o fg r o u p B s t r e p t o c o c c a li n f e c t i o ni n p r e g n a n t w o m e na n dd i s e a s e d i n f a n t s i nm a i n l a n dC h i n a[J].P e d i a t r i c sa n d N e o n a t o l o g y,2019,60(5):487-495.[55] L ED O A R EK,H E A T H P T.A no v e r v i e wo f g l o b a lG B Se p i d e m i o l o g y[J].V a c c i n e,2013,31(S u p p l4):S7-S12.[56] C U T L A N D C L,MA D H IS A,Z E L L E R,e t a l.C h l o r h e x i d i n e m a t e r n a l-v a g i n a l a n d n e o n a t e b o d yw i p e s i n s e p s i s a n d v e r t i c a l t r a n s m i s s i o n o f p a t h o g e n i cb ac t e r i ai n S o u t h A f r i c a:A r a nd o m i se d,c o n t r o l l e dt r i a l[J].L a n c e t,2009,374(9705):1909-1916.[57] MA D R I DL,S E A L E AC,K O H L I-L Y N C H M,e t a l.I n f a n t g r o u p B s t r e p t o c o c c a ld i s e a s ei n c i d e n c e a n ds e r o t y p e s w o r l d w i d e:S y s t e m a t i c r e v i e w a n d M e t a-a n a l y s e s[J].C l i n i c a lI n f e c t i o u s D i s e a s e s,2017,65(S2):160-172.[58] O S U L L I V A N CP,L AMA G N IT,P A T E LD,e t a l.G r o u p Bs t r e p t o c o c c a l d i s e a s e i nU Ka n d I r i s h i n f a n t sy o u n g e r t h a n90d a y s,2014-15:A p r o s p e c t i v es u r v e i l l a n c e s t u d y[J].L a n c e tI n f e c t i o u s D i s e a s e s,2019,19(1):83-90.[59] L AWNJ E,B I A N C H I-J A S S I R F,R U S S E L L N J,e t a l.G r o u p B s t r e p t o c o c c a ld i s e a s e w o r l d w i d ef o rp r e g n a n tw o m e n,s t i l l b i r t h s,a n d c h i l d r e n:W h y,w h a t,a n d h o w t o u n d e r t a k e e s t i m a t e s[J].C l i n i c a lI n f e c t i o u sD i s e a s e s,2017,65(S u p p l2):S89-S99.[60] Z I MM E R MA N N P,GW E E A,C U R T I S N.T h ec o n t r o v e r s i a lr o l eo fb r e a s t m i l ki n G B Sl a t e-o n s e td i se a s e[J].J o u r n a l of I n f e c t i o n,2017,74(S u p p l1):S34-S40.[61] B E R A R D I A,R O S S I C,L U G L I L,e t a l.G r o u p BS t r e p t o c o c c u s l a t e-o n s e t d i s e a s e:2003-2010[J].P e d i a t r i c s,2013,131(2):e361-e368.[62] K O H L I-L Y N C H M,R U S S E L L N J,S E A L E A C,e t a l.N e u r o d e v e l o p m e n t a l i m p a i r m e n t i n c h i l d r e na f t e r g r o u p B s t r e p t o c o c c a l d i s e a s e w o r l d w i d e:S y s t e m a t i cr e v i e w a n d M e t a-a n a l y s e s[J].C l i n i c a lI n f e c t i o u sD i s e a s e s,2017,65(S u p p l2):S190-S199.[63] S E N D IP,J O H A N S S O N L,N O R R B Y-T E G L U N D A.I n v a s i v e g r o u p B s t r e p t o c o c c a l d i s e a s e i n n o n-3821。
孕晚期妇女无乳链球菌感染情况及对新生儿的影响分析【摘要】孕晚期妇女无乳链球菌感染是一种常见的妊娠并发症，可能对新生儿造成严重影响。
本文通过对孕晚期妇女无乳链球菌感染情况进行分析，探讨了其对新生儿的潜在影响。
对无乳链球菌感染的传播途径进行了详细分析，提出了相应的预防措施和治疗方法。
研究认为，及时预防和治疗孕晚期妇女的无乳链球菌感染对保障新生儿健康至关重要。
未来的研究应重点关注孕晚期妇女无乳链球菌感染的防控策略和治疗方法的优化。
本文强调了对新生儿健康的重要性，并为未来相关研究的发展方向提供了参考。
【关键词】关键词：孕晚期妇女、无乳链球菌感染、新生儿、影响、传播途径、预防措施、治疗方法、健康、研究方向、结论。
1. 引言1.1 研究背景孕晚期妇女无乳链球菌感染是一种常见的孕期感染病症，影响着孕妇和新生儿的健康。
无乳链球菌是一种革兰氏阳性细菌，通常定植在成年人的呼吸道、肠道和生殖道中，但对孕妇和新生儿却可能带来严重的健康威胁。
在孕晚期，妇女的免疫系统会发生变化，容易受到各种细菌感染的影响。
如果孕妇携带无乳链球菌感染，不仅会给孕妇本身带来健康风险，还可能会在分娩过程中通过母婴垂直传播给新生儿，导致新生儿发生感染和并发症。
了解孕晚期妇女无乳链球菌感染的情况，及其对新生儿的影响，对于保障孕妇和新生儿健康至关重要。
本研究旨在系统分析孕晚期妇女无乳链球菌感染的现状，探讨可能的传播途径，提出预防措施和治疗方法，旨在为今后提升孕妇和新生儿健康水平提供理论依据和参考意义。
1.2 研究目的孕晚期妇女无乳链球菌感染情况及对新生儿的影响分析引言本研究的目的是探讨孕晚期妇女无乳链球菌感染的情况以及其对新生儿的影响，旨在深入了解这一问题的现状和影响因素，为制定更有效的预防和治疗措施提供依据。
通过分析孕晚期妇女无乳链球菌感染的情况，可以更好地了解该疾病的流行特点、高危人群以及传播途径，为未来的防控措施提供科学依据。
研究无乳链球菌感染对新生儿的影响，有助于进一步认识该疾病对婴儿健康的危害程度，促进医疗工作者对这一问题的重视和关注。
细菌性脑膜炎治疗指南——美国感染性疾病协会（IDSA）制订，2004年发表细菌性脑膜炎患者辅以地塞米松治疗有何意义？某些怀疑或证实细菌性脑膜炎的患者，应考虑辅以地塞米松治疗。
其早期依据来源于动物感染模型，试验表明细菌性脑膜炎发病过程中，蛛网膜下腔的炎症反应是导致损伤和死亡的主要因素。
炎症反应的减弱可有效改善细菌性脑膜炎患者病理生理学改变，例如通过炎症细胞因子介导的脑水肿、颅内压升高、脑血流减少、脑血管炎以及神经损害等。
在这些试验基础上，开展了许多临床试验来评估细菌性脑膜炎患者辅以地塞米松治疗的有效性。
试验在以下几方面存在差异：1.不是所有试验都有安慰剂对照；2.应用了不同的抗菌药（有些不适用于治疗细菌性脑膜炎）；3.地塞米松与第一剂抗菌药给药间隔不同；4.患者病情的严重程度不同。
为慎重起见，根据患者年龄对这些资料进行分析。
新生儿仅1篇已发表的试验评估了地塞米松对新生儿细菌性脑膜炎的作用。
这个随机的（但不是安慰剂对照的）试验对象是52例足月新生儿，在应用第一剂抗菌药物前10～15分钟给予地塞米松。
治疗组死亡率为22%，对照组为28%（P=0.87）。
在以后的2年随访检查中，地塞米松治疗组出现中枢后遗症为30%，对照组为39%。
这项研究规模小且说服力不足。
目前，新生儿细菌性脑膜炎是否应用地塞米松的资料尚不充分。
（C-Ⅰ）婴幼儿评估地塞米松治疗婴幼儿细菌性脑膜炎疗效的临床试验有15篇发表。
其中3篇是回顾性研究。
其余的为随机前瞻性实验，除1例外都是安慰剂对照的。
一项应用META分析法的临床研究分析了1988～1996年间发表的研究文章，研究认为，在抗菌治疗开始前或同时给予地塞米松（0.15mg/kg，q6h，2～4d），对小儿b型流感嗜血杆菌脑膜炎有肯定疗效，对小儿肺炎链球菌脑膜炎可能有效。
突出疗效是保护患者的听力。
b型流感嗜血杆菌引起的脑膜炎，应用地塞米松可明显减少听力损害。
而对于肺炎链球菌脑膜炎，地塞米松早期应用仅提示可一定程度上预防听力严重丧失。
无乳链球菌是婴儿期脑膜炎感染的常见病原菌。
无乳链球菌导致的细菌性脑膜炎常见反复、复发，发病率、致死率较高，常需要联合治疗，延长疗程。
本文通过临床药师参与的1例无乳链球菌致细菌性脑膜炎治疗方案分析，来阐述如何发挥药师的角色和作用。
1、病史摘要患儿男，2个月，体重5.4kg，以“发热1天余，抽搐3次”为主诉8月20日入院收住PICU，当月27日转到儿神经内科普通病房治疗。
现病史：患儿19日无明显诱因下出现发热，体温达38℃左右，无寒战，来本院就诊，查血常规未见异常，予“泰诺林”口服治疗，夜间抽搐一次，表现为双目凝视、四肢抽动，持续约数分钟自行缓解，未予重视，未处理，今体温达38.9℃（腋），再次抽搐两次，表现同上，不咳嗽，无气喘及面色紫绀，无呕吐，20日来我院就诊，查心电图、脑电图正常，拟“惊厥原因待查”收住入院，病程中患儿无腹胀、腹泻，无皮疹，目前患儿精神欠佳，奶量减少，大小便正常。
既往史：患儿系G1P1，胎龄34周+1天，因“胎膜早破6天、母亲发热、体温为37.9℃”于2013年06月15日在我院剖宫产娩出，转入NICU，诊断“1.早产儿2.低出生体重儿 3.新生儿肺炎 4.新生儿黄疸”住院治疗9天好转出院。
出院后母乳加奶粉混合喂养，现会抬头。
用药史具体不详体格检查：神清，精神欠佳，呼吸促，前囟饱，约1.0*1.0cm，口周不绀，咽红，双肺呼吸音粗，未及明显罗音，心律齐，各瓣膜区未及杂音，腹软，见脐疝，肝脏肋下1.5cm，质软，脾脏肋下1.0cm，质软，四肢肌张力正常，原始反射可引出，双侧Babinski 征阳性。
辅助检查：(20130819)血常规:CRP <8 mg/L |WBC 5.90 10^9/L|NE% 39.9 %|PLT 306.00 10^9/L(20130820)脑脊液常规检查(CSF)：白细胞计数1840 10^6/L，微浑，白细胞分类多个核60 %，潘氏蛋白定性阳性++脑脊液/生化：氯(干片法) 105.0 mmol/L，葡萄糖(干片法) 1.2 mmol/LCRP+异常细胞+血常规：异常细胞未找见，CRP 160 mg/L，白细胞计数5.30 10^9/L，中性粒细胞% 34.1%，血小板计数255.00 10^9/L，PCT>100.00 ng/ml入院诊断：惊厥原因待查，发热待查：化脓性脑膜炎待排、电解质紊乱：低钠血症、心肌损害、脐疝出院诊断：化脓性脑膜炎、败血症、肺炎、电解质紊乱、心肌损害、凝血功能障碍、脐疝2、主要治疗经过入院后行腰穿、头颅磁共振、脑脊液、血培养等相关辅助检查，明确诊断为化脓性脑膜炎，脑脊液、血液培养提示为无乳链球菌，先后予美罗培南联合青霉素，美罗培南联合万古霉素抗感染治疗，后患儿脑干听觉诱发电位结果异常，停用万古霉素改回青霉素治疗。
治疗过程基本顺利，腰穿复查脑脊液结果好转，精神反应可，奶量完成可，生命征平稳，予转入普通病房完成疗程。
入院历次脑脊液检查、培养报告：3、抗感染治疗方案4、分析与讨论本患儿2个月，发热，体温38.7℃，24小时内抽搐发作三次，无明显呼吸道、消化道、泌尿系感染表现，门诊已查脑电图示正常，癫痫、病毒脑可能性较小，神经系统细菌感染不能排除，有腰穿指征，入科当晚腰穿后结果回报：脑脊液常规检查(CSF)：白细胞计数1840 10^6/L，微浑，白细胞分类多个核60 %，潘氏蛋白定性阳性++；脑脊液/生化：氯(干片法) 105.0 mmol/L，葡萄糖(干片法) 1.2 mmol/L。
脑脊液外观浑，白细胞总数明显增多，糖含量降低，蛋白质含量增高，查体前囟饱，双侧Babinski 征阳性，化脓性脑膜炎诊断倾向明显。
1月龄以上的细菌性脑膜炎患儿，常见病原菌有肺炎球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌[1]，＜3个月患儿还应需考虑新生儿细菌性脑膜炎常见的致病菌，如无乳链球菌、大肠杆菌、单核细胞增生李斯特菌[1,2]。
2003-2007年美国统计的587例脑膜炎患儿中，肺炎链球菌和无乳链球菌致病的比例分别为35%和38%[3]，国内近年来文献报道的病原菌明确的细菌性脑膜炎病原学分析，和国外比较略有差异，革兰阳性菌，以葡萄球菌、肺炎链球菌、肠球菌常见，革兰阴性菌以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌为主，且MRSA、产ESBL致病菌比例可超过50%[4,5,6]。
致病菌谱的差异考虑与国内抗生素滥用导致脑脊液培养阳性率较低（<50%）,敏感菌检出率低有关。
但也要看到产ESBL的革兰氏阴性杆菌比例很高，2012年新华医院检出的致病菌中大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对三、四代头孢的耐药率均超过50%，2004年美国IDSA制订的细菌性脑膜炎治疗指南，2010年英国NICE发布的细菌性脑膜炎与脑膜炎球菌败血症指南关于>1月龄患儿的经验治疗方案为头孢噻肟或头孢曲松联合万古霉素，这显然已经不能很好的覆盖到革兰氏阴性杆菌造成的感染。
本例患儿初始经验予青霉素联合美罗培南抗感染。
青霉素钠剂量给予10万u/kg q6h静滴，美罗培南40mg/kg q8h静滴，用法用量符合脑膜炎情况下加量习惯。
但该方案不能很好的覆盖可能的耐药的肺炎球菌、葡萄球菌感染。
临床常考虑患儿34周早产，免疫力低下，单核细胞增生李斯特菌感染可能，若革兰氏阴性杆菌感染产ESBL可能，参考指南推荐氨苄西林与头孢噻肟联合的给药方案，给出了上述的青霉素钠与美罗培南联合方案。
单核细胞增生李斯特菌为革兰氏阳性杆菌，在自然界广泛分布，除了对头孢菌素、磷霉素天然耐药外，对大多数抗生素是敏感的，包括青霉素、美罗培南、万古霉素等[7]。
所以使用青霉素联合美罗培南是不能扩大抗菌谱，没有必要的，且考虑国内目前的细菌性脑膜炎的治疗疗程、剂量，两者导致神经系统毒性可能性大[8]。
建议临床抗感染方案可为万古霉素15mg/kg q6h静滴联合美罗培南40mg/kg q8h。
入院第二天，根据临床药师建议，予停用青霉素改为万古霉素15mg/k q6h静滴，覆盖可能耐药的致病菌，符合指南经验治疗推荐及国内致病菌情况。
建议万古霉素在美罗培南静滴2小时后开始静滴，减少听力损害的可能性[9]。
8月23日患儿血、脑脊液培养报无乳链球菌生长，对青霉素、氨苄西林、头孢噻肟、头孢曲松、万古霉素、利奈唑胺敏感，对克林霉素、四环素耐药。
无乳链球菌也称B组链球菌，是一种β溶血链球菌，寄生于人类消化道及泌尿生殖道的细菌，健康人群带菌率可达15%-30%。
目前普遍认为GBS是围产期严重感染性疾病的主要致病菌之一。
国外有报道母亲生殖系统有GBS定植，其经阴道分娩的新生儿50%可发生GBS定植[10]。
患儿虽然剖宫产出感染率较低，但为胎膜早破6天，母亲发热，各无菌体液皆培养出无乳链球菌，脑膜炎致病菌倾向明确。
指南首选青霉素或氨苄西林，备选三代头孢，选用前皆应考虑联用氨基糖苷类，如庆大霉素2.5mg/kg q8h。
无乳链球菌对β内酰胺类敏感，少见耐药菌株，国内外其耐药性监测都发现，数十年来，青霉素敏感菌株一直达90%以上[11,12]。
但无乳链球菌的青霉素耐受现象一直有在报道，青霉素耐受的比例由于检测方法不同比例从4%-30%波动,青霉素耐受机制为细菌编码自溶酶的基因缺陷，导致作用于细胞壁的抗生素对这类细菌杀菌效果延迟或下降[13,14]。
脑脊液致病菌清除快慢与脑膜炎的并发症发生几率相关[15]，故指南推荐应考虑联合用药，染性心内膜炎指南里也有类似推荐，虽然氨基糖苷类对各组链球菌的作用微弱，但联合β内酰胺类具有协同作用，可能的协同机制为细胞壁破外后，有利于氨基糖苷类进入胞浆发挥静止期杀菌作用[16]。
患儿美罗培南万古霉素联用两日来仍发热，热峰下降不明显，腰穿结果提示白细胞计数仍高，血常规CRP150，联合抗GBS感染应是有必要的。
但国内氨基糖苷类儿童用药经验较少，需要血药浓度检测以达到最佳协同作用，其耳、肾毒性也是临床医生面临考虑的问题，药师建议可根据培养及药敏结果，考虑青霉素联合利奈唑胺治疗，疗程21天，国内脑膜炎治疗常规使用28天。
利奈唑胺作用于细菌50S亚基，对链球菌也是杀菌剂，且透过血脑屏障，副作用较氨基糖苷类小。
需要指出利福平联合β内酰胺类对GBS无协同作用[17]。
万古霉素与美罗培南对青霉素耐受的GBS未见协同作用的报道。
昨日胸片提示两肺炎症，此虽无明显呼吸道症状、肺部阳性体征，但激素使用可能掩盖。
常见社区获得性肺炎的致病菌主要为病毒、肺炎链球菌、非典型病原体、革兰氏阴性杆菌少见，目前无菌体液培养提示GBS，细菌内毒素检测阴性，可考虑GBS为肺部炎症致病菌，推荐的青霉素联用利奈唑胺可很好覆盖及分布。
临床未采纳。
患儿26日脑干诱发电位检查提示异常听觉诱发电位，听力的损害不管是细菌性脑膜炎引起、早产儿神经功能不全引起还是药物不良反应引起，停用万古霉素调整抗感染方案是必须的。
患儿给予青霉素钠80万U q6h静滴，为60万u/kg.d，超过GBS脑膜炎推荐的45-50万u/kg.d，剂量偏大，其与美罗培南的联合评价如前所述。
5、总结与建议药师感受：临床医师经验性治疗现象多见，药师在理解掌握循证医学知识时，如何和临床医生交流，不硬套指南，在理论和我国现实耐药情况中取得最佳方案。
另外，药师在万古霉素药物动力学中，发挥自身专业知识，根据血药浓度调整给药方案，监测疗效避免不良反应，是扬长避短立足临床的好支点。
参考文献[1]桑福德.热病抗微生物治疗指南（新译42版）.中国协和医科大学出版社.2012:8[2] NICE clinical guideline 102 Bacterial meningitis and meningococcal speticaemia inchildren,revisedSeptember2010.[3] 0Michael C.Thigpen,etal. Bacterial Meningitis in the United States,1998-2007.N Engl J Med 2011.364:2016-25.[4]张莉,等.病原菌明确的细菌性脑膜炎146例临床及病原学分析.中国循证儿科杂志,2013,8(3):161-166.[5]谢永强,等.儿童细菌性脑膜炎病原学及耐药性分析.临床儿科杂志,2011,29(11):1037-104[6]周仲松，等.中枢神经系统感染280例的类型与病原菌分布.中国抗感染化疗杂志，2002,2(3):173.[7] 李迎慧,等.李斯特菌的耐药性及耐药基因.国外医学卫生学分册.2004,31(2):120-123.[8] 伦新强,青霉素类药物的神经毒性分析.中国医院药学杂志,2001,21(10):625-626.[9] Steven C.Bukingham,etal. Early Vancomycin Therapy and Adverse Outcomes inChildren With PneumococcalMeningitis. Pediatrics, 2006; 117; 1688.[10] 朱敏,等.围产期B族链球菌感染的研究进展.中华妇产科杂志,2005,40(2):173.[11] 胡付品,等.2011年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂,2012,12(5):321-329.[12] [12] Antimicrobial Susceptibilities Among Group B Streptococcus Isolates Active Bacterial Core Surveillance (ABCs), 2010.[13] C Betriu,etal. Antibiotic Resistance and Penicillin Tolerance in ClinicalIsolates of Group B Streptococci.Antimicrob.Agents Chemother. 1994, 38(9):2183.K.S.[14] Kim, B.F. Anthony, Penicillin tolerance in group B streptococciisolated from infected neonates, J. Infect. Dis. 144 (1981) 411–419.[15] Lebel MH, McCracken GH. Delayed cerebrospinal fluid sterilizationand adverse outcome of bacterial meningitis in infantsand children.Pediatrics. 1989;83:161–167.[16] K.S. Kim, Effect of antimicrobial therapy for experimental infections due togroup B Streptococcus on mortality and clearance of bacteria, J. Infect. Dis.155 (1987) 1233–1241. [17] M. Maduri-Traczewski, E.G. Szymczak, D.A. Goldmann, In vitro activity ofpenicillin and rifampin against group B streptococci, Rev. Infect.Dis.5 (1983) S586–S592.。
