心脏能量代谢及治疗策略

病理学论文：NAD+对心肌能量代谢和功能的影响探析烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）也称为辅酶Ⅰ，首次由Arthur Harden在酵母中发现并命名，经历了100多年的研究人们逐渐对其物理化学性质及作用有了较深的认识。

NAD+是必不可少的氧化还原反应代谢酶类的辅酶，参与三羧酸循环、糖酵解、脂肪β氧化等能量代谢反应，还与DNA损伤修复、细胞凋亡、细胞衰老、信号转导等过程有关[1]。

心肌细胞线粒体含有较多的NDA+，产生能量，维持器官正常功能，故人体NAD+含量的变化对心肌功能产生重要影响。

NAD+水平的下降与多种心血管疾病发病机制有关，大量基础研究也证明，补充辅酶Ⅰ能对心脏疾病模型带来益处[2]，美国食品和药物管理局（FDA）批准的注射用辅酶Ⅰ也在临床上使用多年，作为心脏相关疾病辅助治疗，通过补充辅酶Ⅰ治疗心血管疾病具有广阔的前景。

1、NAD+对心肌能量代谢和功能的影响心肌细胞中能量产生的底物主要是脂肪酸，通过脂肪β氧化，NAD+还原为NADH，随后在线粒体内膜上经氧化磷酸化过程，NADH被氧化成NAD+并产生ATP供心肌细胞利用，NAD+/NADH比值对驱动能量产生的氧化还原反应至关重要。

在心肌细胞线粒体功能障碍和缺血缺氧的情况下，线粒体乙酰化程度增加，导致心肌能量代谢障碍，引起心肌能量受损，并增加心肌对应激的易感性，缺氧的心肌通过糖酵解和酮体氧化供能，这种能量代谢的转变将降低NAD+/NADH比值而对心肌功能产生影响。

Cox等[3]较早证实了NAD+影响线粒体氧化还原过程、改善能量代谢状态，从而改善心脏舒张功能。

NAD+依赖性组蛋白脱乙酰化酶Srtuins、ADP核糖聚合酶（PARP）和环ADP核糖（cADPR）合酶通过消耗NAD+[使NAD+分解为烟酰胺（NAM）和ADP核糖]使其含量能在人体维持稳定。

PARP负责DNA的损伤修复，通过在氨基酸残基上添加ADP-核糖基修饰靶蛋白，并参与基因表达、细胞凋亡等重要过程。

《参芪益心方对H9C2心肌细胞能量代谢的影响及机制研究》一、引言心肌细胞能量代谢是维持心脏正常功能的关键过程，对心肌细胞的健康与功能具有重要影响。

近年来，随着对中药研究的深入，越来越多的研究者开始关注传统中药方剂对心肌细胞能量代谢的调节作用。

参芪益心方作为一种经典的中药复方，被认为具有调节心肌细胞能量代谢、改善心脏功能的潜力。

本文旨在研究参芪益心方对H9C2心肌细胞能量代谢的影响及其作用机制，为临床应用提供理论依据。

二、材料与方法1. 材料（1）细胞：H9C2心肌细胞系。

（2）药物：参芪益心方（由人参、黄芪等中药组成）。

（3）实验仪器与试剂：细胞培养板、酶标仪、荧光定量PCR仪、Western blot相关试剂等。

2. 方法（1）细胞培养与处理：将H9C2心肌细胞培养于适宜的培养基中，分为对照组与实验组，实验组加入不同浓度的参芪益心方处理。

（2）能量代谢指标检测：通过酶标法检测ATP含量、乳酸脱氢酶活性等指标，评估心肌细胞能量代谢水平。

（3）基因表达分析：采用荧光定量PCR技术检测相关基因的表达情况。

（4）蛋白质表达分析：利用Western blot技术检测关键蛋白的表达水平。

（5）数据分析与统计：采用SPSS软件进行数据分析，结果以均数±标准差表示，组间比较采用t检验或方差分析。

三、结果1. 参芪益心方对H9C2心肌细胞能量代谢的影响实验结果显示，参芪益心方处理后，H9C2心肌细胞的ATP 含量显著提高，乳酸脱氢酶活性降低，表明参芪益心方能够改善心肌细胞的能量代谢水平。

2. 参芪益心方对相关基因表达的影响通过荧光定量PCR技术检测发现，参芪益心方处理后，与能量代谢相关的基因表达水平发生明显变化，如线粒体相关基因、糖酵解相关基因等表达上调。

3. 参芪益心方对关键蛋白表达的影响Western blot结果显示，参芪益心方处理后，与能量代谢相关的关键蛋白表达水平发生改变，如AMPK、mTOR等蛋白的表达水平发生变化。

慢性HFrEF治疗目标是改善临床症状和生活质量，预防或逆转心脏重构，减少再住院，降低死亡率。

一般性治疗包括去除心衰诱发因素，调整生活方式。

限钠（<3><2><130><2>心衰患者宜低脂饮食，吸烟患者应戒烟，肥胖患者应减轻体重。

严重心衰伴明显消瘦（心脏恶病质）者，应给予营养支持。

失代偿期需卧床休息，多做被动运动以预防深部静脉血栓形成。

临床情况改善后在不引起症状的情况下，应鼓励进行运动训练或规律的体力活动。

药物治疗一. 利尿剂利尿剂消除水钠潴留，有效缓解心衰患者的呼吸困难及水肿，改善运动耐量。

恰当使用利尿剂是心衰药物取得成功的关键和基础。

1. 适应证有液体潴留证据的心衰患者均应使用利尿剂（IC）。

2. 禁忌证（1）从无液体潴留的症状及体征；（2）痛风是噻嗪类利尿剂的禁忌证；（3）已知对某种利尿剂过敏或者存在不良反应。

（4）托伐普坦禁忌证：低容量性低钠血症；对口渴不敏感或对口渴不能正常反应；与细胞色素P4503A4强效抑制剂（依曲康唑、克拉霉素等）合用；无尿。

3. 应用方法根据患者淤血症状和体征、血压及肾功能选择起始剂量，具体用法见下表。

根据患者对利尿剂的反应调整剂量，体重每天减轻0.5~1.0 kg为宜。

一旦症状缓解、病情控制，即以最小有效剂量长期维持，并根据液体潴留的情况随时调整剂量。

每天体重的变化是最可靠的监测指标。

可教会患者根据病情需要（症状、水肿、体重变化）调整剂量。

利尿剂开始应用或增加剂量1~2周后，应复查血钾和肾功能。

有明显液体潴留的患者，首选襻利尿剂，最常用呋噻米，呋噻米的剂量与效应呈线性关系。

托拉塞米、布美他尼口服生物利用度更高。

噻嗪类利尿剂仅适用于有轻度液体潴留、伴有高血压且肾功能正常的心衰患者。

托伐普坦对顽固性水肿或低钠血症者疗效更显著，推荐用于常规利尿剂治疗效果不佳、有低钠血症或有肾功能损害倾向患者（IIaB ）。

4. 不良反应（1）电解质丢失利尿剂导致的低钾、低镁血症是心衰患者发生严重心律失常的常见原因。

专家评药编辑/朱玲萃******************指导专家：河南大学第一附属医院药学部副主任药师 寇 威广州市花都区人民医院副主任药师 方 健整 理：朱玲萃曲美他嗪：营养心肌，让心脏更强健作为一种改善心肌代谢的药物，曲美他嗪通过调节心肌代谢底物，抑制脂肪酸的代谢途径，促进葡萄糖有氧氧化，从而改善心肌细胞代谢及心肌缺血，加强心脏功能，具有抗氧化、抗凋亡等多种细胞保护作用。

其作用机制有别于传统抗心肌缺血药物，不影响冠状动脉血流、心率和血压，不减弱心肌收缩，较少引起血流动力学变化，因此可用于传统抗心肌缺血药物不耐受的患者，还被认为可用于冠状动脉微循环障碍导致的心绞痛。

实际上，营养心肌的药物还有很多，如辅酶Q10、左卡尼汀等也是改善心肌代谢的药近年来，心血管疾病是我国居民主要的死亡原因。

心脏是机体能量需求和消耗最多的器官，一旦心肌代谢和能量供应出现障碍，就会引发多种心血管疾病。

因此，“营养心肌”成为药物治疗心血管疾病的重要策略，由此，曲美他嗪应运而生。

专家评药2014年11月25日，国家体育总局反兴奋剂中心在其官方网站公布：中国游泳运动员孙杨在5月17日尿检中被查出使用违禁药物曲美他嗪（商品名万爽力），遭禁赛3个月等处罚。

该事件引发众多媒体的报道和网络热议。

原来在体育界，曲美他嗪是一种兴奋剂，大剂量使用能起到提高运动表现作用。

因其潜在的增加运动能力的作用，有被滥用的可能，2014年1月被列入世界反兴奋剂机构的“禁用清单”，属于赛内禁用药物。

物，另有一类心肌细胞能量药物如磷酸肌酸、三磷酸腺苷等。

辅酶Q10直接参与氧化磷酸化及能量的生成，并具有抗氧自由基及膜稳定作用。

适用于病毒性心肌炎或慢性心衰的辅助治疗。

辅酶Ql0还可显著降低抗肿瘤药物阿霉素对心脏及肝的毒性。

此外，HMG-CoA还原酶抑制剂（即他汀类药物）可抑制辅酶Q10的体内合成，故服用他汀类药物时推荐每日补充一定量的辅酶Q10。

左卡尼汀又称左旋肉毒碱，属维生素类生理活性物质，是哺乳动物能量代谢中必需的体内天然物质。

代谢重编程在心脑血管疾病损伤和修复过程中的机制研究代谢重编程在心脑血管疾病损伤和修复过程中的机制研究是一个重要的研究领域。

心脑血管疾病是一种常见的疾病，其发生和发展与代谢过程密切相关。

代谢重编程是指细胞在应对不同的生理和病理条件时，对原有的代谢途径进行重新编程，以适应新的环境。

在心脑血管疾病中，代谢重编程可以影响细胞的能量代谢、氧化应激、炎症反应等多个方面，从而影响疾病的进展和修复。

目前，代谢重编程在心脑血管疾病损伤和修复过程中的机制研究主要涉及以下几个方面：1. 能量代谢重编程：心脑血管疾病患者常常存在能量代谢异常，如葡萄糖和脂肪酸代谢紊乱等。

这些代谢异常可以影响细胞的能量供应，导致细胞功能受损。

研究能量代谢重编程的机制有助于深入了解心脑血管疾病的发生和发展，并寻找新的治疗策略。

2. 氧化应激与代谢重编程：氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡，倾向于氧化的一种状态。

在心脑血管疾病中，氧化应激可以导致细胞损伤和功能异常。

研究氧化应激与代谢重编程的相互作用有助于揭示心脑血管疾病的发病机制，并提供抗氧化治疗的新思路。

3. 炎症反应与代谢重编程：炎症反应是机体对损伤和感染的防御机制，但在心脑血管疾病中，炎症反应常常过度激活，导致组织损伤和功能异常。

研究炎症反应与代谢重编程的相互作用有助于揭示心脑血管疾病的发病机制，并提供抗炎治疗的新思路。

4. 干细胞与代谢重编程：干细胞在心脑血管疾病的修复过程中发挥重要作用。

研究干细胞与代谢重编程的相互作用有助于深入了解心脑血管疾病的修复机制，并为干细胞治疗提供新的策略。

总之，代谢重编程在心脑血管疾病损伤和修复过程中的机制研究是一个复杂且重要的领域。

通过深入研究代谢重编程的机制，有望为心脑血管疾病的预防和治疗提供新的思路和方法。

基金项目：国家自然科学基金（８１８７０１７９，８２１７０４２３）通信作者：张瑞岩，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈａｎｇｒｕｉｙａｎ＠２６３．ｎｅｔ酮体代谢在心脏中的病理生理作用及相关治疗进展王晓群　张瑞岩（上海交通大学附属瑞金医院心内科，上海２０００２５）【摘要】酮体在人体器官的能量供应中发挥着重要作用。

由于心脏具有快速改变底物利用的代谢灵活性，在某些生理或病理状态下，心脏可适应性地增加酮体的摄取和利用以持续供能。

此外，酮体还具有抑制氧化应激、减轻炎症、促进血管内皮细胞增殖和改善心脏重构等多种心血管保护作用。

因此，适度升高血循环酮体水平可能具备治疗心脏疾病的临床应用前景。

尤其是慢性、长期的升酮方式，可能为心力衰竭等心血管疾病患者提供临床获益。

【关键词】酮体；代谢；心脏；治疗【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ １１ ００４ＫｅｔｏｎｅＭｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎＨｅａｒｔ：ＰａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌＭｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄＫｅｔｏｎｅＴｈｅｒａｐｙＷＡＮＧＸｉａｏｑｕｎ，ＺＨＡＮＧＲｕｉｙａｎ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＲｕｉｊｉｎＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００２５，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｋｅｔｏｎｅｂｏｄｉｅｓａｒｅｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｌｙｓｙｎｔｈｅｔｉｚｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓｔｈａｔｂｅｃｏｍｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｏｎｔｒｉｂｕｔｏｒｓｔｏｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｈｕｍａｎｏｒｇａｎｓ．Ｔｈｅｈｅａｒｔｉｓｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙｆｌｅｘｉｂｌｅａｎｄｃａｎｒｅａｄｉｌｙｓｈｉｆｔｂｅｔｗｅｅｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｅｎｅｒｇｙｓｕｂｓｔｒａｔｅｓｔｏｍａｉｎｔａｉｎｅｎｅｒｇｙｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ．Ｔｈｅｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎａｎｄｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｍｙｏｃａｒｄｉａｌｋｅｔｏｎｅｂｏｄｉｅｓｉｓｉｎｃｒｅａｓｅｄｄｕｒｉｎｇｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｉｔｗａｓｆｏｕｎｄｔｈａｔｋｅｔｏｎｅｂｏｄｉｅｓｐｌａｙｍｕｌｔｉｐｌｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｒｏｌｅｓｉｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｓｙｓｔｅｍ，ｓｕｃｈａｓｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｐｒｏｍｏｔｉｎｇｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｍｐｒｏｖｉｎｇｃａｒｄｉａｃｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅｒｅｉｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｓｐｅｃｔｆｏｒｉｎｃｒｅａｓｉｎｇｂｌｏｏｄｋｅｔｏｎｅｂｏｄｙｌｅｖｅｌｓｍｏｄｅｒａｔｅｌｙｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｃｈｒｏｎｉｃａｎｄｌｏｎｇ ｔｅｒｍｅｌｅｖａｔｉｏｎｏｆｂｌｏｏｄｋｅｔｏｎｅｂｏｄｙｌｅｖｅｌｍａｙｐｒｏｖｉｄｅｃｌｉｎｉｃａｌｂｅｎｅｆｉｔｓｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓｓｕｃｈａｓｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｋｅｔｏｎｅｂｏｄｉｅｓ；Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ；Ｈｅａｒｔ；Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ 酮体是肝脏产生的内源性代谢产物乙酰乙酸、β羟丁酸（β ｈｙｄｒｏｘｙｂｕｔｙｒｉｃａｃｉｄ，βＨＢ）及丙酮的统称。

基金项目：国家自然科学基金（８２１００３４３，８２２６００６５，８２２６００６４，８２０６００６９）通信作者：周贤惠，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｏｕｘｈｕｉｙｆ＠１６３．ｃｏｍ心房能量代谢重塑和ＰＰＡＲγ靶向干预在心房颤动中的研究进展喜林强　孙华鑫　商鲁翔　汤宝鹏　周贤惠（新疆医科大学第一附属医院心脏起搏与电生理科／新疆心电生理与心脏重塑重点实验室，新疆乌鲁木齐８３００５４）【摘要】心房颤动（房颤）是临床常见的心律失常，具有高死亡率和致残风险。

心房重塑（电、结构重塑）与房颤发病密切相关。

成熟心肌细胞向胎儿表型的转换、线粒体功能障碍和活性氧过载的细胞效应等生物学事件参与心房重塑。

过氧化物酶体增殖物激活受体（ＰＰＡＲ）是心肌细胞能量代谢调控的关键开关。

对房颤能量重塑、心房肌细胞代谢紊乱调控机制的研究，特别是针对ＰＰＡＲγ介导的糖脂代谢表型转换的干预，可能成为房颤治疗的新策略。

【关键词】心房颤动；心肌能量代谢；过氧化物酶体增殖物激活受体γ；线粒体；吡格列酮【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ １０ ０１４ＡｔｒｉａｌＥｎｅｒｇｙＭｅｔａｂｏｌｉｓｍＲｅｍｏｄｅｌｉｎｇａｎｄＴａｒｇｅｔｅｄＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｆＰＰＡＲγｉｎＡｔｒｉａｌＦｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎＸＩＬｉｎｑｉａｎｇ，ＳＵＮＨｕａｘｉｎ，ＳＨＡＮＧＬｕｘｉａｎｇ，ＴＡＮＧＢａｏｐｅｎｇ，ＺＨＯＵＸｉａｎｈｕｉ（ＣａｒｄｉａｃＰａｃｉｎｇａｎｄＥｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ／ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉａｃＥｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙａｎｄＲｅｍｏｄｅｌｉｎｇ，ＴｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉｎｊｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｕｒｕｍｑｉ８３００５４，Ｘｉｎｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎｉｓａｃｏｍｍｏｎａｒｒｈｙｔｈｍｉａｗｉｔｈｈｉｇｈｍｏｒｔａｌｉｔｙａｎｄｄｉｓａｂｉｌｉｔｙ．Ａｔｒｉａｌｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ（ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌａｎｄｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ）ｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｅｖｅｎｔｓｓｕｃｈａｓｔｈｅｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｏｆｍａｔｕｒｅｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓｔｏｆｅｔａｌｐｈｅｎｏｔｙｐｅ，ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｃｅｌｌｕｌａｒｅｆｆｅｃｔｓｏｆｒｅａｃｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓｏｖｅｒｌｏａｄａｒｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎａｔｒｉａｌｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ．Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＰＰＡＲ）ｉｓａｋｅｙｓｗｉｔｃｈｉｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ．Ｔｈｅｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎｅｎｅｒｇｙｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇａｎｄａｔｒｉａｌｍｙｏｃｙｔｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒ，ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｔｈｅｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｏｆｇｌｕｃｏｓｅａｎｄｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｐｈｅｎｏｔｙｐｅｓｗｉｔｃｈｉｎｇｍｅｄｉａｔｅｄｂｙＰＰＡＲγ，ｍａｙｂｅｃｏｍｅａｎｅｗｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ；Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ；Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒγ；Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ；Ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ 心房颤动（房颤）是最常见的心律失常，全球约６０００万患者［１］。

心力衰竭心肌细胞能量代谢及干预机制祝善俊随着慢性心力衰竭(CHF)神经激素学说的建立和相应治疗策略的应用使得CHF的预后有了很大改善。

但神经激素学说尚不能解释CHF发生发展过程中的所有问题，抑制神经体液因子的治疗策略也不足以完全控制CHF病程的进展。

近年来逐渐认识到心肌细胞能量代谢紊乱在CHF发生发展中起着重要作用，由此诞生的CHF代谢疗法也正在兴起。

本文对正常心肌代谢、CHF时心肌代谢的改变、心肌细胞能量代谢障碍在CHF病程进展中的作用以及CHF代谢疗法的研究进展作一综述。

1 概述随着人口老龄化和冠心病治疗水平的提高，CHF的发病率和患病率逐年增加，造成严重的公共健康问题，给社会带来沉重的经济负担。

CHF的治疗经历了传统的改善血流动力学和抑制恶性神经体液因子两大重要的阶段，CHF的死亡率显著降低，但目前的治疗仍不能最大程度地控制CHF的病程进展和死亡。

近年来逐渐认识到，心肌细胞代谢在CHF发生发展中发挥着重要作用。

学者们逐渐认识到CHF是一种慢性代谢病，底物利用障碍、能量缺乏在CHF发生发展中起着重要的作用。

每一次对发病机制认识的进步，都将带来治疗上的拓展。

目前认为，心肌能量代谢有望成为CHF的治疗靶点。

本文就正常心肌代谢、心肌代谢异常在CHF发生发展中的作用，以及以心肌代谢异常为靶点的代谢疗法的新进展作一阐述。

2 正常心肌能量代谢正常心肌能量代谢是指心肌利用底物合成能量物质，以及储存、利用能量的全过程，三磷酸腺苷(ATP)是心肌直接利用的能量形式。

正常心肌ATP的产生&gt;95％来自线粒体的氧化磷酸化，少量来源于糖酵解。

心肌能量来源的底物主要是游离脂肪酸(FFA)和葡萄糖，正常心肌活动所需能量的60-90％来源于FFA，另外10 - 40％来源于葡萄糖。

2.1 脂肪酸代谢心肌对FFA的摄取首先决定于血FFA浓度。

血FFA主要来源于脂肪细胞中激素敏感性脂肪酶(HSL)对甘油三酯的分解。

摘要：冠心病时缺血心肌代谢发生一系列变化,其中脂肪酸氧化增加和葡萄糖氧化减少,使缺血心肌产生等量三磷酸腺苷(ATP)时耗氧增加。

通过干预心肌不利的代谢途径,如激活丙酮酸脱氢酶(PDH)及抑制肉碱脂酰基转移酶等,减少脂肪酸的利用,增加葡萄糖氧化。

为冠心病治疗提供新的思维和策略。

分类号：R541.4文献标识码：A文章编号：1000—3614(2000)01—0059—02■冠心病时缺血心肌能量及其它代谢发生一系列变化,故心肌缺血也可认为是一种“代谢性疾病”［1］。

干预心肌这些不利的代谢变化,为冠心病治疗提供新的思维和策略。

1心脏的能量代谢心脏利用能量的形式是三磷酸腺苷(ATP),但心肌储存ATP很少,必须及时合成。

ATP来源于心脏对多种供能物质的代谢,它们主要包括食物中的脂肪酸和糖类,还包括体内代谢物质如乳酸、丙酮酸及酮体。

心脏根据这些物质血液浓度及机体生理和病理状态,来调节利用比率。

一般情况下,心脏利用脂肪占供能氧耗的60%～70%,高脂肪饮食时达80%。

高糖类饮食,血糖和胰岛素升高,胰岛素可促进心脏摄取葡萄糖而抑制游离脂肪酸摄取,此时糖类成为主要供能物质,占供能氧耗的60%～100%。

血中乳酸浓度升高时如运动状态下,乳酸则成为重要供能物质［2］。

2缺血心肌能量代谢变化正常情况下,葡萄糖和脂肪酸分别代谢成为乙酰辅酶A,在线粒体进行三羧酸循环和氧化磷酸化产生ATP。

缺血时则发生不同程度代谢变化，使脂肪酸利用增多,糖类利用减少,因脂肪酸供能较葡萄糖供能耗氧多,故使氧利用率下降,同时脂肪酸代谢产物对细胞膜有损害作用。

轻度血流减少时(20%～60%),心肌氧耗量减少,无氧酵解一过性增加,游离脂肪酸氧化减少,轻度至重度收缩功能失调,这种轻度血流减少一般不致于引起不可逆性组织损伤。

对大动物(狗和猪)的研究显示,冠状动脉每搏血流量减少20%～30%可致机械作功迅速下降,初期ATP和磷酸肌酸浓度降低,乳酸产生短暂增加。

能量代谢在射血分数保留心力衰竭中的研究进展目录1. 内容综述 (2)1.1 心力衰竭概述 (3)1.2 射血分数保留心力衰竭的特点 (4)1.3 能量代谢的重要性 (5)2. 能量代谢的基本概念 (5)2.1 氧化磷酸化和糖酵解 (6)2.2 ATP的生成和利用 (8)2.3 脂肪酸氧化和氨基酸代谢 (9)3. HFpEF的能量代谢特点 (10)3.1 糖酵解和氧化磷酸化失衡 (11)3.2 脂肪酸代谢的调节 (12)3.3 氨基酸代谢的改变 (14)4. 影响HFpEF能量代谢的因素 (14)4.1 心室肥厚和纤维化 (15)4.2 胰岛素抵抗和代谢综合征 (16)4.3 氧化应激和炎症 (18)5. 研究表明的能量代谢机制 (18)5.1 心脏组织能量消耗增加 (19)5.2 微血管功能障碍 (20)5.3 骨骼肌和脂肪组织的改变 (21)6. 能量代谢在HFpEF中的作用 (23)6.1 对心脏收缩力的影响 (24)6.2 对左室射血分数的调节 (25)6.3 对循环和电解质稳态的影响 (27)7. 能量代谢与HFpEF治疗的潜力 (29)7.1 靶向能量代谢治疗的策略 (29)7.2 抗炎和抗纤维化的药物治疗 (30)7.3 生活方式干预和能量代谢 (32)8. 未来研究方向 (33)8.1 分子和细胞水平的代谢研究 (34)8.2 利用代谢组学和蛋白质组学技术 (35)8.3 新型治疗靶点和药物的发现 (37)1. 内容综述射血分数保留心力衰竭是一种常见的心力衰竭类型，主要表现为心脏泵血功能受损，射血分数正常或轻度下降，而伴随明显的呼吸困难、疲劳等临床症状。

随着医学研究的深入，能量代谢在射血分数保留心力衰竭中的重要作用逐渐受到关注。

本文将对其研究进展进行综述。

能量代谢与射血分数保留心力衰竭的关系：能量代谢是维持心脏功能的重要基础。

在射血分数保留心力衰竭中，心肌细胞的能量代谢发生异常改变，如线粒体功能障碍、脂肪酸氧化异常等。

心脑血管疾病的代谢紊乱与靶向治疗引言心脑血管疾病是全球范围内致命性疾病的主要原因之一。

其临床表现包括高血压、冠心病、中风等，给患者带来了巨大的生活负担和健康风险。

近年来，越来越多的研究揭示了心脑血管疾病与代谢紊乱之间的密切关系，并提出了针对代谢紊乱进行靶向治疗的理念。

本文将探讨心脑血管疾病的代谢紊乱机制以及相关的靶向治疗策略。

一、心脑血管系统与代谢紊乱关系解析在过去几十年里，科学家们逐渐认识到心脑血管系统与代谢紊乱之间存在着密切联系。

一方面，代谢紊乱如肥胖、高血压、高胰岛素水平等可导致心脑血管系统功能异常，另一方面，心脑血管系统的异常也会进一步加重代谢紊乱。

这种相互影响的关系使得心脑血管疾病表现出了与代谢紊乱相关的特征，例如冠心病患者常伴随着高血脂、高胰岛素水平。

1. 代谢紊乱对心脑血管系统的影响代谢紊乱如肥胖、高胰岛素水平等可导致内皮功能异常、炎症反应增强以及血小板聚集等，从而增加了动脉粥样硬化和血栓形成的风险。

肥胖还可以通过增加心脏负荷、损害左室功能等途径引发心肌病变，并最终导致心力衰竭和冠心病。

2. 心脑血管系统异常对代谢的影响心脑血管系统的异常会导致机体能量代谢紊乱，进而影响葡萄糖和脂肪酸的利用。

例如，缺血性心脏病患者存在着线粒体功能损伤和氧化应激等异常，这些异常会干扰细胞内的能量代谢，导致机体无法正常利用葡萄糖和脂肪酸。

二、代谢紊乱与心脑血管疾病的靶向治疗针对心脑血管疾病的代谢紊乱，近年来许多新的靶向药物和治疗策略得到了开发。

这些靶向治疗手段旨在通过调节代谢紊乱相关的途径，减轻心脑血管系统的负担，并最终改善临床预后。

1. 靶向脂代谢途径高胆固醇和高甘油三酯是心脑血管疾病的重要危险因素。

针对这些危险因素，专门针对胆固醇吸收和合成途径设计制备了多种药物。

例如他汀类药物可以通过抑制HMG-CoA还原酶活性来减少胆固醇合成；而纤维酮类药物则可以通过激活Peroxisome proliferator-activated receptor α（PPARα）来增加甘油三酯清除。

代谢调控在心血管疾病中的作用心血管疾病一直是威胁人类健康的“头号杀手”，其发病机制复杂多样。

近年来，随着医学研究的不断深入，代谢调控在心血管疾病中的关键作用逐渐被揭示。

首先，我们来了解一下什么是代谢调控。

简单来说，代谢调控就是生物体对自身代谢过程的调节和控制，以确保细胞和机体能够正常运转。

在心血管系统中，代谢调控涉及到多个层面，包括能量的产生与利用、物质的合成与分解等。

能量代谢在心血管疾病中扮演着重要角色。

心脏作为人体最重要的泵血器官，其能量需求极高，主要依赖脂肪酸和葡萄糖的氧化来提供能量。

然而，在心血管疾病发生时，这种能量代谢平衡往往会被打破。

例如，在心肌缺血的情况下，由于氧气供应不足，脂肪酸氧化受到抑制，葡萄糖的无氧酵解增加。

但无氧酵解产生的能量有限，无法满足心肌细胞的需求，从而导致心肌功能障碍。

脂质代谢异常也是心血管疾病的重要诱因。

血液中胆固醇、甘油三酯等脂质水平过高，容易在血管壁上沉积，形成动脉粥样硬化斑块。

这些斑块会逐渐增大，使血管腔狭窄，影响血流，甚至可能破裂引发血栓，导致心肌梗死或脑卒中等严重后果。

此外，脂蛋白的代谢紊乱也与心血管疾病密切相关。

例如，低密度脂蛋白（LDL）被认为是“坏胆固醇”，其水平升高会增加心血管疾病的风险；而高密度脂蛋白（HDL）则被称为“好胆固醇”，能够将多余的胆固醇从血管壁转运回肝脏进行代谢，对心血管具有保护作用。

糖代谢异常同样不容忽视。

糖尿病是心血管疾病的独立危险因素，高血糖状态会损伤血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化的形成。

同时，胰岛素抵抗也在心血管疾病的发展中起到了推波助澜的作用。

胰岛素抵抗不仅会导致血糖升高，还会影响脂质代谢和血管功能，增加心血管疾病的发生风险。

除了上述常见的代谢过程，氨基酸代谢、核苷酸代谢等在心血管疾病中也具有一定的作用。

例如，同型半胱氨酸水平升高与心血管疾病的发生密切相关，通过调控其代谢途径可以降低心血管疾病的风险。

那么，针对心血管疾病中的代谢异常，我们有哪些调控策略呢？饮食调整是基础且重要的一环。

心血管疾病的代谢与治疗策略心血管疾病是目前公认的最主要的健康隐患之一，其发病率和死亡率不断攀升。

卫生部发布的统计数据显示，中国的心血管病患者已经超过2亿，死亡人数达到200多万，占到总死亡人数的40%以上。

心血管疾病会影响到人体的所有器官和系统，给患者的身体健康和生活质量带来严重的问题。

针对心血管疾病的代谢与治疗策略，是当前医学研究的热点之一。

代谢与心血管疾病心血管疾病与身体的代谢紧密相连，体内的能量代谢、胆固醇代谢等等都是影响心血管病的重要因素。

心血管病发生的原因多种多样，部分原因是由人类的生活方式，环境因素和基因多种因素共同作用导致。

其中，代谢紊乱可能是最主要的诱因之一。

1. 能量代谢能量代谢是人体能量的基础，包括饮食、运动、组织代谢等。

任何细胞和组织的生长、维修、代谢以及机能的保持都需要能量支持。

能量供应缺乏、接收和利用不当，都会导致身体的代谢紊乱，这给心血管病的诱发和发展带来负面影响。

2. 胆固醇代谢胆固醇代谢与心血管疾病也有紧密的联系。

人体内的胆固醇是通过饮食进入体内，肝脏进行代谢后，然后进入血液循环。

如果血液中的胆固醇水平过高，就会加快动脉粥样硬化和血管壁的老化，最终导致高血压、心脏病、脑卒中等疾病的发生。

治疗策略在代谢和心血管疾病的影响之下，如何才能有效地治疗心血管疾病是医学界最关注的话题之一。

治疗策略通常分为药物治疗和非药物治疗两部分，对于病情严重的患者，还需要手术疗法。

1. 药物治疗药物治疗是心血管疾病治疗的主要方法之一，包括降脂药、抗高血压药、抗凝药和扩张冠状动脉药等。

这些药物的作用机制包括降低胆固醇和甘油三酯水平、抑制高血压和防止血栓等。

但是，这些药物也有一定的副作用，必须在医生的指导下使用。

2. 非药物治疗非药物治疗包括改善生活方式，如适量的运动，改善饮食结构等。

进一步减少饮食中的含脂肪过多的食物，增加蔬菜水果及粗粮含量。

避免过度饮酒、吸烟等等。

这些治疗方式既可减少患心血管疾病的危险因素，同时可以改善患者的整体健康状况。

心脏衰竭的分子机制与治疗靶点心脏衰竭是一种常见而严重的心血管疾病，其分子机制的了解对于发展有效的治疗策略至关重要。

本文将探讨心脏衰竭的分子机制，并介绍几个潜在的治疗靶点。

一、心脏衰竭的定义与分类心脏衰竭是指由于心脏结构或功能异常导致心脏无法以足够的力量向全身提供氧气和营养物质，从而引起组织器官缺血和缺氧现象。

根据发病原因和生理学改变不同，可以将心脏衰竭分为收缩性心力衰竭和舒张性心力衰竭两种类型。

在收缩性心力衰竭中，患者的左室收缩功能受损；而在舒张性心力衰竭中，左室舒张功能受损。

二、心脏衰竭的分子机制1. 炎症反应：长期存在的低度炎症状态可以促进心肌细胞死亡和纤维化，进而导致心肌收缩功能下降。

2. 激活的神经-内分泌系统：交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度活化，会导致心肌细胞长期暴露于高负荷状态，从而引发心肌细胞死亡和纤维化。

3. 钠钙离子异常：钠钙离子肥大性超载可引起心肌收缩功能丧失，而钙离子扭曲则影响心肌的舒缩耦联。

4. 能量代谢紊乱：能量代谢紊乱是心脏衰竭的关键因素之一，ATP酶活性降低、线粒体功能异常以及氧化应激等都可能对心脏功能产生不良影响。

三、心脏衰竭的治疗靶点1. 炎症反应调控：通过抑制炎症细胞释放的促炎因子如白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α等，可以减轻心脏组织炎症反应。

此外，选择性地注射或输送免疫调节剂也有望调控免疫反应并改善心脏功能。

2. 神经-内分泌系统抑制：阻断交感神经反应或使用β受体拮抗剂和醛固酮拮抗剂可以有效减轻心肌细胞的负荷。

血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂也可以通过阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统来保护心肌。

3. 钠钙离子平衡调节：开发新型钠离子通道阻滞剂、纠正钙离子扭曲以及稳定动作电位重构模式等治疗方法可能有助于改善心脏衰竭患者的预后。

4. 能量代谢修复：促进线粒体功能恢复和ATP生成，通过给予抗氧化剂、线粒体靶向药物、能量合成途径相关药物等方式，可能有助于改善心脏能量代谢。