复发难治性急性髓系白血病的治疗现状分析

中西医结合治疗难治/复发急性白血病临床研究【关键词】白血病；解毒化瘀方；西医结合">中西医结合疗法尽管难治性急性白血病和复发急性白血病是两个不同的概念，但二者之间存有共同之处，如预后差、生存期短、长期存活者少等特点。

如何提高难治/复发急性白血病患者的治疗效果，改善预后，是目前国内学者正在探索和研究的问题。

笔者在常规方案化疗的基础上，加用自拟中药解毒化瘀方口服治疗难治/复发急性白血病，并设对照组进行对照观察。

现将结果分析如下。

1 临床资料1.1 一般资料1.1.1 发病情况36例病例为广州中医药大学第一附属医院血液科住院患者，其中属难治急性白血病20例，复发急性白血病16例，其中治疗组属难治者9例，复发者8例；对照组属难治者11例，复发者8例。

2组发病情况比较差异无统计学意义。

1.1.2 危险因素分布36例患者中属高白细胞性白血病18例，低增生性白血病3例，继发性白血病1例，混合急性白血病5例，髓外白血病7例，造血干细胞移植后复发1例，老年性白血病6例，骨髓增生异常综合征转化者2例。

1.1.3 FAB分型情况36例属急性淋巴细胞性白血病14例(L1 1例，L2 12例，L3 1例)，急性非淋巴细胞性白血病22例(ML 2例，M2 10例，M3 1例，M4 2例，M5 1例，MAL 5例)。

1.1.4 分组按随机数字表法统一编号分组。

治疗组17例，男7例，女10例；年龄14～67岁，平均(35.25±16.16)岁；病程3～36个月，平均(7.81±8.12)月；对照组19例，男10例，女9例；年龄15～70岁，平均(31.56±13.74)岁；病程2～18个月，平均(6.72±4.44)月。

1.2 诊断与纳入标准符合急性白血病的FAB诊断及MIC分型标准，符合《邓家栋临床血液学》[1]中难治/复发急性白血病的诊断标准：①经常规方案(HA和DA)全量治疗2个疗程无效的初治病例；②完全缓解后经过巩固强化治疗，在6个月内首次复发或在6个月后复发但经常规治疗无效者；③再次或多次复发的病例。

难治性急性白血病研究现状与进展∗李冬云，陈信义，许亚梅北京中医药大学东直门医院肿瘤血液科，北京（100029）E-mail：Lidy0039@摘要：难治性急性白血病治疗反应差，诱导缓解率低，复发率高，生存期短，因而是白血病治疗中的难题。

本文从难治性急性白血病诊断标准与免疫学、细胞遗传学及分子生物学特征，多药耐药与难治性白血病，难治性急性白血病治疗现状以及治疗展望五大方面阐述了难治性急性白血病研究现状与进展。

基础与初步临床研究显示中药配合化疗能够提高难治性急性白血病围化疗期临床缓解率。

认为中药在提高难治性白血病临床疗效方面具有潜在临床应用前景和开发的商业价值，值得进行深入研究。

关键词：难治性急性白血病，多药耐药，诊断，中药治疗由于对白血病发病机制的深入了解，不断开发新的抗肿瘤药物以及更加合理地组合不同作用机制的各种药物开展新的治疗，使急性白血病的疗效得到明显的提高。

众所周知，用蒽环类和阿糖胞苷可使成人急性髓系白血病（AML）60%～80%完全缓解（CR）；用长春新碱和泼尼松辅以蒽环类和环磷酰胺可使急性淋巴系白血病（ALL）80%以上CR。

应用大剂量阿糖胞苷在内的巩固维持强化的缓解后治疗可使成人AL患者5年无病生存率（DFS）达20%～60%，但还有30%左右难治；CR后60%左右最终复发而不治，甚至造血干细胞移植后仍可复发，这部分病例目前归属于难治性白血病范围。

1.难治性白血病诊断标准近十几年来，国内外学者非常重视难治性白血病诊断与治疗，相继提出了难治性白血病诊断标准，其目的是让临床医师正确判断疾病预后，给予合理的治疗方案以改观临床疗效。

1990年Hiddemann等[1]首先提出难治性急性白血病诊断标准：①初治病例，用经典诱导方案缓解治疗无效；②首次CR（CR1）6～12月内复发；③首次CR 6～12月后复发，原④次或2次以上复发。

此标准是国际上最早的权威性标准之一[5]。

诱导方案再治疗无效；21996年Estey[2]修改提出的难治性急性白血病诊断标准：①初治病例，标准方案诱导缓③次或2次以上复发，再诱导治疗无效。

临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical2017 年 第 4 卷第 8 期2017 Vol.4 No.81433复发难治性急性髓系白血病临床治疗的疗效观察李娟娟，马大卫（青岛市胶州中心医院，山东 青岛 266300）【摘要】目的 讨论复发难治性急性髓系白血病的临床治疗效果。

方法 选取56例急性髓系白血病患者进行研究，分为观察组和对照组，分别实施CAG 治疗以及联合地西他滨治疗。

结果 观察组患者的有效率为82.14%，对照组患者的有效率为67.86%，观察组明显高于对照组，其差异具有统计学意义（P ＜0.05）。

结论 地西他滨联合CAG 治疗复发难治性急性髓系白血病效果较为理想，其缓解率较高。

【关键词】复发难治性急性髓系白血病；地西他滨；CAG ；治疗效果【中图分类号】R733.71 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-8242.2017.08.1433.01急性髓系白血病属于造血系统出现的恶性肿瘤，是高度异质性的恶性白血病之一，其临床主要表现为白血病细胞异常增生。

患者在患有该疾病是会出现贫血、口腔和牙龈出血、高热、感染等，且该病的病程较短、发病较急。

其复发难治的根本原因为白血病细胞对化疗药物具有非常高的耐受度[1]。

目前临床针对于该疾病的治疗针对其特异性融合基因进行治疗，且疗效较好，而本文的研究方向为地西他滨联合CAG 方案治疗该疾病的效果，特选取2013年1月～2015年1月，56例急性髓系白血病患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2013年1月～2015年1月，56例急性髓系白血病患者进行研究，根据治疗方式将以上患者随机分为观察组和对照组，其中观察组患者为28例，男性患者为14例，女性患者为14例，年龄21～72岁，平均年龄（42.4±3.5）岁；对照组患者为28例，男性患者为15例，女性患者为13例，年龄22～71岁，平均年龄（41.5±3.7）岁。

FLAG治疗难治、复发急性髓系白血病
一、复发、难治性急性髓系白血病(AML)患者再次诱导缓解率低，缓解持续时间短，预后差。

在多种挽救方案中，FLAG方案完全缓解(CR)率可达55％，缓解期长达13个月，心脏毒性低，不良反应可控制。

二、对于难治性AML的判定，临床上较公认的标准为1.标准方案诱导治疗2个疗程无效；2.第1次CR后6～12个月内复发；3.第1次CR后6—12个月后复发，原诱导方案再治疗无效；4.两次或两次以上复发。

三、FLAG方案组成及适用人群
FLAG方案组成：为G·CSF 150 ug，每12 h 1次或300 ug／d，第0—5天；氟达拉滨(Flud)30 mg ／m2，第1—5天；阿糖胞苷(Ara—C)l～2 g／m2，Flud应用后4 h使用，第1—5天。

FLAG治疗AML适用人群：1.复发、难治性AML患者的再次诱导治疗；2.高危和心功能受损初治AML患者的诱导缓解治疗；3.初治患者诱导缓解后巩固治疗。

其中，FLAG 方案在复发、难治性AML患者挽救治疗中广泛应用。

四、国外对FLAG方案与其他药物联合应用于复发、难治性AML进行了研究，如FLAG 联合伊达比星(FLANG-Ida)方案，联合伊达比星和全反式维甲酸(FLAIRG)方案及联合伊达比星和吉妥单抗(GO)(FLAG-IM)方案等，均显示了良好的应用前景。

其中，FLAG与CXCR4受体阻断剂Mozobil联合应用于复发、难治性AML的临床研究值得关注。

Mozobil通过阻断白血病前体细胞与基质微环境的结合，使得白血病前体细胞更易被化疗药物杀伤，有望克服耐药，减少复发。

地西他滨 10 天方案治疗老年复发难治性急性髓系白血病疗效分析摘要：目的：研究地西他滨10天方案与CAG方案治疗老年复发难治急性髓系白血病治疗效果。

方法随机选取本院收治的82例复发难治性急性髓系白血病患者（均为2015年 7月至 2018年 2月期间）进行研究，根据抽签分组法将患者平均分为两组，对照组单用CAG方案进行治疗，观察组使用地西他滨 10 天方案进行治疗，对疗效进行评估，并且观察两组治疗后不良反应发生情况，在治疗结束一年后对患者进行随访，记录两组存活与死亡情况。

结果两组经不同方案治疗后，观察组疗效较对照组优越（65.8%＞43.2%），差异具有统计学意义（P＜0.05),观察组与对照组不良反应无明显差别,差异无统计学意义（P>0.05）。

观察组与对照组的总生存率为31.6％vs 18.2％。

数据差异具有统计学意义（P＜0.05）。

结论在复发难治性急性髓系白血病患者治疗中，应用地西他滨10天方案进行治疗，可有效提高患者疗效与无进展生存和总生存期，不良反应两组无明显差异，且可耐受，故可用于临床。

关键词：急性髓系白血病；复发难治；地西他滨；CAG方案急性髓系白血病（AML）是常见的非淋巴细胞来源的、异质性高的血液系统的恶性克隆性疾病[1]。

该病在老年人中发病率较高[2]，且因老年人体质较差、合并症较多等，导致老年急性髓系白血病治疗率、治愈率低[3]，复发率、死亡率较高。

复发性AML是指完全缓解后再次发病[4]。

难治性AML是指经过标准方案治疗后不能达到完全缓解[5]。

对于复发难治性AML（R/R AML），有效治疗方案欠缺。

本次研究就潍坊市人民医院应用地西他滨10天方案的患者进行探讨，为老年R/R AML的化疗选择提供依据。

1 材料与方法1.1 一般资料选取自2015年7月至2018年2月期间潍坊市人民医院收入院的老年RR/AML（APL 除外)患者82例，应用CAG方案的患者44例，地西他滨10天方案的患者38例，随访截止日期为2019年2月1日。

.综述.复发难治性急性髓系白血病的诊疗进展张砾丹综述，张红宾#审校(重庆医科大学附属第一医院血液科，重庆400016)［摘要］复发难治性急性F系白血病(AML)的总体疗效较差，目前尚无统一的标准治疗方案&在常用的挽救化疗方案中，有几种方案获得了较高的缓解率，但没有一种方案能够显著地提高生存率&对于复发难治性AML患者，除了再次诱导化疗和去甲基化药物之外，异基因造血干细胞移植仍是首选&该文针对复发难治性AML的诊断、预后及最新治疗方案进行了综述&［关键词］急性F系白血病；复发难治；诊断标准；预后；综述DOI：10.3969/j.issn.1009-5519.2021.05.017中图法分类号：R733.71文章编号：1009-5519(2021)05-0777-05文献标识码:A急性髓系白血病(AML)是常见的血液系统恶性肿瘤&近年来,AML的发病率不断上升，其中复发难治性AML占比也在逐渐增加&虽然60%〜80%的成人AML患者可以通过首次诱导化疗达到完全缓解(CR),但约20%的患者会出现原发难治性疾病，50%以上的年轻患者和高达90%的老年患者最终会复发$13%&复发难治性AML患者存在较差的预后及缺乏令人满意的治疗选择&有相关荟萃分析提示，复发患者和难治患者2年生存率分别为27%和29%，其中接受非强化治疗的数据更令人失望，二者中位生存期分别为16个月和3.1个月。

因此，复发难治性AML的治疗仍是目前面临的一个巨大挑战，需要进一步探讨最佳治疗方案。

本文针对复发难治性AML的诊断、预后及最新治疗方案进行综述&1复发难治性AML诊断标准1.1复发性AML诊断标准复发性AML定义为CR后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞大于0.05(除巩固化疗后骨髓再生等其他原因外)或出现白血病髓外浸润。

AML早期复发通常被定义为在初次CR后6个月内复发&1.2难治性AML诊断标准如果患者符合以下标准之一，则可诊断为难治性AML：(1)经过标准诱导治疗2个疗程后未达到CR的初诊患者；(2)CR后经过巩固强化治疗，6个月内复发者;(3)6个月后复发但经过常规化疗无效者+4)2次或多次复发者+5)髓外白血病持续存在者。

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2021, 11(1), 24-33Published Online January 2021 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2021.111004成人复发难治急性髓系白血病治疗进展杨明婷*，何丽娟，张秋蓉，李永萍#大理大学第一附属医院血液科，云南大理收稿日期：2020年12月6日；录用日期：2020年12月19日；发布日期：2021年1月8日摘要成人复发/难治急性髓细胞白血病治疗仍面临较大困难，目前尚无统一、有效的治疗方案。

患者预后极差，传统的挽救性化疗缓解率较低，并且患者因为原发耐药、药物累积的毒性作用、脏器功能衰退、干细胞储备功能低、家庭经济等诸多因素，常常限制了治疗方案的选择。

随着对白血病生物学特性认识的不断深入，一系列与AML发病机制和病理生理密切相关的基因、受体、抗原、细胞内关键物质等相继被发现，使得复发/难治急性髓系白血病的治疗有了更多的选择。

目前针对复发难治急性髓系白血病的治疗有传统化疗、造血干细胞移植、靶向治疗、免疫治疗等。

本人针对成人复发/难治急性髓系白血病治疗进展做一综述。

关键词急性髓系白血病，复发/难治急性髓系白血病，化疗，造血干细胞移植，靶向治疗，免疫治疗Advances in the Treatment of AdultRelapsed/Refractory AcuteMyeloid LeukemiaMingting Yang*, Lijuan He, Qiurong Zhang, Yongping Li#First Affiliated Hospital of Dali University, Dali YunnanReceived: Dec. 6th, 2020; accepted: Dec. 19th, 2020; published: Jan. 8th, 2021AbstractThe treatment of adult relapsed/refractory acute myeloid leukemia still faces great difficulties, *第一作者。

成人复发难治性急性髓系白血病治疗进展马立元【摘要】复发急性髓系白血病(AML)患者的预后差,约半数以上复发患者存在耐药难治,其治疗面临着诸多挑战和难题.对于复发后获得再次完全缓解的患者,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是最有效的治疗方式之一,但移植相关死亡率(TRM)和复发率(CIR)均很高,从而部分抵消了移植带来的益处.因此,allo-HSCT对于部分患者并不适合,亟待寻找新的治疗手段.近几年,随着我们对AML发病机制认识的加深.新药物新疗法层出不穷,极大改善了复发难治性AML的预后.多个小分子靶向药物和免疫疗法目前正处于临床试验阶段,初步试验结果鼓舞人心.虽然新疗法治疗相关副作用越来越少,疗效越来越好,但allo-HSCT是治愈复发难治性AML的唯一途径.【期刊名称】《医学与哲学》【年(卷),期】2018(039)016【总页数】5页(P20-24)【关键词】复发难治;急性髓细胞白血病;造血干细胞移植【作者】马立元【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院血液内科上海 200025【正文语种】中文【中图分类】R733.711 引言虽然，随着现代医学的不断发展，各种治疗手段层出不穷，极大地改善了急性髓系白血病(acute myeloid leakemia,AML)患者的预后，但复发难治性AML始终是血液科医生面对的巨大难题。

因此，针对复发难治AML的治疗仍然需要进一步探索。

为复发/难治性AML患者制定治疗策略时，应仔细评估患者相关因素(年龄，体能状况，各脏器功能，合并症)。

疾病相关因素(复发后重新MICM分型，细胞遗传学和分子学异常，既往治疗史，既往有无异基因造血干细胞移植史，复发时间等)[1]。

治疗前首先要明确属于异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前复发还是移植后复发。

一般而言，在allo-HSCT之前复发患者治疗的目标是通过挽救性治疗使其达到完全缓解(CR)，合适的CR患者接受allo-HSCT力求治愈。