抗凝血药和促凝血药课件

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（2）血小板减少：肝素可促进PF4释放并与之结合后 引起免疫反应；低分子量肝素较少引起。停药可恢 复。
（3）其他：①偶致过敏；②肝素久用可致骨质疏松与 激活破骨细胞有关，低分子量肝素少致；③可致早 产及死胎，孕妇忌用。
【禁忌症】
过敏、有出血倾向、严重高血压、
血小板减少、肝肾功不全、外伤及术后、细菌性心
Review
1、硝酸酯类是如何发挥抗心绞痛作用的？ 2、 硝酸酯类与-R阻断药合用于心绞痛有何优点？ 3、不同的变态反应性疾病（皮肤黏膜的变态反应、
过敏性休克、以渗出为主的过敏性疾病、预防过敏 性疾病）该如何选择治疗药物？
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第23章 作用于血液和造血系统的药物
Drugs Acting on the Blood and Hematopoietic System（1）
【临床应用】
体内抗凝：病急者可与肝素同时用，待本类药 显效后，撤掉肝素。
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【不良反应】
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1、出血：需控制凝血酶原时间为18~24 s，必要 时静注大量Vit.K或输鲜血。
2、华法令可透过胎盘，影响胎儿骨骼及血液蛋白的羧化作用，影响胎儿骨骼发育，孕妇禁用。
凝血系统的启动（血栓形成） （二）凝血与抗凝血系统： 1、组成：凝血系统：全部凝血因子
抗凝系统：抗凝血酶、纤溶系统 2、关系：相辅相成，对立统一。
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（三）抗凝血药的分类：
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1、凝血酶抑制药；2、香豆素类；3、钙离子络合药；4、 促纤维蛋白溶解药；5、抗血小板药
二、常用抗凝血药
第1节 抗凝血药
Anticoagulants
第2节 促凝血药
Coagulants
The Department of Pharmacology 辛志伟
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目的和要求
To be master：肝素、维生素K的药理作用、用途和不 良反应。
To be familiar with：常用抗凝血药与促凝血药的作用 机制。
【体内过程】 吸收：口服均不吸收，肝素只宜静注；低分子量肝素
可皮下或静脉注射。 分布：60%分布于血管内皮，很少到血管外。 消除：主要经肝单核-巨噬细胞系统的肝素酶分解后经
肾排泄。尿中有部分原形药。t1/2随用量增加而延长。 低分子量肝素作用较持久。
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【药理作用】
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（1）抗凝血作用
（5）与ACEI合用可致高血钾。
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【常用药物】 肝素（Heparin）；低分子量肝素： 依诺肝素（enoxaparin）、替地肝素（tedelparin）、 弗西肝素（fraxiparin）、洛吉肝素（logiparin）等。
2、硫酸皮肤素与硫酸软骨素E（依赖HCⅡ） 【来源与性质】 两者均广泛存在于动物组织中。前
To be known：其他抗凝血药与促凝血药的特点与用途。
Professional terms：coagulants；anticoagulants； heparin；warfain；vitamin K；urokinase
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第1节 抗凝血药
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一、概述 （一）生理性止血过程： Fig. 1、血管收缩；2、血小板粘附与聚集；3、内、外源性
者为糖胺聚糖，后者为酸性粘多糖。 【药理作用】 机制：（1）刺激HCⅡ生成，促进肝素与凝血酶的结合；
（2）促进t-PA的释放，促进纤维蛋白水解
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特点：抗凝作用<肝素类，但可增强肝素类的抗凝活性。 【临床应用】 防治血栓形成 3、水蛭素（hirudin） 【来源与性质】 为水蛭唾液中的蛋白抗凝成分，分
子量约为7000。现可采用基因重组技术获得。 【药理作用】 机制：直接抑制凝血酶→抑制纤维蛋白的聚集和凝血因
子Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ和血小板的激活。
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特点：抗血栓作用强而持久，但少致出血。 【临床应用】 防治血栓形成。 （二）香豆素类（Coumatrins） 【体内过程】 吸收：口服吸收华法令（快而完全）>醋硝香豆素>双香
豆素（慢而不规则）。 分布：血浆蛋白结合率高（>99%） 消除：华法令与双香豆素主经肝代谢后随尿排泄；醋硝
香豆素主以原形经肾排泄。
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【药理作用】
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作用机制： Fig. 抑制过氧化物还原酶→抑制肝合成有活性的凝血因子Ⅱ、
Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。
特点： ①口服有效；②作用慢而持久；③ 仅体内抗凝
（一）凝血酶抑制药
1、肝素类（依赖AT-Ⅲ）
【来源】 肝素（Heparin）最初得自肝脏；现多从猪 的肠黏膜及猪、牛的肺中提取。肝素经化学或酶解后即 得低分子量肝素（Low molecular weight heparin, LMWH ）。
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【化学】 肝素类为具强酸性的黏多糖硫酸酯。肝素 分子量5～30 kDa，平均12 kDa；低分子量肝素平均 分子量<6.5kDa。
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【临床应用】
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（1）体内抗凝：各种血栓栓塞性疾病、DIC早期。
（2）体外抗凝：心导管检查、体外循环、血液透析等。
【不良反应】
（1）出血：肝素>低分子量肝素。注意观察病人，控制 剂量，监测凝血时间及部分凝血酶时间，必要时用 魚精蛋白解救（1~1.5 mg魚精蛋白可中和100 u肝 素）。
作用机制： 激活AT-Ⅲ→抑制或灭活Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、 Ⅺa、Ⅻa（肝素）；低分子量肝素可选择性抑制或灭活 Ⅹa。
特点：强；快；体内、外F均ig. 有效
（2）其他作用：①调血脂：促血管内皮释放脂蛋白酯 酶→促进血中乳糜微粒和VLDL水解；②抗炎：抑制炎 性介质活性和炎性细胞活动；③抗血管内膜增生：抑制 血管平滑肌增生；④抑制血小板聚集：与抑制凝血酶有 关。
内膜炎、活动性肺结核、孕产妇等。
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【药物相互作用】
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（1）碱性药、硝酸甘油可降低肝素活性，忌合用。
（2）与其他有抗凝作用的药（非甾体抗炎药、双嘧达 莫、右旋糖酐等）合用，易致出血。
（3）与糖皮质激素、依他尼酸合用可致胃肠出血。
（4）与降血糖药（胰岛素、磺酰脲类）合用可致低血 糖。