二甲双胍抗肿瘤作用新证据论文

2019年8月A 第6卷/第22期Aug. A. 2019 V ol.6, No.2285实用妇科内分泌电子杂志Electronic Journal Of Practical Gynecologic Endocrinology二甲双胍联合卡铂治疗治疗卵巢癌恶性发展患者的疗效韩玲玲1，胡 欢2*（浠水县人民医院，1.妇产科；2.眼科，湖北 黄冈 438200）【摘要】目的 探究二甲双胍联合卡铂治疗的治疗方法在卵巢癌恶性发展患者中的临床疗效。

方法 选取我院2009年1月～2019年1月收治的300例晚期卵巢癌患者作为本次的研究对象，随机分为观察组和对照组各150例，观察组采用二甲双胍联合卡铂治疗方案进行治疗，对照组采用常规的治疗方式治疗。

两组患者的治疗时间相同，都为4个疗程，其中一个疗程为21天。

将完成两个治疗周期的不同组别的患者进行对比，观察两组的治疗疗效及不良反应发生情况。

结果 观察组有效31例（20.67%），对照组有效17例（11.33%），观察组的治疗疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

对比两组的不良反应发生情况，观察组与对照组差异不大，无统计学意义（P ＞0.05）。

结论 采用二甲双胍联合卡铂治疗法对卵巢癌恶性发展的患者临床疗效好，未明显增加不良反应的发生率，值得推广应用。

【关键词】二甲双胍；卡铂；卵巢癌【中图分类号】R737.31 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8803.2019.22.85.02卵巢癌是妇科肿瘤中的一种，是女性疾病中常见的恶性肿瘤之一，各个年龄段的女性都有患病的几率，但年龄越高，患病风险就越大[1]。

目前常用的治疗方式是紫杉醇联合卡铂的治疗方案，但晚期卵巢癌患者的生存率依然很低，因此需要寻找更好的治疗方案来改善卵巢癌的现状[2]。

本文为二甲双胍联合卡铂治疗中晚期卵巢癌患者的临床疗效作出分析，现报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料从本院选取2009年1月～2019年1月收治的300例卵巢癌恶性发展患者为研究对象，将本次研究提前告知患者并签署知情同意书。

二甲双胍的功效与作用二甲双胍（Metformin）是一种用于治疗2型糖尿病的口服药物。

它主要通过抑制肝糖原糖解和增强胰岛素的利用来降低血糖水平。

此外，二甲双胍还具有多种其他药理作用和临床应用价值，下面将详细介绍其功效与作用。

一、降糖作用二甲双胍是目前广泛应用于治疗2型糖尿病的一线口服降糖药物。

它通过抑制肝脏糖原的分解和合成，减少肝脏对血糖的产生，从而降低空腹和餐后血糖水平。

此外，二甲双胍还能增加肌肉组织对葡萄糖的摄取和利用，提高胰岛素的敏感性，使血糖稳定在正常范围内。

二、促进体重减轻相比于其他降糖药物，二甲双胍的一个显著优点是其能够帮助患者减轻体重。

糖尿病患者常伴有肥胖，而二甲双胍可通过抑制食欲和减少食物摄入来达到减轻体重的效果。

此外，该药还能促进脂肪酸的氧化，减少脂肪组织的积累，使体重得到进一步控制。

三、改善胰岛素抵抗胰岛素抵抗是糖尿病发生和发展的一个重要环节。

二甲双胍通过改善胰岛素抵抗，增加细胞对胰岛素的敏感性，促进胰岛素的正常作用。

这一作用有助于降低血糖水平、改善胰岛素分泌功能，从而保护胰岛β细胞的功能并减少并发症的发生。

四、改善血脂和血压二甲双胍治疗还能改善血脂和血压水平，减少心血管病的风险。

研究表明，二甲双胍能够降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油的水平，同时增加高密度脂蛋白胆固醇的含量。

此外，它还能降低血压，减少血管损伤和动脉粥样硬化的发生。

五、抗肿瘤作用近年来，研究发现二甲双胍还具有抗肿瘤作用。

一方面，该药可抑制癌细胞的增殖和侵袭，减少肿瘤生长和扩散。

另一方面，二甲双胍还能抑制肿瘤机体内的胰岛素样生长因子1（IGF-1）的合成和分泌，从而减少肿瘤的生长和发展。

因此，二甲双胍在肿瘤的预防和治疗中可能有着潜在的临床应用价值。

六、抗衰老作用研究发现，二甲双胍还具有延缓衰老的作用。

该药能够通过增加线粒体生物合成和改善线粒体功能，增强细胞能量代谢，从而减少细胞的氧化应激和损伤，延缓细胞和器官的衰老进程。

二甲双胍对三阴性乳腺癌细胞活性氧的影响及诱导凋亡的作用[摘要] 目的:研究二甲双胍对三阴性乳腺癌细胞活性氧的影响以及其诱导凋亡的作用。

方法:使用不同浓度药物联合处理MDA-MB-231细胞，MTT 法检测药物的生长抑制效应；PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡；集落克隆形成实验观察二甲双胍对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖作用的影响；流式细胞仪检测细胞内超氧阴离子含量；MTT法检测二甲双胍联合细胞活性氧(reactive oxygen species,ROS)抑制剂对细胞增殖的影响。

结果: MDA-MB-231细胞经过1.25、2.5、5、10、20mmol/L 二甲双胍作用24、48、72h后，细胞存活率随着药物浓度的增加，作用时间的延长，细胞存活率明显下降；0，5，10，20 mmol/L二甲双胍处理的MDA-Mb-231细胞凋亡率分别为0.1%，2.9%，6.9%，17.7%；集落克隆形成实验结果表明，二甲双胍对MDA-MB-231细胞的增殖有抑制作用。

与对照组相比，二甲双胍组细胞内超氧阴离子含量显著增高；二甲双胍联合细胞内活性氧抑制剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC) 组细胞存活率为66.68%，二甲双胍组细胞存活率为44.12%。

结论: 二甲双胍对三阴性乳腺癌细胞MDA-Mb-231有增殖抑制及诱导凋亡的作用，其作用可能与细胞活性氧的升高有关。

[关键词] :乳腺肿瘤；二甲双胍；细胞活性氧；凋亡；二甲双胍（Metformin）是2型糖尿病患者常用口服降糖药。

2005年Evans等[1]研究发现二甲双胍可降低糖尿病患者恶性肿瘤的发生率。

有研究证实二甲双胍对于多种实体肿瘤均有不同程度的增殖抑制的作用[2-5]，但对于三阴性乳腺癌细胞（triple negative breast cancer, TNBC）的作用及其相关分子机制尚不明确。

本研究通过探索二甲双胍对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞活性氧的影响以及其诱导凋亡的作用，探讨二甲双胍对于三阴性乳腺癌是否具有抑瘤作用，其作用是否与细胞活性氧相关，为开展相关的体内实验研究以及临床研究提供一定的依据。

•28•国际内分泌代谢杂志 2021 年 1月第41 卷第 1期Int J Endocrinol M e t a b，January 2021，Vol. 41，No. 1甲状腺疾病专题•综述•二甲双胍抑制分化型甲状腺癌的作用及机制李静李曙光1乐岭K21中国人民解放军中部战区总医院内分泌科，武汉430070; 2南方医科大学第一临床医学院，广州 510515通信作者：乐岭,Email:yuelingwh@【摘要】二甲双胍是治疗糖尿病的一线药物，晚近其抗肿瘤效应受到广泛关注。

研究发现，服用二甲双胍的2型糖尿病患者分化型甲状腺癌（differentiated thyroid CanCer，DTC)的风险降低,其机制可能与一方面通过改善胰岛素抵抗、下调促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH)和激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK)通路抑制DTC细胞增殖，一方面通过促进自噬与内质网应激诱导DTC细胞调亡以及通过信号转导和转录活化因子3(signal transducer and activator oftranscription 3,STAT3)/细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路、抑制炎性反应、抑制肿瘤细胞能量代谢、抑制DTC细胞侵袭等有关。

二甲双胍有望成为DTC治疗新的辅助治疗方法。

【关键词】二甲双胍;分化型甲状腺癌;腺苷酸活化蛋白激酶基金项目：甲状腺中青年医生研究项目（2017-N-14);湖北省卫生和计划生育委员会联合基金项目（Wj2018H0063)D0I ： 10. 3760/cma. j. cnl21383-20200514-05032Effects and mechanisms of metformin on differentiated thyroid cancer Li Jing '2, Li Shuguang, YueLing' 2. 1 Department of Endocrinology，Central Theater Command General Hospital of the Chinese PeopledLiberation Army, Wuhan 430070, China；2the First School of Clinical Medicine, Southern Medical University,Guangzhou 510515，ChinaCorresponding author：Yue Lingy Email\ *****************【Abstract】Metformin is a first-line drug in the treatment of diabetes. Recently，its anti-tumor effecthas attracted wide attention. Some studies have found that the risk of differentiated thyroid cancer ( DTC) isreduced in patients with type 2 diabetes taking metformin. The mechanisms may be associating with improvinginsulin resistance, regulating thyroid-stimulating hormone (TSH) and activating the AMP-activated proteinkinase (AMPK) pathway to inhibit the proliferation of DTC cells；promoting autophagy and endoplasmicreticulum stress to induce apoptosis of DTC cells ；inhibiting signal transduction and activator of transcription3 ( STAT3 )/extracellular signal-regulated kinase ( ERK ) pathway and inflammation, inhibiting energymetabolism of tumor cells to suppress DTC cell invasion. Metformin is expected to be a neoadjuvant therapyfor DTC.【Key words】Metformin; Differentiated thyroid cancer；AMP-activated protein kinaseFund program ： Thyroid Research Program of Young and Middle-aged Physicians (2017-N-14) ；HubeiProvincial Health and Family Planning Commission Joint Fund Project ( WJ2018H0063)DOT： 10. 3760/cma. j. cn l21383-20200514-05032分化型甲状腺癌（d i f f e r e n t i a t e d thyroid cancer，D T C)是甲状腺癌常见的病理类型，主要包括甲状腺 乳头状癌和甲状腺滤泡状癌。

二甲双胍的抗肿瘤作用
沈洁;李章芳
【期刊名称】《药品评价》
【年(卷),期】2012(009)010
【摘要】@@ 近一个世纪以来,人们逐渐认识到糖尿病与癌症的发生风险升高有关.多项研究证实[1-3],2型糖尿病患者发生乳腺癌、胰腺癌、大肠癌、子宫内膜癌等恶性肿瘤的风险增加,死亡风险高于非糖尿病患者.二甲双胍是美国糖尿病学会(American Diabetes Association,A D A ) 和欧洲糖尿病研究协会(European Association for the Studyof Diabetes,EASD)共识推荐的糖尿病一线治疗的最佳选择.
【总页数】5页(P28-32)
【作者】沈洁;李章芳
【作者单位】南方医科大学第三附属医院内分泌代谢科;南方医科大学第三附属医院内分泌代谢科
【正文语种】中文
【中图分类】R587.1
【相关文献】
1.二甲双胍联合奥沙利铂抗肿瘤作用 [J], 郭敦伟;王建祥;周锐
2.二甲双胍对胃癌抗肿瘤作用的研究进展 [J], 贺礼琴; 张双双; 冯义朝
3.二甲双胍与二氯乙酸盐对MYCN扩增神经母细胞瘤BE-2 C细胞的协同抗肿瘤
作用 [J], 王文斌; 任飞桦; 胡少洋; 刘欢; 廖清船; 陈红霞; 任平
4.二甲双胍抗肿瘤作用的研究进展 [J], 蒋腾;朱仲玲
5.二甲双胍抗肿瘤作用的分子机制研究进展 [J], 丁秋花;史道华
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二甲双胍作用研究报告
二甲双胍是一种口服降血糖药，被广泛用于糖尿病2型患者的治疗。

其主要作用是通过抑制肝糖原的合成，减少糖异生，增加肌肉对葡萄糖的摄取和利用，提高胰岛素的敏感性，并减少胃肠道对葡萄糖的吸收。

在研究报告中，二甲双胍的作用可以从以下几个方面进行探讨：
1. 降低血糖水平：二甲双胍能够通过提高胰岛素敏感性，促进胰岛素的分泌，抑制肝糖原的合成和减少肝糖异生，从而有效降低血糖水平。

2. 减轻胰岛素抵抗：二甲双胍能够增加胰岛素受体的表达和活性，提高组织对胰岛素的敏感性，从而减轻胰岛素抵抗。

3. 改善胆固醇代谢：研究发现，二甲双胍的应用可以显著降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油含量，提高高密度脂蛋白胆固醇水平，改善血脂代谢异常。

4. 对体重的影响：二甲双胍治疗糖尿病2型患者不会引起体重增加，甚至有轻微体重减轻的作用，这可能与二甲双胍通过抑制肝糖原合成和降低葡萄糖输出来减少能量供给有关。

5. 其他作用：二甲双胍还具有抗氧化应激、抑制肿瘤细胞增殖、改善内皮功能等辅助作用。

总结来看，二甲双胍是一种安全有效的糖尿病2型治疗药物，
其主要通过降低血糖水平、减轻胰岛素抵抗、改善血脂代谢等多种途径发挥降血糖作用。

然而，作为一种药物，二甲双胍的使用还是需要在医生的指导下进行，同时注意其使用的副作用和禁忌症。

导语二甲双胍是全世界糖尿病忠者使用最多的药物之一，二甲双胍的本职工作，也是它最大的功绩在于降低血塘，套用一句流行的广告语来说．堪称“好用不贵”。

除此之外，二甲双胍还像一位神奇的魔术师般，时不时地能给你来点“新花样”最近的一些研究发现，二甲双胍或将成为对抗肥胖、各类癌症、及心血管病、卒中等的良药。

二甲双胍要成新型的“万能药”了吗？你信或不信，最新进展或文献就在下面。

二甲双胍的本职工作——降血糖>>颇受肯定二甲双胍预防糖尿病安全且耐受性良好最新的一项研究显示，长期使用二甲双胍治疗来预防或延缓2型糖尿病的发病进程是安全的，该研究结果发表于《糖尿病护理》(Diabetes Care )4月刊。

>>不乏质疑荟萃分析：二甲双胍治疗糖尿病的风险和效益近日，法国研究人员开展的一项研究证实与存在的风险相比，二甲双胍的长期效益并没有被明确。

>>与其他药物联用好西格列汀二甲双胍联用疗效再获肯定一项来自美国的研究提示，与匹格列酮单药治疗相比，西格列汀和二甲双胍以固定剂量（50/1000 mg，bid）初始治疗2型糖尿病患者时，降糖效果更显著，还能减轻体重，水肿发生率较低，但胃肠道不良反应多见。

>>副作用反馈长期使用二甲双胍可能导致维生素B12缺乏二甲双胍导致的低维生素B12水平终将引起不良结果，应该对长期应用二甲双胍的患者进行维生素B12含量的常规检测。

>>待解决的一些问题二甲双胍治疗1型糖尿病有效吗？在胰岛素疗法中加入非标签药物二甲双胍是否可提高1型糖尿病患者对胰岛素的敏感性，促进其体重控制，并降低胰岛素用量，已有系统性综述对其进行了评估。

二甲双胍是否可以用于治疗妊娠期2型糖尿病？二甲双胍广泛用于治疗患有2型糖尿病的生育期妇女，其中许多患者为妊娠妇女。

迄今为止，在妊娠期2型糖尿病患者的研究中，妊娠糖尿病和多囊卵巢综合症的研究结果是令人欣慰的。

二甲双胍没有致畸作用。

试论二甲双胍的药理作用发布时间：2021-09-02T10:05:24.417Z 来源：《医师在线》2021年21期作者：朱伟峰[导读] 临床常用二甲双胍，作用较多，本文从本品影响糖代谢朱伟峰常州市肿瘤医院江苏常州 213000【摘要】临床常用二甲双胍，作用较多，本文从本品影响糖代谢、改善胰岛素抵抗、影响脂肪代谢、对血管保护机理、治疗多囊卵巢作用等方面论述二甲双胍的药理作用。

【关键词】二甲双胍；药理作用；疾病临床应用二甲双胍的时间较长，约40年左右，可以有效下降患者血糖，将胰岛素抵抗明显改善，针对2型糖尿病患者实施二甲双胍治疗，作用积极，分析这一疾病患者发病机制[1]，患者首先发生胰岛素抵抗，增加胰岛素代偿性分泌，然后逐渐发生胰岛素缺乏。

为了有效治疗患者所患疾病，本文从多个角度重点分析了二甲双胍的药理作用。

1 影响糖代谢最近研究提出，使用二甲双胍可以将肝细胞胰岛素受体酪氨酸激酶活力明显增加，患者存在胰岛素抵抗，使用本品，可以增加患者胰岛素、脂肪细胞IR结合力，分析本品作用，相关浆细胞分化抗原-1，单体分子量115Kda至135Kda，分析其组成，氨基酸共计873个。

糖尿病或者胰岛素抵抗患者对比正常人群，肝细胞胰岛素受体酪氨酸激酶活性明显更低，但是肝细胞胰岛素受体结构正常，这些组织中浆细胞分化抗原-1升高表达水平。

二甲双胍可以将2型糖尿病患者糖代谢改善，相关影响因素是浆细胞分化抗原-1抑制[2]。

另外，二甲双胍可以对肝脏糖异生抑制，将肝糖原输出下降，可以促进胰岛素结合其受体，将受体亚基的酪氨酸激酶活化。

相关证据提出，二甲双胍发挥降糖作用的依据是抑制线粒体呼吸链复合体-1，很多研究提出，二甲双胍也可以改善葡萄糖转运。

2 改善胰岛素抵抗二甲双胍可以对胰岛素抵抗进行改善，作用于患者骨骼肌、肝脏，很多研究可以证实本品能够改善胰岛素耐量。

二甲双胍应用之后，没有增加胰岛素，也没有更低，血糖水平相同情况下，要求胰岛素水平低，一般来说，应用二甲双胍，首先改善患者外周胰岛素抵抗，然后继发胰岛素分泌[3]。

二甲双胍的临床应用二甲双胍问世以来，就一直作为糖尿病的一线药物沿用至今。

随着医务工作者的不懈努力，该药的其它作用也相继被发现，并应用于临床。

本文旨在对二甲双胍的临床应用做一个回顾性总结，为临床合理用药提供参考。

标签：二甲双胍；胰岛素抵抗1二甲双胍的降糖作用二甲双胍的主要降糖机制是肝脏和肌肉的胰岛素抵抗。

有研究表明糖耐量异常的人群服用二甲双胍，可以降低转变为糖尿病的发生率，并可逆转糖耐量异常[1]。

二甲双胍可以增加周围组织的无氧酵解，增加糖的利用，降低餐后血糖[2]。

通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合，增强胰岛素对血糖的清除作用。

通过胰岛素受体数量减少者受体结合点和增加低亲和性结合点的数量，改善糖尿患者的胰岛素抵抗。

内源性葡萄糖产生增加，导致空腹血糖增高是2型糖尿病的重要特征。

肝脏是内源性葡萄糖的主要来源，包括糖分解和糖异生。

二甲双胍可以抑制肝脏的糖异生，减少肝糖的输出从而降低2型糖尿病的空腹血糖。

还可以减少小肠对葡萄糖的吸收，促进脂肪酸的β氧化，减少脂肪合成，从而减轻胰岛素抵抗。

有研究表明二甲双胍还可以提高GLP-1的水平[3]。

二甲双胍也被认为是一种胰岛素曾敏剂，通过改善胰岛素抵抗增加葡萄糖的利用，减少肝糖输出，增加外周组织对葡萄糖的利用。

二甲双胍的常用剂量为500～2000mg，可以使HBA1c下降0.6～2%。

有研究显示，二甲双胍2000mg/d 的疗效与甘精胰岛素的降糖效果相当。

二甲双胍在联合用药中的地位也相当突出。

1.1联合葡萄糖苷酶抑制剂的疗效二甲双胍与葡萄糖苷酶抑制剂联合，对于肥胖、超重的2型糖尿病患者在单二甲双胍疗效不佳时，加用阿卡波糖能更好的控制FPG、2hPG和HbA1C[4]。

这两种药物都有一定的胃肠道不良反应，联合应用有可能增加胃肠不适。

1.2联合磺脲类药物的疗效二甲双胍可改善胰岛素抵抗，降低肝糖输出，磺脲类药物可促进胰岛素分泌，两类药物联合应用可产生互补作用，能更好的使2型糖尿病的血糖达标。

二甲双胍的是是非非内分泌张真人2015-02-06 14:19:27糖尿病药物阅读(72054)评论(29)分享到受中华民族悠久历史和传统文化的影响，许多国人都偏好“没有任何毒副作用”的“天然中草药”，而特别排斥通过“化学合成”的所谓“西药”。

二甲双胍在中国同样也遭遇到类似情形，所以在临床工作中我常对病人这样解释：“二甲双胍虽是化药，但它的发现也来源于天然植物，并且通过科学加工，提高了疗效、去除了毒性。

”这并非信口开河，早在中世纪，就有“民间偏方”在欧洲大陆流传：一种名叫“山羊豆”的牧草，可以改善糖尿病患者的多尿症状。

但直到上世纪初，随着科学的进步与发展，人们才知道该植物中含有丰富的“胍”类化合物，并通过动物实验证实：“胍”具有降血糖的作用，但同时也存在很大毒性。

为了抗击在当时尚无药可治的绝症----“糖尿病”，科学家们以极大的热情投入到对“胍”的改造工作，合成了一系列胍类衍生物，“二甲双胍”正是在这样的背景下出现在历史舞台，那一年，是1929年。

了解医学史的朋友都知道，在此几年前的1922年，发生了一件具有划时代意义的伟大事件：胰岛素被发现并应用于临床，并以“起死人、肉白骨”般的神奇疗效挽救了一大批糖尿病患者。

当时，几乎所有医生都沉浸在对胰岛素的欣喜和狂热中，他们甚至信心满满地认为：糖尿病从此完全解决，“天下事，大定矣。

”面对这位光芒耀眼的、唯一的王：胰岛素，生不逢时的二甲双胍只好偃旗息鼓，默默等在昏暗的小角落，这一等，就是三十多年。

在这几十年间，胰岛素的缺点逐渐暴露在世人面前。

首先，使用不方便，胰岛素进入胃内即被分解，无法口服，只能通过注射器皮下针刺给药，而且由于作用时间短，没隔多久就又要重复注射。

在当时无菌观念尚未广泛普及的条件下，不少糖尿病患者甚至是死于注射造成的严重感染。

虽然随着规范注射、超细针头等理念和技术上的进步，以及中长效胰岛素制剂的丰富与完善，这些问题基本得到解决，但是，诱发低血糖、增加体重等问题至今还依然存在。

二甲双胍对人结肠癌HT29细胞的抑制作用及可能机制刘少鹏;张琪;张红梅;杨光华;张国志;王长友【摘要】目的探讨二甲双胍对人结肠癌HT29细胞增殖、凋亡的影响及可能机制.方法体外培养人结肠癌细胞株HT29,随机分为2组,二甲双胍干预组采用5,10,20及40 mmol/L的二甲双胍进行干预,对照组加入等量PBS液,干预24,48及72 h 后用MTT法检测细胞的增殖情况.二甲双胍干预组HT29细胞在上述各浓度的二甲双胍干预24 h后,于光镜下观察形态学改变;40 mmol/L的二甲双胍干预48 h后,行AnnexinV-FITC和PI染色,并采用流式细胞术检测分析凋亡情况.二甲双胍干预组二甲双胍干预浓度为5及40 mmol/L,对照组加入等量 PBS 液,干预 48h,Western-blot 法检测 PI3K, AKT,P-AKT,GSK-3β 及 P-GSK-3β 蛋白的表达.结果二甲双胍可抑制结肠癌HT29细胞的增殖,并呈时间-剂量依赖性,各组间抑制率差别有统计学意义(P均<0.05).光镜下可见细胞数目减少,由多边形变为圆形,体积缩小,核固缩,细胞核溶解,且随着二甲双胍浓度的增高,细胞凋亡比例升高.流式实验结果显示,干预48 h的二甲双胍干预组凋亡率大于对照组(P<0. 05).Western-blot 检测结果显示,二甲双胍可抑制HT29细胞的PI3K,P-AKT及P-GSK-3β蛋白表达量,且呈浓度依赖性,而对AKT及 GSK-3β蛋白表达量无明显影响.结论二甲双胍可抑制人结肠癌HT29细胞的增殖能力并促进细胞凋亡,其机制可能与抑制PI3K/AKT/GSK-3β通路相关蛋白的表达有关.%Objective To investigate the effect of metformin on the proliferation and apoptosis of human colon cancer HT29 cells and its possible mechanism. Methods Human colon cancer cell line HT29 was cultured in vitro and randomly divided into two groups. In the experimental group, the concentration of metformin was 5,10,20,and 40 mmol/L, and the corresponding dose of PBS was added tothe control group. The cell proliferation was detected by MTT assay at 24, 48,and 72 h. HT29 cells in the experimental group were treated with5,10,20,40 mmol/L metformin for 24 h, and the morphological changes were observed under light microscope. 5,10,20 and 40 mmol/L metformin for 48 h after HT29 cells were treated with Annexin V-FITC and PI after flow cytometry. The concentration of metformin in the experimental group was low concentration ( 5 mmol/L ) and high concentration(40 mmol/L). The control group was treated with PBS solution for 48 h. Western-blot was performed to analyze the expression of P-AKT (phosphorylated AKT),GSK-3β,and P-GSK-3β (phosphorylated GSK-3β) protein. R esults Metformin could inhibit the proliferation of colorectal cancer HT29 cells in a time-dose dependent manner, and the difference was statistically significant (P<0.05). The number of cells detectable by the light microscope was reduced. The number of cells in polygonal shape was decreased while there were more cells appeared in circular, volume reduction, nuclear pyknosis, and nuclear dissolution, with the increase of metformin concentration. The experimental results showed that the apoptotic rate of the experimental group was higher than that of the control group,and the apoptotic rate increased with the increase of the drug concentration(P<0.05). The results of Western-blot showed that metformin could inhibit the expression of PI3K,P-AKT,and P-GSK-3β protein in HT29 cells, and had no significant effect on the expression of AKT and GSK-3β protein. Conclusion Metformin inhibits the proliferation of human colon cancerHT29 cells and promotes apoptosis. The mechanism may be related to the inhibition of PI3K/AKT/3β pathway-related protein expression.【期刊名称】《福建医科大学学报》【年(卷),期】2018(052)001【总页数】5页(P7-11)【关键词】结肠肿瘤;二甲双胍;细胞增殖;细胞凋亡【作者】刘少鹏;张琪;张红梅;杨光华;张国志;王长友【作者单位】华北理工大学附属医院普通外科,唐山 063000;华北理工大学附属医院普通外科,唐山 063000;华北理工大学附属医院普通外科,唐山 063000;华北理工大学附属医院普通外科,唐山 063000;华北理工大学附属医院普通外科,唐山063000;华北理工大学附属医院普通外科,唐山 063000【正文语种】中文【中图分类】R735.35;R977;R977.15结肠癌是常见的肠道恶性肿瘤，流行病学调查显示，每年全球新诊断结肠癌的患者为120万人，死亡人数超过60万[1]。