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B细胞与类风湿关节炎治疗课件

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类风湿性关节炎诊疗指南ppt课件

类风湿性关节炎诊疗指南ppt课件
非甾体抗炎药对缓解患者的关节肿痛，改善 全身症状有重要作用。但因其不能阻止疾病 的发展，因此在使用时应加用改善病情的抗 风湿药。
非甾体类常用药物
非甾体类药物使用注意1
①注重NSAIDs的种类、剂量和剂型的个体 化；
②尽可能用最低有效量、短疗程； ③一般先选用一种NSAID。应用数日至I周
3.糖皮质激素
糖皮质激素(简称激素)能迅速改善关节肿痛 和全身症状。在重症RA伴有心、肺或神经 系统等受累的患者，可给予短效激素，其 剂量依病情严重程度而定。针对的关节病 变，如需使用，通常为小剂量激素(泼尼松 ≤7.5 mg/d)仅适用于少数RA患者。
激素的适应症
下述情况可考虑使用激素：①伴有血管炎等 关节外表现的重症RA。②不能耐受NSAIDs 的RA患者作为“桥梁”治疗。③其他治疗 方法效果不佳的RA患者。④伴局部激素治 疗指征(如关节腔内注射)。
抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α) （1）infliximab 英福利西（类克） 是TNF-α的单克隆抗体
（2）益药
目前，已有多种用于RA的植物药剂，如白 芍总苷及雷公藤等。部分药物对缓解关节肿 痛、晨僵均有较好作用。但是，长期控制病 情的作用尚待进一步研究。
梭形肿胀
尺侧偏斜
天鹅颈样畸形
实验室检查
RA患者可有轻至中度贫血，红细胞沉降率 (ESR)增快、C反应蛋白(CRP)和血清IgG、 IgM、IgA升高，多数患者血清中可出现RF、 抗CCP抗体、抗修饰型瓜氨酸化波形蛋白 (MCV)抗体、抗P68抗体、抗瓜氨酸化纤维 蛋白原(ACF)抗体、抗角蛋白抗体(AKA)或 抗核周因子(APF)等多种自身抗体。这些实 验室检查对RA的诊断和预后评估有重要意 义。
无明显疗效时应加到足量。如仍然无效则再 换用另一种制剂，避免同时服用2种或2种以 上NSAIDs ； ④对有消化性溃疡病史者，宜用选择性COX 一2抑制剂或其他NSAID加质子泵抑制剂；

类风湿关节炎诊断及治疗指南解读PPT课件

类风湿关节炎诊断及治疗指南解读PPT课件

02
类风湿关节炎概述
定义和流行病学
定义
类风湿关节炎（RA）是一种慢性、全身性自身免 疫性疾病，以关节滑膜炎症为主要特征，常导致 关节破坏、畸形和功能丧失。
流行病学
RA在全球范围内均有发病，女性发病率高于男性 ，发病年龄多在30-60岁。不同种族和地域间发 病率存在差异。
病理生理和临床表现
病理生理
03
诊断方法与技术
临床表现和病史采集
01 关节表现
评估关节肿胀、疼痛、压痛、活动受限等症状。
02 全身症状
注意发热、疲乏、体重下降等非关节表现。
03 病史采集
详细询问患者病史，包括症状起始时间、加重或 缓解因素等。
实验室检查
01 一般检查
血常规、尿常规、肝肾功能等常规检查。
02 炎症指标
血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）等炎症指标升 高提示疾病活动。
未来研究方向和挑战
深入研究发病机制
尽管类风湿关节炎的诊断和治疗已经取得了显著 进展，但其发病机制仍不完全清楚。未来需要进 一步深入研究发病机制，为开发新的治疗方法和 策略提供理论支持。
提高早期诊断率
类风湿关节炎的早期诊断和治疗对于改善患者预 后具有重要意义。未来需要加强早期诊断技术的 研究和推广，提高早期诊断率和治疗效果。
类风湿关节炎诊断及 治疗指南解读
汇报人：xxx
2023-12-24
目录
• 引言 • 类风湿关节炎概述 • 诊断方法与技术 • 治疗原则与策略 • 特殊人群的类风湿关节炎治疗 • 并发症的预防与处理 • 总结与展望
01
引言
目的和背景
提高类风湿关节炎诊断和治疗水平
通过解读指南，帮助医生更好地理解和应用类风湿关节 炎的诊断和治疗原则，提高临床疗效。

类风湿性关节炎的药物治疗PPT课件【27页】

类风湿性关节炎的药物治疗PPT课件【27页】
2
治疗目标
RA治疗的最终目标：防止和控制关节破坏，阻止功 能丧失及减少疼痛。
完全缓解：以下症状消失： ① 活动性炎性关节疼痛症状 ②晨僵、疲劳 ③关节检查中发现滑膜炎 ④连续影像学资料提示骨关节进行性的影像学破坏 ⑤血沉（ESR）及C-反应蛋白（CRP）水平升高
3
治疗目标
一般治疗目标： 控制疾病活动、减轻疼痛、维持从事日常活动 和工作的功能、尽可能地改善生活质量。
注意事项：从小剂量开始逐渐增加剂量，需定期进行 实验室监测，治疗四个月未见效考虑更换药品。
起效时间：1个月后
14
改善病情DMARDs
环孢素A：
特点及适用范围：很少骨髓抑制，可用于病情较重或病 程长及有预后不良因素的RA患者
注意事项：定期查血常规、血肌酐和血压
环磷酰胺：
特点及适用范围：用于重症患者，在多种药物治疗难以 缓解时酌情试用
RA的治疗是一个不断反复的过程，需要 制定长期的诊疗计划，
4
药物治疗
治疗药物
非甾体抗炎药 (NSAIDs)
改（抗善D病风M情湿A抗R药风D物湿s药)
糖皮质激素
生物制剂
植物药制剂
5
非甾体抗炎药（NSAIDs）
用药时期：治疗初始药物
作用：具有止痛和抗炎的特性，可减轻关节疼 痛和肿胀，并改进关节功能。
多种DMARDs联合使用效果更好，但不良反 应增加
较好方案：甲氨蝶呤+羟氯喹+柳氮磺吡啶
23
糖皮质激素
作用：迅速改善关节肿痛和全身症状
伴有血管炎等关节外表现的重症RA
适用情况
不能耐受NSAIDs的RA患者作为桥梁治疗 其他治疗方法效果不佳的RA患者
伴局部激素治疗指征（如关节腔内注射）

类风湿性关节炎的诊断与治疗PPT课件

类风湿性关节炎的诊断与治疗PPT课件
11
六、类风湿关节炎的特殊类型
• 1. 回纹性风湿症：表现为急性关节炎的反复 发作，数小时内迅速波及多个关节，好发于手指、 腕、肩、膝关节，出现红肿征象，所有症状在数 小时或数天内完全消退。发作间期关节完全正常， 此间实验室检查及X线片均属正常，部分病人在初 期发作的多年之后，发展为持续性滑膜炎，并出 现RA的其它特征性表现。
9
6. 肾脏病变：
• 类风湿关节炎伴有肾损害者并不少见。大致可 分为3类：①原发性损害，包括多种肾小球肾炎和 肾小管间质性损害，可能是由于类风湿因子形成 免疫复合物在肾小球内沉积，或类风湿血管炎累 及肾脏血管；②肾脏淀粉样变，多发于病程长的 患者，表现为蛋白尿，诊断可借助齿龈、直肠及 肾活检；③继发性肾损害：抗风湿药物，如非甾 体类抗炎药、金制剂、青霉胺等均可引起肾损害。
10ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• 7. 心脏病变：类风湿关节炎引起心脏病变 有症状者并不多见，但超声波检查常发现 心脏异常。常见心脏病变是心包炎、心肌 炎、心内膜炎，出现冠状动脉炎时可引起 心绞痛，甚则心肌梗死。 8. 眼部病变：最多见为继发性干燥 综合征的眼干燥征，如双目干涩，欲哭无 泪，还可出现巩膜外层炎、葡萄膜炎等。 9. 神经损害：类风湿关节炎的神经系 统损害可涉及到中枢神经、周围神经、植 物神经，甚则可出现感觉运动障碍，其主 要病理基础为小血管的血管炎症和坏死。
7
4. 肺与胸膜病变：
• 类风湿关节炎累及肺最多见为间质性肺纤维化。早期可 没有症状，随着病情发展，逐渐出现反复咳嗽、咯痰、气 短、喘憋。胸部X线早期表现为双侧肺底斑片肺泡浸润， 随着病情进一步发展，肺部可出现网状或网状结节状阴影， 甚者可出现蜂窝肺，最终发展为肺动脉高压、肺心病。一 旦合并感染，死亡率较高。类风湿结节发生在肺脏时，通 常称为Caplan综合症、类风湿尘肺。胸部X线表现为以多 发性结节状阴影为主，也可以单发结节，多居在肺周围部。 累及胸膜时，多无自觉症状，少数病人有胸痛，X线表现 为胸膜肥厚，或少量胸腔积液。

《类风湿性关节炎的》课件

《类风湿性关节炎的》课件
《类风湿性关节炎》 PPT课件
目录
CONTENTS
• 类风湿性关节炎概述 • 类风湿性关节炎的诊断 • 类风湿性关节炎的治疗 • 类风湿性关节炎的预防与护理 • 类风湿性关节炎的最新研究进展
01 类风湿性关节炎概述
定义与特点
定义
类风湿性关节炎是一种慢性自身 免疫性疾病，主要特点是关节炎 症和关节侵蚀，导致关节疼痛、 肿胀和僵硬。
适量运动
根据自身情况选择合适的 运动方式，如散步、太极 拳等，以增强肌肉力量和 关节灵活性。
保持良好姿势
避免长时间维持同一姿势 ，如长时间坐、站等，适 当进行关节活动和肌肉放 松。
心理支持与康复训练
心理支持
了解疾病相关知识，减轻焦虑和恐惧心理，保持积极乐观的心态。
康复训练
在医生指导下进行康复训练，如关节活动度训练、肌肉力量训练等，以促进关节 功能恢复。
影像学检查
X线查
早期可见关节周围软组织肿胀影，关节端骨质疏松；中晚期可见关节 间隙狭窄、关节破坏、关节脱位和关节融合等改变。
超声检查
超声可发现早期滑膜增厚和血管翳形成，对滑膜炎的诊断价值高。
磁共振成像（MRI）
可显示关节及关节周围软组织早期病理改变，如滑膜增厚、骨髓水肿 和轻度关节积液等。
关节镜检查
血沉加快提示炎症活动，可用于病情评估 和监测。
C反应蛋白升高反映炎症反应，与病情活动 相关。
类风湿因子（RF）
抗角蛋白抗体谱（AKA）
约70%的类风湿性关节炎患者RF阳性，但 RF也可见于其他风湿性疾病及某些健康人 。
包括抗角蛋白抗体（AKA）、抗核周因子 抗体（APF）和抗聚角蛋白抗体（AFA）， 对类风湿性关节炎具有较高的特异性。

类风湿关节炎的诊断和治疗ppt课件

类风湿关节炎的诊断和治疗ppt课件
类风湿关节炎的诊断和治疗
xx年xx月xx日
目 录
• 概述 • 病因和发病机制 • 病理 • 临床表现 • 实验室和其他检查 • 诊断标准 • 鉴别诊断 • 治疗
01
概述
定义和分类
类风湿关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，主要累及关节滑 膜，可导致关节炎症、疼痛、畸形和功能障碍。
类风湿关节炎可分为早期、中期和晚期三个阶段，每个阶段 的症状和病情有所不同。
晨僵
早晨起床后关节僵硬，活动后可缓解。
压痛
关节受压时疼痛或压痛。
关节畸形
晚期患者可能出现关节畸形，如关节变形、扭曲等。
类风湿因子（RF）
阳性，但并非所有类风湿关节炎患者RF均为阳性。
EULAR（欧洲抗风湿联盟）制定的诊断标准
肿胀关节数：至少有1个肿胀关节 。
急性反应物：C反应蛋白（CRP） 或血沉（ESR）升高。
与干燥综合征的鉴别诊断
干燥综合征
唾液腺、泪腺功能降低，口干燥症、猖獗性龋齿、口腔念珠菌感染、腮腺肿痛。 多系统受累表现：呼吸系统、消化系统、泌尿系统等。抗SSA抗体和抗SSB抗体 阳性。
类风湿关节炎
无口干、眼干症状，无多系统受累表现。
08
治疗
药物治疗
传统药物
使用非甾体抗炎药、糖皮质激素和改变病情抗风湿药等传统 药物进行治疗。
血管炎
类风湿关节炎的血管炎是系统性血管炎的一种表 现，可累及全身各器官的血管。
04
临床表现
全身表现
疲乏
类风湿关节炎患者常常感到疲乏，这种疲乏感可能持续存在，并 可能加重。
体重减轻
由于炎症反应和关节破坏，类风湿关节炎患者可能会出现体重减 轻的情况。
发热
类风湿关节炎患者可能会出现低热或中等程度的发热，这种发热 通常与炎症反应有关。

类风湿性关节炎PPT课件


改变病情抗风湿药
如甲氨蝶呤、来氟米特等， 可以延缓病情发展和关节 损害。
生物制剂治疗
肿瘤坏死因子拮抗剂
细胞因子调节剂
如依那西普、英夫利西单抗等，可以 抑制炎症反应和关节破坏。
如托珠单抗等，可以调节免疫系统的 细胞因子，缓解关节炎症和疼痛。
B细胞抑制剂
如利妥昔单抗等，可以抑制B细胞活 性，减少免疫复合物的形成和关节损 害。
04
类风湿性关节炎的并发症 与预后
类风湿性关节炎的常见并发症
关节畸形
由于关节炎症的持续存在，可 能导致关节结构破坏，出现关 节畸形，如手指关节弯曲、变
形等。
关节僵硬
关节炎症可引起关节内粘连， 导致关节活动受限，出现僵硬 症状。
肌肉萎缩
由于关节炎症导致关节活动受 限，长期不活动可引起肌肉萎 缩。
骨质疏松
症状
类风湿性关节炎的症状包括关节疼痛、肿胀、僵硬、活动受限等，可伴随乏力、 发热等全身症状。
体征
类风湿性关节炎的体征主要包括关节肿胀、压痛、畸形等，严重时可出现关节 活动受限或关节僵硬。
02
类风湿性关节炎的诊断与 评估
诊断标准与流程
诊断标准
根据美国风湿病学会（ACR）1987年提出的分类标准，包括晨僵、关节疼痛和压痛、 关节肿胀、关节畸形、类风湿因子阳性等指标，符合其中4项即可诊断为类风湿性关 节炎。
诊断流程
患者就诊时，医生会询问病史、进行体格检查，并根据需要安排相关实验室检查 和影像学检查，以明确诊断。
实验室检查与影像学检查
实验室检查
包括血常规、尿常规、血沉、C反应蛋白、类风湿因子等检测 ，有助于了解疾病的活动度和病情进展。
影像学检查
X线、超声和磁共振成像等影像学检查可观察关节病变，如关 节间隙狭窄、骨质侵蚀和关节周围软组织肿胀等。

类风湿性关节炎本科教学PPT课件

1、颈椎 常见：颈１～颈４的小关面和寰枢关节 有颈痛和颈活动受限，治疗后可好转。 罕见：颈椎半脱位，出现脊髓受压。
2、肩、髋关节 周围软组织丰富，很难发现关节肿胀。 表现：关节局部疼痛和活动受限。 髋关节还可表现为臀部及下腰部疼痛。
28
3、颞颌关节：占1/4患者。 表现：讲话、咀嚼时疼痛，严重时张口困难。
17
（四）关节畸形 晚期表现，原因： 1、滑膜炎的绒毛破坏作用 2、关节周围的肌腱、韧带受损 3、关节周围的肌肉萎缩、痉挛
常见关节畸形：
18
(1)掌指关节半脱 位
尺侧偏斜 最常见
19
(2)“爪形手” 指间关节屈曲畸形
20
(3)天鹅颈样畸形 常见
21
22
(4)扣眼畸形
23
(5)“望远镜”手：手指关节损害严重，可被拉
长或压缩，如同看戏用的小望远镜。也可见于银
屑病关节炎。
24
跖趾关节半脱位和足趾向腓侧偏 移，
可引起严重的疼痛及步行困难。
25
晚期严重的关节畸形
26
以上这些特征性手与足的畸形 称之为“类风湿手”或“类风湿 足”。
如果早期积极合理的治疗，可 以显著减少严重畸形的发生。
27
（五）特殊关节受累的表现
29
（六）关节功能障碍 1、由关节肿痛和结构破坏所致 （1）滑膜炎症状：可逆 （2）关节结构破坏的表现：很难逆 转 2、可对关节功能情况进行分级
30
美国风湿病协会对RA关节功能障碍分 级
Ⅰ级：能照常进行日常生活和各项工作 Ⅱ级：可进行一般的日常生活和某种职业
工作，但对参与其它项目活动受限。 Ⅲ级：可进行一般的日常生活，但参与某
6
1、发病机制示意图 （病原体）抗原→被吞噬、消化、浓缩 （巨噬细胞或巨噬细胞样细胞）→

类风湿关节炎诊断及治疗指南解读PPT课件


核磁共振成像在RA中作用
核磁共振成像（MRI）技术
利用强磁场和射频脉冲使人体组织产生信号，通过计算机重建获取高分辨率影像。
在RA中作用
MRI能够清晰显示关节滑膜、软骨、韧带等结构，对早期病变和软组织病变的检出率高于X线和超声 。此外，MRI还可以评估关节炎症活动度和骨质破坏程度，为治疗方案的制定和调整提供重要依据。
THANKS
保持良好生活习惯
合理饮食，适当锻炼，保持充足睡眠，增强 身体免疫力。
控制疾病活动度
积极治疗类风湿关节炎，控制疾病活动度， 减少并发症的发生。
定期检查和评估
定期进行心血管、肺部、骨骼等相关检查， 及时发现并处理并发症。
针对不同并发症采取相应治疗策略
心血管疾病治疗
根据患者病情，选用合适的药物和治疗方法，如降压药、 降脂药、抗心律失常药等。
05 治疗原则及药物选择策略
非药物治疗措施介绍
健康教育
对患者进行类风湿关节炎相关 知识的教育，提高患者对疾病
的认知。
心理干预
针对患者可能出现的焦虑、抑 郁等心理问题，进行心理干预 和疏导。
物理治疗
通过热敷、冷敷、电疗等物理 手段，缓解关节疼痛和肿胀。
运动疗法
指导患者进行适当的关节功能 锻炼，以保持关节活动度和肌
类风湿关节炎的评估包括疾病活动度评估和预后评估。疾病活动度评估可采用DAS28评分、CDAI评分等方法； 预后评估则需考虑患者年龄、性别、病程、关节受累情况等因素。通过定期评估，可及时调整治疗方案，实现个 体化治疗。
03 影像学检查在诊断中应用
X线检查方法及优缺点
X线检查方法
通过X射线照射患者关节部位，获取骨骼和关节结构 的影像。
家属参与在康复过程中重要性体现

类风湿关节炎讲课PPT课件

类风湿关节炎患者在进行康复训练时需要注意适度，避免过度运动导致关节损伤加重。
康复训练需要持之以恒，患者应该坚持长期进行，以达到最佳的康复效果。
保持乐观心态，避免情绪波动和压力过大。 养成良好的生活习惯，保证充足的睡眠和饮食营养。 适当进行运动锻炼，增强身体素质和免疫力。 注意保暖，避免关节受寒和过度劳累。
保持健康的生活方式，如饮食均衡、适量运动等 避免过度劳累，注意劳逸结合 保持心情愉悦，减轻压力和焦虑 定期进行体检，及时发现和治疗类风湿关节炎
类风湿关节炎患者需要进行适当的康复训练，如关节活动度训练、肌肉力量训练等，以缓解 疼痛、改善关节功能。
康复训练需要在专业医生的指导下进行，患者可以根据医生的建议选择适合自己的康复训练 方法。
PART E
患者情况：一位 50岁的女性，因 关节疼痛、肿胀 就诊，被诊断为
类风湿关节炎
治疗过程：经过 医生的全面评估， 制定治疗方案， 包括药物治疗、 物理治疗和康复
训练等
治疗效果：经过 一段时间的治疗， 患者关节疼痛明 显减轻，肿胀消 失，关节功能得
到改善
经验总结：在治疗 过程中，患者保持 积极配合，遵循医 生的建议，同时调 整生活方式和饮食 习惯，对治疗起到 了积极的促进作用
症状的严重程度和病程各不相同，影响患者的日常生活和工作能力。
类风湿关节炎的诊断主要依据临床表现和实验室检查，及早诊断和治疗对于控制病 情至关重要。
病因：类风湿关节炎的病因尚未完全明确，可能与遗传、环境、免疫等因素有关。 病理机制：类风湿关节炎的病理机制主要是免疫系统异常，导致关节炎症和关节破坏。 关节炎症：类风湿关节炎的关节炎症表现为滑膜组织增生、炎症细胞浸润和关节软骨破坏。 关节破坏：类风湿关节炎的关节破坏表现为关节结构破坏、关节功能丧失和关节畸形。
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利妥昔单抗作用机制 (2) ADCC
利妥昔单抗介导效应细胞 如：巨噬细胞、 自然杀伤（NK）细胞
效应细胞释放穿孔素
细胞融解
(Cartron et al, 2004; Clynes et al, 2000)
利妥昔单抗作用机制 (3) 凋亡
利妥昔单抗诱导凋亡的 机制尚待明确
(Cartron et al, 2004; Demidem et al, 1995; Shan et al, 1998)
CD20抗原 - 清除B细胞的理想靶抗原
仅在前B和成熟B细胞的表面表达，而干细胞和浆细胞不表达
抗原无突变或变异 CD20与抗体结合后抗原不会脱落,隐匿或修饰 外周血中没有游离的CD20抗原，不会发生”游离抗原”与抗体竞争 结合的情况
(Roitt et al, 2002; Sell & Max, 2001; Silverman & Weisman, 2003)
B细胞在RA的3大发病机制:
(1)抗原递呈引起T细胞活化
B 细胞是高效的抗原递呈细胞 (APCs) 抗原递呈引起T细胞活化 活化的T细胞生成细胞因子, 激活巨噬细胞生成促炎细胞因子 导致炎症和关节破坏
(Lanzavecchia, 1990; Lund et al, 2005; O’Neill et al, 2005; Roosnek & Lanzavecchia, 1991; Silverman & Carson, 2003)
B细胞发育
Stem cell
Pro-B cell
Pre-B cell
Immature B cell
Mature B cell
Bone Marrow
(Roitt et al, 2002; Silverman & Weisman, 2003)
CD20抗原仅在某些阶段的B细胞表达
(Roitt et al, 2002; Sell & Max, 2001; Silverman & Weisman, 2003)
美罗华治疗类风湿关节炎临床研究
美罗华与RA: 概念验证（POC）研究
1–5种DMARDs药物治疗失败的RF阳性RA患者
(Edwards et al, 2004)
IIa期研究: 研究设计和治疗分组
MTX (≥10 mg/week)
随
MTX IRs
Rituximab (1000 mg x 2)
单个疗程
xi m
ab
+
M
TX
ab
TX
ab
TX
ACR70
DANCER研究
美罗华治疗类风湿关节炎的剂量探索研究
Dose-ranging Assessment: iNternational Clinical Evaluation of Rituximab in RA
这一新发现引发了RA治疗理念的突破
(Dö rner & Burmester, 2003)
B 细胞 - RA病理生理学中的重要角色(续)
受累关节滑膜内有大量B细胞
这些淋巴细胞可形成淋巴样结构
B细胞在RA发病机制中的3大关键作用
抗原递呈和T细胞活化 产生自身抗体
生成细胞因子
(Panayi & Hainsworth, 2005; Silverman & Carson, 2003)
ab
ab
ab
xi m
xi m
xi m
Ri tu
Ri tu
Ri tu
*p<0.05, Fisher精确检验比较MTX组和各个含美罗华组 ACR = 美国风湿病学会（American College of Rheumatology）
(Edwards et al, 2004)
ACR20
ACR50
Ri tu
B细胞与类风湿关节炎治疗
内容
B细胞与RA病理机制 B细胞与CD20抗原 利妥昔单抗(美罗华/MabThera/Rituxan)
第一个/唯一的B细胞靶向单克隆抗体
B 细胞与RA病理机制
B 细胞 - RA病理生理学中的重要角色
过去20年内，RA一直被认为是一种T细胞介导的疾病
最近发现，B细胞在RA的病理生理学中发挥着重要作用
利妥昔单抗 - 耗竭B细胞的3种机制
补体依赖的细胞毒 (CDC)
抗体依赖细胞介导的细胞毒(ADCC)
诱导细胞凋亡
利妥昔单抗作用机制 (1) CDC
利妥昔单抗和C1q (补体 系统的一种蛋白)相互作用 激活补体系统 释放蛋白水解素 细胞融解
(Cartron et al, 2004; Reff et al, 1994)
B细胞在RA的3大发病机制:
(2)产生自身抗体
B 细胞产生自身抗体,包括类风湿 因子(RF) 滑膜内类风湿因子(RF) 通过
补体激活 巨噬细胞激活
生成促炎细胞因子
导致炎症和关节破坏
(Abrahams et al, 2000; Silverman & Carson, 2003; Sutton et al, 2000)
(Edwards et al, 2004)
2次美罗华输注后即达到明显而持续的ACR反应
24 weeks
80 70
Patients (%)
48 weeks
*
* * *
*
* *
60 50 40 30 20 10 0
TX TX TX xi m xi m M M C M C
*
* * *
+
Hale Waihona Puke ++
Ri tu
Ri tu
利妥昔单抗(美罗华/MabThera/Rituxan)
第一个/唯一的B细胞靶向单抗
利妥昔单抗 - 人鼠嵌合的“新一代”单抗
鼠可变区Fab段, 与CD20抗原结合
人Kappa/IgG恒定区, 介导人体效应机制
(Rybak et al, 1992; Shaw et al, 2003; Silverman & Weisman, 2003)
Rituximab (1000 mg x 2)
机
2次输注
CTX (750 mg x 2) Rituximab (1000 mg x 2)
MTX (≥10 mg/week)
17天糖皮质激素方案 所有组别 第24周 (初步分析) 第48周 (探索性分析)
IRs = inadequate responders
B细胞在RA的3大发病机制:
(3)生成细胞因子
B细胞产生细胞因子,如 TNF-α,白
介素-6 (IL-6 ),淋巴毒素 ,导致炎症 和关节破坏 淋巴毒素促进滑膜内形成新的淋巴 样结构, 使自身免疫反应循环不止
(Duddy et al, 2004; Lund et al, 2005)
B 细胞与CD20抗原