过度疲劳大鼠血清对人脐静脉内皮细_省略_路的影响及通心络超微粉的干预作用_梁俊清

第 49 卷第 6 期2023年 11 月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.49 No.6Nov.2023DOI：10.13481/j.1671‑587X.20230611水凝胶递送碱性成纤维细胞生长因子对氧糖剥夺后NIH3T3细胞功能的影响惠文婷1, 宋潼潼2, 黄敏1, 陈霞1（1. 吉林大学基础医学院药理学系，吉林长春130021；2. 吉林大学基础医学院人体解剖学系，吉林长春130021）［摘要］目的目的：探讨水凝胶递送碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对氧糖剥夺（OGD）后小鼠成纤维NIH3T3细胞功能的影响，并阐明负载bFGF的水凝胶对OGD条件下成纤维细胞氧化应激反应的改善作用。

方法方法：制备bFGF明胶水凝胶，将对数生长期NIH3T3细胞分为空白组、20%明胶组和20%明胶+戊二醛组，采用CCK-8法检测6、12和24 h水凝胶浸出液共培养的NIH3T3细胞活性。

将NIH3T3细胞分为对照组、OGD组和OGD+不同质量 bFGF负载组（OGD+1 ng bFGF组、OGD+10 ng bFGF组和OGD+100 ng bFGF组）。

采用Western blotting法检测各组细胞中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白表达水平。

检测各组细胞中丙二醛（MDA）水平和乳酸脱氢酶（LDH）及超氧化物歧化酶（SOD）活性。

采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测bFGF体外释放率。

结果：CCK-8法检测，与空白组比较，不同浸出时间20%明胶组和20%明胶+戊二醛组NIH3T3细胞活性差异无统计学意义（P>0.05）。

Western blotting法检测，与对照组比较，OGD组NIH3T3细胞中α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）；与OGD组比较，OGD+1 ng bFGF组、OGD+10 ng bFGF组和OGD+100 ng bFGF组NIH3T3细胞中α-SMA蛋白表达水平均明显降低（P<0.01），Ⅰ型胶原蛋白表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01），并呈剂量依赖性。

作者简介:任楠,女,主管技师,主要从事临床安全输血方面的研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :469326502@q q.c o m ㊂㊃临床研究㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2024.08.028血必净注射液对重症中暑合并D I C 患者的临床疗效及其对P T ㊁A L T ㊁C r 水平的影响任 楠1,贾秋菊2ә,王高峰2,赵宇飞21.榆林市第一医院输血科,陕西榆林719000;2.西安交大一附院榆林医院医学检验科,陕西榆林719000摘 要:目的 分析血必净注射液对重症中暑合并弥散性血管内凝血(D I C )患者的临床疗效及其对凝血酶原时间(P T )㊁丙氨酸氨基转移酶(A L T )㊁肌酐(C r )水平的影响㊂方法 选取2018年7月至2019年10月在该院急诊病区治疗的68例重症中暑合并D I C 患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为基础组和血必净组,每组34例㊂基础组采用基础退热㊁解痉挛等治疗,血必净组在基础组治疗的基础上采用国产药物血必净注射液治疗,观察两组患者的临床疗效,以及凝血㊁血小板㊁肾功能㊁血清酶及血管内皮损伤指标等水平㊂结果 血必净组患者临床总有效率为97.06%,高于基础组的85.29%(P <0.05)㊂两组患者治疗前P T ㊁活化部分凝血活酶时间(A P T T )㊁纤维蛋白原(F I B )水平㊁血小板计数(P L T )比较,差异均无统计学意义(P >0.05);血必净组患者治疗后F I B 水平㊁P L T 均高于治疗前,且血必净组均高于基础组,P T ㊁A P T T 均短于治疗前,且血必净组均短于基础组(P <0.05)㊂两组患者治疗前肌酸激酶(C K )㊁天门冬氨酸氨基转移酶(A S T )㊁乳酸脱氢酶(L D H )㊁A L T 水平比较,差异均无统计学意义(P >0.05);两组患者治疗后C K ㊁A S T ㊁L D H ㊁A L T 水平均低于治疗前,且血必净组均低于基础组(P <0.05)㊂两组患者治疗前C r ㊁尿素氮(B U N )水平比较,差异均无统计学意义(P >0.05);两组患者治疗后C r ㊁B U N 水平均低于治疗前,且血必净组均低于基础组(P <0.05)㊂两组患者治疗前血管假性血友病因子(v W F )㊁凝血酶调节蛋白(T M )水平比较,差异均无统计学意义(P >0.05);两组患者治疗后v W F ㊁T M 水平均低于治疗前,且血必净组均低于基础组(P <0.05)㊂结论 血必净注射液治疗重症中暑合并D I C 患者,能够通过改善其凝血功能,增强其肾功能,减少内皮损伤而提高临床疗效㊂关键词:重症中暑; 弥散性血管内凝血; 血必净注射液; 临床疗效; 凝血功能中图法分类号:R 446.11文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)08-1157-06T o i n v e s t i g a t e t h e c l i n i c a l e f f i c a c y o f X u e b i j i n g i n j e c t i o n i n p a t i e n t s w i t h s e v e r e h e a t s t r o k e c o m pl i c a t e d w i t h D I C a n d i t s i n f l u e n c e o n P T ,A L T a n d C r l e v e l s R E N N a n 1,J I A Q i u j u 2ә,WA N G G a o f e n g 2,Z HA O Y u fe i 21.D e p a r t m e n t o f B l o o d T r a n s f u s i o n ,t h e F i r s t H o s p i t a l o f Yu l i n ,Y u l i n ,S h a a n x i 719000,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f M e d i c a l L a b o r a t o r y ,t h e F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f X i 'a n J i a o t o n gU n i v e r s i t y Y u l i n H o s pi t a l ,Y u l i n ,S h a a n x i 719000,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o a n a l y z e t h e c l i n i c a l ef f i c a c y o f X u e b i j i ng i n j e c t i o n o n p a t i e n t s w i th s e v e r e h e a t s t r o k e c o m p li c a t e d w i t h d i s s e m i n a t e d i n t r a v a s c u l a r c o a g u l a t i o n (D I C )a n d i t s i n f l u e n c e o n p r o t h r o m b i n t i m e (P T ),a l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s e (A L T )a n d c r e a t i n i n e (C r )l e v e l s .M e t h o d s A t o t a l o f 68p a t i e n t s w i t h s e v e r eh e a t s t r o k e c o m p l i c a t e d w i t h D I C a d m i t t e d t o t h e e m e r g e n c y w a r d o f t h i s h o s p i t a l f r o m J u l y 2018t o O c t o b e r 2019w e r e s e l e c t e d a s t h e r e s e a r c h o b j e c t s .T h e y w e r e d i v i d e d i n t o b a s i c g r o u p a n d X u e b i j i n g g r o u p b y ra n d o m n u mb e r t a b l e m e t h o d ,w i t h 34c a s e s i n e a c h g r o u p .T h e b a s i c g r o u p w a s t r e a t ed w i t h b a s i c a n t i p yr e t i c a n d a n t i -s p a s m o d i c t r e a t m e n t ,a n d t h e X u e b i j i n g g r o u p w a s t r e a t e d w i t h d o m e s t i c d r u g X u e b i j i n g i n je c t i o n o n t h e b a s i s t r e a t m e n t of t h e b a s i cg r o u p .Th e c li n i c a l e f f i c a c y ,c o a g u l a t i o n ,p l a t e l e t ,r e n a l f u n c t i o n ,s e r u m e n z ym e s a n d v a s -c u l a r e n d o t h e l i a l i n j u r y i n d i c a t o r s o f t h e t w o g r o u ps w e r e o b s e r v e d .R e s u l t s T h e t o t a l e f f e c t i v e r a t e o f X u e b i -j i n g g r o u p w a s 97.06%,w h i c h w a s h i g h e r t h a n 85.29%o f t h e b a s i c g r o u p (P <0.05).T h e r e w a s n o s t a t i s t i -c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e P T ,a c t i v a t e d p a r t i a l t h r o m b o p l a s t i n t i m e (A P T T ),f i b r i n o ge n (F I B )l e v e l a n d p l a t e l e t c o u n t (P L T )b e t w e e n t h e t w o g r o u p s b ef o r e t r e a t m e n t (P >0.05).A f t e r t r e a t m e n t ,t h e l e v e l s o f F I B l e v e l a n d P L T i n t h e X u e b i j i ng g r o u p w e r ehi g h e r t h a n t h o s e b e f o r e t r e a t m e n t ,a n d t h o s e i n t h e X u e b ij i n gg r o u p w e r e h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e b a s i c g r o u p,a n d t h e P T a n d A P T T w e r e s h o r t e r t h a n t h o s e b e f o r e t r e a t -㊃7511㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n ,A pr i l 2024,V o l .21,N o .8m e n t,a n d t h o s e i n t h e X u e b i j i n g g r o u p w e r e s h o e t e r t h a n t h o s e i n t h e b a s i c g r o u p(P<0.05).T h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n t h e l e v e l s o f c r e a t i n e k i n a s e(C K),a s p a r t a t e a m i n o t r a n s f e r a s e(A S T), l a c t a t e d e h y d r o g e n a s e(L D H)a n d A L T b e t w e e n t h e t w o g r o u p s b e f o r e t r e a t m e n t(P>0.05).T h e l e v e l s o f C K,A S T,L D H,a n d A L T i n t h e t w o g r o u p s a f t e r t r e a t m e n t w e r e l o w e r t h a n t h o s e b e f o r e t r e a t m e n t,a n d t h o s e i n t h e X u e b i j i n g g r o u p w e r e l o w e r t h a n t h o s e i n t h e b a s i c g r o u p(P<0.05).T h e r e w a s n o s i g n i f i c a n t d i f f e r-e n c e s i n C r a n d b l o o d u r e a n i t r o g e n(B U N)l e v e l s b e t w e e n t h e t w o g r o u p s b e f o r e t r e a t m e n t(P>0.05).T h e l e v e l s o f C r a n d B U N i n t h e t w o g r o u p s a f t e r t r e a t m e n t w e r e l o w e r t h a n t h o s e b e f o r e t r e a t m e n t,a n d t h o s e i n t h e X u e b i j i n g g r o u p w e r e l o w e r t h a n t h o s e i n t h e b a s i c g r o u p(P<0.05).T h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e l e v e l s o f v o n W i l l e b r a n d f a c t o r(v W F)a n d t h r o m b o m o d u l i n(T M)b e t w e e n t h e t w o g r o u p s b e f o r e t r e a t m e n t(P>0.05).A f t e r t r e a t m e n t,t h e l e v e l s o f v W F a n d T M i n t h e t w o g r o u p s w e r e l o w e r t h a n t h o s e b e f o r e t r e a t m e n t,a n d t h o s e i n t h e X u e b i j i n g g r o u p w e r e l o w e r t h a n t h o s e i n t h e b a s i c t r e a t m e n t g r o u p (P<0.05).C o n c l u s i o n X u e b i j i n g i n j e c t i o n c a n i m p r o v e t h e c l i n i c a l e f f i c a c y o f s e v e r e h e a t s t r o k e c o m p l i c a t e d w i t h D I C p a t i e n t s b y i m p r o v i n g c o a g u l a t i o n f u n c t i o n,e n h a n c i n g r e n a l f u n c t i o n a n d r e d u c i n g e n d o t h e l i a l i n j u r y.K e y w o r d s:s e v e r e h e a t s t r o k e; d i s s e m i n a t e d i n t r a v a s c u l a r c o a g u l a t i o n; X u e b i j i n g i n j e c t i o n;c l i n i c a l e f f i c a c y;c o a g u l a t i o n f u n c t i o n中暑是在炎热高温环境下,机体内散热及产热平衡功能失调,汗腺功能及电解质功能障碍而诱发体温中枢功能丧失的一系列综合征㊂根据中暑严重程度可以分为先兆㊁中度及重度[1]㊂重症中暑能够诱发多种并发症,其中弥散性血管内凝血(D I C)是最严重的并发症之一,患者常表现为气管出血,部分患者还可形成血栓,血液动力受限,累及器官组织缺氧㊁缺血,导致器官衰竭[2]㊂有研究表明,重症中暑合并D I C的发病率为10%~50%,对所有中暑患者的诊断及治疗应重视D I C的早期临床表现及血液指标检测[3]㊂重症中暑合并D I C患者机体内皮细胞损伤及微小血栓形成,其中凝血酶原时间(P T)明显延长,原因为高温条件下的热反应会加重患者凝血功能障碍[4]㊂丙氨酸氨基转移酶(A L T)水平升高可由多种因素引起,高热就是其中之一,机体内血容量不足会加快肝㊁肾等重要器官损伤导致A L T水平升高㊂肌酐(C r)是反映肾功能的重要指标,当肾小球过滤功能障碍及肾功能不全时C r水平明显升高㊂有研究表明,重症中暑合并D I C患者血液C r水平升高[5]㊂血必净注射液由多味中药材组成,主要成分为红花黄色素A,在有效抑制内毒素表达而导致的炎症反应聚集及激活的同时具有活血㊁通经及祛毒等功效[6],但是对重症中暑合并D I C患者凝血功能㊁肝肾功能进行分析的文献较少见,因此,本研究探讨血必净注射液对重症中暑合并D I C患者临床疗效及对P T㊁A L T㊁C r水平的影响,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选取2018年7月至2019年10月在本院急诊病区治疗的68例重症中暑合并D I C患者作为研究对象㊂纳入标准:(1)重症中暑符合‘职业性中暑诊断标准“[7]诊断标准;(2)D I C的诊断符合文献[8]的标准;(3)临床资料齐全㊂排除标准:(1)入院时脑死亡;(2)既往有重要脏器功能障碍;(3)凝血功能障碍;(4)精神疾病;(5)语言障碍㊂采用随机数字表法将68例患者分为基础组和血必净组,每组34例㊂男女比例2.09ʒ1.00;中位年龄42岁;体温>41ħ10例,体温38~41ħ58例;合并头痛45例,头晕38例,晕厥21例,昏迷15例,皮肤瘀点9例;血小板计数(P L T)降低者55例㊂两组患者性别㊁年龄等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1㊂所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书㊂本研究经本院医学伦理委员会审核批准(2019-025)㊂1.2治疗方法基础组患者采用急诊治疗方法:采用药物+物理及静脉注射4ħ0.9%N a C l注射液㊂药物降温:体温39ħ患者肌肉注射氯丙嗪,严重者静脉滴注50m g的人工冬眠降温;物理降温:采用医用乙醇㊁冰水/帽/毯及低温N a C l注射液灌肠处理㊂根据呼吸情况给予呼吸机辅助通气治疗;对于四肢痉挛患者肌肉注射安定或静脉滴注硫酸镁;对于昏迷患者应及时补充平衡盐或林格氏液,纠正电解质;对于脑出血患者采用激素或甘露醇静脉治疗,同时采用醒脑静进行脑保护及促醒处理;对于P L T降低患者输入新鲜血液㊂血必净组患者在基础组治疗的基础上采用血必净注射液(北京万维医药,Z20040033,10m Lˑ7支)治疗,将100m L血必净加入0.9%N a C l注射液100m L静脉滴注,2次/天㊂两组均治疗7d㊂1.3观察指标(1)临床疗效:治疗7d后观察患者重症中暑疗效㊂显效表现为患者在治疗后4h内意识恢复清醒,生命体征均恢复正常,各项化验指标均正常;有效表现为患者在治疗4h后㊁8h内意识恢复清醒,生命体征恢复正常,各项化验指标趋于正常;无㊃8511㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8效表现为患者在治疗8h 后仍意识障碍㊁体温偏高㊁并且有合并症出现,生命体征未恢复正常,各项化验指标出现异常㊂D I C 疗效标准:显效表现为生命体征稳定,P T ㊁活化部分凝血活酶时间(A P T T )㊁P L T 及纤维蛋白原(F I B )水平均恢复正常;有效表现为患者各项生命体征基本平稳,上述4项检测结果有3项或3项以上恢复正常;无效表现为患者病情及各项检测结果无明显变化,病情甚至加重㊂总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数ˑ100%㊂(2)凝血功能指标及P L T :采用M D C 3500血凝仪检测P T ㊁A P T T ㊁P L T及F I B 水平㊂(3)肾功能指标:采用迈瑞全自动生化分析仪检测C r 水平(正常参考值范围53.0~97.2m g/L );采用靛酚蓝比色法检测尿素氮(B U N )水平(正常参考值范围2.86~8.20mm o l /L )㊂(4)血清酶指标:采用全自动生化分析仪检测血液肌酸激酶(C K )㊁乳酸脱氢酶(L D H )㊁A L T 及天门冬氨酸氨基转移酶(A S T )水平㊂(5)血管内皮损伤因子:采用l a u r e l l 火箭电泳法检测血管假性血友病因子(v W F )水平;采用酶联免疫吸附试验检测血浆凝血酶调节蛋白(T M )水平㊂表1 两组患者一般资料比较[n (%)或x ʃs ]组别n性别男女年龄(岁)体温>41ħ38~41ħ血必净组3422(64.71)12(35.29)43.14ʃ15.206(17.65)28(82.35)基础组3424(70.59)10(29.41)42.58ʃ15.394(11.76)30(88.24)χ2/t0.2690.1510.469P0.6040.8810.493组别n症状㊁体征头痛头晕晕厥昏迷皮肤瘀点实验室检测指标P L T 降低F I B 阳性血必净组3423(67.65)18(52.94)9(26.47)8(23.53)4(11.76)29(85.29)16(47.06)基础组3422(64.71)20(58.82)12(35.29)7(20.59)5(14.71)26(76.47)14(41.18)χ2/t0.6090.003P0.9620.9561.4 统计学处理 采用S P S S 23.0统计软件进行数据分析处理㊂符合正态分布的计量资料以x ʃs 表示,两组间比较采用独立样本t 检验;计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 两组患者临床疗效比较 血必净组患者总有效率为97.06%,高于基础组的85.29%,差异有统计学意义(χ2=4.279,P =0.039)㊂见表2㊂2.2 两组患者治疗前后凝血功能指标水平及P L T 比较 两组患者治疗前P T ㊁A P T T ㊁F I B 水平㊁P L T 比较,差异均无统计学意义(P >0.05);血必净组患者治疗后F I B 水平㊁P L T 均高于治疗前,且血必净组均高于基础组,P T ㊁A P T T 均短于治疗前,且血必净组均短于基础组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表3㊂2.3 两组患者治疗前后肾功能指标水平比较 两组患者治疗前C r ㊁B U N 水平比较,差异均无统计学意义(P >0.05);两组患者治疗后C r ㊁B U N 水平均低于治疗前,且血必净组均低于基础组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表4㊂表2 两组患者临床疗效比较[n (%)]组别n显效有效无效总有效血必净组3413(38.24)20(58.82)1(2.94)33(97.06)基础组3411(32.35)18(52.94)5(14.71)29(85.29)表3 两组患者治疗前后凝血功能指标及P L T 比较(x ʃs )组别nP T (s)治疗前治疗后tPA P T T (s)治疗前治疗后tP血必净组3427.84ʃ2.7712.60ʃ1.5217.030<0.00144.68ʃ1.3034.51ʃ0.9517.110<0.001基础组3428.47ʃ2.6317.36ʃ2.2830.460<0.00145.11ʃ1.2539.45ʃ1.2239.370<0.001t -0.962-10.130-1.390-18.630P0.340<0.0010.169<0.001㊃9511㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n ,A pr i l 2024,V o l .21,N o .8续表3 两组患者治疗前后凝血功能指标及P L T 比较(x ʃs )组别nF I B (g/L )治疗前治疗后tPP L T (ˑ109/L )治疗前治疗后t P血必净组341.25ʃ0.492.26ʃ0.71-9.530<0.00166.30ʃ7.10100.59ʃ11.58-14.720<0.001基础组341.30ʃ0.551.77ʃ0.60-3.3670.00165.05ʃ8.0290.36ʃ10.69-11.040<0.001t -0.3965.5830.6813.781P0.694<0.0010.499<0.0012.4 两组患者治疗前后血清酶指标水平比较 两组患者治疗前C K ㊁A S T ㊁L D H ㊁A L T 水平比较,差异均无统计学意义(P >0.05);两组患者治疗后C K ㊁A S T ㊁L D H ㊁A L T 水平均低于治疗前,且血必净组均低于基础组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表5㊂2.5 两组患者治疗前后v W F ㊁T M 水平比较 两组患者治疗前v W F ㊁T M 水平比较,差异均无统计学意义(P >0.05);两组患者治疗后v W F ㊁T M 水平均低于治疗前,且血必净组均低于基础组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表6㊂表4 两组患者治疗前后肾功能指标水平比较(x ʃs )组别nC r (m g/L )治疗前治疗后tPB U N (mm o l /L )治疗前治疗后t P血必净组34205.50ʃ26.6496.20ʃ5.1123.160<0.00131.55ʃ4.0211.01ʃ1.2326.320<0.001基础组34210.21ʃ28.25112.08ʃ13.5718.220<0.00130.68ʃ4.1817.30ʃ1.8018.860<0.001t -0.707-6.3860.875-16.820P0.482<0.0010.385<0.001表5 两组患者治疗前后血清酶指标水平比较(x ʃs )组别nC K (U /L )治疗前治疗后tPA S T (U /L )治疗前治疗后tP血必净组34925.02ʃ400.63155.36ʃ30.5211.170<0.00187.55ʃ15.9837.25ʃ3.6617.890<0.001基础组34910.15ʃ389.27300.58ʃ56.369.037<0.00188.36ʃ16.3341.36ʃ6.3515.640<0.001t 0.155-13.210-0.207-3.270P0.877<0.0010.837<0.001组别nL D H (U /L )治疗前治疗后tPA L T (U /L )治疗前治疗后tP血必净组34355.25ʃ100.33125.69ʃ11.9713.250<0.00146.88ʃ11.0225.33ʃ3.6910.810<0.001基础组34350.99ʃ102.39158.33ʃ19.5810.780<0.00147.30ʃ10.1029.69ʃ4.559.267<0.001t 0.173-8.293-0.164-4.340P0.863<0.0010.870<0.001表6 两组患者治疗前后v W F ㊁TM 水平比较(x ʃs )组别nv W F (%)治疗前治疗后tPTW (n g /m L )治疗前治疗后tP血必净组34163.09ʃ19.7184.11ʃ9.0521.230<0.00135.80ʃ5.1816.90ʃ3.0318.360<0.001基础组34162.88ʃ20.14105.67ʃ11.2814.450<0.00134.90ʃ5.5220.33ʃ3.7712.710<0.001t 0.043-8.6930.693-4.135P0.965<0.0010.491<0.001㊃0611㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n ,A pr i l 2024,V o l .21,N o .83讨论重症中暑合并D I C患者发病急骤,血流动力受限累及多个器官血氧不足,诱发肝㊁肾大量出血,导致病死率居高不下㊂对于重症中暑合并D I C患者临床治疗主要在于抗凝,血必净注射液是中西医结合药物,对于改善全身炎症反应等急危患者疗效较好,本研究结果显示,血必净注射液对重症中暑合并D I C患者临床疗效较好㊂重症中暑合并D I C患者凝血功能异常,机体体温升高会加快血管内皮细胞凋亡,提高机体凝血机制㊂有研究表明,当机体处于高热环境下血液加快循环,肠内由于缺氧加快内毒素形成及水平升高,凝血功能指标(P T)增加,加重患者凝血功能障碍㊂P T缩短后血浆内分泌大量的凝血活酶,以及C a2+增加,发生重症中暑合并D I C后机体P T增加,说明患者机体凝血功能异常㊂有研究表明,通过检测中暑患者血液P T㊁A P T T㊁F I B及P L T指标变化可反映患者凝血功能情况,有利于指导临床用药[9]㊂有研究表明,血必净注射液能够通过制约肠道内毒素及菌群表达,减少机体损伤,减少炎症反应;血必净注射液常用于温热类疾病,其主要成分为当归㊁川芎及红花等,具有活血化瘀㊁清除瘀毒等疗效[10]㊂当归㊁川芎的药理作用广泛,具有抗凝㊁抗血栓及增加机体免疫等作用㊂有研究表明,血必净注射液能够明显缩短中暑合并D I C患者P T,增加血小板功能,分析原因与血必净能够选择性抑制环氧合酶表达,从而降低P T㊁A P T T表达,增加P L T 活性相关[11-12]㊂本研究结果显示,血必净组患者治疗后P T㊁A P T T均缩短,F I B水平㊁P L T均升高,说明血必净能够通过抑制P T等指标改善病情㊂重症中暑合并D I C患者血液C r㊁B U N水平升高,C r与肾小球过滤功能具有关联,C r处于非稳定期,意味着肾功能发生改变㊂B U N为蛋白质代谢产物,当肾小球功能降低时,其水平升高㊂重症中暑是机体高温及出血环境下炎症反应增加,加快了肾小管细胞凋亡,导致肾小管损伤,故进一步导致C r㊁B U N 水平升高㊂重症中暑合并D I C患者出现肾损伤,有学者认为与微循环及细胞因子共同作用加快机体电解质紊乱相关[13]㊂血必净注射液是我国自行生产的抗炎药物,能够增强血管扩张,增加对器官组织的血氧灌溉,减少细胞因子分泌,具有肾脏保护作用[14]㊂有研究表明,血必净注射液能够有效减少细胞介质释放,降低内毒素,能够改善中暑合并D I C患者肾损伤,降低C r㊁B U N水平[15-16]㊂本研究结果显示,血必净组患者治疗后C r㊁B U N水平均低于基础组(P<0.05),说明血必净注射液能够降低重症中暑合并D I C患者血液C r㊁B U N水平,缓解病情㊂重症中暑合并D I C患者机体发生痉挛,可导致血清中肌肉酶表达激活,由于醛固酮分泌过多加大了患者钠㊁钾排泄,加强了患者血管内皮通透性,导致C K㊁A S T㊁L D H㊁A L T水平升高[3]㊂刘庆鱼等[17]研究表明,当机体体温超过41ħ时,A L T水平明显升高,并且A L T水平变化有利于判断患者预后㊂陈玉兰等[18]研究表明,采用血必净注射液能够通过减少细胞因子浸润,减少全身器官损伤,具有降低A L T水平的作用㊂本研究结果显示,血必净组患者治疗后C K㊁A S T㊁L D H㊁A L T水平均低于基础组,差异均有统计学意义(P<0.05)㊂v W F㊁T M来源于血管内皮细胞,重症中暑合并D I C患者静脉血管内皮细胞损伤,增加了v W F㊁T M 表达㊂T O N G等[19]研究表明,血必净注射液具有保护内皮细胞的作用,控制细胞因子释放,降低v W F㊁T M水平,与本研究结果相似㊂本研究结果显示,血必净组患者治疗后v W F㊁T M水平均低于基础组,说明在常规治疗的基础上联合中成药物(血必净注射液)治疗,对于改善重症中暑合并D I C患者病情疗效更佳㊂综上所述,血必净注射液治疗重症中暑合并D I C 患者,能够通过改善患者凝血功能,增强其肾功能,减少内皮损伤而提高临床疗效㊂参考文献[1]伍星辉.重症中暑患者D I 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[9]陈士奎.充分发挥中西医结合维护和促(下转第1165页)㊃1611㊃检验医学与临床2024年4月第21卷第8期 L a b M e d C l i n,A p r i l2024,V o l.21,N o.8[5]D O N A D I O C,B O Z Z O L I L,C O L OM B I N I E,e t a l.E f f e c-t i v e a n d t i m e l y e v a l u a t i o n o f p u l m o n a r y c o n g e s t i o n:q u a l i-t a t i v e c o m p a r i s o n b e t w e e n l u n g u l t r a s o u n d a n d t h o r a c i c b i o e l e c t r i c a l i m p e d a n c e i n m a i n t e n a n c e h e m o d i a l y s i s p a-t i e n t s[J].M e d i c i n e(B a l t i m o r e),2015,94(6):e473.[6]L O U T R A D I S C,P A P A D O P O U L O S C E,S A C H P E K I-D I S V,e t a l.L u n g u l t r a s o u n d-g u i d e d d r y w e i g h t a s s e s s-m e n t a n d e c h o c a r d i o g r a p h i c m e a s u r e s i n h y p e r t e n s i v e h e-m o d i a l y s i s p a t i e n t s:a r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d s t u d y[J].A m J K i d n e y D i s,2020,75(1):11-20.[7]V I E I R A A L,J U N I O R J M,B A S T O S M G.R o l e o fp o i n t-o f-c a r e u l t r a s o u n d d u r i n g t h e C O V I D-19p a n d e m i c: o u r r e c o mm e n d a t i o n s i n t h e m a n a g e m e n t o f d i a l y t i c p a-t i e n t s[J].U l t r a s o u n d J,2020,12(1):30.[8]R O S S D W,MO S E S A A,N I Y Y A R V D.P o i n t-o f-c a r eu l t r a s o n o g r a p h y i n n e p h r o l o g y c o m e s o f a g e[J].C l i n K i d-n e y J,2022,15(12):2220-2227.[9]P I V E T T A E,G O F F I A,T I Z Z A N I M,e t a l.L u n g u l t r a-s o u n d f o r t h e d i a g n o s i s o f S A R S-C o V-2p n e u m o n i a i n t h ee m e r g e n c y d e p a r t m e n t[J].A n n E m e r g M e d,2021,77(4):385-394.[10]中华人民共和国国家卫生健康委员会.新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)[J].中华临床感染病杂志, 2023,16(1):1-9.[11]C H E N G,WU D,G U O W,e t a l.C l i n i c a l a n d i mm u n o l o g-i c a l f e a t u r e s o f s e v e r e a n d m o d e r a t e c o r o n a v i r u s d i s e a s e 2019[J].J C l i n I n v e s t,2020,130(5):2620-2629. 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Traditional Chinese Medicine 中医学, 2020, 9(2), 115-121Published Online March 2020 in Hans. /journal/tcmhttps:///10.12677/tcm.2020.92018Progress of Traditional ChineseMedicine in Protecting AtheroscleroticVascular Endothelial CellsJie Wu1, Yaohong Song2*1Nanjing Hospital of Chinese Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing Jiangsu 2Department of Cardiology, Nanjing Hospital of Chinese Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing JiangsuReceived: Feb. 6th, 2020; accepted: Mar. 2nd, 2020; published: Mar. 13th, 2020AbstractVascular endothelial cell injury is an important pathological mechanism for the occurrence and development of atherosclerosis. Protecting the function of vascular endothelial cells has become a research hotspot in the field of cardiovascular disease. Traditional Chinese medicine has obvious advantages and potentials in protecting vascular endothelial cells. A variety of traditional Chinese medicine or traditional Chinese medicine prescriptions have good clinical effects in the treatment of atherosclerosis. This article mainly reviews the research progress of traditional Chinese medi-cine in protecting vascular endothelial cells.KeywordsAtherosclerosis, Traditional Chinese Medicine, Endothelial Cells中医药保护动脉粥样硬化血管内皮细胞研究进展吴洁1，宋耀鸿2*1南京中医药大学附属南京市中医院，江苏南京2南京市中医院心内科，江苏南京*通讯作者。

尼可地尔治疗冠状动脉微血管疾病机制及临床应用的研究进展温心ꎬ李浪(广西医科大学第一附属医院广西心血管研究所ꎬ南宁５３００２１)㊀㊀摘要:冠状动脉微血管疾病与不良心血管事件的发生有关ꎬ其相关治疗已成为研究热点ꎮ尼可地尔具有保护血管内皮㊁抗氧化㊁减轻炎症反应及抗心肌细胞凋亡等作用ꎬ可以扩张冠状动脉微血管ꎬ改善微循环灌注ꎬ对抗缺血再灌注损伤ꎮ多项研究表明ꎬ尼可地尔可改善稳定型心绞痛患者和急性冠脉综合征患者的冠状动脉微血管血流动力ꎬ减轻心绞痛症状ꎬ对急性心肌梗死患者也有助益ꎮ㊀㊀关键词:冠状动脉微血管疾病ꎻ尼可地尔ꎻ稳定型心绞痛ꎻ急性冠状动脉综合征ꎻ血流动力学㊀㊀ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２￣２６６Ｘ.２０１９.３２.０３０㊀㊀中图分类号:Ｒ５４３.３㊀㊀文献标志码:Ａ㊀㊀文章编号:１００２￣２６６Ｘ(２０１９)３２￣０１０７￣０４通信作者:李浪(Ｅ￣ｍａｉｌ:ｄｒｌｉｌａｎｇ＠１６３.ｃｏｍ)㊀㊀通过介入治疗开通重要的阻塞血管是治疗冠心病的主要策略之一ꎬ但部分患者在接受经皮冠状动脉介入(ＰＣＩ)治疗后仍然存在心肌低灌注损伤和无复流现象ꎬ同时４０％~６０％的心肌缺血患者虽然有典型胸痛症状ꎬ冠状动脉造影检查却显示正常或非阻塞性病变ꎮ既往此类患者被诊断为心脏Ｘ综合征或微血管性心绞痛ꎬ如今研究发现心肌灌注不良现象为冠状动脉微血管结构和功能异常导致[１~４]ꎮ近年来的研究表明冠状动脉微血管疾病(ＣＭＤ)是全因死亡㊁心源性死亡㊁心肌梗死及心衰再住院等不良心血管事件的重要标志[３ꎬ５]ꎮＣＭＤ是指冠状动脉微血管在多重因素作用下发生结构㊁功能改变ꎬ从而发生劳力性心绞痛或心肌缺血的临床综合征[４]ꎬ其与不良心血管事件息息相关ꎮ有效治疗ＣＭＤ将会成为改善冠心病临床结局的重要新策略ꎮ目前治疗ＣＭＤ主要以常规改善心肌缺血的药物为主ꎬ但多为小规模的随机对照试验ꎬ国内外指南均未有高级推荐药物ꎬ循证依据不足[４ꎬ６]ꎮ尼可地尔作为同时具备硝酸酯样作用及开放ＡＴＰ敏感性钾离子通道(ＫＡＴＰ通道)作用的药物ꎬ能够改善冠状动脉微循环障碍ꎬ缓解心绞痛症状ꎬ已用于ＣＭＤ的治疗ꎮ现就尼可地尔治疗ＣＭＤ的机制及临床应用相关研究进行综述ꎮ１㊀尼可地尔治疗ＣＭＤ的机制１.１㊀调节冠状动脉扩张㊀冠状动脉微循环系统由内径为５００~１００μｍ的前小动脉及内径<１００μｍ的小动脉构成ꎮ冠状动脉微循环系统通过调节各个区域的微血管阻力以达到血流量与需氧量供求平衡[４ꎬ７]ꎮ㊀㊀已有研究表明尼可地尔通过两种独立机制调节冠状动脉的扩张ꎬ包括激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷(ｃＧＭＰ)增加和ＫＡＴＰ通道开放[８]ꎮ冠状动脉平滑肌的鸟苷酸环化酶可被尼可地尔激活ꎬ提高了ｃＧＭＰ含量ꎬ血管平滑肌舒张ꎬ促使冠状动脉扩张ꎬ改善血流动力学[８]ꎮ尼可地尔对冠状动脉微血管的扩张作用主要通过ＫＡＴＰ通道调节[９]ꎬ该通道开放可使平滑肌超极化ꎬ电压依赖性Ｃａ通道激活被阻断ꎬＣａ２＋内流减少ꎮ尼可地尔可加速血管平滑肌膜上Ｃａ泵转运ꎬ减少肌浆中的游离Ｃａ２＋浓度ꎬ从而降低阻力㊁扩张冠状动脉微血管[１０]ꎮＡｋａｉ等[９]研究证实低剂量尼可地尔就能够开放ＫＡＴＰ通道㊁扩张直径<１００μｍ的微血管ꎬ而较高剂量的尼可地尔能使直径>１００μｍ的血管扩张并且不受ＫＡＴＰ通道阻滞剂影响ꎮＫＡＴＰ通道的开放是尼可地尔扩张直径<１００μｍ的微血管的重要机制ꎮ１.２㊀保护血管内皮㊁抗氧化及减轻炎症反应㊀内皮细胞功能障碍是导致ＣＭＤ的重要机制ꎬ约有三分之二的ＣＭＤ的患者存在血管内皮细胞功能障碍[１１]ꎮ２００６年我国学者[１２]在急性心肌梗死和再灌注的动物模型中发现ꎬ尼可地尔可能通过ＫＡＴＰ通道保护血管内皮细胞功能ꎬ增加结构型一氧化氮合酶活性并降低诱导型一氧化氮合酶活性ꎬ抑制后者活性可减少过氧亚硝酸盐产生ꎬ减少缺血再灌注对心肌细胞造成的损伤ꎮ近期Ｂａｉ等[１３]用尼可地尔预处理缺７０１氧/复氧(Ｈ/Ｒ)诱导的Ｈ９Ｃ２心肌细胞ꎬ观察酮体代谢和乙酰辅酶Ａ乙酰转移酶(ＡＣＡＴ１)活性变化ꎬ结果显示尼可地尔可减轻Ｈ/Ｒ诱导的细胞毒性作用㊁降低细胞凋亡率㊁抑制活性氧(ＲＯＳ)生成㊁减轻钙超载ꎬ这可能是通过上调ＡＣＡＴ１活性和酮体代谢来实现的ꎮＷａｎｇ等[１４]在糖尿病大鼠模型中发现ꎬ使用尼可地尔后可以提高糖尿病大鼠血清ＮＯ和心脏内皮型一氧化氮合成酶水平ꎬ纠正心功能不全ꎬ减少细胞凋亡ꎮ体外实验亦表明ꎬ尼可地尔能显著降低高糖诱导的Ｈ９Ｃ２心肌细胞凋亡水平ꎻ在抑制ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ通路后ꎬ这种保护作用被抑制ꎬ提示尼可地尔可能通过ＰＩ３Ｋ/Ａｋｔ途径抑制糖尿病性心肌病的细胞凋亡ꎮ国内有研究显示ꎬ尼可地尔可减轻ＣＭＤ患者的心绞痛症状ꎬ使ＮＯ水平显著升高而血浆内皮素(ＥＴ￣１)及血清高敏Ｃ反应蛋白(ｈｓ￣ＣＲＰ)水平显著降低[１５]ꎮ炎症反应也是导致冠状动脉微血管障碍的重要危险因素之一[１]ꎮ尼可地尔有助于降低炎症因子ｈｓ￣ＣＲＰ的水平ꎮ以上研究均表明ꎬ尼可地尔能通过保护血管内皮㊁抗氧化及抑制炎症因子达到治疗ＣＭＤ的目的ꎮ１.３㊀减少缺血再灌注所致心肌细胞凋亡㊀尼可地尔既能在改善冠脉微循环上发挥独特作用ꎬ还能起到保护心肌的作用ꎮＳａｔｏ等[１６]制作了兔缺血心肌细胞模型ꎬ证实１０μｍｏｌ/Ｌ尼可地尔便可开放线粒体ＡＴＰ敏感性Ｋ离子通道(ｍｉｔｏ￣ＫＡＴＰ通道)ꎬ降低细胞死亡率ꎬ抑制心肌凋亡ꎮＩｓｈｉｄａ等[１７]研究表明ꎬ尼可地尔可以减轻线粒体相关的Ｃａ２＋超载ꎬ促使线粒体膜发生去极化ꎬ同时这些作用可被ｍｉｔｏ￣ＫＡＴＰ阻滞剂和非选择性ＫＡＴＰ阻滞剂消除ꎮＡｋａｏ等[１８]研究表明ꎬ尼可地尔可通过ｍｉｔｏ￣ＫＡＴＰ通道开放ꎬ抑制线粒体渗透性转换孔开放ꎬ这在保护细胞功能中可能起到关键作用ꎮ㊀㊀张云盛等[１９]通过大鼠缺血再灌注模型实验发现尼可地尔使得线粒体乙醛脱氢酶２(ＡＬＤＨ２)表达增加从而抑制４￣羟壬烯及抗氧自由基ꎬ还能上调抗凋亡相关基因㊁抑制促凋亡相关基因表达从而减轻心肌细胞损伤ꎮＬｉ等[２０]研究表明ꎬ尼可地尔还可能通过激活ｍｉｔｏ￣ＫＡＴＰ通道和ＮＯ/ｓＧＣ依赖性机制来减少心肌细胞坏死㊁凋亡ꎮＦｕｋｕｉ等[２１]在大鼠缺血再灌注模型实验中发现尼可地尔在缺血期间可抑制心脏中去甲肾上腺素释放ꎬ进而在缺血再灌注时保护心肌ꎬ减少心肌梗死面积ꎮＷａｎｇ等[２２]在结扎左前降支的心肌梗死模型中发现ꎬ尼可地尔能通过抑制Ｍｓｔ１ꎬ增强心肌细胞自噬作用ꎬ纠正缺血性损伤ꎬ抑制心肌细胞凋亡ꎮ㊀㊀ＰＣＩ治疗期间ꎬ动脉粥样硬化血栓形成的碎片被冲到冠状动脉微血管中ꎬ引起阻塞㊁收缩㊁炎症反应并最终发生冠状动脉微栓塞(ＣＭＥ)ꎬ促使急性心肌梗死患者在恢复灌注治疗中出现微血管障碍ꎬ进而导致不良预后[２３]ꎮＨｅ等[２４]制作大鼠冠状动脉ＣＭＥ模型ꎬ发现尼可地尔可通过激活心肌细胞中的Ｎｒｆ２/ＨＯ￣１信号通路ꎬ减少心肌细胞凋亡ꎮＳｕ等[２５]研究表明尼可地尔预处理后主要通过抑制ＴＬＲ４/ＭｙＤ８８/ＮＦ￣κＢ信号传导ꎬ降低心肌细胞释放的炎症因子ＴＮＦ￣α㊁ＩＬ￣１β水平ꎮ以上研究从分子机制上阐述了尼可地尔在ＣＭＥ的治疗中通过多种途径发挥作用ꎬ但动物模型㊁体外实验的研究成果与人体生理病理状态不能完全等同ꎬ尼可地尔治疗ＣＭＤ的临床研究能更直接反映其客观疗效ꎮ２㊀尼可地尔在ＣＭＤ治疗中的应用效果２.１㊀改善稳定型心绞痛患者的临床表现㊀微血管性心绞痛存在心绞痛症状及心肌缺血证据ꎬ由冠状动脉微血管障碍引起但无阻塞性冠状动脉疾病ꎬ也存在于大部分稳定型心绞痛患者中[７]ꎮ贺学魁等[１５]纳入了１４０例诊断为Ｘ综合征的患者ꎬ尼可地尔组(７０例)在一般抗心绞痛治疗基础上再予口服尼可地尔ꎬ对照组(７０例)只进行一般抗心绞痛相关治疗ꎬ治疗３个月后尼可地尔组心绞痛发作频率㊁静息心肌核素扫描(ＥＣＴ)阳性率㊁平板运动试验可疑阳性率和阳性率均较治疗前下降ꎬ且均低于对照组ꎬ表明尼可地尔可以缓解心绞痛患者的临床症状ꎬ提高运动耐量和生活质量ꎮ２.２㊀改善稳定型心绞痛患者冠状动脉微血管血流动力学㊀通过临床表现㊁心电图表现评估尼可地尔治疗ＣＭＤ的有效性仍存在一定的局限性ꎮ冠状动脉微血管阻力指数(ＩＭＲ)被认为是评估冠状动脉微血管功能和血流的特异性指标[４]ꎮ目前观点认为以ＩＭＲ>２５Ｕ作为诊断ＣＭＤ的临界点更为适宜[６]ꎮＨｉｒｏｈａｔａ等[２６]纳入了６２例接受ＰＣＩ治疗的稳定型心绞痛患者ꎬ将其随机分为尼可地尔组(３３例)及对照组(２９例)ꎬ结果表明对照组ＰＣＩ术后即刻ＩＭＲ高于尼可地尔组ꎮ范永臻等[２７]的研究结果也显示ꎬ尼可地尔组ＰＣＩ术后ＩＭＲ低于对照组ꎬ且对照组ＩＭＲ>２２的患者比例高于尼可地尔组ꎮ以上研究从血流动力学改变方面提示尼可地尔治疗稳定型心绞痛患者ＰＣＩ术后ＣＭＤ效果较好ꎮ２.３㊀缓解急性冠脉综合征患者冠状动脉微血管障碍㊀２０１９年的一项荟萃分析[２８]共纳入１８项研究总计２０５５例患者ꎬ结果表明在ＳＴ段抬高型心肌梗死(ＳＴＥＭＩ)患者中ꎬＰＣＩ术前予尼可地尔可以减少术８０１后无复流现象的发生并降低校正ＴＩＭＩ血流帧数(ｃＴＦＣ值)ꎻ同时ꎬ尼可地尔可以提高左室射血分数ꎬ但不能改善室壁运动评分ꎮＬｉ等[２９]分析了尼可地尔对ＳＴＥＭＩ患者发生不良心血管事件(ＭＡＣＥ)的影响ꎬ该荟萃分析共纳入１０项研究(１１０５例患者)ꎬ结果表明ꎬ与直接ＰＣＩ相比ꎬ联合使用尼可地尔可以降低院内ＭＡＣＥ㊁随访ＭＡＣＥ和总体ＭＡＣＥ的发生率ꎮＰｉ等[３０]将１４０例ＳＴＥＭＩ患者随机分为序贯组(４８例)㊁冠脉内尼可地尔组(４７例)及对照组(４５例)ꎮ序贯组患者冠状动脉内注射尼可地尔４ｍｇ(８ｍＬ)后继续予静脉泵入２４ｈꎬ冠脉内尼可地尔组予冠状动脉内注射尼可地尔后继续予生理盐水静脉泵入２４ｈꎬ对照组采用相同方法在冠状动脉内及外周静脉使用生理盐水ꎮ研究结果显示ꎬ序贯组㊁冠脉内尼可地尔组ＰＣＩ术后ＴＩＭＩ３级比例㊁ｃＴＦＣ值均优于对照组ꎻ序贯组ＣＫ￣ＭＢ峰值低于对照组ꎻ序贯组㊁冠脉内尼可地尔组㊁对照组ＭＡＣＥ发生率分别为３５.４％㊁６１.７％㊁８４.４％ꎬ三组两两比较差异均有统计学意义ꎮ该研究表明ꎬ尼可地尔序贯疗法在改善心肌微循环及短期预后上有着更理想的效果ꎮ㊀㊀ＴＩＭＩ血流分级和ＴＩＭＩ血流计帧法均不能直接评价微血管血流动力ꎮＩＭＲ㊁冠状动脉血流储备(ＣＦＲ)更能反映冠状动脉微血管的血流动力改变ꎬＩＭＲ还能作为ＰＣＩ术后不良事件的预测指标[６ꎬ３１]ꎮＩｔｏ等[３２]将４０例ＳＴＥＭＩ患者分为尼可地尔组(２０例)及对照组(２０例)ꎬ结果显示ꎬ尼可地尔组ＰＣＩ术后冠状动脉内注射尼可地尔２ｍｇＩＭＲ明显下降ꎬ对照组冠状动脉内注射生理盐水对ＩＭＲ影响较小ꎬ但之后给对照组冠状动脉内注射尼可地尔后ＩＭＲ有所下降ꎻ该研究还发现ꎬ尼可地尔对ＩＭＲ基线值ȡ２１的患者改善效果显著ꎮ２０１３年Ｉｔｏ等[３３]又进行了一项交叉研究ꎬ分别给予ＳＴＥＭＩ患者ＰＣＩ术后依次冠状动脉内注射尼可地尔(２ｍｇ)或硝酸甘油(２５０μｇ)ꎮ结果显示ꎬ第一次给药后尼可地尔组ＩＭＲ低于硝酸甘油组ꎬ第二次给药后尼可地尔使ＩＭＲ进一步降低而硝酸甘油使用后ＩＭＲ无明显变化ꎮＫｏｓｔｉｃ等[３４]的研究也表明ＰＣＩ术后冠状动脉内给予尼可地尔可显著降低ＩＭＲꎬ心电图检查显示ＰＣＩ治疗前后ＳＴ段抬高的改善程度有显著差异ꎬ治疗３个月后ＣＦＲ也明显改善ꎮ研究者认为ꎬ尼可地尔治疗ＣＭＤ的临床获益不仅体现在术后即刻ꎮ但以上研究都存在纳入病例数量较少的不足ꎬ有创检查指标虽能直接㊁客观地反映ＣＭＤ的血流状态ꎬ但受限于患者的依从性且有一定操作风险ꎬ所以ＣＭＤ相关无创检查也具有很大的临床需求ꎮＹａｍａｄａ等[３５]借助心脏磁共振(ＣＭＲ)比较了ＰＣＩ术前接受尼可地尔或硝酸盐治疗的ＳＴＥＭＩ患者术后心肌梗死面积及水肿面积ꎬ结果显示ꎬ尼可地尔组术后心肌水肿范围及梗死面积均小于硝酸盐组ꎬ尼可地尔组微循环障碍的发生率及面积低于硝酸盐组ꎮ以上研究均表明ꎬ尼可地尔可改善急性冠脉综合征患者的冠状动脉微血管血流动力学状况ꎬ对急性心肌梗死患者也有助益ꎮ通过介入技术评估冠状动脉微血管功能是近年兴起的技术ꎬ相关报道纳入患者较少ꎬ尼可地尔治疗ＣＭＤ的有效性仍需多中心临床试验去验证ꎮ㊀㊀综上所述ꎬ尼可地尔能够改善冠状动脉微血管功能ꎬ恢复微血管血流动力ꎬ是治疗ＣＭＤ极具潜力的药物之一ꎮ但目前的相关研究大多为小规模的随机对照试验ꎬ循证证据质量不够高ꎬ同时有关尼可地尔治疗ＣＭＤ的远期效果报道甚少ꎮ导致冠状动脉微血管疾病的机制有多种ꎬ尼可地尔联合用药治疗ＣＭＤ及用药剂量㊁用药方式也都是值得关注的方面ꎮＩＮＳＰＩＲＥ研究(ＣｈｉＣＴＲ１８０００２００７３)是我国开展的一项随机对照研究ꎬ旨在探索ＰＣＩ术前顿服及静脉注射尼可地尔两种用药方式对冠状动脉微循环功能的影响ꎬ这将从给药途径上提供更多选择ꎮ还有一项临床研究(ＮＣＴ０３０１０４２３)利用正电子发射断层扫描这项无创检查评估口服尼可地尔１２周后对女性非梗阻性冠心病患者微血管功能的影响ꎮ将来仍需多中心随机对照研究提供更权威的临床证据ꎮ参考文献:[１]ＣｒｅａＦꎬＣａｍｉｃｉＰＧꎬＢａｉｒｅｙＭｅｒｚＣＮ.Ｃｏｒｏｎａｒｙｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｙｓ￣ｆｕｎｃｔｉｏｎ:ａｎｕｐｄａｔｅ[Ｊ].ＥｕｒＨｅａｒｔＪꎬ２０１４ꎬ３５(１７):１１０１￣１１１１. [２]ＮｉｃｃｏｌｉＧꎬＳｃａｌｏｎｅＧꎬＬｅｒｍａｎＡꎬｅｔａｌ.Ｃｏｒｏｎａｒｙｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｉｎａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＥｕｒＨｅａｒｔＪꎬ２０１６ꎬ３７(１３):１０２４￣１０３３.[３]ｄｅＷａｈａＳꎬＰａｔｅｌＭＲꎬＧｒａｎｇｅｒＣＢꎬｅｔａｌ.Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎａｎｄａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓｆｏｌｌｏｗｉｎｇｐｒｉｍａｒｙｐｅｒ￣ｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｆｏｒＳＴ￣ｓｅｇｍｅｎｔｅｌｅｖａｔｉｏｎｍｙｏｃａｒｄｉ￣ａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ:ａｎｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｐａｔｉｅｎｔｄａｔａｐｏｏｌｅｄａｎａｌｙｓｉｓｆｒｏｍｓｅｖｅｎｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌｓ[Ｊ].ＥｕｒＨｅａｒｔＪꎬ２０１７ꎬ３８(４７):３５０２￣３５１０. [４]中华医学会心血管病学分会基础研究学组ꎬ中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组ꎬ中华医学会心血管病学分会女性心脏健康学组.冠状动脉微血管疾病诊断和治疗的中国专家共识[Ｊ].中国循环杂志ꎬ２０１７ꎬ３２(５):４２１￣４３０.[５]ＭｏｎｔｏｎｅＲＡꎬＮｉｃｃｏｌｉＧꎬＭｉｎｅｌｌｉＳꎬｅｔａｌ.Ｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅａｎｄｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｏｆｃｏｒｏｎａｒｙｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｉｎｌａｔｅｃｏｍｅｒｓａｆｔｅｒａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＩｎｔＪＣａｒｄｉｏｌꎬ２０１７ꎬ２３６:３０￣３５. [６]ＴａｑｕｅｔｉＶＲꎬＤｉＣａｒｌｉＭＦ.Ｃｏｒｏｎａｒｙｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｐａｔｈｏ￣ｇｅｎｉｃｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｏｐｔｉｏｎｓ:ＪＡＣＣｓｔａｔｅ￣ｏｆ￣ｔｈｅ￣ａｒｔｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌꎬ２０１８ꎬ７２(２１):２６２５￣２６４１.９０１[７]ＫａｓｋｉＪＣꎬＣｒｅａＦꎬＧｅｒｓｈＢＪꎬｅｔａｌ.Ｒｅａｐｐｒａｉｓａｌｏｆｉｓｃｈｅｍｉｃｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２０１８ꎬ１３８(１４):１４６３￣１４８０. [８]ＨｏｌｚｍａｎｎＳꎬＫｕｋｏｖｅｔｚＷＲꎬＢｒａｉｄａＣꎬｅｔａｌ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｉｎ￣ｔｅｒａｃｔｉｏｎｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｂｅｔｗｅｅｎｇｌｉｂｅｎｃｌａｍｉｄｅ￣ｓｅｎｓｉｔｉｖｅＫ＋ｃｈａｎｎｅｌｓａｎｄｃｙｃｌｉｃＧＭＰａｓｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｏｆｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎｂｙｎｉｃ￣ｏｒａｎｄｉｌ[Ｊ].ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ１９９２ꎬ２１５(１):１￣７. [９]ＡｋａｉＫꎬＷａｎｇＹꎬＳａｔｏＫꎬｅｔａｌ.Ｖａｓｏｄｉｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｆｎｉｃｏｒａｎｄｉｌｏｎｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉａｌｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌｓ:ｉｔｓｄｅｐｅｎｄｅｎｃｙｏｎｖｅｓｓｅｌｓｉｚｅａｎｄｔｈｅｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅＡＴＰ￣ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｓ[Ｊ].ＪＣａｒｄｉｏｖａｓｃＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ１９９５ꎬ２６(４):５４１￣５４７.[１０]ＳｕｍｉｍｏｔｏＫꎬＤｏｍａｅＭꎬＹａｍａｎａｋａＫꎬｅｔａｌ.Ａｃｔｉｏｎｓｏｆｎｉｃｏｒａｎｄｉｌｏｎｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｓ[Ｊ].ＪＣａｒｄｉｏｖａｓｃＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ１９８７ꎬ１０(Ｓｕｐｐｌ８):Ｓ６６￣７５.[１１]ＳｈａｗＪꎬＡｎｄｅｒｓｏｎＴ.Ｃｏｒｏｎａｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｎｏｎ￣ｏｂ￣ｓｔｒｕｃｔｉｖｅｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅ:Ｒｉｓｋꎬｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓꎬｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＶａｓｃＭｅｄꎬ２０１６ꎬ２１(２):１４６￣１５５.[１２]ＺｈａｏＪＬꎬＹａｎｇＹＪꎬＣｈｅｎＪＬꎬｅｔａｌ.Ｎｉｃｏｒａｎｄｉｌｒｅｄｕｃｅｓｍｙｏｃａｒｄｉａｌｎｏ￣ｒｅｆｌｏｗｂｙｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｆｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｖｉａｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＫＡＴＰｃｈａｎｎｅｌ[Ｊ].ＣｌｉｎＣｈｉｍＡｃｔａꎬ２００６ꎬ３７４(１￣２):１００￣１０５. [１３]ＢａｉＹＰꎬＨａｎＬＳ.Ｎｉｃｏｒａｎｄｉｌａｌｌｅｖｉａｔｅｄｃａｒｄｉａｃｈｙｐｏｘｉａ/ｒｅｏｘｙｇｅｎ￣ａｔｉｏｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｖｉａｕｐｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｋｅｔｏｎｅｂｏｄｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＡＣＡＴ１ａｃｔｉｖｉｔｙ[Ｊ].ＫｏｒｅａｎＪＰｈｙｓｉｏｌＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１９ꎬ２３(１):３７￣４５.[１４]ＷａｎｇＸꎬＰａｎＪꎬＬｉｕＤꎬｅｔａｌ.Ｎｉｃｏｒａｎｄｉｌａｌｌｅｖｉａｔｅｓａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｉ￣ａｂｅｔｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙｔｈｒｏｕｇｈＰＩ３Ｋ/Ａｋｔｐａｔｈｗａｙ[Ｊ].ＪＣｅｌｌＭｏｌＭｅｄꎬ２０１９ꎬ２３(８):５３４９￣５３５９.[１５]贺学魁ꎬ董静ꎬ赵运ꎬ等.尼可地尔对心脏Ｘ综合征的疗效及对血管内皮功能的影响[Ｊ].中国循环杂志ꎬ２０１７ꎬ３２(７):６７６￣６７９.[１６]ＳａｔｏＴꎬＳａｓａｋｉＮꎬＯᶄＲｏｕｒｋｅＢꎬｅｔａｌ.Ｎｉｃｏｒａｎｄｉｌꎬａｐｏｔｅｎｔｃａｒｄｉｏ￣ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅａｇｅｎｔꎬａｃｔｓｂｙｏｐｅｎｉｎｇｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＡＴＰ￣ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｏ￣ｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｓ[Ｊ].ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌꎬ２０００ꎬ３５(２):５１４￣５１８. [１７]ＩｓｈｉｄａＨꎬＨｉｇａｓｈｉｊｉｍａＮꎬＨｉｒｏｔａＹꎬｅｔａｌ.ＮｉｃｏｒａｎｄｉｌａｔｔｅｎｕａｔｅｓｔｈｅｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＣａ２＋ｏｖｅｒｌｏａｄｗｉｔｈａｃｃｏｍｐａｎｙｉｎｇｄｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｍｅｍｂｒａｎｅｉｎｔｈｅｈｅａｒｔ[Ｊ].ＮａｕｎｙｎＳｃｈｍｉｅｄｅ￣ｂｅｒｇｓＡｒｃｈＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２００４ꎬ３６９(２):１９２￣１９７.[１８]ＡｋａｏＭꎬＴｅｓｈｉｍａＹꎬＭａｒｂａｎＥ.Ａｎｔｉａｐｏｐｔｏｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆｎｉｃｏｒａｎｄｉｌｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌａｔｐ￣ｓｅｎｓｉｔｉｖｅｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈａｎｎｅｌｓｉｎｃｕｌ￣ｔｕｒｅｄｃａｒｄｉａｃｍｙｏｃｙｔｅｓ[Ｊ].ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌꎬ２００２ꎬ４０(４):８０３￣８１０.[１９]张云盛ꎬ王清ꎬ滕天明ꎬ等.尼可地尔对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响[Ｊ].中国循环杂志ꎬ２０１７ꎬ３２(８):７９７￣８０２. [２０]ＬｉＷꎬＷｕＮꎬＳｈｕＷꎬｅｔａｌ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇａｎｄｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｗｉｔｈｎｉｃｏｒａｎｄｉｌａｔｔｅｎｕａｔｅｓｉｓｃｈｅｍｉａ/ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎ￣ｉｎ￣ｄｕｃｅｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌｎｅｃｒｏｓｉｓａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃｒａｔｓ[Ｊ].ＥｘｐＴｈｅｒＭｅｄꎬ２０１５ꎬ１０(６):２１９７￣２２０５.[２１]ＦｕｋｕｉＹꎬＮｏｚａｗａＴꎬＩｈｏｒｉＨꎬｅｔａｌ.Ｎｉｃｏｒａｎｄｉｌａｔｔｅｎｕａｔｅｓｉｓｃｈｅｍｉ￣ａ￣ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｖｉａｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｎｏｒｅｐｉｎｅｐｈｒｉｎｅｒｅｌｅａｓｅｆｒｏｍｃａｒｄｉａｃｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃｎｅｒｖｅｔｅｒｍｉｎａｌｓ[Ｊ].ＩｎｔＨｅａｒｔＪꎬ２０１７ꎬ５８(５):７８７￣７９３.[２２]ＷａｎｇＳꎬＦａｎＹꎬＦｅｎｇＸꎬｅｔａｌ.Ｎｉｃｏｒａｎｄｉｌａｌｌｅｖｉａｔｅｓｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｊｕｒｙａｎｄｐｏｓｔ￣ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｃａｒｄｉａｃｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇＭｓｔ１[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎꎬ２０１８ꎬ４９５(１):２９２￣２９９.[２３]ＨｅｕｓｃｈＧꎬＳｋｙｓｃｈａｌｌｙＡꎬＫｌｅｉｎｂｏｎｇａｒｄＰ.Ｃｏｒｏｎａｒｙｍｉｃｒｏｅｍｂｏｌｉ￣ｚａｔｉｏｎａｎｄｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＩｎｔＪＣａｒｄｉｏｌꎬ２０１８ꎬ２５８:１７￣２３.[２４]ＨｅＷꎬＳｕＱꎬＬｉａｎｇＪꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｎｉｃｏｒａｎｄｉｌｏｎｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅａｐｏｐｔｏｓｉｓａｆｔｅｒｃｏｒｏｎａｒｙｍｉｃｒｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎｂｙａｃｔｉｖａ￣ｔｉｎｇＮｒｆ２/ＨＯ￣１ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｒａｔｓ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓＲｅｓＣｏｍｍｕｎꎬ２０１８ꎬ４９６(４):１２９６￣１３０１.[２５]ＳｕＱꎬＬｖＸꎬＳｕｎＹꎬｅｔａｌ.ＲｏｌｅｏｆＴＬＲ４/ＭｙＤ８８/ＮＦ￣ｋａｐｐａＢｓｉｇ￣ｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｃｏｒｏｎａｒｙｍｉｃｒｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｊｕｒｙｐｒｅｖｅｎｔｅｄａｎｄｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｎｉｃｏｒａｎｄｉｌ[Ｊ].ＢｉｏｍｅｄＰｈａｒｍａ￣ｃｏｔｈｅｒꎬ２０１８ꎬ１０６:７７６￣７８４.[２６]ＨｉｒｏｈａｔａＡꎬＹａｍａｍｏｔｏＫꎬＨｉｒｏｓｅＥꎬｅｔａｌ.ＮｉｃｏｒａｎｄｉｌｐｒｅｖｅｎｔｓｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｉｎｇｆｒｏｍＰＣＩｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｔａｂｌｅａｎｇｉｎａｐｅｃｔｏｒｉｓ:ａｒａｎｄｏｍｉｓｅｄｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＥｕｒｏＩｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎꎬ２０１４ꎬ９(９):１０５０￣１０５６.[２７]范永臻ꎬ黄河ꎬ吴名星ꎬ等.尼可地尔对稳定型心绞痛患者ＰＣＩ术后冠状动脉微循环阻力指数的影响[Ｊ].国际心血管病杂志ꎬ２０１５ꎬ４２(６):４１２￣４１５.[２８]ＸｕＬꎬＷａｎｇＬꎬＬｉＫꎬｅｔａｌ.Ｎｉｃｏｒａｎｄｉｌｐｒｉｏｒｔｏｐｒｉｍａｒｙｐｅｒｃｕｔａｎｅ￣ｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｉｍｐｒｏｖｅｓｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ:ａｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌｓ[Ｊ].ＤｒｕｇＤｅｓＤｅｖｅｌＴｈｅｒꎬ２０１９ꎬ１３:１３８９￣１４００. [２９]ＬｉＪꎬＸｕＸꎬＺｈｏｕＸꎬｅｔａｌ.Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｎｉｃｏｒａｎｄｉｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｐｒｉｏｒｔｏｐｒｉｍａｒｙｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎ￣ｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅＳＴ￣ｓｅｇｍｅｎｔｅｌｅｖａｔｅｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＯｐｉｎＤｒｕｇＳａｆꎬ２０１９ꎬ１８(６):５３７￣５４７.[３０]ＰｉＳＦꎬＬｉｕＹＷꎬＬｉＴꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｏｆｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｎｉｃｏｒａｎｄｉｌｏｎｍｙ￣ｏｃａｒｄｉａｌｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎａｎｄｓｈｏｒｔ￣ｔｅｒｍｐｒｏｇｎｏｓｉｓｉｎａｃｕｔｅｍｙｏｃａｒ￣ｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｐａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＴｈｏｒａｃＤｉｓꎬ２０１９ꎬ１１(３):７４４￣７５２.[３１]ＦｅａｒｏｎＷＦꎬＬｏｗＡＦꎬＹｏｎｇＡＳꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆｔｈｅＩｎ￣ｄｅｘｏｆｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅａｓｕｒｅｄａｆｔｅｒｐｒｉｍａｒｙｐｅｒｃｕｔａ￣ｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２０１３ꎬ１２７(２４):２４３６￣２４４１.[３２]ＩｔｏＮꎬＮａｎｔｏＳꎬＤｏｉＹꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈｉｎｄｅｘｏｆｍｉｃｒｏｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙｒｅ￣ｓｉｓｔａｎｃｅｌｅｖｅｌａｆｔｅｒｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｐｒｉｍａｒｙｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒ￣ｖｅｎｔｉｏｎｃａｎｂｅｉｍｐｒｏｖｅｄｂｙｉｎｔｒａｃｏｒｏｎａｒｙａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｎｉｃｏｒａｎ￣ｄｉｌ[Ｊ].ＣｉｒｃＪꎬ２０１０ꎬ７４(５):９０９￣９１５.[３３]ＩｔｏＮꎬＮａｎｔｏＳꎬＤｏｉＹꎬｅｔａｌ.Ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｎｔｒａｃｏｒｏｎａｒｙｎｉｃｏｒａｎｄｉｌｏｎｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｆｔｅｒｐｒｉｍａｒｙｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ:ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｉｔｓｓｕｐｅｒｉｏｒｉｔｙｔｏｎｉｔｒｏｇｌｙｃ￣ｅｒｉｎｉｎａｃｒｏｓｓ￣ｏｖｅｒｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｒｕｇｓＴｈｅｒꎬ２０１３ꎬ２７(４):２７９￣２８７.[３４]ＫｏｓｔｉｃＪꎬＤｊｏｒｄｊｅｖｉｃ￣ＤｉｋｉｃＡꎬＤｏｂｒｉｃＭꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｎｉｃ￣ｏｒａｎｄｉｌｏｎｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＳＴｓｅｇｍｅｎｔｅｌｅ￣ｖａｔｉｏｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｐｒｉｍａｒｙＰＣＩ[Ｊ].Ｃａｒｄｉｏ￣ｖａｓｃＵｌｔｒａｓｏｕｎｄꎬ２０１５ꎬ１３:２６.[３５]ＹａｍａｄａＫꎬＩｓｏｂｅＳꎬＩｓｈｉｉＨꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐａｃｔｓｏｆｎｉｃｏｒａｎｄｉｌｏｎｉｎｆａｒｃｔｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｉｎｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｗｉｔｈｎｉｔｒａｔｅ:ａｓｓｅｓｓｅｄｂｙｃａｒｄｉａｃｍａｇ￣ｎｅｔｉｃｒｅｓｏｎａｎｃｅｉｍａｇｉｎｇ[Ｊ].ＨｅａｒｔＶｅｓｓｅｌｓꎬ２０１６ꎬ３１(９):１４３０￣１４３７.(收稿日期:２０１９￣０６￣０３)０１１。

- 29 -*基金项目：福建省自然科学基金资助项目（2021J01256）①福建省南安市南侨医院　福建　南安　362311②福建医科大学附属第二医院通信作者：黄云忠早期负重康复训练在跟腱断裂患者中的应用效果及对患肢功能的影响*黄云忠①　俞海明②【摘要】　目的：探究早期负重康复训练在跟腱断裂患者中的应用效果及对患肢功能的影响。

方法：将2018年1月—2022年5月南安市南侨医院收治的80例跟腱断裂患者根据随机数字表法分为对照组40例和观察组40例。

对照组进行常规康复训练，观察组则进行手术后早期负重康复训练。

比较两组的总优良率、术后并发症发生率、美国足踝外科协会踝与后足评分（AOFAS-AH 评分）、跟腱完全断裂评分（ATRS）及患肢功能（Holden 步行功能分级及患肢提踵高度、提踵时间）。

结果：观察组的总优良率显著高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。

两组的术后并发症发生率比较，差异无统计学意义（P >0.05）。

治疗前，两组的AOFAS-AH 评分、ATRS 及患肢功能项目比较，差异均无统计学意义（P >0.05）；术后3个月及1年，观察组的AOFAS-AH 评分、患肢提踵高度及提踵时间均显著优于对照组，ATRS 情况及Holden 步行能力分级构成均显著优于对照组，差异均有统计学意义（P <0.05）。

结论：早期负重康复训练在跟腱断裂患者中的应用效果较好，且可显著改善患者的患肢功能，因此在跟腱断裂患者中的应用价值较高。

【关键词】　早期负重康复训练　跟腱断裂　患肢功能 Application Effect of Early Weight Rehabilitation Training in Patients with Rupture of Achilles Tendon and Influence on Affected Limb Function/HUANG Yunzhong, YU Haiming. //Medical Innovation of China, 2023, 20(33): 029-033 [Abstract]　Objective: To investigate the application effect of early weight rehabilitation training in patients with rupture of achilles tendon and influence on affected limb function. Method: A total of 80 patients with rupture of achilles tendon admitted to Nanqiao Hospital of Nan ’an City from January 2018 to May 2022 were divided into control group 40 cases and observation group 40 cases by random number table method. The control group 663-669.[13]赵珊珊，任毅，杨静.SGLT-2抑制剂对糖尿病肾病的保护作用的研究进展[J].临床与病理杂志，2021，41（5）：1135-1139.[14]杨洪梅，张康羿，胡勤锦.百令胶囊联合丹参多酚酸盐对糖尿病肾病患者血管内皮功能及氧化应激情况影响分析[J].世界中医药，2018，13（11）：2815-2818，2822.[15]王庆美，张林，孔素梅，等.羟苯磺酸钙联合前列地尔对早期糖尿病肾病患者血管内皮功能的影响[J].海南医学院学报，2019，25（9）：674-678，682.[16]苏惠娟，陈永强，李红帅，等.血必净注射液对糖尿病肾病患者凝血纤溶系统及血管内皮功能指标的影响[J].安徽医学，2018，39（5）：602-605.[17]张茗，纪红，严之红.老年2型糖尿病认知功能障碍患者血清胃促生长素和血管内皮生长因子水平变化及临床意义[J].中华实用诊断与治疗杂志，2019，33（12）：1198-1201.[18]刘爱茹，马凌云，于文霞，等.清热祛浊胶囊联合利拉鲁肽对湿热瘀阻证2型糖尿病患者血管内皮功能的影响[J].中国中医基础医学杂志，2018，24（10）：1417-1420.[19]李晓玲，朱艳霞，胡丽叶，等.津力达颗粒对2型糖尿病轻度认知功能障碍患者血管内皮功能及认知功能的影响[J].疑难病杂志，2021，20（8）：765-769.[20]史晓荻，魏志杰.SGLT-2抑制剂联合常规降糖治疗对2型糖尿病患者血管内皮功能的影响[J].安徽医学，2020，41（1）：42-46.（收稿日期：2023-03-09）　（本文编辑：白雅茹） 跟腱作为人体上容易断裂的肌腱之一，与跟腱损伤，包括跟腱断裂相关的研究相对多见。

通心络对高糖诱导人视网膜微血管内皮细胞损伤的保护作用位庚;曹柳;张苏明;侯凤英;赵玉莎;何素彦【摘要】目的探讨通心络对高糖诱导人视网膜微血管内皮细胞(HRCECs)损伤的干预作用及其相关机制.方法用高糖培养基建立细胞损伤模型,采用随机数字表法将HRCECs分为正常对照组(normal组)、模型组(model组,30 mmol/L葡萄糖)、通心络低剂量组(TXL-L组,100tμg/mL通心络)、通心络中剂量组(TXL-M组,200μg/mL通心络)、通心络高剂量组(TXL-H组,400 μg/mL通心络).检测各组细胞生存活性,细胞上清液内皮素-1(ET-1)、白介素-6(IL-6)和细胞间黏附因子-1(ICAM-1)含量,以及细胞内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和核转录因子-κB(NF-κB)的蛋白表达情况.结果与normal组比较,model组细胞生存活性明显降低,细胞上清液中ET-1、IL-6和ICAM-1含量升高,细胞eNOS蛋白表达下调,NF-κB蛋白表达上调(P＜0.01);与model组比较,TXL-M组和TXL-H组细胞上清液ET-1含量明显减少(P＜0.01),TXL-L组、TXL-M组和TXL-H组细胞上清液IL-6和ICAM-1含量明显减少,eNOS蛋白表达上调,NF-κB蛋白表达下调(P＜ 0.05或P＜ 0.01).结论通心络可明显改善高糖诱导的HRCECs损伤,并通过减轻炎症损伤发挥细胞保护作用.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2018(015)036【总页数】4页(P12-15)【关键词】通心络;人视网膜微血管内皮细胞;高糖;炎症【作者】位庚;曹柳;张苏明;侯凤英;赵玉莎;何素彦【作者单位】石家庄市第二医院内分泌科,河北石家庄 050051;石家庄市第二医院内分泌科,河北石家庄 050051;石家庄市第二医院内分泌科,河北石家庄 050051;石家庄市第二医院内分泌科,河北石家庄 050051;石家庄市第二医院内分泌科,河北石家庄 050051;石家庄市第二医院内分泌科,河北石家庄 050051【正文语种】中文【中图分类】R774;R285.5糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）为糖尿病最为严重的微血管并发症之一，已成为成年人致盲的主要原因，并且发病率还在逐年增加。

拉西地平对同型半胱氨酸诱导的内皮细胞功能损伤的保护作用谷彬;袁琼;刘思妤【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2016(21)1【摘要】目的:观察拉西地平对同型半胱氨酸(Hcy)抑制人脐静脉内皮细胞新生的拮抗作用。

方法:培养人脐静脉内皮细胞株(HUVEC-12),MTT法测定不同浓度拉西地平对抗Hcy所致HUVEC-12增殖抑制的作用;流式细胞仪检测细胞增殖周期;小管形成试验测定小管样结构形成;Real-time PCR检测血管内皮生长因子(VEGF)的表达。

结果:拉西地平呈浓度依赖性地对抗Hcy所致HUVEC-12的增殖抑制(P<0.05);与空白对照组相比,Hcy损伤组G_0-G_1期细胞数明显增多(P<0.05),S 期细胞数明显减少(P<0.05),而加拉西地平1×10^(-3)、1×10^(-2)mmol/L损伤组则趋于正常;小管形成试验中,Hcy损伤模型组小管形成减少,在同时加入的拉西地平浓度为1×10^(-3)、1×10^(-2)mmol/L时能对抗这种效果;拉西地平1×10^(-3)、1×10^(-2)mmol/L能明显上调VEGF的表达,与损伤组之间存在统计学差异(P<0.05)。

结论:拉西地平能对抗Hcy所致的人脐静脉内皮细胞增殖抑制以及小管样结构的形成抑制,并上调由Hcy所致内皮细胞的VEGF表达下调。

【总页数】6页(P10-15)【关键词】拉西地平;同型半胱氨酸;内皮细胞【作者】谷彬;袁琼;刘思妤【作者单位】湘南学院药学院【正文语种】中文【中图分类】R965.2【相关文献】1.艾塞那肽对同型半胱氨酸诱导的人脐静脉内皮细胞氧化损伤的保护作用及其潜在机制 [J], 马世凤;洪天配;魏蕊;刘烨;杨进;张琳;王广2.Ghrelin对同型半胱氨酸诱导大鼠心肌微血管内皮细胞损伤和炎性反应的保护作用 [J], 王东娟;谢晓波;粟妍晖;张荣庆;曹丰;王海昌3.金雀异黄酮对同型半胱氨酸诱导的内皮细胞氧化损伤的保护作用 [J], 张玉媛;庄颖;李文学4.同型半胱氨酸诱导内皮细胞炎症损伤及金雀异黄酮的保护作用机制探讨 [J], 李文学;庄颖;董建丽5.通心络胶囊对同型半胱氨酸诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用 [J], 吴琳;刘勇;熊肇军;周彬;王敏;刘定辉;吴伟康;钱孝贤;陈燕铭;吴以岭因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。