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第十二章缓释与控释制剂★一、定义:1、缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的一类制剂。
2、控释制剂：系指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义上包括靶向制剂、透皮制剂等。
★二、缓控释制剂的特点：1、减少给药次数，提高病人的顺应性，方便应用；2、使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用；3、可减少用药剂量。
★三、缓释、控释原理的方法：（一）溶出原理：控制溶出的方法：1、制成溶解度小的盐或酯:青霉素的普鲁卡因盐、丙酸睾丸素2、与高分子化合物生成难溶性盐：N—甲基阿托品鞣酸盐、鱼精蛋白锌胰岛素3、控制粒子大小：超慢性胰岛素4、将药物包埋于溶蚀性骨架中:以脂肪、蜡类为缓释骨架，以脂肪、蜡类为骨架材料，药物以溶解或混悬形式分散5、将药物包藏于亲水性胶体中：（1）亲水凝胶骨架片：在体液中逐渐吸水膨胀，药物逐渐扩散到表面而溶解于体液中（2）骨架材料：MC、HPMC、PVP、Carbomer、PVA、羟丙基淀粉、海藻酸钠等（二）扩散原理：★控制扩散的方法：包衣、微囊化、制成不溶性骨架片、增加粘度以减少扩散速度、制成植入剂、制成药物树脂、制成乳剂1、通过包衣膜扩散（贮库型）：药物组成的芯即贮库，周围由聚合物膜包围，膜的性质决定药物从系统中的释放速度。
此种系统的优点为可以达到零级释放。
扩散过程可用Fick's第一定律来描述。
2、通过骨架扩散（骨架型）：骨架型是药物均匀分散在聚合物骨架中，药物在外层溶液中溶解，然后扩散出骨架，使固体药物不断溶出。
此种骨架片中药物释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散进行的，该过程符合Higuchi方程。
（三）利用溶蚀作用（Erosion）：溶蚀是溶出限速和扩散限速相结合的过程，其释放特性用数学方法描述可能是很复杂的，一般用可溶蚀的厚块（slabs）、圆筒和球形的模型来描述其释放机制。
（四）利用渗透作用（Osmosis）：利用渗透压原理制备的控释制剂，能恒速释放药物。
第十二章缓释、控释制剂第一节概述一、基本概念1.缓释制剂：系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。
一般应在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，缓释制剂中药物的释放主要是一级速度过程。
2.控释制剂：系指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放药物的制剂。
一般在规定的介质中，按要求恒速或接近恒速释放药物。
控释制剂中药物的释放主要是零级速度过程。
3.缓释、控释制剂的特点（1）减少服药次数，使用方便，提高患者服药的顺应性（2）使血药浓度平稳，避免或减少峰谷现象，降低毒副作用。
（3）减少用药总剂量，可用最小剂量达到最大药效。
二、缓释、控释制剂的处方设计（一）影响口服缓释、控释制剂设计的因素1.药物的理化因素（1）剂量大小：口服单剂量在0.5～1.0g对缓释制剂仍适用，治疗指数窄的药物设计成缓释制剂应注意剂量与毒副作用。
（2）pKa、解离度和水溶性：非解离型、脂溶性大的药物易通过脂质生物膜，应注意消化道pH对药物释放的影响。
溶解度＜0.01mg/ml，本身具有缓释作用。
设计缓释制剂时药物溶解度＜0.1mg/ml不适宜。
（3）药物的油、水分配系数：药物的油、水分配系数大的，在机体内滞留时间长。
油、水分配系数小时，不易透过脂质膜，故油、水分配系数应适中。
（4）稳定性：不稳定药物制成固体制剂较好2.生物因素（1）生物半衰期：24h＜t1/2＜1h不宜制成缓释制剂，t1/2＞24h的药物本身就具有缓释作用。
（2）吸收：吸收的半衰期应控制3～4h的药物，否则不利于吸收。
（3）代谢：吸收前有代谢的药物，不适宜制成缓释制剂，如要制成缓释制剂，需加入代谢的抑制剂。
（二）缓释、控释制剂的设计1.药物选择（1）t1/2=2～8h适宜；12h＜t1/2＜1h，不适宜制成该类制剂。
（2）剂量很大、药效很激烈、溶解吸收很差、剂量需精密调节的药物不宜制成缓释、控释制剂。
2.设计要求（1）生物利用度：缓控制剂的相对生物利用度应为普通制剂的80～120%（2）峰谷浓度比：稳定时，峰、谷浓度应小于或等于普通制剂。
第十二章缓释、控释制剂一、A1、主要在胃、小肠吸收的药物，若在大肠也有一定吸收，则可考虑将制成的口服缓、控释制剂的服用间隔设计为A、6hB、12hC、24hD、36hE、48h2、口服缓控释制剂的特点不包括A、可减少给药次数B、可提高患者的服药顺应性C、可避免或减少血药浓度的峰谷现象D、有利于降低肝首过效应E、有利于降低药物的不良反应3、关于缓、控释制剂，叙述错误的为A、缓、控释制剂的相对生物利用度应为普通制剂的80％～120％B、缓、控释制剂的生物利用度应高于普通制剂C、缓、控释制剂的峰谷浓度比应小于或等于普通制剂D、半衰期短、治疗指数窄的药物可制成12h口服服用一次的缓、控释制剂E、缓、控释制剂中起缓释作用的辅料包括阻滞剂、骨架材料和增黏剂4、关于缓释、控制制剂，叙述正确的为A、生物半衰期很短的药物（小于1h），为了减少给药次数，最好作成缓、控释制剂B、青霉素制成的普鲁卡因盐的溶解度比青霉素钾的溶解度小，疗效比青霉素钾的疗效显著延长C、缓释制剂可克服普通制剂给药产生的峰谷现象，提供零级释药D、所有药物都可以采用适当的手段制备成缓、控释制剂E、用脂肪、蜡类等物质可制成不溶性骨架片5、设计缓、控释制剂对药物溶解度的要求一般为A、大于0.01mg／mlB、大于0.1mg／mlC、大于1.0mg／mlD、大于10mg／mlE、无要求6、最适合制备缓、控释制剂的药物半衰期为A、<1hB、2～8hC、15hD、24hE、48h7、控制颗粒的大小，其缓控释制剂释药所利用的原理是A、扩散原理B、溶出原理C、渗透泵原理D、溶蚀与扩散相结合原理E、离子交换作用原理8、下列制备缓、控释制剂的工艺中，基于降低溶出速度而设计的是A、制成包衣小丸或包衣片剂B、制成微囊C、与高分子化合物生成难溶性盐或酯D、制成不溶性骨架片E、制成亲水凝胶骨架片9、利用扩散原理达到缓(控)释作用的方法是A、制成溶解度小的盐或酯B、与高分子化合物生成难溶性盐C、包衣D、控制粒子大小E、将药物包藏于溶蚀性骨架中10、不是缓、控释制剂释药原理的为A、溶出原理B、扩散原理C、渗透压原理D、离子交换作用E、毛细管作用11、制备缓控释制剂时常用的亲水凝胶骨架材料是A、大豆磷脂B、乙基纤维素C、无毒聚氯乙烯D、羟丙基甲基纤维素E、单硬脂酸甘油酯12、测定缓、控释制剂的体外释放度时，至少应测A、1个取样点B、2个取样点C、3个取样点D、4个取样点E、5个取样点13、控释小丸或膜控释片剂的包衣液中加入PEG的目的是A、助悬剂B、增塑剂C、成膜剂D、乳化剂E、致孔剂14、渗透泵型控释制剂的组成不包括A、推动剂B、黏合剂C、崩解剂D、半透膜材料E、渗透压活性物质15、关于体内外相关性的叙述，错误的是A、体外释放曲线与体内吸收曲线上对应的各个时间点分别相关，是点对点相关B、点对点相关是最高水平的相关关系C、某个时间点的释放量与药动学参数之间的单点相关只能说明体内外有部分相关D、单点相关是最高水平的相关关系E、体内体外相关时能通过体外释放曲线预测体内情况16、渗透泵型片剂控释的机理是A、减少溶出B、减慢扩散C、片外渗透压大于片内，将片内药物压出D、片内渗透压大于片外，将片内药物压出E、片剂外面包控释膜，使药物恒速流出17、缓、控释制剂生物利用度研究对象选择例数为A、6～9例B、8～12例C、12～16例D、18～24例E、24～30例18、下列关于骨架片的叙述中，哪一条是错误的A、药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢B、不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小C、骨架片一般有三种类型D、亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全E、骨架片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查19、下列哪一个是亲水凝胶骨架片的材料A、硅橡胶B、聚氯乙烯C、脂肪D、海藻酸钠E、硬脂酸钠二、B1、A.Pluronic F68B.硅橡胶C.聚维酮D.无毒聚氯乙烯E.十二烷基硫酸钠<1> 、制备静脉注射用乳剂A、B、D、E、<2> 、制备植入剂A、B、C、D、E、2、A.醋酸纤维素B.乙醇C.聚氧乙烯(PEO)D.氯化钠E.1.5％CMC-Na溶液<1> 、渗透泵型控释制剂常用的半透膜材料A、B、C、D、E、<2> 、渗透泵型控释制剂的促渗聚合物A、B、C、D、E、<3> 、渗透泵型控释制剂的具有高渗透压的渗透促进剂A、B、C、D、E、3、A溶蚀性骨架材料B.亲水凝胶型骨架材料C.不溶性骨架材料D.渗透泵型控释片的半透膜材料E.常用的植入剂材料<1> 、羟丙甲纤维素A、B、C、D、<2> 、硬脂酸A、B、C、D、E、<3> 、聚乙烯A、B、C、D、E、4、A.Ⅱ号、Ⅲ号丙烯酸树脂B.羟丙甲纤维素C.硅橡胶D.离子交换树脂E.鞣酸<1> 、肠溶包衣材料A、B、C、D、E、<2> 、亲水凝胶骨架材料A、B、C、D、E、<3> 、不溶性骨架材料A、B、C、D、E、5、A.醋酸纤维素B.氯化钠C.聚氧乙烯(相对分子质量20万～500万)D.硝苯地平E.聚乙二醇<1> 、渗透泵片处方中的渗透压活性物质是B、C、D、E、<2> 、双层渗透泵片处方中的推动剂是A、B、C、D、E、6、A.不溶性骨架片B.亲水凝胶骨架片C.溶蚀性骨架片D.渗透泵片E.膜控释小丸<1> 、用脂肪或蜡类物质为基质制成的片剂A、B、C、D、E、<2> 、用无毒聚氯乙烯或硅橡胶为骨架制成的片剂A、B、C、D、E、<3> 、用海藻酸钠为骨架制成的片剂A、B、C、D、E、7、A.不溶性骨架片B.亲水凝胶骨架片C.溶蚀性骨架片D.渗透泵片E.膜控释小丸<1> 、用羟丙甲纤维素为骨架制成的片剂A、B、D、E、<2> 、用渗透活性物质等为片芯，用醋酸纤维素包衣的片剂，片面上用激光打孔A、B、C、D、E、<3> 、挤出滚圆法制得小丸，再在小丸上包衣A、B、C、D、E、三、X1、下面哪些是影响口服缓释、控释制剂设计的因素A、生物半衰期B、分配系数C、剂量大小D、药物的吸收E、药物的稳定性2、下列哪些是缓释制剂A、骨架片B、分散片C、胃漂浮片D、泡腾片E、膜控释小片3、关于缓、控释制剂错误的叙述为A、缓释制剂可克服普通制剂给药产生的峰谷现象，提供零级或近零级释药B、所有药物都可以采用适当的手段制备成缓、控释制剂C、为使某些注射剂如胰岛素、肾上腺素等在体内缓慢释放，可用明胶溶液增加黏度D、对于水溶性的药物，可制备成W／O型乳剂，延缓释药E、经皮吸收制剂不属于缓、控释制剂，因为它起局部作用4、影响口服缓、控释制剂设计的因素是A、剂量B、生物半衰期C、稳定性D、密度E、分配系数5、影响口服缓、控释制剂设计的生物因素是A、生物半衰期B、代谢C、吸收D、分配系数E、相对分子质量大小6、不影响口服缓、控释制剂设计的药物理化因素是A、剂量B、熔点C、pKa、解离度和水溶性D、密度E、分配系数7、影响口服缓、控释制剂设计的药物理化因素是A、稳定性B、相对分子质量大小C、pKa、解离度和水溶性D、分配系数E、晶型8、哪些药物不宜制成缓、控释制剂A、生物半衰期很短的药物B、生物半衰期很长的药物C、溶解度小，吸收无规律的药物D、一次剂量很大的药物E、药效强烈的药物9、缓控释制剂的特点为A、减少给药次数，提高病人的服药顺从性B、易于调整剂量C、药物的释放速度为一级或接近一级D、血药浓度平稳，避免或减少峰谷现象E、血药浓度降低，有利于降低药物的毒副作用10、利用扩散原理制备缓(控)释制剂的工艺有A、包衣B、制成不溶性骨架片C、制成亲水性凝胶骨架片D、微囊化E、制成溶蚀性骨架片11、关于渗透泵型控释制剂，正确的叙述为A、渗透泵型片剂与包衣片很相似，只是在包衣片剂的一端用激光开一细孔，药物由细孔流出B、渗透泵型片剂的释药速度与pH无关，在胃内与肠内的释药速度相等C、半渗透膜的厚度、孔径、孔隙率、片芯的处方、释药小孔的大小是制备渗透泵的关键D、渗透泵型片剂以零级释药E、渗透泵型片剂的片芯的吸水速度决定于膜的渗透性能和片芯的渗透压12、以减少扩散速度为主要原理的缓、控释制剂的制备工艺有A、控制粒子的大小B、与高分子化合物制成难溶性盐C、制成包衣小丸或片剂D、增加黏度以减少扩散速度E、制成乳剂13、以减少溶出速度为主要原理的缓、控释制剂的制备工艺有A、制成溶解度小的酯或盐B、控制粒子的大小C、制成微囊D、将药物包藏于溶蚀性骨架中E、将药物包藏于亲水性高分子材料中14、以减少扩散速度为主要原理的缓、控释制剂的制备工艺有A、制成溶解度小的酯或盐B、与高分子化合物制成难溶性盐C、溶剂化D、制成不溶性骨架片E、水不溶性材料包衣的制剂15、骨架型缓、控释制剂包括A、骨架片B、泡腾片C、生物黏附片D、骨架型小丸E、微孔膜包衣片答案部分一、A1、【正确答案】C【答案解析】本题考查口服缓释、控释制剂的处方设计。
第十二章缓释制剂、控释制剂第一节概述[目的要求]1. 掌握缓释、控释制剂的概念、特点；2. 掌握不宜制成缓释和控释制剂的药物种类3.了解制剂主要类型[讲授重点]1.缓释、控释制剂的概念、特点2.不宜制成缓释和控释制剂的药物种类[讲授难点]1. 不宜制成缓释和控释制剂的药物种类教学过程导入：高血压长期给药，能否一次给药维持较长时间引入本课内容内容讲解：一、缓释、控释制剂的定义：1、缓释制剂（sustained release preparations）：【重点★】指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到延长药效目的的制剂。
释药速度符合一级速度过程。
2、控释制剂：（controlled release preparations）：【重点★】指药物从制剂中按一定规律缓慢、恒速释放，使体内药浓保持相对恒定，释药不受pH影响。
释药速度符合零级速度过程。
二、缓释、控释制剂特点：1、服药次数减少。
特适于需要长期服药的慢性病患者。
（心血管病、哮喘等）2、血浓避免峰谷现象，药物毒副作用↓3、可减少用药的总剂量，以最小剂量达到最大药效。
4、某些有首过效应的药物制成本制剂后可能使生物利用度降低或升高。
如：心得安。
三、不适宜制成缓释、控释制剂的药物：【重点★】【难点★★】【难点解决：】1、生物半衰期（half –life time）很短或很长的药物(24h>t1/2<1h）的不适合制成本类制剂。
4-6小时的较适合。
2、一次剂量很大的药物（>1g）不适合（因一般缓释或控释制剂的剂量为普通剂型的2-4倍）3、溶解度太小、吸收无规则、吸收差或吸收受药物和机体生理条件影响的药物、具特定吸收部位的药物制成口服缓释制剂效果不佳。
4、有些药物在治疗过程中，需使血浓出现峰谷现象。
如青霉素等抗生素。
以防产生抗药性。
四、缓释、控释制剂主要类型骨架型、膜控型、渗透泵型、多层型、注射型、植入型、经皮给药、脉冲式、自调式本节小结：缓控释定义、特点。
第二节缓释、控释制剂释药原理和方法[目的要求]1．了解控制溶出使药物达到缓释和控释的原理；熟悉达到缓释和控释的方法；2．了解扩散达到缓释和控释原理；熟悉其释药机理及达到缓释和控释的方法；3．熟悉渗透泵的概念、原理、构造；了解影响渗透泵因素；4．了解离子交换作用达到缓释和控释的原理；[讲授重点]1.达到缓释和控释的方法2．缓释释药机理及达到缓释和控释的方法；3．渗透泵的概念、原理、构造；[讲授难点]1. 溶出原理教学过程内容讲解：一、溶出原理：达缓释的方法：1、将药物包藏于溶浊性骨架中【难点★】2、将药物包藏于水溶性凝胶骨架中【难点★】【难点解决：采用Flash动画展示】3、制成溶解度小的盐或酯4、与高分子化合物生成难溶性盐5、控制粒子大小二、扩散原理达到缓释的方法1、包缓释、控释衣2、制成不溶性骨架片3、制成微囊4、增加粘度以减少扩散速度5、制成乳剂6、制成药树脂：不适于大剂量的药物7、制成植入剂三、溶蚀与扩散、溶出结合骨架释药系统：1、骨架材料包裹型2、骨架-药物化学结合型3、膨胀型控释四、渗透压原理【重点★】半透膜包裹含药芯片，在半透膜上开孔制成五、离子交换作用1、树脂+-药物- + X- →树脂+-X- + 药物- 或2、树脂--药物+ + y+ →树脂—y+ + 药物+本节小结：简要复述释药原理。
第三节缓释、控释制剂的设计[目的要求]1.了解影响口服缓释、控释制剂的因素；2.了解缓释、控释制剂的设计；熟悉设计项目、要求；3.掌握缓释和控释制剂设计时药物的选择方法及要求；[讲授重点]1.缓释和控释制剂设计时药物的选择方法及要求[讲授难点]1. 缓释和控释制剂设计时药物的选择方法教学过程导入：内容讲解：一、影响口服缓释、控释制剂设计的因素（一)理化因素：剂量大小、分配系数、解离度和水溶性、稳定性（二）生物因素：生物半衰期（half –life time）、吸收（absorption）、代谢（metabolism）二、缓释、控释制剂的设计【重点★】（一)药物的选择1、缓释、控释制剂：一般适用于半衰期较短的药物(t1/22—8h)12h<t1/2<1h不适于制成缓释、控释制剂。
2、剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的药物、剂量需要精密调节的药物，—般也不宜制成缓释或控释制剂。
3、适于制备缓释、控释制剂的药物类型：心率失常药、抗心绞痛药、降压药、抗组胺药、支气管扩张药、抗哮喘药、解热镇痛药、抗溃疡药、铁盐、KCl等。
4、抗生素类药物，，一般不宜制成缓释、控释制剂（因抗菌效果依敕于峰浓度）（二)设计要求：生物利用度（bioavailability）、峰浓度与谷浓度之比、剂量计算、辅料第四节缓释、控释制剂处方和制备工艺[目的要求]1.掌握骨架型制剂的定义；熟悉其类型；2.了解不溶性骨架片、生物溶蚀性骨架片、微囊的制备方法；熟悉各类的概念；3.掌握胃内滞留片的定义、组成、释药原理、主药要求，熟悉其特性、常用骨架材料；了解制备工艺；4.掌握生物黏附片的定义，了解其基本结构和特点；5.了解膜控型缓释、控释制剂的制备方法；6.熟悉渗透泵片的类型、释药原理、处方组成、影响释药的因素；7.了解植入型给药系统的类型、制备；熟悉植入型给药系统的特点与应用；8. 了解脉冲型给药系统的类型、知道其制备；熟悉脉冲型给药系统的定义、特点与应用；9.知道缓释、控释制剂的体内和体外评价[讲授重点]1.骨架型制剂的定义2. 胃内滞留片的定义、组成、释药原理、主药要求3. 生物黏附片的定义[讲授难点]1. 骨架型制剂教学过程内容讲解：一、骨架型缓释、控释制剂（一）骨架型制剂的类型【重点★】（二）骨架片处方和工艺（三）缓释、控释颗粒(微囊)压制片（四）胃内滞留片（胃漂浮片）1、指能滞留于胃液中，延长药物释放时间，改善药物吸收的骨架片。
【重点★】2、胃内滞留片的释药原理（1）组成：药物+亲水胶体+辅助材料→口服片剂（不崩解的亲水性骨架片）（2）释药原理：与胃液接触时，亲水胶体水化片表形成水不透性胶体屏障膜，而控制漂浮片内药物与溶剂的释放速率。
（3）提高滞留或漂浮能力的方法：加酯类、脂肪醇类、脂肪酸类或蜡类。
（4）影响释药速率的因素：亲水性材料骨架种类和浓度。
3、胃内滞留片药物的要求：（1）药物剂量范围小。
（2）在酸性条件下稳定，且溶解吸收的药物（3）胃酸分泌抑制剂，如雷尼替了等。
（4）胃部治疗药物，如呋喃唑酮等。
（5）在小肠上部特定部位最佳吸收的药物，如VitB2等。
（五)生物粘附片(bioadhesion tablets)【重点★】指具有生物粘附性的能粘附于粘膜井释放(或输送)药物以达到治疗二．膜控型缓释、控释制剂(一)微孔膜包衣片(二)膜控释小片：药物与辅料按常规方法制粒，压制成小片(minitablet)，直径约3mm，用缓释膜包衣后装入硬胶囊使用（小片可包不同缓释作用的衣料或由不同包衣厚度的小片组成）。
(三)肠溶膜控释片系将药物压制成片芯，外包肠溶衣，再包—上含药的糖衣层而得。
(四)膜控释小丸概念：将小丸包缓释衣或包肠溶衣制成缓释、校释制剂三．渗透泵片(一)渗透泵片的类型和控释原理1、单室泵型片剂口服后，水分通过半透膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液或混悬液，高渗辅料溶解，产生的渗透压使药液通过释药小孔持续释放，直到片芯的药物溶尽。
2、双室泵型片剂水分子渗入下层使物料溶解膨胀产生压力，推动隔膜将上层药液顶出小孔而释药。
(二)渗透泵片的处方组成1、半透膜包衣材料2、渗透压活性物质3、促渗透推动聚合物4、其他组成(三)影响渗透泵片释药的因素渗透泵片获得理想零级释药可控制三个因素：1、通过半透膜包衣的渗透压差2、包衣膜对水的渗透性3、调节释药孔的大小或调整释药孔的个数四、植入型给药新剂型(一)概述1、特点：（1）可完全避免肝脏的首过效应，提高生物利用度。
（2）作用时间长，不需频繁给药。
（3）控释给药，剂量低，血浓较平稳，持续时间可长达数月甚至数年。
④刺激、疼痛较小；一旦取出植入物，机体可以恢复。
(二)种类及制备类型：膜通透控释型，骨架扩散控释型，骨架溶蚀控释型，渗透压驱动释放型及蒸气压驱动释放型。
五、脉冲给药系统1、定义：是根据人体的生物节律变化特点，按照生理和治疗的需要而定时定量释药的一种新型给药系统。
2、特点：是按疾病的节律性在最需要的时间给药，降低药物的毒副作用，充分发挥药效。
3、用途：单次释药的多用于口服，多次释药的多用于其他给药途径，如注射、埋植、透皮和结肠靶向等。
(一)口服脉冲给药系统1、渗透泵定时释药系统2、包衣脉冲系统3．凝胶塞控制的脉冲给药(二)结肠靶向的脉冲给药系统基本原理：利用胃到小肠pH值变化作定时释放开始的指针，脉冲制剂将时间间隔定为与制剂在小肠中运转时间一致的3h，就可以实现结肠靶向给药。
（三)注射剂型的脉冲给药系统基本原理：通过外加或埋植的程序泵，连接智能注射器，实现程序化给药，或按需给药。
（四）埋植剂型（五）脉冲经皮给药系统（六）磁性控制的脉冲给药（七）超声波控制的脉冲给药。
