出血性疾病实验诊断临床意义

血友病诊断标准血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，主要由于凝血因子Ⅷ或Ⅸ的缺乏导致。

该疾病对患者的生活质量和健康造成严重影响，因此早期诊断和治疗至关重要。

血友病的诊断需要依据一系列的临床表现和实验室检测结果，下面将详细介绍血友病的诊断标准。

首先，临床表现是诊断血友病的重要依据之一。

患者常见的临床症状包括不同程度的出血倾向，如皮肤和黏膜出血、关节出血、鼻衄、牙龈出血等。

特别是在婴幼儿期，由于活动性增强，易导致关节出血，因此家长需要密切关注孩子的活动情况和出血症状。

此外，患者还可能出现不明原因的贫血、血小板减少等表现。

这些临床表现对于医生来说是非常重要的线索，有助于诊断血友病。

其次，实验室检测也是诊断血友病的关键步骤。

血友病患者的凝血功能常规检查结果显示凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）延长，提示凝血功能异常。

此外，特异性凝血因子活性检测也是诊断血友病的重要手段。

对于血友病A患者，凝血因子Ⅷ的活性明显降低；而对于血友病B患者，则是凝血因子Ⅸ的活性明显降低。

这些实验室检测结果能够直接反映患者凝血功能的异常情况，对于诊断血友病具有重要意义。

最后，家族史也是诊断血友病的重要参考依据。

由于血友病是一种遗传性疾病，因此家族史对于诊断非常重要。

如果患者有直系亲属患有血友病的病史，那么患者本人患血友病的可能性也会增加。

因此，在诊断血友病时，医生需要详细询问患者的家族史，尤其是对于患者父母和兄弟姐妹的疾病情况进行了解，有助于提高诊断的准确性。

综上所述，诊断血友病需要综合考虑临床表现、实验室检测和家族史等多方面因素。

只有全面了解患者的病情和相关背景，才能够准确诊断血友病，并制定科学合理的治疗方案。

因此，在临床工作中，医生需要密切关注患者的症状和实验室检测结果，同时重视家族史的收集和分析，以提高对血友病的诊断准确性和治疗效果。

凝血功能4项指标如下是有关凝血功能的4项指标：凝血四项是临床上常用的出血性疾病的诊断指标，具体指的是凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原(FIB)，用于评估机体血液凝血系统的状态，帮助临床判断患者的凝血功能是否正常。

1.血浆凝血酶原时间（PT）PT是检查外源凝血因子的一种筛查实验。

PT延长：>3秒有临床意义正常参考值；10-14秒，建议建立各个实验室的参考范围。

1.用于凝血因子II、V、VII、X 缺乏的筛选，相关因子的定量测定及口服抗凝剂治疗的监控。

2.先天性外源凝血因子Ⅱ、V、Ⅶ、Ⅹ缺乏或活性降低，纤维蛋白原含量缺乏；获得性缺乏；肝病，维生素K缺乏症；口服抗凝剂华法令等药物和肝素治疗时；血循环中有抗凝物肝素、抗Ⅶ、Ⅹ、Ⅴ、Ⅱ的抗体；DIC时，由于凝血因子的大量的消耗和产生的FDP拮抗凝血酶的作用可使PT延长；广泛而严重的肝脏实质性损伤，如急性重症肝炎及肝硬化。

PT缩短：1、DIC早期呈高凝状态；2、血栓栓塞性疾病和其它血栓前状态（凝血因子和血小板活性增高及血管损伤等）；3、口服避孕药；4、先天性凝血因子V增多。

INR正常参考值范围为0.7-1.3。

抗凝治疗监控：口服抗凝剂“法华林”，用药维持范围为2.0-3.0。

2.活化部分凝血活酶时间（APTT）APTT是内源性凝血途径的筛选试验，也可用于肝素的监控治疗。

APTT延长：>10秒有临床意义。

正常参考值：20-40秒，建议建立各个实验室的参考范围。

1、Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ缺乏症如血友病A、B，Ⅷ减少还见于部分血管性血友病患者（vWF保护VIII的活性）。

2、严重的Ⅹ、Ⅴ、凝血酶原、纤维蛋白原缺乏症如肝脏疾病、阻塞性黄疸、新生儿出血症、肠道细菌综合症、吸收不良综合症、口服抗凝剂等。

3、纤溶亢进，Plg水解Fb(g)及其它蛋白质如V、VIII、XIII因子等。

4、血中有抗凝物质如抗Ⅷ、Ⅸ抗体，狼疮抗凝物等。

第五章出血性与血栓性疾病实验诊断第一节概述•对血栓与止血的认识•出血与血栓性疾病的分类•出血与血栓性疾病的诊断一、1、Platelet adhesion reaction: platelet glycoprotein Ⅰb-Ⅸ-Ⅴ经vWF介导黏附于暴露的血管内皮。

Platelet aggregation reaction: glycoprotein Ⅱb/Ⅲa fibrinogen 的介导发生聚集。

以上为第一相聚集，呈可逆反应2、血小板发生释放反应release reaction：ADP, ATP, 5-HT,AP(antiplasmin), PF4, β-thromboglobulin (β-血小板球蛋白）等，加速血小板聚集反应，形成不可逆的第二相聚集反应。

二、抗凝血途径：anticoagulant pathway细胞抗凝作用Cellural anticoagulation ：体内单核-吞噬细胞系统,肝细胞体液抗凝作用Humoral anticoagulation ：（1）丝氨酸蛋白酶抑制物：抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）肝素辅酶Ⅱ（HC-Ⅱ）（2）蛋白C/蛋白S抗凝体系：活化的蛋白C在PS协同作用下，灭活FⅤa、FⅧa，激活纤溶系统。

（3）组织因子途径抑制物：由内皮细胞和肝脏合成，具有抑FⅦa、FⅩa的作用。

（4）其他凝血蛋白：如α2-巨球蛋白，α1-抗胰蛋白酶等作用较弱。

三、1、出血性疾病的分类血管壁异常：先天性；获得性血小板异常：数量异常；功能异常凝血因子异常：先天性；获得性循环抗凝物质增多：多为获得性纤溶活性亢进复合性因素：如DIC、恶性肿瘤、创伤、手术、器官移植等2.血栓病的分类遗传性/先天性：抗凝血酶、蛋白S、蛋白C和组织因子途径抑制物缺陷等获得性/继发性：动、静脉血栓；新瓣膜血栓等四、出血性疾病的诊断临床出血特征：一期止血缺陷，二期止血缺陷，纤溶活性亢进实验诊断：①筛选试验：一期止血缺陷（采用BT和血小板计数）；二期止血缺陷（采用APTT和PT）纤溶活性亢进确诊试验：按临床需要，选择不同的实验，优化组合血栓性疾病的诊断临床表现：疼痛、肿胀、脏器损害等影像诊断：确定血栓栓塞部位第二节血栓与止血实验检测一、一期止血相关检查(一)筛查：Bleeding time(BT):1、延长：reference interval: min, >9 min is prolong1.血小板明显减少2.血小板功能异常3.严重缺乏某种凝血因子，如vWF4.血管异常5.药物影响2、evaluate of BT :sensitivity and specificity are bad，clinical significanceis limit.（二）血管壁损伤的检测——血管性血友病因子抗原测定1.血管性血友病因子（vWF ）是由内皮细胞和巨核细胞合成和释放的大分子糖蛋白2. vWF、纤维素连接蛋白（Fn)可与血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa结合，诱导血小板聚集。

常见出血性疾病的实验室诊断策略1.下列关于血友病，说法错误的是（）参考答案：A2.A型血友病是哪种凝血因子缺乏所致（）参考答案：A3.对凝血因子敏感性最高的激活剂是（）参考答案：A4.对于儿童血友病患者，建议在首次接受凝血因子产品后的前20个暴露日每（）个暴露日检测1次参考答案：A5.基于APTT检测的凝血因子是（）参考答案：A6.APTT结果不明原因超出正常对照至少多久，患者有相关症状、体征或临床医生需要进一步了解APTT延长的原因时，可启动APTT纠正试验（）参考答案：E7.vonWillebrand因子（vWF）是（）的核心因子，vWF功能异常导致vWD。

参考答案：A8.vWF生物合成是在哪里（）参考答案：C9.血小板减低是哪一型vWD的常见特征（）参考答案：D10.专家组推荐无论是否有出血表现，VWF水平<（）IU/ml即可确诊为1型VWD参考答案：A11.vWFpp/vWF:Ag比率在正常人群中为（）参考答案：C12.vWD最常见的是哪个类型（）参考答案：A13.免疫性血小板减少症以（）为主要特点参考答案：A14.出血评分≥（）分，诊断为重型ITP参考答案：D15.ITP诊断要点错误的是（）参考答案：C16.成人原发免疫性血小板减少症的诊断中，外周血涂片检查的临床意义是（）参考答案：B17.ITP一线治疗首选药物是（）参考答案：A18.ITP患者出血症状评分≥（）分应给予治疗参考答案：B19.积分>（）分者，符合显性DIC诊断参考答案：D20.科学和标准化委员会（SSC）确定了脓毒症早期阶段DIC，称为（）参考答案：A21.DIC的发病原因是（）参考答案：E22.DIC的临床表现是（）参考答案：E23.脓毒症相关DIC常出现（）参考答案：A24.（）是DIC的首选抗凝疗法参考答案：B25.MNPT的测定条件是（）参考答案：D26.以下哪个不属于ISI的计算方法（）参考答案：A27.PT延长的临床意义是（）参考答案：C28.有关初级止血说法不正确的是（）参考答案：C29.下列哪个不属于TT延长的临床意义（）参考答案：B30.APTT是指（）参考答案：B31.肝素诱导的血小板减少需要与一些疾病相鉴别，除外以下哪项（）参考答案：D32.肝素诱导的血小板减少最常见的是哪个类型（）参考答案：A33.肝素诱导的血小板减少常见发生于使用普通肝素治疗后的（）参考答案：A34.根据4T评分系统，血小板相对降低30%～50%，评（）参考答案：C35.根据4T评分系统，（）分为高度怀疑参考答案：B36.肝素诱导的血小板减少，血小板减少定义为血小板计数至少下降（）参考答案：B37.血友病的遗传特征是（）参考答案：A38.关于血友病，说法错误的是（）参考答案：A39.血友病患者最主要的治疗手段是（）参考答案：C40.血友病A是缺乏哪种凝血因子（）参考答案：B41.血友病B是缺乏哪种凝血因子（）参考答案：C42.血友病A以（）为特征参考答案：C43.实验室建立相应的校准程序文件，规定校准物，溯源性，校准方法，及校准周期等，应至少（）个月进行一次校准参考答案：A44.出凝血实验分析，要严格按照说明书的要求保存试剂，必须加盖，不使用时置于（）℃冰冻保存的试剂，不能反复冻融参考答案：A45.血栓和止血常见的失控原因不包括（）参考答案：C46.出凝血检验的质控物至少检测（）天，至少使用（）个检测结果的均值作为质控图的中心线参考答案：B47.血细胞分析复检样本的数量每日在100份以下时，至少配备（）人参考答案：B48.出凝血实验分析中质量控制，室内质控包括（）参考答案：E49.动态平衡的维持不需要满足（）参考答案：C50.创伤性凝血病早期使用凝血酶原复合物和静脉注射（）mg维生素K1以紧急逆转维生素K依赖的口服抗凝药参考答案：A51.创伤性凝血病的出血表现主要包括（）参考答案：E52.关于创伤性凝血病血栓预防，下列说法错误的是（）参考答案：B53.创伤性凝血病的检测手段不包括（）参考答案：C54.纤溶指数是MA后（）min或（）min血凝块消融速度参考答案：D55.随访6个月尿液检查仍异常者需要继续随访（）参考答案：E56.尿液正常的HSP患儿随访时间为（）参考答案：C57.以下关于过敏性紫癜的说法正确的是（）参考答案：E58.下列不符合关节型过敏性紫癜临床表现的是（）参考答案：C59.过敏性紫癜与血小板减少性紫癜的主要区别是（）参考答案：C60.HSP诊断的必需条件是（）参考答案：A61.关于家族性原发性血小板增多症的说法不正确的是（）参考答案：C62.关于原发性血小板增多症说法错误的是（）参考答案：D63.原发性血小板增多症血象检查不包括（）参考答案：B64.原发性血小板增多症骨髓活检的说法错误的是（）参考答案：D65.关于ET预后的说法不正确的是（）参考答案：D66.原发性血小板增多症骨髓涂片的说法错误的是（）参考答案：D67.新生儿弥散性血管内凝血，实验室检查可见（）参考答案：C68.新生儿弥散性血管内凝血高凝期实验室检查描述错误的是（）参考答案：E69.新生儿弥散性血管内凝血的基本症状为（）参考答案：E70.新生儿弥散性血管内凝血最主要的临床表现是（）参考答案：A71.新生儿弥散性血管内凝血，实验室检查描述错误的是（）参考答案：B72.新生儿弥散性血管内凝血消耗性低凝期实验室检查描述错误的是（）参考答案：A包含的内容，错误的是（）参考答案：B74.急性DIC主要的临床表现是（）参考答案：D75.对于没有出血的患者，只要血小板计数≥（）/μL，我们便不会常规预防性输注血小板和凝血因子参考答案：D76.血管内凝血和纤溶事件的发生顺序，正确的是（）参考答案：A77.非恶性血液病：每日计分1次，≥（）时可诊断为DIC参考答案：E78.恶性肿瘤与慢性DIC相关的例外情况是（）参考答案：E79.抗凝系统组成不包括（）参考答案：C80.一期止血过程指（）参考答案：A81.（）是揭示动脉粥样硬化、血栓形成乃至于代谢综合征机制的重要途径参考答案：A82.血小板与vWF、内皮下胶原组织的结合称为（）参考答案：A83.血小板与血小板的结合称为（）参考答案：C84.血小板聚集的受体是膜糖蛋白（）参考答案：A85.血凝学筛选实验中，用（）监查口服抗凝治疗-香豆素/华法令等药物参考答案：B86.关于LA（狼疮抗凝物）测定的意义叙述错误的是（）参考答案：D87.血凝学筛选实验中，（（用于手术前测定内源性途径的凝血因子参考答案：A88.血凝学筛选实验中FIB的参考范围是（）参考答案：B89.vWF功能通过（）来测定参考答案：C90.（）是D二聚体的标准检测方法参考答案：A91.是预防性输注的最佳时间是（）参考答案：A92.关于获得性血友病A叙述正确的是（）参考答案：C93.关于血友病的描述叙述有误的是（）参考答案：C94.Utrecht方案的FVIII/IX剂量为（）参考答案：B95.关于血友病预防性治疗叙述有误的是（）参考答案：E96.血友病患者以下部位的出血率最高（）参考答案：A。

常见凝血项目检测及临床意义凝血是机体对血管破裂、出血等损伤产生的生理反应，它包括血小板聚集、血管收缩和血浆凝固3个主要步骤。

凝血项目检测是用于评估机体凝血功能的一种实验室检测方法，常见的凝血项目包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、血小板计数、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原测定（FIB）等。

这些项目的检测结果可以反映出机体凝血功能的变化，对于诊断和治疗凝血相关疾病具有重要的临床意义。

1.凝血酶原时间（PT）PT是一种血浆凝血酶的形成和活化过程的常规检测项目，主要用于评估外源凝血途径的功能。

正常情况下，PT值在11-15秒之间。

PT延长可能意味着凝血因子Ⅶ、Ⅹ、Ⅴ、Ⅱ或纤维蛋白原缺乏，抗凝因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、ⅩⅢ过高，或者存在抗凝物质（如血友病、抗凝剂等）。

PT延长可能与肝脏功能异常、维生素K缺乏、抗凝剂使用、DIC（弥散性血管内凝血）等疾病相关。

2.活化部分凝血活酶时间（APTT）APTT是评估内源凝血途径的功能的一种实验室检测项目，主要检测凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ和高分子量血凝酶原的活化情况。

正常情况下，APTT值在25-38秒之间。

APTT延长可能意味着凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ缺乏或存在抗凝物质（如抗磷脂抗体、抗凝剂等）。

APTT延长可能与遗传性或获得性凝血因子缺乏、抗磷脂抗体综合征、DIC等疾病相关。

3.血小板计数血小板是凝血的重要组成部分，数量的减少或功能的异常都可能导致出血倾向。

正常情况下，血小板计数在150-450×10^9/L之间。

血小板计数的下降可能与血小板过度破坏（如ITP、TTP）、血小板生成障碍（如骨髓疾病、化疗）或药物影响（如抗血小板药物）相关。

血小板计数的升高可能与炎症反应、肿瘤、感染等疾病相关。

4.凝血酶时间（TT）TT是评估纤维蛋白形成的一种实验室检测项目，主要表示凝血酶形成和活化的时间。

正常情况下，TT值在14-21秒之间。

TT延长可能意味着凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ、纤维蛋白原缺乏或功能异常。

凝血6项目的临床意义摘要：一、凝血6项目的概述二、凝血6项目的主要临床意义1.出血性疾病的诊断和评估2.血栓性疾病的诊断和评估3.监测抗凝治疗4.指导血小板药物应用5.评估凝血因子缺陷三、凝血6项目在临床应用的案例分析四、凝血6项目的未来发展趋势与展望正文：凝血6项目是指包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fbg）含量、D-二聚体（D-D）和纤维蛋白降解产物（FDP）在内的六项凝血功能检测项目。

它们在临床上的应用广泛，对疾病的诊断、评估、治疗和预防具有重要意义。

一、凝血6项目的概述凝血6项目是评估人体凝血功能的重要指标，通过对这些指标的检测，可以了解患者的凝血状态，为临床诊断和治疗提供依据。

正常值范围如下：1.凝血酶原时间（PT）：12-14秒2.活化部分凝血活酶时间（APTT）：35-45秒3.凝血酶时间（TT）：16-20秒4.纤维蛋白原（Fbg）含量：2-4g/L5.D-二聚体（D-D）含量：<0.3mg/L6.纤维蛋白降解产物（FDP）含量：<40μg/mL二、凝血6项目的主要临床意义1.出血性疾病的诊断和评估：凝血功能异常可能导致出血性疾病，如血友病、维生素K缺乏症等。

通过检测凝血6项目，可以初步判断患者的出血风险。

2.血栓性疾病的诊断和评估：凝血功能异常也可能导致血栓性疾病，如肺栓塞、深静脉血栓等。

通过检测凝血6项目，可以评估患者的血栓风险。

3.监测抗凝治疗：抗凝治疗是预防血栓形成的重要手段，但抗凝剂使用过程中需密切监测凝血功能。

通过定期检测凝血6项目，可以调整抗凝剂的剂量，确保抗凝效果的同时降低出血风险。

4.指导血小板药物应用：血小板药物主要用于预防和治疗血栓性疾病，如阿司匹林、氯吡格雷等。

检测凝血6项目可以评估患者的血小板功能，为药物应用提供依据。

5.评估凝血因子缺陷：凝血因子缺陷会导致凝血功能异常，通过检测凝血6项目，可以初步筛查凝血因子缺陷，为后续的确诊和治疗提供线索。

2016年北京协和医学院306西医综合考研出血性疾病西医考研内科学之出血性疾病出血性疾病的临床表现出血性疾病的临床表现主要为不同部位的出血。

对于出血性疾病进行初步评估时，详细询问患者的出血病史，家族史、症状并仔细检查患者的出血体征等对于患者的诊断非常在采集病史是应注意患者的性别、出血时年龄、出血频度、药物、手术、外伤史、无家族史等。

临床表现常因发病机制的不同而异。

1.皮肤黏膜下出血各种出血性疾病特别是血管及血小板疾病，最常见、最易发现的症状和体征是皮肤、黏膜下出血。

其表现因出血程度、范围及出血部位不同而呈现下列类型。

(1)出血点指皮肤上直径2mm以内的出血，多如针头大小，通常不高出皮面，按压不退色。

早期呈暗红色，1～2周内完全吸收。

出血点可散在分布全身各部位，以四肢较多见，躯干下部较常见。

(2)紫癜为直径3～5mm的皮下出血，不高出皮面，压制不退色，其性质、特点、部位及临床意义与出血点相同。

(3)淤斑为直径5mm以上的皮下片状出血，分布部位与出血点、紫癜相同。

单发及多发小片状淤斑，一般提示为血管或血小板疾病;大片淤斑常见于严重血小板减少或功能缺陷及严重凝血功能障碍。

(4)血疱口腔黏膜血疱常为重症血小板减少的表现。

(5)鼻出血血小板疾病、遗传性毛细血管扩张症常见。

但高温、气候干燥情况下，正常人也可出现鼻出血。

如只有一侧鼻腔出血，局部血管因素要比凝血功能障碍的可能性大。

(6)牙龈出血是血小板疾病和血管性疾病的常见症状。

2.深部组织出血深部组织出血常见于较深皮下、肌肉、关节腔及浆膜腔等部位。

(1)血肿较深部皮下、肌肉及其他软组织出血。

血肿较大时可引起胀痛，压迫邻近组织器官引起疼痛及功能障碍等。

轻度外伤或自发血肿常见于凝血机制障碍，如血友病等。

(2)关节出血常见于负重关节如膝、踝、肘、腕及髋关节等。

早期可见关节肿胀、疼痛，关节穿刺可抽出不易凝固的陈旧性血液。

反复关节出血可导致关节永久性畸形及严重功能障碍。

常见出血性疾病的实验诊断一、出血性疾病的概念及分类要点1：概念出血性疾病是由于遗传性或获得性的因素，导致机体止血、凝血活性的减弱或抗凝血、纤溶活性的增强，引起自发性或轻微外伤后出血难止的一类疾病。

本类疾病的诊断，除病史、家族史和临床表现外，血栓与止血检查具有确诊的重要价值。

要点2：分类（1）血管壁异常导致的出血性疾病①遗传性血管性疾病：如遗传性毛细血管扩张症、有出血倾向的遗传性结缔组织病，包括马方综合征、艾-唐综合征等。

②获得性血管壁结构、功能异常：本病统称为血管性紫癜，是一组较为复杂的皮肤、黏膜出血性疾病，包括过敏性紫癜、单纯性紫癜、药物性过敏性紫癜、感染性紫癜等。

（2）血小板数量与功能异常引起的出血性疾病①血小板数量异常：如血小板减少性紫癜、血小板增多症。

②血小板功能缺陷：遗传性血小板功能缺陷症、获得性血小板缺陷。

（3）凝血因子异常所致的出血性疾病①遗传性凝血因子异常：如血友病等；②获得性凝血因子异常：如肝病、维生素K缺乏症。

（4）病理性抗凝物增多所致的出血性疾病①获得性FⅧ抑制物；②肝素样抗凝物；③抗磷脂抗体综合征。

（5）纤溶活性增高所致的出血性疾病①遗传性纤溶亢进；②获得性纤溶亢进。

（6）复合因素引起的出血性疾病。

二、血管壁异常导致的出血性疾病要点3：过敏性紫癜（allergic purpura），也称许兰-亨诺综合征（Schonlein-Henoch syndrome）。

好发于儿童和青年人。

20岁以前的发病率占80%以上，本症是一种变态反应性出血性疾病，主要是由于机体对某些致敏物质（过敏原）发生变态反应而引起全身性毛细血管壁的通透性和（或）脆性增加，导致以皮肤和黏膜出血为主要表现的临床综合征。

临床特征随病变部位不同而异。

除发病前常有上呼吸道感染等前驱症状外，典型表现分为五型：①单纯紫癜型②关节型，关节症状突出者称为Schonlein紫癜。

③腹型：腹部症状突出者称为Henoch紫癜。

④肾型：呈不同程度的蛋白尿、血尿和管型尿，表现为局灶性、节段性和增殖性肾小球肾炎，严重者可有高血压、少尿、水肿和肾功能异常。