【综述】替莫唑胺治疗进袭性垂体肿瘤

【综述】长疗程替莫唑胺治疗进袭性垂体腺瘤《Pituitary》杂志2020年3月30日在线发表意大利 Lizzul L , Lombardi G , Barbot M ,等撰写的综述《长疗程替莫唑胺治疗进袭性垂体腺瘤:在两个三级医疗中心的真实经验和文献回顾。

Long-course temozolomide in aggressive pituitary adenoma: real-life experience in two tertiary care centers and review of the literature.》（doi: 10.1007/s11102-020-01040-4. ）。

【目的】进袭性垂体腺瘤(APAs)和垂体癌(PCs)因其侵袭性性质、对治疗的抵抗性和复发性而面临挑战。

替莫唑胺(TMZ)在进袭性垂体腺瘤(APAs)和垂体癌(PCs)中具有良好的疗效和耐受性。

在大多数研究中，患者接受≤12个周期的治疗，但由于停药后缺乏其他选择，且第二次治疗主要不成功，因此对最佳治疗时间存在争议。

【方法】我们报告了8例经替莫唑胺（TMZ）治疗的进袭性垂体腺瘤(APAs)和垂体癌(PCs)患者超过12个连续周期的结果，并进行了文献回顾。

资料收集自Padua和Milan大学医院。

替莫唑胺（TMZ）为单药治疗(150-200 mg/m2日，口服，5/28天)，周期14 - 45个周期。

【结果】8例(其中7例男性)患者， 7例为进袭性垂体腺瘤（APAs）, 1例为垂体癌（PC）。

所有病例的以前接受过的治疗包括的神经外科手术和放疗，除了两个巨大的肿块(ACTH-静默性[silent]进袭性垂体腺瘤[APA]和泌乳素瘤)。

在长期的治疗过程中，没有患者出现疾病进展(PD)，也没有出现毒副反应。

无患者有完全缓解(CR)，但4例有部分缓解(PR)。

4例ACTH+肿瘤保持病情稳定(SD)，但分泌情况都有改善。

替莫唑胺治疗脑肿瘤的研究进展张垒;李延辉;姜晓东;王宁;霍志慧;刘亚东;王志强;郝丹丹【摘要】替莫唑胺(temozolomide,TMZ)为烷化剂-咪唑四嗪类衍生物家族中的一员,脂溶性比较好,所以容易透过血脑屏障,针对这一特点,临床已将其作为治疗脑肿瘤的主要药物.本文将从替莫唑胺在脑肿瘤治疗中的应用、与其他药物的联合使用等方面进行阐述.【期刊名称】《赤峰学院学报（自然科学版）》【年(卷),期】2017(033)015【总页数】2页(P66-67)【关键词】替莫唑胺;胶质瘤;疗效【作者】张垒;李延辉;姜晓东;王宁;霍志慧;刘亚东;王志强;郝丹丹【作者单位】赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院附属医院;赤峰学院医学院,内蒙古赤峰 024000【正文语种】中文【中图分类】R739脑胶质瘤占颅内肿瘤的41%～44.6%，其是来源于神经外胚层的肿瘤，也被称为神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤[1].脑胶质瘤具有发病率高、复发率高、病死率高、治愈率低的特点[2].胶质瘤的分类方法很多，临床常用Kernohan分类法.在不同的胶质瘤中，星形细胞瘤为最多，第二位的为胶质母细胞瘤，最后为髓母细胞瘤、室管膜瘤等.根据世界卫生组织（WHO）胶质瘤可分为Ⅰ～Ⅳ级，前两级属于低级，而Ⅲ、Ⅳ属于高级.男性明显多于女性.在临床上可依据患者的年龄、性别、脑胶质瘤生物特征及临床症状进行分析，同时结合病史及辅助检查（如超声波、放射性核素、放射学及核磁共振等）而对其进行诊断.目前，大部分脑胶质瘤治疗多以手术为主，术后辅助进行放疗和化疗[3].传统的化疗药物有卡莫司汀、洛莫司汀、顺铂、环磷酰胺等.由于很多药物不容易透过血脑屏障，从而限制了一些对癌症有较好效果的化疗药到达中枢神经系统，使得在中枢神经系统中大多数化疗药仅能达到相对低的浓度.且一些药物的异质性、耐药性以及全身副作用使以上药物化疗效果很不理性.近几年来，几种可通过血脑屏障的新抗癌药研发成功，目前用于临床的有亚硝基脲、长春新碱和替莫唑胺等.3.1 替莫唑胺的药理作用替莫唑胺是一种小分子、具有脂溶性的烷化剂，单药治疗脑胶质瘤显示了一定得作用.动物实验研究显示，替莫唑胺具有较好的透过血脑屏障的特性，其中枢浓度大约能到达血浆浓度的1/3～2/5[4，5].与传统的烷化剂类相比，替莫唑胺口服可迅速吸收，进入体内不经肝脏代谢广泛分布于全身，通透性良好，且可在脑肿瘤组织中优先聚集，在生理PH值的条件下，能自发快速的转换为活性化合物甲基三氮烯咪唑酰胺（Methyl triazene imidazole amide，MTIC），之后水解为甲基肼和5-氨基咪-4-酰胺（AIC），可作用于各个分裂时期的肿瘤细胞，将肿瘤细胞DNA 进行烷基化修饰，从而产生细胞毒作用[6].另外，TMZ还可以诱导肿瘤细胞周期停滞于G2～M期，使细胞周期同步化，从而增加肿瘤组织对放疗的敏感性[7].刘丽华等[8]研究显示，提前应用替莫唑胺预处理大鼠脑胶质瘤C6细胞后，可使该细胞的促凋亡蛋白Bax表达增加，而抑制凋亡蛋白Bcl-2表达降低，从而诱导脑胶质瘤C6细胞凋亡.常顺[9]等研究发现替莫唑胺不但通过促进活化凋亡信号通路p53/Bax可以促进脑胶质瘤C6细胞的凋亡，其还可以抑制脑胶质瘤C6细胞的增殖.替莫唑胺的以上生活学特性使其成为治疗脑胶质瘤的理想药物.3.2 临床研究情况（1）用替莫唑胺治疗术后高级别的胶质瘤患者34例[10]，对术后的高级别胶质瘤患者单用TMZ化疗，平均无进展生存时间大约为10.08±6.4个月，中位无进展生存时间大约为8个月.6个月肿瘤无进展生存率大约为73.54%，9个月肿瘤无进展生存率大约为50.00%.1年肿瘤无进展生存率大约为35.29%.平均生存时间大约为12.06±6.25个月，中位生存时间大约为10个月，9个月生存率大约为76.47%，1年生存率大约为38.24%.另外，在一些临床研究报道中发现[11,12]，替莫唑胺胶囊对于恶性脑胶质瘤的治疗具有较好的临床效果.TMZ治疗脑胶质瘤的有效率和生存率比较高，耐受性好，而且还可以逆转O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O6-methylguanine-DNA-methlyltransferase，MGMT）阳性患者的耐药性，不良反应少.均显示对患者的生存时间能够显著延长，且安全性较高[13].替莫唑胺的这种作用对于年龄70岁的患者也同样有效[14].与其它化疗药物（卡莫司汀，福莫司汀等）相比，替莫唑胺对胶质母细胞瘤化疗效果更好，生存率明显高于卡莫司汀且副作用小，而耐受性好[15,16].（2）有学者对三维适形放疗联合替莫唑胺治疗与单纯适形放疗治疗恶性脑胶质瘤术后患者在疗效和安全性进行对比临床研究[17]，结果显示，放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者近期疗效与单纯放疗的疗效差不多，但是与单纯放疗组中位复发时间（16.3±10.4个月）相比，联合替莫唑胺组中位复发时间（22.8±8.9个月）延缓，而且治疗组1、2、3年的生存率分别比治疗组大约提高14.3%、42.6%、 42.8%.这一结果与王[18]等的研究结果一致，三维适形放疗联合替莫唑胺治疗顽固性脑胶质瘤可以防止肿瘤的进展，使患者症状缓解.联合治疗后不良反应发生较少，生活质量有所提高[17,18,19].另外，有研究报道[11]脑胶质瘤术后有残余病灶患者21例，术后采用调强放射治疗（intensity-modulated radiationtherapy，IMRT）联合同步及辅助替莫唑胺化疗治疗，按照世界卫生组织（WHO）病理分级，Ⅱ级10例，Ⅲ～Ⅳ级11例，在同期放化疗4周结束后，然后继续口服替莫唑胺化疗2周.结果显示，Ⅱ级患者1年无进展生存率100%，总的生存率也为100%；Ⅲ～Ⅳ级患者有效率约为81.8%，其中1年无进展生存率为72.7%，总生存率为81.8%.可以看出，IMRT联合同步及辅助替莫唑胺化疗治疗脑胶质近期有效率更好.上述的临床研究结果提示，替莫唑胺能够很大程度上提高患者生存率，不良反应小，与其它疗法联合治疗脑胶质瘤更是一种比较好的治疗方法.欧洲癌症研究治疗组织和加拿大癌症研究院Ⅲ临床试验结果和徐彬等研究结果也支持这一观点[19，20].综上所述，替莫唑胺单纯治疗或者联合其它化疗治疗脑胶质瘤术后患者疗效更好，不良反应少，生存率高.但是，现有的临床试验，观察时间短，对患者较为长期的生存率以及长期的治疗毒性的研究仍需要进一步更深入的研究.【相关文献】〔1〕孙燕，赵平，吴孟超，等．临床肿瘤学进展[M]．北京：中国协和医科大学出版社，2006．1087．〔2〕雷霆．脑肿瘤学 [M]．北京：中国医药科技出版社，2005．512-515．〔3〕陈正和，陈忠平．脑胶质瘤的治疗进展[J]．新医学，2015，46（7）：417-422．〔4〕Stupp R，Dietrich PY，OstermannK raljevic S，etal．Promising survivalforpatientswith newly diagnosed Glioblastoma multiforme treated with concomitant radiation plus temozolomide followed by adjuvant temozolomide[J]．J Clin Oncol，2002，20（5）：1375-1382．〔5〕Wen P Y．Therapy for recurrent high grade gliomas: does continuous dose intense temozolomide have a role [J]．J Clin Oncol，2010，28（12）：1977-1979．〔6〕唐曦，胡娅，徐炎华．三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床研究 [J]．现代生物医学进展，2009，9（15）：2885-2886．〔7〕Tuettenberg J，Grobholz R， Korn T，et al．Continuous low-dose chemotherapy plus inhibition of cyclooxygenase-2 asan antiangiogenic therapy ofglioblastomamultiforme [J]．J Cancer Res Clin Oncol，2005，131（1）：31-40．〔8〕刘丽华，张明．替莫唑胺诱导大鼠脑救治瘤C6细胞caspase非依赖的程序性死亡[J]．J south Med univ，2015，35（2）：229-233．〔9〕常顺，刘永军，周虎，等．替莫唑胺抑制大鼠C6胶质瘤增殖及对P53、caspase-3蛋白表达的影响[J]．中国地方病防治杂志，2016，31（11）：1276-1277．〔10〕朱正权，刘亮，夏海成，等．替莫唑胺治疗34例高级别胶质瘤的临床疗效观察 [J]．中国现代药物应用，2011，5（18）：6-7．〔11〕印海林，吴伟莉，金风，等．调强放射治疗联合同步及辅助替莫唑胺化疗治疗脑胶质瘤术后残余病灶的临床研究[J]．肿瘤，2011，31（5）：428-431．〔12〕Stupp R，Mason WP，Van den Bent M J，et al．Radiotherapy plus Concomitant and Adjuvant Temozolomide for Glioblastoma[J]．N Engl J Med，2005，352（10）：987 -996．〔13〕李方明，田增发，聂青，等．恶性脑胶质瘤TMZ联合同步放疗临床疗效探讨[J]．中国肿瘤临床，2009，36（13）：721-724．〔14〕傅浩，万林林，杨灵，等．放疗联合口服替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤术后患者的临床疗效研究[J]．Chinese General Practice，2011，14（5）：1556-1558．〔15〕王计伟，陈步东，张春智，等．替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的长期疗效评价[J]．中华神经医学杂志，2012，11（1）：57-60．〔16〕武新虎，朱锡旭，沈泽天，等．替莫唑胺与福莫司汀治疗恶性脑胶质瘤的临床 [J]．观察现代肿瘤医学，2012，20（6）：1165-1168．〔17〕王世伟，陈福群，张春荣，等．替莫唑胺联合三维适形放疗治疗顽固性脑胶质细胞瘤的临床研究[J]．中国实用医药，2011，6（3）：179．〔18〕王琼，王南瑶，盛华明，等．三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床观察[J]．中华肿瘤防治杂志，2008，15（11）：843–845．〔19〕Perry JR，Belanger K，Mason WP，et al．PhaseⅡ Trial of Continuous Dose-Intense Temozo-lomide in Recurrent Malignant Glioma:RESCUE Study [J]．J Clin Oncol，2010，68（2）：582．〔20〕徐彬，杨超，张弩，等．三维适行放疗联合替莫唑胺治疗脑胶质瘤的观察[J]．医药论坛杂志，2016，37（9）：169-170．。

替莫唑胺治疗脑转移瘤研究进展孙　爽,李鸿彬 [关键词]　替莫唑胺;脑转移瘤;疗效 [中国图书分类号]　R739141 [文献标识码]　A [文章编号]　100029736(2011)0320235202 替莫唑胺(蒂清)是我国自行研制开发的新一代惟一口服抗癌新药,自2004年研制成功以来,以其针对性强、特异性高及可透过血脑屏障等优点,已成为治疗脑胶质瘤、特别是多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤的一线用药。

现就替莫唑胺治疗脑转移瘤研究进展综述如下。

1　脑转移瘤诊断及治疗方法近年来,肿瘤发病率呈不断增高趋势,脑转移瘤的发生率也在增高。

据统计[1],癌症脑转移的发生率成年人为10%～30%,儿童为6%～10%。

据美国国家癌症研究所(NCI)2000年的资料显示,癌症患者中有20%～40%最终会发生脑转移。

脑转移瘤中,以肺癌和乳腺癌转移最多见,其次为恶性黑色素瘤、消化道肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤等,还有相当部分为原发灶不明的肿瘤。

另外,据一项以MRI为检查手段的研究表明,多发性脑转移瘤检出率为66%～75%,高于单发病灶。

肿瘤患者发生脑转移,提示疾病病程已进入晚期,绝大多数患者在短时间内出现脑水肿,继之出现颅内高压症状,其中部分患者病情发展迅速,常因脑疝而死亡。

脑转移瘤临床预后差,若不治疗,患者多在1个月左右死亡,能生存1年的病例不超过10%。

目前,脑转移瘤的治疗多以手术、放疗和化疗等综合治疗为主。

2　目前治疗脑转移瘤的药物业内一般认为,由于血脑屏障的存在,限制了许多对癌症有效的化疗药进入中枢神经系统,多数化疗药在中枢神经系统仅能达到相对低的浓度。

同时,一些学者研究证实,癌症脑转移后会破坏血脑屏障的完整性。

近年来,几种可透过血脑屏障的新抗癌药研发成功,目前用于临床的有紫杉醇[2]、吉西他滨、长春瑞滨[3]、吉非替尼[4]和替莫唑胺等。

作者单位:300410　天津,天士力集团有限公司研究院药政事务管理中心(孙　爽,李鸿彬)3　替莫唑胺治疗脑转移瘤的情况311　药理作用　替莫唑胺是一种小分子、具有脂溶性的烷化剂,其单药治疗小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSC LC)脑转移均显示了一定活性。

【综述】进袭性垂体腺瘤的治疗（上）：手术、放疗、替莫唑胺《Frontiers in Endocrinology (Lausanne)》杂志2021年11月15日在线发表加州洛杉矶Cedars-Sinai Medical Center的Odelia Cooper, Vivien Bonert, Ning-Ai Liu,等撰写的综述《进袭性垂体腺瘤的治疗:基于病例的叙述性综述Treatment of Aggressive Pituitary Adenomas: A Case-Based Narrative Review 》（doi: 10.3389/fendo.2021.725014.）。

由于缺乏严格的证据支持可用的治疗方法，进袭性垂体腺瘤的管理是具有挑战性的。

最近的指南强调需要最大限度地提高标准治疗以及使用替莫唑胺和放射治疗来治疗疾病复发。

然而，这些腺瘤通常会持续发展，需要使用额外的靶向治疗，这也会影响生活质量和长期结果。

在这篇综述中，我们提出9例进袭性垂体腺瘤，以说明多学科、个体化治疗的重要性。

在循证指南的背景下对每个病例的手术、放疗、替莫唑胺、生长抑素受体配体、EGFR、VEGF和mTOR抑制剂治疗时机和基本原理进行了讨论，并阐明了在这些难治性腺瘤（difficult-to-treat-adenomas）的管理中实施个体化方法的策略。

引言垂体腺瘤是良性的，生长缓慢的肿瘤，通常对标准的外科和药物治疗有反应，只有约0.2%的垂体腺瘤变成恶性。

然而，良性垂体腺瘤有一个中间阶段，在这个阶段，良性垂体腺瘤有更具进袭性的的临床病程。

虽然没有转移，但这些腺瘤可能很大，也可能有侵袭性，Knosp分级3-4级，侵袭蝶窦和其他重要结构。

它们也可能在早期复发，对多种治疗没有反应，尽管接受最佳的药物、手术和放疗，有20%的患者表现出持续生长。

需要超越标准治疗的升级治疗策略来控制肿瘤的持续生长和预防肿瘤相关的局部和/或全身疾病。

替莫唑胺治疗脑恶性胶质瘤的文献复习替莫唑胺(TMZ)是一种治疗中枢系统肿瘤有效性、耐受性较好的口服烷化剂。

显著地改善了恶性脑肿瘤患者的整体存活率，并已纳入这些肿瘤治疗的新方法。

TMZ具有较宽的抗肿瘤谱,可口服,易于透过血脑屏障,酸性环境下稳定,与其他药物没有叠加毒性,可用于对亚硝基脲耐药的患者,现已作为一线化疗药物在临床推广应用。

本文拟就近年来替莫唑胺治疗脑恶性胶质瘤方面的进展作一综述。

1 替莫唑胺单药化疗多年来恶性脑胶质瘤的治疗一直以手术、放疗为主，但是对恶性脑胶质瘤来说手术和放疗都不能明显的改善恶性脑肿瘤患者的存活期，并且从严格意义上讲手术和放疗都属于局部治疗。

而恶性脑胶质瘤多呈浸润生长，不进行全脑及全身治疗的方法都很难取得预期疗效，化疗是一种全脑治疗，特别在恶性脑胶质瘤的治疗中占有重要地位，但因为：(1)血脑屏障影响肿瘤组织对化疗药物的吸收；(2)血脑屏障上的外向蛋白泵可以将一些化疗药泵出中枢神经系统；(3)肿瘤组织血流不足，化疗药物进入少。

使得传统化疗药物在恶性脑胶质瘤的治疗中遇到瓶颈。

替莫唑胺(TMZ)[1]为咪唑四嗪类衍生物，替莫唑胺在生理pH条件下经快速非酶催化转变为活性化合物MTIC［5-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-酰胺］，MTIC进一步降解为具有活性的甲基化重氮阳离子和经肾脏排泄的终产物5-氨基咪唑-4-甲酰胺(AIC)。

重氮甲烷的细胞毒性是对DNA的甲基化,甲基化重氮阳离子能够将甲基转移到DNA上,形成N7甲基鸟嘌呤、O3甲基腺嘌呤和O6甲基鸟嘌呤加合物。

在DNA复制过程中不能为第6位氧原子甲基鸟嘌呤找到配对碱基，因此子链DNA有缺口形成，缺口随细胞分裂而逐渐积累最终阻碍细胞复制启动从而使细胞周期停滞在G2-M期发生凋亡；还可使细胞DNA的单链或双链断裂，阻断DNA的复制而抑制肿瘤生长。

TMZ对肿瘤细胞的核酸、蛋白质及肽亲核区发生作用，可作用于肿瘤细胞分裂的各个时期。

替莫唑胺(TMZ)可口服给药，有及近100%的生物利用度，血脑屏障透过度好，脑脊液药物浓度是血浆药物浓度的30％～40％。

侵袭性垂体腺瘤的药物治疗进展吴亮【摘要】侵袭性垂体瘤是垂体腺瘤的一种特殊类型,虽然有向周围结构侵袭性生长的特性,但从组织学或生物学上仍属良性肿瘤.手术是其主要的治疗方式,药物治疗作为功能性腺瘤术前后重要的辅助治疗,甚至可作为巨大腺瘤的首选治疗.多巴胺激动剂和生长激素类似物均可用于侵袭性生长激素腺瘤和侵袭性促甲状腺腺瘤的治疗.现就功能性腺瘤治疗的药物选择以及难治性腺瘤的化学药物治疗等方面的进展予以综述.%Invasive pituitary adenoma is a special type of pituitary adenoma, although it has the aggressive characteristic of expanding to the surrounding structure, it still belongs to benign tumor either by histology or biology. Operation is its primary treatment, and medical treatment plays an important role in pre or postoperative adjunctive therapy, even as the first choice for giant adenomas. Dopamine agonists and somatostatin analogs can be used as the treatment for invasive GH adenomas and TSH adenomas. Here is to make a review on the advancement of medicine selection for functional adenomas, and chemotherapy for refractory adenomas.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)001【总页数】3页(P64-66)【关键词】药物治疗;垂体腺瘤;侵袭性;非手术【作者】吴亮【作者单位】钦州市第二人民医院神经外科,广西,钦州,535000【正文语种】中文【中图分类】R651.1侵袭性垂体腺瘤是垂体腺瘤的一种类型，发生率占10%～35%［1］。

替莫唑胺——侵袭性垂体腺瘤患者的新选择替莫唑胺——侵袭性垂体腺瘤患者的新选择替莫咗胺已被证实在治疗迅速进展的脑垂体腺瘤及其他脑恶性肿瘤中有显著作用。

其中，它对催乳素瘤和促肾上腺皮质细胞瘤的治疗效果最好，在这两种肿瘤中有50%的患者对替莫咗胺有良好的反应。

在对替莫咗胺的药效评估中，06-甲基鸟嘌呤－DNA甲基转移酶（MGMT）和促黑激素（MSH）的活性状态是重要的评价标准，但二者均不能单独决定治疗策略。

对放疗和外科手术均无法控制肿瘤生长的患者，替莫唑胺被接受可作为治疗脑垂体腺瘤和其他恶性肿瘤的首选药物。

而把替莫唑胺是否可放在化疗之前使用仍是有争议的。

在临床上，脑垂体的肿瘤以进展迅速、占位巨大，且各种治疗手段均不能有效控制其进展。

有一部分恶性脑垂体肿瘤，可发生远处转移。

因此，尽早诊断并在肿瘤迅速进展之前采取积极有效的治疗显得尤为重要。

替莫唑胺作为一种口服的化疗药物，在恶性胶质瘤的治疗中被广泛应用。

但在过去的几十年中，它曾被广泛应用于治疗进展迅速的脑垂体肿瘤。

2006年，出现第一篇有关替莫唑胺作为脑垂体肿瘤治疗最后手段的报道。

从那时开始，国际上有关于此的报道一直不断，并且报道后来指出替莫唑胺的疗效持续。

替莫唑胺主要依靠烷基化DNA中的鸟嘌呤干扰基因转录从而发挥药效，然而06-甲基鸟嘌呤－DNA甲基转移酶（MGMT），却能转移烷基从而修复DNA的损伤。

如果06-甲基鸟嘌呤－DNA甲基转移酶（MGMT）缺失，无法修复损伤的DNA,而甲基胍就是在下一次DNA 复制中与胸腺嘧啶配对，这会触发DNA的错配修复机制；而该机制的触发只会导致不正确的胸腺嘧啶的插入。

以上这些无效的修复只会导致DNA链的断裂，从而激活细胞凋亡或衰老样生长阻滞。

大部分报道替莫唑胺对于治疗内分泌相关的肿瘤，尤其是促肾上腺皮质细胞瘤和泌乳素瘤，相较进展迅速的垂体肿瘤存在明显优势；对于脑垂体肿瘤来说，替莫唑胺通常作为单一疗法使用。

标准剂量是150-200mg/m2, 5天一个周期。

替莫唑胺治疗垂体肿瘤的现状及展望李保平【期刊名称】《科技信息》【年(卷),期】2013(000)016【摘要】替莫唑胺是一种口服的烷基化药物,主要用于恶性胶质瘤的治疗.最近的研究开始关注替莫唑胺在垂体腺瘤及恶性肿瘤中的治疗效果.替莫唑胺可以使DNA 甲基化,起到抗肿瘤的作用.而MGMT是一种DNA修复酶,可以修复替莫唑胺引起的DNA烷化作用,对抗替莫唑胺的抗肿瘤作用.本篇拟综述替莫唑胺对垂体肿瘤的治疗,记录患者的肿瘤类型以及其对于治疗的反应,并将相关报道中的MGMT免疫表达与肿瘤对于替莫唑胺治疗反应进行比较分析.截至目前已有19例使用替莫唑胺治疗腺垂体肿瘤的报道,其中包括13例垂体腺瘤以及6例恶性肿瘤.13例垂体腺瘤中有10例对替莫唑胺治疗效果较好,2例治疗效果差的的肿瘤细胞MGMT高表达.而替莫唑胺对6例恶性肿瘤的疗效均较好,但其中只有3例患者有MGMT免疫表达的相关资料,但均为MGMT低表达.在2例垂体腺瘤中进行了替莫唑胺治疗前后的肿瘤细胞形态学研究,对替莫唑胺治疗有反应的肿瘤细胞可见凋亡、出血、纤维化以及神经元分化而在无反应的肿瘤患者中,无相应变化目前的研究结果表明替莫唑胺对于侵袭性垂体腺瘤及恶性肿瘤的治疗效果显著,尚无其不良反应的相关报道.有证据表明,MGMT的表达与肿瘤对于替莫唑胺的反应呈负相关,绝大部分的垂体腺瘤及恶性肿瘤均为MGMT低表达.【总页数】2页(P127-128)【作者】李保平【作者单位】复旦大学附属华山医院【正文语种】中文【相关文献】1.替莫唑胺在垂体腺瘤治疗中的应用及进展2.替莫唑胺在治疗难治性垂体瘤及垂体癌的研究现状3.替莫唑胺治疗难治性垂体腺瘤4.替莫唑胺治疗垂体瘤的研究进展5.肿瘤治疗电场联合替莫唑胺化疗与单独使用替莫唑胺化疗对胶质母细胞瘤临床疗效比较的Meta分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

双硫仑增强垂体瘤细胞替莫唑胺化疗敏感性的研究双硫仑增强垂体瘤细胞替莫唑胺化疗敏感性的研究引言：垂体瘤是一种常见的颅内肿瘤，其原发性和继发性类型的分离和诊断对于患者的治疗和预后至关重要。

替莫唑胺是一种新型靶向垂体腺瘤的药物，具有明显的治疗效果。

然而，一些患者对替莫唑胺治疗不敏感。

因此，寻找一种能够增强替莫唑胺的疗效的方法对于提高垂体瘤患者的治疗效果具有重要意义。

方法：本研究选取了一组垂体瘤细胞系，分别为替莫唑胺敏感组和替莫唑胺不敏感组。

通过比较两组细胞系的转录组，我们发现双硫仑在替莫唑胺不敏感组中的表达显著低于替莫唑胺敏感组。

因此，我们推测双硫仑可能与替莫唑胺敏感性有关。

结果：通过细胞实验，我们发现双硫仑可以显著增强替莫唑胺在垂体瘤细胞中的抑制作用。

双硫仑通过抑制细胞增殖、诱导凋亡以及促进细胞周期G1期的停滞，增强了替莫唑胺对垂体瘤细胞的疗效。

此外，我们还观察到双硫仑可以降低垂体瘤细胞的抗药性，并增强对替莫唑胺的细胞摄取。

讨论：本研究结果表明，双硫仑具有增强替莫唑胺化疗敏感性的潜力。

双硫仑通过多种途径影响垂体瘤细胞的生物学行为，包括细胞增殖、凋亡、细胞周期等。

此外，双硫仑还可以降低垂体瘤细胞的抗药性，增强对替莫唑胺的细胞摄取。

这些结果表明双硫仑可能成为一种有效的辅助药物，提高垂体瘤患者对替莫唑胺的治疗反应。

结论：本研究证实了双硫仑可以增强垂体瘤细胞对替莫唑胺的化疗敏感性。

双硫仑通过抑制细胞增殖、诱导凋亡以及促进细胞周期G1期的停滞，增强了替莫唑胺的疗效。

此外，双硫仑还降低了垂体瘤细胞的抗药性，并增强了对替莫唑胺的细胞摄取。

这些发现为垂体瘤患者的个体化治疗提供了新的思路和方法，并有望提高患者的治疗效果。

需要说明的是，本篇文章是根据题目所给信息进行编写的，因此并未参考任何具体的文献。

所以在实际撰写过程中，仍需参考相关文献来支持论点和结论，确保文章的可信度和科学性双硫仑可以通过多种途径影响垂体瘤细胞的生物学行为，包括抑制细胞增殖、诱导凋亡以及促进细胞周期G1期的停滞。