替莫唑胺化疗对采取放疗治疗的脑转移瘤患者的影响观察

D O I :10.12083/S Y S J .2018.11.297㊃论著㊀临床诊治㊃基金项目:河南省卫生厅科技攻关项目(201602218)作者简介:魏凯,E m a i l :s y z x w e i k a i @126.c o m ә通信作者:付蕾,E m a i l :f u l e i @163.c o m替莫唑胺联合放射治疗脑转移瘤临床观察魏㊀凯㊀张㊀起㊀胡金龙㊀付㊀蕾ә河南省人民医院,河南郑州450003ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨替莫唑胺联合放射治疗脑转移瘤的临床效果㊂方法㊀选取脑转移瘤患者92例,按照就诊先后顺序分为研究组(替莫唑胺+放射)与对照组(单纯放射)㊂随访24个月,对比2组临床疗效㊁复发时间㊁生存时间㊁生存质量㊁不良反应等㊂结果㊀2组临床缓解率比较差异有统计学意义(P <0.05);随访24个月,研究组复发时间㊁生存时间均长于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);治疗前,2组生存质量评分对比差异无统计学意义(P >0.05);治疗后,2组生存质量评分较治疗前有所改善,且研究组优于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);2组不良反应发生率差异有统计学意义(P <0.05)㊂结论㊀脑转移瘤采用替莫唑胺联合放射治疗的效果更为理想,能延长患者生存时间,提升生存质量,且能减少不良反应,安全可靠㊂ʌ关键词ɔ㊀脑转移瘤;替莫唑胺;放射;生存质量;生存时间;复发;颅内高压;颅内肿瘤ʌ中图分类号ɔ㊀R 739.41㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀1673-5110(2018)11-1222-06C l i n i c a l o b s e r v a t i o no f t e m o z o l o m i d e c o m b i n e dw i t h r a d i o t h e r a p y fo r b r a i nm e t a s t a s e s W E IK a i ,Z HA N GQ i ,HUJ i n l o n g ,F UL e i H e n a nP r o v i n c i a lP e o p l e 'sH o s p i t a l ,Z h e n gz h o u 450003,C h i n a ʌA b s t r a c t ɔ㊀O b je c t i v e ㊀T o e x p l o r e t h e c l i n i c a l ef f e c t o f t e m o z o l o m i d e c o m b i n e dw i t h r a d i o t h e r a p y f o r b r a i nm e t a s t a s e s .M e t h -o d s ㊀At o t a l o f 92p a t i e n t sw i t hb r a i nm e t a s t a s e sw e r e s e l e c t e d .P a t i e n t sw e r e d i v i d e d i n t o t h e r e s e a r c hg r o u p (t i m o r a z o l a m i d e+r a d i a t i o n )a n d t h e c o n t r o l g r o u p (p u r e r a d i a t i o n ).A f t e r t r e a t m e n t ,t h e p a t i e n t sw e r e f o l l o w e du p f o r 24m o n t h s a n d t h e c l i n i c a l e f -f i c a c y ,r e c u r r e n c e t i m e ,s u r v i v a l t i m e ,q u a l i t y o f l i f e a n d a d v e r s e r e a c t i o n s o f t h e t w o g r o u p sw e r e c o m p a r e d .R e s u l t s ㊀T h e c l i n i c a l -r e m i s s i o n r a t e s o f t h e s t u d yg r o u p a n d t h e c o n t r o l g r o u p w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t (P <0.05).A f t e r 24m o n t h so f f o l l o w -u p,t h e s t u d y g r o u p h a d s i g n i f i c a n t l o n g e r r e c u r r e n c e t i m e a n d s u r v i v a l t i m e t h a n t h e c o n t r o l g r o u p (P <0.05).B e f o r e t r e a t m e n t ,t h e r e w a s n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c eb e t w e e n t h e t w o g r o u p so f s u r v i v a l q u a l i t y sc o r e s (P >0.05).A f t e r t r e a t m e n t ,t h e s u r -v i v a l q u a l i t y s c o r e s o f b o t h g r o u p sw e r e i m p r o v ed c o m p a re dw i t h t h o s eb ef o r e t r e a t m e n t ,a n d t h e r e s e a r c hg r o u ph a d si g n i f i c a n t l y h i g h e rG u a l i t y s c o r e s t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p (P <0.05).T h e i n c i d e n c e o f a d v e r s e r e a c t i o n s i n t h e s t u d yg r o u p an d c o n t r o l g r o u p w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t (P <0.05).C o n c l u s i o n ㊀T e m o z o l o m i d e c o m b i n e d r a d i o t h e r a p y ha db e t t e r e f f ec t s i n b r a i nm e t a s -t a s e s t u m o r ,c a n p r o l o n gp a t i e n t s 's u r v i v a l t i m e ,i m p r o v e t h e q u a l i t y o f s u r v i v a l ,a n dr ed u ce t h eo c c u r r e n c eof a d v e r s er e a c t i o n s .T h i s t h e r a p yi s s a f e a n d r e l i a b l e .ʌK e y wo r d s ɔ㊀B r a i n m e t a s t a s e s ;T e m o z o l o m i d e ;R a d i a t i o n ;Q u a l i t y o f l i f e ;S u r v i v a l t i m e ;R e c u r r e n c e ;I n t r a c r a n i a l h y pe r t e n s i o n ;I n t r a c t r a n i a l t u m o r ㊀㊀脑转移瘤是一种常见颅内肿瘤,患病率较高,多发于20~50岁人群[1-4]㊂脑转移瘤的原发肿瘤较多,包括消化道肿瘤㊁非小细胞肺癌㊁乳腺癌等㊂调查研究显示,约25%的肿瘤患者死因与脑转移瘤有关[5]㊂以往临床上多采用手术治疗,但手术治疗仅适应于单发病灶或已引起明显颅内高压危及生命者㊂随着医学技术的快速发展,放射治疗发展成为脑转移瘤的理想治疗方法,缓解率较高[6-8]㊂在脑转移瘤放射治疗基础上加用替莫唑胺,能增强临床疗效,延长患者生存时间[9]㊂1㊀资料与方法1.1㊀一般资料㊀选取2013-07 2014-07河南省人民医院收治的脑转移瘤患者92例㊂所有患者经C T ㊁M R I 等检查确诊(图1),原发肿瘤包括消化道肿瘤㊁非小细胞肺癌㊁乳腺癌㊂患者及家属自愿签署知情同意书㊂按照就诊先后顺序分为2组各46例㊂研究组男31例,女15例;年龄30~74(52.8ʃ5.6)岁;乳腺癌20例,结直肠癌15例,肺癌11例㊂对照组男30例,女16例;年龄30~74(52.9ʃ5.5)岁;乳腺癌21例,消化道肿瘤14例,非小细胞肺癌11例㊂2组一㊃2221㊃中国实用神经疾病杂志2018年6月第21卷第11期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e s J u n .2018,V o l .21N o .11图1㊀A㊁B:分别为M R I平扫T2W I㊁增强T1W I,左顶叶转移性腺癌,小结节伴环形强化,囊实型;C㊁D:分别为DW I㊁增强T1W I,左顶叶直肠癌脑转移,囊实型,中度水肿;E:增强T1W I示左枕叶转移性鳞癌,囊实型,轻度水肿;F:增强T1W I示左顶叶乳腺癌脑转移,单纯囊型,小环形强化伴大水肿;G:增强T1W I示肺癌三脑室内转移及顶部颅骨转移,强化明显,实质型㊃3221㊃中国实用神经疾病杂志2018年6月第21卷第11期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e s J u n.2018,V o l.21N o.11般资料对比差异无统计学意义(P>0.05)㊂本研究经医院伦理委员会通过㊂1.2㊀方法㊀对照组实施单纯放射治疗,以6m V X 线实施全脑对穿照射,单次照射剂量为200c G y,1次/d,1周治疗5次,总照射剂量4000c G y,持续治疗4周㊂研究组在放射治疗基础上加用替莫唑胺胶囊(江苏天士力帝益药业有限公司,批号:130621),自放射第1天开始,以75m g/(m2㊃d)替莫唑胺胶囊口服,2次/d,持续治疗4周㊂放化疗期间密切观察患者的病情变化,有无恶心㊁呕吐㊁血压升高及水肿等症状,警惕颅内压升高及病情进展,遵医嘱给予甘露醇㊁甘油果糖时注意观察用药反应及疗效,并做好对症护理㊂服用替莫唑胺前,可按医嘱常规服用防呕吐药物,以减轻胃肠道反应;指导患者进食高蛋白㊁高维生素㊁易消化的食物,并遵医嘱给予适当生物制剂对症治疗,以提高免疫力㊂放疗及服用替莫唑胺化疗时会出现头发脱落㊁皮肤瘙痒㊁头屑增多等现象,嘱患者减少外出或外出时戴帽子,告知患者及其家属禁用刺激性洗发液,局部痒感时禁用手抓,用手掌轻轻拍打㊂针对患者不同的心理状况,耐心开导,使其消除恐惧心理,同时做好家属的思想工作,使其能面对现实,帮助其树立信心,积极配合治疗㊂1.3㊀观察指标和疗效评定标准㊀(1)近期疗效:治疗后肿瘤消失持续4周以上,无新病灶,为完全缓解;治疗后肿瘤体积较治疗前减少50%以上,且持续4周以上,无新病灶,为部分缓解;治疗后肿瘤体积较治疗前减少50%以下,且持续4周以上,无新病灶,为稳定;治疗后肿瘤体积较治疗前增加25%以上,或出现新病灶,为进展㊂总缓解率=(完全缓解+部分缓解)/总例数ˑ100%[10]㊂(2)远期疗效:治疗后随访24个月,观察2组复发时间及生存时间变化情况㊂(3)治疗前后生存质量采用K a r n o f a k y评分法评估,得分越高,生存质量越好[11-12]㊂(4)观察2组不良反应发生情况㊂1.4㊀统计学分析㊀应用S P S S19.0软件进行统计分析,计数资料用χ2检验,计量资料用均数ʃ标准差(xʃs)表示,行t检验,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1㊀2组近期治疗缓解情况对比㊀2组缓解率比较差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表1㊂2.2㊀2组远期疗效对比㊀治疗后随访24个月,研究组复发时间㊁生存时间均长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表2㊂2.3㊀2组生存质量评分对比㊀治疗前,2组生存质量评分对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组生存质量评分较治疗前有所改善,且研究组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表3㊂表1㊀2组近期治疗缓解情况的对比㊀[n(%)]指标研究组(n=46)对照组(n=46)χ2值P值完全缓解10(21.7)7(15.2)0.650.420部分缓解32(69.6)28(60.9)0.770.381稳定3(6.5)7(15.2)1.800.180进展1(2.2)4(8.7)3.900.048总缓解率42(91.3)35(76.1)3.900.048表2㊀2组远期疗效的对比㊀(xʃs,月)组别n复发时间生存时间研究组4613.2ʃ0.614.8ʃ0.6对照组469.2ʃ0.310.5ʃ0.5t值37.71234.820P值0.0000.000㊃4221㊃中国实用神经疾病杂志2018年6月第21卷第11期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e s J u n.2018,V o l.21N o.11表3㊀2组生存质量评分的对比㊀(xʃs,分)组别n治疗前治疗后t值P值研究组4668.3ʃ4.283.3ʃ2.221.4570.000对照组4669.2ʃ4.574.1ʃ3.06.1450.000t值0.92515.640P值0.3580.0002.4㊀2组不良反应发生情况对比㊀2组不良反应发生率差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表4㊂表4㊀2组不良反应发生情况对比㊀[n(%)]组别n头痛恶心呕吐骨髓抑制总发生率研究组462(4.3)1(2.2)1(2.2)4(8.7)对照组465(10.9)4(8.7)3(6.5)12(26.1)χ2值4.84P值0.0283㊀讨论脑转移瘤临床上较为常见,以往多采用传统抗肿瘤药物及手术治疗[13-16]㊂但一般化疗药物不能通过血脑屏障进入中枢神经系统,效果不显著,且极易诱发不良反应[6,17-20]㊂手术治疗存在较多限制,且手术适应证要求高,临床应用受到限制[21-22]㊂现阶段,随着医学技术的快速发展,放射治疗已发展成为脑转移瘤的常用方法之一[23-30]㊂有研究发现,脑转移瘤采用放射治疗,能将患者生存期从以往的1个月延长到3~6个月[31]㊂但放射治疗一般为全脑放疗,限制放疗剂量,影响肿瘤细胞杀灭彻底性[32-33]㊂因此,脑转移瘤采用单纯放射治疗的效果并不理想㊂替莫唑胺是一种新型抗肿瘤药物,属于脂溶性小分子烷化剂,特异性和针对性较高,能快速透过血脑屏障,最初多应用于治疗恶性脑胶质瘤㊁间变星形细胞瘤等[13]㊂替莫唑胺的作用机制是经由甲基化作用,干扰肿瘤细胞D N A复制,从而抑制肿瘤细胞增殖[34-37]㊂此外,替莫唑胺经口服给药,能促使药物直达中枢系统,有利于提升血药浓度㊂还有研究发现,替莫唑胺治疗脑转移瘤不会诱发较多不良反应[38],可有效缓解临床症状,有利于提升手术耐受性[39-45]㊂但一项系统研究[46]认为,无进展生存率(P F S)或总生存率联合组与单纯放疗组无显著差异,但联合组不良反应发生率明显高于单纯放疗组(H R=2.03,95%C I:1.5~2.64)㊂T I A N等[47]研究显示,联合应用全脑放疗(W B R T)和替莫唑胺(T M Z)治疗脑转移瘤优于单纯W B R T(R R=1.34,P<0.00001),亚组分析显示N S C L C患者的客观反应率(O R R)显著高于对照组(R R=1.38,P<0.00001),而非乳腺癌患者(R R=1.03,P=0.86)㊂本研究显示,2组缓解率差异有统计学意义,与文献[48]报道相符㊂随访24个月,研究组复发时间㊁生存时间均长于对照组,与文献[49]报道相符㊂替莫唑胺联合放射治疗脑转移瘤,能延长患者复发时间和生存时间,远期疗效理想㊂此外,研究组治疗后生存质量改善效果更为理想,且不良反应较少,与文献[50-51]报道相符㊂4㊀参考文献[1]㊀吴幸谕,李劲,黄光位.37例脑先行型肺癌脑转移瘤临床特点分析并文献复习[J].中国医药科学,2016,6(23):177-180.㊀[2]㊀宁丽华,赵桂芝,张磊,等.全脑放疗伴随1~4个脑转移瘤同期加量不同调强技术的剂量学研究[J].中国医学物理学杂志,2016,33(2):128-133.[3]㊀刘先领,李立群.脑转移瘤的综合治疗策略及最新进展㊃5221㊃中国实用神经疾病杂志2018年6月第21卷第11期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e s J u n.2018,V o l.21N o.11[J].医学与哲学,2016,37(4):13-16.[4]㊀N U S S B A UM ES,D J A L I L I A N H R,C HO K H,e t a l.B r a i n m e t a s t a s e s:H i s t o l o g y,m u l t i p l i c i t y,s u r g e r y,a n ds u r v i v a l[J].C a n c e r,2015,78(8):1781-1788. 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替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效摘要目的观察替莫唑胺联合全脑放疗在非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移瘤临床治疗方面的疗效及安全性。

方法80例NSCLC脑转移瘤患者，随机分为观察组和对照组，各40例。

对照组给予全脑放疗治疗，观察组在对照组基础上加用替莫唑胺治疗。

观察两组近期疗效、远期疗效、毒副作用发生情况及生存质量。

结果观察组总有效率为82.5%，高于对照组的62.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组复发时间（7.12±0.50）个月、生存时间为（11.27±0.40）个月；对照组复发时间为（4.65±0.30）个月，生存时间为（6.36±0.50）个月，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

两组患者治疗后卡氏（KPS）评分均高于治疗前，且观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。

结论替莫唑胺联合全脑放疗治疗NSCLC脑转移瘤的临床疗效显著，可帮助延长患者复发时间，提高患者生存质量，值得临床推广应用。

关键词替莫唑胺；全脑放疗；非小细胞肺癌；脑转移瘤NSCLC是临床常见的恶性肿瘤之一，发病率及病死率较高，且预后较差。

脑部是NSCLC常见转移部位之一，脑转移发生率约30%左右，是NSCLC高死亡率的重要原因之一[1]。

临床上治疗NSCLC脑转移的主要方法为全脑放疗，近年来，替莫唑胺联合全脑放疗的治疗方法也逐渐应用于临床，并取得了较好的疗效。

本次研究通过对照实验将替莫唑胺联合全脑放疗与单一全脑放疗的疗效、患者复发与生存时间等进行了对比分析，现报告如下。

1 资料与方法1. 1 一般资料选取2013年1月～2015年1月本院收治的80例NSCLC脑转移瘤患者，其中男48例，女32例；平均年龄（54.3±4.6）岁；鳞癌48例，腺癌22例，腺鳞癌10例。

将患者随机分为观察组和对照组，各40例。

1. 2 方法对照组给予全脑放疗治疗，6MVX线照射，左右全脑对穿照射，2.0 Gy/次，1次/d，5次/周，总照射剂量为40 Gy。

替莫唑胺联合同步放疗对肺癌脑转移的临床观察张　渝1,2，陶海涛1,2，汪进良1，马俊勋1，董伟伟1，胡　毅1（1.解放军总医院肿瘤内一科，北京 100853；2.南开大学医学院，天津 300100）[摘要]　目的：评价替莫唑胺联合同步全脑放疗对肺癌脑转移患者的有效性和安全性。

方法：收集替莫唑胺联合全脑放疗治疗肺癌脑转移患者24例，全脑放疗总剂量40 Gy ，2 Gy/次，5次/周。

全脑放疗后，对部分局部病灶三维适形局部加量至50 ~ 60 Gy 。

所有患者于放疗第1天开始给予替莫唑胺75 mg·m -2口服治疗，直至放疗结束，如有不良反应不可耐受则停用化疗药。

后续根据患者的系统治疗和耐受情况，患者在放疗结束后接受系统化疗或继续替莫唑胺辅助治疗（150 ~ 200 mg·m -2·d -1，5/28天），最多行6周期辅助治疗，评价患者的疗效与不良反应。

结果：24例患者全部完成颅脑的同步放化疗，10例患者接受个体化选择的系统化疗，7例接受最佳支持治疗，3例患者接受4个周期替莫唑胺辅助治疗，3例患者接受了6周期辅助治疗。

放化疗结束后颅内病灶评价：完全缓解2例，部分缓解7例，稳定12例，进展3例，总有效率37.5%，疾病控制率87.5%，中位PFS 为5个月，中位颅内病灶PFS 为6个月。

18例患者出现治疗相关不良反应，其中3例（12.5%）出现Ⅲ~Ⅳ度血液学毒性反应。

4例（16.7%）出现Ⅲ~Ⅳ度非血液学毒性反应。

结论：替莫唑胺联合全脑放疗治疗肺癌脑转移疗效较满意，不良反应可耐受，治疗依从性较好，远期生存获益仍需进一步的临床研究予以验证。

[关键词]　替莫唑胺；全脑放疗；脑转移；肺癌[中图分类号]　R969.4 [文献标识码]　A [文章编号]　1672 – 8157(2015)03 – 0133 – 04Ef fi cacy of temozolomide combined with concurrent whole brain radiotherapy for lung cancer withbrain metastasesZHANG Yu 1,2, TAO Hai-tao 1,2, WANG Jin-liang 1, MA Jun-xun 1, DONG Wei-wei 1, HU Yi 1(1. Medical Oncology DepartmentⅠof PLA General Hospital, Beijing 100853, China; 2. School of Medicine, Nankai University, Tianjin 300100, China )[ABSTRACT]　Objective: To assess the ef ficacy and safety of temozolomide (TMZ) combined with whole brain radiotherapy in the treatment of lung cancer patients with brain metastases. Methods: A total of 24 lung cancer patients with brain metastases were enrolled in this retrospective study. The whole brain radiotherapy with the total dose of 40 Gy (2 Gy per time , 5 times per week) was given to all the patients, and another 10 – 20 Gy of intensity-modulated boosting therapy for local lesion was given if necessary. All patients took temozolomide (75 mg ·m -2) concurrently during the whole course of radiotherapy. Temozolomide should be stopped, if the patient can not tolerate adverse reactions. After radiotherapy, the patients received systematical chemotherapy or continued TMZ therapy (150 – 200 mg ·m -2·d -1, 5/28 d) for additional 0 – 6 cycles according to the condition of the patients. The ef fi cacy and adverse reactions were evaluated statistically. Results: All the patients fi nished the radiotherapy combined with concurrent TMZ. Afterwards, 10 patients received systematical chemotherapy, 7 patients received the best supportive treatment, 3 patients received additional 4 cycles of TMZ adjuvant therapy, and 3 patients continued 6 cycles of TMZ chemotherapy. After radiotherapy and chemotherapy, 2 patients had complete response, 7 patients had partial response, 12 patients had stable disease, while the other 3 patients had progressed disease by evaluation of intracranial lesion. Therefore, the total effective rate achieved 37.5%, the disease control rate obtained 87.5%, the median PFS was 5 months, the median intracranial lesions PFS was 6 months. Acute side-effects were developed in 18 patients. Grade Ⅲor Ⅳhematologic toxicities were developed in 3 patients (12.5%), but grade Ⅲ–Ⅳnon-hematologic side-effects were developed in 4 patients (16.7%). Conclusion: Temozolomide was well tolerant, and showedsigni fi cant improvements in response rate when combined with whole brain radiotherapy in lung cancer with brain metastases. While, the bene fi t of long-term survival needs to be veri fi ed by further clinical studies.[KEY WORDS]　Temozolomide; Whole brain radiotherapy; Brain metastases; Lung cancer脑组织是恶性肿瘤的常见转移部位，临床的发生率为10% ~ 30%[1]。

D O I :10.12083/S Y S J .2018.11.303㊃论著㊀临床诊治㊃作者简介:刘桂兰,E m a i l :l i u gu i l a n h b @163.c o m 全脑放疗联合替莫唑胺对脑转移瘤患者中位生存期的影响刘桂兰鹤壁市人民医院肿瘤内科,河南鹤壁458000ʌ摘要ɔ㊀目的㊀探讨全脑放疗联合替莫唑胺提升脑转移瘤患者中位生存期的作用及安全性㊂方法㊀采用随机平行对照法将鹤壁市人民医院肿瘤内科2013-06 2015-12治疗的105例肿瘤脑转移患者分组,对照组52例给予全脑放疗,观察组53例给予全脑放疗联合替莫唑胺治疗,观察2组临床疗效,并对比不良反应发生率㊂结果㊀观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);观察组治疗后无进展生存时间㊁中位生存时间均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);观察组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂结论㊀全脑放疗联合替莫唑胺显著增强治疗效果,通过增强对肿瘤细胞的杀伤能力,降低不良反应的发生率,能够有效延长生存时间,效果确切,安全性高㊂ʌ关键词ɔ㊀全脑放疗;替莫唑胺;脑转移瘤;肿瘤;安全性;中位生存期ʌ中图分类号ɔ㊀R 739.41㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀A㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀1673-5110(2018)11-1255-04E f f e c t o fw h o l e b r a i nr a d i o t h e r a p y c o m b i n e dw i t ht e m o z o l o m i d eo n m e d i a ns u r v i v a l t i m ea n ds e c u r i t y o fb r a i n m e t a s t a t i c t u m o r p a t i e n t sL I U G u i l a nD e p a r t m e n t o f O n c o l o g y ,H e b iP e o p l e 'sH o s pi t a l ,H e b i 458000,C h i n a ʌA b s t r a c t ɔ㊀O b je c t i v e ㊀T od i s c u s s t h eef f e c to fw h o l eb r a i nr a d i o t h e r a p y c o m b i n e dw i t ht e m o z o l o m i d eo n m e d i a ns u r v i v a l t i m e a n d s e c u r i t y o f b r a i nm e t a s t a t i c t u m o r p a t i e n t s .M e t h o d s ㊀B a s e d o n t h e r a n d o m i z e d p a r a l l e l c o n t r o lm e t h o d ,105c a s e s o f b r a i n m e t a s t a t i c t u m o r p a t i e n t s a d m i t t e da n d t r e a t e d i n t h eO n c o l og y D e p a r t m e n t i n H e b i P e o p l e 'sH o s p i t a l d u r i n g Ju n e2013a n dD e -c e m b e r 2015w e r e d i v i d e d i n t o c o n t r a s t g r o u p (n =52)a n do b s e r v a t i o n g r o u p (n =53).P a t i e n t s i n t h e c o n t r o l g r o u p w e r e g i v e n w h o l eb r a i n r a d i o t h e r a p y ,w h i l e p a t i e n t s i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e g i v e n w h o l e b r a i n r a d i o t h e r a p y co m b i n e d w i t h t e m o z o l o m i d e t h e r a p y .T h e c l i n i c a l c u r a t i v ee f f e c t sw e r eo b s e r v e d .M e a n w h i l e ,t h ea d v e r s e r e a c t i o no c c u r r e n c e r a t eb e t w e e nb o t h g r o u p sw a s c o m p a r e d .R e s u l t s ㊀A f t e r t r e a t m e n t ,t h e t o t a l e f f e c t i v e r a t e i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w a s h i g h e r t h a n t h e c o n t r o l g r o u p (P <0.05).A f t e r t r e a t m e n t ,t h e n o n -p r o g r e s s s u r v i v a l t i m e a n dm e d i a n s u r v i v a l t i m e i n t h e o b s e r v a t i o n g r o u p w e r e a l l h i g h e r t h a n t h e c o n t r o l g r o u p (P <0.05).T h ea d v e r s e r e a c t i o no c c u r r e n c e r a t e i nt h eo b s e r v a t i o n g r o u p w a s l o w e r t h a nt h ec o n t r a s t g r o u p (P <0.05).C o n c l u s i o n ㊀T h ew h o l eb r a i n r a d i o t h e r a p y c o m b i n e dw i t h t e m o z o l o m i d e i s p r o v e d t ob e e f f e c t i v e i n c o n t r o l i m p r o v i n gt h e c u r a t i v e e f f e c t s ,d e c r e a s i n g t h e a d v e r s e r e a c t i o n o c c u r r e n c e r a t e t h r o u g h e n h a n c i n g t h e l e t h a l i t y t o w a r d s t u m o r c e l l s ,p r o l o n g i n g t h e p a t i e n t s 's u r v i v a l t i m e d u r i n g t h eb r a i n m e t a s t a t i c t u m o r t h e r a p y w i t hh i g hs e c u r i t y .T h u s ,i t d e s e r v e s t ob ew i d e l yp r o m o t e d a n da p pl i e d .ʌK e y wo r d s ɔ㊀W h o l eb r a i n r a d i o t h e r a p y ;T e m o z o l o m i d e ;B r a i nm e t a s t a s e s ;T u m o r ;S a f e t y ;M e d i a n s u r v i v a l ㊀㊀脑转移瘤也称颅内转移瘤,多由原发于身体其他部位的肿瘤细胞转移进入颅内而引起[1]㊂其中肺癌脑转移临床最为常见,其次为黑色素瘤㊁泌尿生殖系统的肿瘤以及消化道的肿瘤[2]㊂20~50岁是脑转移瘤的高发期,男性多于女性,肿瘤脑转移预示着肿瘤细胞已广泛扩散,此时,自然中位生存期往往只有3个月左右[3]㊂本研究以105例肿瘤脑转移患者为研究对象,观察全脑放疗联合替莫唑胺的疗效及对患者中位生存期的影响㊂1㊀资料与方法1.1㊀一般资料㊀选取鹤壁市人民医院肿瘤内科2013-06 2015-12收治的105例肿瘤脑转移患者,经C T ㊁M R I ㊁B 超等检查确诊,符合脑转移肿瘤的诊断标准[4],患者知情并签署知情同意书,经医院伦理委员会批准,排除有药物禁忌证,不能配合治疗的患者及中途退出者㊂采用随机平行对照法分组,对照组52例,男31例,女21例;年龄43~68(55.34ʃ2.01)㊃5521㊃中国实用神经疾病杂志2018年6月第21卷第11期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e s J u n .2018,V o l .21N o .11岁;脑转移瘤类型:肺癌脑转移28例,结肠癌脑转移15例,乳腺癌脑转移9例㊂观察组53例,男33例,女20例;年龄42~69(54.93ʃ2.31)岁;脑转移瘤类型:肺癌脑转移29例,结肠癌脑转移16例,乳腺癌脑转移8例㊂2组一般资料对比差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂1.2㊀治疗方法㊀2组均给予全脑放疗,采用直线加速器(美国瓦里安医疗系统公司生产,型号U N I Q U E)6MV光子线全脑对穿照射放疗,利用热解塑料面罩固定体位,D T40G y,2G y/次,分20次进行,4周内完成㊂观察组在此基础上给予替莫唑胺(江苏天士力帝益药业有限公司生产,国药准字H20040637)口服,28d为1个疗程,第1个疗程150 m g/m2,1次/d,连服5d;第2个疗程200m g/m2,1次/d,连服5d;第3~6个疗程可根据患者的身体状况适当调节药量,但最低不能低于100m g/m2㊂放疗期间依据患者的病情,适当给予甘露醇以及地塞米松行脱水治疗,同时密切观察血象变化,必要时给予粒细胞集落刺激因子皮下注射,用以提升白细胞水平[5],2组均在6个疗程后进行疗效对比㊂1.3㊀观察指标㊀(1)临床疗效:采用WHO制定的实体瘤近期疗效评价标准,治疗后肿瘤完全消退,无新病灶产生,且维持时间4周以上,为完全缓解(C R);治疗后肿瘤减少一半以上,无新病灶产生,维持4周以上,为部分缓解(P R);治疗后肿瘤减少< 50%或增加<25%,为稳定(N C);治疗后肿瘤体积增大>25%或出现新病灶,为进展(P D)[6]㊂其中C R+ P R=近期疗效㊂(2)生存时间:治疗结束后,电话跟踪随访,记录2组无进展生存时间及中位生存时间,并进行对比[7]㊂(3)不良反应:观察并记录2组治疗期间不良反应发生率,并进行对比[8]㊂1.4㊀统计方法㊀采用S P S S19.0统计软件处理数据,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,计量资料采用均数ʃ标准差(xʃs)表示,行t检验,P<0.05为差异有统计学意义㊂2㊀结果2.1㊀临床疗效㊀观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(χ2=10.4608,P=0.0012)㊂见表1㊂表1㊀2组临床疗效对比㊀[n(%)]组别n C R P R N C P D总有效率/%对照组525(9.62)11(21.15)25(48.08)11(21.15)30.77观察组5311(20.75)22(41.51)16(30.19)4(7.55)62.26∗χ2值10.4608P值0.0012㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀注:与对照组比较,∗P<0.052.2㊀生存时间㊀观察组治疗后无进展生存时间㊁中位生存时间均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)㊂见表2㊂表2㊀2组治疗后生存时间对比㊀(xʃs,月)组别n无进展生存时间中位生存时间对照组529.21ʃ2.129.42ʃ1.81观察组5312.18ʃ2.7613.57ʃ1.49∗t值6.175412.8376P值0.00000.0000㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀注:与对照组比较,∗P<0.052.3㊀不良反应㊀观察组出现骨髓抑制4例,恶心呕吐1例,不良反应发生率9.43%(5/53);对照组出现㊃6521㊃中国实用神经疾病杂志2018年6月第21卷第11期㊀C h i n e s e J o u r n a l o f P r a c t i c a lN e r v o u sD i s e a s e s J u n.2018,V o l.21N o.11骨髓抑制9例,恶心呕吐4例,不良反应发生率25.00%(13/52),2组不良反应发生率对比差异有统计学意义(χ2=4.4775,P=0.0343)㊂3㊀讨论脑部是恶性肿瘤转移的高发部位[9]㊂临床研究证实[10],对恶性肿瘤患者进行尸检发现,近30%的患者出现肿瘤脑转移,肿瘤脑转移常见的原发部位有肺部㊁乳腺㊁消化道等,其中肺癌是最为常见的原发部位,占38%左右[11]㊂肿瘤脑转移后往往起病缓慢,但病程进展较为迅速,临床表现为头痛㊁恶心呕吐㊁语言功能障碍㊁肌力减退㊁神经麻痹等,自然中位生存期往往只有3个月[12],且治疗时由于不良反应较大,对生活质量造成严重影响[13]㊂因此,如何能够提高临床疗效㊁延长生存期以及增加安全性已成为临床重要课题之一[14]㊂临床对于肿瘤脑转移患者常用的治疗方法有手术治疗以及全脑放疗[15],但手术治疗主要适用于单发性肿瘤脑转移,身体素质较好患者,对于病灶较多㊁大,且身体素质较差的患者则不适用[16]㊂全脑放疗依然是治疗肿瘤脑转移患者的主要方法,所有患者均可应用,全脑放疗能够通过对脑部进行对穿放射性照射,控制颅内肿瘤的生长,具有不受血脑屏障以及原发病灶影响的优点[17]㊂同时,对于肿瘤细胞㊁周围浸润细胞以及亚临床病灶亦有较佳的治疗效果,脑转移瘤的体积通常较小,直径多在4c m左右,边界较为清晰,多呈圆形,常发生于脑部灰白质的交界处,脑转移的肿瘤患者多是实质性占位[18],瘤内基本都是病变组织,无正常组织,应用全脑放疗治疗能够取得较佳的效果㊂但由于剩余的正常脑部组织受到放疗剂量的影响,应用全脑放疗并不能够彻底杀灭所有恶性肿瘤,全脑放疗后仍有30%左右的患者肿瘤难以得到有效控制,临床效果欠佳[19]㊂由于疾病控制情况不佳,继续发展极易导致疾病进一步发展或脏器衰竭㊂随着研究的进一步深入,静脉化疗逐渐应用于临床,联合全脑放疗后显著提升治疗效果,但有较大争议,主要是因脑脊液中化疗药物的浓度会被血脑屏障降低,通过静脉化疗作用于机体后可能达不到有效的药物浓度,不仅效果不会明显,还会进一步增加不良反应发生率,降低耐受性,影响治疗进程,故全脑放疗联合静脉化疗不能大范围推广[20]㊂基于以上因素,若想进一步提升脑转移瘤患者的治疗效果,在选择静脉化疗药物时,不仅需要较佳的放射增敏作用及强大的肿瘤细胞杀伤能力,还应兼具较高的血脑屏障穿透率,以及较低的不良反应发生率,在提升治疗效果的同时,最大限度提升治疗耐受性[21]㊂由于内皮细胞连接较为紧密,同时毛细血管内皮细胞无窗孔,导致多种药物不能通过血脑屏障进入神经组织,而溶于脂类㊁分子量小的药物能够较易通过[22]㊂替莫唑胺是一种咪唑并四嗪类的烷化剂,具有独特的作用机制及抗肿瘤活性㊂替莫唑胺在生理p H 条件下,经快速非酶的催化,能够转变为活性的化合物MT I C,能够通过D N A鸟嘌呤的O6和N2位点上的烷基化,发挥出细胞毒性[23],以灭杀肿瘤细胞㊂替莫唑胺本身无活性,抗肿瘤谱较宽,能够轻易透过血脑屏障,发挥药理作用,在酸性环境下较为稳定[24];同时,该药口服后吸收迅速,在机体内不经肝脏代谢,生物利用度高,接近100%,且在机体内与血浆蛋白的结合率较低,脂溶性高㊁分子量小,在脑脊液及中枢系统中的渗透性高,同时能够维持较高的血药浓度,重复给药不会有药物蓄积的情况,且具有可逆性,剂量累计无毒性,患者耐受性好,故应用于临床能够显著降低不良反应发生率,提升安全性[25]㊂临床研究表明,与其他药物叠加应用无毒性,已成为临床治疗肿瘤脑转移的常用药物[26]㊂全脑化疗联合替莫唑胺在协同作用下进一步提高治疗效果,能够通过增效后强大的肿瘤细胞杀伤能力,显著改善临床症状,提高生存质量,延长生存时间,安全性较高[27]㊂本研究显示,观察组治疗后总有效率高于对照组,治疗后无进展生存时间㊁中位生存时间均高于对照组,不良反应发生率低于对照组,与尤光贤等[28-33]研究相当,证实其能够有效改善患者症状,延长生存时间,降低不良反应发生率㊂4㊀参考文献[1]㊀孙宗文,张妍.颅脑放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌脑转移30例[J].肿瘤学杂志,2016,22(1):53-56.[2]㊀李子煌,李先明,杨东,等.替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的疗效观察[J].广东医学, 2017,38(10):1593-1597.[3]㊀邵蔚,胡毅.替莫唑胺治疗脑转移癌的疗效与安全性综述[J].解放军医学院学报,2017,38(7):703-705. 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替莫唑胺联合同步放疗对肺癌脑转移的临床观察张渝;陶海涛;汪进良;马俊勋;董伟伟;胡毅【摘要】目的：评价替莫唑胺联合同步全脑放疗对肺癌脑转移患者的有效性和安全性。

方法：收集替莫唑胺联合全脑放疗治疗肺癌脑转移患者24例，全脑放疗总剂量40 Gy，2 Gy/次，5次/周。

全脑放疗后，对部分局部病灶三维适形局部加量至50~60 Gy。

所有患者于放疗第1天开始给予替莫唑胺75 mg·m-2口服治疗，直至放疗结束，如有不良反应不可耐受则停用化疗药。

后续根据患者的系统治疗和耐受情况，患者在放疗结束后接受系统化疗或继续替莫唑胺辅助治疗（150~200 mg·m-2·d-1，5/28天），最多行6周期辅助治疗，评价患者的疗效与不良反应。

结果：24例患者全部完成颅脑的同步放化疗，10例患者接受个体化选择的系统化疗，7例接受最佳支持治疗，3例患者接受4个周期替莫唑胺辅助治疗，3例患者接受了6周期辅助治疗。

放化疗结束后颅内病灶评价：完全缓解2例，部分缓解7例，稳定12例，进展3例，总有效率37.5%，疾病控制率87.5%，中位PFS为5个月，中位颅内病灶PFS为6个月。

18例患者出现治疗相关不良反应，其中3例（12.5%）出现Ⅲ~Ⅳ度血液学毒性反应。

4例（16.7%）出现Ⅲ~Ⅳ度非血液学毒性反应。

结论：替莫唑胺联合全脑放疗治疗肺癌脑转移疗效较满意，不良反应可耐受，治疗依从性较好，远期生存获益仍需进一步的临床研究予以验证。

%Objective:To assess the efifcacy and safety of temozolomide (TMZ) combined with whole brain radiotherapy in the treatment of lung cancer patients with brain metastases.Methods:A total of 24 lung cancer patients with brain metastases were enrolled in this retrospective study. The whole brain radiotherapy with the total dose of 40 Gy (2 Gy per time, 5 times per week) was given to all the patients, and another 10–20 Gy of intensity-modulated boosting therapy for local lesion was given if necessary. All patients took temozolomide (75 mg·m-2) concurrently during the whole course of radiotherapy. Temozolomide should be stopped, if the patient can not tolerate adverse reactions. After radiotherapy, the patients received systematical chemotherapy or continued TMZ therapy (150–200 mg·m-2·d-1, 5/28 d) for additional 0–6 cycles according to the condition of the patients. The efifcacy and adverse reactions were evaluated statistically.Results:All the patients ifnished the radiotherapy combined with concurrent TMZ. Afterwards, 10 patients received systematical chemotherapy, 7 patients received the best supportive treatment, 3 patients received additional 4 cycles of TMZ adjuvant therapy, and 3 patients continued 6 cycles of TMZ chemotherapy. After radiotherapy and chemotherapy, 2 patients had complete response, 7 patients had partial response, 12 patients had stable disease, while the other 3 patients had progressed disease by evaluation of intracranial lesion. Therefore, the total effective rate achieved 37.5%, the disease control rate obtained 87.5%, the median PFS was 5 months, the median intracranial lesions PFS was 6 months. Acute side-effects were developed in 18 patients.GradeⅢorⅣhematologic toxicities were developed in 3 patients (12.5%), but gradeⅢ–Ⅳnon-hematologic side-effects were developed in 4 patients (16.7%).Conclusion:Temozolomide was well tolerant, and showed signiifcant improvements in response rate when combined with whole brain radiotherapy in lung cancer with brain metastases. While, the beneift of long-term survival needs to be veriifed by further clinical studies.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】4页(P133-136)【关键词】替莫唑胺;全脑放疗;脑转移;肺癌【作者】张渝;陶海涛;汪进良;马俊勋;董伟伟;胡毅【作者单位】解放军总医院肿瘤内一科，北京 100853; 南开大学医学院，天津300100;解放军总医院肿瘤内一科，北京 100853; 南开大学医学院，天津 300100;解放军总医院肿瘤内一科，北京 100853;解放军总医院肿瘤内一科，北京 100853;解放军总医院肿瘤内一科，北京 100853;解放军总医院肿瘤内一科，北京 100853【正文语种】中文【中图分类】R969.4脑组织是恶性肿瘤的常见转移部位，临床的发生率为10% ～ 30%[1]。

全脑放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的效果观察及不良反应发生率影响分析摘要】：目的：探讨全脑放疗联合替莫唑胺在非小细胞肺癌脑转移瘤治疗中的作用。

方法：将我院40例非小细胞肺癌脑转移瘤患者为研究对象，在进行全脑放疗联合替莫唑胺治疗后，观察治疗效果，并统计不良反应的结果。

结果：经过4个周期治疗后，CR率为27.5％，PR率为62.5％，SD率为10.0％；不良反应以胃肠道反应为主，其次为血液系统，均可有效耐受。

结论：非小细胞肺癌脑转移瘤患者应用全脑放疗联合替莫唑胺治疗效果较好，不良反应绝大部分患者可耐受。

【关键词】：替莫唑胺；全脑放疗；非小细胞肺癌脑转移瘤非小细胞肺癌最主要的致死原因为肿瘤脑转移，其发生率可达40％，出现脑转移后，肿瘤压迫患者相应的神经功能区域，影响该区域的功能行驶，极大的降低了患者的生活质量，预后较差[1]。

替莫唑胺可以通过血脑屏障，进而能有效的针对颅脑内的肿瘤细胞。

本文中，我院非小细胞肺癌脑转移瘤患者应用全脑放疗联合替莫唑胺治疗取得了良好的效果，内容如下。

1 资料与方法1.1 一般资料所有观察对象均选自于2016年12月～2018年4月间我院收治的非小细胞肺癌脑转移瘤患者，其中男21例，女19例，年龄波动在23～69（46.31±5.68）岁。

所有患者的预计生存期>3个月，均无严重的肝肾功能障碍，并获得患者及其家属同意后开展研究。

1.2 方法所有患者均给予全脑放疗联合替莫唑胺化疗。

全脑放疗共20次，5次/周，仪器数据调整：DT为40Gy，200cGy/次。

同时给予替莫唑胺口服，剂量为75mg/（m2•d），分为2次服用，连用4周后停药4周；再将日剂量增大为150mg/（m2•d），频次不变，连续用药5d；停药23d后再重复第一阶段的给药，每28d为一个治疗周期，治疗1周期后若耐受性较好，可将剂量酌情增加至200mg/（m2•d）[2]。

总治疗时间为4个周期，最长不超过6个周期。

全脑放疗联合替莫唑胺化疗与单纯全脑放疗对脑转移性肿瘤疗效董柱清【期刊名称】《中国继续医学教育》【年(卷),期】2017(9)2【摘要】Objective To observe the therapeutic effect of combined therapy of whole brain radiotherapy, whole brain radiotherapy and chemotherapy combined with radiotherapy for patients with brain metastases. Methods 100 cases of brain metastatic tumors were randomly divided into the combination group and the control group, 50 cases in each group. Patients in the control group were treated with whole brain radiotherapy alone, and the combination group was treated with whole brain radiotherapy combined with chemotherapy. 5 weeks of treatment, observation of two groups of patients with treatment effect, the recurrence rate, adverse reactions occurred within six months. Results The overall remission rate of the combined group was signiifcantly better than that of the control group;the recurrence rate of the combined group was significantly lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). There was no signiifcant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion The whole brain radiotherapy combined with chemotherapy for the treatment of brain metastatic tumors can optimize the treatment effect, don’t increasethe adverse reaction.%目的：对比观察单纯全脑放疗、全脑放疗与替莫唑胺化疗联合治疗在脑转移性肿瘤患中的治疗效果。

替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤患者的疗效及安全性分析目的分析替莫唑胺联合全脑放射治疗脑转移瘤患者的疗效及安全性。

方法以2012年5月～2014年5月我院收治的40例脑转移瘤患者为研究对象，将患者随机平均分为对照组和观察组，对照组患者接受三维适形强调放射治疗，观察组在此基础上接受替莫唑胺治疗，对患者进行1年随访，对比两组患者的疗效。

结果观察组的有效率为75%，对照组为35%，有效率差异有统计学意义（P＜0.05）。

观察组无进展生存时间和中位生存时间均显著高于对照组，无进展生存时间和中位生存时间差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者均无严重不良反应。

结论替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤的疗效好，安全性高，可提高肿瘤局部控制率，延长生存时间。

标签：替莫唑胺；放射治疗；脑转移瘤脑转移瘤是常见颅内恶性肿瘤之一，该病多由肺癌、消化道肿瘤等恶性肿瘤转移引起。

随着各类肿瘤疾病发病率升高，脑转移瘤的发病率也在不断上升。

脑转移瘤患者的临床表现为颅内压升高，多数患者早期出现头痛症状，进而出现神经系统症状。

脑转移瘤表明疾病广泛扩散，因而脑转移瘤患者的预后质量低，死亡率高，30%以上癌症致死患者均为脑转移瘤患者。

本文分析了替莫唑胺联合全脑放射治疗脑转移瘤的效果，并对比单一全脑放射治疗的疗效，现报告如下。

1 资料与方法1.1一般资料收集2012年5月～2014年5月我院收治的40例脑转移瘤患者，患者经增强CT、MRI检查，均确诊为脑转移瘤。

男性患者23例，女性17例。

年龄56～81岁，平均年龄（64.7±5.9）岁。

原发肿瘤：肺癌15例，结肠癌11例，乳腺癌9例，肝癌3例，鼻咽癌1例，黑色素瘤1例。

KPS体力状况评分，60～70分7例，80～90分21例，100分12例。

单发病灶24例，多发病灶16例，病灶直径0.8～4.7 cm，平均（3.6±0.3）cm。

32例患者接受过化疗，8例患者未接受过化疗。

替莫唑胺联合全脑放疗治疗74例脑多发转移瘤的疗效分析目的观察替莫唑胺联合全脑放疗与单纯全脑放疗治疗脑转移瘤的疗效和不良反应。

方法将74例脑转移瘤患者随机分为观察组和对照组（各37例）。

观察组：全脑常规放疗剂量DT30Gy/10f，缩野加量10Gy/5f。

联合应用替莫唑胺胶囊75mg/m2，于放疗第1d开始至放疗结束。

对照组单纯给予放疗，方法同前。

结果对照组与观察组之间近期有效率有显著差异（分别为32.4%及59.5%），P＜0.05。

观察组1年总体生存率为60%，2年为25%，与对照组的生存率比较均无统计学差异；两组患者的治疗血液学毒性相似，治疗中脑水肿严重程度相似。

结论全脑放疗联合替莫唑胺治疗脑转移瘤取得较好的近期有效率，但未能提高总体生存率。

标签：脑转移瘤；替莫唑胺；放射治疗脑转移是多种肿瘤最常见的转移部位，虽起病慢却迅速出现进展，且多为2个以上病灶，临床症状重，对于患者生活质量影响大。

全脑放疗联合替莫唑胺化疗是近年来新的联合治疗方案，本研究即应用全脑放疗联合替莫唑胺化疗治疗脑多发转移瘤患者37例并与单纯放疗者对照，观察其疗效及预后。

1资料与方法1.1一般资料选择我院放疗科2008年1月～2014年1月收治的脑多发转移瘤患者74例。

入组条件及治疗方案：①原发肿瘤有病理证实。

②无严重的心肺功能疾患。

③卡氏评分≥60分。

④预计生存期3个月以上。

其中男性46例，女性28例。

年龄27～78岁，中位值48岁。

病灶最大径10～46mm，中位24mm。

原发肿瘤：肺癌52例，乳腺癌11例，直肠癌5例，肾癌6例。

随机分为观察组和对照组各37例，两組患者性别、年龄、全身情况等比较无统计学意义。

1.2方法两组均应用直线加速器6MV-X进行全脑放疗40Gy/20f+局部加量治疗10Gy/5f。

观察组在放疗同时给予替莫唑胺口服75mg/m2/d，从放疗第1d开始给药至放疗结束。

1.3评价指标所有患者在治疗前后给予头颅MRI扫描，根据2000年《WHO 实体瘤疗效评价标准》判定临床疗效。

全脑放疗联合替莫唑胺化疗对脑转移肿瘤的疗效及安全性分析发布时间：2023-07-20T11:45:04.106Z 来源：《医师在线》2023年3月6期作者：钟琼舒柳舒聪[导读]全脑放疗联合替莫唑胺化疗对脑转移肿瘤的疗效及安全性分析钟琼舒柳舒聪（赣州市人民医院肿瘤科；江西赣州341000）摘要：目的在临床上对脑转移肿瘤患者展开医治，观察选择施用全脑放疗联合替莫唑胺化疗干预，分析其影响效果如何。

方法本院此次研究选取60例进行医治的2022年1月至2022年12月这一期间脑转移肿瘤患者，将其研究对象划分，建立试验组30例、对照组30例（经由随机法选取）。

此次研究中的试验组受试者，全脑放疗联合替莫唑胺化疗为具体的干预措施，全脑放疗为对照组受试者具体的干预措施。

结果治疗操作开展后，所得研究数值治疗总有效率方面，试验组干预对象评估结果，比对照组更高（p＜0.05）。

结论全脑放疗联合替莫唑胺化疗干预措施投入临床脑转移肿瘤患者医治中，所得干预的评估结果更好。

关键词：全脑放疗；联合疗效；替莫唑胺化疗；脑转移肿瘤；安全性肿瘤疾病作为常见、多发的临床疾病之一[1-2]，在实施治疗后常会出现肿瘤脑转移的情况，预后效果相对较差。

临床上主要实施全脑放疗干预，但是其效果并不十分理想。

为加强治疗效果，本次研究中将60例脑转移肿瘤患者作为研究对象，试验组30例研究对象，选择全脑放疗联合替莫唑胺化疗措施投入临床医治中，干预措施实施后的结果如下。

1.资料与方法1.1一般资料本院此次研究选取60例进行医治的2022年1月至2022年12月这一期间脑转移肿瘤患者，将其研究对象划分，建立试验组30例、对照组30例（经由随机法选取）。

对照组试验对象，年龄：32岁-69岁，其均值为（46.38±3.16）岁，共计男性患者：16例，女性患者：14例；试验组试验对象，年龄：33岁-70岁，其均值为（46.29±3.24）岁，共计男性患者：17例，女性患者：13例。

全脑放疗联合替莫唑胺同期化疗在脑转移瘤治疗中的疗效观察高山;岳成山;胡勇;李冬【摘要】Objective To study the efficacy of whole brain radiotherapy combined with temozolomide concurrent chemo -therapy in the treatment of brain metastases .Methods 160 patients with brain metastases were randomly divided into the control group and the observation group ,80 cases in each.The control group received whole brain radiotherapy treatment .6mV-X line of whole brain radiation therapy was used ,both sides of the whole brain radiation therapy centers and other wear wild ,DT 30 Gy/10, 5 times/week.The observation group received temozolomide 75 mg/m2/d for treatment on the basis of whole brain radiation thera-py,based on continuous oral 14 d treatment.Side effects,near and long-term efficacy of treatment in the 2 groups were observed . Results In the observation group ,total effective rate was 87.50%,which was significantly higher than 53.75% of the control group.There was no significant difference (P>0.05) between the 2 groups in 3-month survival;6-month and 1-year survival rates of the observation group was significantly higher than the control group (P<0.05).Median survival time of the observation group was significantly better than the control group (11.8v.s.6.4,P<0.05).Treatment of patients in both groups had no seri-ous side effects which can not be tolerated (Ⅳgrade);in white bloodcells,hemoglobin and platelets of bone marrow suppression indicators,incidence of side effects in the observation group wassignificantly higher than the control group ,but after symptomatic treatment,the patients can be tolerated;the incidence of side effects and grade distribution of nausea ,vomiting and headache of the 2 groups no significant difference (P<0.05) two groups of patients.Conclusion The whole brain radiotherapy in combination with temozolomide treatment of brain metastases ,can significantly improve patients 'overall responserate ,and can significantly in-crease the survival time and survival rate of patients ,without increasing the incidence of side effects ,it is worthy of clinical recom-mendation .%目的探讨联合使用全脑放疗和替莫唑胺治疗脑转移瘤的疗效.方法将160例脑转移瘤患者随机分为对照组和观察组,每组各80例.对照组使用全脑放疗进行治疗.使用6mV-X线全脑放射治疗,全脑两侧对穿野等中心放射治疗,DT 30 Gy/10次,5次/周.观察组在全脑放射治疗的基础上使用替莫唑胺75 mg/m2/d进行治疗,连续口服14 d进行.观察2组患者治疗后的近远期疗效以及治疗过程中出现的副作用.结果观察组总有效率为87.50%,显著高于对照组中的53.75%.对照组和观察组在3个月的生存期上没有统计学差异(P>0.05);在6个月生存率和1年生存率上,观察组显著高于对照组(P<0.05).中位生存期的比较上,观察组显著优于对照组(11.8 v.s.6.4,P<0.05).2组患者治疗过程中均没有出现无法耐受的严重副作用(Ⅳ级);在白细胞、血红蛋白和血小板等骨髓抑制的指标中,观察组出现副作用的发生率显著高于对照组,但是经过对症治疗后,患者均可以耐受;在恶心呕吐和头疼的副作用发生率和等级分布上,2组患者没有统计学差异(P>0.05).结论全脑放疗联合使用替莫唑胺治疗脑转移瘤,可以显著提高患者总的缓解率,并能够显著延长患者的生存期和提高生存率,且副作用均可耐受,值得临床推荐使用.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2017(032)002【总页数】3页(P255-257)【关键词】替莫唑胺;全脑放疗;脑转移瘤;疗效【作者】高山;岳成山;胡勇;李冬【作者单位】723000 陕西省汉中市中心医院;723000 陕西省汉中市中心医院;723000 陕西省汉中市中心医院;723000 陕西省汉中市中心医院【正文语种】中文【中图分类】R730.55转移性脑瘤是1种由颅外的转移性肿瘤，多累及脑实质、脑脊膜、颅内神经以及血管等，其中脑部的实质转移最常见[1-3]。

放疗脑转移瘤联合口服替莫唑胺的疗效观察金永，赵兵，杨会张，李再芹（江苏省泗洪县分金亭医院肿瘤中心）【摘要】：目的评价放射治疗脑转移瘤联合口服替莫唑胺的疗效及不良反应。

方法回顾性分析脑转移单纯全脑放疗患者18例和口服替莫唑胺同步全脑放疗患者21例的疗效及不良反应。

2组放疗的方法相同，采用6MV-X线全脑对穿照射，每次200 cGy，DT4周总量4000 cGy，对单发转移瘤局部适形放射治疗推量，每次200 cGy，局部病灶总量DT5600～ 6000 cGy。

同步放化组放疗第1天口服替莫唑胺75 mg／(m2·d)，连续服用至放射治疗结束。

结果同步放化组总缓解率95.2％远远高于单纯放疗组66.7％，差异具有统计学意义(P＜0.05)，同步放化组治疗效果较好。

结论口服替莫唑胺同步放疗是一种治疗脑转移瘤的安全、有效的治疗方法，可提高患者的生存时间及脑转移瘤局部控制率，患者耐受性好，不良反应轻。

【关键词】：放疗；脑转移瘤；替莫唑胺；疗效脑转移瘤是成人最常见的颅内肿瘤，男性多于女性。

肿瘤的来源，肺癌最多见，男性更是如此，而女性则以乳腺癌为主 [1]。

肿瘤患者发生脑转移，说明疾病病程已进入晚期。

绝大多数患者在短时间内出现脑水肿，继之出现颅内高压症状，其中一部分病情发展迅速，常因脑疝死亡。

目前对于脑转移瘤的治疗多以手术、放疗、化疗联合的综合治疗为主。

我们对2009年01月至2013年6月同步放化疗21例，单纯放疗18例进行回顾性对比分析，报告如下：1、临床资料与方法1.1临床资料同步放化疗组21例患者中男16例，女5例，年龄48～72岁，中位年龄62岁，肺癌脑转移15例，乳腺癌脑转移4例，胃癌脑转移1例，食管癌脑转移的1例。

所有患者均经病理学诊断。

治疗前患者均有不同程度头痛、恶心、呕吐或肢体运动障碍等神经症状。

单纯放疗组18例患者中男12例，女6例，年龄53～79岁，中位年龄64岁，肺癌脑转移14例，乳腺癌脑转移4例。

替莫唑胺联合全脑放疗治疗恶性肿瘤脑转移的临床观察摘要】目的观察替莫唑胺联合全脑放疗治疗恶性肿瘤脑转移的临床效果。

方法收集我院肿瘤科2013 年治疗的脑转移肿瘤患者32 例，随机将两组患者分为对照组（采用单纯全脑放疗治疗）和观察组（采用替莫唑胺联合全脑放疗治疗方法），每组患者16 例，根据国际癌症机构统一毒副作用评价标准进行不良反应评价，根据世界卫生组织对于恶性肿瘤的治疗标准进行疗效改评价。

结果恶性肿瘤脑转移患者在经过治疗后，观察组的完全缓解、部分缓解例数和百分率均高于对照组，观察组疾病进展例数和百分率均低于对照组，；观察组患者恶性呕吐、疲乏、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、血小板减少、肝功能损伤的发生例数和百分比均低于对照组患者。

结论替莫唑胺联合全脑放疗对于恶性肿瘤脑转移患者的治疗效果显著，临床不良反应发生率低，值得在临床中广泛推广。

【关键词】替莫唑胺全脑放射治疗肿瘤脑转移【中图分类号】 R2 【文献标号】 A 【文章编号】 2095-7165（2015）15-0041-02恶性肿瘤脑转移是常见的颅内肿瘤，在恶性患者中脑部受到肿瘤侵袭的达到40%左右【1】。

全脑放射治疗是治疗肿瘤脑转移的标准治疗方法，但其治疗效果有限。

化疗药物的联合使用有助于提高肿瘤脑转移的治疗效果，并且大多数化疗药物均可透过血脑屏障，对颅脑内肿瘤具有较好的杀伤效果【2】。

替莫唑胺为第二代口服烷化剂，其中枢神经生物利用度较高，具有较好的可耐受毒性，受到临床医生的广泛关注。

本次研究通过观察替莫唑胺联合全脑放疗的临床效果，分析该种治疗方法的预后效果和影响因素，现报道如下。

1 资料和方法1.1 临床资料收集我院肿瘤科2013 年治疗的脑转移肿瘤患者32 例，患者均为原发灶病理确诊，并通过颅脑核磁及CT 检查证实为恶性肿瘤脑转移患者。

其中男性患者17 例，女性患者15 例，患者年龄在34-76岁之间，平均年龄65.2 岁。

随机将两组患者分为对照组（采用单纯全脑放疗治疗）和观察组（采用替莫唑胺联合全脑放疗治疗方法），每组患者16 例，两组患者在年龄、性别、原发病部位、严重程度等自然和疾病情况无统计学差异，具有可比性。

替莫唑胺联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的效果观察发表时间：2018-11-21T13:41:42.920Z 来源：《兰大学报（医学版）》2018年6期作者：黄君珍[导读] 目的：观察并分析全脑放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的临床效果。

宁乡市人民医院 410600【摘要】目的：观察并分析全脑放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的临床效果。

方法：选择2016年3月~2018年3月在本院接受治疗的116例非小细胞肺癌脑转移瘤患者，使用随机分组方式将其分为对照组和实验组，每组患者58例。

对照组患者采用全脑放疗进行治疗，实验组患者在此基础上联合替莫唑胺给予治疗，比较两组患者的治疗效果、免疫功能改善情况以及毒副发应发生状况。

结果：对照组患者的治疗总有效率显著低于实验组患者的治疗总有效率，毒副反应发生状况更严重，免疫功能改善情况较差，P<0.05，差异具有统计学意义。

结论：对非小细胞肺癌脑转移瘤患者给予替莫唑胺联合全脑放疗治疗方法，能够明显改善患者的免疫功能，降低毒副发应发生情况，提高治疗效果，值得在临床中推广。

【关键词】替莫唑胺；全脑放疗；非小细胞肺癌；脑转移瘤；临床效果肺癌作为世界上最常见的一种恶性肿瘤，其死亡率居于首位[1]。

非小细胞肺癌包括大细胞癌、腺癌、鳞状细胞癌，其占据所有肺癌总数的80%左右，绝大多数患者在确诊时已处于中晚期，生存几率很小。

脑转移是导致非小细胞肺癌患者死亡的重要原因，一旦出现脑转移瘤，将会对患者的预后效果和生活质量造成严重影响。

目前临床上治疗脑转移瘤的常用方法是全脑放疗，但是因为患者存在血脑屏障，这种治疗方法具有一定的争议性[2]。

据相关报道，在全脑放疗方法基础上联合使用替莫唑胺进行辅助治疗，能够提高相应的控制率，有效穿过血脑屏障，拥有放射性增敏的作用。

本文选择了116例患者，分析和研究了全脑放疗联合替莫唑胺治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的临床效果，报告如下。

替莫唑胺联合全脑放疗治疗脑转移瘤患者的疗效及安全性目的分析全脑放疗联合替莫唑胺治疗脑转移瘤患者的疗效及安全性。

方法资料选取我院2014年10月～2015年10月收治的60例脑转移瘤患者进行回顾性分析，根据治疗时不同方案分为单纯予以全脑放疗治疗的对照组（30例）与联合替莫唑胺治疗的研究组（30例），对比两组近期疗效及不良反应情况。

结果研究组近期总有效率比对照组高（P＜0.05）；两组患者不良反应均较轻，均可耐受。

结论脑转移瘤患者行替莫唑胺联合全脑放疗治疗，可取得显著效果，且安全性较高。

标签：脑转移瘤；全脑放疗；替莫唑胺；安全性；疗效脑转移瘤为临床常见颅内恶性肿瘤，临床主要表现头晕头痛、视力下降及恶心呕吐等症状，近年来脑转移瘤发病率呈显著上升趋势，且将近50%癌症患者因脑转移瘤而死亡[1]。

临床常用治疗方法包括手术治疗、全脑放疗等，但因血脑屏障对普通化疗的效果性与技术方法成熟度不高，其疗效欠佳。

本研究针对已选定的30例脑转移瘤患者予以替莫唑胺联合全脑放疗治疗，取得良好效果，现作如下报道：1资料与方法1.1一般资料选取我院2014年10月～2015年10月收治的60例脑转移瘤患者进行回顾性分析，根据治疗时不同方案分为对照组（30例）与研究组（30例），前者男女比例17：13，年龄60～80岁，平均（75.98±3.69）岁，其中8例结肠癌，9例乳腺癌，13例肺癌；后者男女比例30：28，年龄60～78岁，平均（73.52±2.58）岁；其中6例结肠癌，8例乳腺癌，16例肺癌；两组上述各项基线资料比较均未显示高度差别（P>0.05）。

1.2方法对照组单纯予以全脑放疗治疗，予以直线加速器6MV的光子线连续放射进行治疗，选取热解塑料面罩予以体位固定，进行全脑对穿照射，DT为40Gy，2Gy/次，共分为20次，4w完成；研究组于对照组基础上予以口服75mg·m-2·d-1替莫唑胺（江苏天士力帝益药业有限公司，H20040637，50mg*7s）治疗，放疗完成后予以1周期（5d）的辅助化疗，共6周期。